CN1062861C

CN1062861C - 三嗪衍生物,及其制备和应用

Info

Publication number: CN1062861C
Application number: CN94117065A
Authority: CN
Inventors: 三木秀树; 岩永幸一; 松野年美
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Schering Plough Animal Health KK
Priority date: 1993-10-15
Filing date: 1994-10-14
Publication date: 2001-03-07
Anticipated expiration: 2014-10-14
Also published as: CN1106394A; RU94036760A; EP0648760A2; EP0648760B1; BR9404113A; ATE176231T1; CA2118193A1; DK0648760T3; ES2126693T3; TW403741B; MY111486A; GR3029856T3; DE69416235D1; RU2146674C1; KR100346128B1; DE69416235T2; EP0648760A3; KR950011420A

Abstract

本发明提供了一种新颖的具下式的三嗪衍生物及含有同样化合物或其盐的抗原虫组合物，式中各基团定义详见说明书。

Description

三嗪衍生物，及其制备和应用

本发明涉及新的三嗪衍生物或其盐，以及它们的应用，更具体地讲，本发明涉及新的三嗪衍生物或其盐，这些化合物可用于控制寄生原虫，特别是球虫等的用途，以及含有这些化合物的抗原虫的组合物。

寄生原虫广范寄生于动物身上，包括哺乳动物，鸟类、鱼类及昆虫。寄生虫通常寄生于宿主动物的内部器官或外部器官上，如皮肤和眼睛，在这种情况下，这些寄生虫使缩主受到严重的伤害，且通常给当他的动物，家禽及养鱼业造成极大的经济损失。球虫病是对饲养业经常造成严重经济损害的疾病之一，它是由几种艾美球虫属的原虫所引起的，例如，禽艾美球虫，扁嘴艾美球虫，(acervulira)艾美球虫，maxima艾美球虫，brunetti艾美球虫以及mivati艾美球虫。

例如，禽艾美球虫寄生于肠道，如盲肠的内壁上，且通常会对宿主造成致命的伤害。因此当感染了禽艾美球虫后，会产生如下症状，例如，大面积糜烂、炎症，及由于原虫生长所导致的肠道部分出血，盲肠血液停滞，因此贫血，延迟宿主的生长或导致宿主死亡。体内寄生虫一般是经肠道传染的，特别是球虫病，就是用重铬酸钾溶液进行消毒，也不能杀死虫卵。别外，由于它们的生长周期仅约7天，因此；大规模的动物饲养业面临着瘟疫的爆发和传播，且没有有效的防治手段的难题。

就鱼类而言，体外寄生虫是一大难题。它们的寄生破坏了鱼类的皮肤鳃，减弱了宿主鱼对感染的抵抗能力，且可能导致其死亡。在大规模的养鱼业中，寄生虫在养鱼场内的全部鱼中间传染，故造成的经济损失之大是不可估计的。

在昆虫方面同样普遍存在类似的问题。以蜂为例，以小孢子虫属N·APis为代表的寄生虫对全世界的养蜂业造成了许多伤害，该类寄生虫破坏蜂的内脏器官使之抵抗力减弱，而这种抵抗力减弱的蜂很容易染上各种其它的疾病。

己有几种治疗寄生虫病的药物，但其大多数均受适应症及作用范围的限制，并且己知寄生虫对某些药物有抗药性。进一步讲，这些药物的低活性要求用药量将会很大，因而从经济和环保的角度而言均不理想。所以，迫在眉睫的是开发一种广谱的、高效的控制动物，家禽，鱼类及昆虫体内寄生虫的药物。

己发现的这种药物有2-苯基-6-氮杂尿嘧啶衍生物，它具有抗球虫活性[J·Med.Chem.22，1483(1979)]，且合成并测试了大量的6-氮杂尿嘧啶衍生物。但发现该化合物有致畸作用，所以不能应用。克服了致畸问题的化合物1，2，4-三嗪二酮己在一些欧洲国家，澳大利亚，匈牙利或南非被用于抗球虫病。然而，由于长期使用后，该化合物会在体内蓄积，故为数不少的国家、包括日本禁用此化合物。

基于上述观点，本发明者研究并发明了一系列新的三嗪物化合物，该类化合物具有优良的抗寄生原虫活性，进一步深入的研究后，发现该类化合物适合于控制广谱的在哺乳动物，鸟类，鱼类及昆虫等，在通常的管理饲养条件下以及生长过程中所遇到的寄生虫，且对动物的毒性低，甚至对在这以前可得到的药物有抗药性的寄生虫，也表现出很高的抗原虫活性，本发明基于上述发现而完成的。

本发明涉及：

(1)具下列通式的三嗪衍生物及其盐

其中环A为任意地被取代的芳香环；X为氧或硫原子；R¹及R⁶各自独立地为氢原子，或-任意地被取代的烃残基或在杂原子上键合的杂环基；R²和R³各自独立地为氢原子，卤原子，或通过碳，氧或硫原子所键合的基团，或两者一起构成=S；R⁴和R⁵各自独立地为氢原子，卤原子，或通过碳，氧，氮或硫原子所键合的基团；R¹和R²，且R⁵和R⁶也可以相结合构成化学键；条件是A环为苯基，且其上至少有一个卤原子位于2或4-位且X为氧原子，R⁵和R⁶不能一起构成化学键，

(2)抗原虫药物组合物包括有效量的上述(1)中的三嗪衍生物或盐，以及药学上可耐受的载体，赋形剂及稀释剂。

(3)含有上述三嗪衍生物或其盐的饲料添加剂。

(4)饲养动物的方法，该方法包括给动物服用有效量的上述三嗪化合物或其盐。本发明还涉及到：

(5)三嗪衍生物或抗原虫组合物的制备方法。

在上述通式中，可任意地被取代的芳香环A包括5至6无碳或杂芳环，该芳环可带有一或多个取代基。例如所述的任意地被取代的碳芳环可以是苯。杂芳环基包括5-或6-员不饱和的杂环基，该基团除含有至少一个碳原子此外，还含有1-4个选自氧，硫，氮等杂原子，例如，5-员杂环基，含有1-4个选自氧，硫，氮等杂原子，当然至少有一个碳原子，例如，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，2-或3-吡咯基，2-，4-或5-噁唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4-或5-吡唑基，2-，4-或5-咪唑基，3-，4-或5-异恶唑基，3-，4-或5-异噻唑基，3-或5-(1，2，4-噁二唑基)，1，3，4-恶二唑基，3-或5-(1，2，4-噻二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-或5-(1，2，3-噻二唑基)，1，2，5-噻二唑塞，1，2，3-三唑基；1，2，4-三唑基，1H或2H-四唑基，等等。6-员杂环基，除了至少有一个碳原子以外，还含有1-4个选自氧、硫，氮等的杂原子，例如，2-，3-或4-吡啶基，N-氧-2-，3-或4-吡啶，2-，4-或5-咪啶，N-氧-2-，4-或5-咪啶，氧代咪唑基，二氧代三嗪基，吡喃基，噻喃基，1，4-噁嗪基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，三嗪基，氧代三嗪基，3-或4-哒嗪，N-氧-3-或4-哒嗪基等。其中，较可取的为具有一个杂环原子的6员杂环，且含氮的杂环更佳。

这些碳或杂芳基可在1-5位上取代，或最好在1-5位取代，取代基如下：

(1)C_1-4烷基，例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等。

(2)C_2-4烯基，例如，乙烯基，1-甲基乙烯基，1-丙烯基，烯丙基等。

(3)C_2-4炔基，例如，乙炔基，1-丙炔基，炔丙基等。

(4)C_3-6环烷基，例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。

(5)C_5-7环烯基，例如，环戊烯基，环己烯基，等。

(6)C_7-11芳烷基，例如，苄基，α-甲基苄基，苯乙基等。

(7)苯基

(8)C_1-6烷氧基，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等。

(9)苯氧基

(10)C_1-6烷酰基，例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，正丁酰基，异丁酰基等。

(11)苯甲酰基。

(12)C_1-6烷酰氧基，例如，甲酰氧基，乙酰氧基，丙酰氧基，正丁酰氧基，异丁酰氧基等以及苯甲酰氧基

(13)羧基

(14)C_2-7烷氧羰基，例如，甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，正丁氧羰基，异丁氧羰基，叔丁氧羰基等。

(15)氨基甲酰基

(16)N-单C_1-4烷基氨基甲酰基，例如，N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基，N-丙基氨基甲酰基，N-异丙基氨基甲酰基，N-丁基氨基甲酰基等。

(17)N-二-C_1-4烷基氨基甲酰基，例如，N，N-二甲基氨基甲酰基，N，N-二乙基氨基甲酰基，N，N-二丙基氨基甲酰基，N，N-二丁基氨基甲酰基，等。

(18)环氨基羰基，例如，1-吖丙啶基羰基，1-氮杂环丁基羰基，1-吡咯烷基羰基，1-哌啶羰基，N-甲基哌嗪羰基，吗啉基羰基等。

(19)卤素，例如，F，Cl，Br，I等。

(20)单一，二-或三-卤代C_1-4烷基，例如，氯甲基，二氯甲基，三氟甲基，三氟乙基等。

(21)氧代基

(22)脒基

(23)亚胺基

(24)任意地保护的氨基(氨基保护基定义见下文)

(25)单-C_1-4烷氨基，例如，甲氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基等。

(26)二-C_1-4烷氨基，例如，二甲基氨基，二乙氨基，二丙氨基，二异丙氨基，二丁氨基等。

(27)3-至6-员环氨基，除了至少有一个碳原子和一个氮原子之外，可含有1-3个选自氧硫，氮原子的杂原子，例如，氮杂环丙基，氮杂环丁基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，咪唑烷基，哌啶基，吗啉基，二氢吡啶基，吡啶基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基等。

(28)C_1-6烷酰胺氨基，例如甲酰氨基，乙酰氨基，三氟乙酰氨基，丙酰胺基，丁酰氨基，异丁酰氨基等。

(29)苯甲酰氨基

(30)氨甲酰氨基

(31)N-C_1-4烷基氨甲酰氨基，例如，N-甲基氨甲酰氨基，N-乙基氨甲酰氨基，N-丙基氨甲酰氨基，N-异丙基氨甲酰氨基，N-丁基氨甲酰氨基等。

(32)N-N-二-C1-4烷基氨甲酰氨基，例如，N，N-二甲基氨甲酰氨基，N，N-二乙基氨甲酰氨基，N，N-二丙基氨甲酰氨基，N，N-二丁基氨甲酰氨基等。

(33)C_1-3亚烷基二氧基，例如，亚甲二氧基，亚乙二氧基等。

(34)-B(OH)₂

(35)羟基

(36)桥氧基(-O-)

(37)硝基

(38)氰基

(39)巯基

(40)磺基

(41)亚磺基

(42)膦酰基

(43)二羟基多元醇

(44)氨磺酰基

(45)C_1-6单烷基氨磺酰基，例如，N-甲基氨磺酰基，N-乙基氨磺酰基，N-丙基氨磺酰基，N-异丙基氨磺酰基，N-丁基氨磺酰基等。

(46)二-C_1-4烷基氨磺酰基，例如，N，N，-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基，N，N-二丙基氨磺酰基，N，N-二丁基氨磺酰基等。

(47)C_1-6烷硫基，如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等。

(48)苯硫基

(49)C_1-6烷基亚硫酰基，例如：甲基亚硫酰基，乙基亚硫酰基，丙基亚硫酰基，丁基亚硫酰基等。

(50)苯基亚硫酰基

(51)C_1-6烷基磺酰基，例如，甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基，丁磺酰基等。

(52)苯磺酰基及

(53)5-或6-员杂环基，该基团除了至少有一个碳原子之外，含有1-4个选自氧，硫，氮的杂原子，且它经1或2个含有氧，硫，氮，碳原子的原子链来键合，例如，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，2-或3-吡咯基，2-，3-或4-吡啶基，2-4-或5-恶唑基，2-4-或5-噻唑基，3-，4-或5-吡唑基，2-4-或5-咪唑基，3-，4-或5-异恶唑基，3-，4-或5-异噻唑基，3-或5-(1，2，4-恶二唑基)，1，3，4-恶二唑基，3-或5-(1，2，4-噻二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-或5-(1，2，3-噻二唑基)，1，2，5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1H或2H-四唑基，N-氧-2-，3-或4-吡啶基，2-4-或5-咪啶基，N-氧-2-，4-或5-咪啶基，氧代咪唑基，二氧代三嗪基，吡喃基，噻喃基，1，4-恶嗪基1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，三嗪基，氧化三嗪基，3-或4-哒嗪基，吡嗪基，N-氧-3-或4-哒嗪基等。

