KR20060118457A - 티에노피리미딘의 용도 - Google Patents

Abstract

R¹, R², R³, R⁴ 및 n 이 제 1 항에 지시된 의미를 갖는 화학식 Ⅰ의 화합물이, 타이로신 키나아제, 특히 TIE-2 및 Raf 키나아제의 억제제이고, 특히 종양의 치료용으로 사용될 수 있다.

Description

티에노피리미딘의 용도{USE OF THIENOPYRIMIDINES}

본 발명은, 특히 약제의 제조에 사용될 수 있는, 유용한 특성을 갖는 신규 화합물 및/또는 화합물의 신규 용도를 발견하는 목적을 가진다.

본 발명은 키나아제 신호 전달, 특히 타이로신 키나아제 및/또는 세린/트레오닌 키나아제 신호 전달의 억제, 조절 및/또는 조정 역할을 하는 화합물 및 화합물의 용도, 또한 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 타이로신 키나아제-유도 질병의 치료를 위한 화합물의 용도와 관련이 있다.

구체적으로, 본 발명은 타이로신 키나아제 신호 전달의 억제, 조절 및/또는 조정하는 화합물 및 화합물의 용도, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 혈관신생, 암, 종양 형성, 성장 및 전이, 동맥경화증, 안구 질병, 예컨대 연령관련황반변성, 맥락막혈관신생 및 당뇨망막병증, 염증성 질병, 관절염, 혈전증, 섬유증, 사구체 신염, 신경변성, 건선, 재협착, 상처 치료, 이식 거부, 신진대사 이상 및 면역계의 질병, 또한 자가면역 질명, 간경변, 당뇨병 및 불안정 및 투과성을 포함한 혈관 질병 등과 같은 포유류에서의 타이로신 키나아제-유도 질병 및 상태의 치료를 위한 그 용도와 관련이 있다.

타이로신 키나아제는, 아데노신 트리포스페이트(감마-포스페이트)의 말단 포스페이트를 단백질 기질중의 타이로신 잔기로 촉매 수송하는, 400 멤버 이상을 갖 는 효소 계열이다. 타이로신 키나아제는 기질 인산화를 통해, 다수의 세포 기능을 위한 신호 전달에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다. 정확한 신호 전달의 기작은 아직 불명확하지만, 타이로신 키나아제는 세포 증식, 발암 및 세포 분화에 도움을 주는 중요한 요소로 보여진다.

타이로신 키나아제는 수용체-유형 타이로신 키나아제 또는 비-수용체-유형 타이로신 키나아제로 분류할 수 있다. 수용체-유형 타이로신 키나아제는 세포 밖 부분, 막횡단 부분 및 세포 안 부분를 갖는 반면, 비-수용체-유형 타이로신 키나아제는 오직 세포 안 키나아제이다(Schlessinger 및 Ullrich, Neuron 9, 383-391 (1992) 및 1-20 (1992)의 리뷰 참조).

수용체-유형 타이로신 키나아제는 다른 생물학적 활성을 갖는 다수의 막횡단 수용체로 이루어져 있다. 따라서 약 20 개의 다른 하부계열의 수용체-유형 타이로신 키나아제가 확인되었다. HER 하부계열로 알려진 한 타이로신 키나아제의 하부계열은 EGFR, HER2, HER3 및 HER4로 이루어진다. 수용체의 하부계열로 부터의 리간드는 상피 성장 인자, TGF-α, 암피레귤린, HB-EGF, 베타셀룰린 및 헤레귤린을 포함한다. 이러한 수용체-유형 타이로신 키나아제의 다른 하부계열은 인슐린 하부계열이고, 이는 INS-R, IGF-IR 및 IR-R을 포함한다. PDGF 하부계열은 PDGF-α및 -β 수용체, CSFIR, c-kit 및 FLK-Ⅱ를 포함한다. 또한, FLK 계열이 있는데, 이는 키나아제 삽입 도메인 수용체(KDR), 태아간 키나아제-1(FLK-1), 태아간 키나아제-4(FLK-4) 및 fms 타이로신 키나아제-1(flt-1)로 이루어진다. PDGF 및 FLK 계열은 주로 같이 논의 되는데, 이는 두 군 사이의 유사성 때문이다. 수용체-유형 타이로신 키나아제에 대한 자세한 설명은 본원에 참고로 반영되어 있는 Plowman 등의 문헌 DN &　P 7(6):334-339 1994를 참조하길 바란다.

RTK(수용체-유형 타이로신 키나아제)는 또한 TIE2 및 그 리간드 안지오포이에틴(angiopoietin) 1 및 2 를 포함한다. 이러한 리간드에 대한 더 많은 동족체가 발견되어 왔고, 이들의 활성은 아직 명확히 증명되지 않았다. TIE 1은 TIE 2의 동족체로 공지되어 있다. TIE RTK는 내피 세포에서 선택적으로 발현되고, 혈관신생 및 혈관의 성숙 과정에 관여한다. 결과적으로 이는 특히 혈관계 및 혈관이 이용되고, 재형성되는 병리학에서 중요한 목표가 될 수 있다. 신혈관생성 및 성숙 억제에 덧붙여, 신혈관생성의 자극 또한 활성 화합물의 중요한 목표가 될 수 있다. 혈관신생, 종양 발달 및 키나아제 신호 전달에 대한 하기의 리뷰 문헌을 참조할 수 있다:

G. Breier Placenta (2000) 21, Suppl A, Trophoblasr Res 14, S11-S15

F. Bussolino 등 TIBS 22, 251-256 (1997)

G. Bergers & L.E. Benjamin Nature Rev Cancer 3,401-410

P. Blume-Jensen & . Hunter Nature 411, 355-365 (2001)

M. Ramsauer & P. D'Amore J. Clin. INvest. 110, 1615-1617 (2002)

S. Tsigkos 등 Expert Opin. Investig. Drugs 12, 933-941 (2003).

이미 암 치료에서 시험된 키나아제 억제제의 예는 L.K. Shawyer 등 Cancer Cell 1, 117-123(2002) 및 D. Fabbro & C. Garcia-Echeverria Current Opin. Drug Discovery & Development 5, 701-712 (2002)에 주어져 있다.

비-수용체-유형 타이로신 키나아제도 유사하게 Src, Frk, Btk, Csk, Abl, Zap70, Fes/Fps, Fak, Jak, Ack, 및 LIMK을 포함하는 다수의 하부계열을 가진다. 각각의 하부계열은 또다시 다른 수용체들로 세분된다. 예를 들어, Src 하부계열은 가장 큰 하부계열 중 하나이다. 이것은 Src, Yes, Fyn, Lyn, Lck, Blk, Hck, Fgr 및 Yrk를 포함한다. 효소의 Src 하부계열은 발암과 연결되어 있다. 비-수용체-유형 타이로신 키나아제에 대한 자세한 논의는, 본원에 참고로 반영되어 있는 Bolen의 문헌 Oncogene, 8:2025-2031 (1993)을 참조하기 바란다.

수용체-유형 타이로신 키나아제 및 비-수용체 유형 타이로신 키나아제 모두, 암, 건선 및 과다면역 반응을 포함하는 다양한 병리적 상태에 이르게 하는 세포 신호 경로에 관여한다.

다양한 수용체-유형 키나아제, 및 여기에 결합하는 성장 인자는 혈관 신생에 관여하지만, 일부는 간접적으로 혈관 신생을 촉진할 수 있다고 제안되어 있다(Mustonen 및 Alitalo, J. Cell Biol . 129:895-898, 1995). 이러한 수용체-유형 키나아제 중 하나는 FLK-1로 지칭되기도 하는 태아 간 키나아제 1이다. FLK-1의 인간 동족체는 키나아제 삽입 도메인-포함 수용체 KDR이고, 이것은 VEGF에 높은 친화성으로 결합하기 때문에 또한 혈관내피성장인자 2 또는 VEGFR-2로 공지되어 있다. 최종적으로 쥐의 경우 이러한 수용체는 NYK로 지칭되어 왔다(Oelrichs 등., Oncogene 8(1):11-15, 1993). VEGF 및 KDR 은 리간드-수용체 쌍으로, 이는 혈관 내피 세포의 증식 및 혈관형성 및 혈관신생으로 각각 지칭되는 혈관의 형성 및 신생(sprouting)에서 꼭 필요한 역할을 수행한다.

혈관신생은 혈관내피성장인자(VEGF)의 과다 활성을 특징으로 한다. VEGF는 실제적으로 리간드의 계열로 이루어져 있다(Klagsburn 및 D'Amore, Cytokine &　Growth Factor Reviews 7:259-270, 1996). VEGF는 고친화성 세포막-관통 타이로신 키나아제 수용체 KDR 및 Flt-1 또는 혈관내피세포성장인자 1(VEGFR-1)로 공지되어 있는 관련 fms 타이로신 키나아제와 결합한다. 세포 배양 및 유전자 제거(gene knockout) 실험은 각 수용체가 혈관신생의 다른 측면에 기여한다는 것을 나타낸다. KDR은 VEGF의 분열촉진 기능을 중재하는 반면, Flt-1은 비-분열촉진 기능, 예컨대 세포 부착과 관련된 기능을 조정하는 것으로 보인다. 따라서 KDR 억제는 분열촉진 VEGF 활성의 수준을 조정한다. 사실, 종양 성장은 VEGF 수용체 길항제의 반(anti)혈관신생 효과에 민감하다는 것이 보여졌다(Kim 등, Nature 362, pp. 841-844, 1993).

VEGFR에 대한 3 개의 PTK(단백질 타이로신 키나아제) 수용체가 확인되었다: VEGFR-1 (Flt-1); VEGRF-2 (Flk-1 또는 KDR) 및 VEGFR-3 (Flt-4). VEGFR-2 가 특히 중요하다.

따라서 고형 종양은 타이로신 키나아제 억제제로 치료할 수 있는데, 이는 이러한 종양이 그 성장을 뒷받침하는데 필요한 혈관의 형성을 위해 혈관신생에 의존하기 때문이다. 이러한 고형 종양은 단구성 백혈병, 뇌, 비뇨생식기 경로, 림프계, 위, 후두 및 폐 선암종 및 소세포 폐 암종을 포함한 폐 암종을 포함한다. 추가적인 예는 Raf-활성 발암유전자(예를 들어, K-ras, erb-B)의 과발현 또는 활성이 관찰되는 암종을 포함한다. 이러한 암종은 췌장 및 유방 암종을 포함한다. 따라서 이러한 타이로신 키나아제의 억제제는, 이러한 효소로 인한 증식성 질병의 예방 및 치료에 적합한다.

VEGF의 혈관신생 활성은 종양에만 국한된 것은 아니다. VEGF는 당뇨 망막병증에서 망막 내 또는 그 주변에서 일어나는 혈관신생 활성을 설명한다. 이러한 망막에서의 혈관 성장은 실명에 이르게 하는 시력 저하를 야기한다. 영장류에서의 망막 정맥 폐색 및 쥐에서 감소된 pO₂ 수준과 같은 혈관신생을 야기하는 상태에 의해 눈의 VEGF mRNA 및 단백질 수준은 높아진다. 반-VEGF 단클론항체 또는 VEGF 수용체 이뮤노퓨전(immunofusion) 의 눈속 주사는 영장류 및 설치류 모델 모두 눈의 혈관신생을 억제한다. 인간 당뇨 망막병증에서 VEGF 유도의 원인에 관계없이, 눈 VEGF의 억제가 이러한 질병의 치료에 적합한다.

VEGF의 발현은 또한, 동물 및 인간에서 괴사 부분에 인접한 종양의 저산소 부분에서 현저하게 증가된다. 또한 VEGF는 발암 유전자 ras, raf, src 및 p53 돌연변이(이들은 모두 항암에서 중요함)의 발현에 의해서 상향조절된다. 반-VEGF 단클론 항체는 누드(nude) 마우스에서 인간 종양의 성장을 억제한다. 동일한 종양 세포가 배양에서 VEGF를 계속해서 발현하지만, 항체는 그 유사분열 속도를 낮추지 않는다. 따라서, 종양-유도 VEGF는 자가분비(autocrine) 분열촉진 인자로써 기능하지 않는다. 따라서 VEGF는 그 주변분비(paracrine) 혈관 내피 세포 화학주성 및 분열촉진 활성을 통해 혈관신생을 촉진함으로써 인비보에서 종양의 성장에 기여한다. 이러한 단클론항체는 또한 무흉선 마우스에서, 통상적으 로 덜 혈관화된 인간 결장 암종의 성장을 억제하고, 접종한 세포로부터 생긴 종양의 수를 감소시킨다.

세포질의 타이로신 키나아제 도메인을 제거하기 위해 끝을 잘라낸고 세포막 앵커(anchor)만 남긴 마우스 KDR 수용체 동족체의 VEGF-결합 구조물인 Flk-1, Flt-1 의 바이러스에서의 발현은, 마우스에서 이식가능 아교모세포종의 성장을 실질적으로 정지시키고, 이는 세포막-관통 외피세포 VEGF 수용체와 헤테로이량체를 형성하는 주요한 네거티브 기작에 의한 것으로 추측된다. 누드 마우스에서 주로 고형 종양으로 성장하는 배아 줄기 세포는, VEGF 대립유전자 둘 다 제거되었을 때 감지할 수 있는 종양을 생성하지 않는다. 종합해보면, 이러한 데이터는 고형 종양의 성장에서의 VEGF의 역할을 지시한다. KDR 또는 Flt-1의 억제는 병리적 혈관 신생과 연관되어 있고, 이러한 수용체들은, 혈관 신생이 전반적인 병리학의 일부인 질병, 예를 들어, 염증, 당뇨망막 혈관형성, 또한 다양한 형태의 암의 치료에 적합한데, 이는 종양 성장이 혈관 신생에 의존하는 것으로 공지되었기 때문이다(Weidner 등, N. Engl. J. Med., 324, pp. 1-8, 1991).

내피-특정 수용체-유형 타이로신 키나아제 TIE-2에 대한 리간드인 안지오포이에틴 1(Ang1)은 신규 혈관신생 인자이다(Davis 등 Cell, 1996, 87:1161-1169; Partanen 등, Mol. Cell Biol., 12:1698-1707 (1992); 미국 특허 5,521,073 호; 5,879,672 호; 5,877,020 호; 및 6,030,831 호). 약어 TIE는 "Ig 및 EGF 동족 도메인을 갖는 타이로신 키나아제"을 의미한다. TIE는 혈관내피세포 및 초기 혈구형성 세포에서 배타적으로 발현되는 수용체-유형 타이로신 키나아제의 계열을 확인하는데 사용된다. TIE 수용체 키나아제는 통상적으로, 사슬 사이에서 이황 가교 결합으로 안정화되는 세포외 주름 단위로 이루어지는 EGF-유사 도메인 및 면역글로불린(Ig)-유사 도메인을 갖는 특성이 규명되어 있다(Partanen 등 Curr. Topics Microbiol. Immunol., 1999, 237:159-172). 혈관 발달의 초기 단계에서 그 기능을 발휘하는 VEGF에 비해, Ang 1 및 그 수용체 TIE-2 는 혈관 발달의 후기 단계, 즉, 혈관 변형(변형은 혈관 내강의 형성과 관련이 있음) 및 성숙 중에 활동한다(Yancopoulos 등, Cell, 1998, 93:661-664; Peters, K.G., Circ. Res., 1998, 83(3):342-3; Suri 등, Cell 87, 1171-1180 (1996)).

따라서, TIE-2의 억제가 혈관신생에 의해 개시된 신규 혈관계의 변형 및 성숙을 방해하고, 따라서 혈관신생의 과정을 방해할 것이라고 예상된다. 또한, VEGFR-2의 키나아제 도메인 결합 사이트에서의 억제가 타이로신 잔기의 인산화를 막고, 혈관신생 개시를 방해하는 역할을 할 것이다. 따라서, TIE-2 및 또는 VEGFR-2의 억제는 종양 혈관신생을 예방하고, 종양 성장을 지연시키거나 완전히 제거하는 역할을 할 것으로 추정된다.

따라서 부적절한 혈관신생과 관련된 암 및 다른 질병의 치료를 제공할 수 있다.

본 발명은 조절되지 않는 또는 방해받은 TIE-2 활성과 관련된 질병의 예방 및/또는 치료를 위한 TIE-2의 조절, 조정 또는 억제 방법에 관한 것이다. 특히, 화학식 Ⅰ의 화합물은 또한 특정 형태의 암의 치료에 사용될 수 있다. 또한 화학식 Ⅰ의 화합물은, 존재하는 특정한 암 화학요법에서 부가적 또는 시너지 효과를 제공하는데 사용될 수 있고, 존재하는 특정 암 화학요법 및 방사선요법의 효력을 회복하기 위해 사용될 수 있다.

