CN1875023A - 噻吩并嘧啶类化合物的应用 - Google Patents

噻吩并嘧啶类化合物的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN1875023A
CN1875023A CNA2004800326000A CN200480032600A CN1875023A CN 1875023 A CN1875023 A CN 1875023A CN A2004800326000 A CNA2004800326000 A CN A2004800326000A CN 200480032600 A CN200480032600 A CN 200480032600A CN 1875023 A CN1875023 A CN 1875023A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrimidine
chloro
thieno
reaction
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2004800326000A
Other languages
English (en)
Inventor
H-M·埃根韦莱
A·约恩齐克
G·巴尼克尔
W·劳滕贝格
H·德罗斯达特
A·苏特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Publication of CN1875023A publication Critical patent/CN1875023A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4、X和n具有权利要求(1)中所示含义，所述式(I)的化合物是酪氨酸激酶(特别是TIE－2)和Raf激酶的抑制剂，并且特别是可用于治疗肿瘤。

Description

噻吩并嘧啶类化合物的应用
背景技术
本发明的目的是发现一些新化合物和/或具有有价值性质的化合物、特别是这些可用于制备药物的化合物的新应用。
本发明涉及一些化合物和其中抑制、调节和/或调整激酶信号转导、特别是酪氨酸激酶和/或丝氨酸/苏氨酸激酶信号转导有一定作用的化合物的应用，本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物用于治疗酪氨酸激酶诱导的疾病的应用。
本发明具体涉及一些化合物和可以抑制、调节和/或调整酪氨酸激酶信号转导的化合物的应用，以及用其来治疗哺乳动物酪氨酸激酶诱导的疾病和病况，如血管生成、癌症、肿瘤形成、生长和传播、动脉硬化、眼睛疾病，如年龄诱导的黄斑变性、脉络膜新生血管和糖尿病性视网膜病、炎性疾病、关节炎、血栓形成、纤维变性、肾小球肾炎、神经变性、牛皮癣、再狭窄、伤口愈合、移植排斥、免疫系统的代谢病症和疾病、自身免疫性疾病、肝硬化、糖尿病和血管疾病(包括不稳定性和渗透性)等的方法。
酪氨酸激酶是一类具有至少400个成员的酶，其催化了蛋白底物中三磷酸(γ-磷酸)腺苷的末端磷酸根向酪氨酸残基的转移。认为酪氨酸激酶通过底物磷酸化在许多细胞功能的信号转导中起着决定性的作用。虽然仍然还不清楚信号转导的精确机理，但是已经表明酪氨酸激酶是细胞增殖、致癌作用和细胞分化中重要的贡献因子。
酪氨酸激酶可以被分类为受体型酪氨酸激酶或非受体型酪氨酸激酶。受体型酪氨酸激酶具有细胞外部分、跨膜部分和细胞内部分，而非受体型酪氨酸激酶仅仅位于细胞内(见Schlessinger和Ullrich，Neuron 9，383-391(1992)和1-20(1992)的综述)。
受体型酪氨酸激酶由许多具有不同生物活性的跨膜受体所组成。因此，已经确定出大约20种不同亚族的受体型酪氨酸激酶。被称为HER亚族的酪氨酸激酶亚族由EGFR、HER2、HER3和HER4所组成。得自这种受体亚族的配体包括上皮生长因子、TGF-α、双调蛋白、HB-EGF、β细胞调节素(betacellulin)和神经调节素(heregulin)。这种受体型酪氨酸激酶的另一类亚族是胰岛素亚族，其包括INS-R、IGF-IR和IR-R。该PDGF亚族包括PDGF-α和-β受体、CSFIR、c-kit和FLK-II。此外，还有FLK族，其由激酶插入区域受体(KDR)、胎儿肝激酶-1(FLK-1)、胎儿肝激酶-4(FLK-4)和fms酪氨酸激酶-1(flt-1)所组成。由于PDGF和FLK族之间的相似性，所以常常把这两族放在一起讨论。受体型酪氨酸激酶的详细讨论见Plowman等人在DN & P7(6)：334-339，1994中的论文，其在这里被引入作为参考。
RTKs(受体型酪氨酸激酶)还包括TIE2以及其配体血管生成素1和2。已经发现了这些配体越来越多的同系物，还没有清楚详细地证明其作用。已知TIE1是TIE2的同系物。TIE RTK在内皮细胞中选择性表达并且参与血管生成和血管的成熟。所以，其可能是有价值的目标，特别是血管系统病症中和利用或者甚至再形成血管的病理学中是有价值的目标。除防止新血管形成和成熟外，刺激新血管形成也可能是有价值的活性化合物目标。可参考下面有关血管生成、肿瘤发育和激酶信号转导方面的论文综述：
G.Breier Placenta(2000)21，Suppl A，Trophoblasr Res 14，S11-S15
F.Bussolino等人，TIBS 22，251-256(1997)
G.Bergers &L.E.Benjamin Nature Rev Cancer 3，401-410
P.Blume-Jensen &.Hunter Nature 411，355-365(2001)
M.Ramsauer&P.D′Amore J.Clin.INvest.110，1615-1617(2002)
S.Tsigkos等人，Expert Opin.Investig.Drugs 12，933-941(2003)。
在L.K.Shawyer等人的Cancer Cell 1，117-123(2002)和D.Fabbro &C.Garcia-Echeverria Current Opin.Drug Discovery & Development 5，701-712(2002)中给出了已经在癌症治疗中进行了试验的激酶抑制剂的实例。
非受体型酪氨酸激酶同样包括许多亚族，包括Src、Frk、Btk、Csk、Abl、Zap70、Fes/Fps、Fak、Jak、Ack和LIMK。这些亚族可以被进一步细分为不同的受体。例如，Src亚族是一类最大的亚族。其包括Src、Yes、Fyn、Lyn、Lck、Blk、Hck、Fgr和Yrk。认为该酶的Src亚族与瘤形成有关。有关非受体型酪氨酸激酶更详细的讨论见Bolen在Oncogene，8：2025-2031(1993)中的文章，其在这里被引入作为参考。
在导致各种病原性病况的细胞信号途径中既涉及受体型酪氨酸激酶又涉及非受体型酪氨酸激酶，所述病原性病况包括癌症、牛皮癣和超免疫反应。
人们已经提出，各种受体型酪氨酸激酶和与其结合的生长因子在血管生成中起一定的作用，但是其中一些可能间接促进血管生成(Mustonen和Alitalo，J.Cell Biol.129：895-898，1995)。这些受体型酪氨酸激酶中的一种是胎儿肝激酶1，其也被称为FLK-1。人FLK-1的类似物是包含激酶插入区域的受体KDR，因为可以以高亲合力与VEGF结合，所以其也被称为血管内皮细胞生长因子受体2或VEGFR-2。最后，这种受体的鼠科动物版本还一直被称为NYK(Oelrichs等人，Oncogene 8(1)：11-15，1993)。VEGF和KDR是在血管内皮细胞的增殖和血管的形成和萌芽(分别被称为血管发生和血管生成)中起重要作用的配体-受体对。
血管生成的特征为血管内皮生长因子(VEGF)活性过度。VEGF实际上由一些配体族形成(Klagsburn and D′Amore，Cytokine & Growth FactorReviews 7：259-270，1996)。VEGF结合高亲和力跨膜酪氨酸激酶受体KDR和相关的fms酪氨酸激酶-1(也被称为Flt-1或血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR-1))。细胞培养和基因剔除实验表明各受体与血管生成的不同方面有关。KDR介导着VEGF的致有丝分裂功能，而Flt-1调控着非致有丝分裂功能，如这些与细胞粘连有关的功能。因此，抑制KDR控制着致有丝分裂VEGF活性的水平。实际上，已经表明肿瘤生长易于受VEGF受体拮抗剂抗血管生成作用的影响(Kim等人，Nature 362，第841-844页，1993)。
已经确定出三种VEGFR的PTK(蛋白酪氨酸激酶)受体：VEGFR-1(Flt-1)；VEGRF-2(Flk-1或KDR)和VEGFR-3(Flt-4)。对VEGFR-2特别感兴趣。
因此，可以用酪氨酸激酶抑制剂来治疗实体瘤，因为这些肿瘤依赖于血管生成，其必需形成血管以支持其生长。这些实体瘤包括单核细胞白血病、脑、生殖泌尿道、淋巴系统、胃、喉和肺癌，包括肺腺癌和小细胞肺癌。另外的实例包括其中观察到Raf-活化致癌基因(例如，K-ras，erb-B)过度表达或活化的癌。这些癌包括胰腺癌和乳癌。因此，这些酪氨酸激酶的抑制剂适用于预防和治疗由这些酶造成的增殖性疾病。
VEGF的血管生成活性并不限于肿瘤。VEGF是糖尿病性视网膜病中的视网膜中或视网膜附近的血管生成活性的原因。视网膜中的这种血管生长导致了视觉退化，其发展到顶点会导致失明。诸如灵长类动物的视网膜静脉闭塞和导致新血管形成的小鼠体内pO2水平降低之类的情况升高了眼睛的VEGF mRNA和蛋白水平。眼内注射抗-VEGF单克隆抗体或VEGF受体免疫融合体(immunofusions)抑制了灵长类动物和啮齿动物模型中眼睛的新血管形成。无论人糖尿病性视网膜病中诱导VEGF的原因为何，抑制眼睛的VEGF对治疗这种疾病而言都是适宜的。
在与坏死区域相邻的动物和人肿瘤含氧量低的区域中VEGF的表达也显著增加。此外，致癌基因ras、raf、src和p53突变型(其在对抗癌症中都是很重要的)的表达也上调了VEGF。抗-VEGF单克隆抗体抑制了裸鼠体内人肿瘤的生长。虽然相同的肿瘤细胞在培养物中继续表达VEGF，但是该抗体并没有降低其有丝分裂速率。因此，肿瘤衍生的VEGF不能发挥自分泌促有丝分裂因子的功能。因此，VEGF通过由其旁分泌血管内皮细胞趋化和致有丝分裂活性促进血管生成而有助于体内的肿瘤生长。这些单克隆抗体还抑制了无胸腺小鼠体内血管化通常差一些(typically less wellvascularised)的人结肠癌的生长并降低了由接种的细胞产生的肿瘤数目。
Flk-1、Flt-1(被截短从而消除了细胞质酪氨酸激酶区域但是保留了膜固着点的小鼠KDR受体同系物)的VEGF结合构建物在病毒中的表达实际上终止了小鼠体内可移植的胶质细胞瘤的生长，其机理可能是由于跨膜内皮细胞VEGF受体形成异源二聚体的显性消极机理。如果两种VEGF等位基因都被剔除，则正常情况下在裸鼠体内生长为实体瘤的胚胎干细胞不会产生可检测的肿瘤。综合考虑，这些数据表明VEGF在实体瘤的生长中起着一定的作用。在病理性血管生成中KDR或Flt-1被抑制，并且这些受体适用于治疗其中血管生成是总病理学的一部分的疾病，例如炎症、糖尿病性视网膜血管化，以及各种形式的癌症(因为已知肿瘤生长依赖于血管生成(Weidner等人，N.Engl.J.Med.，324，第1-8页，1991)。
血管生成素1(Angl)(内皮-特异性受体型酪氨酸激酶TIE-2的配体)是一种新血管生成因子(Davis等人，Cell，1996，87：1161-1169；Partanen等人，Mol.Cell Biol.，12：1698-1707(1992)；US专利5,521,073；5,879,672；5,877,020；和6,030,831)。首字母缩拼词TIE表示“具有Ig和EGF同源性区域的酪氨酸激酶”。用TIE来鉴定仅在血管内皮细胞和早期造血细胞中表达的受体型酪氨酸激酶。TIE受体激酶的特征一般为存在EGF样区域和免疫球蛋白(Ig)样区域(其由被链间的二硫键稳定的细胞外折叠单位所组成)(Partanen等人，Curr.Topics Microbiol.Immunol.，1999，237：159-172)。与在血管形成初期发挥作用的VEGF相反，Ang1以及其受体TIE-2在血管形成的后期起作用，即在血管转化(转化指的是形成血管腔)和成熟期间起作用(Yancopoulos等人，Cell，1998，93：661-664；Peters，K.G.，Circ.Res.，1998，83(3)：342-3；Suri等人，Cell 87，1171-1180(1996))。
因此，预期抑制TIE-2将中断由血管生成所开始的新血管系统的转化和成熟，从而可中断血管生成过程。此外，在VEGFR-2激酶区域结合部位的抑制将阻断酪氨酸残基的磷酸化和可阻碍血管生成开始。因此，可推定抑制TIE-2和/或VEGFR-2将防止肿瘤血管生成并减缓或完全消除肿瘤生长。
因此，将为癌症和与不适宜的血管生成有关的其它疾病提供治疗。
本发明涉及一些调节、调整或抑制TIE-2以预防和/或治疗与TIE-2活性失控或混乱有关的疾病的方法。本发明式I的化合物特别是还可用于治疗某些形式的癌症。此外，还可用式I的化合物在某些现存的癌症化疗中提供加和或协同作用和/或可以用其来恢复某些现存的癌症化疗和放疗的功效。
还可用式I的化合物来分离和研究TIE-2的活性或表达。此外，其特别适用于与TIE-2活性失控或混乱有关的疾病的诊断方法中。
本发明涉及调节、调整或抑制VEGFR-2以预防和/或治疗与VEGFR-2活性失控或混乱有关的疾病的方法。
本发明还涉及作为Raf激酶抑制剂的式I的化合物。
蛋白磷酸化作用是调节细胞功能的一种基本过程。蛋白激酶和磷酸酶的协调作用控制着磷酸化度，并因此控制着特定目标蛋白的活性。蛋白磷酸化作用的一种主要作用是在信号转导中的作用，其中细胞外信号被蛋白磷酸化和脱磷酸事件(例如在p21ras/Raf途径中)的级联放大和传播。
发现p21ras基因是Harvey(H-Ras)和Kirsten(K-Ras)大鼠肉瘤病毒的致癌基因。对人而言，已经认为细胞Ras基因(c-Ras)的特异突变与许多不同类型的癌症有关。已经表明这些提供了Ras组成活性的突变体等位基因可以转化培养物中的细胞，例如，鼠科动物细胞系NIH 3T3。
p21ras致癌基因是人实体癌的形成和发展的主要贡献者并且在所有人类癌的30％中产生变异(Bolton等人，(1994)Ann.Rep.Med.Chem.，29，165-74；Bos.(1989)Cancer Res.，49，4682-9)。在其正常未变异形式时，Ras蛋白是几乎所有组织中由生长因子受体指导的信号转导级联的关键元素(Avruch等人，(1994)Trends Biochem.Sci.，19，279-83)。
Ras在生物化学上是一种鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，并且GTP-结合活化和GDP-结合休眠形式之间的循环被Ras内源性GTP酶活性和其它调节蛋白严格控制。Ras基因产物与三磷酸鸟嘌呤(GTP)和二磷酸鸟嘌呤(GDP)结合并将GTP水解成GDP。Ras在GTP-结合状态下有活性。对癌细胞中的Ras突变型而言，内源性GTP酶活性降低并且该蛋白随后将组成型生长信号传送给下游效应器，例如，酶Raf激酶。其使得携带这些突变型的细胞癌性生长(Magnuson等人，(1994)Semin.Cancer Biol.，5，247-53)。该Ras原致癌基因需要功能完整的C-Raf-1原致癌基因以转换高级真核生物体内由受体-和非受体型酪氨酸激酶开始的生长和分化信号。
活化Ras是C-Raf-1原致癌基因的活化所必需的，但是现在对Ras通过其活化Raf-1蛋白(Ser/Thr)激酶的生物化学步骤进行了充分描述。已经表明通过使Raf激酶的抗体灭活或通过显性阴性Raf激酶或显性阴性MEK(MAPKK)(Raf激酶的底物)的共同表达来抑制Raf激酶信号途径从而抑制活性Ras的作用使得被转化的细胞复原为正常的生长表型，见：Daum等人，(1994)Trends Biochem.Sci.，19，474-80；Fridman等人，(1994)J Biol.Chem.，269，30105-8.Kolch等人，(1991)Nature，349，426-28)，其综述见Weinstein-Oppenheimer等人，Pharm.& Therap.(2000)，88，229-279。
同样，Raf激酶的抑制(被反义寡核苷酸抑制)与体外和体内各种类型人肿瘤的生长抑制相关(Monia等人，Nat.Med.1996，2，668-75)。
Raf丝氨酸-和苏氨酸-特异性蛋白激酶是刺激各种细胞系统中的细胞生长的细胞溶质酶(Rapp，U.R.，等人，(1988)，The Oncogene Handbook；T.Curran，E.P.Reddy和A.Skalka(编辑)Elsevier Science Publishers；TheNetherlands，第213-253页；Rapp，U.R.，等人，(1988)Cold Spring HarborSym.Quant.Biol.53：173-184；Rapp，U.R.，等人，(1990)Inv Curr.Top.Microbiol.Immunol.Potter和Melchers(eds.)，Berlin，Springer-Verlag166：129-139)。
已经定性了三种同工酶：