在上述基因中，任何具有2或多个碳原子的碳链或环烷基可被进一步取代，取代位置为1，2位，取代基如下：

(a)卤素，例如，CL，F等，

(b)羟基

(c)氧代

(d)C_1-4烷氧基，例如，甲氧基，乙氧基，等。

(e)二-C_1-4烷氨基，例如二甲氨基，二乙氨基等。

(f)卤代-C_1-4烷基，例如氯甲基，三氟甲基，三氟乙基等。

(g)C_1-4酰基，例如甲酰基，乙酰基等。

(h)羟基-C_1-4烷基，例如，羟甲基，2-羟乙基等。

(i)C_1-4烷氧-C_1-4烷基，例如，甲氧甲基，2-乙氧乙基等。

(j)氰基

(k)硫代及

(1)C_1-4烷硫基，例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等。

此外，当在相邻两个成环原子的位置上有取代基时，它们可一起构成一个环。所构成的稠合环为8-10员双环，该双环包括双芳环，例如，1-或2-并环戊二烯基，1-或2-茚基(1H或2H-茚基)，或1-或2-萘基，以及双环杂环，该杂环中除至少有一个碳原子之外，还含有1-4个选自氧，硫，氮原子的杂原子，例如，吲哚基，异吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，苯并恶唑基，四唑并[1，5-b]哒嗪基，三唑并[4，5-b]哒嗪基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，肉啉基，2，3-二氮杂萘基，喹唑啉基，喹恶啉基，二氢吲哚基，二氢喹啉基，1，8-二氢萘基，嘌呤基，putheridjnyl，二苯并呋喃基，苯并二氢吡喃基，苯并恶嗪基等。

在上述取代基实例中可取的是卤原子，任意取代的烷基，特别是C_1-4烷基，卤代烷基或任意取代的芳烷基，特别是苯基C_1-4烷基，苯基或杂环基(它们可经1或个2原子的链进行键合)，例如苯氧基，苯硫基，苯甲酰基，苯甲酰氧基，苯磺酰基，苯甲酰胺基，以及任意地通过一个1或2个原子的链进行健合的杂环基团。

在取代的拓扑学方面，例如在苯环中，较好的取代位置为3和/或5位，除在3或/5位上取代外，4位是较可取的，当然，这些都不是唯一的选择。

X代表氧或硫原子，且较可取的是氧原子。

R¹和R⁶为任意取代的烃残基，它们可经过一个杂原子成键，具体的烃基包括，C_1-15烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基等，C_3-8环烷基，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等，C_2-10链烯基，例如乙烯基，烯丙基，2-甲基烯丙基，2-丁烯基，3-丁烯基，3-辛烯基等等，C_2-10炔基，例如乙炔基，2-丙炔基，3-己炔基等，C_3-10环烯基，例如环丙烯基，环戊烯基，环己烯基等，C_6-14芳基，例如苯基，萘基等，C_7-16芳烷基，例如，苄基，苯乙基等。其中烷基，芳基和芳烷基为较可取的。具有1-7个碳原子的烃基也是可取的。任何一种这样的烃基在可取代位置中，可以具有1-5个选自下列的取代基：

(1)硝基

(2)羟基

(3)氧代

(4)硫代

(5)氰基

(6)氨甲酰基

(7)羧基

(8)C_1-4烷氧羰基，例如，甲氧羰基，乙氧羰基，等，

(9)磺基

(10)卤素，例如F，CL，Br，I等，

(11)C_1-4低级烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等，

(12)苯氧基

(13)卤代苯氧基，例如，邻-，间-，或对-氟苯氧基，邻-，间-，或对-溴苯氧基等，

(14)C_1-4低级烷硫基，例如，甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，叔丁硫基等，

(15)苯硫基

(16)C_1-4低级烷亚磺酰基，例如，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等，

(17)C_1-4低级烷基磺酰基，例如，甲磺酰基，乙磺酰基等，

(18)氨基

(19)C_1-6低级酰氨基，例如，乙酰氨基，丙酰氨基等，

(20)一或二C_1-4烷氨基，例如，甲氨基，乙氨基，正丙氨基，异丙氨基，正丁氨基，二甲氨基，二乙氨基等，

(21)C_1-4低级酰基，例如，甲酰基，乙酰基等，

(22)苯甲酰基

(23)5-或6-员杂环基，该杂环基中除了至少有一个碳原子之外，还具有1-4个选自氧，硫，氮原子的杂原子，例如，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，3-，4-或5-吡唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4-或5-异噻唑基，2-，4-或5-恶唑基，3-，4-或5异恶唑基，2-，4-或5-咪唑基，1，2，3-或1，2，4-三唑基，1H或2H-四唑基，2-，3-或4-吡啶基，2-，4-或5-咪啶基，3-或4-哒嗪基，喹咻基，异喹啉基，吲哚基等，它们可被1-4个下列基团所取代：(a)卤素，例如Br，CL，F等，(b)C_1-4低级烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基等，及(c)卤代苯氧基，例如，邻-，间-或对-氯苯氧基，O-，m-，或p-溴苯氧基等。

(24)C_1-10卤代烷基例如，二氟甲基，三氟甲基，三氟乙基，三氯乙基等。此外，当残基为环烷基，环烯基，芳基或烷芳基时，它可带有1-4个C_1-4低级烷基取代基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基等。

在烃残基实例中，较可取的为烷基，芳基和芳烷基。含有1-8个碳的烃残基也是可取的。

R¹或R⁶代表的烃中的酰基，包括COR^a，CONH R^a，CSR^a或CSNHR^a基团，其中R^a代表氢或R¹或R⁶代表的上述烃基。R^a烃基可在取代部位有1-2个取代基，取代基选自(1)至(23)所举例的基团。在这些基团中，优选C_1-7酰基，其中R^a为C_1-6烃基，如C_1-6烷基(如甲基，乙基等)，C_2-6链烯基(如乙烯基)，C_2-6烷炔基(如乙炔基)，C_3-6环烷基(如环已基)，C_3-6环链烯基(如环己烯基)或苯基。

由R¹或R⁶代表的烃基的氧羰基包括通式COOR^a基团，其中R^a具有上述同样定义。R^a烃基在取代部位可具有1-2个取代基，取代基选自(1)-(23)所举例的基团。烷氧羰基优选这样的基团，其中R^a为C_1-6烃，如C_1-6烷基(如甲基，乙基等)，C_2-6链烯基(如乙烯基)，C_2-6烷炔基(如乙炔基)，C_3-6环烷基(如环已基)，C_3-6环链烯基(如环己烯基)或苯基。

任意取代的、通过一个杂原子键合的杂环基尤其可包括：5-至8-员杂环或其衍生的稠合杂环，它们具有1-4个选自氧，硫，氮原子的杂原子，此外至少有一个碳原子，例如，具有1-4个选自氧，硫，氮原子的杂原子至少有一个碳原子的5-员杂环的实例有：例如，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，2-或3-吡咯基，2，3-或4-吡啶基，2-，4-或5-噁唑基，2-，4或5-噻唑基，3-，4-或5-吡唑基，2-，4-或5-咪唑基，3-，4-或5-异恶唑基，3-，4-或5-异噻唑基，3-或5-(1，2，4-恶二唑基)，1，3，4-噁二唑基，3-或5-(1，2，4-噁二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-或5-(1，2，3-噻二唑基)，1，2，5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1H-或2H-四唑基等。含有1-4个选自氧，硫，氮杂原子的6员杂环的杂环基团，还有至少一个碳原子，例如N-氧-2-，3-或4-吡啶，2-，4-或5-咪啶，N-氧-2-，4-或5-咪啶，硫代吗啉基，吗啉基，氧代咪唑基，二氧代三嗪基，吡咯烷基，哌啶基，吡喃基，噻喃基，1，4-噁嗪基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，哌嗪基，三嗪基，氧代三嗪基，3-或4-哒嗪，吡嗪，N-氧-3-或4-哒嗪等等。还可提及双环或三环稠合杂环，它们含有1-4个选自氧，硫氮等杂子，还有至少一个碳原子，例如，苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并恶唑基，四唑并[1，5-b]哒嗪基，三唑并[4，5-b]哒嗪基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，肉啉基，2，3-二氮杂萘，喹唑啉基，喹噁啉基，二氢吲哚基，二氢喹咻基，1，8-二氢萘基，嘌呤基，putheridinyl，二苯并呋喃基，咔唑基，acrylidinyl，菲基，苯并二氢呋喃基，苯并噁嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪基等。其中非稠合的杂环，特别是5-或6-员环是较可取的。任何该类杂环基可带1-5个选自下列基团的取代基：

(1)C_1-4烷基，如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等。

(2)C_2-4烯基，如，乙烯基，1-甲基乙烯基，1-丙烯基，烯丙基等。

(3)C_2-4炔基，如，乙炔基，1-丙炔基，炔丙基等。

(4)C_3-6环烷基，如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。

(5)C_5-7环烯基，如，环戊烯基，环己烯基等。

(6)C_7-11芳烷基，如，苄基，α-甲基苄基，苯乙基等。

(7)苯基

(8)C_1-6烷氧基，如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等。

(9)苯氧基

(10)C_1-6烷酰基，如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，正丁酰基，异丁酰基等。

(11)苯甲酰基

(12)C_1-6烷酰氧基，如，甲酰氧基，乙酰氧基，丙酰氧基，正丁酰氧基，异丁酰氧基等，苯甲酰氧基。

(13)羧基

(15)氨甲酰基

(16)N-单-C_1-4烷基氨甲酰基，如，N-甲基氨甲酰基，N-乙基氨甲酰基，N-丙基氨甲酰基，N-异丙基氨甲酰基，N-丁基氨甲酰基，N-异丙基氨甲酰基等。

(17)N，N-二-C-4烷基氨甲酰基，如，N，N-二甲基氨甲酰基，N，N-二乙基氨甲酰基，N，N-二丙基氨甲酰基，N，N-二丁基氨甲酰基等。

(18)环胺羰基，例如，1-氮杂环丙羰基，1-氮杂环丁羰基，1-吡咯烷羰基，1-哌啶羰基，N-甲基哌嗪羰基，吗啉羰基，等。

(19)卤素，如，F，CL，Br，I等，

(20)单-，二-或三-卤-C_1-4烷基，如，氯甲基，二氯甲基，三氟甲基，三氟乙基等。

(21)氧代基，

(22)酰胺基

(23)亚氨基

(24)氨基

(25)单-C_1-4烷氨基，例如，甲氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基等，

(26)二-C_1-4烷氨基，如，二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二异丙氨基，二丁氨基，等。

(27)3-至6-员环胺基，它含有1-3个选自氧，硫，氮等的杂原子，及至少有一个碳原子和一个氮原子，例如，氮杂环丙基，氮杂环丁基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，咪唑烷基，哌啶基，吗啉基，二氢吡啶基，吡啶基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基等。

(28)C_1-6烷酰氨基，例如甲酰氨基，乙酰氨基，三氟乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，异丁酰氨基等。

(29)苯甲酰氨基

(30)氨甲酰氨基

(32)N-N-二-C_1-4烷基氨甲酰氨基，例如，N，N-二甲基氨甲酰氨基，N，N-二乙基氨甲酰氨基，N，N-二丙基氨甲酰氨基，N，N-二丁基氨甲酰氨基等。

(33)C_1-3亚烷基二氧基，例如，亚甲二氧基，亚乙二氧基等。

(34)-B(OH)₂

(35)羟基

(36)桥氧基(-O-)