또한 화학식 Ⅰ의 화합물은 TIE-2의 분리 및 그 활성 또는 발현 연구를 위해 사용될 수 있다. 부가적으로, 이는 조절되지 않는 또는 방해받은 TIE-2 활성과 관련된 질병에 대한 진단법 용도로 적합하다.

본 발명은 조절되지 않는 또는 방해받은 VEGFR-2 활성과 관련된 질병의 예방 및/또는 치료를 위한 VEGFR-2의 조절, 조정 또는 억제 방법에 관한 것이다.

또한 본 발명은 Raf 키나아제의 억제제로써 화학식 Ⅰ의 화합물에 관한 것이다.

단백질 인산화는, 세포 기능의 조절을 위한 기본적인 과정이다. 단백질 키나아제 및 포스파타아제 모두의 조절된 활성은, 인산화의 정도에 따라서, 특정 목적 단백질의 활성을 제어한다. 단백질 인산화의 주된 역할 중 하나는, 단백질 인산화 및 탈인산화 현상의 캐스캐이드, 예를 들어 p21^ras/Raf 경로에서 세포 외 신호가 증폭 및 전파하는, 신호 전달이다.

p21^ras유전자는 Harvey (H-Ras) 및 Kirsten (K-Ras) 래트 육종 바이러스의 발암유전자로 발견되었다. 인간에서, 세포성 Ras 유전자 (c-Ras)에서 특징적인 돌연변이는 다수의 다른 유형의 암과 관련이 있다. Ras에 구조적인 활성을 부여하는, 이러한 돌연변이 대립 형질은, 예를 들어 배양액에서 쥐 세포주 NIH 3T3 와 같은 세포를 형질전환시키는 것으로 보여졌다.

p21^ras 발암유전자는 인간 고형 암종의 발달 및 진행의 주요 기여자이고, 모든 인간 암종의 30%에서 돌연변이이다(Bolton 등 (1994) Ann. Rep. Med. Chem., 29, 165-74; Bos. (1989) Cancer Res., 49, 4682-9). 정상이고, 돌연변이가 아닌 형태에서, Ras 단백질은, 거의 모든 조직에서 성장 인자 수용체에 따른 신호 전달 캐스캐이드의 중요한 요소이다(Avruch 등 (1994) Trends Biochem. Sci., 19, 279-83).

생화학적으로, Ras는 구아닌 뉴클레오티드 결합 단백질이고, GTP-결합 활성 및 GDP-결합 휴면 형태 사이의 순환은 Ras 내부 GTPase 활성 및 다른 조절 단백질에 의해 철저하게 제어된다. Ras 유전자 생성물은 구아닌 트리포스페이트(GTP) 및 구아닌 디포스페이트(GDP)와 결합하고, GTP를 GDP로 가수분해한다. Ras는 GTP-결합 상태에서 활성이 있다. Ras 돌연변이 암세포에서, 내부 GTPase 활성은 감소되고, 단백질은 결국 구조적인 성장 신호를 예를 들어, 효소 Raf 키나아제와 같은 하류의 작동체에 전달한다. 이것은 이러한 돌연변이를 지니는 세포의 암적인 성장을 야기한다(Magnuson 등 (1994) Semin. Cancer Biol., 5, 247-53). Ras 원발암유전자는, 고등 진핵세포생물에서 수용체- 및 비-수용체-유형 타이로신 키나아제에 의해 개시된 성장 및 분화 신호를 전달하기 위해, 기능적으로 완전한 C-Raf-1 원발암유전자가 요구된다.

C-Raf-1 원발암유전자의 활성을 위해 활성화된 Ras가 필요하지만, Ras 가 Raf-1 단백질 (Ser/Thr) 키나아제를 활성화시키는 생화학적 단계는 현재 그 특성이 잘 규명되어 있다. Raf에 대한 불활성화 항체를 투여하거나 또는 주요한 네거티브 Raf 키나아제 또는 Raf 키나아제의 기질인 주요한 네거티브 MEK(MAPKK)의 공동 발현을 통해, Raf 키나아제 신호 경로를 억제함으로써 활성 Ras의 효과를 억제하는 것은, 형질전환된 세포를 정상의 성장 표현형으로 역전시킨다는 것이 공지되어 있다: Daum 등 (1994) Trends Biochem. Sci., 19, 474-80; Fridman 등 (1994) J Biol. Chem., 269, 30105-8. Kolch 등 (1991) Nature, 349, 426-28) 및 리뷰문헌 Weinstein-Oppenheimer 등 Pharm. & Therap. (2000), 88, 229-279 참고.

유사하게, Raf 키나아제의 억제(안티센스 올리고데옥시뉴클레오티드에 의함)는 인비트로 및 인비보에서 다양한 인간 종양 유형의 성장 억제와 상호연관되어있다(Monia 등, Nat. Med. 1996, 2, 668-75).

Raf 세린- 및 트레오닌-특정 단백질 키나아제는, 다양한 세포계에서 세포의 성장을 촉진하는 세포질성 효소이다(Rapp, U.R., 등 (1988) in The Oncogene Handbook; T. Curran, E.P. Reddy 및 A. Skalka (eds.) Elsevier Science Publishers; The Netherlands, pp. 213-253; Rapp, U.R., 등 (1988) Cold Spring Harbor Sym. Quant. Biol. 53:173-184; Rapp, U.R., 등 (1990) Inv Curr. Top. Microbiol. Immunol. Potter 및 Melchers (eds.), Berlin, Springer-Verlag 166:129-139).

3 가지의 동질 효소의 특성이 규명되어 있다:

C-Raf (Raf-1) (Bonner, T.I., 등 (1986) Nucleic Acids Res. 14:1009-1015). A-Raf (Beck, T.W., 등 (1987) Nucleic Acids Res. 15:595-609), 및 B- Raf (Qkawa, S., 등 (1998) Mol. Cell. Biol. 8:2651-2654; Sithanandam, G. 등 (1990) Oncogene:1775). 이러한 효소들은 다양한 조직에서 다르게 발현된다. Raf-1은 시험한 모든 기관 및 세포주에서 , A- 및 B-Raf 는 비뇨생식기 및 뇌 조직에서 각각 발현된다(Storm, S.M. (1990) Oncogene 5:345-351).

Raf 유전자는 원발암유전자이다: 이는 특정한 변형된 형태로 발현되었을 때, 세포의 악성 형질전환을 개시할 수 있다. 발암유전성 활성을 야기하는 유전적 변화는 단백질의 N-말단 네거티브 조절 도메인의 제거 및 방해를 통해 실질적으로 활성인 단백질 키나아제를 생성시킨다(Heidecker, G., 등 (1990) Mol. Cell. Biol. 10:2503-2512; Rapp, U.R., 등 (1987) in Oncogenes 및 Cancer; S. A. Aaronson, J. Bishop, T. Sugimura, M. Terada, K. Toyoshima 및 P. K. Vogt (eds.) Japan Scientific Press, Tokyo). 대장균 발현 벡터로 제조된, 원발암성으로 활성화되어 있지만 야생형은 아닌 Raf-단백질을 NIH 3T3 세포에 미세주사하면 형태학적 형질전환 및 DNA 합성의 촉진을 야기한다(Rapp, U.R., 등 (1987) in Oncogenes 및 Cancer; S. A. Aaronson, J. Bishop, T. Sugimura, M. Terada, K. Toyoshima, 및 P. K. Vogt (eds.) Japan Scientific Press, Tokyo; Smith, M. R., 등 (1990) Mol. Cell. Biol. 10:3828-3833).

결과적으로, 활성화된 Raf-1은 세포 성장의 세포내 활성체이다. Raf-1 단백질 세린 키나아제는 분열촉진 신호 전달의 하류 작동체 후보인데, 이는 세포성 돌연변이(Ras 복귀돌연변이 세포) 또는 반-Ras 항체의 미세주사(Rapp, U.R., 등 (1988) in The Oncogene Handbook, T. Curran, E.P. Reddy 및 A. Skalka (eds.), Elsevier Science Publishers; The Netherlands, pp. 213-253; Smith, M.R., 등 (1986) Nature (London) 320:540-543)로 인한 세포성 Ras 활성의 저해로 야기된 성장 멈춤을 Raf 원발암유전자가 극복하기 때문이다.

다양한 세포막-결합 원발암유전자의 형질전환 및 세럼에 함유된 미토겐을 통한 성장 촉진에 C-Raf 기능이 요구된다(Smith, M.R., 등 (1986) Nature (London) 320:540-543). Raf-1 단백질 세린 키나아제 활성은 인산화를 통한 미토겐으로 조절되고(Morrison, D.K., 등 (1989) Cell 58:648-657), 이는 또한 하부-세포 분포에도 영향을 준다(Olah, Z., 등 (1991) Exp. Brain Res. 84:403; Rapp, U.R., 등 (1988) Cold Spring Harbor Sym. Quant. Biol. 53:173-184). Raf-1 활성화 성장 인자는 혈소판-유도 성장 인자(PDGF)(Morrison, D.K., 등 (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:8855-8859), 콜로니-촉진 인자 (Baccarini, M., 등 (1990) EMBO J. 9:3649-3657), 인슐린 (Blackshear, P.J., 등 (1990) J. Biol. Chem. 265:12115-12118), 상피세포 성장 인자 (EGF) (Morrison, R.K., 등 (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:8855-8859), 인터류킨-2 (Turner, B.C., 등 (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:1227) 및 인터류킨-3 및 과립구 대식세포 콜로니-촉진 인자 (Carroll, M.P., 등 (1990) J. Biol. Chem. 265:19812-19817)를 포함한다.

세포의 미토겐 처리 후, 일시적으로 활성화된 Raf-1 단백질 세린 키나아제는 핵주위 영역 및 세포핵으로 이동된다(Olah, Z., 등 (1991) Exp. Brain Res. 84:403; Rapp, U.R., 등 (1988) Cold Spring Harbor Sym. Quant. Biol. 53:173-184). 활성화된 Raf를 포함하는 세포는 유전자 발현의 패턴이 변화하 고(Heidecker, G., 등 (1989) in Genes and signal transduction in multistage carcinogenesis, N. Colburn (ed.), Marcel Dekker, Inc., New York, pp. 339-374), Raf 종양유전자는 일시적 트랜스펙션 어세이에서 Ap-I/PEA3-의존성 프로모터로부터의 전사를 활성화시킨다 (Jamal, S., 등 (1990) Science 344:463-466; Kaibuchi, K., 등 (1989) J. Biol. Chem. 264:20855-20858; Wasylyk, C., 등 (1989) Mol. Cell. Biol. 9:2247-2250).

세포외 미토겐에 의한 Raf-1 활성화에 있어서 2 가지 이상의 독립적인 경로가 있다: 1) 단백질 키나아제 C (KC) 를 수반하는 것 및 2) 단백질 타이로신 키나아제에 의해 개시되는 것 (Blackshear, P.J., 등 (1990) J. Biol. Chem. 265:12131-12134; Kovacina, K.S., 등 (1990) J. Biol. Chem. 265:12115-12118; Morrison, D.K., 등 (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:8855-8859; Siegel, J.N., 등 (1990) J. Biol. Chem. 265:18472-18480; Turner, B.C., 등 (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:1227). 각각의 경우, 활성화는 Raf-1 단백질 인산화를 수반한다. Raf-1 인산화는 자가인산화에 의해 증폭된 키나아제 캐스캐이드의 결과일 수 있고, 또는 디아실글리세롤에 의한 PKC 활성화와 유사한, Raf-1 조절 도메인에 추정적 활성화 리간드를 결합시킴으로써 개시되는 자가인산화에 의해 전적으로 야기될 수 있다 (Nishizuka, Y. (1986) Science 233:305-312).

세포의 조절에 영향을 주는 주요한 기작 중 하나는, 세포외 신호를 세포막을 가로질러 전달하여 세포내에서 생화학적 경로를 조정을 통하는 것이다. 단백질 인산화는, 세포내 신호가 분자에서 분자로 전파되어 최종적으로 세포 반응을 야기 하는, 하나의 진로를 나타낸다. 이러한 신호 전달 캐스캐이드는 고도로 조절되고 종종 중복되는데, 이는 다수의 포스파타아제 뿐아니라 단백질 키나아제의 존재에 의해서 명백하다. 단백질의 인산화는 주로 세린, 트레오닌 또는 타이로신 잔기에서 발생하고, 따라서 단백질 키나아제는 따라서 그 인산화 사이트의 특이성에 의해, 일례로, 세린/트레오닌 키나아제 및 타이로신 키나아제로 분류된다. 인산화는 세포내에 널리퍼진 과정이고, 세포의 표현형이 이러한 경로의 활성에 의해 큰 영향을 받기 때문에, 현재 다수의 상태 및/또는 질병이 키나아제 캐스캐이드의 분자 요소에서의 이상 활성 또는 기능적인 돌연변이에 기인한다고 여겨진다. 결과적으로, 활성을 조정할 수 있는 이러한 단백질 또는 화합물의 특성을 규명하기 위해 상당한 관심을 보이고 있다(리뷰 문헌 참고:Weinstein-Oppenheimer 등 Pharma. &. Therap., 2000, 88, 229-279).

따라서, 타이로신 키나아제 및/또는 Raf 키나아제의 신호 전달을 특이적으로 억제, 조절 및/또는 조정하는 작은 화합물의 사용이 요구되고, 이것이 본 발명의 목적이다.

본 발명에 따른 화합물 및 그 염은 매우 중요한 약학적 특성이 있는 반면 순응성이 잘 생긴다.

특히, 이것은 타이로신 키나아제 억제 특성을 지닌다. 또한 본 발명에 따른 화합물은 Raf 키나아제 효소의 억제제라는 것을 발견하였다. 효소가 p21^ras 의 하류 작동체이기 때문에, 억제제는 인간 또는 가축용 약학 조성물에 유용 하다는 것이 증명되고, 여기서 Raf 키나아제 경로의 억제는 예를 들어 Raf 키나아제에 의해 매개되는 종양 및/또는 암세포 성장의 치료에서 나타난다. 특히, 본 화합물은 인간 또는 동물 고형 암, 예를 들어, 쥐 암의 치료에 유용한데, 이는 이러한 암의 진행이 Ras 단백질 신호 전달 캐스캐이드 의존성이므로, 캐스캐이드의 방해에 의한, 즉 Raf 키나아제 억제에 의한 치료가 쉽기 때문이다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 Raf 키나아제 경로에 의해 매개되는 질병, 특히 고형 암을 포함하는 암, 예컨대 예를 들어 암종 (예를 들어 폐, 췌장, 갑상선, 방광 또는 결장), 골수성 질병 (예를 들어, 골수성 백혈병) 또는 선종 (예를 들어 융모 결장 선종), 병리적 혈관신생 및 전이성 세포 이주의 치료를 위해 투여된다. 또한 본 화합물은 상보성 활성화 의존성 만성 염증 (Niculescu 등 (2002) Immunol. Res., 24:191-199) 및 HIV-1 (인간 면역결핍증 바이러스 1형) 유도된 면역결핍증 (Popik 등 (1998) J Virol, 72: 6406-6413) 의 치료에 유용하다.

놀랍게도, 본 발명에 따른 화합물이 신호 경로, 특히 본 원에서 설명된, 바람직하게 Raf 키나아제 신호 경로와 상호작용할 수 있다는 것을 발견하였다. 본 발명에 다른 화합물은 바람직하게, 효소-기재 어세이, 예를 들어 본원에 설명된 어세이에서 쉽게 시연할 수 있는 유리한 생물학적 활성을 지닌다. 이러한 효소-기재 어세이에서, 본 발명에 따른 화합물은 바람직하게 억제 효과를 지니고 야기하는데, 이는 보통 적합한 범위, 바람직하게는 마이크로몰 범위, 더욱 바람직하게 는 나노몰 범위의 IC₅₀ 수치로 기록된다.

본 원에서 논의하였듯이, 이러한 신호 경로는 다양한 질병과 관련이 있다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물은 상기 신호 경로 중 하나 이상과 상호작용함으로 써 상기 신호 경로에 의존하는 질병의 예방 및/또는 치료에 적합하다.