C-Raf(Raf-1)(Bonner，T.I.，等人，(1986)Nucleic Acids Res.14：1009-1015)、A-Raf(Beck，T.W.，等人，(1987)Nucleic Acids Res.15：595-609)和B-Raf(Qkawa，S.，等人，(1998)Mol.Cell.Biol.8：2651-2654；Sithanandam，G.等人，(1990)Oncogene：1775)。这些酶在各种组织中的表达不同。Raf-1在已经检查的所有器官和所有细胞系中表达，而A-和B-Raf分别在泌尿生殖器和脑组织中进行表达(Storm，S.M.(1990)Oncogene5：345-351)。
Raf基因是原致癌基因：当以特定改变的形式被表达时，其可以开始细胞的恶变。导致致癌活化的遗传改变通过除去或干扰该蛋白的N-末端阴性调节区域产生了一种组成活性蛋白激酶(Heidecker，G.，等人，(1990)Mol.Cell.Biol.10：2503-2512；Rapp，U.R.，等人，(1987)  Oncogenes and Cancer；S.A.Aaronson，J.Bishop，T.Sugimura，M.Terada，K.Toyoshima和P.K.Vogt(编辑)Japan Scientific Press，Tokyo)。微注射到致癌活性而非野生型NIH 3T3细胞(用大肠杆菌表达载体制备的Raf蛋白)产生了形态变化并刺激了DNA合成(Rapp，U.R.，等人，(1987)Oncogenes and Cancer；S.A.Aaronson，J.Bishop，T.Sugimura，M.Terada，K.Toyoshima，P.K.Vogt(编辑.)Japan Scientific Press，Tokyo；Smith，M.R.，等人，(1990)Mol.Cell.Biol.10：3828-3833)。
所以，活化Raf-1是一种细胞生长的细胞内活化剂。Raf-1蛋白丝氨酸激酶是促细胞分裂剂信号转导下游效应器的候选者，这是因为Raf致癌基因战胜了由阻断细胞Ras活性(由于细胞突变(Ras反祖细胞)或抗-Ras抗体的微注射而被阻断)所产生的生长抑制(Rapp，U.R.，等人，(1988)TheOncogene Handbook，T.Curran，E.P.Reddy和A.Skalka(编辑)，ElsevierScience Publishers；The Netherlands，第213-253页；Smith，M.R.，等人，(1986)Nature(伦敦)320：540-543)。
C-Raf功能是各种细胞膜结合的致癌基因转化和血清中所包含的促细胞分裂剂的生长刺激所需要的(Smith，M.R.，等人，(1986)Nature(伦敦)320：540-543)。Raf-1蛋白丝氨酸激酶活性通过磷酸化作用受促细胞分裂剂调控(Morrison，D.K.，等人，(1989)Cell 58：648-657)，其也影响了亚细胞分布(Olah，Z.，等人，(1991)Exp.Brain Res.84：403；Rapp，U.R.，等人，(1988)Cold Spring Harbor Sym.Quant.Biol.53：173-184)。Raf-1活化生长因子包括血小板衍生的生长因子(PDGF)(Morrison，D.K.，等人，(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85：8855-8859)、集落刺激因子(Baccarini，M.，等人，(1990)EMBO J.9：3649-3657)、胰岛素(Blackshear，P.J.，等人，(1990)J.Biol.Chem.265：12115-12118)、表皮生长因子(EGF)(Morrison，R.K.，等人，(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85：8855-8859)、白介素-2(Turner，B.C.，等人，(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88：1227)和白介素-3以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Carroll，M.P.，等人，(1990)J.Biol.Chem.265：19812-19817)。
在对细胞进行促细胞分裂剂处理后，短暂活化的Raf-1蛋白丝氨酸激酶转移到核周区域和核中(Olah，Z.，等人，(1991)Exp.Brain Res.84：403；Rapp，U.R.，等人，(1988)Cold Spring Harbor Sym.Quant.Biol.53：173-184)。包含活化Raf的细胞的基因表达方式发生了改变(Heidecker，G.，等人，(1989)“多阶段致癌中的基因和信号转导”，N.Colburn(ed.)，Marcel Dekker，Inc.，New York，第339-374页)，Raf致癌基因在瞬时转染试验中激活了得自Ap-I/PEA3-依赖性启动子的转录(Jamal，S.，等人，(1990)Science 344：463-466；Kaibuchi，K.，等人，(1989)J.Biol.Chem.264：20855-20858；Wasylyk，C.，等人，(1989)Mol.Cell.Biol.9：2247-2250)。
细胞的促细胞分裂剂对Raf-1的活化有至少两种独立途径：一种涉及蛋白激酶C(KC)，第二种是由蛋白酪氨酸激酶开始的(Blackshear，P.J.，等人，(1990)J.Biol.Chem.265：12131-12134；Kovacina，K.S.，等人，(1990)J.Biol.Chem.265：12115-12118；Morrison，D.K.，等人，(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85：8855-8859；Siegel，J.N.，等人，(1990)J.Biol.Chem.265：18472-18480；Turner，B.C.，等人，(1991)Proc.Natl.Acad.Sci.USA88：1227)。在各种情况中，活化都涉及Raf-1蛋白磷酸化。与由二酰基甘油进行的PKC活化类似，Raf-1磷酸化可能是被自磷酸化放大的激酶级联的结果或者可能是完全由通过推定的活化配体与Raf-1调节区结合开始的自磷酸化造成的(Nishizuka，Y.(1986)Science 233：305-312)。
完成细胞调节的一种主要机理是跨越膜的细胞外信号转导，其反过来又调控着细胞内的生物化学途径。蛋白磷酸化代表了一种细胞内信号从分子向分子蔓延的过程，并且最终导致了细胞应答。这些信号转导级联高度受控并且常常重叠，其迹象为存在许多蛋白激酶以及磷酸酶。蛋白的磷酸化主要发生在丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上，并且因此，已经通过其磷酸化部位的特异性对蛋白激酶进行了分类，即丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶。因为磷酸化是细胞内一类如此独特的过程以及细胞表型受到这些途径活性的极大影响，所以目前认为许多病况和/或疾病是由于激酶级联中分子组分的异常活化或功能突变所造成的。所以，已经投入了相当的精力来对这些蛋白和能调节其活性的化合物进行定性(综述文章见：
Weinstein-Oppenheimer等人，Pharma.&.Therap.，2000，88，229-279)。
因此，人们需要可特异性抑制、调节和/或调整酪氨酸激酶和/或Raf激酶的信号转导的小分子化合物并且其也是本发明的目标。
已经发现本发明的化合物以及其盐具有十分有价值得药理学性质，同时可以被很好地耐受。
其特别是表现出抑制酪氨酸激酶的活性。还已经发现本发明的化合物是酶——Raf激酶的抑制剂。因为该酶是p21ras的下游效应器，所以证明这些抑制剂可用作其中Raf激酶途径的抑制具有作用的人或兽类疾病的药物组分，例如可用于治疗Raf激酶介导的肿瘤和/或癌性细胞生长。这些化合物特别是适用于治疗人和动物的实体瘤，例如鼠科动物癌症，这是因为这些癌症的进展依赖于Ras蛋白信号转导级联并且因此可通过干扰该级联进行治疗，例如通过抑制Raf激酶进行治疗。因此，可以用本发明的化合物或其可药用的盐来治疗Raf激酶途径介导的疾病，尤其是癌症，包括实体癌，例如，癌(例如肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、膀胱癌或结肠癌)、骨髓疾病(例如骨髓性白血病)或腺瘤(例如绒毛状结肠腺瘤)、病理学血管生成和转移性血管迁移。此外，该化合物还适用于治疗补体激活依赖性慢性炎症(Niculescu等人，(2002)Immunol.Res.，24：191-199)和HIV-1(1型人免疫缺陷性病毒)诱导的免疫缺陷(Popik等人，(1998)JVirol，72：6406-6413)。
已经令人吃惊地发现，本发明的化合物能与信号途径、尤其是这里所述的信号途径并且优选Raf激酶信号途径相互作用。本发明的化合物优选地表现出有利的生物学活性，可以容易地在以酶为基础的试验，例如这里所述的试验中证明这种生物学活性。在该类以酶为基础的试验中，本发明的化合物优选地表现出并造成一种抑制作用，这种抑制作用通常是由适宜范围内的IC50值证明的，其IC50值范围优选地为微摩尔范围并且更优选地为毫微摩尔范围。
这里所讨论的这些发信号途径与各种疾病相关。因此，本发明的化合物适用于通过与一种或多种所述信号途径相互作用来预防和/或治疗依赖于所说信号途径的疾病。
因此，本发明涉及作为这里所述的信号途径的启动子或抑制剂、优选作为其抑制剂的本发明的化合物。因此，本发明优选地涉及作为Raf激酶途径的启动子或抑制剂、优选作为其抑制剂的本发明的化合物。因此，本发明优选地涉及作为Raf激酶的启动子或抑制剂，优选作为其抑制剂的本发明的化合物。本发明还更优选地涉及作为一种或多种选自A-Raf、B-Raf和C-Raf-1的Raf激酶的启动子或抑制剂、优选作为其抑制剂的本发明的化合物。本发明特别优选地涉及作为C-Raf-1的启动子或抑制剂、优选作为其抑制剂的本发明的化合物。
本发明还涉及一种或多种本发明的化合物在治疗和/或预防由Raf激酶造成、介导和/或传播的疾病、优选这里所述疾病并且特别是由选自A-Raf、B-Raf和C-Raf-1的Raf激酶造成、介导和/或传播的疾病中的应用。通常将这里所讨论的疾病分成两组，过度增殖性疾病和非过度增殖性疾病。在本文中，牛皮癣、关节炎、炎症、子宫内膜异位、瘢痕形成、良性前列腺增殖、免疫性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病被认为是非癌性疾病，其中关节炎、炎症、免疫性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病通常被认为是非过度增殖性疾病。在本文中，脑癌、肺癌、鳞状上皮细胞癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、结肠直肠癌、乳癌、头癌、颈癌、食管癌、妇科癌、甲状腺癌、淋巴瘤、慢性白血病和急性白血病被认为是癌性疾病，其通常都被认为是过度增殖性疾病。本发明的目标尤其是癌性细胞生长并且尤其是Raf激酶介导的癌性细胞生长。因此，本发明涉及作为治疗和/或预防所说疾病中的药物和/或药物活性成分的本发明的化合物和本发明的化合物用于制备治疗或预防所说疾病的药物的应用以及用于治疗所说疾病的方法，所述方法包括给需要该类给药的患者使用一种或多种本发明的化合物。
可以用体内异种移植物肿瘤模型表明本发明化合物具有抗增殖作用。本发明的化合物被给药于患有过度增殖性疾病的患者，例如可用于抑制肿瘤生长、降低与淋巴增殖疾病有关的炎症、抑制移植排斥或由于组织修复导致的神经学损伤等。本发明的化合物适用于预防或治疗目的。这里所用的术语“治疗”指的是对疾病的预防和现存病况的治疗。可以通过在形成明显的疾病前给予本发明的化合物来预防增殖，例如用于预防肿瘤的生长、预防转移性生长、减少与心血管手术有关的再狭窄等。或者，可以通过稳定或改善患者的临床症状而用这些化合物来治疗进行中的疾病。
所述主体或患者可以属于任何哺乳动物种属，例如灵长目动物，特别是人；啮齿类动物，包括小鼠、大鼠和仓鼠；兔；马、牛、狗、猫等。动物模型是试验研究所感兴趣的，其为人类疾病的治疗提供了一种模型。
可以用体外试验来确定易于受使用本发明的化合物进行的治疗影响的特定细胞。通常将细胞培养物与各种浓度的本发明化合物接触足够的使该活性剂可诱导细胞死亡或抑制迁移的时间，通常为约1小时至1周。可以用得自活组织检查样品的培养细胞来进行体外试验。然后，对处理后存活的细胞进行计数。
其剂量根据所用的特定化合物、特定疾病、患者状态等来进行变化。治疗剂量通常可十分充分地降低目标组织中不希望的细胞数量并同时维持患者的活力。一般持续治疗至造成细胞大量降低，例如降低至少约50％，并且可以持续治疗至在体内基本再也探测不到不希望的细胞。
对于激酶抑制剂的鉴定而言，可以使用各种分析系统。在闪烁迫近分析法(Sorg等人，J.of.Biomolecular Screening，2002，7，11-19)和快速板(flashplate)分析法中，测量γATP对底物——蛋白或肽的放射性磷酸化作用。在存在抑制性化合物的情况下，可检测到放射性信号降低或者根本没有放射性信号。此外，均匀的时间分辩荧光共振能量传递(HTR-FRET)和荧光偏振(FP)技术也是适宜的分析方法(Sills等人，J.of BiomolecularScreening，2002，191-214)。
其它非放射性ELISA分析方法使用特异性磷酸-抗体(磷酸-Abs(phos-ABs))。该磷酸-AB仅与磷酸化底物结合。可以使用第二过氧化物酶-轭合的抗-绵羊抗体通过化学发光来探测这种结合(Ross等人，2002，Biochem.J.，即将被公开，原稿BJ20020786)。
许多疾病都与细胞增殖和细胞死亡(细胞凋亡)的失控有关。感兴趣的情况非限制性地包括下面的情况。本发明的化合物适用于治疗许多其中平滑肌细胞和/或炎性细胞增殖和/或迁移到血管的内膜层中从而限制了通过血管的血流(例如在新内膜闭合损害的情况中)的情况。感兴趣的闭合性移植血管疾病包括动脉粥样硬化、移植后的冠状血管疾病、静脉移植物狭窄、吻合术修复术周围再狭窄、血管成形术或支架放置后的再狭窄等。
本发明的化合物还适宜用作p38激酶抑制剂。
在WO 02/85859中对抑制p38激酶的杂芳基脲类物质进行了描述。
现有技术
在WO 9806722中对作为PDE V抑制剂的一些式I的化合物进行了描述。
权利要求29所述的式I的化合物是新的。
本发明的概述
本发明涉及式I的化合物以及其可药用的衍生物、溶剂化物、盐和立体异构体(包括其所有比例的混合物)用于制备治疗其中激酶信号转导的抑制、调节和/或调整起作用的疾病的药物的应用，所述式I如下：
Figure A20048003260000201
其中
R1，R2  各自彼此独立地表示H、A、OA、链烯基、炔基、NO2、CF3或Hal，
R1和R2还一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4  各自彼此独立地表示H、A、OA、OH、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，
R3和R4  还一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，
A，A′  各自彼此独立地表示具有1至6个碳原子的烷基，其中1-5个H原子还可以被F和/或氯代替，
X表示具有1-4个N、O和/或S原子的通过N或C被键合的不饱和的5-7元杂环(其未被取代或者被A、Hal或CF3所单-、二-或三取代)，或者为吗啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，
Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，
Hal表示F、Cl、Br或I
且
n表示0、1、2或3。
本发明还涉及这些化合物光学活性形式(立体异构体)、对映异构体、外消旋体、非对映异构体和水合物以及溶剂化物的应用。术语所说化合物的溶剂化物指的是由于惰性溶剂分子与该化合物之间的相互吸引力而形成的溶剂分子与该化合物的加合物。溶剂化物有例如单水合物或二水合物或醇化物。
术语可药用的衍生物指的是例如本发明化合物的盐并且还包括所谓的前体药化合物。
术语前体药衍生物指的是已经通过例如烷基或酰基、糖或寡肽被修饰并且可以在生物体内迅速裂解从而形成本发明的有效化合物的式I的化合物。
此外，还包括本发明化合物生物学可降解的聚合物衍生物，例如在Int.J.Pharm. 115，61-67(1995)中所述的物质。
“有效量”表示使组织、系统、动物或人产生研究人员或主治医师所寻求或希望的生物学或医学响应的药物或药学活性成分的数量。
此外，“治疗有效量”表示与没有接受这种数量的相应个体相比，具有下面的后果的药物的数量：疾病、症状、病况、抱怨、病症或副作用的治疗得到改善、愈合、被预防或者消除，或者还包括疾病进程、抱怨程度、病症或副作用被降低或者还包括疾病进程、抱怨程度或病症进展被降低。
“治疗有效量”还包括可有效增加正常生理学功能的药物的数量。
本发明还涉及本发明式I化合物的混合物，例如两种非对映异构体的混合物，例如比例为1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶10、1∶100或1∶1000的混合物的应用。特别优选立体异构化合物的混合物。
除非特别说明，否则上下文中的基团R1、R2、R3、R4、X、L和n具有式I所示的含义。
