CZ295925B6 - Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy - Google Patents
Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295925B6 CZ295925B6 CZ20021452A CZ20021452A CZ295925B6 CZ 295925 B6 CZ295925 B6 CZ 295925B6 CZ 20021452 A CZ20021452 A CZ 20021452A CZ 20021452 A CZ20021452 A CZ 20021452A CZ 295925 B6 CZ295925 B6 CZ 295925B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- treatment
- medicament
- compound
- manufacture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Je popsáno použití 2-imidazolylsubstituovaných karbinolů obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů.
Description
(57) Anotace:
Je popsáno použití 2-imidazolylsubstituovaných karbinolů obecného vzorce I ajejich farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů.
Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinolv k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy
Dosavadní stav techniky
Nedávno byly zveřejněny patentové přihlášky, jejichž předmětem jsou sloučeniny obecného vzorce I
N
R2
V DE-OS 23 05 212 jsou popsány sloučeniny podobné konstituce s analgetickou, anorektickou, antiflogistickou a antipyretickou aktivitou. V DE-OS 21 64 919 je požadována ochrana pro anticholesteremický účinek těchto sloučenin. Ve WO 97/49 704 jsou popsány zástupci této třídy sloučenin v indikaci rakovinová onemocnění, přičemž zasahují do vztahu vitaminu ak metabolismu kyselin. V JP 63270665 je popsána jejich aktivita proti žaludečním vředům.
V žádném z těchto předuveřejnění není obsažen poukaz na účinek těchto sloučenin při ischemických stavech.
Podstata vynálezu
Vynález se týká použití 2-imidazolsubstituovaných karbinolů obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelných solí, kde znamenají:
R1: alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 8 atomů uhlíku, nebo fenyl-(CH2)m-, m: nulu, 1 nebo 2, přičemž fenylové jádro je nesubstituované nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CH3 nebo CH3O,
R2aR3:
alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku, nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylové jádro je nesubstituované nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CH3 nebo CH3O, nebo
R2aR3:
mohou tvořit společně kruh, který obsahuje 5 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo na který jsou anelovány fenylové kruhy,
-1 CZ 295925 B6 pro výrobu léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů.
S výhodou se používají sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých znamenají:
R1 alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 4 až 6 atomů uhlíku, fenyl nebo benzyl, přičemž feny love jádro je nesubstituované nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CH3 nebo CH3O,
R2aR3 alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku, nebo fenyl, přičemž fenylové jádro je nesubstituované nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CH3 nebo CH3O, nebo
R2aR3 tvoří společně s atome uhlíku, na který sou vázány, fluoren.
Pokud obsahuje jeden ze substituentů Rl, R2 nebo R3 střed asymetrie, pak spadají do rozsahu vynálezu sloučeniny jak s konfigurací S, tak s konfigurací R. Sloučeniny, které se používají podle vynálezu, mohou být jak ve formě optických izomerů, tak jako diastereoizomery, racemáty nebo jejich směsi.
Tyto již známé sloučeniny se neočekávaně vyznačují inhibicí výměny Na+/H+. Proto jsou v důsledku svých farmakologických vlastností vynikajícím způsobem vhodné jako antiarytmická léčiva s kardioprotektivní komponentou k prevenci infarktu a k léčbě infarktu, jakož i k léčbě angíny pectoris, přičemž také preventivně potlačují nebo silně oslabují patofyziologické pochody při vzniku ischemicky vyvolaných srdečních arytmií. Vzhledem ke svým ochranným účinkům proti patologickým hypoxickým a ischemickým situacím mohou být sloučeniny obecného vzorce I v důsledku inhibice buněčného výměnného mechanismu Na+/H+ použity jako léčiva k léčbě akutních nebo chronických ischemií vyvolaných poškozením nebo tím primárně nebo sekundárně vzniklých nemocí. To se týká jejich použití jako léčiv pro operační výkony, např. při transplantacích orgánů, přičemž tyto sloučeniny mohou být použity jak pro ochranu orgánů v dárci před a během odběru, k ochraně odebraných orgánů, například při jejich úpravě fyziologickými kapalnými lázněmi nebo jejich uložení do těchto lázní, jakož i při přenosu do organizmu příjemce. Tyto sloučeniny jsou rovněž cenná, ochranně působící léčiva při provádění angioplastických operačních výkonů, například na srdci, jakož i na periferních cévách. V souladu se svým ochranným účinkem proti ischemicky vyvolaným poškozením jsou sloučeniny použité podle vynálezu vhodné též jako léčiva k léčbě ischemií nervového systému, zejména centrálního nervového systému přičemž jsou např. vhodné k léčbě náhlé příhody mozkové nebo edému mozku. Kromě toho se sloučeniny obecného vzorce I hodí rovněž k léčbě forem šoku, jako například alergického, kardiogenního, hypovolemického a bakteriálního šoku.