따라서, 본 발명은 본원에서 설명한 신호 경로의 프로모터 또는 억제제, 바람직하게 억제제로써의 본 발명의 화합물과 관련이 있다. 따라서, 본 발명은 Raf 키나아제 경로의 프로모터 또는 억제제, 바람직하게 억제제로써의 본 발명의 화합물과 관련이 있다. 따라서, 본 발명은 바람직하게, Raf 키나아제의 프로모터 또는 억제제, 바람직하게 억제제로써의 본 발명의 화합물과 관련이 있다. 또한 본 발명은 더 바람직하게, A-Raf, B-Raf 및 C-Raf-1 으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 Raf 키나아제의 프로모터 또는 억제제, 더 바람직하게 억제제로써의 본 발명에 따른 화합물과 관련이 있다. 본 발명은 특히 바람직하게, C-Raf-1의 프로모터 또는 억제제, 바람직하게 억제제로써의 본 발명에 따른 화합물과 관련이 있다.

본 발명은 추가적으로 질병, 바람직하게는 본원에 기술된 질병, 더욱 바람직하게는 Raf-키나아제에 의해 야기, 매개 및/또는 진전되는 본 원에 기술된 질병, 특히 A-Raf, B-Raf 및 C-Raf-1 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 Raf 키나아제에 의해 야기, 매개 및/또는 진전되는 질병의 치료 및/또는 예방에서의 본 발명에 따른 하나 이상의 화합물의 용도와 관련이 있다. 보통, 본원에서 논의되는 질병 은 두 가지 군, 과다증식성 및 비-과다증식성 질병로 분류된다. 본문에서는, 건선, 관절염, 염증, 자궁내막증, 흉터, 양성 전립선비대증, 면역학적 질병, 자가면역성 질병 및 면역결핍성 질병은 비암형 질병으로서 간주되고, 이 중, 관절염, 염증, 면역학적 질병, 자가면역성 질병 및 면역결핍성 질병은 보통 비과다증식성 질병으로서 간주된다. 본문에서는, 뇌암, 폐암, 비늘형 세포암, 방광암, 위암, 췌장암, 간암, 신장암, 결장암, 유방암, 두부(頭部)암, 경부암, 식도암, 부인성암, 갑상선암, 임파종, 만성 백혈병 및 급성 백혈병은 암형 질병으로서 간주되고, 이들 모두는 보통 과다증식성 질병으로서 간주된다. 특히 암세포 성장, 및 특히 Raf-키나아제에 의해 매개되는 암세포 성장이 본 발명의 표적이 되는 질병이다. 따라서, 본 발명의 주제는 상기 질병의 치료 및/또는 예방에서의 의약 및/또는 의약 활성 성분으로서의 본 발명에 따른 화합물 및 상기 질병의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조에서의 본 발명에 따른 화합물의 용도뿐만 아니라 이 같은 투여를 필요로 하는 환자에게 본 발명에 따른 하나 이상의 화합물을 투여하는 것을 포함하는 상기 질병의 치료 방법과 관련이 있다.

본 발명의 화합물은 인비보 이종이식 종양 모델에서 항증식성 활성을 갖는 것을 볼 수 있다. 본 발명에 따른 화합물은 과다증식성 질병을 가지는 환자에게, 예를 들어, 종양 성장을 억제하고, 림프증식성 질병과 연관된 염증을 감소시키고, 이식 거부, 또는 조직 치료에 기인한 신경학적 손상을 억제시키는 것 등을 위하여 투여된다. 본 화합물은 예방적 또는 치료적 목적으로 유용하다. 본원에 사용한 바와 같이, "치료" 라는 용어는 질병의 예방, 및 전조 상태의 치료 모두 를 칭하는 것으로 사용된다. 증식의 예방은 예를 들어 종양의 성장을 예방하고, 전이성 성장을 예방하고, 심혈관계 수술과 연관된 재협착을 감소시키는 것 등을 위하여 명백한 질병의 발병 이전에 본 화합물을 투여하여 수행된다. 대안적으로는 본 화합물은 환자의 임상적 증상을 안정화 또는 개선 시킴으로써, 진행형 질병을 치료하는데 사용된다.

숙주 또는 환자는 임의의 포유류 종, 예를 들어 영장류, 특히 인간; 마우스, 래트 및 햄스터를 포함하는 설치류; 토끼; 말과, 소과, 개과, 고양이과 등일 수 있다. 동물 모델은 인간 질병의 치료용 모델을 제공하므로 실험용 연구에 있어서 중요하다.

특정 세포의 본 발명에 따른 화합물로의 치료 수월성은 인비트로 실험으로 결정할 수 있다. 통상적으로 활성제가 보통 1 시간 내지 1 주 사이에 세포사를 유도하거나 이전을 억제시키기에 충분한 시간 동안 다양한 농도로 본 발명에 따른 화합물을 세포 배양액에 조합시킨다. 인비트로 시험에 있어서, 생검 (biopsy) 샘플로부터의 배양 세포를 사용할 수 있다. 이어서 처리 후 남은 생존가능한 세포의 수를 센다.

투약량은 이용하는 특정 화합물, 특정 질병, 환자 상태 등에 따라 변할 것이다. 전형적으로 치료적 투약량은 환자의 생존가능성을 유지하면서 표적 조직에서의 바람직하지 않은 세포 개체수를 실질적으로 감소시키기에 충분할 것이다. 치료는 일반적으로 실질적인 감소, 예를 들어, 약 50 % 이상의 세포 더미의 감소가 있을 때까지 계속될 것이고 체내에서 바람직하지 않은 세포가 본질적으로 검출되지 않을 때까지 계속될 수 있다.

키나아제 억제제의 확인에 있어서, 다양한 어세이 시스템이 가능하다. 신틸레이션 근접 분석법 (Sorg 등, J. of. Biomolecular Screening, 2002, 7, 11-19) 및 플래쉬플레이트 (flashplate) 어세이에서, 기질로서의 단백질 또는 펩티드의 γATP 와의 방사성 인산화를 측정할 수 있다. 억제 화합물의 존재 하에, 감소된 방사성 신호를 검출하거나 신호를 전혀 검출할 수 없다. 또한 균질 시간-해상형 형광 공명 에너지 전이 (HTR-FRET), 및 형광 편광 (FP) 기술이 어세이 방법으로 유용하다 (Sills 등, J. Biomolecular Screening, 2002, 191-214).

기타 비-방사성 ELISA 분석 방법은 특정 인-항체 (phospho-AB) 를 사용한다. 인-AB 는 인산화된 기질에만 결합한다. 이 결합은 예를 들어 2차 퍼록시다아제-복합 항체를 사용한 화학발광으로 검출가능하다 (곧 출판될 원고 BJ20020786 Ross 등, Biochem. J., 2002, 366, 977-981).

세포 증식의 조절장애 및 세포사(세포자멸사)와 연관된 많은 질병이 있다. 중요한 증상으로는 하기의 증상들이 포함되지만 여기에 한정되지는 않는다. 본 발명에 따른 화합물은 평활근 세포의 증식 및/또는 전이, 및/또는 혈관의 인접층에 염증성 세포가 있어서 그 혈관 예를 들어, 신생내막 폐색성 병소를 통한 혈류를 방해하는 다양한 증상의 치료에 유용하다. 중요한 폐색성 혈관 증상으로는 아테롬성동맥경화증, 이식 후의 이식 관상 혈관 질병, 정맥 이식 협착증, 문합부 주변 보철 이식 협착증, 혈관성형술 또는 스텐트 설치 후의 재협착 등이 포함된다.

본 발명에 따른 화합물은 또한 p38 키나아제 억제제로 적합하다.

p38 키나아제를 억제하는 헤테로아릴우레아는 WO　02/85859에 기재되어 있다.

이전 기술

화학식 Ⅰ의 일부 화합물은 WO 98/06722에 PDE V 억제제로 기재되어 있다.

제 29 항에 따른 화학식 Ⅰ의 화합물은 신규이다.

본 발명의 요약

본 발명은 키나아제 신호 전달의 억제, 조절 및/또는 조정이 역할을 하는 질병 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 하기 화학식 Ⅰ 및 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물, 염 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물의 용도와 관련이 있다:

[식 중,

R¹, R² 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, 알케닐, 알키닐, NO₂, CF₃ 또는 Hal을 나타내고,

R¹ 및 R² 은 또한 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

R³, R⁴ 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, OH, Hal, NO₂, NH₂, NHA 또는 NAA'를 나타내고,

R³ 및 R⁴ 은 또한 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O-를 나타내고,

A, A' 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, 1-6 개의 C 원자를 갖는 알킬을 나 타내고,1-5 개의 H 원자는 F 및/또는 염소로 교체될 수 있고,

X 는 1-4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는, N 또는 C를 통해 결합된 불 포화 5-7 원 헤테로사이클을 나타내는데, 이는 A, Hal 또는 CF₃ 로 비 치환 또는 단일-, 이중- 또는 삼중치환되고,

또는 모르폴리닐, 4-Y-피페리딘-1-일 또는 4-Y-피페라진-1-일을 나타 내고,

Y 는 H, A, OH, -CH₂OH 또는 -CH₂CH₂OH를 나타내고,

Hal 은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,

n 은 0, 1, 2 또는 3을 나타냄].

본 발명은 또한 이러한 화합물의 광학 활성 형태(입체이성질체), 거울상체, 라세미체, 부분입체이성질체 및 수화물 및 용매화물의 용도와 관련이 있다. 화합물의 용매화물이라는 용어는, 그 상호 인력으로 인해 불활성 용매 분자가 화합물로 모이는 의미로 사용된다. 용매화물은 예를 들어, 1수화물 또는 2수화물 또는 알콕시드이다.

약학적으로 사용가능한 유도체라는 용어는, 예를 들어 본 발명에 따른 화합물의 염 및 또는 소위 전구약제의 의미로 사용된다.

전구약제 유도체라는 용어는, 예를 들어 알킬 또는 아실기, 당 또는 올리고펩티드로 개질되고, 유기체 내에서 빠르게 잘려서 본 발명에 따른 효과적인 화합물이 형성되는 화학식 Ⅰ의 화합물의 의미로 사용된다.

이것은 또한, 예를 들어 Int. J. Pharm. 115, 61-67 (1995)에 기재된, 본 발명에 따른 화합물의 생분해가능 중합체 유도체를 포함한다.

"유효량" 이라는 표현은 예를 들어 연구원 또는 임상의학자에 의해 탐구 또는 요구되는 조직, 시스템, 동물 또는 인간의 생물학적 또는 의학적 반응을 도출할 약제 또는 약학적 활성 성분의 양을 의미한다:

또한, "치료적 유효량" 이라는 용어는 이 같은 양을 투여받지 못한 해당 대상체에 비하여 하기의 결과를 갖는 양을 의미한다;

질병, 증후군, 상태, 통증의 호소, 기능장애 또는 부작용의 개선된 치료, 치유, 예방 또는 제거 또는 또한 질병, 통증의 호소 또는 기능장애의 진전 감소.

"치료적 유효량" 이라는 용어는 또한 정상적인 생리학적 작용을 강화시키기에 유효한 양을 포함한다.

본 발명은 또한 화학식의 화합물의 혼합물, 예를 들어, 두 부분입체이성질체를, 예를 들어, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:10, 1:100 또는 1:1000의 비율로 하는 혼합물의 용도와 관련이 있다.

이것은 특히 바람직하게 이성질체 화합물이다.

상기 및 하기에, 라디칼 R¹, R², R³, R⁴, X, L 및 n 은, 달리 언급하지 않는 한, 화학식 Ⅰ에 지시한 것과 같은 의미를 가진다.

A 및 A', 는 서로에 대해 독립적으로, 바람직하게 각각 1-6 개의 C 원자를 갖는 알킬을 의미한다.

상기의 화학식에서, 알킬은 바람직하게 비분지형이고, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개의 C 원자, 바람직하게 1, 2, 3, 4 또는 5 개의　C 원자, 및 바람직하게 메틸, 에틸 또는 프로필, 또한 바람직하게 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸, 또한 n-펜틸, 네오펜틸 또는 이소펜틸을 나타낸다. 알킬은 또한 예를 들어, 트리플루오로메틸을 나타낸다.

알킬렌은 바람직하게 비분지형이고, 바람직하게 프로필렌, 부틸렌 또는 펜틸렌을 나타낸다.

라디칼 R¹ 및 R² 중 하나는 H를 의미하는 반면, 다른 하나는 프로필 또는 부틸, 그러나 특히 바람직하게 에틸 또는 메틸을 나타낸다. 또한 R¹ 및 R² 은 함께 바람직하게 프로필렌, 부틸렌 또는 펜틸렌을 의미한다.

Hal은 바람직하게 F, Cl 또는 Br을 의미하고, 또한 I, 특히 바람직하게 F 또는 Cl을 의미한다.

알케닐은 바람직하게 비닐, 1- 또는 2-프로페닐, 1-부테닐, 이소부테닐, sec-부테닐을 의미하고, 또한 1-펜테닐, 이소펜테닐 또는 1-헥세닐이 바람직하다.

알키닐은 바람직하게 에티닐, 프로핀-1-일, 또한 부틴-1-, 부틴-2-일, 펜틴-1-, 펜틴-2- 또는 펜틴-3-일을 의미한다.

라디칼 R³ 및 R⁴ 은 동일 또는 상이하며, 바람직하게 페닐 고리의 3- 또는 4-위치에 있다. 이는 각각, 예를 들어, 서로에 대해 독립적으로, 수소, 알킬, 알콕시, 히드록실, 니트로, 아미노, 알킬아미노, 예컨대 예를 들어, 메틸아미노, 디알킬아미노, 예컨대 예를 들어, 디메틸아미노, F, Cl, Br 또는 I, 또는 함께 에틸렌옥시, 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시를 의미한다. 이는 또한 바람직하게 각각 알콕시, 예컨대 예를 들어, 메톡시, 에톡시 또는 프로폭시를 의미한다.

R³, R⁴ 는 특히 바람직하게 H, F, 메톡시, 히드록실 또는 함께 3,4-메틸렌디옥시를 나타낸다.

라디칼 X 는 바람직하게 2- 또는 3-푸릴, 2- 또는 3-티에닐, 1-, 2- 또는 3-피롤릴, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴, 2-메틸-1-이미다졸-1-일, 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴, 3-, 4- 또는 5-이족사졸릴, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 혈관신생과 관련된이고, 또한 바람직하게 1,2,3-트리아졸-1-, -4- 또는 -5-일, 1,2,4-트리아졸-1-, -3- 또는 5-일, 1- 또는 5-테트라졸릴, 1,2,3-옥사디아졸-4- 또는 -5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3- 또는 -5-일, 1,3,4-티아디아졸-2- 또는 -5-일, 1,2,4-티아디아졸-3- 또는 -5-일, 1,2,3-티아디아졸-4- 또는 -5-일, 3- 또는 4-피리다지닐 또는 피라지닐이며, 이는 각각 비치환 또는 알킬, Hal 또는 CF₃ 로 단일-, 이중- 또는 삼중치환된다.

X 는 특히 바람직하게 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴, 2-메틸-1-이미다졸-1-일, 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐을 나타내고, 또한 바람직하게 1,2,3-트리아졸-1-, -4- 또는 -5-일, 1,2,4-트리아졸-1-, -3- 또는 5-일, 3- 또는 4-피리다지닐 또는 피라지닐을 나타낸다.

X 는 또한 모르폴리닐, 4-Y-피페리딘-1-일 또는 4-Y-피페라진-1-일을 나타내고, 여기서 Y 는 H, A, OH, -CH₂OH 또는 -CH₂CH₂OH를 나타낸다.

본 발명 전체에서, 한 번 이상 나타나는 모든 라디칼은 동일 또는 상이할 수 있으며, 즉 서로에 대해 독립적이다.

화학식 Ⅰ의 화합물은 하나 이상의 키랄 중심을 가질 수 있고, 따라서 다양한 이성질체 형태로 나타난다. 화학식 Ⅰ은 이러한 모든 형태를 포함한다.

따라서 본 발명은, 특히 하나 이상의 상기 라디칼이 상기에 지시한 바람직한 정의 중 하나를 갖는, 화학식 Ⅰ의 화합물의 용도와 관련이 있다. 화합물 및 이의 약학적으로 사용 가능한 유도체, 용매화물 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물을 포함하는 것 중 바람직한 일부 기는, 하기를 만족하는 하부 화학식Ⅰa 내지 Ⅰh (화학식 Ⅰ을 충족하고, 자세히 표시하지 않은 라디칼은 화학식 Ⅰ에서 지시한 정의를 가짐)로 표현될 수 있다:

[Ⅰa 에서

X 는 모르폴리닐, 이미다졸릴 또는 피리디닐을 나타냄;

Ⅰb 에서

R¹, R² 는 각각 서로에 대해 독립적으로 H, A, OA, NO₂, CF₃ 또는 Hal을 나타 내고;

R³ 및 R⁴ 은 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O를 나타내고,

X 는 모르폴리닐, 이미다졸릴 또는 피리디닐을 나타내고,

n 은 1을 나타냄;

Ⅰc에서

R¹, R² 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, NO₂, CF₃ 또는 Hal 을 나 타내고,

R³, R⁴ 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, Hal, NO₂, NH₂, NHA 또는 NAA'를 나타내고,

X 는 모르폴리닐, 이미다졸릴 또는 피리디닐을 나타내고,

n 은 1을 나타냄;

Ⅰd에서

R¹ 및 R² 은 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

R³ 및 R⁴ 은 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O을 나타내고,

X 는 모르폴리닐, 이미다졸릴 또는 피리디닐을 나타내고,

n 은 1을 나타냄;

Ⅰe에서

R¹ 및 R² 은 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고, R³, R⁴ 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, Hal, NO₂, NH₂, NHA 또는 NAA'를 나타내고,

X 는 모르폴리닐, 이미다졸릴 또는 피리디닐을 나타내고,

n 은 1을 나타냄;

Ⅰf에서

X 는 모르폴리닐, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴, 2-메틸-1-이미다졸-1- 일, 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐, 1,2,3-트리아졸-1-, -4- 또는 -5-일, 1,2,4-트리 아졸-1-, -3- 또는 5-일, 3- 또는 4-피리다지닐 또는 피라지닐을 나타 내고,

Ⅰg에서

X 는 모르폴리닐, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴, 2-메틸-1-이미다졸-1-일, 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐, 1,2,3-트리아졸-1-, -4- 또는 -5-일, 1,2,4-트리아졸-1-, -3-, 5-일, 또는 4-피리다지닐 또는 피라지닐을 나타내고,

R¹, R² 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, Hal 또는 A를 나타내고,

R¹ 및 R² 는 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

R³, R⁴ 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, OA, OH 또는 Hal을 나타내고,

R³ 및 R⁴ 는 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O를 나타내고,

Ⅰh에서

X 는 모르폴리닐, 4-y-피페리딘-1-일, 4-Y-피페라진-1-일, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-이미다졸릴, 2-메틸-1-이미다졸-1-일, 1-, 3-, 4- 또는 5- 피라졸릴, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐, 1,2,3-트리아졸-1-, -4- 또는 -5-일, 1,2,4-트리아졸-1-, -3- 또는 5- 일, 3- 또는 4-피리디아지닐 또는 피라지닐을 나타내고,

R¹, R² 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, Hal 또는 A를 나타내고,

R¹ 및 R² 는 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고, R³, R⁴ 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, OA, OH 또는 Hal을 나타내고, R³ 및 R⁴ 는 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O를 나타내고,

Y 는 H, A, OH, -CH₂OH 또는 -CH₂CH₂OH를 나타냄].

하기에서 선택된 화합물을 사용하는 것이 특히 바람직하다:

(a) 2-(1-이미다졸릴)-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

(b) 2-(1-이미다졸릴)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

(c) 2-(1-이미다졸릴)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

(d) 2-(1-이미다졸릴)-5-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

(e) 2-(1-이미다졸릴)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

(f) 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

(g) 2-(피라졸-1-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

(h) 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

(i) 2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

(j) 2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘.

약학적 제제는 투약 단위당 활성 성분을 소정량 포함하는 투약 단위 형태로 투여될 수 있다. 이러한 단위는, 치료할 상태, 투여 방법, 및 환자의 연령, 체중, 및 상태에 따라 예를 들어, 0.5 mg 내지 1 g, 바람직하게 1 mg 내지 700 mg, 더 바람직하게 5 mg 내지 100 mg의 본 발명에 따른 화합물을 포함할 수 있다. 바람직한 투약 단위 제형은, 상기 지시된 일일 투약량 또는 부분-투약량, 또는 그 해당 분회의 활성 성분을 포함하는 것이다. 또한, 이러한 유형의 약학적 제형은 약학 분야에 일반적으로 공지된 방법을 사용하여 제조될 수 있다.

약학적 제형은 예를 들어, 경구(구강 또는 혀밑 포함), 직장, 비강, 국소(구강, 혀밑 또는 경피 포함), 질, 또는 비경구 (피하, 근육내, 정맥 또는 피부층 사이 포함) 임의의 요구되는 방법을 통해 투여하는 것으로 개조될 수 있다. 이러한 제형은 약학 분야에 공지된 모든 방법, 예를 들어, 활성 성분을 부형제(들) 또는 보조제(들)와 조합하는 방법을 사용하여 제조할 수 있다.

경구 투여를 위해 개조된 약학적 제제는, 예를 들어, 캡슐 또는 정제; 분말 또는 과립; 수성 또는 비-수성 액체 중의 용액 또는 현탁액; 식용 포말 또는 포말 식품; 또는 물 중 오일 액체 에멀젼 또는 오일 중 물 액체 에멀젼과 같은 분리된 단위로 투여될 수 있다

따라서, 예를 들어 정제 또는 캡슐의 형태로 경구 투여하는 경우 활성성분 요소들이 경구, 비-독성 및 예를 들어, 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 약학적으로 적합한 불활성 부형제와 조합될 수 있다. 분말은 화합물을 적합하게 미세한 크기로 분쇄하고, 그것을 유사한 방식으로 분쇄한, 예를 들어, 식용 탄수화물, 예컨대 전분 또는 만니톨과 같은 약학적 부형제와 혼합하여 제조한다. 향료, 보존제, 분산제 및 색소가 유사하게 존재할 수 있다.

캡슐은 상기한 바와 같이 분말 혼합물을 제조하고, 성형된 젤라틴 외피에 충전시켜 생산한다. 예를 들어, 고도로 분산된 살리실산, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 유동화제 및 윤활제의 고체 형태를, 채우기 공정 전에 분말 혼합물에 첨가할 수 있다. 예를 들어, 아가-아가, 칼슘 카르보네이트 또는 소듐 카르보네이트와 같은 붕해제 또는 가용화제도 유사하게 첨가하여, 캡슐을 복용한 후 약제의 이용가능성을 개선시킬 수 있다.

또한, 요구되거나 필요하다면 적합한 바인더, 윤활제 및 붕해제 뿐 아니라 색소도 유사하게 혼합물에 혼입될 수 있다. 적합한 바인더는 녹말, 젤라틴, 천연 당 예컨대 예를 들어 포도당 또는 베타-락토오스, 옥수수로 만들어진 감미료 , 천연 및 합성 고무 예컨대 예를 들어, 아카시아, 트래거캔스 또는 소듐 알지네이트, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 등을 포함한다. 이러한 투여 형태에 사용되는 윤활제는 소듐 올레이트, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 녹말, 메틸셀룰로오스, 아가, 벤토나이트, 잔탄 고무 등을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 정제는 예를 들어, 분말 혼합물을 제조, 혼합물을 과립화 또는 건조-프레스, 윤활제 및 붕해제를 첨가하고, 정제를 만들기 위해 전체 혼합물을 프레스 하여 제형화 한다. 상기한 바와 같이 적합한 방식으로 분쇄한 화합물을 희석제 또는 베이스와 혼합하고, 임의적으로 바인더 예컨대 예를 들어, 카르복시메틸셀룰로오스, 알지네이트, 젤라틴 또는 폴리비닐-피롤리돈, 분해 방지제, 예컨대 예를 들어, 파라핀, 흡수 가속제, 예컨대, 4차 염, 및/또는 흡수제 예컨대 예를 들어, 벤토나이트, 카올린 또는 디칼슘 포스페이트 혼합하여 분말 혼합물을 제조할 수 있다. 분말 혼합물은 바인더, 예컨대 시럽, 녹말 페이스트, 아카시아 고무풀 또는 셀룰로오스 또는 중합체 재료의 용액과 함께 습윤시키고, 체를 통해 프레스시켜 과립화 할 수 있다. 과립화에 대안적으로는, 균일하지 않은 덩어리로 만든 후, 깨트려 과립형태를 만드는 정제기에 분말 혼합물을 통과시킬 수 있다 과립에 스테아르산, 스테아레이트 염, 탈크 또는 광물성 오일을 첨가하여 정제 틀에 붙지 않도록 윤활 시킬 수 있다. 이후, 윤활시킨 혼합물을 프레스시켜 정제를 제공한다. 본 발명에 따른 화합물은 또한 자유-유동성 불활성 부형제와 조합될 수 있고, 이후 과립화 또는 건조-플레스 단계를 거치지 않고 직접 프레스시켜 정제를 제공한다. 셀락(shellac) 밀봉층으로 이루어진 투명 또는 불투명한 보호층, 당 또는 중합체 재료의 층 및 왁스의 글로스층이 존재할 수 있다. 상이한 투약 단위 사이를 구분할 수 있도록 이러한 코팅에 색소를 첨가할 수 있다.

경구 액체 예컨대 예를 들어, 용액, 시럽, 및 엘릭시르를, 주어진 양이 상기한 양의 화합물을 포함할 수 있도록 투약 단위의 형태로 제조할 수 있다. 수성 용액중에 적합한 향료와 함께 화합물을 용해시킴으로써 시럽을 제조할 수 있는 반면, 엘릭시르는 비독성 알코올성 비히클을 사용하여 제조할 수 있다. 현탁액은 비독성 비히클에 화합물을 분산시켜 제형화 할 수 있다. 가용화제 및 유화제 예컨대 예를 들어, 에톡시화 이소스테아릴 알코올 및 폴리옥시에틸렌 솔비톨 에테르, 보존제, 향료 첨가물, 예컨대, 페퍼민트 오일 또는 천연 감미료 또는 사카린, 또는 다른 인공 감미료 등도 유사하게 첨가될 수 있다.

경구 투여를 위한 투약 단위 제형은, 요구된다면 마이크로캡슐에 캡슐화될 수 있다. 또한 제형은 예컨대 예를 들어, 중합체, 왁스등에 미립자화된 재료를 코팅하거나 파묻는 것과 같이 방출을 연장 또는 지연시키는 방법으로 제조할 수 있다.

화학식 Ⅰ의 화합물 및 염, 용매화물 및 그 생리학적으로 기능성인 유도체는 또한 리포좀 전달 시스템 예컨대 예를 들어, 작은 단일막 소포, 큰 단일막 소포 및 다중막 소포의 형태로 또한 투여될 수 있다. 리포좀은 다양한 인지질 예컨대 예를 들어, 콜레스테롤, 스테아릴아민 또는 포스파티딜콜린으로부터 형성될 수 있다.

화학식 Ⅰ의 화합물 및 그 염, 용매화물 및 생리학적으로 기능성인 유도체는 또한 화합물 분자와 커플링되는 단일클론 항체를 개별 담체로써 사용하여 전달할 수 있다. 화합물은 또한 목표 약제 담체로써 가용성 중합체와 커플링 될 수 있다. 이러한 중합체는 팔미토일 라디칼로 치환된 폴리에틸렌 옥시드 폴리리신, 폴리비닐피롤리돈, 피란 공중합체, 폴리히드록시프로필메타크릴아미도페놀 또는 폴리히드록시에틸아스파타미도페놀을 포함할 수 있다. 화합물은 또한 약제의 제어된 방출을 달성하는데 적합한 생분해가능 중합체, 예를 들어, 폴리락트산, 폴리-엡실론-카프로락톤, 폴리히드록시부티르산, 폴리오르토에스테르, 폴리아세탈, 폴리디히드록시피란, 폴리시아노아크릴레이트 및 히드로겔의 가교된 또는 양쪽친매성 블록 공중합체와 커플링 될 수 있다.

경피 투여를 위해 개조된 약학적 제제는 환자의 상피와, 연장되고, 가까운 접촉을 위해 독립적인 플라스터로 투여될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 활성 성분은 플라스터로부터 이온도입법을 통해 전달될 수 있고, 이는 Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)에 일반적인 용어로 기재되어 있다.

국소 투여를 위해 개조된 약학적 제제는 연고, 크림, 현탁제, 로션, 분말, 용액, 페이스트, 겔, 스프레이, 에어로졸 또는 오일로 제형화 될 수 있다.

눈 또는 다른 외부 조직, 예를 들어, 입 및 피부의 치료를 위해서, 제형은 바람직하게 국소 연고 또는 크림으로 적용된다. 연고로 제공하기 위한 제형화 경우에, 활성 성분은 파라핀성 또는 물-혼합가능 크림 베이스와 사용될 수 있다.

대안적으로, 활성성분은 물 중 오일 크림 베이스 또는 오일 중 물 베이스와의 크림을 제공하기 위해 제형화될 수 있다.

눈에 국소 적용을 위해 개조된 약학적 제형은 점안액을 포함하는데, 여기서 활성 성분은 적합한 담체, 특히 수성 용매에 용해 또는 현탁된다.

입에 국소 적용을 위해 개조된 약학적 제형은 마름모꼴 정제, 향정 및 구강세정제를 포함한다.

직장 투여를 위해 개조된 약학적 제형은 좌약 또는 관장제의 형태로 투여할 수 있다.

담체 물질이 예를 들어, 20-500 마이크론 범위인 거친 분말을 포함하는 고체인 비강 투여를 위해 개조된 약학적 제형은, 숨을 들이마시면서 취하는 방식 즉, 분말을 포함하는 용기를 코 근처에 대로 비관을 통해 빠르게 흡입하여 투여된다. 담체 물질로서 물과의 비강 스프레이 또는 점비제를 위한 적합한 제형은 물 또는 오일 중의 활성 성분을 포함한다.

흡입 투여를 위해 개조된 약학적 제형은 미세한 미립자 더스트 또는 미스트를 포함하는데, 이는 다양한 유형의 에어로졸, 분무기 또는 취입기와의 가압 디스펜서로 생성될 수 있다.

질 투여를 위해 개조된 약학적 제형은 질좌약, 탐폰, 크림, 겔, 페이스트, 포말 또는 스프레이 제형으로 투여될 수 있다.

비경구 투여를 위해 개조된 약학적 제형은, 제형이 치료받을 환자의 혈액과 등장액이 되도록 하여 달성되는 항산화제, 완충액, 세균억제제 및 용질을 포함하는 수성 및 비-수성 살균 주사 용액; 및 현탁 매질 및 증점제를 포함할 수 있는 수성 및 비-수성 살균 현탁액을 포함한다. 제형은 단일-투약 또는 다중투약 용기, 예를 들어, 밀봉된 앰플 및 약병으로 투여할 수 있고, 냉동건조된(lyophilised) 상태로 저장하여, 주사 목적으로 오직 살균 담체 액체 예를 들어, 물을 사용 직전에 첨가하는 것이 필요하다.

처방전에 따라 제조된 주사 용액 및 현탁액은 살균 분말, 과립 및 정제로 제조될 수 있다.

당연히, 상기 구체적으로 언급한 구성체에 부가적으로 제형은, 특정 유형의 제형에 대해서 당해 분야에서 통상적인 다른 제제들을 또한 포함할 수 있고; 따라서, 예를 들어 경구 투여에 적합한 제형은 향료를 포함할 수 있다.

화학식 Ⅰ의 화합물의 치료적 유효량은 예를 들어, 동물의 나이 및 체중, 치료를 요구하는 정확한 상태 및 그 심각성, 제형의 특성 및 투여 방법을 포함하는 다수의 요인들에 의존하고, 최종적으로는 치료하는 의사 또는 수의사에 의해 결정된다. 그러나, 종양 성장, 예를 들어, 결장 또는 유방 암종 치료를 위한 본 발명에 따른 화합물의 유효량은 일반적으로 하루에 환자(포유류) 체중 1 kg 당 0.1 내지 100 mg 범위 내이고, 특히 통상적으로 하루에 체중 1 kg 당 1 내지 10 mg 범위 내이다. 따라서, 70 kg인 성인 포유류를 위한 하루 당 실제량은 주로 70 내지 700 mg 사이이고, 이 양은 하루에 단일 투약으로 또는 하루에 일련의 부분 투약(예컨대, 2, 3, 4, 5 또는 6)으로, 총 하루 투약량은 동일하도록 투여될 수 있다. 그 염 또는 용매화물 또는 생리학적으로 기능성인 유도체의 유효량은 본질적으로 본 발명에 따른 화합물의 유효량의 분획으로 결정될 수 있다. 유사한 투약량이 상기한 것과 다른 상태의 치료에 대해서 적합한 것으로 가정할 수 있다.

용도

본 화합물은 포유류, 특히 인간의 타이로신 키나아제-유도 질병 치료에 대한 약학적 활성 성분으로 적합하다. 이러한 질병은 종양 세포의 증식, 고형 종양의 성장을 촉진하는 병리적 신혈관생성(또는 혈관신생), 안구 신혈관생성(당뇨 망막병증, 연령관련황반변성 등) 및 염증(건선, 류마티스성 관절염등)을 포함한다.

본 발명은 암의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한, 화학식 Ⅰ의 화합물 및/또는 생리학적으로 적합한 그 염 및 용매화물의 용도를 포함한다. 치료하기에 바람직한 암종은 뇌 암종, 비뇨기관 암종, 림프계의 암종, 위장 암종, 후두 암종 및 폐 암종 군으로부터 유래된다. 바람직한 암의 형태의 추가적인 군은 단구성 백혈병, 폐 선암종, 소세포 폐 암종, 췌장암, 아교모세포종 및 유방암종이다.

또한 포함되는 것은 본 발명의 청구항 제 1 항에 따른 화합물 및/또는 혈관신생과 관련된 질병의 치료 또는 예방용 약제 제조를 위한 생리학적으로 적합한 그 염 및 용매의 용도이다.

혈관신생과 관련된 이러한 질병은 안구 질병 예컨대, 망막 신혈관생성, 당뇨 망막병증, 연령관련황반변성 등이다.

염증성 질병의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한, 화학식 Ⅰ의 화합물 및/또는 생리학적으로 적합한 그 염 및 용매화물의 용도 또한 본 발명의 범위에 포함된다. 이러한 염증성 질병의 예는 류마티스성 관절염, 건선, 접촉 피부염, 지연형 과민반응등이다.

또한 포함되는 것은, 포유류에서의 타이로신 키나아제-유도 질병 또는 타이로신 키나아제-유도 상태의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한, 화학식 Ⅰ의 화합물 및/또는 생리학적으로 적합한 그 염 및 용매화물의 용도이고, 여기서 본 발명에 따른 화합물의 치료적 유효량이 치료가 필요한 병에 걸린 포유류에게 투여된다. 치료적 양은 특정 질병에 따라 변하고, 지나친 노력없이 당해 기술자에 의해 결정될 수 있다.

본 발명은 또한, 망막 신혈관생성의 치료 또는 예방용 약제 제조를 위한 화학식 Ⅰ의 화합물 및/또는 생리학적으로 적합한 그 염 및 용매화물의 용도를 포함한다.

안구 질병, 예컨대, 당뇨 망막병증, 연령관련황반변성의 치료 또는 예방 방법 또한 본 발명의 일부이다. 염증성 질병, 예컨대 류마티스성 관절염, 건선, 접촉 피부염 및 지연형 과민반응의 치료 또는 예방뿐 아니라 골육종, 골관절염 및 구루병 군으로부터의 골 질병의 치료 또는 예방도 본 발명의 범위에 포함된다.

"타이로신 키나아제-유도 질병 또는 상태"라는 표현은 하나 이상의 타이로신 키나아제의 활성에 의존하는 병리적 상태를 지칭한다. 타이로신 키나아제는 직접 또는 간접적으로, 증식, 부착 및 이동 및 분화를 포함하는 다양한 세포 활성의 신호 전달 경로에 참여한다. 타이로신 키나아제 활성과 연관된 질병은 종양세포의 증식, 고형 종양의 성장을 촉진하는 병리적 신혈관생성, 안구 신혈관생성(당뇨 망막병증, 연령관련황반변성 등) 및 염증(건선, 류마티스성 관절염등)을 포함한다.

화학식 Ⅰ의 화합물은 암의 치료를 위해 환자에게 투여될 수 있다. 본 화합물은 종양 혈관신생을 억제하여, 종양의 성장에 영향을 미친다(J. Rak 등 Cancer Research , 55:4575-4580, 1995). 화학식 Ⅰ의 본 화합물의 혈관신생-억제 특성은 또한 망막 신혈관생성관련 실명의 특정 형태의 치료에 적합하다. 화학식 Ⅰ의 화합물은 또한 골 질병, 예컨대 골육종, 골관절염 및 암유발성 골연화증으로도 알려진 구루병과 같은 골질병의 치료에 적합하다(Hasegawa 등, Skeletal Radiol. 28, pp.41-45, 1999; Gerber 등, Nature Medicine, Vol. 5, No. 6, pp.623-628, June 1999). 또한 VEGF가 직접, 성숙된 파골세포에서 발현된 KDR/Flk-1을 통해 파골성 골 흡수를 촉진하므로(FEBS Let. 473: 161-164 (2000); Endocrinology, 141:1667 (2000)), 본 화합물은 골 흡수 관련 상태, 예컨대 골육종 및 파제트병의 치료 및 예방에 적합하다.

화합물은 또한 뇌경색, 예컨대 뇌졸증이 발생한 이후에 나타나는 뇌 부종, 조직손상 및 재관류 손상을 감소시켜 조직 손상 감소용으로 사용될 수 있다(Drug News Perspect 11:265-270 (1998); J. Clin. Invest. 104:1613-1620(1999)).

따라서, 본 발명은 키나아제 신호 전달의 억제, 조절 및/또는 조정이 역할을 하는 질병의 치료용, 약제의 제조를 위한, 화학식 Ⅰ의 화합물 및 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물의 용도와 관련이 있다.

본 원에서 바람직한것은 타이로신 키나아제 및 Raf 키나아제의 군에서 선택된 키나아제이다.

타이로신 키나아제는 바람직하게, 바람직하게 TIE-2, VEGFR, PDGFR, FGFR 및/또는 FLT/KDR이다.

제 1 항에 따른 화합물에 의한 타이로신 키나아제의 억제에 의해 영향을 받는 질병의 치료용 약제의 제조를 위한, 화학식 Ⅰ의 화합물 및 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물의 사용이 바람직하다.

제 1 항에 따른 화합물에 의한 TIE-2, VEGFR, PDGFR, FGFR 및/또는 FLT/KDR의 억제로 영향을 받는 질병의 치료용 약제의 제조를 위한 용도가 특히 바람직하다.

질병이 고형 종양인 질병의 치료룰 위한 용도가 더 특히 바람직하다.

고형 종양은 편평상피, 방광, 위장, 신장, 두경부, 식도, 자궁경부, 갑상선, 장, 간, 뇌, 전립선, 비뇨기관, 림프계, 위장, 후두 및/또는 폐의 종양의 군에서 바람직하게 선택된다.

추가적으로 고형 종양은 폐 선암종, 소세포 폐 암종, 췌장암, 아교모세포종, 결장 암종 및 유방 암종의 군에서 바람직하게 선택된다.

또한 혈액 및 면역계의 종양의 치료를 위한, 바람직하게 급성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병 및/또는 만성 림프성 백혈병의 군에서 선택된 종양의 치료를 위한 용도가 바람직하다.

추가적으로, 본 발명은 혈관신생의 영향을 받는 질병의 치료를 위한 화학식 Ⅰ의 화합물의 용도와 관련이 있다.

질병은 바람직하게 안구 질병이다.

본 발명은 또한 망막 신혈관생성, 당뇨 망막병증, 연령관련황반변성 및/또는 염증성 질병의 치료를 위한 용도와 관련이 있다.

염증성 질병은 류마티스성 관절염, 건선, 접촉 피부염 및 지연형 과민반응의 군에서 바람직하게 선택된다.

본 발명은 또한, 골육종, 골관절염 및 구루병에서 유래된 골 질병의 치료를 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도와 관련이 있다.

화학식 Ⅰ의 화합물은, A-Raf, B-Raf 및 Raf-1으로 이루어진 군에서 선택된 Raf 키나아제에 의해 야기되고, 중재 및/또는 증식되는 질병의 치료를 위한 약제의 제조에 적합하다.

질병의 치료, 바람직하게 증식성 및 비-증식성 질병의 군으로부터의 질병의 치료를 위한 용도가 바람직하다.

이들은 암성 질병 또는 비-암성 질병이다.

비암성 질병은 건선, 관절염, 염증, 자궁내막증, 흉터, 양성 전립선비대증, 면역성 질병, 자가면역성 질병 및 면역결핍 질병으로 이루어진 군에서 선택된다.

암성 질병은 뇌암, 폐암, 편평상피 세포암, 방광암, 위암, 췌장암, 간암, 신장암, 결장암, 유방암, 두부암, 경부암, 식도암, 부인과암, 갑상선암, 림프종, 급성 백혈병 및 만성 백혈병으로 이루어진 군에서 선택된다.

치료되는 상태에 대해 특히 유용하여서 선택된 다른 널리 공지된 치료제와 동시에 화학식 Ⅰ의 화합물이 투여될 수 있다. 예를 들어, 뼈 상태의 경우, 바람직한 조합은 항흡수 비스포스포네이트, 예컨대 알렌드로네이트 및 리세드로네이트, 인테그린 저해제(추가적으로 하기에 정의됨), 예컨대 αvβ3 안타고니스트, 호르몬 대체 테라피에 사용되는 공액 에스트로겐, 예컨대 Prempro®, Premarin® 및 Endometrion®; 선택적 에스트로겐 수용체 모듈레이터(SERM), 예컨대 라록시펜, 드롤록시펜, CP-336.156 (Pfizer) 및 라소폭시펜, 카텝신 K 억제제, 및 ATP 양성자 펌프 억제제의 조합을 포함한다.

또한 본 화합물은 공지된 항암제와의 병용에 적합하다. 이러한 공지된 항암제는 하기를 포함한다:

에스트로겐 수용체 모듈레이터, 안드로겐 수용체 모듈레이터, 레티노이드 수용체 모듈레이터, 세포독성제, 항증식성 제제, 프레닐-단백질 전이효소 억제제, HMG-CoA 리덕타아제 억제제, HIV 단백질분해효소 억제제, 역전사효소 억제제 및 다른 혈관신생 억제제. 본 화합물은 방사선치료와 동시에 투여하는 것이 특히 적합하다. 방사선치료와 병용하여 VEGF 억제하는 시너지 효과는 당해 분야에 공지되어 있다(WO　00/61186 참고).

"에스트로겐 수용체 모듈레이터"는 기작에 상관없이 수용체에 에스트로겐이 결합하는 것을 방해 또는 억제하는 화합물을 지칭한다. 에스트로겐 수용체 모듈레이터의 예는 타목시펜, 라록시펜, 이독시펜, LY353381, LY 117081, 토레미펜, 풀베스트란트, 4-[7-(2,2-디메틸-1-옥소프로폭시-4-메틸-2-[4-[2-(1-피페리디닐)-에톡시]페닐]-2H-1-벤조피란-3-일]페닐 2,2-디메틸프로파노에이트, 4,4'-디히드록시벤조페논-2,4-디니트로페닐히드라존 및 SH646 을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

"안드로겐 수용체 모듈레이터"는 기작에 상관없이 수용체에 안드로겐이 결합하는 것을 방해 또는 억제하는 화합물을 지칭한다. 안드로겐 수용체 모듈레이터의 예는 피나스테라이드 및 다른 5α-환원효소 억제제, 닐루타미드, 플루타미드, 비칼루타미드, 리아로졸 및 아비라테론 아세테이트를 포함한다.

"레티노이드 수용체 모듈레이터"는 기작에 상관없이 수용체에 레티노이드가 결합하는 것을 방해 또는 억제하는 화합물을 지칭한다. 이러한 레티노이드 수용체 모듈레이터의 예는 벡사로틴, 트레티노인, 13-시스-레티노산, 9-시스-레티노산, α-디플루오로메틸오르니틴, ILX23-7553, 트랜스-N-(4'-히드록시페닐)레틴아미드 및 N-4-카르복시페닐레틴아미드를 포함한다.

"세포독성제"는 알킬화 제제, 종양 괴사 인자, 층간삽입제, 마이크로튜블린 억제제 및 국소이성화효소(topoisomerase)를 포함하는, 주로 세포 기능에 직접 작동하여 또는 활성세포 축동을 저해 또는 방해하여 세포 사멸을 야기하는 화합물을 지칭한다.

세포독성제의 예는, 티라파지민, 세르테네프, 카켁틴, 이포스파미드, 타소네르민, 로니다민, 카르보플라틴, 알트레타민, 프레드니무스틴, 디프로모둘시톨, 라니무스틴, 포테무스틴, 네다플라틴, 옥살리플라틴, 테모졸로미드, 헵타플라틴, 에스트라무스틴, 임프로설판 토실레이트, 트로포스파미드, 니무스틴, 디브로스피듐 클로라이드, 푸미테파, 로바플라틴, 사트라플라틴, 프로피로마이신, 시스플라틴, 이로풀벤, 덱시포스파미드, 시스-아민디클로로(2-메틸피리딘)플라티늄, 벤질구아닌, 글루포스파미드, GPX100, (트랜스,트랜스,트랜스)-비스-뮤-(헥산-1,6-디아민)뮤-[디아민플라티늄(II)]비스[디아민(클로로)플라티늄(II)] 테트라클로라이드, 디아리지디닐스페르민, 비소 트리옥시드, 1-(11-도데실아미노-10-히드록시운데실)-3,7-디메틸잔틴, 조루비신, 이다루비신, 다우노루비신, 비산트렌, 미톡산트론, 피라루비신, 피나피데, 발루비신, 암루비신, 안티네오플라스톤, 3'-데-아미노-3'-모르폴리노-13-데옥소-10-히드록시카르미노마이신, 아나마나마이신, 갈라루비신, 엘리나피데, MEN10755 및 4-데메톡시-3-데아미노-3-아지리디닐-4-메틸설포닐다우노루비신 (WO　00/50032 참고)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

마이크로 튜블린 억제제의 예는 파클리탁셀, 빈데신 설페이트, 3',4'-디데히드로-4'-데옥시-8'-노르빈칼류코블라스틴, 도세탁솔, 리족신, 돌라스타틴, 미보불린 이세티오네이트, 아우리스타틴, 세마도틴, RPR109881, BMS184476, 빈플루닌, 크립토피신, 2,3,4,5,6-펜타플루오로-N-(3-플루오로-4-메톡시페닐)벤젠설폰아미드, 무수빈블라스틴, N,N-디메틸-L-발릴-L-발릴-N-메틸-L-발릴-L-프롤릴-L-프롤릴-t-부틸아미드, TDX258 및 BMS188797를 포함한다.

국소이성화효소 억제제의 일부 예는, 토포테칸, 히캅타민, 이리노테칸, 루비테칸, 6-에톡시프로피오닐-3',4'-O-엑소벤질리덴카르트류신, 9-메톡시-N,N-디메틸-5-니트로피라졸로[3,4,5-kl]아크리딘-2-(6H)프로판아민, 1-아미노-9-에틸-5-플루오로-2,3-디히드로-9-히드록시-4-메틸-1H,12H-벤조[데]피라노[3',4':b,7]인돌리지노[1,2b]퀴놀린-10,13(9H,15H)디온, 루르토테칸, 7-[2-(N-이소프로필아미노)에틸]-(20S)-캄프토테신, BNP1350, BNPI1100, BN80915, BN80942, 에토포시드 포스페이트, 테니포시드, 소부족산, 2'-디메틸아미노-2'-데옥시에토포시드, GL331, N-[2-(디메틸아미노)에틸]-9-히드록시-5,6-디메틸-6H-피리도[4,3-b]카르바졸-1-카르복사미드, 아술라크린, (5a,5aB,8aa,9b)-9-[2-[N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-메틸아미노]에틸]-5-[4-히드록시-3,5-디메톡시페닐]-5,5a,6,8,8a,9-헥소히드로푸로(3',4':6,7)나프토(2,3-d)-1,3-디옥솔-6-온, 2,3-(메틸렌디옥시)-5-메틸-7-히드록시-8-메톡시벤조[c]페난트리디늄, 6,9-비스[(2-아미노에틸)아미노]벤조[g]이소퀴놀린-5,10-디온, 5-(3-아미노프로필아미노)-7,10-디히드록시-2-(2-히드록시에틸아미노메틸)-6H-피라졸로[4,5,1-데]아크리딘-6-온, N-[1-[2(디에틸아미노)에틸아미노-7-메톡시-9-옥소-9H-티옥사잔텐-4-일메틸]포름아미드, N-(2-(디메틸아미노)에틸)아크리딘-4-카르복사미드, 6-[[2-(디메틸아미노)에틸]아미노]-3-히드록시-7H-인데노[2,1-c]퀴놀린-7-온 및 디메스나이다.

"항증식성 제제"는 안티센스 RNA 및 DNA 올리고뉴클레오티드, 예컨대 G3139, ODN698, RVASKRAS, GEM231 및 INX3001 및 항대사물질, 예컨대 에노시타빈, 카모푸르, 테가푸르, 펜토스타틴, 독시플루리딘, 트리메트렉세이트, 플루다라빈, 카펙시타빈, 갈록시타빈, 시타라빈 옥포스페이트, 포스테아빈 소듐 하이드레이트, 랄티트렉세드, 팔티트렉시드, 에미테푸르, 티아조푸린, 데시타빈, 놀라트렉세드, 페메트렉세드, 넬자라빈, 2'-데옥시-2'-메틸리덴시티딘, 2'-플루오로메틸렌-2'-데옥시시티딘, N-[5-(2,3-디히드로-벤조푸릴)설포닐]-N'-(3,4-디클로로페닐)우레아, N6-[4-데옥시-4-[N2-[2(E),4(E)-테트라데카디에노일]-글리실아미노]-L-글리세로-B-L-만노헵토피라노실]아데닌, 알리피딘, 엑테인아시딘, 트록사시타빈, 4-[2-아미노-4-옥소-4,6,7,8-테트라히드로-3H-피리미디노[5,4-b]-1,4-티아진-6-일-(S)-에틸]-2,5-티에노일-L-글루탐산, 아미노프테린, 5-플루오로우라실, 알라노신, 11-아세틸-8-(카르바모일옥시메틸)-4-포르밀-6-메톡시-14-옥사-1,11-디아자테트라사이클로-(7.4.1.0.0)테트라데카-2,4,6-트리엔-9-일아세트산 에스테르, 스와인소닌, 로메트렉솔, 덱스라족산, 메티오닌분해효소, 2'-시아노-2'-데옥시-N4-팔미토일-1-B-D-아라비노푸라노실 시토신 및 3-아미노피리딘-2-카르복스알데히드 티오세미카르바존을 포함한다. "항증식성 제제"는 또한 하기에 "혈관신생 억제제" 아래에 나열된 것과는 다른 성장 인자, 예컨대 트라스투주맵, 및 종양 억제유전자, 예컨대 p53 에 대한 단일클론 항체를 포함하고, 이는 재조합 바이러스-매개 유전자 운반을 통해 전달될 수 있다(예를 들어 US Patent No. 6,069,134 참고).

본 발명은 추가적으로, 이상 혈관신생을 특징으로 하는 질병 치료용 약제의 제조를 위한 화학식 Ⅰ의 화합물의 용도와 관련이 있다. 이 질병은 바람직하게 암성 질병이다.

이상 혈관신생은 바람직하게 VEGFR-1, VEGFR-2 및/또는 VEGFR-2 활성 이상으로부터 야기된다.

따라서, VEGFR-2 활성 억제용 약제 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도가 특히 바람직하다.

본 발명은 또한 하기 화학식 Ⅰ의 화합물 및 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물, 염 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물과 관련이 있다:

[식 중,

R¹, R² 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, 알케닐, 알키닐, NO₂, CF₃ 또는 Hal을 나타내고,

R¹ 및 R² 은 또한 함께 3-5 개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

R³, R⁴ 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, OH, Hal, NO₂, NH₂, NHA 또는 NAA'를 나타내고,

R³ 및 R⁴ 은 또한 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O-를 나타내고,

A, A' 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, 1-6 개의 C 원자를 갖는 알킬을 나 타내고, 여기서 1-5 개의 H 원자는 F 및/또는 염소로 교체될 수 있고,

X 는 모르폴리닐, 4-Y-피페리딘-1-일 또는 4-Y-피페라진-1-일을 나타내 고,

Y 는 H, A, OH, -CH₂OH 또는 -CH₂CH₂OH를 나타내고,

Hal 은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,

n 은 0, 1, 2 또는 3을 나타냄].

본 발명은 또한 이러한 화합물의 광학 활성 형태(입체이성질체), 거울상체, 라세미체, 부분입체이성질체 및 수화물 및 용매화물과 관련이 있다.

상기 및 하기에, 라디칼 R¹, R², R³, R⁴, X, L 및 n 은, 달리 언급하지 않는 한, 화학식 Ⅰ에 지시한 것과 같은 의미를 갖는다.

A 및 A', 는 서로에 대해 독립적으로, 바람직하게 각각 1-6 개의 C 원자를 갖는 알킬을 의미한다.

상기의 화학식에서, 알킬은 바람직하게 비분지형이고, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 개의 C 원자, 바람직하게 1, 2, 3, 4 또는 5 개의　C 원자, 및 바람직하게 메틸, 에틸 또는 프로필, 또한 바람직하게 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸 또는 tert-부틸, 또한 n-펜틸, 네오펜틸 또는 이소펜틸을 나타낸다. 알킬은 또한 예를 들어, 트리플루오로메틸을 나타낸다.

알킬렌은 바람직하게 비분지형이고, 바람직하게 프로필렌, 부틸렌 또는 펜틸렌을 나타낸다.

라디칼 R¹ 및 R² 중 하나는 H를 의미하는 반면, 다른 하나는 바람직하게 프로필 또는 부틸, 그러나 특히 바람직하게 에틸 또는 메틸을 나타낸다. 또한 R¹ 및 R² 은 함께 바람직하게 프로필렌, 부틸렌 또는 펜틸렌을 의미한다.

R¹ 및 R² 은 특히 바람직하게 각각, 서로에 대해 독립적으로 H 또는 A를 나타내고, 또는 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타낸다.

Hal은 바람직하게 F, Cl 또는 Br을 의미하고, 또한 I, 특히 바람직하게 F 또는 Cl을 의미한다.

알케닐은 바람직하게 비닐, 1- 또는 2-프로페닐, 1-부테닐, 이소부테닐, sec-부테닐을 의미하고, 또한 1-펜테닐, 이소펜테닐 또는 1-헥세닐이 바람직하다.

알키닐은 바람직하게 에테닐, 프로핀-1-일, 또한 부틴-1-, 부틴-2-일, 펜틴-1-, 펜틴-2- 또는 펜틴-3-일을 의미한다.

라디칼 R³ 및 R⁴ 은 동일 또는 상이하며, 바람직하게 페닐 고리의 3- 또는 4-위치에 있다. 이는 각각, 예를 들어, 서로에 대해 독립적으로, 수소, 알킬, 알콕시, 히드록실, 니트로, 아미노, 알킬아미노, 예컨대 예를 들어, 메틸아미노, 디알킬아미노, 예컨대 예를 들어, 디메틸아미노, F, Cl, Br 또는 I, 또는 함께 에틸렌옥시, 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시를 의미한다. 이는 또한 바람직하게 각각 알콕시, 예컨대 예를 들어, 메톡시, 에톡시 또는 프로폭시를 의미한다.

R³, R⁴ 는 특히 바람직하게 H, F, Cl, 메톡시, 히드록실 또는 함께 3,4-메틸렌디옥시를 나타낸다.

라디칼 X 는 바람직하게 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일 또는 4-히드록시피페리딘-1-일을 나타낸다.

본 발명 전체에서, 한 번 이상 나타나는 모든 라디칼은 동일 또는 상이할 수 있으며, 즉 서로에 대해 독립적이다.

화학식 Ⅰ의 화합물은 하나 이상의 키랄 중심을 갖고, 따라서 다양한 이성질체 형태로 나타날 수 있다. 화학식 Ⅰ은 이러한 모든 형태를 포함한다.

따라서 본 발명은, 특히 하나 이상의 상기 라디칼이 상기에 지시한 정의 중 하나를 갖는 화학식 Ⅰ의 화합물과 관련이 있다. 화합물 중 바람직한 일부 기는 하기의 하부 화학식Ⅰaa 내지 Ⅰae (화학식 Ⅰ을 충족하고, 자세히 표시하지 않은 라디칼은 화학식 Ⅰ에서 지시한 정의를 가짐)로 표현될 수 있다:

Ⅰaa에서

R¹, R² 은 각각, 서로 독립적으로, H, A, OA, NO₂, CF₃ 또는 Hal을 나타내고,

R³ 및 R⁴ 은 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O를 나타내고,

X 는 모르폴리닐을 나타내고,

n 은 1을 나타냄;

Ⅰab에서

R¹, R² 은 각각, 서로 독립적으로, H, A, OA, NO₂, CF₃ 또는 Hal을 나타내고,

R³, R⁴ 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, OH, Hal, NO₂, NH₂, NHA

또는 NAA'를 나타내고,

X 는 모르폴리닐을 나타내고,

n 은 1을 나타냄;

Ⅰac에서

R¹ 및 R² 는 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

R³ 및 R⁴ 는 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O를 나타내고,

X 는 모르폴리닐을 나타내고,

n 은 1을 나타냄;

Ⅰad에서

R¹ 및 R² 는 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

R³ , R⁴ 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, Hal, NO₂, NH₂, NHA 또는 NAA'를 나타내고,

X 는 모르폴리닐을 나타내고,

n 은 1을 나타냄;

Ⅰae에서

X 는 모르폴리닐, 4-Y-피페리딘-1-일 또는 4-Y-피페라진-1-일을 나타내 고,

R¹, R² 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, Hal 또는 A를 나타내고,

R¹ 및 R² 는 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고, R³, R⁴ 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, OA, OH 또는 Hal을 나타내고,

R³ 및 R⁴ 는 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O를 나타냄].

하기의 군에서 선택된 화합물이 특히 바람직하다:

2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘.

하기 화학식 Ⅱ의 화합물을 N-함유 헤테로사이클릭 화합물과 반응시켜 화학식 Ⅰ의 화합물을 바람직하게 수득할 수 있다:

[식 중,

R¹, R², R³, R⁴ 및 n 은 지시된 정의를 갖고, L은 Cl, Br, OH, SCH₃ 또는 반응성 에스테르화 OH 기를 나타냄].

만약 L이 반응성 에스테르화 OH 기를 나타내면, 이것은 바람직하게 1-6 개의 C 원자를 갖는 알킬설포닐옥시 (바람직하게 메틸설포닐옥시) 또는 6-10 개의 C 원자를 갖는 아릴설포닐옥시 (바람직하게 페닐- 또는 p-톨릴설포닐옥시, 또한 2-나프탈렌설포닐옥시)이다.

화학식 Ⅱ의 화합물의 전구체는, 예를 들어, J. Med. Chem. 24, 374 (1981)와 유사하게 고리화 및 할로겐화를 통해 제조할 수 있다. 이어서 아릴알킬아민과의 반응을 통해 화학식 Ⅱ의 화합물을 수득할 수 있다.

구체적으로, 화학식 Ⅱ의 화합물과 N-함유 헤테로사이클릭 화합물의 반응은 -20 내지 150 ℃ 사이, 바람직하게 20 내지 100 ℃ 사이의 온도에서 불활성 용매의 존재 또는 부재하에서 수행된다.

산-결합제, 예를 들어, 알칼리 또는 알칼리 토금속 히드록시드, 카르보네이트, 또는 알칼리 또는 알칼리 토금속, 바람직하게 칼륨, 나트륨 또는 칼슘의 약산의 다른 염의 첨가, 또는 유기베이스, 예컨대 트리에틸아민, 디메틸아민, 피리딘 또는 퀴놀린, 또는 초과량의 아민 성분을 첨가하는 것이 바람직할 수 있다.

적합한 불활성 용매는 예를 들어 탄화수소, 예컨대 헥산, 석유 에테르, 벤젠, 톨루엔 또는 자일렌; 염소화 탄화수소, 예컨대 트리클로로에틸렌, 1,2-디클로로에탄, 카본 테트라클로라이드, 클로로포름 또는 디클로로메탄; 알콜, 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, n-프로판올, n-부탄올 또는 tert-부탄올; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라히드로푸란 (THF) 또는 디옥산; 글리콜 에테르, 예컨대 에틸렌 글리콜 모노메틸 또는 모노에틸 에테르 또는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 (디글림); 케톤, 예컨대 아세톤 또는 부타논; 아미드, 예컨대 아세트아미드, 디메틸아세트아미드 또는 디메틸포름아미드 (DMF); 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드 (DMSO); 니트로 화합물, 예컨대 니트로메탄 또는 니트로벤젠; 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트, 또는 상기 용매들의 혼합물이다.

화학식 I 의 염기는, 예를 들어 불활성 용매, 예컨대 에탄올 내에서 등량의 염기 및 산과 반응시킨 후, 증발시킴으로써, 산을 이용하는 회합 산-부가염으로 전환시킬 수 있다. 본 반응에 적합한 산은 특히 생리학적으로 허용가능한 염을 제공하는 것들이다. 따라서, 무기산, 예를 들어 황산, 질산, 할로겐화수소산, 예컨대 염산 또는 브롬화수소산, 인산, 예컨대 오르토인산, 설팜산, 또한 유기산, 특히 지방족, 지환족, 아르지방족, 방향족 또는 헤테로사이클릭 1염기성 또는 다염기성 카르복실산, 설폰산 또는 황산, 예를 들어 포름산, 아세트산, 프로피온산, 피발산, 디에틸아세트산, 말론산, 숙신산, 피멜산, 푸마르산, 말레산, 락트산, 타르타르산, 말산, 시트르산, 글루콘산, 아스코르브산, 니코틴산, 이소니코틴산, 메탄- 또는 에탄설폰산, 에탄디설폰산, 2-히드록시에탄설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산, 나프탈렌모노- 및 -디설폰산 또는 라우릴황산을 사용하는 것이 가능하다. 생리학적으로 허용불가능한 산과의 염, 예를 들어 피크르산염을 사용하여 화학식 I 의 화합물을 단리 및/또는 정제시킬 수 있다.

다른 한편으로는, 화학식 I 의 유리산은, 만약 요구된다면, 염기 (예를 들어, 수산화나트륨, 탄산나트륨, 수산화칼륨 또는 탄산칼륨) 를 사용하여 그 염으로부터 분리할 수 있다.

상기한 키나아제 억제제로서의 용도 이외에, 화학식 Ⅰ의 화합물 및 생리학적으로 적합한 그 염은 추가적으로 cGMP(사이클로구아노신 모노포스페이트)의 수준이 높아져 염증 억제 또는 예방 및 근육 이완을 야기하는 질병의 치료에서 PDE V 억제제로 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 화합물은 또한 심혈관계 질병의 치료 및 발기부전의 치료에 사용될 수 있다.

본 발명은 추가적으로 하나 이상의, 화학식 Ⅰ의 화합물 및/또는 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물 및 임의적으로 부형제 및/또는 보조제를 함유하는 약제와 관련이 있다.

이러한 조성물은 인간 또는 가축용 약제에서의 약제로서 사용할 수 있다. 적합한 부형제로는 장관 (예를 들어, 구강), 비경구 또는 국부 투여에 적합하고, 신규 화합물과 반응하지 않는 유기 또는 무기 물질, 예를 들어 물, 식물성 오일, 벤질 알콜, 알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 트리아세테이트, 젤라틴, 탄수화물, 예컨대 락토스 또는 전분, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 또는 바세린이 있다. 경구 사용에 적합한 것은 특히 정제, 알약, 코팅된 정제, 캡슐, 분말, 과립, 시럽, 쥬스 또는 점적약이고, 직장 사용에 적합한 것은 좌약이고, 비경구 사용에 적합한 것은 용액, 바람직하게는 유성 또는 수성 용액, 추가로 현탁액, 에멀션 또는 임플란트가 있고, 국소 사용에 적합한 것은 연고, 크림 또는 분말 또는 또한 비강 스프레이이다. 신규 화합물을 또한 동결건조시킬 수 있고, 생성된 동결건조물은 예를 들어 주사제의 제조에 사용된다. 지적한 조성물은 멸균시킬 수 있고/또는 보조제, 예컨대 윤활제, 보존제, 안정제 및/또는 습윤제, 유화제, 삼투압 조절용 염, 완충 물질, 염료 및 향료 및/또는 다수의 추가의 활성 성분, 예를 들어 하나 이상의 비타민을 포함할 수 있다.

어세이

실시예에 설명되는 화학식 Ⅰ의 화합물은 하기에 설명하는 어세이를 통해 시험하였고, 키나아제 억제 활성이 발견되었다. 다른 어세이는 문헌에 공지되어 있고, 당해 기술자가 손쉽게 수행할 수 있다(예를 들어, Dhanabal 등, Cancer Res . 59:189-197; Xin 등, J. Biol . Chem . 274:9116-9121; Sheu 등, Anticancer Res . 18:4435-4441; Ausprunk 등, Dev . Biol . 38:237-248; Gimbrone 등, J. Natl . Cancer Inst . 52:413-427; Nicosia 등, In Vitro 18:538-549 참고)

VEGF 수용체 키나아제 어세이

VEGF 수용체 키나아제 활성은 방사선 표지 포스페이트를 4:1 폴리글루탐산/타이로신 기질(pEY)에 혼입하여 측정한다. 인산화 pEY 생성물은 필터막에 걸리고, 신틸레이션 계수를 통해 방사선표지 포스페이트의 혼입이 수량화된다.

재료

VEGF 수용체 키나아제

인간 KDR(Terman, B. I. 등 Oncogene (1991) Vol. 6, pp. 1677-1683.) 및 Flt-1(Shibuya, M. 등 Oncogene (1990) Vol. 5, pp. 519-524)의 세포내 타이로신 키나아제 도메인(Shibuya, M. 등 Oncogene (1990) Vol. 5, pp. 519-524)을 글루타티온 S-전이효소(GST) 유전자 융합 단백질로 클론화시켰다. 이것은 KDR 키나아제의 세포질 도메인을 GST 유전자의 카르복실-말단에 인프레임 융합시켜 수행하였다. 가용성 재조합 GST-키나아제 도메인 융합 단백질은 Spodoptera frugiperda (Sf21) 곤충 세포 (Invitrogen)에서 바큘로바이러스 발현 벡터 (pAcG2T, Pharmingen)를 사용하여 발현시켰다.

용해 완충액(lysis buffer)

50 mM Tris pH 7.4, 0.5 M NaCl, 5 mM DTT, 1 mM EDTA, 0.5% 의 Triton X-100, 10% 글리세롤, 류펩틴, 펩스타틴 및 아프로티닌을 각각 10　mg/ml 및 1 mM 페닐메틸설포닐 플루오라이드(모두 Sigma).

세정 완충액

50 mM Tris pH 7.4, 0.5 M NaCl, 5 mM DTT, 1 mM EDTA, 0.05% 의 Triton X-100, 10% 글리세롤, 류펩틴, 펩스타틴 및 아프로티닌을 각각 10　mg/ml 및 1 mM 페닐메틸설포닐 플루오라이드(모두 Sigma).

투석 완충액

50 mM Tris pH 7.4, 0.5 M NaCl, 5 mM DTT, 1 mM EDTA, 0.05% 의 Triton X-100, 50% 글리세롤, 류펩틴, 펩스타틴 및 아프로티닌을 각각 10　mg/ml 및 1 mM 페닐메틸설포닐 플루오라이드(모두 Sigma).

10 × 반응 완충액

200 mM Tris, pH 7.4, 1.0 M NaCl, 50 mM MnCl₂, 10 mM DTT 및 5　mg/ml 의 우혈청알부민 [BSA] (Sigma).

효소 희석 완충액

50 mM Tris, pH 7.4, 0.1 M NaCl, 1 mM DTT, 10% 글리세롤, 100　mg/ml 의 BSA.

10 × 기질

750 ㎍/ml 폴리(글루탐산/타이로신; 4:1) (Sigma).

정지 용액

30% 트리클로로아세트산, 0.2 M 소듐 파이로포스페이트 (모두 Fisher).

세정 용액

15% 트리클로로아세트산, 0.2 M 소듐 파이로포스페이트.

필터 플레이트

Millipore #MAFC NOB, GF/C 유리 섬유 96-웰 플레이트.

방법 A - 단백질 정제

1. Sf21 세포를 5 바이러스 입자/세포의 복수의 감염을 통해 재조합 바이러스로 감염시키고, 27℃ 에서 48 시간 동안 배양하였다.

2. 모든 단계는 4℃에서 수행되었다. 1000×g 에서 원심분리하여 감염된 세포를 수확하였고, 1/10 부피의 용해 완충액으로 4℃에서 30 분간 용해시킨 후, 100,000×g에서 1 시간 동안 원심분리하였다. 상등액을 용해 완충액으로 평형시킨 글루타티온 Sepharose 컬럼(Pharmacia)에 통과시키고, 5 부피의 동일한 완충액 및 이후 5 부피의 세정 완충액으로 세정하였다. 재조합 GST-KDR 단백질을 세정 완충액/10 mM 환원 글루타티온(Sigma)으로 용리하고, 투석 완충액에 대해 투석하였다.

Method B - VEGF 수용체 키나아제 어세이

1. 5 ㎕ 의 억제제 또는 대조군을 50% DMSO 중의 어세이에 첨가함.

2. 5 ㎕의 10× 반응 완충액, 5 ㎕의 25 mM ATP/10 μf Ci[³³P]ATP (Amersham) 및 5 ㎕ 의 10× 기질을 함유하는 35 ㎕ 의 반응 혼합물을 첨가함.

3. 10 ㎕의 KDR(25 nM)을 효소 희석 완충액에 첨가함으로써 반응을 시작함.

4. 실온에서 15 분 동안 혼합 및 배양함.

5. 50 ㎕의 정지 용액을 첨가하여 반응을 정지시킴.

6. 4℃ 에서 15 분 동안 배양함.

7. 90 ㎕의 분취량을 필터 플레이트에 옮김.

8. 흡기하고, 세정 용액으로 3 회 세정함.

9. 30 ㎕의 신틸레이션 칵테일을 첨가하고, 플레이트를 밀봉하고, Wallac Microbeta 신틸레이션 계수기로 계수함.

인간 탯줄 정맥 상피 세포 유사분열 어세이

유사분열 반응을 성장인자에 중재하는 VEGF 수용체의 발현은 크게 혈관 상피세포에 의해 제한된다. 배양 중의 인간 탯줄 정맥 상피 세포(HUVEC)는 VEGF 처리에 반응하여 증식하고, KDR 키나아제 억제제가 VEGF 촉진에 미치는 영향을 계수화 하기위한 어세이 시스템으로 사용될 수 있다. 설명한 어세이 중에서, 휴지 HUVEC 단일층을 비히클 또는 시험 화합물로 2 시간 동안 처리하고, 이후, VEGF 또는 염기성 섬유모세포 성장 인자(bFGF)를 첨가하였다. VEGF 또는 bGFG에 대한 유사분열 반응은 세포성 DNA에 [³H]티미딘의 혼입을 측정하여 결정하였다.

재료

HUVEC

일차 배양 단리물로 동결시킨 HUVEC은 Clonetics 사에서 입수하였다. 세포는 상피 성장 배지(EGM; Clonetics)에서 수득하였고, 과정(passage) 3 내지 7에서 유사분열 어세이를 위해 사용되었다.

배양 플레이트

NUNCLON 96-웰 폴리스티렌 조직 배양 플레이트(NUNC #167008).

어세이 배지

1 g/ml의 포도당 및 10%(v/v) 우태혈청(Clonetics)을 함유하는 DMEM(Dulbecco's modification of Eagle's medium)(저-포도당 DMEM;Mediatech).

시험 화합물

시험 화합물의 실사 스톡(working stock) 용액을 100% 디메틸 설폭시드(DMSO)에서 연속적으로, 요구되는 최종 농도의 400 배 초과로 희석시킨다. 1× 농도로의 최종 희석은 세포에 첨가되기 직전에 어세이 배지에서 만들어진다.

10× 성장 인자

인간 VEGF 165(500 ng/ml; R&D Systems) 및 bFGF(10　ng/ml; R&D Systems)의 용액을 어세이 배지에서 제조하였다.

10×[³H]티미딘

[메틸-³H]티미딘 (20 Ci/mmol; Dupont-NEN)을 저-포도당 DMEM 배지에서 80 μCi/ml로 희석시켰다.

세포 세정 배지

1 mg/ml의 우혈청알부민(Boehringer-Mannheim)을 함유하는 Hank's 발란스 염 용액(Mediatech).

세포 용해 용액

1 N NaOH, 2% (w/v) Na₂CO₃.

방법 1

EGM 중에 유지된 HUVEC 단일층은 트립신화를 통해 수확하였고, 96-웰 플레이트에서 웰 당 100 ㎕의 어세이 배지 당 4000 세포의 밀도로 플레이트에 놓는다. 세포 성장은 5% CO₂를 함유하는 습한 대기 중에서 24 시간 동안 37 ℃에서 정지시킨다.

방법 2

성장-정지 배지는 비히클(0.25% [v/v] DMSO) 또는 요구되는 최종 농도의 시험 화합물을 함유하는 100 ㎕의 어세이 배지로 대체한다. 모든 결정은 삼중으로 수행한다. 이후 시험 화합물이 세포로 들어가도록 세포를 37 ℃/5% CO₂에서 2 시간 동안 배양한다.

방법 3

2 시간의 전처리 기간 후, 세포를 10 ㎕/웰의 어세이 배지, 10×VEGF 용액 또는 10× 의 bFGF 용액을 첨가하여 촉진시킨다. 이후, 세포를 37℃/5% CO₂에서 배양한다.

방법 4

성장인자의 존재 하 24 시간 후, 10×[³H] 티미딘 (10　㎕/웰)을 첨가한다.

방법 5

[³H]티미딘 첨가 3일 후, 배지를 흡기하여 제거하고, 세포를 세포 세정 배지(400　㎕/웰 에 이어 200 ㎕/웰)로 2회 세정한다. 이후 세정한, 부착된 세포를 세포 용해 용액(100㎕/웰)을 첨가하여 가용화하고, 37 ℃에서 30 분간 가온하였다. 세포 용해질을 150 ㎕의 물을 담고 있는 7 ml 유리 신틸레이션 약병으로 옮긴다. 신틸레이션 칵테일(5 ml/약병)을 첨가하고, 세포 회합 방사선을 액체 신틸레이션 분광법으로 결정하였다. 이 어세이에 따르면, 화학식 Ⅰ의 화합물은 VEGF의 억제제이고, 따라서, 혈관신생의 억제, 예컨대 안구 질병, 예를 들어 당뇨망막병증의 치료, 및 암종, 예를 들어 고형 종양의 치료에 적합하다. 본 화합물은 IC₅₀ 수치 0.01-5.0 μM로 배양한 인간 혈관 상피세포의 VEGF-촉진 유사분열을 억제한다. 이러한 화합물은 연관된 타이로신 키나아제에 대한 선택성(예를 들어 FGFR1 및 Src 계열; 즉 Src 키나아제 및 VEGFR 키나아제 사이의 관계, Eliceiri 등, Molecular Cell, Vol. 4, pp.915-924, December 1999 참고)를 보인다.

TIE-2 시험은 예를 들어, WO　02/44156에 기재된 것과 유사하게 수행될 수 있다.

본 어세이는 방사선 ³³P-ATP 의 존재하에서 Tie-2 키나아제에 의해 기질 폴리(Glu, Tyr)의 인산화를 시험할 물질의 억제 활성을 결정한다. 인산화된 기질은 "플래시플레이트(flashplate)" 마이크로타이터 플레이트의 표면에 배양 시간 동안 결합된다. 반응 혼합물의 제거 후, 마이크로타이터 플레이트를 수차례 세정하고, 이후 그 표면의 방사성을 측정한다. 측정할 물질의 억제 효과는 방해받지 않은 효소 반응에 비해 낮은 방사성을 야기하였다.

상기 및 하기에 모든 온도는 ℃로 표시된다. 하기 실시예에서, "통상적인 마무리 작업"은 하기를 의미한다: 필요하다면, 물을 첨가하고, 필요하다면 최종 생성물의 구성에 따라 pH를 2 내지 10 사이의 수치로 조정하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 또는 디클로로메탄으로 추출하고, 상을 분리하고, 유기상을 황산나트륨으로 건조, 증발시키고, 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피를 통해 및/또는 결정화를 통해 정제한다. 실리카겔 상의 Rf 수치; 용리제: 에틸 아세테이트/메탄올 9:1.

질량 분석법(MS): EI(전자 충격 이온화) M⁺

FAB (고속 원자 충격법) (M+H)⁺

ESI (전자분무 이온화) (M+H)⁺

티에노피리미딘 유도체는 하기에 나타낸 실시예와 유사하게 제조될 수 있다.

실시예 1

3.02　g 의 3,4-메틸렌디옥시벤질아민 ("A")을 80 ml의 디클로로메탄 중의 3.29　g 의 2,4-디클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘 용액에 첨가하고, 1.52　g 의 트리에틸아민을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고 통상적인 마무리 작업을 하여 3.38　g 의 2-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다. 용융점 162℃.

"A"의

2,4-디클로로-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고, 용융점 222℃;

2,4-디클로로-5,6-사이클로펜테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로헵테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클 로로-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고, 용융점 148℃;

2,4,6-트리클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,6-디클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,5-트리클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,5-디클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3-클로로-4-메톡시벤질아민의

2,4-디클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로펜테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로펜테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로헵테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로헵테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-에틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,6-트리클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,6-디클로로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,5-트리클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,5-디클로로-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-니트로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-디메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하 고;

2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-트리플루오로메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3,4-디메톡시벤질아민의

2,4-디클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로펜테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로헵테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-에틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,6-트리클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,6-디클로로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,5-트리클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,5-디클로로-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-니트로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-디메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

벤질아민의

2,4-디클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-4-벤질아미노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로펜테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로펜테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로헵테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로헵테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-에틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,6-트리클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,6-디클로로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,5-트리클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,5-디클로로-6-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-니트로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-디메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-트리플루오로메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

4-플루오로벤질아민의

2,4-디클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로- 6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-4-(4-플루오로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로펜테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로펜테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로헵테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로헵테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-에틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,6-트리클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,6-디클로로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,5-트리클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,5-디클로로-6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-니트로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-디메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-트리플루오로메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3,4-디클로로벤질아민의

2,4-디클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로펜테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로헵테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로- 6-에틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,6-트리클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,6-디클로로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,5-트리클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,5-디클로로-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-니트로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-디메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3-니트로벤질아민의

2,4-디클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-니트로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로펜테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로펜테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로헵테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로헵테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-에틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,6-트리클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,6-디클로로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,5-트리클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,5-디클로로-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-니트로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-디메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-트리플루오로메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3,4-메틸렌디옥시펜에틸아민의

2,4-디클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로펜테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로헵테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,6-트리클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,6-디클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,5-트리클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,5-디클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3,4-에틸렌디옥시벤질아민의

2,4-디클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로펜테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-사이클로헵테노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-에틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,6-트리클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,6-디클로로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4,5-트리클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2,5-디클로로-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-니트로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-5,6-디메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2,4-디클로로-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-클로로-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

실시예 2

1.67　g 의 2-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 1.02　g 의 이미다졸 및 2　g 의 페놀을 150 ℃ 에서 5 시간 동안 가열하였 다. 냉각 후, 잔여물을 디클로로메탄에 용해시키고, 통상적인 마무리 작업을 하여 1.0　g 의 2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다. 용융점 248-250℃.

이미다졸과 실시예 1 하에서 수득한 4-아릴알킬아미노-치환 2-클로로티에노[2,3-d]피리미딘 유도체의 유사 반응을 통하여 하기의 화합물을 수득하였다:

2-(이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 238℃;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 218℃;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 260℃;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 210℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 메탄설포네이트, 용융점 201℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d] 피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 245℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에 노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리 미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 207℃;

2-(이미다졸-1-일)-5-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-벤질아미노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 197℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-에틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-니트로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(4-플루오로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 199℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미 딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3- d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-니트로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘.

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘.

피라졸과 실시예 1 하에서 수득한 4-아릴알킬아미노-치환 2-클로로티에노[2,3-d]피리미딘 유도체의 유사 반응을 통하여 하기의 화합물을 수득하였다:

2-(피라졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 210℃;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-에틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-클로로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-니트로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-벤질아미노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-에틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-클로로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-니트로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-디메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(4-플루오로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-에틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-클로로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-니트로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-[1]-벤질 티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-니트로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-에틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-클로로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-니트로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(피라졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘.

1,2,4-트리아졸과 실시예 1 하에서 수득한 4-아릴알킬아미노-치환 2-클로로티에노[2,3-d]피리미딘 유도체의 유사 반응을 통하여 하기의 화합물을 수득하였다:

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-에틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-클로로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-니트로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-벤질아미노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-에틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-클로로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-니트로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-디메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리 미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(4-플루오로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-에틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-클로로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-니트로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피 리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에 노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-니트로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-에틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-클로로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-니트로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피 리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[ 2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티 에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘.

2-메틸이미다졸과 실시예 1 하에서 수득한 4-아릴알킬아미노-치환 2-클로로티에노[2,3-d]피리미딘 유도체의 유사 반응을 통하여 하기의 화합물을 수득하였다:

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘, 무정형;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3 -d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3- d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸-1-일)-6-니트로-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에 노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-벤질아미노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-에틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-클로로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-니트로-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(4-플루오로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(4-플루오로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-디클로로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3-니트로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-사이클로헵테노-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-에틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-클로로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5-클로로-6-메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-니트로-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-5,6-디메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(2-메틸이미다졸-1-일)-6-트리플루오로메틸-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘.

실시예 3

5　g 의 2-아미노-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜을 2.7　g 의 3-시아노피리딘과 40　ml 의 디옥산에 용해시켰다. 기체성 HCl을 연속하여 5 시간 동안 용액에 통과시켰다. 통상적인 마무리 작업을 수행하여, 6 g의 3,4-디히드로-4-옥소-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

방항족 피리미딘 고리의 형성과 케토기를 Cl로 대체하는 것은 표준 조건하에서 수행되었다.

18　ml 의 POCl₃ 와 6　g 의 3,4-디히드로-4-옥소-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘의 혼합물을, 1.8　ml 의 N,N-디메틸아닐린을 첨가하면서 4 시간 동안 끓였다. 통상적인 마무리 작업을 수행하여 5　g 의 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3-시아노피리딘과의 유사 반응 및 연속하여 POCl₃와

2-아미노-4-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로-3-에톡시카르보닐벤조티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고, 용융점 143℃;

2-아미노-4,5-사이클로펜테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-사이클로헵테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-에틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-클로로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4-클로로-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-니트로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-디메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-트리플루오로메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

5-시아노이족사졸과의 유사 반응 및 연속하여 POCl₃와

2-아미노-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로-3-에톡시카르보닐벤조티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d] 피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-사이클로펜테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-사이클로헵테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-에틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-클로로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4-클로로-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-니트로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-디메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-트리플루오로메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

2-시아노피라진과의 유사 반응 및 연속하여 POCl₃와

2-아미노-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로-3-에톡시카르보닐벤조티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d] 피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-사이클로펜테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-사이클로헵테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-에틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-클로로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4-클로로-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-니트로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피 라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-디메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-트리플루오로메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

2-시아노피리딘과의 유사 반응 및 연속하여 POCl₃와

2-아미노-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로-3-에톡시카르보닐벤조티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-사이클로펜테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-사이클로헵테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-에틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-클로로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4-클로로-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-니트로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-디메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-트리플루오로메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

4-시아노피리딘과의 유사 반응 및 연속하여 POCl₃와

2-아미노-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로-3-에톡시카르보닐벤조티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-사이클로펜테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클 로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-사이클로헵테노-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-에틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-클로로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4-클로로-5-메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-니트로-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-4,5-디메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

2-아미노-5-트리플루오로메틸-3-에톡시카르보닐티오펜과의 반응을 통해 4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

실시예 4

실시예 1과 유사하게, 3,4-메틸렌디옥시벤질아민의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해

2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고, 용융점 215℃;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노- 티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응 을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)- 5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d] 피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2- (피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에 노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고, 용융점 185℃;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반 응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3-클로로-4-메톡시벤질아민의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통 해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-클로로-6- 메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유 사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미 딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통 해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3,4-디메톡시벤질아민과의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유 사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노- 티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘 을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통 해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노 티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유 사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

벤질아민의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였고, 용융점 189℃;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하 고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-벤질아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응 을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-벤질아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-5,6,7,8-테트라히드로- [1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유 사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-벤질아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-벤질아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-벤질아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

4-플루오로벤질아민의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통 해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)- 5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반 응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수 득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리 미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(4-플루오로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3,4-디클로로벤질아민의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘 을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유 사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피 리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통 해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에 노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-디클로로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3-니트로벤질아민의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미 딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3- d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유 사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득 하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3-니트로벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3,4-메틸렌디옥시펜에틸아민의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-클로로-6-메틸 티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피 리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통 해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로 펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유 사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시펜에틸아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

3,4-에틸렌디옥시벤질아민의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘 을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜 테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유 사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘 을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-(3,4-에틸렌디옥시벤질아미노)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

펜에틸아민의

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유 사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-3-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-3-일)-4-펜에틸아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득 하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(이족사졸-5-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(이족사졸-5-일)-4-펜에틸아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피라진-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피라진-2-일)-4-펜에틸아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리 미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-2-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-2-일)-4-펜에틸아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로펜테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-5,6-사이클로헵테노티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-5-클로로-6-메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-6-니트로티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하고;

4-클로로-2-(피리딘-4-일)-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘과의 유사 반응을 통해 2-(피리딘-4-일)-4-펜에틸아미노-6-트리플루오로메틸티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

실시예 5

메탄올 중의 2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3-니트로벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘의 용액을 레이니 니켈의 존재하에서 수소화시켰다. 촉매를 여과하여 제거하고, 용액을 증발시켰다. 재결정화를 통해서 2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3-아미노벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

실시예 6

1ml 의 갓 증류한 아세트알데히드를 100 ml의 메탄올 중의 6 g의 2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3-아미노벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘 및 0.5　g 의 티타늄 테트라클로라이드의 용액에 첨가하였다. 4 g의 소듐 시아노보로하이드라이 드를 연속하여 첨가하고, 혼합물을 30 시간 동안 교반하였다. 반농축된 염산을 첨가하고, 혼합물에 통상적인 마무리 작업을 수행하여, 2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3-N-에틸아미노벤질아미노)티에노-[2,3-d]피리미딘을 수득하였다.

실시예 7

실시예 2와 유사하게 하기의 화합물을 수득하였다:

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-(3,4-디플루오로벤질아미노)-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 212℃;

2-(이미다졸-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 221℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-벤질아미노티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 241℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-디메톡시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 217℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-클로로-5-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 250℃;

2-(이미다졸-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로-4-벤질아미노-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 190℃;

2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 231℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-이소프로필-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3 -d]피리미딘, 용융점 192℃;

2-(이미다졸-1-일)-6-프로필-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 183℃.

실시예 8

실시예 2와 유사하게 하기의 화합물을 수득하였다:

2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 175℃;

2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 140℃;

2-(모르폴린-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(모르폴린-4-일)-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 217℃;

2-(4-메틸피페라진-1-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-6-에틸티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 213℃;

2-(4-메틸피페라진-1-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘;

2-[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 243℃;

2-(4-히드록시피페리딘-1-일)-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 136-138℃;

2-[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]-5,6-사이클로펜테노-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘, 분해점 241℃;

2-[4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일]-4-(3-클로로-4-메톡시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘, 용융점 274℃.

약리학적 시험 결과

화학식	TIE-2 의 억제 IC50(nmol/l)	RAF 의 억제 IC50(μmol)
	150
		4.3
		5.3

Claims (31)

1. 키나아제 신호 전달의 억제, 조절 및/또는 조정이 역할을 하는 질병 치료용 약제의 제조를 위한, 하기 화학식 Ⅰ의 화합물 및 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물, 염 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물의 용도:

   

   [식 중,

   R¹, R² 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, 알케닐, 알키닐, NO₂, CF₃ 또는 Hal을 나타내고,

   R¹ 및 R² 은 또한 함께 3-5 개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

   R³, R⁴ 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, OH, Hal, NO₂, NH₂, NHA 또는 NAA'를 나타내고,

   R³ 및 R⁴ 은 또한 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O-를 나타내고,

   A, A' 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, 1-6 개의 C 원자를 갖는 알킬을 나 타내고, 여기서 1-5 개의 H 원자는 F 및/또는 염소로 교체될 수 있고,

   X 는 1-4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는, N 또는 C를 통해 결합된 불 포화 5-7 원 헤테로사이클을 나타내는데, 이는 비치환 또는 A, Hal 또 는 CF₃ 로 단일-, 이중- 또는 삼중치환되고,

   또는 모르폴리닐, 4-Y-피페리딘-1-일 또는 4-Y-피페라진-1-일을 나타 내고,

   Y 는 H, A, OH, -CH₂OH 또는 -CH₂CH₂OH를 나타내고,

   Hal 은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,

   n 은 0, 1, 2 또는 3을 나타냄].
2. 제 1 항에 있어서, 하기를 만족하는 화학식 Ⅰ의 화합물 및 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물, 염 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물의 용도:

   [식 중,

   X 는 모르폴리닐, 4-Y-피페리딘-1-일, 4-Y-피페라진-1-일, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴, 2-메틸-1-이미다졸-1-일, 1-, 3-, 4- 또는 5-피라 졸릴, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐, 1,2,3- 트리아졸-1-, -4- 또는 -5-일, 1,2,4-트리아졸-1-, -3- 또는 5-일, 3- 또는 4-피리다지닐 또는 피라지닐을 나타내고,

   R¹, R² 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, Hal 또는 A 를 나타내고,

   R¹ 및 R² 은 또한 함께 3-5 개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

   R³, R⁴ 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, OA, OH 또는 Hal 을 나타내고,

   R³ 및 R⁴ 은 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O-를 나타내고,

   Y 는 H, A, OH, -CH₂OH 또는 -CH₂CH₂OH를 나타냄].
3. 제 1 항에 있어서, 하기의 군에서 선택된 화합물 및 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물, 염 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물의 용도:

   (a) 2-(1-이미다졸릴)-6-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

   (b) 2-(1-이미다졸릴)-5,6-디메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

   (c) 2-(1-이미다졸릴)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

   (d) 2-(1-이미다졸릴)-5-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리 미딘;

   (e) 2-(1-이미다졸릴)-6-클로로-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)티에노[2,3-d]피리미딘;

   (f) 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

   (g) 2-(피라졸-1-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

   (h) 2-(피리딘-3-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로-[1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

   (i) 2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6,7,8-테트라히드로- [1]-벤질티에노[2,3-d]피리미딘;

   (j) 2-(모르폴린-4-일)-4-(3,4-메틸렌디옥시벤질아미노)-5,6-디메틸티에노[2,3-d]피리미딘.
4. 제 1 항 내지 제 3 항에 있어서, 키나아제가 타이로신 키나아제 및 Raf 키나아제의 군에서 선택되는 것인 용도.
5. 제 4 항에 있어서, 타이로신 키나아제가 TIE-2, VEGFR, PDGFR, FGFR 및/또는 FLT/KDR인 용도.
6. 제 4 항에 있어서, 제 1 항에 따른 화합물에 의한 타이로신 키나아제의 억제에 의해 영향을 받는 질병의 치료용 약제의 제조를 위한, 제 1 항에 따른 화합물 및, 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물의 용도.
7. 제 6 항에 있어서, 제 1 항에 따른 화합물에 의한 TIE-2, VEGFR, PDGFR, FGFR 및/또는 FLT/KDR의 억제로 영향을 받는 질병 치료용 약제의 제조를 위한 용도.
8. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 치료할 질병이 고형 종양인 용도.
9. 제 8 항에 있어서, 고형 종양이 편평상피, 방광, 위장, 신장, 두경부, 식도, 자궁경부, 갑상선, 장, 간, 뇌, 전립선, 비뇨기관, 림프계, 위장, 후두 및/또는 폐의 종양의 군에서 유래하는 것인 용도.
10. 제 8 항에 있어서, 고형 종양이 단구성 백혈병, 폐 선암종, 소세포 폐 암종, 췌장암, 아교모세포종 및 유방 암종의 군에서 유래하는 것인 용도.
11. 제 8 항에 있어서, 고형 종양이 폐 선암종, 소세포 폐 암종, 췌장암, 아교모세포종, 결장 암종 및 유방 암종의 군에서 유래하는 것인 용도.
12. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 치료할 질병이 혈액 및 면역계의 종양인 용도.
13. 제 12 항에 있어서, 종양이 급성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병 및/또는 만성 림프성 백혈병의 군에서 유래하는 것인 용도.
14. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 혈관신생과 관련된 질병의 치료를 위한 용도.
15. 제 14 항에 있어서, 질병이 안구 질병인 용도.
16. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 망막 신혈관생성, 당뇨 망막병증, 연령관련황반변성 및/또는 염증성 질병의 치료를 위한 용도.
17. 제 16 항에 있어서, 염증성 질병이 류마티스성 관절염, 건선, 접촉 피부염 및 지연형 과민반응의 군에서 유래하는 것인 용도.
18. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 골육종, 골관절염 및 구루병 군으로부터 유래하는 골 질병의 치료를 위한 용도.
19. 화학식 Ⅰ의 화합물의 치료적 효과량을 1) 에스트로겐 수용체 모듈레이터, 2) 안드로겐 수용체 모듈레이터, 3) 레티노이드 수용체 모듈레이터, 4) 세포독성제, 5) 항증식성 제제, 6) 프레닐-단백질 전이효소 억제제, 7) HMG-CoA 리덕타아제 억제제, 8) HIV 단백질분해효소 억제제, 9) 역전사효소 억제제 및 10) 다른 혈관신생 억제제의 군으로부터의 화합물과 병용 투여하는, 고형 종양의 치료용 약제의 제조를 위한, 제 1 항에 따른 화학식 Ⅰ의 화합물 및/또는 이의 약학적으로 사용가능한 염 및 용매화물의 용도.
20. 화학식 Ⅰ의 화합물의 치료적 효과량을 1) 에스트로겐 수용체 모듈레이터, 2) 안드로겐 수용체 모듈레이터, 3) 레티노이드 수용체 모듈레이터, 4) 세포독성제, 5) 항증식성 제제, 6) 프레닐-단백질 전이효소 억제제, 7) HMG-CoA 리덕타아제 억제제, 8) HIV 단백질분해효소 억제제, 9) 역전사효소 억제제 및 10) 다른 혈관신생 억제제의 군으로부터의 화합물 및 방사선치료와 병용 투여하는, 고형 종양의 치료용 약제의 제조를 위한, 제 1 항에 따른 화학식 Ⅰ의 화합물 및/또는 이의 약학적으로 사용가능한 염 및 용매화물의 용도.
21. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 제 1 항에 따른 화합물의 치료적 유효량을 성장인자 수용체 억제제와 병용 투여하는, 방해받은 TIE-2 활성에 기초한 질병 치료용 약제의 제조를 위한 용도.
22. 제 1 항 내지 제 4 항에 있어서, Raf 키나아제에 의해 야기, 매개 및/또는 진전되는 질병 치료용 약제의 제조를 위한 화학식 Ⅰ의 화합물의 용도.
23. 제 22 항에 있어서, Raf 키나아제가 A-Raf, B-Raf 및 Raf-1 로 이루어진 군에서 선택되는 것인 용도.
24. 제 22 항에 있어서, 질병이 과다증식성 및 비-과다증식성 질병의 군에서 선택되는 것인 용도.
25. 제 22 항 또는 제 24 항에 있어서, 질병이 암적인 것인 용도.
26. 제 22 항 또는 제 24 항에 있어서, 질병이 비-암적인 것인 용도.
27. 제 22 항, 제 24 항, 또는 제 26 항에 있어서, 비-암적인 질병이 건선, 관절염, 염증, 자궁내막증, 흉터, 양성 전립선비대증, 면역성 질병, 자가면역성 질병 및 면역결핍 질병으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 용도.
28. 제 22 항, 제 24 항 또는 제 25 항에 있어서, 질병이 뇌암, 폐암, 편평상피 세포암, 방광암, 위암, 췌장암, 간암, 신장암, 결장암, 유방암, 두부(頭部)암, 경 부암, 식도암, 부인과암, 갑상선암, 림프종, 급성 백혈병 및 만성 백혈병으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 용도.
29. 하기 화학식 Ⅰ의 화합물 및 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물, 염 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물:

    

    [식 중,

    R¹, R² 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, 알케닐, 알키닐, NO₂, CF₃ 또는 Hal을 나타내고,

    R¹ 및 R² 은 또한 함께 3-5 개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

    R³, R⁴ 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, A, OA, OH, Hal, NO₂, NH₂, NHA 또는 NAA'를 나타내고,

    R³ 및 R⁴ 은 또한 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O-를 나타내고,

    A, A' 각각, 서로에 대해 독립적으로, 1-6 개의 C 원자를 갖는 알킬을 나타 내고, 여기서 1-5 개의 H 원자는 F 및/또는 염소로 교체될 수 있고,

    X 는 모르폴리닐, 4-Y-피페리딘-1-일 또는 4-Y-피페라진-1-일을 나타내 고,

    Y 는 H, A, OH, -CH₂OH 또는 -CH₂CH₂OH를 나타내고,

    Hal 은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,

    n 은 0, 1, 2 또는 3을 나타냄].
30. 제 29 항에 있어서, 하기를 만족하는 화합물 및 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물:

    [식 중,

    X 는 모르폴리닐, 4-Y-피페리딘-1-일 또는 4-Y-피페라진-1-일을 나타내 고,

    R¹, R² 은 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, Hal 또는 A를 나타내고,

    R¹ 및 R² 는 함께 3-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내고,

    R³, R⁴ 는 각각, 서로에 대해 독립적으로, H, OA, OH 또는 Hal을 나타내고,

    R³ 및 R⁴ 는 함께 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O를 나타냄].
31. 제 29 항 또는 제 30 항의 화학식 Ⅰ의 화합물 및/또는 이의 약학적으로 사용가능한 유도체, 용매화물 및 입체이성질체, 및 이들을 모든 비율로 함유하는 혼합물, 및 임의적으로 부형제 및/또는 보조제를 포함하는 약제.