A和A′彼此独立地各自优选地表示具有1-6个碳原子的烷基。
在上式中，烷基优选地是无分支的并具有1、2、3、4、5或6个碳原子，优选地具有1、2、3、4或5个碳原子，并且优选地表示甲基、乙基或丙基，还优选地表示异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以是正-戊基、新戊基或异戊基。烷基还表示例如三氟甲基。
亚烷基优选地是无分支的并且优选地表示亚丙基、亚丁基或亚戊基。
基团R1和R2中的一个优选地表示H，另一个优选地表示丙基或丁基，特别优选地表示乙基或甲基。此外，R1和R2还一起优选地表示亚丙基、亚丁基或亚戊基。
Hal优选地表示F、Cl或Br，还可以是I，特别优选地表示F或Cl。
链烯基优选地表示乙烯基、1-或2-丙烯基、1-丁烯基、异丁烯基、仲-丁烯基，还优选地表示1-戊烯基、异戊烯基或1-己烯基。
炔基优选地表示乙炔基、丙炔-1-基，还可表示丁炔-1-、丁炔-2-基、戊炔-1-、戊炔-2-或戊炔-3-基。
基团R3和R4可以相同或不同并优选地位于苯基环的3-或4-位上。例如，其各自彼此独立地表示H、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基、烷基氨基，例如，甲基氨基、二烷基氨基，例如，二甲基氨基、F、Cl、Br或I，或者一起表示亚乙氧基、亚甲二氧基或亚乙二氧基。其还优选地各自表示烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基或丙氧基。
R3、R4特别优选地表示H、F、甲氧基、羟基，或者一起表示3，4-亚甲二氧基。
基团X优选地是2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、1-、2-或3-吡咯基、1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、4-或5-唑基、3-、4-或5-异唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-异噻唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基，还优选地是1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、1-或5-四唑基、1，2，3-二唑-4-或-5-基、1，2，4-二唑-3-或-5-基、1，3，4-噻二唑-2-或-5-基、1，2，4-噻二唑-3-或-5-基、1，2，3-噻二唑-4-或-5-基、3-或4-哒嗪基或吡嗪基，其各自未被取代或被烷基、Hal或CF3所单-、二-或三取代。
X特别优选地表示1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基，还优选地表示1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、3-或4-哒嗪基或吡嗪基。
X还表示吗啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，其中Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH。
在本发明中，在出现一次以上时所有的基团都可以相同或不同，即其是彼此独立的。
式I的化合物可具有一个或多个手性中心并且因此可以以各种立体异构体的形式存在。式I包括所有这些形式。
因此，本发明特别是涉及其中至少一个所述基团具有一种如上所示的优选含义的式I的化合物。可以用下面的子式Ia至Ih来表示这些化合物一些优选的组，其与式I相一致，并且其中没有详细指出的基团具有式I所示的含义，但是其中：
在Ia中，X表示吗啉基、咪唑基或吡啶基；
在Ib中，R1，R2各自彼此独立地表示H、A、OA、NO2、CF3或Hal，
R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，
X       表示吗啉基、咪唑基或吡啶基，且
n       表示1；
在Ic中，R1，R2各自彼此独立地表示H、A、OA、NO2、CF3或Hal，
R3，R4  各自彼此独立地表示H、A、OA、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，
X       表示吗啉基、咪唑基或吡啶基，且
n       表示1；
在Id中，R1和R2一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3和R4  一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，
X      表示吗啉基、咪唑基或吡啶基，且
n      表示1；
在Ie中，R1和R2一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4  各自彼此独立地表示H、A、OA、Hal、NO2，NH2、NHA或NAA′，
X    表示吗啉基、咪唑基或吡啶基，且
n    表示1；
在If中，X表示吗啉基、1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基、1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、3-或4-哒嗪基或吡嗪基，
在Ig中，X表示吗啉基、1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基、1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、3-或4-哒嗪基或吡嗪基，
R1，R2    各自彼此独立地表示H、Hal或A，
R1和R2    一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4    各自彼此独立地表示H、OA、OH或Hal，
R3和R4    一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，
在Ih中，X表示吗啉基、4-Y-哌啶-1-基、4-Y-哌嗪-1-基、1-、2-、4-或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基、1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基、3-或4-哒嗪基或吡嗪基，
R1，R2    各自彼此独立地表示H、Hal或A，
R1和R2    一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4    各自彼此独立地表示H、OA、OH或Hal，
R3和R4    一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，
Y           表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，
以及其可药用的衍生物、溶剂化物和立体异构体(包括其所有比例的混合物)。
特别优选使用的化合物选自：
(a)2-(1-咪唑基)-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(b)2-(1-咪唑基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(c)2-(1-咪唑基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(d)2-(1-咪唑基)-5-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(e)2-(1-咪唑基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(f)2-(1，2，4-三唑-1-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(g)2-(吡唑-1-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(h)2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(i)2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(j)2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
可以以每剂量单位包含预定数量活性成分的剂量单位形式将药物制剂进行给药。根据被治疗的病况、给药方法和患者的年龄、体重和病况，该类单位可包含例如0.5mg至1g、优选1mg至700mg、特别优选5mg至100mg本发明的化合物，或者可以以每剂量单位包含预定数量活性成分的剂量单位的形式将这些药物制剂给药。优选的剂量单位制剂是这些包含活性成分上述日剂量或部分剂量、或其相应分数的这些制剂。此外，这种类型的药物制剂可以用药学现有技术中一般已知的方法来进行制备。
这些药物制剂可适于通过任何所需的适宜方法来进行给药，例如可以通过口服(包括颊或舌下)、直肠、鼻、局部(包括颊、舌下或经皮)、阴道或胃肠外(包括皮下、肌内、静脉内或真皮内)方法来进行给药。该类制剂可以用药学现有技术中已知的所有方法来进行制备，例如可以通过将活性成分与赋形剂或助剂结合到一起来进行制备。
适于口服给药的药物制剂可以以独立单位的形式被给药，所述独立单位形式例如胶囊或片剂；散剂或颗粒剂；位于水性或非水性液体中的溶液或混悬液；可食用泡沫或泡沫状食物；或水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。
因此，例如，在以片剂或胶囊的形式口服给药的情况中，可以将活性成分组分与口服、无毒的可药用惰性赋形剂例如乙醇、甘油、水等混合。散剂是通过将所述化合物粉碎成适宜的大小并将其与以同样方式粉碎的药用赋形剂，例如可食用的碳水化合物，例如淀粉或甘露醇进行混合来进行制备。同样可以加入矫味剂、防腐剂、分散剂和染料。
胶囊可以通过如上所述那样制备粉末混合物并将其填充到成形的明胶壳中来进行制备。在进行填充操作前，可以向该粉末混合物中加入助流剂和润滑剂，例如高分散的硅酸、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙或固体形式的聚乙二醇。同样可以向其中加入崩解剂或增溶剂，例如，琼脂、碳酸钙或碳酸钠以改善胶囊被服用后药物的利用度。
此外，如果需要的话，同样可以向该混合物中混入适宜的粘合剂、润滑剂和崩解剂以及染料。适宜的粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖，如例如葡萄糖或β-乳糖、由玉米制得的甜味剂、天然和合成橡胶，例如，阿拉伯胶、黄蓍胶或藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇、蜡类等。在这些剂型中所用的润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠等。崩解剂非限制性地包括淀粉、甲基纤维素、琼脂、皂土、黄原胶等。片剂例如可以通过制备一种粉末混合物，将该粉末混合物制粒或干压缩，向其中加入润滑剂和崩解剂并将整个混合物压缩成片剂来进行制备。粉末混合物可以通过将以适宜方式粉碎成粉末的化合物与上述稀释剂或基质，可以使用或者不使用的粘合剂，例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮、溶出阻滞剂，例如石蜡、吸收促进剂，例如季盐、和/或吸收剂，例如皂土、高岭土和磷酸二钙混合来进行制备。可以通过用粘合剂，例如糖浆、淀粉糊、阿拉伯胶胶浆或纤维素或聚合物材料的溶液将该粉末混合物润湿并压缩其通过一种筛子来将所述粉末混合物制粒。作为另一种制粒方法，可以用压片机对该粉末混合物处理，得到一些形状不均匀的块，将其破碎，从而形成颗粒。可以通过加入硬脂酸、硬脂酸盐、滑石粉或矿物油来对这些颗粒进行润滑以防止其粘附到压片机的模具上。然后，可以将该进行了润滑的混合物压成片剂。还可以将本发明的化合物与自由流动的惰性赋形剂相结合，然后将其在不进行制粒或干压缩步骤的情况下直接压制成片剂。可以存在由虫胶密封层、糖或聚合物材料层以及蜡的光泽层组成的透明或不透明的保护层。可以向这些包衣中加入染料以便能区分不同的剂量单位。
口服液体，例如，溶液、糖浆和酏剂可以被制备为剂量单位形式，从而使得给定的数量可以包含预定数量的化合物。糖浆可以通过将所述化合物溶解于具有适宜矫味剂的水溶液中来进行制备，而酏剂可以用无毒的醇基质来制备。混悬液可以通过将所述化合物分散于无毒基质中来进行制备。同样可以加入增溶剂和乳化剂，例如，乙氧基化异硬脂醇和聚氧化乙烯山梨醇醚类物质、防腐剂、矫味剂，例如薄荷油或天然甜味剂或糖精、或其它人工甜味剂。
如果需要的话，可以将口服给药的剂量单位制剂包封到微囊中。该制剂还可以被制备成释放被延长或阻滞的形式，例如可以通过将微粒材料包衣或包埋到聚合物、蜡等中来延长或阻滞其释放。
式I的化合物以及其盐、溶剂化物和生理学功能衍生物还可以以脂质体传递系统，例如，小单层囊、大单层囊和多层囊的形式来进行给药。可以由各种磷脂，例如胆固醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱来形成脂质体。
式I的化合物以及其盐、溶剂化物和生理学功能衍生物还可以用单克隆抗体作为独立载体通过将化合物偶合到该抗体上来进行传递。还可以将所述化合物与作为靶向药物载体的可溶性聚合物相偶合。该类聚合物可包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟基丙基甲基丙烯酰氨基苯酚、聚羟基乙基天门冬氨酰基(aspartamido)苯酚或聚氧化乙烯聚赖氨酸(被棕榈酰基取代)。还可以将该化合物与一类适于获得药物的控释的可生物降解的聚合物偶合，所述聚合物例如聚乳酸、聚-ε-己内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚二羟基吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝胶的交联或芳脂族嵌段共聚物。
适于经皮给药的药物制剂可以以长期与领受者的表皮紧密接触的独立硬膏剂的形式被给药。因此，例如，活性成分可以通过离子电渗疗法(如Pharmaceutical Research，3(6)，318(1986)的一般项中所述)由该硬膏剂来被传递。
适于局部给药的药物化合物可以被制备成软膏、乳膏、混悬液、洗剂、粉末、溶液、糊剂、凝胶、喷雾剂、气雾剂或油的形式。
对于眼睛或其它外部组织，例如嘴和皮肤的治疗而言，所述制剂优选地是以局部软膏或乳膏的形式被应用的。在软膏制剂的情况中，活性成分可以与石蜡或水可混溶的乳膏基质一起使用。或者，可以将活性成分制备成具有水包油乳膏基质或油包水基质的乳膏。
适于局部应用于眼睛的药物制剂包括滴眼剂，其中活性成分被溶解或混悬于适宜的载体，特别是水性溶剂中。
适于局部应用于嘴里的药物制剂包括锭剂、软锭剂和漱口剂。
适于直肠给药的药物制剂可以以栓剂或灌肠剂的形式被给药。
其中所述载体物质为固体的适于鼻给药的药物制剂是一种包含粒度为例如20-500微米的粗粉末的固体，其以服用嗅剂的方式被给药，即通过经由鼻道从被举到鼻子附近的包含所说粉末的容器中快速吸入来进行给药。用于以具有作为载体物质的液体的鼻喷雾或滴鼻剂形式进行给药的适宜制剂包含位于水或油中的活性成分溶液。
适于通过吸入进行给药的药物制剂包含细颗粒粉尘或雾，其可以通过各种类型的具有气雾剂的加压分散器、喷雾器或吸入器来产生。
适于阴道给药的药物制剂可以以阴道栓、塞子、乳膏、凝胶、糊剂、泡沫或喷雾制剂形式进行给药。
适于胃肠外给药的药物制剂包括包含抗氧剂、缓冲剂、制菌剂和使所说制剂与被治疗的领受者的血液等渗的溶质的水性或非水性无菌注射溶液；和可包含混悬介质和增稠剂的水性和非水性无菌混悬液。该制剂可以位于单剂量或多剂量容器，例如密封安瓿和小瓶中，并且以冷冻干燥状态被储存，从而使得必需就在使用前加入无菌的液体载体，例如注射用水。
根据处方制备的注射溶液和混悬液可以由无菌的粉末、颗粒和片剂来进行制备。
不言而喻地是，除上面特定提及的组分外，对特定类型的制剂而言，所说制剂还可包含现有技术中常用的其它物质；因此，例如适于口服给药的制剂可包含矫味剂。
式I的化合物的治疗有效量取决于许多因素，包括例如动物的年龄和体重、需要治疗的精确情况以及其严重程度、制剂的性质和给药方法，并且最终是由进行治疗的医生或兽医来确定的。但是，用于治疗肿瘤生长例如结肠癌或乳癌的本发明化合物的有效量通常为每天0.1至100mg/kg领受者(哺乳动物)体重，并且特别典型地为每天1至10mg/kg体重。因此，对体重为70kg的成年哺乳动物而言，每天的实际数量通常为70至700mg，其中这些数量每天可以以单剂量形式被给药或者可以每天以一系列部分剂量(例如两个、三个、四个、五个或六个)的形式被给药，从而使得总的日剂量相同。可以以本发明化合物本身有效量分数的形式来确定盐或溶剂化物或其生理学功能衍生物的有效量。可以推定相似的剂量也适用于治疗上述其它病况。
应用
本发明的化合物适宜用作用于治疗哺乳动物、尤其是人的酪氨酸激酶诱导的疾病的药用活性成分。这些疾病包括肿瘤细胞的增殖、促进了实体瘤的生长的病理学新血管形成(或血管生成)、眼睛新血管形成(糖尿病性视网膜病、年龄诱导的黄斑变性等)和炎症(牛皮癣、类风湿性关节炎等)。