Sloučeniny používané podle vynálezu jsou účinnými inhibitory buněčného antiporteru natrium-protony (Na+/H+ - exchanger), ktefy je při četných chorobách (esenciální hypertonie, ateroskleróza, diabetes atd.) zvýšen i v takových buňkách, které jsou snadno přístupné měřením, jako například v rytrocytech, trombocytech nebo leukocytech. Sloučeniny podle vynálezu jsou proto vhodné pro použití jako vynikající a jednoduché vědecké nástroje, například jako diagnostika ke stanovení a rozlišení určitých forem hypertonie, ale také aterosklerózy, diabetů atd.
-2CZ 295925 B6
Kromě toho se sloučeniny obecného vzorce I hodí pro preventivní léčbu k zamezení vzniku vysokého tlaku krve, například esenciální hypertonie.
Léčiva, která obsahují sloučeninu obecného vzorce I, se mohou podávat orálně, parenterálně, intravenózně, rektálně nebo inhalačně, přičemž výhodný způsob podání je závislý od daného stavu onemocnění. Sloučeniny obecného vzorce I se mohou přitom podávat samotné nebo společně s galenickými pomocnými látkami, a sice jak ve veterinární, tak v humánní medicíně.
Které pomocné látky jsou pro žádoucí formu léčiva vhodné, je odborníkům na základě jejich odborných znalostí běžně známé. Kromě rozpouštědel, gelotvomých látek, základů pro čípky, pomocných látek pro tablety a jejich nosičů účinných látek mohou být použity například antioxidanty, dispergační činidla, emulgátory, odpěňovače, chuťová korigencia, konzervační činidla, činidla zprostředkující rozpouštění nebo barviva.
Pro orální formu použití se aktivní sloučeniny obecného vzorce I smísí s pomocnými látkami k tomu vhodnými, jako nosiči, stabilizátory nebo inertními ředidly, a obvyklými metodami se upraví na aplikační formy, jako tablety, dražé, tobolky, vodné, alkoholické nebo olejové roztoky. Jako inertní nosič se může použít např. arabská guma, magnézie, uhličitan hořečnatý, fosforečnan draselný, mléčný cukr, glukóza nebo škrob, zejména kukuřičný škrob. Přitom může přípravek být 20 ve formě jak suchého, tak vlhkého granulátu. Jako olejové nosiče nebo rozpouštědla přicházejí v úvahu například rostlinné nebo živočišné oleje, jako slunečnicový olej nebo rybí tuk.
Pro subkutánní nebo intravenózní aplikaci se aktivní sloučeniny obecného vzorce I, popřípadě s k tomu účelu obvyklými látkami, jako činidly zprostředkujícími rozpouštění, emulgátory nebo 25 dalšími pomocnými látkami, přivedou do roztoku, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědla přicházejí např. v úvahu: voda, fyziologický roztok kuchyňské soli nebo alkoholy, např. ethanol, propanol, glycerol, vedle toho také roztoku cukrů, jako roztoky glukózy nebo mannitolu, nebo také směs různých jmenovaných rozpouštědel.
Jako farmaceutické přípravky pro podávání ve formě aerosolů nebo sprejů jsou vhodné například roztoky, suspenze nebo emulze účinné látky obecného vzorce I, použité podle vynálezu, ve farmaceuticky nezávadném rozpouštědlu, jako zejména v ethanolu nebo ve vodě nebo ve směsi těchto rozpouštědel.
Přípravek může obsahovat podle potřeby také ještě jiné farmaceutické pomocné látky, jako tenzidy, emulgátory a stabilizátory jakož i hnací plyn. Jeden takový přípravek obsahuje účinnou látku obvykle v koncentraci asi 0,1 až 10, zejména si 0,3 až 3 % hmotnostní.
Dávkování účinné látky obecného vzorce I, která má být podávána, a četnost podávání závisí od 40 účinnosti a trvání účinku použitých sloučenin, kromě toho též od druhu a závažnosti léčené choroby, jakož i od pohlaví, stáří, hmotnosti a individuální vnímavosti léčeného savce.
V průměrů činí denní dávka sloučeniny obecného vzorce I u pacienta o hmotnosti asi 75 kg nejméně 0,001 mg/kg, s výhodou 0,01 mg/kg, až nejvýše lOmg/kg, s výhodou 1 mg/k tělesné 45 hmotnosti. Při akutním vypuknutí choroby, například po vzniku srdečního infarktu, může být zapotřebí také ještě vyšší a především častější dávkování, např. až 4 jednotlivé dávky za den. Zejména při použití i.v., jako u pacienta s infarktem na jednotce intenzivní péče, mohou být zapotřebí až 200 mg za den.
-3CZ 295925 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
9-(l-benzyl-lH-imidazol-2-yl)-9H-fluoren-9-ol, bezbarvá pevná látka, teplota tání 149 °C, M+ + H = 339
K N-benzylimidazolu v tetrahydrofuranu se přidá při -70 °C 1,2 ekvivalentu n-butyllithia. V průběhu jedné hodiny se nechá ohřát na -20 °C a pak znovu ochladit na -70 °C. Po přidání 1 ekvivalentu fluorenonu v tetrahydrofuranu se během 5 hodin nechá ohřát na teplotu místnosti. Zpracování vodou, extrakce ethylacetátem, následované vysušením organických fází nad síranem hořečnatým a odpaření rozpouštědel poskytuje pevný, žlutavý zbytek. Rozetřením s diethyletherem se získá pevná látka, která se odsaje.
Příklad 2 (l-butyl-lH-imidazol-2-yl)-fenyl-^4-fluorfenylkarbinol, bezbarvá pevná látka, teplota tání
138°C,M+ + H = 325
Provedení, jak je popsáno pod 1), avšak s použitím N-n-butylimidazolu a 4-fluorfenylfenylketonu.
Farmakologické údaje
Inhibice Na+/H+-exchangeru králičích erytrocytů
Bílí novozélandští králíci (Ivanova) obdrželi po dobu šesti týdnů standardní stravu s 2 % cholesterolu, aby byla aktivována výměna Na7H+ a mohl tak být stanoven plamenovou fotometru Na+-influx do erytrocytů cestou výměny Na+/H+. Z ušních arterií byla odebrána krev, ke které bylo dováno 25 IU kalium-heparinu, aby byla nesrážlivá. Část každého vzorku byla použita k dvojitému stanovení hematokritu odstředěním Alikvotní podíly vždy po 100 μΐ sloužily k měření výchozího obsahu Na+ v erytrocytech.
Pro stanovení influxu natria senzitivního n a amilorid, bylo inkubováno 100 μΐ každého vzorku krve vždy v 5 ml hyperosmolárního média obsahujícího sůl a sacharózu (mmol/1: 140 NaCl,
-4CZ 295925 B6
KC1, 150 sacharózy, 0,1 oubainu, 20 tris-hydroxymethylaminomethanu) při pH 7,4 a 37 °C. Erytrocyty byly pak promyty třikrát ledovým roztokem MgCl2-oubainu (mmol/1: 112MgCl2, 0,1 ouabain) a hemolyzovány v 2,0 ml destilované vody.
Obsah vnitrobuněčného natria byl stanoven plamenovou fotometrií.
Netto-influx Na+ byl vypočten z rozdílu mezi výchozími hodnotami natria a obsahem natria v erytrocytech. Influx natria, který může být potlačen aminloridem, odpovídal rozdílu obsahu natria v erytrocytech po inkubaci s a bez amiloridu 3 x 10'4 mol/1. Tímto způsobem bylo také postupováno u sloučenin podle vynálezu.
Inhibice Na+/H+-exchangeru:
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití sloučeniny obecného vzorce I (I), kde znamenajíRl: alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 8 atomů uhlíku, nebo fenyl-(CH2)m~, m: nulu, 1 nebo 2, přičemž fenylové jádro je nesubstituované nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CH3 nebo CH3O,R2aR3:alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku, nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylové jádro je nesubstituované nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CH3 nebo CH3O, nebo-5CZ 295925 B6R2aR3:mohou tvořit společně kruh, který obsahuje 5 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebojsou na něm anelovány feny lově kruhy, a jejích farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu léčiva k léčbě nebo prevenci chorob ovlivněných ischemickými stavy.
- 2. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevenci srdečního infarktu.
- 3. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevenci angíny pectoris.
- 4. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů srdce.
- 5. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů periferního a centrálního nervového systému a náhlé příhody mozkové.
- 6. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů periferních orgánů a končetin.
- 7. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě stavů šoku.
- 8. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva pro použití při chirurgických operacích a transplantacích orgánů.
- 9. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva pro konzervování a uložení transplantátů pro chirurgické výkony.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19951701A DE19951701A1 (de) | 1999-10-27 | 1999-10-27 | Verwendung von 2-Imidazolyl-substituierten Carbinolen zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von durch ischämischen Zuständen bewirkten Krankheiten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021452A3 CZ20021452A3 (cs) | 2002-07-17 |
| CZ295925B6 true CZ295925B6 (cs) | 2005-11-16 |
Family
ID=7927020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021452A CZ295925B6 (cs) | 1999-10-27 | 2000-10-14 | Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6291502B1 (cs) |
| EP (1) | EP1227811B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003512419A (cs) |
| KR (1) | KR20020060213A (cs) |
| CN (1) | CN1188125C (cs) |
| AR (1) | AR026241A1 (cs) |
| AT (1) | ATE257702T1 (cs) |
| AU (1) | AU778836B2 (cs) |
| BR (1) | BR0015024A (cs) |
| CA (1) | CA2388956A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ295925B6 (cs) |
| DE (2) | DE19951701A1 (cs) |
| DK (1) | DK1227811T3 (cs) |
| EE (1) | EE200200218A (cs) |
| ES (1) | ES2213621T3 (cs) |
| HK (1) | HK1048938B (cs) |
| HR (1) | HRP20020362A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0203213A3 (cs) |
| IL (1) | IL149208A0 (cs) |
| NO (1) | NO20021909L (cs) |
| NZ (1) | NZ518586A (cs) |
| PL (1) | PL355911A1 (cs) |
| PT (1) | PT1227811E (cs) |
| RU (1) | RU2257205C2 (cs) |
| SK (1) | SK5512002A3 (cs) |
| TR (1) | TR200201140T2 (cs) |
| TW (1) | TWI246424B (cs) |
| WO (1) | WO2001030327A2 (cs) |
| YU (1) | YU20902A (cs) |
| ZA (1) | ZA200203035B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6726829B2 (en) * | 1997-04-08 | 2004-04-27 | Scimed Life Systems, Inc. | Method of manufacturing a stent |
| EP1911740B1 (en) * | 2002-01-04 | 2013-02-27 | NeuroSearch A/S | Potassium channel modulators |
| US10040767B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-08-07 | Peloton Therapeutics, Inc. | Benzimidazole derivatives and uses thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793407A (fr) * | 1971-12-28 | 1973-06-28 | Hoechst Ag | Imidazolyl - (2) -carbinols ayant une activite hypolipidemique et leur procede de preparation |
| US4152441A (en) | 1972-02-04 | 1979-05-01 | Gist-Brocades N.V. | Analgesic imidazolemethanols |
| BE794940A (fr) * | 1972-02-04 | 1973-08-02 | Gist Brocades Nv | Nouveaux composes anorexigenes |
| US5063220A (en) * | 1988-10-21 | 1991-11-05 | Syntex Pharmaceuticals, Ltd. | Parenteral formulations of 1-diphenylmethyl-4-((2-(4-methylphenyl)-5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)piperazine |
| US5561134A (en) * | 1990-09-25 | 1996-10-01 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties |
| US6175013B1 (en) * | 1994-06-10 | 2001-01-16 | Eli Lilly And Company | Imidazolinyl tachykinin receptor antagonists |
| CA2258165C (en) | 1996-06-27 | 2009-03-03 | Marc Gaston Venet | N-[4-(heteroarylmethyl)phenyl]-heteroarylamines |
-
1999
- 1999-10-27 DE DE19951701A patent/DE19951701A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-10-14 AT AT00972764T patent/ATE257702T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 DK DK00972764T patent/DK1227811T3/da active
- 2000-10-14 CA CA002388956A patent/CA2388956A1/en not_active Abandoned
- 2000-10-14 CN CNB008128219A patent/CN1188125C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-14 IL IL14920800A patent/IL149208A0/xx unknown
- 2000-10-14 AU AU11382/01A patent/AU778836B2/en not_active Ceased
- 2000-10-14 PL PL00355911A patent/PL355911A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 TR TR2002/01140T patent/TR200201140T2/xx unknown
- 2000-10-14 JP JP2001532747A patent/JP2003512419A/ja not_active Abandoned
- 2000-10-14 BR BR0015024-0A patent/BR0015024A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 CZ CZ20021452A patent/CZ295925B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 HU HU0203213A patent/HUP0203213A3/hu unknown
- 2000-10-14 NZ NZ518586A patent/NZ518586A/en unknown
- 2000-10-14 RU RU2002113666/15A patent/RU2257205C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 EP EP00972764A patent/EP1227811B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 YU YU20902A patent/YU20902A/sh unknown
- 2000-10-14 ES ES00972764T patent/ES2213621T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 PT PT00972764T patent/PT1227811E/pt unknown
- 2000-10-14 WO PCT/EP2000/010126 patent/WO2001030327A2/de active IP Right Grant
- 2000-10-14 DE DE50005040T patent/DE50005040D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 KR KR1020027005275A patent/KR20020060213A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-10-14 SK SK551-2002A patent/SK5512002A3/sk unknown
- 2000-10-14 EE EEP200200218A patent/EE200200218A/xx unknown
- 2000-10-24 TW TW089122280A patent/TWI246424B/zh active
- 2000-10-25 AR ARP000105619A patent/AR026241A1/es unknown
- 2000-10-26 US US09/695,920 patent/US6291502B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-17 ZA ZA200203035A patent/ZA200203035B/en unknown
- 2002-04-23 NO NO20021909A patent/NO20021909L/no unknown
- 2002-04-25 HR HR20020362A patent/HRP20020362A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101149.5A patent/HK1048938B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ403392A3 (en) | Amino-substituted benzylguanidines, process of their preparation, their use as medicaments and a medicament containing thereof | |
| CZ290811B6 (cs) | Substituované sulfonimidamidy, způsob jejich přípravy, jejich pouľití jako léčiva nebo diagnostika, jakoľ i léčivo, které je obsahuje | |
| SK281527B6 (sk) | Guanididy alkenylkarboxylových kyselín substituovaných fluórfenylovými skupinami, spôsob ich prípravy, ich použitie a liečivo, ktoré ich obsahuje | |
| GB2184653A (en) | Dementia improving and therapeutic agents | |
| EP4262979A1 (en) | Cannabinoid derivative as a pharmaceutically active compound and method of preparation thereof | |
| KR20000035859A (ko) | 알츠하이머병의 예방약 또는 치료약 | |
| CZ295925B6 (cs) | Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy | |
| US5854287A (en) | D-Propranolol metabolites useful for antioxidant activities | |
| NL8101987A (nl) | De verbinding 4-amino-1-beta-d-ribofuranosyl-1h-imidazo/4.5-c/-pyridine of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout daarvan; farmaceutisch preparaat. | |
| SK5582002A3 (en) | A medicament for treating or preventing diseases caused by ischaemic conditions | |
| US4271191A (en) | Method of treating hyperuricemia and gout | |
| KR20040068322A (ko) | 치환된 이미다졸리딘, 이의 제조 방법, 약제로서 또는진단용 이의 용도, 및 치환된 이미다졸리딘을 함유하는 약제 | |
| EP3858355A1 (en) | Anti-neurodegenerative disease agent | |
| PT907363E (pt) | Medicamento que compreende (-)-8-[(4-amino-l-metilbutil)-amino)] -5-(3,4-diclorofenoxi)-6-metoxi-4-metil-quinolina para o tratamento das infecções parazitárias e oportunistas | |
| HAMILTON | RECENT PROGRESS IN CHEMOTHERAPY | |
| CZ293144B6 (cs) | Ortho-substituované benzoylguanidiny, léčiva a prostředky, které je obsahují | |
| WO1996022096A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing bisaramil inhibiting radical production and process for preparing same | |
| RU98115006A (ru) | Сульфонамидозамещенные соединения, способ их получения, их применение в качестве лечебного средства или диагностического средства, а также содержащее их лечебное средство |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20001014 |