(37)硝基

(38)氰基

(39)巯基

(40)磺基

(41)亚磺基

(42)膦酰基

(43)二羟基多元醇

(44)氨磺酰基

(48)苯硫基

(50)苯基亚硫酰基

(52)苯磺酰基

在上述任意取代的烃残基或杂环基中，可通过杂原子进行键合，例如，经氨基，取代的氨基(如，氨基，C_1-4烷氨基，羟氨基)，或肼基上的氮原子，硫代羰基或亚磺基上的硫原子，或氧原子。

在上述任意取代的烃残基及通过杂原子成键的杂环基中，较可取的是被如下基团所取代，例如烷基，芳基，芳烷基及任意被取代的通过杂原子成键的含氮杂环，且更可取的为任意被取代的C_1-4烷基。C_1-7酰基和C_1-7氧酰基也是优选的。

由R²和R³所表示的通过碳，氧或硫原子成键的基团包括：

(1)氰基

(2)羧基

(3)氨甲酰基

(4)巯基

(5)羟基

(6)C_1-4烷基，如，甲基，乙基，丙基，异丙基等，

(7)C_1-6烷硫基，如甲硫基等，

(8)C_7-11芳烷硫基，如苄硫基等，

(9)C_2-4烯基，如乙烯基，1-甲基乙烯基，1-丙烯基，烯丙基等，

(10)C_2-4炔基，如，乙炔基，1-丙炔基，炔丙基等

(11)C_1-6烷氧基，如甲氧基等，

(12)C_3-6环烷基，如环丙基，环戊基，环己基等，

(13)C_6-10芳基，如，苯基，萘基等，或

(14)5-至7-员杂环，它具有1-4个选自氮，硫，氧等杂原子且还有至少一个碳原子，例如，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噻吩基，呋喃基，噻唑基，噻二唑基，恶唑基，恶二唑基，吡啶基，吡喃基，吡嗪基，咪啶基，哒嗪基，二氧戊环基，哌啶子基，吗啉基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，二恶烷基等。在上述基团中，(6)至(14)中所述基团可在取代位置上带有1或2个选自下列基团的取代基：

(a)卤素，例如，CL，F等，

(b)羟基

(c)氧代

(d)C_1-4烷氧基，例如，甲氧基，乙氧基等，

(e)二-C_1-4烷氨基，例如，二甲氨基、二乙氨基等，

(f)卤代-C_1-4烷基，例如，氯甲基，三氟甲基，三氟乙基等，

(g)C_1-4酰基，例如，甲酰基，乙酰基等，(h)羟基-C_1-4烷基，例如，羟甲基，2-羟乙基等，(i)C_1-4烷氧基-C_1-4烷基，例如，甲氧甲基，2-乙氧乙基等，

(j)硫代基及，

(k)硫醚基，

(1)C_3-6环烷基，如环丙基等，和

(m)巯基。

例如，卤素为氯，溴，氟或碘。

在上述基团中，较可取的为卤原子及任意被取代的烷基或芳基(通过氧或硫原子成键)在烷基中以1-4碳烷基较为可取，在芳基中以苯基较为可取。

R⁴和R⁵所表示的通过碳，氮，氧或硫原子成键的基团包括：

(1)氰基

(2)羧基

(3)氨甲酰基

(4)氨基

(5)硝基

(6)羟基

(7)巯基

(8)C_1-4烷基，例如，甲基，乙基，丙基，异丙基等。

(9)C_2-4链烯基，例如，乙烯基，1-甲基乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，丙二烯基等，

(10)C_2-4炔基，例如，乙炔基，1-丙炔基，炔丙基等，

(11)C_3-6环烷基，例如，环丙基，环戊基，环己基等，

(12)C_6-10芳基，例如，苯基，萘基等或

(13)5-至7-员杂环，它含有1-4个选自氮，硫，氧等杂原子，还有至少一个碳原子，例如，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噻吩基，呋喃基，噻唑基，噻二唑基，恶唑基，恶二唑基，吡啶基，吡喃基，吡嗪基，咪啶基，哒嗪基，二氧戊环基，哌啶子基，吗啉基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，二恶烷基等。在上述基团中，(8)至(13)中所述基团可在取代位置上带有1或2个选自下列基团的取代基：

(a)卤素，例如，CL，F等，

(b)羟基

(c)氧代

(d)C_1-4烷氧基，例如，甲氧基，乙氧基等，

(e)二-C_1-4烷氨基，例如，二甲氨基，二乙氨基等，

(f)卤代-C_1-4烷基，例如，氯甲基，三氟甲基，三氟乙基等，

(g)C_1-4酰基，例如，甲酰基，乙酰基等，

(h)羟基C_1-4烷基，例如，甲氧甲基，2-乙氧乙基等。

卤原子为氯，溴，氟或碘。

在上述基团中，较可取的为卤素及烷基或芳基(任意被取代的)和/或通过氮，氧或硫原子进行成键结合。

R¹和R²或R⁵和R⁶可一起构成化学键，即在三嗪环上5位碳原子和4位氮原子之间或6位碳原子与1位氮原子间形成双键。在4及5位的双键与1及6位上的双键可以同时存在，但最好是它们之中只有一个存在，而且更可取的是双键位于1位和6位之间。

当该三嗪环是互变异构体时，所表示的互变异构体也包含在本发明的三嗪衍生物这一概念之中。

在本发明的三嗪衍生物中，具下式的化合物及基盐类是可取的：

其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，及R⁶的定义同上所述，B环为任意被取代的，可含有杂原子的，取代5-或6-员环基，C环为任意被取代的亚苯基，丫为化学键，-O-，-S(O)_m-或任意被保护的氨基，或是任意被取代的低级烃基，且m为0，1或2。

由B环所表示的任意被取代的5-或6-员环包括：碳环，例如，环烷基，如环戊基，或环己基等，环烯基，如1-，2-或3-环戊烯基，1-，2-或3-环己烯基等，苯基或杂芳基，(该杂芳基含有1-4个选自氧，硫，氮等杂原子并至少有一个碳原子)，例如，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，2-或3-吡咯基，2-，3-或4-吡啶基，2-，4-或5-噁唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4-或-5-吡唑基，2-，4-或5-咪唑基，3-，4-或5-异噁唑基，3-，4-或5-异噻唑基，3-或5-(1，2，4-恶二唑)，1，3，4-恶二唑基，3-或5-(1，2，4-噻二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-或5-(1，2，3-噻二唑基)，1，2，-5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1H-或2H-四唑基等，N-氧-2-，3-，或4-吡啶基，2-，4-或5-咪啶基，N-氧-2-，4-或5-咪啶基，氧代哒嗪基，二氧代哒嗪基，吡喃基，噻喃基，1，4-噁嗪基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，三嗪基，氧代三嗪基，3-或4-哒嗪，吡嗪，N-氧-3-或4-哒嗪等。其中，6员环基，特别是苯基较为可取，且当B环当杂环时，6-员含氮杂环尤为可取。

该环基可在1-5位上，较可取的是在1-3位上，被下列取代基所取代：

(1)C_1-4烷基，例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等，

(2)C_1-4低级烷氧基，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等。

(3)羧基

(4)氨甲酰基

(5)卤素，如F，CL、Br、I等。

(6)一，二或三卤-C_1-4烷基，例如，氯甲基，二氯甲基，三氟甲基，三氟乙基等。

(7)氨基

(8)-B(OH)₂

(9)羟基

(10)硝基

(11)氰基

(12)巯基

(13)磺基

(14)亚磺酰基

(15)膦酰基

(16)C_1-4酰基，如，甲酰基，乙酰基等，

卤原子或烷基或卤代烷基较为可取。

当在相邻两个成环原子上存在有取代基时，它们可一起构成与B环稠合的环。

由C环表示的任意取代的亚苯基可被1-4个，最好是1-2个选自环A的取代基所取代。其中，较可取的为卤原子，烷基，烷氧基或卤代烷基。

丫所表示的低级烃残基包括1-6个碳原子的烃基，例如，C_1-4亚烷基，如亚甲基，亚乙基，亚丙基，三亚甲基，四亚甲基等，C_2-6亚烯基，如亚乙烯基，亚丙烯基，1-或2-亚丁烯基，亚丁二烯基等。C_2-6亚炔基，例如，亚乙炔基，亚丙炔基，亚丁炔基等等。这些低级烃基可被1-4个下列取代基所取代：

(1)卤素，如CL，F等

(2)羟基

(3)氧代

(4)氰基

(5)C_1-4烷氧基，如，甲氧基，乙氧基等，

(6)一或二-C_1-4烷氨基，例如，甲氨基，乙氨基，丙氨基，二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基等，

(7)卤代-C_1-4烷基，例如，氟甲基，氟乙基氯甲基，氯乙基，溴甲基，溴乙基，三氟甲基，三氟乙基，氯丙基等。

(8)C_1-4酰基，例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基等。

(9)羟基-C_1-4烷基，如，羟甲基，羟乙基，2-羟乙基，羟丙基等，

(10)C_1-4烷氧-C_1-4烷基，如，甲氧甲基，2-乙氧乙基等，

(11)C_1-4烷氧羰基，如，甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，正丁氧羰基，叔丁氧羰基等，

(12)硫代基

(13)C_1-4烷硫基，如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等，

其中，连接B环和C环的为具有1-2个碳原子的直链烃基，例如任意取代的亚甲基，亚乙基，亚乙烯基及亚乙炔基是较可取的。此外，C_1-3亚烷基，C_2-4亚烯基，C_2-4亚炔基(可任意被1-2个上述取代基所取代)是最可取的实例。

例如，较可取的实例包括任意取代的亚甲基，取代基有，例如，氯，氟，甲基，一氟甲基，一氯甲基，三氟甲基，羟基，羧基，氧代基(形成羰基)，硫代基(形成硫代羰基)，甲氧羰基，乙氧羰基，氰基等；在1或2位上任意被取代的亚乙基，取代基有，例如，氯、氟、甲基，一氟甲基，一氯甲基，三氟甲基，羟基，羧基，氰基等；在1，2或3位上，任意取代的亚丙基，取代基有，例如，氯，氟，甲基，一氟甲基，一氟甲基，三氟甲基，羟基，羧基，氧代基(形成，例如，二亚乙基羰基，乙酰亚乙基等)，甲氧基，乙氧基，甲硫基，乙硫基，二甲氨基，二乙氨基等等；可任意取代的C_2-4亚烯基，取代基有：氯，氟，甲基，一氟甲基，一氯甲基，羟基，羧基，氰基等，它们可独立地取代在任何取代位置上，以及可任意取代的C_2-4亚炔基，取代基有：氯，氟，氧代(例如，形成甲酰亚甲基，乙酰亚甲基，甲羰亚甲基等)，羟基，甲氧基，乙氧基，甲硫基，二甲氨基，二乙氨基等。

在任意地保护的氨基丫中，保护基可选自如下基团：

(1)甲酰基

(2)C_1-6烷羰基，例如，乙酰基，乙基羰基，丙基羰基，丁基羰基，它们可以被卤原子，例如Cl，Br，F等所取代。

(3)C_6-10芳基羰基(例如苯羰基)，其可任意地被如下基团取代：例如1-3个，卤原子如Cl，Br，F等，C_1-6烷羰基，如甲羰基，乙羰基，丙羰基，丁羰基等，或硝基。

(4)C_1-6烷氧羰基，例如，甲氧羰基，乙氧羰基，它们可被如下基团取代：1-3个，卤原子，例如，CL，Br，F等等，C_1-6烷羰基，如，甲羰基，乙羰基，丙羰基，丁羰基等，或硝基。

(5)C_6-10芳氧羰基，如，苯氧羰基，它可被如下基团所取代：1-3个，卤素，如CL，Br，F等，C_1-6烷羰基，如甲羰基，乙羰基，丙羰基，丁羰基等，或硝基。

(6)C_7-12芳烷基羰基，例如，苄羰基，苯乙羰基，它们可被如下基团所取代：如1-3个，卤原子，如CL，Br，F等，C_1-6烷羰基，例如，甲羰基，乙羰基，丙羰基，丁羰基等。或硝基，

(7)三甲苯基，它可被1-3个，卤原子如，Cl，Br，F等，C_1-6烷羰基，如，甲羰基，乙羰基，丙羰基，丁羰基等，或硝基取代，以及

(8)邻苯二甲酰基，它可被如下基团所取代：1-3个，卤原子，如Cl，Br，F等，C_1-6烷羰基，如甲羰基，乙羰基，丙羰基，丁羰基等，或硝基等。然而，所采用的任何基团必须在合成过程中，经有机化学方法或生物学方法(例如，酶解和代谢)处理后能离去，将氨基游离出来。

在丫表示的二价基团中，较可取的为-O-，-S-，或任意取代的C_1-6二价烃基，特别是任意取代的C_1-4亚烷基或C_2-4-烯基。

在上述通式中，R¹和R⁶可取的实例是氢原子或任意取代的烃残基；特别是烷基，芳基或芳烷基，它们可通过杂原子连接。

此外，较可取的R¹是氢，C_1-7酰基(如乙酰基，苄酰基等)，C_1-7氧羰基(如甲氧羰基，羟基羰基等)，或任意取代的烷基，例如，C_1-4烷基，一-，二-或三卤代-C_1-4烷基，C_1-4烷羰基等。

在上述通式中，较可取的R²和R³分别选自：卤原子，氢原子及任意取代的烷基，例如C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷硫基，一-，二-或三-卤代-C_1-4烷基等，芳基，例如，苯基，苯氧基，苯硫基，一-，二-或三卤代苯基或芳烷基，例如苄基，苄硫基等，或一同构成=S，更可取的为选自氢原子，卤原子及任意取代的烷基。此外，特别可取的是R²和R³均为氢原子。

在上述通式中，R⁴和R⁵较可取的是选自：氢原子，卤原子及任意取代的烷基或芳基；更可取的为氢或任意取代的C_1-4烷基。此外，R⁴和R⁵同时为氢原子时十分可取。

R⁶较可取的为氢或任意取代的C_1-4烷基例如，C_1-4烷基，一-，二-或三卤代C_1-4烷基，C_1-4酰基，C_1-4烷羰基等。

其中R¹和R²和/或R⁵和R⁶一同构成化学键的化合物也是可取的。

本发明中三嗪衍生物的盐类较可取的为动物在生理上能接受的盐类，它们包括与下列物质所形成的盐，例如，与碱金属，如钠，钾等形成的盐，与碱土金属，如钙等，与无机酸，如盐酸，硝酸，硫酸，磷酸等，以及与有机酸，如乙酸，琥珀酸等。

本发明中的三嗪衍生物特别可以按下列反应路线制备，反应a)

[其中环A，X，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶的含义同前；L代表氢或烷基或芳基基团]

上述反应a)导致了肼衍生物(2)的环化，从而生成了式(1)化合物。

此反应通常在惰性溶剂中或没有溶剂的情况下进行，任意地可有Lewis酸或Lewis碱存在。反应温度通常在60～200℃，较好的是100～160℃。对于此反应，实际上任意惰性有机溶剂均可以使用。因此，其可以是任何常用于有机化学中的反应溶剂，例如苯，高沸石油醚，汽油，甲苯，二甲苯，CH₂Cl₂，氯化乙烯，CHCl₃，CCl₄，二氯乙烷，氯苯，邻二氯苯，醚类(例如二丁醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，THF，二恶烷等)，酮类(例如，甲乙酮，甲基异丙酮，甲基异丁酮等)，酮类(例如，甲乙酮，甲基异丙酮，甲基异丁酮等)，酯类(例如乙酸乙酯等)，腈类(例如乙腈，丙腈等)，酰胺类(例如DMF，二甲基乙酰胺，六甲基磷酰三胺等)，N-甲基吡咯烷酮，二甲基亚砜，四亚甲基砜，巯基乙酸，吡啶等。此反应进行的同时付产品如醇或水被除去。反应b)[其中环A，R¹-R⁴，L和X的定义同前]

上述反应b)包含使肼(3)与碳酸衍生物(4)进行反应，生成的腙衍生物(2a)经还原生成肼衍生物(2)。

由化合物(3)与化合物(4)在惰性有机溶剂中反应生成的化合物(2a)用常规的方法还原。可用的惰性有机溶剂包括有烃类(例如，壬烷、癸烷、十二烷，二甲苯、甲苯、苯等)，卤代烃(例如，CHCl₃，CH₂Cl₂，CCl₄，氯苯，二氯乙烷等)，醇类(例如二甘醇等)，醚类(例如二甘醇单丁醚，二甘醇双丁醚等)，二恶烷，THF，DMF，亚砜和砜类，例如二甲亚砜，四亚甲基砜等。此反应亦可在Lewis酸或脱水剂(例如二环已基碳二酰亚胺，羰基二咪唑等)的存在下进行。

此反应通常在-10℃～150℃之间进行，特别地，当使用脱水剂时反应温度最好为10～20℃，在其他情况下反应温度为60～110℃。

化合物(2a)的还原可以通过以下方法实现：在约1～10当量催化剂(钯，NaBH₄，LiALH₄等)存在下，将化合物(2a)在醇或水中于25～60℃下处理0.5～10小时。

化合物(4)可用Tamejiro Hiyama等人在[Bull.Chem.Soc，Japan.，45，1866(1972)]中的所述方法合成。反应c)[其中环A，R¹，R²，R³，R⁴，L和X的含义同前；R⁷为任意取代的保护氨基]

上述反应C)直接环化半卡巴腙衍生物(5)来合成本发明化合物，环化反应在惰性溶剂或无溶剂，任意地在Lewis酸和Lewis碱存在下进行。反应通常在0～200℃之间进行。特别地，当使用羟基活性剂(例如三氟乙酸酐，乙酸酐，氧氯化磷等)时，较好的温度范围为5-30℃。在不用羟基活性剂情况下，反应在大约100-200℃之间进行，较好的是140-180℃。关于反应溶剂，实际上任何惰性溶剂均可使用，因此包括脂肪烃和芳香烃(例如苯，高沸石油醚，汽油，甲苯，二甲苯等)，卤代烃(例如CH₂Cl₂，氯化乙烯，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯，邻-二氯苯等)，醚(例如二丁基醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，THF，二恶烷等)，酮类(例如甲乙酮，甲基异丙酮，甲基异丁酮等)，酯类(例如，乙酸乙酯等)，腈类(例如乙腈，丙腈等)，酰胺类(例如DMF，二甲基乙酰胺，六甲基磷酰三胺等)，N-甲基吡咯烷酮，二甲亚砜，四亚甲基砜，巯基乙酸，吡啶等。反应完毕后要除去残留的羟基活性剂，可使用有机碱，如吡啶，三乙胺，二甲基吡啶等，或无机碱，如KOH，NaOH等。

此反应可在脱水剂存在下进行，如二环已基碳二酰亚胺，羰基二咪唑等。

按反应b)所述步骤，四氢三嗪化合物(1a)可被还原成六氢三嗪化合物(1b)。

此外，当用3，3-二取代氨基脲衍生物(6)作中间体时，可按照与合成化合物(5)相同的热环合方法去合成四氢三嗪化合物(1a)。环合反应通常在约60-160℃之间进行，较好的是80-120℃，此反应亦可在催化剂帮助下进行，即在有Lewis酸等(如三氟硼烷醚合物，甲磺酸，硫酸，盐酸，磷酸，多聚磷酸等)存在下进行。在此反应中，R⁷表示的任意被保护的氨基的保护基可以是任何通常在有机化学中常使用的保护基[参见Shinjiken KOZa Vol.14，P.2555Edit Nihon Seikagakkai].

化合物(6)(其中R7为氨基)可按下法制备：将N-烷基-N-(2，2-二烷氧乙基)-N1-苯脲溶于非质子性溶剂(例如，DMF，二甲亚砜，N-甲基吡咯烷酮等)中，加入精细粉碎(50-100μm筛子)的KOH或NaOH粉末，然后于0～10℃下剧烈搅拌下分份加入氨化剂(例如，羟氨基-O-磺酸，3-氯-2-氰基乙氧基(cyano-pherethoxy)胺等)，然后在25-30℃继续搅拌反应2小时，将其倾入冰水中，用稀HCL使之呈中性，然后再用氯仿提取。

按常规的反应，以异氰酸苯酯和N-2，2-二烷氧乙基胺为原料，可以合成N-烷基-N-(2，2-二烷氧乙基)-N1-苯脲。

化合物(6)(其中R⁷为保护的氨基)可以通过下列反应(d)获得。

反应d)

[其中A，R¹，R²，R³，R⁴，R⁷，L和X的含义同前；R⁸为卤原子或任意取代的C_1-4烷基等)或苯氧基，且Z为卤原子]。

上述反应d)是在碱存在下，继肼衍生物酰化后进行氨化反应，以获得化合物(6)。反应通常在-5-40℃之间进行，较好地是在5-10℃之间。此处用的碱包括有机碱，象吡啶，三乙胺，DBU，可力丁，1，1，3，3-四甲基胍等。

关于反应溶剂，实际任何惰性溶剂均可以使用，因此象脂肪和芳香烃类(例如苯，高沸石油醚，汽油，甲苯，二甲苯等)，卤代烃(例如CH₂CL₂，氯化乙烯，CHCl₃，CCl₄，二氯乙烷，氯苯，邻-二氯苯等)，醚类(例如二丁基醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，THF，二恶烷等)，酮类(例如，甲乙酮，甲基异丙基酮，甲基异丁基酮等)，酯类(例如乙酸乙酯等)，腈类(例如乙腈，丙腈等)，酰胺类(例如DMF，二甲基乙酰胺，六甲基磷酰三胺)，N-甲基吡咯烷酮，二甲亚砜，四亚甲基砜，巯基乙酸，吡啶等都可作为溶剂。

关于5位上以=S表示的本发明化合物可用下列方法获得，将1，2，4-三嗪-1，3-二酮化合物(其可按Max W.Miller等人在J·Med.Chem，22，1483，1979中描述的方法来制备)与Lawesson试剂或五硫化磷在一种溶剂，如任意取代的脂肪或芳香烃(例如苯，高沸石油醚，汽油，甲苯，二甲苯，CH₂Cl₂，氯化乙烯，CHCl₃，CCl₄，二氯乙烷，氯苯，邻二氯苯等)，醚类(例如二丁醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，THF，二噁烷等)，以及酮类(例如甲乙酮等)中进行加热，所得的5-硫酮(=S)化合物的在Raney镍的帮助下可以还原成5-亚甲基化合物。

本发明化合物(1)和其生理上可接受的盐适于用来控制寄生于家畜和/或动物、如哺乳动物、鸟、鱼或昆虫体内的寄生原虫的繁殖，并对这类致病寄生原虫的个别或全部生长呈现抑制活性。此外，这些化合物在通常的剂量范围内对那些对已知药物产生抵抗作用的原虫显示出足够的活性。因此宿主动物的发病率和死亡率降低了，所以，使动物生产和繁殖的效率有了提高的可能(例如肉、奶、皮毛，皮革和皮肤、蛋、蜜等的生产以及繁殖的效率)。因而，使用本发明化合物可以经济地提高各种动物在抵抗原虫感染方面的能力，例如象球虫感染。

可用本发明化合物控制的原虫类疾病的范围是很广泛的，因此

可被控制的寄生原虫包括端复分原虫，特别是艾美球虫科，如艾美球虫属，例如堆型艾美球虫，E adenoide，阿拉巴马艾美球虫，阿氏艾美球虫，欧本艾美球虫，E.bovis，E.brunetti，E.canis，E.contorta，E.ellipsoidalis，镰形艾美球虫，E.gallopavonis，E.hagani，E.intestinalis，E.maqna，E.maxima，E.meleaqridis，火鸡艾美球虫，E.mitis，E.necatrix，E.ninakohlyakimovae.E.ovis，E.parva，E.pavonis，穿孔艾美球虫，E.piriformis，E.praecox，E.stiedai，E.suis，E.tenella，E.truncata，祖氏艾美球虫等，等孢子球虫科，例如大等孢子球虫，I.canis，猫等孢子球虫，犬等孢子球虫，猪等孢子球虫等，鼠弓形体，和隐吸虫属，尤其是隐吸虫，肉孢子虫科，例如S.bovicanis，S.bovihominis，S.ovicanis，S.ovifelis，S.suihominis，等.，白细胞球虫属，如L.smiondi，L.caulleryi，等，杀疟原虫科，柏格氏鼠疟原虫，恶性疟原虫，三日疟原虫，卵形疟原虫，间日疟原虫等。

梨浆虫原虫亚类，尤其是巴贝虫科，例如阿根廷巴贝虫，牛巴贝虫，犬巴贝虫等，Theileria种，例如Tparva等，Adeleina，Hepatozoon canis等。

此外，原虫的范围还包括分类学上属于Myxospora或Microspora的原虫，Glugea种原虫以及那些Nosema种原虫。

化合物(1)及其生理上可接受的盐既可预防亦可治疗哺乳动物(例如牛，马，猪，羊，山羊，骆驼，水牛，驴，兔子，鹿，驯鹿，水貂，灰鼠，浣熊，小鼠，大鼠，豚鼠，仓鼠，狗，猫等)，禽类(例如，鸡、鹑、鹅、火鸡、鸭子、野鸭、斑鸠、鸽子，等)，淡水和海水鱼类(例如鲤鱼、鳗鲡、鳟鱼、胡瓜鱼、大马哈鱼、翎颌、箬鳎鱼、比目鱼、稠科海鱼、鲂鱼、鲇鱼等)以及甚至昆虫(例如密蜂)的原虫感染。

化合物(1)以及其生理上可接受的盐类可以安全地给药的任意上述动物，根椐给药途径的不同(其可以口服或非肠道给药)，既可以给予化合物本身也可以各种剂型给药。上述剂型可因已知的方法来制备(例如日本专利申请末审查公开，NO H5-1047，其相应于EP-A-476439，日本专利申请未审查公开，NO H5-117250，其相应于EP-A-457015，日本专利申请未审查公开，NO H2-240003，其相应于EP-A-383285，日本专利申请，未审查公开，NO 62-61972，其相应于EP-A-215354，等)。

本发明中式(1)化合物或其生理上可接受的盐类可用来制备预防和治疗原虫疾病的制剂，做法是将它们与药学上可接受的添加剂(如稀释剂，赋形剂)进行混合，如有所需，根椐已知的制药学方法，配制成抗原虫组合物，然后混入食物和饮用水中进行给药。

本发明的抗原虫制剂如下制备，单独地或在混合阶段用固体或液体载体稀释式(Ⅰ)化合物或其生理上可接受的盐；不稀释它们；或通过包衣等手段使之稳定，从而配制成粉剂，粉尘，颗粒，片子，溶液，乳液，膏状物，胶囊，预混合物，注射液等形式。本发明抗原虫剂的制备亦可直接将式(Ⅰ)化合物或其生理上可接受的盐分散于食物，饮水等中，或分散在载体上后再应用。所用载体可以是任意一种，只要其在生理学上是无害的。用作饲料或饲料组分的载体是较可取的。固体载体包括有乳糖，蔗糖，淀粉，小麦粗粉，玉米粗粉，麦糠，大豆饼，提取的稻糠，菜仔饼，大豆粗粉，纤维素酵母，鱼粉，花生粉，壳粉及CaCO₃。液体载体有水，生理盐水，生理上可接受的有机溶剂。另外，其它合适的辅助剂如乳化剂，分散剂，悬浮剂，加湿剂，增稠剂，胶体形成剂和增溶剂也可以合适的量加入。此外还可以混入防腐剂，杀真菌剂，染料，芳香剂，抗菌剂，抗菌素，酶制剂，乳酸杆菌制剂，抗炎剂，解热剂，镇痛剂等等，其它可抗原虫疾病的试剂只要其在作用机理上不同于本发明也都可以混入。此处，各种维生素，矿物质和氨基酸也可混入其中。

给予动物，例如哺乳动物，鸟，鱼或昆虫本发明中的抗原虫剂以用来预防或/和治疗原虫疾病。由于在畜牧业中，家畜通常是以群体的形式繁殖和饲养，当群体中的某些动物被确认受到原虫感染后，同样可以通过饲料，饮水等途径给予本发明抗原虫剂，它们可以是从群体中分离出来的受感染的某一个个体或整个群体。

本发明中抗原虫组合物可以含有一种或多种本发明化合物或其盐类。此外，该组合物还可以含有其它可以改善动物一般状况的药物或用于预防或治疗指明疾病的药物。其可以与这类药物结合使用，除非已经预见到对抗原虫剂本身会引起付作用或效率的降低。

本发明中抗原虫组合物应含有化合物(Ⅰ)或其生理上可接受的盐，其浓度为约0.01ppm至约1％，较好的是约0.1ppm～约0.1％。在制备临时稀剂制剂的情况下，含有活性药物的浓度在约0.01～约90％，或较好的，在约0.1～30％。

通常，本发明中抗原虫组合物的每日给药剂量按化合物(Ⅰ)或其盐计，为0.01～50mg/kg体重，较好的为0.1～5mg/kg体重，作为说明，本发明中抗原虫组合物可以混入动物口粮或饲料中，按化合物(Ⅰ)或其盐计，含量约在0.01～100ppm，较好的是0.1～50ppm。由此得来的口粮既可作用预防也可用作治疗目的。此类口粮通常可以如下制备，用饲料赋形剂制备含有0.5～30％(重比)，较好的是约1～20％(重量比)化合物(Ⅰ)或其盐的浓缩物或预混合物，然后将其与常规的饲料混合。上述赋形剂可以是玉米粗分，玉米大豆粗粉，其中含有少量防尘食用油，如玉米油，大豆油或矿物盐。生成的预混合物也可混入常规的动物饲料中给药。

在治疗或预防家禽球虫病中，特别是对鸡，鹌鹑，鸭子，野鸭，鹅和火鸡，通常是将化合物(Ⅰ)或其盐预先与合适的食用物质和营养饲料进行混合后给药，前者的含量为0.01～100ppm，较好的是0.1～50ppm。药物也可加入饮水中以利于消化。

对于治疗动物，如治疗球虫病或弓形体病而言，化合物(Ⅰ)或其生理上可接受盐的每日给药剂量为约0.5～100mg/kg体重。根据动物的体重，治疗方案，动物的种类，对抗原虫剂的个体反应，剂型或配方，给药时间和间隔等因素，有时可以不按照上述剂量给药，某些时候采用低剂量亦可达到较好的效果，另一些时候则需要增加剂量。对于大剂量给药，最好一日分几次给药。

鱼类治疗通过口服途径，例如通过饲料，或通过短时“药治”方法，其包括将鱼从饲养的鱼溏中转移至一个充满药物溶液(药浴)的容器中，使之在其中停留预定的时间(从几分钟到几小时)。

然而，也可建立整个栖息地(例如池子，鱼缸，容器或鱼溏)暂时的或永久的治疗。

在某些情况下，式(Ⅰ)化合物或其生理上可接受盐要以适合特殊情况的形式来使用。本发明中抗原虫剂的浓度可从约1ppm～10％(重量/体积比)

对于鱼类的“药浴”治疗或多栖息地治疗(池溏治疗)而言，较好的是用本发明抗原虫药的溶液，药物溶于极性溶剂或溶剂混合物中，其可以稀释或悬浮于水中。

为了制备这类溶液，化合物(Ⅰ)或其生理上可接受的盐需溶于或悬浮于极性水溶性载体中，较好的情况是当加入化合物(Ⅰ)或/和生理上可接受的盐后，载体的PH范围为7～10，特别为8-0。

由于给予本发明化合物可以控制寄生原虫从而降低与之有关疾病的发病率及死亡率，改善其宿主生长阻滞以及恶化的状况，因此本发明化合物在防止动物肉，奶，皮毛，蛋，蜜等的生产量降低方面是有用的。另外本发明对装饰性动物和宠物的安全饲养具有突出的贡献。

下列实例，试验实例，配方实例将进一步详细说明本发明，但并不意咪着仅局限于这些实例。下列实例中所得的化合物的化学结构列于表3中。试验实例1.生物效应试验(1)

本发明化合物的抗球虫效果用鸡来作试验说明。使用9天大的雄性白色Leghorn鸡，分成3组，除了未感染、未治疗的对照组外，所有的动物均经口服接种5×10⁴实验标准菌株禽艾美球虫(Eemeri-atenella)的形成孢子的卵囊/鸟。作为药物，将干燥粉碎的本发明化合物与31.3ppm的标准基础口粮粗混合(SDL NO·1；Nippon HaigoShiryo Co.Ltd)，使鸡自动接近上述产生的饮食，连续9天，计时从感染前24小时开始，直至感染后8天。在喂养期间，测定每只鸡的体重增长。进一步地，对出血滴数进行计数，并记录分泌卵囊的数目以评价药物的抗原虫效果。结果列于表1。在下表中，化合物序号相应于表3中的化合物序号。

表1

2)出血滴数：在鸡肠分泌高峰日，于网层下，测定每只鸡在纸固定架上的出血滴数。3)OPG：1g粪便中分泌的卵囊数目(感染后7天)。4)ND：检栓出。

从表1所列数据可以明显看出，与感染组相比较，用本发明化合物的治疗组一律显示出相对的体重增加，其表明本发明化合物具有极好的抗球虫活性。试验实例2～生物效应试验(2)

本发明化合物的抗球虫活性通过试验实例1中方法来评价，即给予含有4ppm该化合物的标准口粮，结果列于表2。表2，

表2

参考实例13，5-二氯-4-(4-氯-1-甲氧羰基)苄基硝基苯

将4.00g醋酸对氯苯酯，4.45g 3，4，5-三氯硝基苯和2.60gl，1，1，3，3，-四甲基胍溶于100ml乙腈中，然后回流8小时，浓缩至干。将残渣溶于100ml甲苯中，依次用100ml冰水和100ml冷水洗涤，MgSO₄干燥并浓缩。然后加入乙醇，滤得6.82g标题化合物，其为结晶状，m.p.92-93℃。参考实例23，5-二氯-4-(4＇-氯代甲氧羰基)苄基苯胺

将6.00g3，5-二氯-4-(4＇-氯代甲氧羰基)苄基硝基苯(按实例1所述方法制备)溶于50ml乙醇中，然后加入5倍摩尔量的SnCl₂，回流2小时。浓缩反应液后，将残渣粉末洒于1升冰水上，加入10％NaOH使溶液呈碱性后，用100ml乙酸乙酯提取。用水洗涤提取物，MgSO₄干燥，加乙醇重结晶，得5.12g标题化合物，m.p.151-152℃。参考实例33，5-二氯-4-(4＇-氯-1-甲氧羰基)苄基苯基肼

将5.00g 3，5-二氯-4-(4＇-氯代-1-甲氧羰基)苄基苯胺(按参考实例2所述方法进行)溶于100ml乙酸和30ml盐酸组成的混合物中，5～10℃并搅拌下滴加入2倍摩尔量的硝酸钠溶液。

加入完毕后，溶液在10-20℃下反应2小时，5-10℃并搅拌下，滴加入5倍摩尔量溶于50ml盐酸中的SnCl₂后，再于10～20℃下反应2小时。所得结晶悬浮于冰水中，用乙酸乙酯提取。提取液经MgSO₄干燥，浓缩，结晶，得4.20g标题化合物，m.p.113-114℃。参考实例44-(4＇-氯代-1-甲氧羰基)苄基-3-三氟甲基苯胺

按照与参考实例2相似的方法，以4-(4＇-氯代-1-甲氧羰基)苄基-3-三氟甲基硝基苯为原料，得标题化合物，m.p.103～104℃参考实例54-(4＇-氯代-1-甲氧羰基)苄基-3-三氟甲基苯基肼

按照与参考实例3相似的方法，以4-(4＇-氯代-1-甲氧羰基)苄基-3-三氟甲基苯胺(按参考实例4所述方法制备)为起始原料即可。m.p.95-97℃。实例1

2-(3，5-二氯苯基)-5-甲氧-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物16)

将2.77g2-(3，5-二氯苯基)-5-氯-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮溶于THF中，再向起始物中加入等摩尔量的甲醇钠，混合物于室温下搅拌1小时。反应完毕，减压浓缩，残渣中加入冰水，滤集生成的结晶，干燥，再溶于100ml氧仿中。氯仿溶液经无水MgSO₄干燥，浓缩，柱层析(Merck硅胶60；CH₂Cl₂-CH₃OH=10∶1)纯化，得0.4g白色结晶(m.p.164℃)。元素分析(C₁₀H₇Cl₂N₃O₂)

C H N

Calcd.：44.14；2.59；15.44

Found ：43.92；2.61；15.31NMR[CDCl₃]δ：4.09(s,3H),7.25-7.48(m,1H),7.51-

7.75(m,2H)实例2

2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-氰基苄基)苯基]六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号38)

将2.07g2-[3，5-二氯-4-(4-氯-1-氰苄基)苯基]-1-(2-羟乙基)氨基脲以及2倍摩尔量的吡啶加到50mlCH₂Cl₂中。将溶液冷却至0～5℃，搅拌下，滴加等摩尔量的三氟乙酸酐。然后在同样条件下再反应1小时。浓缩除去CH₂Cl₂，向浓缩物中加入50ml 1，4-二恶烷。回流4小时后，蒸除溶剂，残渣溶于CHCl₃，用冰水洗涤CHCl₃层，无水MgSO₄干燥，浓缩。残渣经柱层析(Merck硅胶60；CHCl₃)纯化，得0.1g标题化合物，其为白色物质，熔点138～139℃(分解)。元素分析(C₁₇Cl₃N₄O)

C H N

Calcd.：51.60；3.31；14.16

Found ：51.53；3.36；14.14NMR[CDCl₃]δ：3.00-3.64(m,4H),4.19(t,J=6Hz,1H),

5.69(br,1H),6.09(s,1H),7.29(s,

4H),7.92(s,2H)实例3

2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯代-1-氰基苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号41)

以2.00g 2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯代-1-氰基苄基)苯基]-1-(2-羟甲基次甲基)半卡巴腙为起始物，按实例2所述方法，得0.38g白色标题化合物，m.p.166-167℃。元素分析(C₁₇H₁₁Cl₃N₄O)

C H N

Calcd.：51.86；2.82；14.23

Found ：51.60；2.87；13.93NMR[CDCl₃]δ：4.00-4.20(m,2H),6.14(s,1H),6.45

(br,1H),7.15(br,1H),7.30(s,4H),

7.72(s,2H)实例4

2-[3，5-二氯-4-(4-氯-1＇-氰苄基)苯基]-4-甲基六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号40)

将1.18g 4-甲基-1-(2，2-二乙氧乙基)-2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-氰苄基)苯基]氨基脲溶于50mlDMF中，溶液于140～145℃并搅拌下反应2小时。混合物倾入300ml冰水中，用200ml CHCl₃提取，提取液经无水MgSO₄干燥，浓缩至干，残渣用LiAlH₄的THF溶液还原，柱层析(Merck硅胶60；CHCl₃)纯化，得0.1g标题化合物，m.p137-138℃。元素分析(C₁₈H₁₅Cl₃N₄O)

C H N

Calcd.：52.77；3.69；13.68

Found ：52.74；3.62；13.68NMR[CDCl₃]δ：3.00(s,3H),3.20-3.60(m,4H),4.25

(br,1H),6.08(s,1H),7.28(s,4H),

7.89(s,2H)实例5

2-(3，5-二氯苯基)-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮-5-硫酮(化合物号7)

向100ml甲苯中加入2.58g起始化合物3，5-二酮以及1/2当量的Lawesson试剂，混合物回流5小时。混合物浓缩，柱层析(Merck硅胶60；CHCl₃)纯化，得0.9g浅黄色结晶，m.p.200-201℃。元素分析(C₉H₅Cl₂N₃OS)

C H N

Calcd.：39.43；1.84；15.33

Found ：39.45；1.97；15.05NMR[CDCl₃]δ：7.67(s,3H),7.84(s,1H),13.80(br,

1H)实例6

2-(3，5-二氯苯基)-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号1)

在50ml70％乙醇中加入2.74g化合物7(按实例5所述方法制备)，再加入10当量的活性阮内镍。混合物在室温下搅拌过夜，滤除不溶物质，减压蒸馏，残渣溶于100ml乙酸乙酯。无水MgSO₄干燥，浓缩，生成红棕色油状物，柱层析(Merck硅胶60；CHCl₃)纯化，得1.0g标题化合物，其为灰黄色物质。m.p.179-181℃。元素分析(C₉H₇Cl₂N₃O)

C H N

Calcd.：44.29；2.89；17.22

Found ：44.59；2.98；17.41NMR[CDCl₃]δ：4.05-4.20(m,2H),6.30-6.60(br,1H),

7.00-7.30(m,2H),7.52(d,J=2Hz,2H)实例7

2-(3，5-二氯苯基)-5-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号27)

在50ml二恶烷中加入2.20g 2-(3，5-二氯苯基)氨基脲，再加1.52g苯基乙二醛单水合物，混合物回流5小时。混合物浓缩，残渣经乙腈重结晶，得1.34g标题化合物。m.p.160-161℃。元素分析(C₁₅H₉Cl₂N₃O)

C H N

Calcd.：56.63；2.85；13.21

Found ：56.52；2.78；13.34NMR[CDCl₃]δ：7.38(t,J=2Hz,1H),7.45-7.70(m,3H),

7.75(d,J=2Hz,2H),8.05-8.30(m,2H),

8.48(s,1H)实例8

按实例2所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-1-(2-羟基-2-甲基次丙基)卡巴腙为起始物，得化合物2，m.p.120-122℃。实例9

按实例2所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-1-(2-羟基-2-甲基硫代次乙基)半卡巴腙为原料，得化合物3，m.p.115～116℃。实例10

按照实例2所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-1-(2，2-二甲基硫代-2-羟乙基)氨基脲为原料，得化合物4，m.p151-152℃。实例11

按实例4所述方法，以化合物1为起始物，得化合物5，m.p.148～149℃。实例12

按实例6所述方法，以化合物2-(3，5-二氯苯基)-6-甲基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮-5-硫酮作起始物，得化合物6，m.p.164-165℃实例13

按实例5所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-4-甲基六氢-1，2，4-三嗪-3，5-二酮为起始物，得化合物8，m.p.149-150℃。实例14

按实例5所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-六氢-1，2，4-三嗪-3，5-二酮为起始物，得化合物9，m.p.221-223℃(分解)。实例15

按实例2所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-1-(2-羟基-2-苯基乙基)氨基脲为原料，得化合物10，m.p.164～165℃。实例16

按实例2所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-1-(2-羟基-2-苯基次乙基)半卡巴腙为原料，得化合物11，m.p.139-140℃。实例17

按实例6所述方法，以化合物8为原料，得化合物12，m.p.210-211℃。实例18

按实例6所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-6-甲基-六氢-1，2，4-三嗪-3-酮-5-硫酮为原料，得化合物13。实例19

按实例1所述方法，用甲基硫醇代替甲醇钠，得化合物14，m.p.190-191℃。实例20

按实例1所述方法，用苄基硫醇代替甲醇钠，得化合物15，m.p.152-153℃。实例21

5-氯-2-(3，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号17)

在30mlCH₂Cl₂中悬浮1.00g 2-3，5-二氯苯基)-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3，5-二酮，然后加入2倍摩尔量的CCl₄及三苯基磷，回流12小时。反应完毕，生成的溶液经柱层析(Merck硅胶60，CH₂Cl₂-CCl₄=2∶1)纯化，m.p.148-149℃NMR[CDCl₃]δ：7.42(t,J=2Hz,1H),7.66(d,J=2Hz,2H),

7.96(s,1H)实例22

按实例1所述方法，以KF代替甲醇钠，得化合物18，m.p.93-95℃。实例23

按实例1所述方法，以对氯苯硫酚代替甲醇钠，得化合物19，m.p.176-178℃。实例24

按实例1所述方法，以叔丁基硫醇代替甲醇钠，得化合物20，m.p.97-99℃。实例25

按实例1所述方法，以叔丁醇钾代替甲醇钠，得化合物21，m.p.91-92℃。实例26

按实例1所述方法，以苯酚代替甲醇钠，得化合物22，m.p.126-127℃。实例27

按实例1所述方法，用环丙基甲醇代替甲醇钠，得化合物23，m.p.68-69℃。实例28

按实例1所述方法，用2-氟乙醇代替甲醇钠，得化合物24，m.p.110-111℃。实例29

按实例1所述方法，用2，2，2-三氟乙醇代替甲醇钠，得化合物25，m.p.80-81℃。实例30

按实例1所述方法，用1，3-巯基丙烷代替甲醇钠，得化合物26，m.p.195-196℃。实例31

按实例1所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-5-氯-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮为起始物，以甲基硫醇代替甲醇钠，得化合物3，m.p.115-116℃。实例32

按实例2所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-1-苯甲酰基次甲基半卡巴腙为原料，得化合物27，m.p.160-161℃实例33

按实例2所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-1-苯甲酰基-1-苯基次甲基半卡巴腙为原料，得化合物28，m.p.158-159℃。实例34

按实例1所述方法，以2-(3，5-二氯苯基)-5-氯-1，2，3，6-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮为起始物，以甲基硫醇代替甲醇钠，得化合物29，m.p.133-134℃实例35

按实例5所述方法，以2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3，5-二酮为起始物，得化合物30，m.p.183-184℃实例36

按实例1所述方法，以2-苯基-5-氯-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮为原料，以甲硫醇代替甲醇钠，得化合物31，m.p.115-116℃。实例37

按实例1所述方法，以2-苯基-5-氯-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮为原料，得化合物32，m.p.102-103℃实例38

按实例5所述方法，以2-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3，5-二酮为原料，得化合物33，m.p.198-199℃。实例39

按实例1所述方法，以2-(4-氯苯基)-5-氯-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮为原料，并以甲硫醇代替甲醇钠，得化合物34，m.p.168-169℃实例40

按实例1所述方法，以2-(4-氯苯基)-5-氯-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮为起始物，得化合物35，m.p.151-152℃实例41

按实例5所述方法，以2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯代-1-氰基苄基)-苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3，5-二酮为原料，得化合物36，m.p.249-250℃。实例42

按实例5所述方法，以2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-氰苄基)-苯基]六氢-1，2，4-三嗪-3，5-二酮为原料得化合物37，m.p.215-216℃(分解)。实例43

按实例6所述方法，以2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-氰苄基)-苯基]-4-甲基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮-5-硫酮为原料，得化合物40，m.p.137-138℃。实例44

按实例1所述方法，以2-[3，5-二氯-4，(4＇-氯-1-氰基苄基)-苯基]-5-氯-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮为原料，得化合物42，m.p.193-194℃。实例45

将化合物36溶于THF中与等摩尔量的CH₃I进行反应，得化合物43，m.p.204-205℃。实例46

将化合物43溶于CH₂Cl₂中，与氯气反应，得化合物44，m.p.184-185℃。实例47

在20ml乙腈中溶入1.77g 3，5-二氯苯肼，然后再于搅拌且温度为10-20℃下滴加1.10g苯甲醛，得2.70g腙。在30ml乙腈中溶入1.33g腙，在0～10℃下，不断搅拌滴加入3倍摩尔量的吡啶及0.6倍摩尔量的氯甲酸三氯甲酯。滴加完毕后，混合物于20-25℃搅拌1小时。

5-10℃并搅拌下，在30ml乙腈中溶入0.60g氨基乙酰醛乙酸二甲酯，然后再加入上述制备的反应溶液。滴加完毕，反应液于20-25℃下搅拌3小时，浓缩，加冰水，用50mlCH₂Cl₂提取，MgSO₄干燥，浓缩，柱层析(Merck硅胶60，CHCl₃)纯化，得1.54gl-亚苄基-2-(3，5-二氯苯基)-4-(2，2-二甲氧乙基)半卡巴腙，其为白色结晶(m.p.119-120℃)。

在20ml乙腈中溶入1.00g上述半卡巴腙，然后在50-60℃下，用0.1ml浓盐酸进行热反应20分钟。反应完毕，滤集生成的结晶，水洗。用乙酸乙酯重结晶，得0.73g标题化合物，m.p.179-181℃。实例48

2-[3，5-二氯-4-(4-氯代苯基硫代)苯基]-6-甲基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号45)

使1.60g3，5-二氯-4-(4-氯苯基硫代)苯基腙和0.9gN-乙酰苯基氨基甲酸酯的30ml甲苯溶液一起回流2小时。反应完毕后，浓缩，加冰水，用50mlCH₂Cl₂提取。MgSO₄干燥，浓缩至干，柱层析(Merck硅胶60，CHCl₃)纯化，得0.354g白色标题化合物，m.p.258-259℃。实例492-[3，5-二氯-4-(4-氯苄基)苯基]-6-甲基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号46)。

以3，5-二氯-4-(4-氯苄基)苯基肼为起始物，按实例48所述方法，得标题化合物，m.p.257-259℃。实例504-乙酰基-2-[3，5-二氯-4-(4-氯代苄基)苯基]-6-甲基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号47)

在甲苯溶液中，用乙酸酐对实例49中制得的化合物46进行乙酰化，得标题化合物，m.p.101-102℃。实例51

2-(3，5-二氯苯基)-1-甲基-六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号48)

将1-氨基乙酰基-1-甲基-2-(3，5-二氯苯基)肼与氯甲酸苯酯在碱存在下反应得到的结晶溶于THF中，随后用NaBH₄还原，得到标题化合物。m.p.150-151℃。实例526-氯代-2-(3，5-二氯苯基)-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号49)

在30mlCH₂CL₂中溶入1.33g 1-(3，5-二氯苯基)-2-亚苄基腙及5倍摩尔量的吡啶，5～10℃搅拌下滴加入2倍摩尔量的硫代碳酰氯，完毕后，溶液于20-25℃下搅拌1小时，5-10℃搅拌下再加等摩尔量的甘氨酸乙酯盐酸盐反应2小时后，水洗反应液，浓缩至干。残渣溶于30ml乙腈中，50-60℃下与0.1ml浓盐酸反应20分钟，得2-(3，5-二氯苯基)-六氢-1，2，4-三嗪-6-酮-3-硫酮。生成的产品用常规方法氯化，得标题化合物，m.p.207-208℃。实例532-[3，5-二氯苯基)-1，5-二甲基六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号50)

使1-(2-氨基丙酰基)-1-甲基-2-(3，5-二氯苯基肼与氯代甲酸苯酯在碱存在下反应，得标题化合物，m.p.129-130℃。实例542-(3，5-二氯苯基)-1-甲基-六氢-1，2，4-三嗪-3-硫酮(化合物号51)

按实例52方法，以1-(2-氨基乙基)-2-(3，5-二氯苯基)甲基酰肼和硫代光气为原料，得标题化合物，m.p.240-241℃。实例552-[3-氯-4-(4＇-氯-1-氰苄基)-5-甲苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号52)

按实施例47所述，以3-氯-4-(4＇-氯代-1-氰苄基)-5-甲基苯基肼为原料，得标题化合物，m.p.192-193℃。实例562-[3-氯-4-(4＇-氯-1-氰苄基)-5-甲基苯基]-六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号53)

将实例55中制得的化合物52用LiAlH₄的THF溶液还原，得标题化合物，m.p.201-202℃。实例572-[3-氯代-4-(4＇-氯-1-氰基苄基)-5-甲基苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮-5-硫酮(化合物54)

按实例5方法，以2-[3-氯-4-(4＇-氯-1-氰苄基)-5-甲基苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3，5-二酮为原料，得标题化合物，m.p.234-236℃。NMR(d₆-DMSO)δ：2.41(s,3H),6.36(s,1H),7.17-

7.70(m,6H),7.87(s,1H),

13.86(br,1H)实例582-[3-氯-4-(4＇-氯代-1-氰苄基)-5-甲苯基]六氢-1，2，4-三嗪-3-酮-5-硫酮(化合物号55)

将实例57中所得的化合物54用LiAlH₄的THF溶液还原，得标题化合物，m.p.210-218℃。实例592-[3，5-二氯-4-(4＇-氯代-1-苯甲酰基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号56)

按实例47方法，以3，5-二氯-4-(4＇-氯苄基)苯肼为原料，得标题化合物，m.p.212-213℃实例602-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-羟苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号57)

将实例59中得到的化合物56用LiAlH₄的THF溶液还原，得标题化合物，m.p.115-116℃。实例612-[3-氯-4-(4-氯苯甲酰基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物58)

按实例47方法，以3-氯-4-(4-氯苯甲酰基)苯肼为原料，得标题化合物，m.p.158-159℃。实例622-[3-氯代-1-羟苄基)苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物59)

将实例61中制得的化合物58用LiAlH₄的THF溶液还原，得标题化合物135-136℃。实例632-[3，5-二氯-4-(4-氯苯硫代)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号60)

以3，5-二氯-4-(4-氯苯硫代)苯肼为原料，按实例47方法，得标题化合物，m.p.224-225℃。实例642-[4-(4＇-氯代苄基)-3-氯苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号61)

按实例47方法，以3-氯-4-(4＇-氯苄基)苯肼为原料，得标题化合物，m.p.196-197℃。实例652-[3-氯代-4-(2-氯代吡啶-5-基-氰甲基)-5-甲苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号62)

按实例47方法，以3-氯-4-(2-氯代吡啶-5-基-氰甲基)-5-甲基苯肼为原料，得标题化合物，m.p.211-212℃。实例662-[3-氯代-4-(2-氯代噻唑-5-基-氰甲基)-5-甲基苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号63)

按实例47方法，以3-氯-4-(2-氯代噻唑-5-基氰甲基)-5-甲基苯肼为原料，得标题化合物，m.p.238-239℃。实例672-[3-氯-4-(1-甲基咪唑-2-基-硫代)-5-甲苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物64)

按实例47方法，以3-氯-4-(1-甲基咪唑-2-基-硫代)-5-甲基苯肼为原料，得标题化合物，m.p.，173-174℃实例682-[3，5-二氯-4-(4＇-氯代-1-氟苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号65)

将0.38g化合物57悬浮于20ml CH₂Cl₂中，然后于-50℃并搅拌下滴加入溶于5mlCH₂Cl₂的0.16g二乙氨基磺胺基三氟化物(DAST)。同样条件下反应30分钟，溶液再于20-25℃下反应1小时，浓缩。残渣经柱层析(Merck硅胶60；CHCl₃)纯化，得0.22g标题化合物，m.p.182-183℃。NMR(CDCl₃)δ：4.09(t,J=2Hz,2H),6.65(br,1H),

7.12(t,J=2H2,1H),7.22(d,J=46Hz,1H),

7.30(s,4H),7.67(d,J=2Hz,2H)实例692-[3-氯-4-(4＇-氯代-1-氟苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物66)

按实例68方法，以2-[3-氯-4-(4′-氯-1-羟苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮为原料，得标题化合物，m.p.124-125℃。实例702-[3，5-二氯-4-(4＇-氯苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物67)

按实例47方法，以3，5-二氯-4-(4-氯苄基)苯肼为原料，得标题化合物，m.p.196-197℃。实例712-[3，5-二氯-4-(4＇-氯苯硫代)苯基]六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物68)

用LiAlH₄的THF溶液还原化合物60，得标题化合物，m.p.242-243℃。实例722-[4-(4＇-氯苄基)-3-氯苯基]六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物69)用LiALH₄的THF溶液将化合物61还原，得标题化合物，m.p.157-158℃。实例732-(2-氯-4-三氟甲基吡啶-6-基)-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物70)。

按实例47方法，以2-氯-4-三氟甲基吡啶-6-基)肼为原料，得标题化合物，m.p.197-198℃。实例742-(2-氯-4-三氟甲基-吡啶-6-基)六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物71)

将实例73中所得化合物70用LiALH₄的THF溶液还原，得标题化合物m.p.191-192℃。实例752-[3，5-二氯-4-[2-(4-氯苯基)-1-氰乙基]苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物72)

按实例47方法，以3，5-二氯-4-[2-(4-氯苯基)-1-氰乙基]苯肼为原料，得标题化合物，m.p.213-215℃。实例762-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-甲氧羰苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物73)

按实例47方法，以3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-甲氧羰苄基)苯肼为原料，得标题化合物，m.p.206-207℃。实例772-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-羟甲苄基)苯基]六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物88)

将按实例76所得的化合物73用LiAlH₄的THF溶液还原，得标题化合物，m.p.108-109℃。NMR(CDCl₃)δ：3.00-3.60(br,4H),4.00-4.70(br-m,4H),

5.12(t,1H),5.88(br-s,1H),7.19(s,4H),

7.73(s,2H)实例782-[3-三氟甲基-4-(4-氯-1-甲氧羰苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物74)

按实例47方法，以3-三氟甲基-4-(4＇-氯-1-甲氧羰苄基)苯肼为原料，得标题化合物，m.p.118-119℃。实例792-[3-氯-4-(4＇-氯苄基)-5-甲基苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物89)

按实例47方法，以3-氯-4-(4-氯苄基)-5-甲基苯肼为原料，得标题化合物，m.p.209-210℃。实例802-[3-氯-4-(4＇-氯苄基)-5-甲苯基]六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物90)

将实例79制备的化合物89在THF中用LiAlH₄还原，得到标题化合物，m.p.197-198℃。实例812-[3-氯-4-(4＇-氯-1-氟苄基)-5-甲苯基]六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物91)

按实例47方法，以3-氯-4-(4＇-氯-1-氟苄基)-5-甲基苯肼为原料，得标题化合物，m.p.160-161℃(分解)。实例822-[3-氯-4-(4＇-氯苯氧基)-5-甲苯基]六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物92)

按实例47方法，以3-氯-4-(4＇-氯苯氧基)-5-甲基苯肼为原料并在THF中用LiAlH₄还原，得标题化合物，m.p.188-189℃。

实例832-[3-氯-4-(4＇-氯苄基硫代)-5-甲苯基]六氢-1，2，4，-三嗪-3-酮(化合物93)

按实例82方法，以3-氯-4-(4＇-氯代苄基硫代-5-甲基苯肼为原料，得标题化合物。m.p.165-167℃实例842-{3-氯-4-[2-(4＇-氯苯基)-2-氰乙烯基]-5-甲苯基}-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物94)

按实例82方法，以3-氯-4-[2-(4＇-氯苯基)-2-氰乙烯基]-5-甲基苯肼为原料，得标题化合物，m.p.250-251℃实例852-[3-三氟甲基-4-(4＇-氯代-1-羟甲基苄基苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物95)

用LiAlH₄的THF溶液将实例78中得到的化合物74还原，得标题化合物，m.p.76-77℃。

进一步用LiAlH₄在THF中对标题化合物还原，得2-[3-三氟甲基-4-(4＇-氯代-1-羟甲基苄基)苯基]-六氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物号77)。m.p.87-88℃。

实例862-[3，5-二氯-4-(4＇-氯代-1-氰苄基)苯基]-6-甲基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物39)。

将3，5-二氯-4-(4＇-氯代-1-氰苄基)苯肼溶于甲苯中，与丙酮基胺一起加热2小时，反应完毕后冷却，过滤得标题化合物，其为结晶状。实例872-[3-三氟甲基-4-(4＇-氯-1-氟甲基-苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物75)

按实例68方法，以化合物77为原料，得标题化合物，m.p.163-164℃。实例882-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-甲硫甲苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物96)

使2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯代-1-氯甲基苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮与硫代甲醇钠在甲醇中进行反应，得标题化合物。实例892-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-氯甲苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物97)

使2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-氯甲苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮与二甲胺溶液在DMF中进行反应。实例902-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-三氟甲基苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物98)

按实例47方法，以3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-三氟甲苄基)苯肼为原料，得标题化合物。实例912-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-羟甲苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物99)

按实例47所述方法，以3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-羟甲基苄基)苯肼为原料，得标题化合物。实例922-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-氟甲苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物100)

按实例68方法，以2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-羟甲基苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮为原料，得标题化合物。实例932-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-氯甲基苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮与亚硫酰氯一起加热，柱层析纯化后得标题化合物。实例942-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-甲苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物102)

将2-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-氯甲基苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮溶于乙酸中与5倍摩尔量的锌粉一起回流3小时。浓缩，加冰水，用乙酸乙酯提取，MgSO4干燥，浓缩，柱层析纯化得标题化合物。实例952-[3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-甲氧甲基苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮与甲醇钠在甲醇中进行反应，得标题化合物。实例962-[3-三氟甲基-4-(4＇-氯-1-甲基苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物104)

将2-[3-三氟甲基-4-(4＇-氯-1-甲苄基)苯基]-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮溶于乙酸中，加入5倍摩尔量的锌粉，加热下回流3小时。加冰水，乙酸乙酯提取，MgSO₄干燥，浓缩，柱层析纯化得标题化合物。

实例97

2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-氰乙烯基]-3，5-二氯苯基}-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(化合物号87)

由4-[2-(4-氯苯基)-1-氰乙烯基]-3，5-二氯苯基肼起始，按实例47所述方法合成出标题化合物，m.p.83-85℃H-NMR(CDCl₃)δ：4.12～4.17(2H,J=21Hz,t),

5.83～5.86(1H,J=2.5Hz,d)

7.07～7.89(8H,m).实例98

2-[3，5-二氯-4-(5-三氟甲基-1，2，4-噁二唑-3-基-甲基)苯基]-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(化合物号86)

由3，5-二氯-4-(5-三氟甲基-1，2，4-噁二唑-3-基-甲苯)苯基肼起始，按实例47方法合成出标题化合物，m.p.164-165℃。实例99

2-[4-(4-氯-α-氯甲基苄基)-3-三氟甲基苯基]-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(化合物号76)

由化合物号95起始，按类似实例68的方法合成出标题化合物，m.p.157-158℃。实例100

2-[3-氯-4-(4-氯-α-氟苄基)-5-甲基苄基]-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(化合物号78)

由化合物号79起始，按类似实例68的方法合成出标题化合物，m.p.141-142℃。实例101

2[3-氯-4-(4-氯-α-羟苄基)-5-甲基苯基]-1，4，5，6-四氢-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(化合物号80)

由化合物号81起始，按类似实例60的方法合成出化合物号79，随后加过量硼酸钠；合成出化合物号80，m.p.146-147℃。实例102

2-[3-氯-4-(4-氯苯甲酰基)-5-甲基苯基]-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(化合物号81)

由3-氯-4-(4-氯苯甲酰基)-5-甲基苯基肼起始，按类似实例47的方法合成出标题化合物，m.p.171-172℃。实例103

2-[3-氯-4-(4-氯苯甲酰基)-5-甲基苯基]-1，2，4-三嗪-3(2H)-铜-5(4H)-硫酮(化合物82)

由2-[3-氯-4-(4-氯苯甲酰基)-5-甲基苯基]-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮起始，按类似实例5的方法合成出标题化合物，m.p.104-106℃。H′-NMR〔d6-DMSO〕δ：2.16(3H,s),7.60～7.89

(7H,m),13.89(1H,br-s)．实例104

2-[3-氯-5-甲基-4-苯基)苯基]-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(化合物号83)

由(3-氯-5-甲基-4-苯基)苯肼起始，按类似于实例47的方法合成出标题化合物，m.p.175-176℃

表3

配方实例1

将25g 2-(3，5-二氯苯基)-5-甲氧-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物16)粉碎，彻底经355μm大小的筛子过筛，均匀与975g去脂肪的稻糠混合(1∶1)。配方实例2

将5.0g 2-(3，5-二氯苯基)-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮(化合物1)溶于10ml甲醇中，加100g大豆。搅拌后，混合物于50℃下真空干燥10小时，粉碎，彻底经500μm筛过筛，与985g大豆粗粉均匀混合，得一组合物。

Claims

1．具下式的化合物或其盐：其中环A为苯基或5-或6-员杂环，其可由1-3个选自下面的基团取代：C_1-4烷基，C_7-11芳烷基，苯基，苯氧基，苯甲酰基，卤素，一，二或三-卤代C_1-4烷基，苯硫基和含1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-或6员杂环，该杂环可通过一或两个含氧、硫、氮和碳的原子链相连，其中具有2或多个碳原子碳链的基团或环状基团可由一或二个选自下面的基团取代：卤素，羟基，氧代，C_1-4烷氧基，二C_1-4烷基氨基，卤代C_1-4烷基，C_1-4酰基，羟基-C_1-4烷基，氰基和C_1-4烷硫基；X为氧或硫原子；R¹和R⁶分别为氢原子，C_1-7酰基或C_1-4烷基；R²和R³分别为氢原子，卤原子或苄硫基；或C_1-4烷基或苯基且每一个可通过氧或硫原子相连并可被卤素，巯基和C_3-6环烷基取代；R⁴和R⁵分别为氢原子，卤原子，苯基或C_1-4烷基；R¹和R²或R⁵和R⁶可结合在一起构成化学键；

条件是当环A为苯基，且其上至少有一个卤原子位于2或4位，且X为氧原子时，R⁵和R⁶不能一起构成化学键。

2．权利要求1中所述的化合物或其盐，其中环A为苯基，其可被1-3个选自下面的基团取代：卤素，卤代C_1-4烷基，苯基C_1-4烷基和苯基或含1-4个选自氧、硫和氮杂原子的5-或6-员杂环，其可通过含氧，硫，氮和碳的1或2个原子的原子链相连。

3．权利要求1中所述的化合物或其盐，其中环A为可被1-3个卤素，一，二或三卤代-C_1-4烷基取代的单环杂环。

4．权利要求1-3任一要求的化合物或其盐，其中环A为吡啶基。

5．权利要求1-4任一要求的化合物或其盐，其中R¹为氢原子。

6．权利要求1-4任一要求的化合物或其盐，其中R¹为C_1-7酰基或C_1-4烷基。

7．权利要求1-6任一要求化合物或其盐，其中R²和R³分别为氢原子或C_1-4烷基。

8．权利要求1-7任一要求的化合物或其盐，其中R⁶为氢或C_1-4烷基。

9．权利要求1要求的化合物或其盐，其中所述的化合物的结构如下：其中环B为含一外或多个杂原子的5-或6-员杂环，其可被1-3个选自下面的基团取代：C_1-4烷基，卤素或单-，二-或三卤代-C_1-4烷基；环C为可被1-4个选自C_1-4烷基，卤素，或单-，二-或三-卤代C_1-4烷基取代的亚苯基；R¹和R⁶分别为氢原子，或C_1-7酰基或C_1-4烷基；R²和R³分别为氢原子，卤原子或可通过氧或硫原子相连的C_1-4烷基或苯基；R⁴和R⁵分别为氢原子，卤原子或C_1-4烷基；R¹和R²或R⁵和R⁶一起构成化学键，Y为化学键，-O-，-S(O)_m-，可被1-4个选自下面基团取代的C_1-4亚烷基：卤素，羟基，氧代，氰基，C_1-4烷氧基，一或二C_1-4烷基氨基，卤代C_1-4烷基，C_1-4酰基，羟基-C_1-4烷基，C_{1 -4}烷氧基-C_1-4烷基，C_1-4烷氧基羰基，C_1-4烷硫基或氰基取代的亚乙烯基；且m为0，1或2。

10．权利要求9中所述的化合物或其盐，其中环B为可被1-3个C_1-4烷基，卤素或一，二或三卤代C_1-4烷基取代的苯基，吡啶基，噻唑基或咪唑基。

11．权利要求10中所述的化合物或其盐，环B为可被1-3个卤原子取代的苯基。

12．权利要求9-11任一要求的化合物或其盐，其中R¹和R⁶分别为氢或C_1-4烷基。

13．权利要求9-11任一要求的化合物或其盐，其中R¹为氢，C_1-7酰基或C_1-4烷基。

14．权利要求13要求的化合物或其盐，其中R¹为氢。

15．权利要求9-14任一要求的化合物或其盐，其中R²和R³分别为氢原子，卤原子，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基或C_1-4烷硫基。

16．权利要求15要求的化合物或其盐，其中R²和R³分别为氢原子或C_1-4烷基。

17．权利要求16要求的化合物或其盐，其中R²和R³皆为氢原子。

18．权利要求9-17任一要求的化合物或其盐，其中R⁴和R⁵分别为氢原子，或C_1-4烷基。

19．权利要求18要求的化合物或其盐，其中R⁴为氢原子。

20．权利要求9-19任一要求的化合物或其盐，其中Y为可被1-4个选自下面基团取代的亚C_1-4烷基：卤素，羟基，氧代，氰基，C_1-4烷氧基，一，或二C_1-4烷基氨基，卤代-C_1-4烷基，C_1-4酰基，羟基-C_1-4烷基，C_1-4烷氧基-C_1-4烷基，C_1-4烷氧基羰基和C_1-4烷硫基。

21．权利要求12要求的化合物或其盐，其中R⁶为氢。

22．权利要求9-11任一要求化合物或其盐，其中R⁵和R⁶一起形成化学键。

23．权利要求1要求的化合物或其盐，其中R¹，R²，R³和R⁴为氢，R⁵和R⁶一起形成化学键。

24．权利要求9要求的化合物或其盐，其中环B为可被1-3个卤原子取代的苯基，环C是可被1-4个卤素，C_1-4烷基和卤代C_1-4烷基取代的亚苯基，R¹，R²，R³和R⁴为氢原子；R⁵和R⁶一起形成化学键；Y是可被1-4个选自下面取代基取代的C_1-4亚烷基：卤素，羟基，氧代，氰基，C_1-4烷氧基，一或二C_1-4烷基氨基，卤代C_1-4烷基，C_1-4酰基，羟基-C_1-4烷基，C_1-4烷氧基-C_1-4烷基，C_1-4烷氧基-羰基和C_1-4烷硫基。

25．权利要求9的化合物，其为2-〔3，5-二氯-4-(4＇-氯苄基)苯基〕-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮或其盐。

26．权利要求9的化合物，其为2-〔3，-氯-4-(4＇-氯苄基)5-甲基苯基〕-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮或其盐。

27．权利要求9的化合物，其为2-〔3，5-二氯-4-(4＇-氯-1-甲基苄基)苯基〕-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-3-酮或其盐。

28．含有有效量的权利要求1-27任一要求的化合物或其药学上可接受的盐作活性成份以及含药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂的抗原虫组合物。

29．权利要求28的组合物，其中所述化合物为权利要求9要求的化合物或其盐。

30．含有有效量的权利要求1-27任一要求的化合物或其药学上可接受的盐作活性成份以及含药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂的抗球虫组合物。

31．含有权利要求1中化合物或其生理学上可接受的盐，作为预先混合的动物饲料添加剂。

32．制备权利要求1-27任一要求的化合物方法，其包括下式化合物的环化：

其中A，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶的含义同权利要求1中的定义，R⁷为任意保护的氨基，L为烷基或酰基。

33．权利要求32的方法，其中环化在惰性溶剂或无溶剂中在路易斯酸或路易斯碱存在下进行。

34．权利要求32或33的方法，其中式a)化合物的环化在60℃-200℃进行。

35．权利要求32或33的方法，其中式b)化合物的环化在0℃-200℃进行。

36．权利要求32或33的方法，其中式c)化合物的环化在60℃-160℃进行。