本发明包括式I的化合物和/或其生理学可接受的盐和溶剂化物用于制备治疗或预防癌症的药物的应用。治疗的癌优选地选自脑癌、泌尿生殖道癌、淋巴系统的癌、胃癌、喉癌和肺癌。另一组优选的癌形式为单核细胞白血病、肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、成胶质细胞瘤和乳癌。
还包括权利要求1所述的本发明的化合物和/或其生理学可接受的盐和溶剂化物用于制备治疗或预防其中涉及血管生成的药物的应用。
该类其中涉及血管生成的疾病有眼睛疾病，如视网膜血管化、糖尿病性视网膜病、年龄诱导的黄斑变性等。
式I的化合物和/或其生理学可接受的盐和溶剂化物用于制备治疗或预防炎性疾病的药物的应用也落在本发明的范围中。该类炎性疾病的实例包括类风湿性关节炎、牛皮癣、接触性皮炎、迟发型过敏反应等。
还包括式I的化合物和/或其生理学可接受的盐和溶剂化物用于制备治疗或预防哺乳动物酪氨酸激酶诱导的疾病或酪氨酸激酶诱导的病况的应用，其中将治疗有效量的本发明的化合物给药于需要该类治疗的患病的哺乳动物。所述治疗量根据特定的疾病而变化并且可以由本领域技术人员在不需要进行过多努力的情况下来确定。
本发明还包括式I的化合物和/或其生理学可接受的盐和溶剂化物用于制备治疗或预防视网膜血管化的药物的应用。
用于治疗或预防眼睛疾病，如糖尿病性视网膜病和年龄诱导的黄斑变性的方法同样也是本发明的一部分。用于治疗或预防炎性疾病，如类风湿性关节炎、牛皮癣、接触性皮炎和迟发型过敏反应、以及用于治疗或预防选自骨肉瘤、骨关节炎和佝偻病的骨病理学的应用同样落在本发明的范围内。
“酪氨酸激酶诱导的疾病或病况”是指依赖于一种或多种酪氨酸激酶活性的病理学情况。酪氨酸激酶直接或间接参与了许多细胞细胞活动的信号转导途径，所述细胞活动包括增殖、粘连和迁移以及分化。与酪氨酸激酶活性有关的疾病包括肿瘤细胞的增殖、促进了实体瘤的生长的病理学新血管形成、眼睛新血管形成(糖尿病性视网膜病、年龄诱导的黄斑变性等)和炎症(牛皮癣、类风湿性关节炎等)。
式I的化合物可以被给药于患者来治疗癌症。本发明的化合物抑制了肿瘤血管生成，从而影响了肿瘤的生长(J.Rak等人，CancerResearch，55：4575-4580，1995)。本发明式I化合物抑制血管生成的性质还适用于治疗某些与视网膜新血管形成有关的失明。
式I的化合物还适用于治疗某些骨病理学，如骨肉瘤、骨关节炎和佝偻病(也被称为致癌性骨软化)(Hasegawa等人，Skeletal Radiol.28，第41-45卷，1999；Gerber等人，Nature Medicine，第5卷，第6期，第623-628页，June 1999)。因为VEGF通过在成熟的破骨细胞中表达的KDR/Flk-1直接促进了破骨性骨再吸收(FEBS Let.473：161-164(2000)；Endocrinology，141：1667(2000))，本发明的化合物还适用于治疗和预防与骨再吸收有关的病况，如骨质疏松症和佩吉特氏病。
本发明的化合物还可通过降低局部缺血后的脑水肿、组织损害和再灌注损伤来用于降低或预防脑局部缺血事件后发生的组织损害，如中风(DrugNews Perspect 11：265-270(1998)；J.Clin.Invest.104：1613-1620(1999))。
因此，本发明涉及式I的化合物、以及其可药用的衍生物、溶剂化物和立体异构体(包括其所有比例的混合物)用于制备治疗其中激酶信号转导的抑制、调节和/或调整起作用的疾病的药物的应用。
这里所述激酶优选地选自酪氨酸激酶和Raf激酶。
所述酪氨酸激酶优选地是TIE-2、VEGFR、PDGFR、FGFR和/或FLT/KDR。
优选式I的化合物、以及其可药用的衍生物、溶剂化物和立体异构体(包括其所有比例的混合物)用于制备治疗可以通过用权利要求1所述的化合物抑制酪氨酸激酶来进行影响的疾病的药物的应用。
特别优选其用于制备治疗可以通过用权利要求1所述的化合物抑制TIE-2、VEGFR、PDGFR、FGFR和/或FLT/KDR来进行影响的疾病的药物的应用。
尤其优选其用于治疗实体瘤的应用。
所述实体瘤优选地选自鳞状上皮、膀胱、胃、肾、头颈、食管、宫颈、甲状腺、肠、肝、脑、前列腺、泌尿生殖道、淋巴系统、胃、喉和/或肺的肿瘤。
所述实体瘤还优选地选自肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、成胶质细胞瘤、结肠癌和乳癌。
还优选其用于治疗血液和免疫系统肿瘤的应用，优选用于治疗选自急性脊髓性白血病(myelotic leukaemia)、慢性脊髓性白血病、急性淋巴细胞白血病和/或慢性淋巴细胞白血病的应用。
本发明还涉及式I的化合物用于治疗其中涉及血管生成的疾病的应用。
所述疾病优选地是眼睛疾病。
本发明还涉及其用于治疗视网膜血管化、糖尿病性视网膜病、年龄诱导的黄斑变性和/或炎性疾病的应用。
所述炎性疾病优选地选自类风湿性关节炎、牛皮癣、接触性皮炎和迟发型过敏反应。
本发明还涉及本发明的化合物用于治疗骨病理学的应用，其中所述骨病理学选自骨肉瘤、骨关节炎和佝偻病。
式I的化合物适用于制备治疗由Raf激酶造成、介导和/或传播的疾病的药物的应用，其中所述Raf激酶选自A-Raf、B-Raf和Raf-1。
优选其用于治疗优选地选自过度增生和非过度增生性疾病的应用。
这些疾病是癌性疾病或非癌性疾病。
所述非癌性疾病选自牛皮癣、关节炎、炎症、子宫内膜异位、瘢痕形成、良性前列腺增殖、免疫性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病。
所述癌性疾病选自脑癌、肺癌、鳞状上皮细胞癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、结肠直肠癌、乳癌、头癌、颈癌、食管癌、妇科癌、甲状腺癌、淋巴瘤、慢性白血病和急性白血病。
式I的化合物还可以与选择用于它们的特定应用来对抗被治疗病况的其它众所周知的治疗剂同时给药。例如，在骨病况中，有利的组合包括这些与抗再吸收的二膦酸盐如阿伦膦酸盐和利塞膦酸盐、整联蛋白阻滞剂(如下面进一步定义的)，如αvβ3拮抗剂、在激素替代疗法中所用的共轭雌激素，如Prempro、Premarin和Endometrion；选择性雌激素受体调节剂(SERMs)，如雷洛昔芬、屈洛昔芬、CP-336.156(Pfizer)和拉索昔芬、组织蛋白酶K抑制剂、和ATP质子泵抑制剂的组合。
本发明的化合物还适于与抗癌剂组合。这些已知的抗癌剂包括下面的物质：雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视色素受体调节剂、细胞毒素剂、抗增殖剂、异戊二烯基蛋白转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂和其它血管生成抑制剂。本发明的化合物特别适用于与放疗同时使用。在现有技术中已经对抑制VEGF与化疗的协同作用进行了描述(见WO 00/61186)。
“雌激素受体调节剂”指的是不管其机理是什么，可以干扰或抑制雌激素与受体的结合的化合物。雌激素受体调节剂的实例非限制性地包括他莫昔芬、雷洛昔芬、艾多昔芬、LY353381、LY117081、托瑞米芬、氟维斯群、2，2-二甲基丙酸4-[7-(2，2-二甲基-1-氧代丙氧基-4-甲基-2-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-2H-1-苯并吡喃-3-基]苯酯、4，4′-二羟基二苯甲酮-2，4-二硝基苯基腙和SH646。
“雄激素受体调节剂”指的是不管其机理是什么，可以干扰或抑制雄激素与受体的结合的化合物。雄激素受体调节剂的实例包括非那雄胺和其它5α-还原酶抑制剂、尼鲁米特、氟他胺、比卡鲁胺、利阿唑和醋酸阿比特龙。
“类视色素受体调节剂”指的是不管其机理是什么，可以干扰或抑制类视色素与受体的结合的化合物。该类类视色素受体调节剂的实例包括贝沙罗汀、维甲酸、13-顺式-视黄酸、9-顺式-视黄酸、α-二氟甲基鸟氨酸、ILX23-7553、反式-N-(4′-羟基苯基)视黄酰胺(retinamide)和N-4-羧基苯基-视黄酰胺。
“细胞毒素剂”指的是主要通过直接作用于细胞功能或者抑制或干扰细胞减数分裂而导致细胞死亡的化合物，包括烷化剂、肿瘤坏死因子、嵌入剂、微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶抑制剂。细胞毒素剂的实例非限制性地包括替拉扎明(tirapazimine)、sertenef、恶病质素、异环磷酰胺、他索纳明、氯尼达明、卡铂、六甲蜜胺、泼尼莫司汀、二溴卫矛醇、雷莫司汀、福莫司汀、奈达铂、奥沙利铂、替莫唑胺、heptaplatin、雌莫司汀、甲苯磺酸英丙舒凡、曲磷胺、尼莫司汀、二溴螺氯铵、嘌嘧替派、洛铂、沙铂、甲基丝裂霉素、顺铂、依罗夫文、dexifosfamide、顺式-胺二氯(2-甲基吡啶)铂、苄基鸟嘌呤、葡磷酰胺、GPX100、(反，反，反)二-mu-(己烷-1，6-二胺)-mu-[二胺铂(II)]二[二胺(氯)铂(II)]四氯化物、二吖丙啶基精胺、三氧化二砷、1-(11-十二烷基氨基-10-羟基十一烷基)-3，7-二甲基黄嘌呤、佐柔比星、伊达比星、柔红霉素、比生群、米托蒽醌、吡柔比星、吡萘非特、戊柔比星、氨柔比星、抗瘤酮、3′-脱氨基-3′-吗啉子基-13-脱氧-10-羟基洋红霉素、annamycin、加柔比星、依利奈法德、MEN10755和4-脱甲氧基-3-脱氨基-3-吖丙啶基-4-甲基磺酰基柔红霉素(见WO 00/50032)。
微管蛋白抑制剂的实例包括紫杉醇、硫酸长春地辛、3′，4′-二脱氢-4′-脱氧-8′-去甲长春碱、多西他赛(docetaxol)、根霉素、多拉司他汀、羟乙基磺酸米伏布林、auristatin、西马多丁、RPR109881、BMS184476、长春氟宁、cryptophycin、2，3，4，5，6-五氟-N-(3-氟-4-甲氧基苯基)苯磺酰胺、脱水长春碱、N，N-二甲基-L-缬氨酰基L-缬氨酰基-N-甲基L-缬氨酰基-L-脯氨酰基-L-脯氨酸-叔-丁酰胺、TDX258和BMS188797。
拓扑异构酶抑制剂的一些实例有托泊替康、hycaptamine、伊立替康、卢比替康、6-乙氧基丙酰基-3′，4′-O-外亚苄基教酒菌素、9-甲氧基-N，N-二甲基-5-硝基吡唑并[3，4，5-kl]吖啶-2-(6H)丙胺、1-氨基-9-乙基-5-氟-2，3-二氢-9-羟基-4-甲基-1H，12H-苯并[de]吡喃并[3′，4′：b，7]吲嗪并[1，2b]喹啉-10，13(9H，15H)二酮、勒托替康、7-[2-(N-异丙基氨基)乙基]-(20S)喜树碱、BNP1350、BNPI1100、BN80915、BN80942、磷酸依托泊苷、替尼泊苷、索布佐生、2′-二甲基氨基-2′-脱氧依托泊苷、GL331、N-[2-(二甲基氨基)乙基]-9-羟基-5，6-二甲基-6H-吡啶并[4，3-b]咔唑-1-甲酰胺、asulacrine、(5a，5aB，8aa，9b)-9-[2-[N-[2-(二甲基氨基)乙基-N-甲基氨基]乙基]-5-[4-羟基-3，5-二甲氧基苯基]-5，5a，6，8，8a，9-六氢呋喃并(3′，4′：6，7)萘并(2，3-d)-1，3-间二氧杂环戊烯-6-酮、2，3-(亚甲二氧基)-5-甲基-7-羟基-8-甲氧基苯并[c]菲啶、6，9-二[(2-氨基乙基)氨基]苯并[g]异喹啉-5，10-二酮、5-(3-氨基丙基氨基)-7，10-二羟基-2-(2-羟基乙基氨基甲基)-6H-吡唑并[4，5，1-de]吖啶-6-酮、N-[1-[2(二乙基氨基)乙基氨基]-7-甲氧基-9-氧代-9H-噻吨-4-基甲基]甲酰胺、N-(2-(二甲基氨基)乙基)吖啶-4-甲酰胺、6-[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]-3-羟基-7H-茚并[2，1-c]喹啉-7-酮和地美司纳。
“抗增殖剂”包括反义RNA和DNA寡核苷酸如G3139、ODN698、RVASKRAS、GEM231和INX3001以及抗代谢药如依诺他滨、卡莫氟、替加氟、喷司他丁、脱氧氟尿苷、曲美沙特、氟达拉滨、卡培他滨、加洛他滨、阿糖胞苷ocfosfate、fosteabine sodium水合物、雷替曲塞、paltitrexid、乙嘧替氟、噻唑呋林、地西他滨、诺拉曲塞、培美曲塞、nelzarabine、2′-脱氧-2′-亚甲基胞啶、2′-氟亚甲基-2′-脱氧胞啶、N-[5-(2，3-二氢苯并呋喃基)磺酰基]-N′-(3，4-二氯苯基)脲、N6-[4-脱氧-4-[N2-[2(E)，4(E)-十四碳二烯酰基]甘氨酰基氨基]-L-甘油-B-L-吡喃甘露庚糖基]腺嘌呤、aplidine、ecteinascidin、曲沙他滨、4-[2-氨基-4-氧代-4，6，7，8-四氢-3H-嘧啶并[5，4-b]-1，4-噻嗪-6-基-(S)-乙基]-2，5-噻吩酰基-L-谷氨酸、氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿拉诺新、11-乙酰基-8-(氨基甲酰氧基甲基)-4-甲酰基-6-甲氧基-14-氧杂-1，11-二氮杂四环(7.4.1.0.0)十四碳-2，4，6-三烯-9-基乙酸酯、苦马豆碱、洛美曲索、右雷佐生、蛋氨酸酶、2′-氰基-2′-脱氧-N4-棕榈酰基-1-B-D-阿拉伯呋喃酰基胞嘧啶和3-氨基吡啶-2-甲醛缩氨基硫脲。“抗增殖剂”还包括除在“血管生成抑制剂”下所列的这些生长因子外的生长因子的单克隆抗体，如曲妥单抗，以及肿瘤抑制基因，如p53，其可以通过重组病毒介导基因的转移被传递(例如见US专利6,069,134)。
本发明还涉及式I的化合物用于制备治疗特征为血管生成混乱的疾病的应用。所述疾病优选地为癌性疾病。
血管生成混乱优选地是由VEGFR-1、VEGFR-2和/或VEGFR-3活性混乱导致的。
因此，特别优选地是本发明的化合物用于制备抑制VEGFR-2活性的药物的应用。
本发明涉及式I的化合物以及其可药用的盐、溶剂化物、盐和立体异构体(包括其所有比例的混合物)，
Figure A20048003260000351
其中
R1，R2各自彼此独立地表示H、A、OA、链烯基、炔基、NO2、CF3或Hal，
R1和R2还一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4各自彼此独立地表示H、A、OA、OH、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，
R3和R4还一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，
A，A′各自彼此独立地表示具有1至6个碳原子的烷基，其中1至5个H原子还可以被F和/或氯代替，
X表示吗啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，
Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，
Hal表示F、Cl、Br或I，
且
n表示0、1、2或3。
本发明还涉及这些化合物的光学活性形式(立体异构体)、对映异构体、外消旋体、非对映异构体和水合物以及溶剂化物。
除非特别说明，否则上下文中的基团R1、R2、R3、R4、X、L和n具有式I所示的含义。
A和A′彼此独立地各自优选地表示具有1-6个碳原子的烷基。
在上式中，烷基优选地是无分支的并且具有1、2、3、4、5或6个碳原子，优选地具有1、2、3、4或5个碳原子，并且优选地表示甲基、乙基或丙基，还优选地表示异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还优选地表示正-戊基、新戊基或异戊基。烷基还表示例如三氟甲基。
亚烷基优选地是无分支的并且优选地表示亚丙基、亚丁基或亚戊基。
R1和R2中的一个优选地表示H，同时另一个优选地表示丙基或丁基，特别优选地表示乙基或甲基。此外，R1和R2还一起优选地表示亚丙基、亚丁基或亚戊基。
R1、R2特别优选地各自彼此独立地表示H或A、或者一起表示具有3-C个碳原子的亚烷基。
Hal优选地表示F、Cl或Br，还可以表示I，特别优选地表示F或Cl。
链烯基优选地表示乙烯基、1-或2-丙烯基、1-丁烯基、异丁烯基、仲-丁烯基，还优选地表示1-戊烯基、异戊烯基或1-己烯基。
炔基优选地表示乙炔基、丙炔-1-基，还优选地表示丁炔-1-、丁炔-2-基、戊炔-1-、戊炔-2-或戊炔-3-基。
基团R3和R4可以相同或不同并且优选地位于苯基环的3-或4-位上。例如，其各自彼此独立地表示H、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基、烷基氨基，例如，甲基氨基、二烷基氨基，例如，二甲基氨基、F、Cl、Br或I，或者一起表示亚乙氧基、亚甲二氧基或亚乙二氧基。其还各自优选地表示烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基或丙氧基。
R3、R4特别优选地表示H、F、Cl、甲氧基、羟基或者一起表示3，4-亚甲二氧基。
基团X优选地表示4-吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基或4-羟基哌啶-1-基。
在本发明中，所有的基团在出现一次以上时可以相同或不同，即是彼此独立的。
式I的化合物可以具有一个或多个手性中心并且因此可以以各种立体异构体形式存在。式I包括所有这些形式。
因此，本发明特别是涉及其中至少一个所述基团具有一种上述优选含义的式I的化合物。下面的子式Iaa至Iae表示了一些优选化合物的组，其与式I的化合物相一致，并且其中没有详细说明的基团具有式I所示的含义，但是其中：
在Iaa中R1，R2各自彼此独立地表示H、A、OA、NO2、CF3或Hal，
R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，
X    表示吗啉基，且
n    表示1；
在Iab中R1，R2各自彼此独立地表示H、A、OA、NO2、CF3或Hal，
R3，R4各自彼此独立地表示H、A、OA、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，
X    表示吗啉基，且
n    表示1；
在Iac中R1和R2一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，
X    表示吗啉基，且
n    表示1；
在Iad中R1和R2一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4各自彼此独立地表示H、A、OA、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，
X    表示吗啉基，且
n    表示1；
在Iae中X表示吗啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，
R1，R2各自彼此独立地表示H、Hal或A，
R1和R2一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4各自彼此独立地表示H、OA、OH或Hal，
R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O，
以及其可药用的衍生物、溶剂化物和立体异构体(包括其所有比例的混合物)。
特别优选的化合物选自：
2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
式I的化合物可以优选地通过将其中R1、R2、R3、R4和n具有所示含义且L表示Cl、Br、OH、SCH3或反应性酯化OH的式II的化合物：
与包含N的杂环化合物进行反应来获得。
如果L表示反应性酯化OH，则其优选地是具有1-6个碳原子的烷基磺酰氧基(优选甲基磺酰氧基)或具有6-10个碳原子的芳基磺酰氧基(优选苯基-或对-甲苯基磺酰氧基，还优选2-萘磺酰氧基)。
例如可以通过与J.Med.Chem.24，374(1981)相似的环化和卤化来制备式II化合物的前体。随后将其与芳基烷基胺反应，得到式II的化合物。
详细地说，式II化合物与包含N的杂环化合物的反应是在存在或不存在惰性溶剂的情况下在约-20至约150℃、优选20至100℃的温度下进行的。
最好加入酸结合剂例如碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐、或者其它碱金属或碱土金属弱酸盐(优选钾、钠或钙盐)或加入有机碱如三乙胺、二甲胺、吡啶或喹啉、或过量的胺组分。
适宜的惰性溶剂有烃，如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；氯化烃类，如三氯乙烯、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、氯仿或二氯甲烷；醇类，如甲醇、乙醇、异丙醇、正-丙醇、正-丁醇或叔-丁醇；醚类如乙醚、异丙醚、四氢呋喃(THF)或二烷；二醇醚类，如乙二醇单甲醚或单乙醚、乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮类，如丙酮或丁酮；酰胺类物质，如乙酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺(DMF)；腈类，如乙腈；亚砜类，如二甲基亚砜(DMSO)；硝基化合物，如硝基甲烷或硝基苯；酯类，如乙酸乙酯，或所说溶剂的混合物。
可以用酸将本发明化合物的碱转化成相应的酸加成盐，例如通过将相当量的碱与酸在惰性溶剂(如乙醇)中反应，然后蒸发来进行转化。用于这种反应的适宜的酸特别是这些得到给出生理学可接受的盐的酸。因此，可以使用无机酸，例如硫酸、硝酸、氢卤酸(如盐酸或氢溴酸)、磷酸(如正磷酸)、氨基磺酸，还可以使用有机酸，特别是脂族、脂环族、芳脂族、芳族或杂环单-或多元羧酸，磺酸或硫酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲磺酸或乙磺酸、乙烷二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、萘单-和二磺酸、月桂基硫酸。可以通过与生理上不接受的酸形成的盐，例如苦味酸盐来进行本发明化合物的分离和/或纯化。
另一方面，如果需要的话，可以用碱(例如氢氧化钠或碳酸钠或氢氧化钾或碳酸钾)将式I的游离酸从其盐中分离出来。
除上述作为激酶抑制剂的应用外，式I的化合物以及其生理学可接受的盐还可用作对抗其中cGMP(单磷酸环鸟苷)水平增加产生了炎症的抑制或预防和肌肉松弛的疾病的PDE V抑制剂。本发明的化合物特别是还可用于治疗心血管系统的疾病和用于治疗阳萎。
本发明还涉及包含至少一种式I的化合物和/或其可药用的衍生物、溶剂化物和立体异构体(包括其所有比例的混合物)并包含或不包含赋形剂和/或助剂的药物。
这些组合物可用作人或兽医医药中的药物。适宜的赋形剂是适于胃肠外(例如口服)、胃肠外或局部给药并且不会与所述新化合物反应的有机或无机物质，例如水、植物油、苄醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、明胶、碳水化合物，如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、凡士林。适于口服应用的特别是片剂、丸剂、糖锭剂、胶囊、散剂、颗粒剂、糖浆、汁或滴剂；适于直肠应用的有栓剂；适于胃肠外应用的有溶液，优选油性或水性溶液，还可以是混悬液、乳剂或植入物；适于局部应用的有软膏、乳膏或粉末，或者还可以是鼻喷雾。还可以将该新化合物冷冻干燥并例如所得的冷冻干燥物来制备注射用制剂。所示的组合物可以被灭菌和/或包含助剂，如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或润湿剂、乳化剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、着色剂、矫味剂和/或另外的活性成分，例如一种或多种维生素。
试验
用下面所述的试验对实施例中所述的式I的化合物进行试验，发现其具有激酶抑制活性。从文献中可以获得一些其它试验方法并且本领域技术人员可以容易地进行这些试验(见例如，Dhanabal等人，Cancer Res.59：189-197；Xin等人，J.Biol.Chem.274：9116-9121；Sheu等人，AnticancerRes.18：4435-4441；Ausprunk等人，Dev.Biol.38：237-248；Gimbrone等人，J.Natl.Cancer Inst.52：413-427；Nicosia等人，In Vitro 18：538-549)。
VEGF受体激酶试验
通过向4∶1聚谷氨酸/酪氨酸底物(pEY)中掺入放射标记的磷酸盐来对VEGF受体激酶活性进行测量。在滤膜上捕获该磷酸化pEY产物并通过闪烁计数来对掺入的放射性标记的磷酸盐进行定量。
材料
VEGF受体激酶
将人KDR(Terman，B.I.等人，致癌基因(1991)第6卷，第1677-1683页)和Flt-1(Shibuya，M.等人，致癌基因(1990)第5卷，第519-524页)的细胞内酪氨酸激酶区域克隆为谷胱甘肽S-转移酶(GST)基因融合蛋白形式。其是通过以框内融合形式将KDR激酶的细胞质区域克隆到GST基因的羧基末端来进行的。用杆状病毒表达载体(pAcG2T，Pharmingen)将可溶性重组GST-激酶区域融合蛋白在Sodoptera frugiperda(Sf21)昆虫细胞(Invitrogen)中表达。
裂解缓冲液
50mM Tris pH 7.4，0.5M NaCl，5mM DTT，1mM EDTA，0.5％Triton X-100，10％甘油，亮肽素、胃酶抑素和抑肽酶各10mg/ml以及1mM苯基甲基磺酰氟(都得自Sigma)。
洗涤缓冲液
50mM Tris pH 7.4，0.5M NaCl，5mM DTT，1mM EDTA，0.05％Triton X-100，10％甘油，亮肽素、胃酶抑素和抑肽酶各10mg/ml以及1mM苯基甲基磺酰氟。
透析缓冲液
50mM Tris pH 7.4，0.5M NaCl，5mM DTT，1mM EDTA，0.05％Triton X-100，50％甘油，亮肽素、胃酶抑素和抑肽酶各10mg/ml以及1mM苯基甲基磺酰氟。
10×反应缓冲液
200mM Tris，pH 7.4，1.0M NaCl，50mM MnCl2，10mM DTT和5mg/ml牛血清白蛋白[BSA](Sigma)。
酶稀释缓冲液
50mM Tris，pH 7.4，0.1M NaCl，1mM DTT，10％甘油，100mg/mlBSA。
10×底物
750μg/ml聚(谷氨酸/酪氨酸；4∶1)(Sigma)。
终止溶液
30％三氟醋酸，0.2M焦磷酸钠(都得自Fisher)。
洗涤溶液
15％三氟醋酸，0.2M焦磷酸钠。
滤板
Millipore#MAFC NOB，GF/C玻璃纤维96-孔板。
方法A-蛋白纯化
1.以5个病毒颗粒/细胞的感染多重性用重组病毒对Sf21细胞进行感染并使其在27℃下生长48小时。
2.所有的步骤都是在4℃下进行的。通过在1000×g下离心来收获被感染的细胞并用1/10体积的裂解缓冲液将其在4℃下裂解30分钟，然后将其在100.000×g下离心1小时。然后，使上清液通过用裂解缓冲液平衡的谷胱甘肽琼脂糖柱(Pharmacia)并用5倍柱体积的相同缓冲液、然后用5倍柱体积的洗涤缓冲液对其进行洗涤。用洗涤缓冲液/10mM还原谷胱甘肽(Sigma)对重组GST-KDR蛋白进行洗脱并用透析缓冲液对其进行透析。
方法B-VEGF受体激酶试验
1.向位于50％DMSO中的分析物中加入5μl抑制剂或对照。
2.向其中加入35μl包含5μl 10×反应缓冲液、5μl 25mM ATP/10μCi[33P]ATP(Amersham)和5μl 10×底物的反应混合物。
3.通过加入10μl位于酶稀释缓冲液中的KDR(25nM)来开始反应。
4.混合并将其在室温下温育15分钟。
5.通过加入50μl终止溶液来终止该反应。
6.将其在4℃下温育15分钟。
7.将90μl的等分试样转移到滤板中。
8.抽吸并用洗涤溶液洗涤3次。
9.加入30μl闪烁混合液，将板密封并在Wallace Microbeta闪烁计数器中对其进行计数。
人脐静脉内皮细胞致有丝分裂试验
介导对生长因子的促有丝分裂响应的VEGF受体的表达主要局限于血管内皮细胞。作为对VEGF处理的响应，培养物中的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖，可以用其作为用于对KDR激酶抑制剂对VEGF刺激的作用进行定量的试验系统。在所述的试验中，在加入VEGF或碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)之前用溶媒或试验化合物对静息的HUVEC单分子层处理2小时。通过测量掺入到细胞DNA中的[3H]胸腺嘧啶核苷来测定对VEGF或bFGF的促有丝分裂响应。
材料
HUVECs
以原代培养分离物形式被冷冻的HUVEC得自Clonetics Corp。细胞是在内皮生长介质(EGM；Clonetics)中获得的并在第3-7代时用其进行致有丝分裂试验。
培养板
NUNCLON 96-孔聚苯乙烯组织培养板(NUNC#167008)。
试验介质
包含1g/ml葡萄糖(低葡萄糖DMEM；Mediatech)加10％(v/v)胎牛血清(Clonetics)的Dulbecco氏改良Eagle氏培养基。
试验化合物
将试验化合物的工作储备液用100％二甲基亚砜(DMSO)连续稀释至比其所需的终浓度高400倍。在加入细胞前即刻用试验介质将其最后稀释至1×浓度。
10×生长因子
制备位于试验介质中的人VEGF 165(500ng/ml；R & D Systems)和bFGF(10ng/ml；R & D Systems)的溶液。
10×[3H]胸腺嘧啶核苷
用低葡萄糖DMEM介质将[甲基-3H]胸腺嘧啶核苷(20Ci/mmol；Dupont-NEN)稀释至80μCi/ml。
细胞洗涤介质
包含1mg/ml的牛血清白蛋白(Boehringer-Mannheim)的Hank氏平衡盐溶液(Mediatech)。
细胞裂解溶液
1 N NaOH，2％(w/v)Na2CO3。
方法1
通过胰蛋白酶消化来收获被维持在EGM中的HUVEC单分子层并以每个96孔板的孔中每100μl试验介质中4000个细胞的密度将其涂布到96孔板的孔中。在37℃下，在包含5％CO2的潮湿空气中将细胞生长抑制24小时。
方法2
用100μl包含溶媒(0.25％[v/v] DMSO)或所需终浓度试验化合物的试验介质代替抑制生长的介质。所有的测定都是一式三份进行的。然后，将细胞在37℃/5％CO2下培养2小时以使试验化合物进入到细胞中。
方法3
在预处理2-小时后，通过加入10μl/孔试验介质、10×VEGF溶液或10×bFGF溶液来对细胞进行刺激。然后，将这些细胞在37℃/5％CO2下进行培养。
方法4
在存在生长因子的情况下培养24小时后，向其中加入10×[3H]胸腺嘧啶核苷(10μl/孔)。
方法5
在加入[3H]胸腺嘧啶核苷后3天，通过吸取除去介质，用细胞洗涤介质(400μl/孔，然后200μl/孔)将这些细胞洗涤两次。然后，通过加入细胞裂解溶液(100μl/孔)和在37℃下加温30分钟使洗涤的粘连细胞溶解。将细胞溶胞产物转移到7 ml包含150μl水的玻璃闪烁瓶中。向其中加入闪烁混合液(5ml/小瓶)并用液体闪烁光谱法来测定与细胞的放射活性。
这些试验表明，式I的化合物是VEGF的抑制剂，因此适于抑制血管生成，如可用于治疗眼睛疾病，例如糖尿病性视网膜病和癌，例如实体瘤。本发明的化合物以0.01-5.0μM的IC50值抑制了培养物中VEGF-刺激的人血管内皮细胞的有丝分裂发生。这些化合物还对相关的酪氨酸激酶(例如FGFR1和Src族；对Src激酶和VEGFR激酶之间的关系而言，见Eliceiri等人，Molecular Cell，第4卷，第915-924页，1999年12月)表现出了选择性。
可以用例如与在WO 02/44156中所示方法相似的方法来进行TIE-2试验。
该试验在存在放射活性33P-ATP的情况下测定了被试验物质在Tie-2激酶对底物聚(Glu，Tyr)磷酸化中的抑制活性。在培养期间，被磷酸化的底物结合到“快速板(flashplate)”微量滴定板的表面上。在除去反应混合物后，将该微量滴定板洗涤多次，随后对其表面的放射活性进行测量。与未被干扰的酶反应相比，被测量物质的抑制作用使得放射性降低。
上下文中，所有温度都是以℃来表示的。在下面的实施例中，“常规后处理”指的是：根据终产物的组成，如果需要的话，加入水，如果需要的话，将其pH调至2至10，用乙酸乙酯或二氯甲烷对该混合物进行萃取，进行相分离，将有机相用硫酸钠干燥并对其进行蒸发，用硅胶柱色谱和/或通过结晶对该产物进行纯化。Rf值是在硅胶上获得的；洗脱剂：乙酸乙酯/甲醇9∶1。
质谱(MS)：       EI(电子轰击电离)M+
                 FAB(快速原子轰击)(M+H)+
                 ESI(电喷雾电离)(M+H)+
本发明的噻吩并嘧啶衍生物可以与下面所示的实施例所述相似的方法来进行制备。
实施例1
将3.02g 3，4-亚甲二氧基苄胺(“A”)加入到3.29g 2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶在80ml二氯甲烷中的溶液中，向其中加入1.52g三乙胺并将该混合物在室温下搅拌12小时。除去溶剂并对其进行常规后处理，得到3.38g 2-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.162℃。
“A”与下列物质进行类似反应：
与2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.222℃；
与2，4-二氯-5，6-环戊烯并(cyclopenteno)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环庚烯并(cyclohepteno)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.148℃；
与2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-亚甲二氧基-苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3-氯-4-甲氧基苄胺与下列物质进行类似反应：
与2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3，d]-嘧啶；
与2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环戊烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环庚烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-二甲氧基苄胺与下列物质进行类似反应：
与2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
与2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环戊烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环庚烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
苄胺与下列物质进行类似反应：
与2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
与2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-苄基氨基-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环戊烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环庚烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
4-氟苄胺与下列物质进行类似反应：
与2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(4-氟苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环戊烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环庚烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-二氯苄胺与下列物质进行类似反应：
与2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二氯苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环戊烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环庚烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶。
3-硝基苄胺与下列物质进行类似反应：
与2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3-硝基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环戊烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环庚烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶。
3，4-亚甲二氧基苯乙胺与下列物质进行类似反应：
与2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
与2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环戊烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环庚烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-亚甲二氧基-苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-亚乙二氧基苄胺与下列物质进行类似反应：
与2，4-二氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
与2，4-二氯-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环戊烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-环庚烯并-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-乙基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，6-三氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，6-二氯-4-(3，4-亚乙二氧基-苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4，5-三氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2，5-二氯-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-硝基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-5，6-二甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2，4-二氯-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-氯-6-三氟甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
实施例2
将1.67g 2-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶、1.02g咪唑和2g苯酚在150℃下加热5小时。在冷却后，将残余物溶解于二氯甲烷中并对其进行常规后处理，得到1.0g 2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.248-250℃。
咪唑与实施例1所获得的4-芳基烷基氨基-取代的2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物的类似反应得到了下面的化合物：
2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.238℃；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.218℃；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.260℃；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.210℃；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，甲磺酸盐，m.p.201℃；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.245℃；
2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.207℃；
2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-苄基氨基-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.197℃；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(4-氟苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.199℃；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二氯苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3-硝基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
吡唑与实施例1获得的4-芳基烷基氨基-取代的2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物的类似反应得到了下面的化合物：
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.210℃；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-苄基氨基-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(4-氟苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二氯苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3-硝基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(吡唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
1，2，4-三唑与实施例1获得的4-芳基烷基氨基-取代的2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物的类似反应得到了下面的化合物：
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-苄基氨基-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(4-氟苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二氯苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3-硝基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
2-甲基咪唑与实施例1获得的4-芳基烷基氨基-取代的2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物的类似反应得到了下面的化合物：
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，无定形；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基-1-基)-6-硝基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-苄基氨基-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(4-氟苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑--1-基)-6-硝基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(4-氟苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二氯苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-二氯苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3-硝基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-环庚烯并-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-乙基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-氯-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5-氯-6-甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-硝基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
2-(2-甲基咪唑-1-基)-6-三氟甲基-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
实施例3
将5g 2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩溶解于40ml具有2.7g 3-氰基-吡啶的二烷中。随后，向该溶液中通5小时HCl气体。进行常规后处理，得到6g 3，4-二氢-4-氧代-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。在形成芳族嘧啶环时在标准条件下用Cl代替酮基。
将18ml POCl3与6g 3，4-二氢-4-氧代-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶并加入1.8ml N，N-二甲基苯胺的混合物煮沸4小时。进行常规后处理，得到5g 4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3-氰基吡啶与下列物质进行类似反应并随后与POCl3反应，
与2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5，6，7-四氢-3-乙氧基羰基苯并噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.143℃；
与2-氨基-4，5-环戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-环庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
5-氰基异唑与下列物质进行类似反应并随后与POCl3反应：
与2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5，6，7-四氢-3-乙氧基羰基苯并噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；与2-氨基-4，5-环戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-环庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
2-氰基吡嗪与下列物质进行类似反应并随后与POCl3反应：
与2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5，6，7-四氢-3-乙氧基羰基苯并噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
与2-氨基-4，5-环戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-环庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
2-氰基吡啶与下列物质进行类似反应并随后与POCl3反应：
与2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5，6，7-四氢-3-乙氧基羰基苯并噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-环戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-环庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
4-氰基吡啶与下列物质进行类似反应并随后与POCl3反应：
与2-氨基-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5，6，7-四氢-3-乙氧基羰基苯并噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-环戊烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-环庚烯并-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-乙基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-氯-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4-氯-5-甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-硝基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-4，5-二甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与2-氨基-5-三氟甲基-3-乙氧基羰基噻吩反应，得到4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
实施例4
与实施例1相似地将3，4-亚甲二氧基苄胺与下列物质反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.215℃；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.185℃；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3-氯-4-甲氧基苄胺与下列物质进行类似反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基-噻吩并[2，3-d]嘧啶。
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-二甲氧基苄胺与下列物质进行类似反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
苄胺与下列物质进行类似反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.189℃；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苄基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苄基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苄基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苄基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苄基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
4-氟苄胺与下列物质进行类似反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(4-氟苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-二氯苄胺与下列物质进行类似反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-二氯苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3-硝基苄胺与下列物质进行类似反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3-硝基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-亚甲二氧基苯乙胺与下列物质进行类似反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯乙基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
3，4-亚乙二氧基苄胺与下列物质进行类似反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-(3，4-亚乙二氧基苄基氨基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
苯乙胺与下列物质进行类似反应：
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-3-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-3-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(异唑-5-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(异唑-5-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡嗪-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡嗪-2-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-2-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-2-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环戊烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5，6-环庚烯并噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5-氯-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-硝基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
与4-氯-2-(吡啶-4-基)-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶反应，得到2-(吡啶-4-基)-4-苯乙基氨基-6-三氟甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶。
实施例5
在存在阮内镍的情况下对2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-硝基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶在甲醇中的溶液进行氢化。将催化剂滤出并对溶液进行蒸发。重结晶，得到2-(咪唑-1-基)-6-甲基4-(3-氨基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶。
实施例6
将1ml新蒸馏的乙醛加入到6g 2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-氨基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶和0.5g四氯化钛在100ml甲醇中的溶液中。随后，向其中加入4g氰基硼氢化钠并将该混合物搅拌30小时。向其中加入半浓缩的(Semiconcentrated)盐酸，对该混合物进行后处理，得到2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3-N-乙基氨基苄基氨基)噻吩并[2，3-d嘧啶。
实施例7
与实施例2相似地获得下面的化合物：
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-(3，4-二氟苄基氨基)-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.212℃；
2-(咪唑-1-基)-5，6-环戊烯并-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.221℃；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-苄基氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.241℃；
2-(咪唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-二甲氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.217℃；
2-(咪唑-1-基)-6-氯-5-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶，m.p.250℃；
2-(咪唑-1-基)-5，6，7，8-四氢-4-苄基氨基-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.190℃；
2-(1，2，4-三唑-1-基)-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶，m.p.231℃；
2-(咪唑-1-基)-6-异丙基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.192℃；
2-(咪唑-1-基)-6-丙基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.183℃。
实施例8
与实施例2相似地获得下面的化合物：
2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.175℃；
2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.140℃；
2-(吗啉-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，
2-(吗啉-4-基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，
2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，
2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.217℃；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-6-乙基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.213℃；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，
2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.243℃；
2-(4-羟基哌啶-1-基)-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.136-138℃；
2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-5，6-环戊烯并-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶，分解温度为241℃；
2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，m.p.274℃。
药理学试验结果
Figure A20048003260001221

Claims (31)

1.式I的化合物以及其可药用的衍生物、溶剂化物、盐和包括其所有比例的混合物在内的立体异构体在制备用于治疗其中激酶信号转导的抑制、调节和/或调整起作用的疾病的药物中的应用，所述式I如下：
Figure A2004800326000002C1
其中
R1，R2各自彼此独立地表示H、A、OA、链烯基、炔基、NO2、CF3或Hal，
或者R1和R2一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4  各自彼此独立地表示H、A、OA、OH、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，
或者R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，
A，A′各自彼此独立地表示具有1至6个碳原子的烷基，其中1至5个H原子还可以被F和/或氯代替，
X表示具有1-4个N、O和/或S原子的通过N或C被键合的不饱和的5-7元杂环，其未被取代或者被A、Hal或CF3所单-、二-或三取代，
或者X为吗啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，
Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，
Hal表示F、Cl、Br或I，
且
n表示0、1、2或3。
2.式I的化合物以及其可药用的衍生物、溶剂化物、盐和包括其所有比例的混合物在内的立体异构体的如权利要求1所述的应用，其中
X表示吗啉基、4-Y-哌啶-1-基、4-Y-哌嗪-1-基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基或5-咪唑基、2-甲基-1-咪唑-1-基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基或5-吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-4-基或1，2，3-三唑-5-基、1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三唑-3-基或1，2，4-三唑-5-基、3-哒嗪基或4-哒嗪基或吡嗪基，
R1，R2        各自彼此独立地表示H、Hal或A，
或者R1和R2    一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4        各自彼此独立地表示H、OA、OH或Hal，
或者R3和R4    一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-
或-O-CH2-CH2-O，
Y               表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH。
3.如权利要求1所述的应用，其中所述化合物选自：
(a)2-(1-咪唑基)-6-甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]-嘧啶；
(b)2-(1-咪唑基)-5，6-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(c)2-(1-咪唑基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(d)2-(1-咪唑基)-5-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(e)2-(1-咪唑基)-6-氯-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(f)2-(1，2，4-三唑-1-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(g)2-(吡唑-1-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶；
(h)2-(吡啶-3-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶，
(i)2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-[1]-苄基-噻吩并[2，3-d]嘧啶，
(j)2-(吗啉-4-基)-4-(3，4-亚甲二氧基苄基氨基)-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶，
以及其可药用的衍生物、溶剂化物、盐和包括其所有比例的混合物在内的立体异构体。
4.如权利要求1、2或3所述的应用，其中所述激酶选自酪氨酸激酶和Raf激酶。
5.如权利要求4所述的应用，其中所述酪氨酸激酶是TIE-2、VEGFR、PDGFR、FGFR和/或FLT/KDR。
6.如权利要求1所述的化合物以及其可药用的衍生物、溶剂化物和包括其所有比例的混合物在内的立体异构体的如权利要求4所述的应用，其是制备用于治疗可以通过用权利要求1所述的化合物抑制酪氨酸激酶来进行影响的疾病的药物。
7.用于制备治疗可以通过用权利要求1所述的化合物抑制TIE-2、VEGFR、PDGFR、FGFR和/或FLT/KDR来进行影响的疾病的药物的如权利要求6所述的应用。
8.如权利要求6或7所述的应用，其中被治疗的疾病是实体瘤。
9.如权利要求8所述的应用，其中所述实体瘤选自鳞状上皮、膀胱、胃、肾、头颈、食管、宫颈、甲状腺、肠、肝、脑、前列腺、泌尿生殖道、淋巴系统、胃、喉和/或肺的肿瘤。
10.如权利要求8所述的应用，其中所述实体瘤选自单核细胞白血病、肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、成胶质细胞瘤和乳癌。
11.如权利要求8所述的应用，其中所述实体瘤选自肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、成胶质细胞瘤、结肠癌和乳癌。
12.如权利要求6或7所述的应用，其中被治疗的疾病是血液和免疫系统的肿瘤。
13.如权利要求12所述的应用，其中所述肿瘤选自急性脊髓性白血病、慢性脊髓性白血病、急性淋巴细胞白血病和/或慢性淋巴细胞白血病。
14.用于治疗其中涉及血管生成的疾病的如权利要求6或7所述的应用。
15.如权利要求14所述的应用，其中所述疾病是眼睛疾病。
16.用于治疗视网膜血管化、糖尿病性视网膜病、年龄诱导的黄斑变性和/或炎性疾病的如权利要求6或7所述的应用。
17.如权利要求16所述的应用，其中所述炎性疾病选自类风湿性关节炎、牛皮癣、接触性皮炎和迟发型过敏反应。
18.用于治疗骨病理学的如权利要求6或7所述的应用，其中所述骨病理学选自骨肉瘤、骨关节炎和佝偻病。
19.如权利要求1所述的式I的化合物和/或其生理学可接受的盐和溶剂化物在制备用于治疗实体瘤的药物中的应用，其中将治疗有效量式I的化合物与选自下列的化合物联合使用：1)雌激素受体调节剂，2)雄激素受体调节剂，3)类视色素受体调节剂，4)细胞毒素剂，5)抗增殖剂，6)异戊二烯基蛋白转移酶抑制剂，7)HMG-CoA还原酶抑制剂，8)HIV蛋白酶抑制剂，9)逆转录酶抑制剂，和10)另外的血管生成抑制剂。
20.如权利要求1所述的式I的化合物和/或其生理学可接受的盐和溶剂化物在制备用于治疗实体瘤的药物中的应用，其中将治疗有效量式I的化合物与放疗和选自下列的化合物联合使用：1)雌激素受体调节剂，2)雄激素受体调节剂，3)类视色素受体调节剂，4)细胞毒素剂，5)抗增殖剂，6)异戊二烯基蛋白转移酶抑制剂，7)HMG-CoA还原酶抑制剂、8)HIV蛋白酶抑制剂，9)逆转录酶抑制剂，和10)另外的血管生成抑制剂。
21.用于制备治疗其中以TIE-2活性受扰为基础的疾病的药物的如权利要求6或7所述的应用，其中将治疗有效量的如权利要求1所述的化合物与生长因子受体抑制剂联合使用。
22.用于制备治疗由Raf激酶造成、介导和/或传播的疾病的药物的式I的化合物的如权利要求1、2、3或4所述的应用。
23.如权利要求22所述的应用，其中所述Raf激酶选自A-Raf、B-Raf和Raf-1。
24.如权利要求22所述的应用，其中所述疾病选自过度增生性和非过度增生疾病。
25.如权利要求22或24所述的应用，其中所述疾病是癌性的。
26.如权利要求22或24所述的应用，其中所述疾病是非癌性的。
27.如权利要求22、24或26所述的应用，其中所述非癌性疾病选自牛皮癣、关节炎、炎症、子宫内膜异位、瘢痕形成、良性前列腺增殖、免疫性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病。
28.如权利要求22、24或25所述的应用，其中所述疾病选自脑癌、肺癌、鳞状上皮细胞癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、结肠直肠癌、乳癌、头癌、颈癌、食管癌、妇科癌、甲状腺癌、淋巴瘤、慢性白血病和急性白血病。
29.式I的化合物以及其可药用的衍生物、溶剂化物、盐和包括其所有比例的混合物在内的立体异构体：
其中：
R1，R2各自彼此独立地表示H、A、OA、链烯基、炔基、NO2、CF3或Hal，
或者R1和R2一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4各自彼此独立地表示H、A、OA、OH、Hal、NO2、NH2、NHA或NAA′，
或者R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，
A，A′各自彼此独立地表示具有1至6个碳原子的烷基，其中1至5个H原子还可以被F和/或氯代替，
X表示吗啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，
Y表示H、A、OH、-CH2OH或-CH2CH2OH，
Hal表示F、Cl、Br或I，
且
n表示0、1、2或3。
30.如权利要求29所述的化合物以及其可药用的衍生物、溶剂化物和包括其所有比例的混合物在内的立体异构体，其中：
X表示吗啉基、4-Y-哌啶-1-基或4-Y-哌嗪-1-基，
R1，R2各自彼此独立地表示H、Hal或A，
R1和R2一起表示具有3-5个碳原子的亚烷基，
R3，R4各自彼此独立地表示H、OA、OH或Hal，
R3和R4一起表示-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O。
31.药物，该药物包含至少一种如权利要求29或30所述的式I的化合物和/或其可药用的衍生物、溶剂化物和包括其所有比例的混合物在内的立体异构体并包含或不包含赋形剂和/或助剂。
CNA2004800326000A 2003-11-04 2004-10-14 噻吩并嘧啶类化合物的应用 Pending CN1875023A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10351436.8 2003-11-04
DE10351436A DE10351436A1 (de) 2003-11-04 2003-11-04 Verwendung von Thienopyrimidinen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1875023A true CN1875023A (zh) 2006-12-06

Family

ID=34559318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2004800326000A Pending CN1875023A (zh) 2003-11-04 2004-10-14 噻吩并嘧啶类化合物的应用

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080045529A1 (zh)
EP (1) EP1685136A1 (zh)
JP (1) JP2007509866A (zh)
KR (1) KR20060118457A (zh)
CN (1) CN1875023A (zh)
AR (1) AR046227A1 (zh)
AU (1) AU2004288728A1 (zh)
BR (1) BRPI0416156A (zh)
CA (1) CA2544550A1 (zh)
DE (1) DE10351436A1 (zh)
WO (1) WO2005047292A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102858783A (zh) * 2010-02-26 2013-01-02 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用于药物组合物的含取代的烷基的噻吩并嘧啶
CN102869669A (zh) * 2010-02-26 2013-01-09 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用于药物组合物的含杂环烷基的噻吩并嘧啶化合物
CN112043711A (zh) * 2020-09-29 2020-12-08 牡丹江医学院 一种用于治疗甲状腺炎的药物组合物及其制备方法和用途
CN116178374A (zh) * 2023-01-13 2023-05-30 河北医科大学 小电导钙激活钾离子通道激动剂及其合成和应用

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007027855A2 (en) * 2005-09-01 2007-03-08 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
EP1928884B1 (en) 2005-09-23 2010-01-13 Equispharm Co., Ltd. 5,6-dimethylthieno[2,3-di]pyrimidine derivatives, the preparation method thereof and the pharmaceutical composition comprising the same for anti-virus
JP2009514899A (ja) * 2005-11-04 2009-04-09 スミスクライン ビーチャム コーポレーション チエノピリジンＢ−Ｒａｆキナーゼ阻害剤
WO2007063934A1 (ja) * 2005-12-02 2007-06-07 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 脂環式複素環化合物
AU2007286807B2 (en) 2006-08-21 2013-03-21 Genentech, Inc. Aza-benzothiophenyl compounds and methods of use
RU2448111C2 (ru) * 2006-08-21 2012-04-20 Дженентек, Инк. Соединения азабензофуранила и способ их применения
KR101428116B1 (ko) * 2006-08-21 2014-08-07 제넨테크, 인크. 아자-벤조푸라닐 화합물 및 사용 방법
WO2008028141A2 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
US7982035B2 (en) * 2007-08-27 2011-07-19 Duquesne University Of The Holy Spirit Tricyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
WO2009158432A2 (en) 2008-06-27 2009-12-30 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
US8815828B2 (en) * 2008-07-02 2014-08-26 University Of Florida Research Foundation, Inc. Therapeutic combinations for use in neoplasia
KR20140063605A (ko) 2011-07-19 2014-05-27 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 헤테로사이클릭 화합물 및 그의 용도
KR101655649B1 (ko) * 2015-02-02 2016-09-22 한국원자력의학원 p53 유전자의 발현을 활성화하는 피리도싸이에노피리미딘 유도체 및 그를 함유하는 암 예방 및 치료용 약학 조성물
BR112018012914B1 (pt) 2015-12-22 2023-04-18 SHY Therapeutics LLC Composto, uso de um composto e composição farmacêutica
IL271230B1 (en) * 2017-06-21 2024-02-01 SHY Therapeutics LLC Compounds interacting with the RAS superfamily for the treatment of cancer, inflammation, RAS pathology and fibrotic diseases

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19632423A1 (de) * 1996-08-12 1998-02-19 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
DE19644228A1 (de) * 1996-10-24 1998-04-30 Merck Patent Gmbh Thienopyrimidine
US6133271A (en) * 1998-11-19 2000-10-17 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives
US5948911A (en) * 1998-11-20 1999-09-07 Cell Pathways, Inc. Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to thienopyrimidine derivatives
WO2000059912A1 (fr) * 1999-03-30 2000-10-12 Nippon Soda Co., Ltd. Composes de thienopyrimidine et leurs sels, et procede de preparation desdits composes et sels
WO2003035653A1 (fr) * 2001-10-26 2003-05-01 Nippon Soda Co.,Ltd. Compose pyridothienopyrimidine et son sel
CA2470210A1 (en) * 2001-12-17 2003-06-26 Altana Pharma Ag Use of selective pde5 inhibitors for treating partial and global respiratory failure

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102858783A (zh) * 2010-02-26 2013-01-02 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用于药物组合物的含取代的烷基的噻吩并嘧啶
CN102869669A (zh) * 2010-02-26 2013-01-09 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用于药物组合物的含杂环烷基的噻吩并嘧啶化合物
CN112043711A (zh) * 2020-09-29 2020-12-08 牡丹江医学院 一种用于治疗甲状腺炎的药物组合物及其制备方法和用途
CN116178374A (zh) * 2023-01-13 2023-05-30 河北医科大学 小电导钙激活钾离子通道激动剂及其合成和应用

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0416156A (pt) 2007-01-16
AU2004288728A1 (en) 2005-05-26
AR046227A1 (es) 2005-11-30
JP2007509866A (ja) 2007-04-19
US20080045529A1 (en) 2008-02-21
EP1685136A1 (de) 2006-08-02
DE10351436A1 (de) 2005-06-09
WO2005047292A1 (de) 2005-05-26
KR20060118457A (ko) 2006-11-23
CA2544550A1 (en) 2005-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1871232A (zh) 苯并咪唑基衍生物
CN1875023A (zh) 噻吩并嘧啶类化合物的应用
CN1213045C (zh) 酪氨酸激酶抑制剂
US7767696B2 (en) Pyrazole derivatives
CN1161352C (zh) 喹唑啉衍生物
US20070142440A1 (en) Pyridinamide derivatives as kinase inhibitors
US8304416B2 (en) Chromenone derivatives
US20120220611A1 (en) 1,3-benzoxazolyl derivatives as kinase inhibitors
US7772265B2 (en) 2-oxadiazolechromone derivatives
CN1882571A (zh) 吡咯衍生物
US20090124633A1 (en) N-oxides of heterocyclic substituted bisarylureas for treating kinase-mediated diseases
US7547695B2 (en) Pyridopyrimidinones
KR20070062998A (ko) 키나제 억제제로서의 복소환 치환된 비스아릴우레아 유도체
US20070021456A1 (en) Aminobenzimidazole derivatives
US20080146560A1 (en) 4-Amino-5-Oxo-8-Phenyl-5H-Pyrido(2,3-D) Pyrimidine Derivatives as Tyrosine Kinase and Raf Kinase Inhibitors for the Treatment of Tumours
JP2007500136A (ja) 尿素誘導体およびチロシンキナーゼ阻害剤としてのその使用
CN1893951A (zh) 有丝分裂驱动蛋白抑制剂
CN101056639A (zh) 噻唑并吡啶激酶抑制剂
CN101039932A (zh) 作为激酶抑制剂的杂环取代的二芳基脲衍生物
US20070225347A1 (en) Imidazole Derivatives
US20040176440A1 (en) 2-Benzoylchromone derivatives
MXPA06010968A (en) Imidazol derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication