CN1190464A - 将血液的液体部分与血液的细胞成分分离的装置和方法 - Google Patents
将血液的液体部分与血液的细胞成分分离的装置和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1190464A CN1190464A CN96195369A CN96195369A CN1190464A CN 1190464 A CN1190464 A CN 1190464A CN 96195369 A CN96195369 A CN 96195369A CN 96195369 A CN96195369 A CN 96195369A CN 1190464 A CN1190464 A CN 1190464A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- blood
- liquid
- cell component
- porous
- filler
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 318
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 316
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 217
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title abstract 6
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims abstract description 39
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 136
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 claims description 120
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 82
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 75
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 51
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 49
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 41
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims description 38
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 claims description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 21
- 101710186708 Agglutinin Proteins 0.000 claims description 20
- 101710146024 Horcolin Proteins 0.000 claims description 20
- 101710189395 Lectin Proteins 0.000 claims description 20
- 101710179758 Mannose-specific lectin Proteins 0.000 claims description 20
- 101710150763 Mannose-specific lectin 1 Proteins 0.000 claims description 20
- 101710150745 Mannose-specific lectin 2 Proteins 0.000 claims description 20
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 19
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 15
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims description 6
- 244000046101 Sophora japonica Species 0.000 claims description 6
- 235000010586 Sophora japonica Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 claims description 4
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000252082 Anguilla anguilla Species 0.000 claims description 4
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 claims description 4
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010523 Cicer arietinum Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000045195 Cicer arietinum Species 0.000 claims description 4
- 244000063515 Erythrina indica Species 0.000 claims description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 4
- 240000006568 Lathyrus odoratus Species 0.000 claims description 4
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000218211 Maclura Species 0.000 claims description 4
- 244000302512 Momordica charantia Species 0.000 claims description 4
- 235000009811 Momordica charantia Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010632 Phaseolus coccineus Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000042209 Phaseolus multiflorus Species 0.000 claims description 4
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 claims description 4
- 235000010580 Psophocarpus tetragonolobus Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000046095 Psophocarpus tetragonolobus Species 0.000 claims description 4
- 241000142950 Ptilota Species 0.000 claims description 4
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 claims description 4
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000003142 Sambucus nigra Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000006028 Sambucus nigra Species 0.000 claims description 4
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 claims description 4
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 claims description 4
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010730 Ulex europaeus Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000003864 Ulex europaeus Species 0.000 claims description 4
- 240000006677 Vicia faba Species 0.000 claims description 4
- 235000010749 Vicia faba Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000042312 Wisteria floribunda Species 0.000 claims description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-LECHCGJUSA-N alpha-D-xylose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-LECHCGJUSA-N 0.000 claims description 4
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960003487 xylose Drugs 0.000 claims description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010066676 Abrin Proteins 0.000 claims description 2
- 244000251953 Agaricus brunnescens Species 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011462 Bauhinia purpurea Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000003521 Bauhinia purpurea Species 0.000 claims description 2
- 235000009759 Bauhinia variegata Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001061906 Caragana Species 0.000 claims description 2
- 244000189004 Caragana arborescens Species 0.000 claims description 2
- 235000014022 Caragana arborescens Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000196222 Codium fragile Species 0.000 claims description 2
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 claims description 2
- YPZMPEPLWKRVLD-PJEQPVAWSA-N D-Glycero-D-gulo-Heptose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O YPZMPEPLWKRVLD-PJEQPVAWSA-N 0.000 claims description 2
- 241000208296 Datura Species 0.000 claims description 2
- 240000008853 Datura stramonium Species 0.000 claims description 2
- 235000007901 Diospyros malabarica Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000006212 Erythrina crista-galli Species 0.000 claims description 2
- 241000549194 Euonymus europaeus Species 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 241000219726 Griffonia simplicifolia Species 0.000 claims description 2
- 241000237367 Helix aspersa Species 0.000 claims description 2
- 241000237369 Helix pomatia Species 0.000 claims description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 241000219739 Lens Species 0.000 claims description 2
- 240000004322 Lens culinaris Species 0.000 claims description 2
- 235000010666 Lens esculenta Nutrition 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 claims description 2
- 235000009812 Momordica cochinchinensis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018365 Momordica dioica Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000204022 Mycoplasma gallisepticum Species 0.000 claims description 2
- 241000272041 Naja Species 0.000 claims description 2
- 241000272140 Naja kaouthia Species 0.000 claims description 2
- 240000002834 Paulownia tomentosa Species 0.000 claims description 2
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 claims description 2
- 235000010617 Phaseolus lunatus Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000100170 Phaseolus lunatus Species 0.000 claims description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims description 2
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 claims description 2
- 235000009076 Phytolacca acinosa Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000008013 Phytolacca acinosa Species 0.000 claims description 2
- 240000007643 Phytolacca americana Species 0.000 claims description 2
- 235000009074 Phytolacca americana Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011615 Pinus koraiensis Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000007263 Pinus koraiensis Species 0.000 claims description 2
- 240000008135 Piscidia piscipula Species 0.000 claims description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 2
- 241001493421 Robinia <trematode> Species 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 241000492514 Tetragonolobus Species 0.000 claims description 2
- 241000219873 Vicia Species 0.000 claims description 2
- 235000002098 Vicia faba var. major Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000002895 Vicia hirsuta Species 0.000 claims description 2
- 244000105017 Vicia sativa Species 0.000 claims description 2
- 241000219975 Vicia villosa Species 0.000 claims description 2
- 241000219977 Vigna Species 0.000 claims description 2
- 235000006582 Vigna radiata Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 claims description 2
- 235000010726 Vigna sinensis Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000221013 Viscum album Species 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-YUPRTTJUSA-N aldehydo-L-lyxose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-YUPRTTJUSA-N 0.000 claims description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-MBMOQRBOSA-N alpha-D-arabinopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-MBMOQRBOSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PQMKYFCFSA-N alpha-D-mannose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PQMKYFCFSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-KLVWXMOXSA-N beta-L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1CO[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-KLVWXMOXSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005489 dwarf bean Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 108090000766 limulin Proteins 0.000 claims description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims 5
- 241000219765 Vigna unguiculata subsp. cylindrica Species 0.000 claims 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract description 13
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 abstract 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 abstract 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 abstract 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 abstract 1
- 230000004523 agglutinating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 abstract 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 abstract 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 58
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- 239000012501 chromatography medium Substances 0.000 description 27
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 10
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 9
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 7
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 7
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 7
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 7
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 6
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 229920004142 LEXAN™ Polymers 0.000 description 2
- 239000004418 Lexan Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000224466 Giardia Species 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 235000001504 Macrotyloma uniflorum var. uniflorum Nutrition 0.000 description 1
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 1
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000007839 Vigna catjang Species 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001030 anti-leukocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000011111 cardboard Substances 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000007813 chromatographic assay Methods 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 229940021171 curative drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009585 enzyme analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000011062 flow through chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229940098197 human immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 238000003317 immunochromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000012092 latex agglutination test Methods 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 239000011087 paperboard Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001323 two-dimensional chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5002—Partitioning blood components
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/491—Blood by separating the blood components
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
- G01N33/54389—Immunochromatographic test strips based on lateral flow with bidirectional or multidirectional lateral flow, e.g. wherein the sample flows from a single, common sample application point into multiple strips, lanes or zones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/205—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Campylobacter (G)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/90—Plate chromatography, e.g. thin layer or paper chromatography
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/805—Test papers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/81—Packaged device or kit
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/962—Prevention or removal of interfering materials or reactants or other treatment to enhance results, e.g. determining or preventing nonspecific binding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/97—Test strip or test slide
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/808—Automated or kit
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/81—Tube, bottle, or dipstick
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
- Y10T436/255—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.] including use of a solid sorbent, semipermeable membrane, or liquid extraction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
一种将血液的液体部分与血液的细胞成分分离的装置包括:一种多孔材料填料(12),允许血液的液体部分通过,但捕获血液的细胞成分;一个支撑填料的基底(16);和与填料相连、用于加速血液液体部分流动的元件(14)∶(i)流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和(ii)从多孔材料填料中流出。当血液流过多孔材料填料,其液体部分与细胞成分分离,无明显的溶血作用。该装置可组合到用于进行特异性结合分析如免疫分析的装置中去。多孔材料填料可包含一种凝结剂如凝集素或抗血细胞的抗体,或一种糖类如甘露醇。对用于将血液的液体部分与其细胞成分分离的其它装置和方法也进行了描述。
Description
发明背景
本发明涉及将血液的液体部分与血液的细胞元素分离的方法和装置，特别是与血样的性质测定相联系。
在众多的用于检测和/或测定分析物(特别是生物学目的分析物)的分析系统中，有层析分析系统。
这种层析系统经常被医生和药剂师用于在办公室里快速诊断和治疗监测各种各样的生理状况和失调。同时也越来越多地被病人用于在家中自我监测这些生理状况和失调。
在这些层析系统中，最重要的当数“薄层层析”系统，在该系统中，溶剂通过一薄而平坦的吸附介质移动。能用此种薄层系统进行的最重要的试验是免疫分析法，该法依赖于抗原或半抗原与其对应的抗体之间的特异性相互作用形成抗原抗体复合物。待测的抗原本身可以是抗体，例如在血清学测定法中的对幽门螺杆菌专一的抗体。这种情况下，待测的抗体也可以连接在专一性抗原上，另外，待测的抗原能通过一连到该分析物上的第一抗体的标记了的第二抗体而直接检测到。这些免疫分析法作为一种手段用于检测临床上重要的分子的存在和/或数量已经被认可很长一段时间了。早在1956年J.M.Singer就报道了运用基于免疫的胶乳凝集试验检测一种与风湿性关节炎有关的因子(Singer等，Am.J.Med.22：888-892(1956))。免疫分析法已与层析法及其装置连用，称为免疫层析法。
根据待测的抗原-抗体复合物的性质以及产生该复合物的反应的顺序，将免疫层析分析法分成两种主要的类型：“三明治”型与“竞争”型。
Grubb等美国专利号4,168,146和Tom等美国专利号4,366,241中有在试验条(Test strips)上进行的三明治免疫分析法的实例，均引入本文作为参考文献。
在竞争性免疫分析法中，显示试剂通常与一种分析物或分析物类似物配对，它们竞争着与一抗体连接，在该种样品中还存在着许多未标记的分析物。竞争性免疫分析法通常用于检测半抗原之类的分析物，每一个半抗原是单价的，只能与一个抗体分子结合。半抗原的例子包括治疗性药物如茶碱和地谷新，滥用性药物如可卡因和海洛因及其代谢物。竞争性免疫分析法的装置的实例见Deutsch等美国专利号4,235,601，Liotta美国专利号4,442,204和Buechler等美国专利号5,208,535，在此均收入本文作为参考文献。
采用试验条或类似的装置对其分析物进行分析的最常见的样品之一为血液。最通常的是待测的分析物为血液液体部分的一种可溶性成分，如血清或血浆。二者的组成类似，不同之处是从已经凝结的血样得来的血清缺乏血纤维蛋白原和一些其它的凝结因子，在凝结过程中这些因子将被耗尽。
最典型的是，医生或实验师将吸取血样，通常是小量的血样，最好是用全血做试验以避免需要从血样制备大量的血清或血浆制品。然而，当采用试验条和类似的分析装置时，用全血做样品，或者是一种其细胞特别是红细胞被部分除去的血样做样品，是不值得的。
血细胞特别是红细胞最初减慢了血清或血浆沿着膜的流动，最终通过凝结膜孔将流动中止。这导致了无效试验。红细胞或其它细胞的迁移也会产生高背景或会干扰由该分析装置进行的试验性能。虽然用微孔滤器可将血细胞滤去，但此类滤器的作用通常太慢，不能对无细胞血液进行有效分析。
另外，即使血细胞被有效除去了，所用方法常常会产生溶血。由于溶血会导致酶、血红细胞、其它色素及基质释放到血液的无细胞部分中去，因此，溶血的产生是不必要的。它会干扰其它的临床试验。
各种不同的方法叙述了从血液的液体部分分离出血细胞，例如见Grubb等美国专利号3,768,978，Greenspan美国专利号3,902,964，Vogel等美国专利号4,477,575，Zuk美国专利号4,594,372，Hillman等美国专利号4,753,776，Vogel等美国专利号4,816,224，Aunet等美国专利号4,933,092，Trasch等美国专利号5,005,195，Jeng等美国专利号5,064,541，Roesink等美国专利号5,076,925，Sand等美国专利号5,118,428，Tanaka等美国专利号5,118,472，Makino等美国专利号5,130,258，Hillman等美国专利号5,135,719，Forney等美国专利号5,209,904，Maddox等美国专利号5,212,060，Koenhen等美国专利号5,240,862，Wilk等美国专利号5,262,067，Kiser等美国专利号5,306,623，Ogura等美国专利号5,364,533，Kass等美国专利号5,397,479，所有这些专利均列入本文作为参考文献。
然而，仍然需要改进将血液液体部分与血液细胞成分分离的方法，以便迅速、精确地分析存在于血液液体部分中的分析物。特别需要一种组合装置，可包含一测定元件和将血液的液体部分与细胞成分分离的元件，使得存在于血液液体部分的分析物在一个装置上即可容易地进行测定。这种改进了的装置避免了必需预先提取血清或血浆以及随后的必需安全处理这些血液成分。由于增加了血液传播疾病如肝炎和艾滋病的传播，这变成了一个严重的问题。将全血样品加入这种改进的装置，可直接测定目的分析物。
这种改进的装置最好能进行广泛的免疫分析，包括三明治和竞争性免疫分析。
发明概述
我们发明了将全血的液体部分同其细胞成分分离的装置和方法，以及将其应用以满足其需求的测定装置和方法。
该装置的一种形式是一个将血液的液体部分与细胞成分分离的装置，包括：
(1)一种多孔材料组成的填料，能使血液的液体部分通过，但捕获其细胞成分；
(2)一个支撑填料的基底；和
(3)连在填料上的元件，能加速血液的液体部分的流动：(i)穿过被捕获于填料中的血液细胞成分周围的空隙和(ii)从多孔材料填料中流出。
在流过填料时，血液的液体部分与细胞成分分离，没有明显的溶血作用。
通常，多孔材料填料包括一种血液细胞成分的结合物。如果该结合物是一种抗血细胞的抗体，则最好是一种抗红细胞的抗体。如果该结合物是一种凝集素，则许多类型的凝集素都适用。
另外，填料可充满一种能凝结血细胞的糖类。许多糖类都适用。这种糖类最好是甘露醇。
该装置的多孔材料填料包括两个区：(i)第一区允许血液的液体部分和细胞成分都通过；(ii)第二区允许血液的液体部分通过，但不允许其细胞成分通过。
又，允许血液的液体部分通过但捕获其细胞成分的多孔材料填料包括一个具有第一表面和第二表面的不对称膜，该膜具有孔径梯度，从第一表面到第二表面其孔径逐渐减小，该不对称膜能捕获血液的细胞成分于其中，而使液体部分穿过。
连于填料上，能加速血液液体部分流动的元件包括一用于层析分离的膜；该膜通常具有一捕获带，用于连接一特异性结合分子对中的一个。
该装置以及下面描述的类似装置可用于将血液的液体部分与其细胞成分分离。如果包含有用于层析分离的膜，则该装置可用于检测和/或测定存在于血样的液体部分中的至少一种分析物。
本发明的一种形式是一个将血液的液体部分与细胞成分分离的装置，包括：
(1)第一多孔分离基质，能使血液的液体部分通过，但细胞成分不能通过；和
(2)第二多孔基质，与第一多孔分离基质有效接触，通过毛细管作用或层析分离，使得血液的液体部分流过第二多孔基质。
在流过第一和第二基质时，血液的液体部分与细胞成分分离，没有明显的溶血作用。
在根据本发明而来的装置的这种形式中，第二基质通常是用于层析分离的膜，由此产生一种测定装置。用于层析分离的膜通常具有一个捕获区，用于连接特异性结合分子对中的一个分子。
如果第二基质是用于层析分离的膜，一种用于检测和/或测定存在于血样液体部分中至少一种分析物的测试方法包括下列步骤：
(1)将血样加入该装置的第一多孔分离基质中；
(2)使血样流过第一多孔分离基质，以使血样中的液体部分与细胞成分分离；
(3)由于第二基质的作用，加速了血液的液体部分流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙；和
(4)使血液的液体部分流过第二基质，在第二基质中进行测定，通过将一特异性结合分子对中的一个分子连接到第二基质的捕获区以检测和/或测定至少一种分析物来进行测试。
第一分离基质可以是具有第一表面和第二表面的不对称膜。该膜具有孔径梯度，其孔径大小从第一表面到第二表面逐渐减小；该不对称膜能捕获血液的细胞成分于其中，而使液体部分穿过。
通常，该装置还具有一个无通透性的固体支持物，第二基质固定其上。
本发明的另一种形式为一种能将血液的液体部分与细胞成分分离的具有三种基质的装置。这种装置包括：
(1)第一多孔分离基质，能使血液的液体部分通过，但细胞成分不能通过；
(2)第二多孔分离基质，与第一多孔分离基质有效接触，能使血液的液体部分通过，但细胞成分不能通过；和
(3)第三多孔基质，与第二多孔分离基质有效接触，通过毛细管作用或层析分离，使得血液的液体部分流过第二多孔基质。
在流过第一和第二多孔分离基质时，血液的液体部分与细胞成分分离，没有明显的溶血作用。
根据本发明而来的该装置的另一种实施方案为具有多个第二多孔基质。这种装置包括：
(1)第一多孔分离基质，能使血液的液体部分通过，但细胞成分不能通过；
(2)至少两个第二多孔基质，每一个第二多孔基质与第一多孔分离基质有效接触，通过毛细管作用或层析分离，使得血液的液体部分流过第二多孔基质。
本发明的另一种形式为一种能将血样的液体部分与细胞成分分离的具有两个部件的装置。这种装置包括：
(1)第一对置部件包括：
(a)第一多孔分离基质，能使血液的液体成分通过，但细胞成分不能通过；和
(b)第二多孔基质，与第一多孔分离基质有效接触，通过毛细管作用或层析分离，使得血液的液体部分流过第二多孔基质；和
(2)第二对置部件连接在第一对置部件上，这样，第一和第二对置部件可处于相对立的位置，通过压力将液体从一个对置部件上转移到另一个对置部件上。
在流过第一对置部件的第一和第二基质时，血液的液体部分与细胞成分分离，没有明显的溶血作用。
第二对置部件可包括一个样品制备区，该区包括至少一种用于处理样品的试剂或一种具有可检测出的标记的特异性结合分子伴侣，该特异性结合分子伴侣对分析物的至少一种成分具有特异性亲和力，用于结合分析物的特异性结合分子伴侣以一种形式存在，当将水质样品加入样品制备区时，该分子伴侣可被重新溶解。
一种特别适于双向测试的具有两个部件的装置包括：
(1)第一对置部件包括：
(a)第一多孔分离基质，能使血液的液体部分通过，但细胞成分不能通过；和
(b)具有一用于层析分离的膜的第二多孔基质，与第一多孔分离基质有效接触，通过毛细管作用或层析分离，使得血液的液体部分沿第一个方向流过第二多孔基质；和
(2)第二对置部件连接在第一对置部件上，这样，第一和第二对置部件可处于相对立的位置，通过压力将试剂从第二对置部件上转移到第一对置部件上。再将第一和第二对置部件置于相反的位置使得从第二对置部件转移到第一对置部件的试剂按与第一方向相反的第二方向穿过第二多孔基质。
在这种形式中，当流过第一对置部件的第一和第二基质时，血液的液体部分与细胞成分分离，没有明显的溶血作用。
本发明的另一种形式为一种将血液的液体部分与其细胞成分分离的方法，由下列步骤组成：
(1)将一种可交联血液细胞成分的物质加入到全血样品中，这种交联物可从下列物质中选择：凝集素，抗血细胞的抗体，和能凝结血细胞的糖类；
(2)将交联物与血样混合，形成一种交联物和血样的混和物；
(3)将交联物和血样的混和物加入到用于分离血液的液体部分与细胞成分的装置中，该装置包括：
(a)一种由多孔材料组成的填料，能使血液的液体部分通过，但由交联物和血样间的反应凝结起来的血液的细胞成分不能通过；
(b)一个支撑填料的基底；和
(c)连在填料上的元件，用于加速血液液体部分的流动：(i)穿过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和(ii)从多孔材料填料中流出，在流过填料时，血液的液体部分与细胞成分分离，没有明显的溶血作用；和
(d)使血液的液体部分流过填料，以分离血液的液体部分与细胞成分。
更优选的是在该方法中加入一与交联物在一起的抗凝结剂。通常该抗凝结剂为半抗原或EDTA。
所用的交联物的浓度最好足以交联血液的所有细胞成分。
用于分离血液的液体部分与细胞成分的另一种方法包括下列步骤：
(1)将血样加入一个由前述的一种交联物包复起来的毛细管中；
(2)使交联物溶于血样中，形成交联物与血样的混和物；
(3)将交联物与血样的混和物加入到上述的用于分离血液的液体部分与细胞成分的装置中去；和
(4)使血液的液体部分流过填料，以分离血液的液体部分与细胞成分。
毛细管上最好包复一层抗凝结剂。
附图简要说明
参考下列说明、附加的权利要求及附图，能更好地理解本发明的特征，各个方面及优点：
图1为一种将血液的液体部分与其细胞成分分离的装置的图示，使用一种由多孔材料组成的填料；
图2为图1中装置的另一种图示，表明血液穿过该装置流动；
图3是根据本发明而来的测试装置的另一种实施方案，使用分成两个区的多孔填料；
图4为将血液的液体部分与细胞成分分离的装置的另一种实施方案，使用三种基质；
图5为根据本发明而来的一种测试装置的另一种实施方案，具有两个第二基质，它能结合测试元件；
图6为根据本发明而来的一个具有两个部件的装置的实施方案；
图7为根据本发明而来的一个具有两个部件的装置的另一种实施方案；
图8为根据本发明而来的一种将血液的液体部分与细胞成分分离的方法的图解，使用“在装置外(off-board)”分离，将血液加入毛细管中，该毛细管含有用于结合血液细胞成分的交联物。
描述
定义
在本发明公开的文本中，以下术语定义如下(除非另行指明)：
特异性结合分子伴侣：能通过依赖于分子本身的三维结构的特异性的非共价连接而相互作用的一对分子中的一个。典型的特异性结合分子伴侣对有抗原-抗体，半抗原-抗体，激素-受体，核酸链-互补的核酸链，底物-酶，底物类似物-酶，抑制剂-酶，糖-凝集素，生物素-抗生物素蛋白，和病毒-细胞受体。
有效接触：当两个固体部件以特定方式直接或间接接触时，其水质液能通过毛细管作用或其它作用从其中的一个部件基本上无间断地流向另一个部件，则这两个固体部件为有效接触。“直接接触”为两个部件物理接触，如边与边接触或前与后接触。通常，当两个部件直接接触时，它们之间大约有0.5-5mm的重叠。当然，这些部件也可放置成边缘相接的形式。“非直接接触”为两个部件非物理接触，但其间由一个或多个导体连接。
分析物：术语“分析物”包括待测定的实际分子及其类似物和衍生物，这些类似物和衍生物在分析时与另一种分子结合，其方式与分析物本身与之结合的方式类似。
抗体：术语“抗体”包括具有适当专一性的完整抗体分子和抗体片断(包括Fab，F(ab′)，和F(ab′)2片断)以及化学修饰的完整抗体分子和抗体片断，包括通过亚基和由基因工程产生的单链抗体分子之间的体外重新缔合而组装的杂交抗体，还包括与抗体的抗原结合部位特异性相连的抗-自身型抗体。
没有明显的溶血作用：术语“没有明显的溶血作用”意味着溶血程度很低，由目测检查可见，产生的血浆或血清在白色的背景下没有出现明显的红色。
支撑：术语“支撑”包括直接支撑和间接支撑，或直接由一固体基底支撑，或由一固体基底通过一个或多个居间的部件间接支撑。
交联物：在此所用的术语“交联物”一般包括能交联、凝结或凝聚血液的细胞成分的物质。从专业的角度讲，该术语包括凝集素，抗-血细胞的抗体，和能通过将血细胞变粘和结块而使其凝聚的糖类。
根据本发明而来的方法和装置采用两种技术中的一种，将血液的细胞成分(成形的部分)与血液的液体部分(血清或血浆，含有可溶性元素)分离，以免疫层析分析格式进行。
这些技术中的第一种是在试验装置上或作为装置的一个主要部分主动地将血液细胞成分与其液体部分分离，通常将这种技术称为“在装置上”(on-board)处理。这些技术中的第二种是在将样品加入到试验装置之前进行分离或血样处理，通常将其称为“在装置外”(off-board)处理。I.“在装置上”处理的装置和方法A.“在装置是”处理的一般说明
本发明的一种形式是在试验装置上或作为装置的一个主要部分将血液的液体部分与其细胞成分分离。血液的细胞成分包括红血球(红细胞)，白血球(白细胞)和血小板。血液的液体部分包括血液的残留物，如果血液已经凝结了，形成含有血纤维蛋白和血细胞的凝块，则液体部分通常称为血清。如果液体部分从未凝结的血液获得，则通常称为血浆。血浆中存在但血清中不存在的主要成分是血纤维蛋白原，乃血纤维蛋白的前体。
通常这种装置包括：
(1)一种由多孔材料组成的填料，能使血液的液体成分通过，但血液的细胞成分不能通过；
(2)一个支撑填料的基底；和
(3)连在填料上的元件，用于加速血液液体部分的流动：(i)穿过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和(ii)从多孔材料填料中流出。
通常，用这种装置将血液的液体部分与其细胞成分分离的方法包括：
(a)将血样加入该装置的由多孔材料组成的填料中；
(b)使血样流过多孔材料填料，以使血样的液体部分与细胞成分分离；和
(c)加速血液的液体部分流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和从多孔材料组成的填料中流出。
如同下面进一步的阐述，该装置的各种设置和实施都包括在本发明的范围内。
当流过填料时，血液的液体部分与其细胞成分分离，无明显的溶血作用。
通常，基底是一种大致为平面的固体。液体穿过填料流动以大致与基底平行的方向或沿着基底进行。
与填料相连用于加速血液液体部分流动的元件在此包括一用于层析分离的膜；通常，该膜具有一捕获区，用于连接特异性结合分子对中的一元。在此种设置中，该装置可用于进行如下检验的方法中，即检测或测定存在于血样液体部分中的至少一种分析物，该方法包括下列步骤：
(1)将血样加入该装置的由多孔材料组成的填料中；
(2)使血样流过多孔材料填料，以使血样的液体部分与细胞成分分离；
(3)由于连在填料上的元件的作用，加速了血液的液体部分流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙；和
(4)使血液的液体部分流过层析介质，在层析介质上进行检验，通过将特异性结合分子伴侣连接到层析介质的捕获区以检测和/或测定至少一种分析物来完成检验。
进行此类检验所需的条件，如特异性结合分子伴侣的选择，所用的缓冲液或盐，所需的时间及最适温度，在本领域中都是常见的，在此不作进一步的阐述。
多孔填料，由于通常将样品加入其中，也称为样品填料，可以是编织物或非编织物，纸，纤维素，玻璃纤维，聚酯，其它聚合物，或这些材料的混和物，用于捕获血液的细胞成分。多孔填料上通常连接有一种用于结合血液细胞成分的结合物。
用于结合血液细胞成分的结合物通常是一种凝集素或抗血细胞的抗体。如果结合物是抗血细胞的抗体，则通常为一种抗红血球的抗体。这种抗体在本领域中很普通，在此不多叙述。通常将红细胞或红细胞片段注入不同的物种中，可以得到这类抗体。如果所需抗体是抗人类红细胞的抗体，适合于生产此类抗体的动物包括山羊，兔子，马和绵羊。多克隆抗体或单克隆抗体都可以使用。另外，抗白血球的抗体或抗血小板的抗体可单独使用，或与抗红细胞的抗体一起使用，假如要求确保除去这些细胞成分的话。
结合血液细胞成分的结合物可与样品填料非共价连接。另外，这种结合物也可共价交联在样品填料上；共价交联蛋白质到固体支持物上，如纤维素，纸，和其它一般的样品填料材料上的技术，在本领域中很普遍，在此不多叙述。包含有抗体或凝集素的样品填料可进一步用聚酯结合物处理以捕获细胞成分，例如，如Vogel等U.S.专利号4,816,224所述，在此收入本文作为参考文献。也可使用其它类型的聚合物结合物。
如果结合物为一种凝集素，通常该凝集素为下列的一种，但并不局限于此：伴刀豆球蛋白A，红豆因，植物血球凝集素，Limulin，或由下列物种产生的凝集素中的一种：洋蘑菇(Agaricus bisporus)安圭拉鳗鲡(Anguilla anguilla)，花生(Arachis hypogaea)，Bandeiraeasimplicifolia，紫色羊蹄甲(Bauhinia purpurea)，树锦鸡儿(Caraganaarborescens)，鹰嘴豆(Cicer arietinum)，刺海松(Codium fragile)，曼陀罗(Datura stramonium)，扁豆(Dolichos biflorus)，刺桐(Erythrina corallodendron)，剌桐(Erythrina cristagalli)，欧卫矛(Euonymus europaeus)，大豆(Glycine max)，大蜗牛(Helixaspersa)，大蜗牛(Helix pomatia)，香豌豆(Lathyrus odoratus)，小扁豆(Lens culinaris)，番茄(Lycopersicon esculentum)，桑橙(Maclura pomifera)，苦瓜(Momordica charantia)，枝原体(Mycoplasma gallisepticum)，眼镜蛇(Naja mocambique)，眼镜蛇(Naja kaouthia)，鳄梨(Perseau americana)，多花菜豆(Phaseolus coccineus)，菜豆(Phaseolus limensis)，云扁豆(Phaseoius Vulgaris)，商陆(Phytolacca americana)，豌豆(Pisumsativum)，绿浓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，四棱豆(Psophocarpus tetragonolobus)，羽毛藻(Ptilota plumosa)，蓖麻(Ricinus communis)，剌槐(Robinia pseudoacacia)，黑接骨木(Sambucus nigra)，马铃薯(Solanum tuberosum)，槐树(Sophorajaponica)，Tetragonolobus purpureas，小麦(Triticum vulgaris)，乌乐树(Ulex europaeus)，蚕豆(Vicia faba)，救荒野豌豆(Viciasativa)，长柔毛野豌豆(Vicia villosa)，豇豆(Vigna radiata)，欧寄生(Viscum album)，和多花紫藤(Wisteria floribunda)。凝集素是由植物和某些动物产生的蛋白质，能特异性地与血细胞表面的糖基非共价相连。
凝集素最好又能与红血球相连，又能与白血球相连，无血细胞基团特异性。许多凝集素的其它例子已经知道了，在此不作进一步阐述。
多孔材料填料中也可充满一种能凝结血细胞的糖类，例如Rapkin等U.S.专利号4,678,757中所述的糖类，已编入本文作为参考文献。这些糖类包括(但不局限于此)，甘露醇，山梨醇，肌醇，β-D-葡萄糖，α-D-葡萄糖，D(+)木糖，D(+)甘露糖，D(-)阿拉伯糖，L(+)阿拉伯糖，D(+)半乳糖，L(-)木糖，D-葡庚糖，L-来苏糖，乳糖，麦芽糖和蔗糖。特别优选的糖是甘露醇。虽然申请者不打算受这种理论约束，但确信这些糖类是通过非共价连接到红血球的表面而使其变粘，最终使其成块或凝结来行使作用。
将浓度高达20％(W/V)的糖溶液加到一种具通透性的基质如一种非编织纤维(如纤维素，玻璃或聚酯)上，得到一种处理了的基质。糖溶液可通过各种方法如渗透，印染或喷雾加入到基质中，达到所需浓度。糖作为一种保持剂、成块剂或凝聚剂行使功能，优先从自由穿越基质的、围绕在其周围的液体中分离出细胞。
分离的血量是处理了的基质的吸附容量的函数，是连在填料上用于加速血液的液体部分流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙及流出填料的元件的函数，是在处理了的基质和加速血液液体部分流动的元件之间粘附的程度和范围的函数。B.用于“在装置上”处理的装置的具体实施方案
根据本发明而来的用于“在装置上”处理的装置的一种实施方案包括：
(1)第一多孔分离基质，可使血液的液体部分通过，但能捕获血液的细胞成分；
(2)与第一多孔分离基质有效接触的第二多孔基质，通过毛细管作用或层析分离使血液的液体部分流过第二多孔基质，无明显的溶血作用。
在本方案中，第二多孔基质具有与填料相连的元件，用于加速血液的液体部分流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和从多孔材料填料中流出。第二多孔基质可以是一种膜，例如，一种适合于层析分离的膜。通常用作此膜的材料包括(但不局限于此)，硝化纤维素，纤维素，其它纤维素衍生物，尼龙，人造纤维，纸，二氧化硅，聚酯和聚砜。这种膜最常用的材料是硝化纤维素。可根据需要对层析介质进行预处理或修饰。
第二多孔基质具有捕获区，用于结合特异性结合分子对中的分子，如抗原，半抗原，或抗体。例如，第二多孔基质可以具有一固定在捕获区的用于结合分析物的第一抗体，然后，在三明治反应中，用标记的第二抗体对其进行检测。或者，第二多孔基质可以具有一固定在捕获区的用于结合抗体的抗原。在同一个第二多孔基质上可以存在多个捕获区；如果存在多个捕获区，在捕获区上可以结合相同的或不同的特异性结合分子对中的分子。如果存在多个捕获区，则可用一个捕获区作对照，以确证试验的正确性。许多设置在本领域中广为知晓，不需多言。第二多孔基质可以具有一层析分析元件，可用于进行免疫层析分析。当第二多孔基质是一种层析分析元件时，该装置能够在一单独的装置上即“在装置上”将血液的细胞成分与血液的液体部分分离，并且对血液液体部分中的分析物进行检验。将血样加入第一分离基质。随后读结果，便可进行检验。
通常，层析检验元件既可进行竞争性免疫分析，又可进行三明治免疫分析，其格式在本领域中广为人知。
在三明治免疫分析中，连在层析介质上的标记物通常是分析物的标记了的抗体。如果分析物本身就是一种抗体，例如在检测人血清中抗细菌幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)(怀疑是胃溃疡的病原体)的抗体时，标记物可以是在种、纲、亚纲特异性基础上结合第一抗体的第二抗体。纲特异性也叫做异型特异性，例如人类抗体的IgG，IgM，IgA，IgD，和IgE。亚纲特异性涉及到纲内抗原的差异，例如IgG1，IgG2，IgG3和IgG4，它们是IgG的亚纲。最优选的是，为了避免干扰，用于检测一种抗体分析物的标记的特异性结合分子对结合到抗体分析物的恒定区。
在某些应用中，需要进行间接标记。例如，测定Giardia抗原时，需用到IgM抗体，要直接标记该抗体很困难。在这种情况下，可标记对易变的一级特异性结合分子伴侣具专一性的二级特异性结合分子伴侣。通常，标记的二级特异性结合分子伴侣结合到抗体上，该抗体为在种、纲、或亚纲特异性基础上的一级特异性结合分子伴侣。一级特异性结合分子伴侣对分析物有特异性结合亲和力。应用二级特异性结合分子伴侣的另一种方式为，一级特异性结合分子伴侣可结合到生物素上，以及采用一种与抗生物素蛋白结合的标记物。
当进行竞争性免疫分析时，标记物通常是分析物或分析物类似物。当然，在本领域中还有其它的标记方案；在一些标记方案中，标记物是分析物的标记了的抗体或二级特异性结合分子伴侣。在某些情况下，抗-idiotypic抗体可用于竞争性免疫分析。
一个或几个附加的元件可安放在第一多孔分离基质和第二多孔基质之间。这些元件(通常是导体)可充当第一多孔分离基质与第二多孔基质间的桥梁，例如层析分析元件。
任选地，可选择将第二多孔基质固定地连接到一个不具通透性的固体支持物上。第二多孔基质可压成片状压在支持物上或在其上浇筑成形。固体支持物由塑料或层压纸板之类的材料构成。
这种装置如图1所示。装置10包括第一多孔分离基质12，与第一多孔分离基质12有效接触的第二多孔基质14，和一固体支持物16。第一多孔分离基质12具有第一表面18和第二表面20。第二多孔基质14可以有一层析分析元件。
在应用时，将血样22加到第一多孔分离基质12的第一表面18上，由于第一多孔分离基质12的第二表面20与第二多孔基质14间的接触，使得血样22的液体部分流入第二多孔基质14，而血样的细胞成分被捕获在第一多孔分离基质12中。
图2为当血样的液体部分流入第二多孔基质14后图1中的装置。图2中的交叉阴影部分为血液流过第一多孔基质12和第二多孔基质14的面积。
在该实施方案的一种变换形式中，第一分离基质可以是未处理的不对称膜。该未处理的不对称膜被设计为其上具有递减的孔径梯度，该不对称膜具有第一表面和第二表面；血样加到第一表面上。从第一表面到第二表面孔径逐渐减小。不对称膜能捕获血液的细胞成分，但使其液体部分通过。如上所述，第一分离基质使得血液的液体部分流过与之接触的第二基质。
该装置也可由图1和图2来描述，其中作为第一多孔分离基质12的不对称膜具有第一表面18和第二表面20。血流从不对称膜的第一表面18流向第二表面20。
适合于本发明的“在装置上”分离装置的不对称膜可由疏水和亲水聚合物组合而成，如Koenhen等美国专利号5,240,862和Roesink等美国专利号5,076,925中所述。疏水聚合物可以是聚砜，聚醚砜，聚酰亚胺，或聚醚亚胺，亲水聚合物可以是聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸，聚乙烯醇，聚乙酸乙烯酯，或聚乙二醇。
在该实施方案的另一种变换形式中，第一基质可以设计成只有一部分填料能结合血液的细胞成分。换句话讲，填料可分成两个区，第一区允许液体通过但不能结合血液的细胞成分，第二区则能结合血液的细胞成分。第二区可包括前述的抗体，凝集素，或糖类。第一区通常包括对血样进行预处理的试剂，当血液流过第一区时，可预先混入血样中。
该装置的这种变换形式如图3所示。装置40具有第一分离基质42，其上有第一表面44和第二表面46，分成两个区，第一区48不能结合血液的细胞成分，第二区50能结合血液的细胞成分。该装置还具有第二多孔基质52和一固体支持物54。
在应用中，将血样56加到第一分离基质42的第一表面44上，血样从第一区48流到第二区50，通常预先将存在于第一区48的试剂混入血样56中，对血样56进行预处理。然后，血样56的液体部分从第二区50流入第二多孔基质52；层析分析可在第二多孔基质52中进行。
在该实施方案的另一种变换形式中，采用三个元件：
(1)第一多孔分离基质，允许血液的液体部分通过，但捕获血液的细胞成分；
(2)与第一多孔分离基质有效接触的第二多孔分离基质，允许血液的液体部分通过，但捕获血液的细胞成分；和
(3)与第二多孔分离基质有效接触的第三多孔基质，通过毛细管作用或层析分离使血液的液体部分流过第二多孔基质。
当血液流过第一和第二多孔分离基质时，其液体部分与细胞成分分离，无明显的溶血作用。
在这种变换形式中，第三基质包括用于加速血液液体部分流动的元件：(i)流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和(ii)从第二基质中流出。第三基质可以包括一层析分析元件。
如上所述，任选地，和优选地将第三基质固定地连在一不具通透性的固体支持物上。
第一和第二基质可以相同也可以不同；它们可以包括在I(B)部分所述的各种形式中的任何一种，包括含有一种血液细胞成分结合物如一种凝集素或一种血细胞抗体的基质，含有一种能凝结血细胞的糖类的基质，和含有用于捕获血细胞的一种不对称膜的基质。可以采用具有两个区的基质。
对于该装置的这种形式，一种用于将血液的液体部分与其细胞成分分离的方法包括下述步骤：
(1)将血样加入该装置的第一多孔分离基质中；
(2)使血样流过第一多孔分离基质和第二多孔分离基质，以使血液的液体部分与其细胞成分分离；和
(3)由于第三基质的作用，加速血液的液体部分流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙。
当第三基质包括一具有捕获区的用于层析分离的膜，一种用于检测和/或测定血样液体部分中至少一种分析物的方法包括下列步骤：
(1)将血样加入该装置的第一多孔分离基质中；
(2)使血样流过第一多孔分离基质和第二多孔分离基质，以使血液的液体部分与其细胞成分分离；
(3)由于第三基质的作用，加速血液的液体部分流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙；和
(4)使血液的液体部分流过第三基质，以使能在第二基质中进行检验，通过结合特异性结合分子对中的一个到第三基质的捕获区，可以检测和/或测定至少一种分析物，以此进行检验。
该装置的这种变换形式如图4所示。装置60具有第一基质62，第二基质64，第三基质66，和一固体支持物68。将血样70加到第一基质62上，然后流过第一基质62和第二基质64；血样的液体部分流入第三基质66。层析分析在第三基质66中进行。
在该实施方案的另一种变换形式中，本装置可以包括多个第二多孔基质，每一种第二多孔基质都与第一多孔分离基质有效接触。每一种第二多孔基质可以包括一具有捕获区的层析分析元件，如前所述。当第二多孔基质包括具有捕获区的层析分析元件时，一种用于检测和/或测定血样液体部分中至少一种分析物的方法包括下列步骤：
(1)将血样加入该装置的第一多孔分离基质中；
(2)使血样流过第一多孔分离基质，以使血样的液体部分与其细胞成分分离；
(3)由于第二基质的作用，加速血液的液体部分流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙；和
(4)使血液的液体部分流过第二基质，以使能在至少一种第二基质中进行检验，通过结合特异性结合分子对中的一个到至少一种第二基质的捕获区，可以检测和/或测定至少一种分析物，以此进行检验。
在图5所示的一种设置中，该装置包括两个第二多孔基质，每一种与第一多孔基质的一个末端有效接触。在这种设置中，血样加到第一多孔基质的中央，然后向两端迁移。又，如果采用三个或多个第二多孔基质，每一个都与第一多孔基质有效接触。第二多孔基质可围绕第一多孔基质排成一圈，象轮子的轮辐。在这种形式中，第一多孔基质可以是前述的任何一种第一多孔基质，包括未处理的不对称膜。
图5中，装置80具有一个第一多孔分离基质82，该基质具有第一表面84和第二表面86以及第一末端88和第二末端90；具有两个第二基质92和94，及一个固体支持物96。这两个第二基质92和94分别与第一多孔分离基质82的两个末端88和90接触。血样98被加到第一多孔分离基质82的第一表面84上，穿过第一多孔分离基质82，血样的液体部分流入两个第二基质92和94中。C.两个部件的检验装置
本发明的另一种实施方案是包括第一和第二基质的具有两个部件的装置。通常这种装置包括：
(1)第一对置部件包括：
(a)如上所述的第一多孔分离基质，和
(b)如上所述的第二多孔基质，与第一多孔分离基质有效接触；和
(2)第二对置部件与第一对置部件相连，这样，第一和第二对置部件可放在相对立的位置上，通过压力将液体从一个对置部件上转移到另一个对置部件上。
有许多实施方案采用两个对置部件。几种变换形式如图6和图7所示。这些形式只是一些范例，并不排斥还有其它的形式；这种检验装置存在各种各样的形式，都已有描述，例如在共同未决的美国专利申请号08/040,430中，已编入本文作为参考文献。
例如，第二对置部件可以包括一个样品制备区，该区中包括至少一种用于处理样品的试剂。在将血液的液体部分与其细胞成分分离之前，可用这种试剂处理样品。
另外，该样品制备区可以包括一由可检测标记物标记了的特异性结合分子伴侣。该特异性结合分子伴侣对从分析物中选择出的至少一种成分具有特异性结合亲和力，该分析物的特异性结合分子伴侣以一种形式存在，当加入水质样品到样品制备区，可重新溶解该特异性结合分子伴侣。换句话说，该标记了的特异性结合分子伴侣可以液体状加入样品制备区，然后以可被重新溶解的方式干燥。通常，当该装置用于三明治免疫分析，用可检测标记物标记了的特异性结合分子伴侣对分析物具特异性结合亲和力。
另外，第一对置部件还可包括一样品制备区，该区包括一用可检测标记物标记了的以可再溶解形式存在的特异性结合分子伴侣。如下面指出的，在这种情况下，当第一和第二对置部件处于相对立的位置时，在第一对置部件上的样品制备区将与第二对置部件上的一个元件接触。这将导致样品的转移；然后，将样品和重新溶解的标记的特异性结合分子伴侣加到多孔填料上。
又，在两个部件的装置中，多孔填料可以在对置部件上而与层析基质分离。此种安排的例子见图6。
一种用于检测和/或测定血样液体部分中至少一种分析物的方法包括下列步骤：
(1)将血样加入该两个部件检验装置的位于第一对置部件上的第一多孔分离基质中；
(2)使血样流过第一多孔分离基质，以使血样的液体部分与其细胞成分分离；
(3)由于第二基质的作用，加速血液的液体部分流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙；
(4)将第一和第二对置部件放在相对立的位置上，通过压力将液体从一个对置部件上转移到另一个对置部件上。
(5)使血液的液体部分流过第二基质，以使能在第二基质中进行检验，通过结合特异性结合分子对中的一个到第二基质的捕获区，可以检测和/或测定至少一种分析物，以此进行检验。下面是两个部件检测装置的几个例子。
一种常见的安排如图6所示。检验装置200具有第一对置部件202和第二对置部件204。第一对置部件202包括一用于加样的多孔填料206。第二对置部件204包括一层析介质208。当第一对置部件202和第二对置部件204被放在对立的位置上时，多孔填料206和层析介质208间的重叠形成了一种可将血液的液体部分从多孔材料中吸出的功能。层析介质208包括一检测区210和一控制区212。第一对置部件202和第二对置部件204由一铰链214连接。层析介质208支撑在一凹穴216中。第一对置部件202具有一窗口218，用于观察层析介质208，包括检测区210和控制区212。通过一个咬合装置可将第一对置部件202和第二对置部件204合在一起，例如由第一对置部件202上的斜边220和第二对置部件204上的咬边222形成的咬合。也可采用其它形式的咬合。该装置可通过第二对置部件204上的一个缺口224进入。
根据本发明而来的检验装置的另一种实施方案包括一种能进行双向层析的装置。该方案如图7所示。检验装置300具有第一对置部件302和第二对置部件304。第一对置部件302包括一吸收器306(可以是一种吸收性的填料)和一加样器308。第二对置部件304具有一层析介质310，该基质有第一末端312和第二末端314，还具有一检测区316和控制区318。第二对置部件304还具有一与层析介质310的第二末端314有效接触的导体320；当第一对置部件302和第二对置部件304被放在相对立的位置上时，导体320用于将加样器308中的试剂加入到层析介质310中。第二对置部件304还具有一如上所述的多孔材料填料322，允许血液的液体部分通过，而结合血液的细胞成分。该多孔材料填料322与层析介质310的第一端312有效接触；这种有效接触形成了一种可将血液的液体部分从多孔材料填料322中吸出的功能。第一对置部件302和第二对置部件304由一铰链324连接。层析介质310和多孔材料填料322支撑在一凹穴326中。第一对置部件302具有一窗口328，用于观察层析基质310，包括检测区316和控制区318。通过一个咬合装置可将第一对置部件302和第二对置部件304合在一起，例如由第一对置部件302上的斜边330和第二对置部件304上的咬边332形成的咬合。也可采用其它形式的咬合。该装置可通过第二对置部件304上的一个缺口334进入。
在应用中，血样被加入多孔填料322，进行血液细胞成分的分离。然后，血样的液体部分流过层析介质310，在那一瞬间，第一和第二对置部件302和304被放在相对立的位置上，加样装置308中的试剂被加到层析介质310上，再流过层析介质310，其方向与血样的液体部分流过层析介质310的方向相反，由此，逆转了液流。液流的逆转由吸收装置306来驱动。
该实施方案特别适合于进行检测血样中的抗体的血清学分析。例如，待测的分析物是人类抗细菌幽门螺杆菌(该细菌可引起胃溃疡)的抗体，则将怀疑含有该抗体的血样加到多孔填料322中，将血样的细胞成分与液体部分分离。然后，血样的液体部分从多孔填料322中迁移到层析介质310中。检测区316可以包含免疫了的幽门螺杆菌抗原，这样，任何对幽门螺杆菌抗原专一的抗体都可结合到检测区上。加样器308包含有一种以可再溶解形式存在的标记了抗体，可结合人类免疫球蛋白G的抗体，例如用金标记的山羊抗人类球蛋白G的抗体。通过加入水成液到加样器308中，可重新溶解加样器308中的内含物。当第一和第二对置部件302和304被放在相反的位置时，该加样器308转为与层析介质310相接触。可将标记了的抗人类IgG抗体加到层析介质310中。然后，吸收器306使标记了的抗人类IgG抗体迁移过层析介质310，其方向与血样的液体部分流过层析介质310的方向相反。然后，任何连在检测区316的抗幽门螺杆菌的抗体都被标记了。如果采用金标记的抗体，则抗幽门螺杆菌的抗体的存在可通过肉眼检测到。由吸收器306驱动的逆流可洗去存于样品中的对幽门螺杆菌抗原无特异性的没有结合到检测区316上的其它抗体，这些抗体可与标记的抗人类IgG抗体反应，造成背景。因此，采用双向流动减少了背景影响，增加了试验的灵敏度和可靠性。
这些安排是示范性的，并不包括全部；根据本发明而来的包含用于结合血液细胞成分的多孔填料的其它单向和双向检验装置的设置方式，都包括在本发明的范围内。这些设置可以包括大量的元件。
例如，在根据本发明而来的大量装置中，吸收器与层析介质的一个末端有效接触，通常该末端与同多孔材料填料接触的另一个末端处于相反的位置。吸收器可由任何吸水材料构成，可以吸收足够的液体，最终将液体从层析介质中吸出，集中在吸收器中。通常用于吸收的材料包括(但不局限)滤纸。
又，该装置可包括一个或多个导体。导体可充当多孔材料填料与层析介质间的桥梁，构成了将血液的液体部分从多孔材料中吸出的元件。这些导体由疏水介质组成，可使液体通过，而不吸收它们。这些材料在本领域中非常普通。可采用纤维素与纤维素衍生物。
在根据本发明而来的具有对置部件的装置中，对置部件的主体最好由薄纸板构成，足以不透过湿气，以保持由该装置进行的分析中所涉及的液体。其它的纤维素类材料，如纸板或固体漂白亚硫酸盐(SBS)也可采用。又，对置部件的主体可由不透湿气的塑料构成。一种适合的塑料为聚碳酸酯塑料如热塑聚碳酸酯(LexanTM)。
对置部件之间由一铰链连接，该铰链最好由不能透过液体的材料如塑料构成，这样，与第一和第二对置部件所采用的材料一致或相同。
一种特别适合于进行双向检验的形式包括：
(1)第一对置部件包括：
(a)第一多孔分离基质，能使血液的液体成分通过，但细胞成分不能通过；和
(b)具有一用于层析分离的膜的第二多孔基质，与第一多孔分离基质有效接触通过毛细管作用或层析分离，使得血液的液体部分沿第一个方向流过第二多孔基质；和
(2)第二对置部件连接在第一对置部件上，这样，第一和第二对置部件可处于相对立的位置，通过压力将试剂从第二对置部件上转移到第一对置部件上，再将第一和第二对置部件置于相反的位置使得从第二对置部件转移到第一对置部件的试剂按与第一个方向相反的第二个方向穿过第二多孔基质。
通常，在这种形式中，用于层析分离的膜包括一用于结合分析物捕获区，从第二对置部件转移到第一对置部件的试剂是分析物的标记了的特异性结合分子伴侣。
一种用于检测和/或测定血样液体部分中至少一种分析物的方法包括下列步骤：
(1)将血样加入该装置的位于第一对置部件上的第一多孔分离基质中；
(2)使血样流过第一多孔分离基质，以使血样的液体部分与其细胞成分分离；
(3)使血样的液体部分以第一方向流过层析分离膜；
(4)将第一和第二对置部件放在相对立的位置上，通过压力将分析物的标记了的特异性结合分子伴侣从第二对置部件上转移到第一对置部件上；和
(5)使分析物的标记了的特异性结合分子伴侣按第二个方向迁移过层析分离膜，以使能在第二基质中进行检验，通过结合标记了的特异性结合分子伴侣到第二基质的捕获区，可以检测和/或测定至少一种分析物，以此进行检验。
上面描述的这些装置是指那些一次只进行一种检验的检验装置。然而，根据本发明而来的检验装置也可组建成一次能进行多种检验的形式。可进行对同种分析物或不同分析物的检验。这使得能将多种血样加到一个装置上进行多种检验。II.进行“在装置外”处理的装置和方法
本发明的另一种形式为一种将血液的液体部分与其细胞成分分离的方法，该法为预先将一种血液细胞成分的结合物加到全血样中，然后再将该混合物加到用于将血液的液体部分与其细胞成分分离的装置中。
该法包括下列步骤：
(1)将一种可交联血液细胞成分的物质加入到全血样品中，这种交联物可从下列物质中选择：凝集素，抗血细胞的抗体，和能凝结血细胞的糖类；
(2)将交联物与血样混和，形成一种交联物和血样的混合物，或放置一段时间以使混合发生；
(3)将交联物和血样的混和物加入到用于分离血液的液体部分与细胞成分的装置中，该装置包括：
(a)一种由多孔材料组成的填料，能使血液的液体部分通过，但由交联物和血样间的反应凝结起来的血液的细胞成分不能通过；
(b)一个支撑填料的基底；和
(c)连在填料上的元件，用于加速血液液体部分的流动：(i)穿过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和(ii)从多孔材料填料中流出；和
(4)使血液的液体部分穿过填料，以使血液的液体部分与其细胞成分分离。
当血液流过填料时，其液体部分与结合在结合物上的细胞成分分离，无明显的溶血作用。这种方法与前面描述的其多孔材料填料不需含有一种交联物如一种抗体或凝集素的方法不一样；在该种方法中，其填料充当一种过滤器，除去先前由于结合到交联物上而凝结起来的血液细胞成分，在样品加入填料之前，这种结合已经发生。
更优选的是在交联物中加入一种抗凝结剂。通常该抗凝结剂为EDTA或半抗原，或其它在本领域中熟知的抗凝结剂。
所用的交联物的浓度最好足以基本上交联血液的所有细胞成分。
用于分离血液的液体部分与细胞成分的装置可以是部分I中描述的任何变换形式，不同之处在于多孔材料填料作为一种滤器用于除去已经凝结或凝聚的血液细胞成分，而不是提供用于凝结或凝聚细胞成分的工具。
然后，已经分离的血液液体部分可如上所述作为分析物进行分析，通常通过一免疫层析步骤。如果用于分离血液的液体部分和细胞成分的装置包括一层析分离介质(如上所述)，则可在该装置上进行分析；这是通常所选择的。否则，已经分离的血液液体部分可被转移到另一个装置上进行分析。这些分析可在如Howard M.Chandler共同未决的美国专利申请系列号08/040,430中所描述的那些分析装置中进行，题目为“对置-元件层析分析装置”，此文引入本文作为参考文献。这些装置包括单向和双向分析装置。
又，不是将交联物加到全血样中，而是将血样加入由包含或不包含抗凝结剂的交联物包裹起来的毛细管中。如果存在交联物和抗凝结剂，可将其溶于血样中。然后，将溶有交联物和抗凝结剂的血样加入到上运的用于分离血液的液体部分与细胞成分的装置中去。该装置再一次充当滤器，用于过滤凝结或凝聚的血液细胞成分。可如上所述进行分析。
这种变换形式如图8所述。将血样400加到毛细管402中，混匀后将毛细管加到分离装置404中。
发明的优点
本发明提供了一个快速，有效，和简单的从血液的液体部分分离出血细胞的方法，用于进行特异性结合分析如免疫分析及其它试验。特别的是，本发明提供了一个组合装置，包括一个分析元件和将血液的液体部分与其细胞成分分离的工具，使得能够容易地对存在于血液液体部分中的分析物进行分析。这避免了必需预先从血液中提取血清或血浆，也避免了必需安全处理这些血液成分。根据本发明而来的该分析装置的应用使得能够方便安全的配置所使用的试验装置。另外，当将全血样加到装置中时，改进的装置能够直接分析目的分析物。
根据本发明而来的分析装置能够进行多种免疫分析，包括三明治和竞争性免疫分析。根据本发明而来的分析装置特别适合于检测和/或测定抗原和抗体。
虽然已用大量的细节就某些优选的变化形式对本发明进行了叙述，但其它的变换形式和实施方案也是可能的。这些变换形式包括由前述的基本原理操作的具有两个部件的装置的其它设置形式。这些变换形式包括适于竞争性免疫分析和三明治免疫分析的以各种形式设置的检验装置。特别的是，根据本发明而来的装置可适于使液体以辐射形或环形流过层析介质，而不只是以线形流过。根据本发明而来的装置也适于采用多个第二多孔基质同时进行多重分析，以环形排列或象轮辐状排列，或以其它形式排列。虽然根据本发明而来的装置特别适于将血液的液体部分与其细胞成分分离，和对血液的液体部分进行分析，但根据本发明而来的装置也可用于从可能含有血细胞的其它体液中除去血细胞，如脑脊液，以及在除去血细胞后对这些液体进行分析。根据本发明而来的装置也适于进行其它的分析，如酶分析和比色分析。
本发明包括各种变化形式，其中，该装置的两个部件不是永久性的固定排列，可以分离也可以合拢来进行分析，例如通过电力或磁力或运用一个可分离的扣件如一个钩-索-纤维，例如Velcro TM。另外，本发明还包括以折叠形式设置的三个部件的装置。因此，本发明的范围由下列权利要求决定。
Claims (39)
1.一种用于将血液的液体部分与其细胞成分分离的装置，包括：
(a)一个由多孔材料组成的填料，允许血液的液体部分通过，但捕获血液的细胞成分；
(b)一个支持填料的基底，和
(c)与填料相连，用于加速血液液体部分流动的元件，(i)流过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和(ii)从多孔材料填料中流出；由此，当血液穿过填料时，血液的液体部分与细胞成分分离而无明显的溶血作用。
2.权利要求1中的装置，其中的多孔材料填料包含一种用于结合血液细胞成分的结合物；
3.权利要求1中的装置，其中的填料充满了一种能凝结血细胞的糖类；
4.权利要求1中的装置，其中的多孔材料填料包括两个区：
(i)第一区，血液的液体部分和细胞成分都能通过，和
(ii)第二区，允许血液的液体部分通过，但结合血液的细胞成分。
5.权利要求1中的装置，其中的可使血液液体部分通过、但捕获其细胞成分的多孔材料填料、具有一不对称膜，该膜分第一表面和第二表面，膜上有孔径梯度，其孔径大小从第一表面到第二表面依次减小，该不对称膜能捕获血液的细胞成分，但允许其液体部分通过。
6.权利要求1的装置，其中的连于填料上，用于加速血液液体部分流动的元件，包含有一层析分离膜。
7.一种用于将血液的液体部分与其细胞成分分离的装置，包括：
(a)第一多孔分离基质，允许血液的液体部分通过，但捕获血液的细胞成分；和
(b)与第一多孔分离基质有效接触的第二多孔基质，通过毛细管作用或层析分离使血液的液体部分流过第二多孔基质；由此，当血液流过第一和第二基质时，血液的液体部分与其细胞成分分离而无明显的溶血作用。
8.一种用于将血液的液体部分与其细胞成分分离的装置，包括：
(a)第一多孔分离基质，允许血液的液体部分通过，但捕获血液的细胞成分；
(b)与第一多孔分离基质有效接触的第二多孔分离基质，允许血液的液体部分通过，但捕获血液的细胞成分；和
(c)与第二多孔分离基质有效接触的第三多孔基质，通过毛细管作用或层析分离使血液的液体部分流过第二多孔基质；由此，当血液流过第一和第二多孔分离基质时，血液的液体部分与其细胞成分分离而无明显的溶血作用。
9.权利要求8的装置，其中，或者是第一多孔基质，第二多孔基质，或者是第一和第二多孔基质，都包含有一结合血液细胞成分的结合物。
10.权利要求8的装置，其中，或者是第一多孔基质，第二多孔基质，或者是第一和第二多孔基质，都充满了一种能凝结血细胞的糖类。
11.权利要求8的装置，其中，或者是第一多孔基质，第二多孔基质，或者是第一和第二多孔基质，都包括两个区：
(i)第一区，血液的液体部分和细胞成分都能通过，和
(ii)第二区，允许血液的液体部分通过，但结合血液的细胞成分。
12.权利要求8的装置，其中，或者是第一多孔基质，第二多孔基质，或者是第一和第二多孔基质，都为具有第一表面和第二表面的不对称膜，该膜具有孔径梯度，其孔径大小从第一表面到第二表面依次减小。该不对称膜能捕获血液的细胞成分，但允许血液的液体部分通过。
13.权利要求8的装置，其中的第三基质包括一层析分离膜。
14.一种用于将血液的液体部分与其细胞成分分离的装置，包括：
(a)一种第一多孔分离基质，允许血液的液体部分通过，但捕获其细胞成分；和
(b)至少两种第二多孔基质，每一种都与第一多孔分离基质有效接触，通过毛细管作用或层析分离使血液的液体部分流过第二多孔基质；由此，当血液流过第一和第二基质时，血液的液体部分与其细胞成分分离而无明显的溶血作用。
15.权利要求14的装置，其中，每一种第二基质都包括一层析分离膜。
16.一种用于将血液的液体部分与其细胞成分分离的装置，包括：
(a)第一对置部件，包括：
(i)第一多孔分离基质，允许血液的液体部分通过，但捕获其细胞成分；和
(ii)与第一多孔分离基质有效接触的第二多孔基质，通过毛细管作用或层析分离使血液的液体部分流过第二多孔基质；和
(b)第二对置部件与第一对置部件相连，这样，第一和第二对置部件可放在相对立的位置上，通过压力将流体从其中的一个对置部件上转移到另一个上；由此，当血液流过第一对置部件的第一和第二基质时，血液的液体部分与其细胞成分分离而无明显的溶血作用。
17.权利要求16的装置，其中的第二对置部件包括一样品制备区。
18.权利要求17的装置，其中的样品制备区包括一用可检测标记标记了的特异性结合分子伴侣，该特异性结合分子伴侣对从分析物中选择出的至少一种成分具有特异性结合亲和力，该分析物的特异性结合分子伴侣以一种形式存在，当加入水质样品到样品制备区，可重新溶解该特异性结合分子伴侣。
19.权利要求16的装置，其中第一和第二对置装置中至少有一个具有样品制备区，该区包括一用可检测标记标记了的特异性分子伴侣，该特异性结合分子伴侣对从分析物中选择出的至少一种成分具有特异性结合亲和力，该分析物的特异性结合分子伴侣以一种形式存在，当加入水质样品到样品制备区，可重新溶解该特异性结合分子伴侣。
20.一种用于将血液的液体部分与其细胞成分分离的装置，包括：
(a)第一对置部件，包括：
(i)第一多孔分离基质，允许血液的液体部分通过，但捕获其细胞成分；和
(ii)具有一层析分离膜与第一多孔分离基质有效接触的第二多孔基质，通过毛细管作用或层析分离使血液的液体部分按第一方向流过第二多孔基质；和
(b)第二对置部件与第一对置部件相连，这样，第一和第二对置部件可放在相对立的位置上，通过压力将试剂从第二对置部件上转移到第一对置部件上，这样，将第一和第二对置部件放在相反的位置上，使从第二对置部件转移到第一对置部件的试剂按与第一方向相反的第二方向通过第二多孔基质；由此，当血液流过第一对置部件的第一和第二基质时，血液的液体部分与其细胞成分分离而无明显的溶血作用。
21.权利要求20的装置，其中，层析分离膜包括一用于结合分析物的捕获区，从第二对置部件转移到第一对置部件的试剂为分析物的标记了的特异性结合分子伴侣。
22.权利要求7，14或16中的任何装置，其中的第一多孔分离基质包含一血液细胞成分的结合物。
23.权利要求2，9或22中的任一装置，其中的结合物是一种抗血细胞的抗体。
24.权利要求23的装置，其中的抗血细胞的抗体是一种抗红血球的抗体。
25.权利要求2，9或22中的任一装置，其中的结合物为一种凝集素。
26.权利要求25的装置，其中的凝集素从下列物质中选择：伴刀豆球蛋白A，红豆因，植物血球凝集素，Limulin，或由下列物种产生的凝集素中的一种：洋蘑菇(Agaricus bisporus)安圭拉鳗鲡(Anguillaanguilla)，花生(Arachis hypogaea)，Bandeiraea simplicifolia，紫色羊蹄甲(Bauhinia purpurea)，树锦鸡儿(Caraganaarborescens)，鹰嘴豆(Cicer arietinum)，刺海松(Codium fragile)，曼陀罗(Datura stramonium)，扁豆(Dolichos biforus)，刺桐(Erythrina corallodendron)，剌桐(Erythrina cristagalli)，欧卫矛(Euonymus europaeus)，大豆(Glycine max)，大蜗牛(Helixaspersa)，大蜗牛(Helix pomatia)，香豌豆(Lathyrus odoratus)，小扁豆(Lens culinaris)，番茄(Lycopersicon esculentum)，桑橙(Maclura pomifera)，苦瓜(Momordica charantia)，枝原体(Mycoplasma gallisepticum)，眼镜蛇(Naja mocambique)，眼镜蛇(Naja kaouthia)，鳄梨(Perseau americana)，多花菜豆(Phaseolus coccineus)，菜豆(Phaseolus limensis)，云扁豆(Phaseoius Vulgaris)，商陆(Phytolacca americana)，豌豆(Pisumsativum)，绿浓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，四棱豆(Psophocarpus tetragonolobus)，羽毛藻(Ptilota plumosa)，蓖麻(Ricinus communis)，剌槐(Robinia pseudoacacia)，黑接骨木(Sambucus nigra)，马铃薯(Solanum tuberosum)，槐树(Sophorajaponica)，Tetragonolobus purpureas，小麦(Triticum vulgaris)，乌乐树(Ulex europaeus)，蚕豆(Vicia faba)，救荒野豌豆(Viciasativa)，长柔毛野豌豆(Vicia villosa)，豇豆(Vigna radiata)，欧寄生(Viscum album)，和多花紫藤(Wisteria floribunda)。
27.权利要求7，14或16中的任一装置，其中的第一多孔分离基质充满了一种能凝结血细胞的糖类。
28.权利要求3，10或27中的任一装置，其中的糖类从下列物质中选择：甘露醇，山梨醇，肌醇，β-D-葡萄糖，α-D-葡萄糖，D(+)木糖，D(+)甘露糖，D(-)阿拉伯糖，L(+)阿拉伯糖，D(+)半乳糖，L(-)木糖，D-葡庚糖，L-来苏糖，乳糖，麦芽糖和蔗糖。
29.权利要求28的装置，其中的糖类是甘露醇。
30.权利要求7或16中的任一装置，其中的第二基质包括一层析分离膜。
31.权利要求6，13，15或30中的任一装置，其中的层析分离膜具有一捕获区，用于结合特异性结合分子对中的一个分子。
32.权利要求7或16中的任一装置，其中的第一分离基质是一具有第一表面和第二表面的不对称膜，该膜具有孔径梯度，其孔径大小从第一表面到第二表面依次减小。该不对称膜能捕获血液的细胞成分，但允许血液的液体部分通过。
33.权利要求7或16中的任一装置，其中的第一分离基质包括两个区：
(i)第一区，血液的液体部分和细胞成分都能通过，和
(ii)第二区，允许血液的液体部分通过，但结合血液的细胞成分。
34.一种将血液的液体成分与其细胞成分分离的方法，由下列步骤组成：
(a)将一种可交联血液细胞成分的物质加入到全血样品中，这种交联物可从下列物质中选择：凝集素，抗血细胞的抗体，和能凝结血细胞的糖类；
(b)将交联物与血样混和，形成一种交联物和血样的混和物；
(c)将交联物和血样的混和物加入到用于分离血液的液体成分与细胞成分的装置中，该装置包括：
(i)一种由多孔材料组成的填料，能使血液的液体成分通过，但能捕获由交联物和血样间的反应凝结起来的血液的细胞成分；
(ii)一个支撑填料的基底；和
(iii)连在填料上的元件，用于加速血液液体部分的流动：(1)穿过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和(2)从多孔材料填料流出，由此，在血液流过填料时，血液的液体部分与细胞成分分离而没有明显的溶血作用；和
(d)使血液的液体部分流过填料，以分离血液的液体部分与细胞成分。
35.权利要求34的方法，还包括在交联物中加入一抗凝结剂。
36.一种将血液的液体成分与其细胞成分分离的方法，由下列步骤组成：
(a)将血样加入一由一种交联物包裹起来的毛细管中，这种交联物可从下列物质中选择：凝集素，抗血细胞的抗体，和能凝结血细胞的糖类；
(b)将交联物溶于血样中，形成一种交联物和血样的混和物；
(c)将交联物和血样的混和物加入到用于分离血液的液体部分与细胞成分的装置中，该装置包括：
(i)一种由多孔材料组成的填料，能使血液的液体成分通过，但能捕获由交联物和血样间的反应凝结起来的血液的细胞成分；
(ii)一个支撑填料的基底；和
(iii)连在填料上的元件，用于加速血液液体部分的流动：(1)穿过被捕获的血液细胞成分周围的空隙和(2)从多孔材料中流出，由此，在血液流过填料时，血液的液体部分与细胞成分分离而没有明显的溶血作用；和
(d)使血液的液体部分流过填料，以分离血液的液体部分与细胞成分。
37.权利要求36的方法，其中的毛细管上还包裹一层与交联物共存的抗凝结剂，该抗凝结剂可以溶于血样中。
38.权利要求35或37中的任一方法，其中的抗凝结剂从由EDTA和半抗原组成的物质中选择。
39.权利要求34或36中的任一方法，其中所用的交联物的浓度足以基本上交联血液的所有细胞成分。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US43785095A | 1995-05-09 | 1995-05-09 | |
| US08/437,850 | 1995-05-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1190464A true CN1190464A (zh) | 1998-08-12 |
| CN1155827C CN1155827C (zh) | 2004-06-30 |
Family
ID=23738175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB961953691A Expired - Fee Related CN1155827C (zh) | 1995-05-09 | 1996-05-07 | 将血液的液体部分与血液的细胞成分分离的装置和方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6197598B1 (zh) |
| EP (1) | EP0832430B1 (zh) |
| JP (3) | JPH11505327A (zh) |
| CN (1) | CN1155827C (zh) |
| AT (1) | ATE334392T1 (zh) |
| CA (1) | CA2217210A1 (zh) |
| DE (1) | DE69636389T2 (zh) |
| DK (1) | DK0832430T3 (zh) |
| ES (1) | ES2268706T3 (zh) |
| WO (1) | WO1996035952A1 (zh) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1302285C (zh) * | 2001-01-12 | 2007-02-28 | 东丽株式会社 | 纤维、纤维排列体、选择性结合反应结果测定方法和选择性结合方法 |
| CN100359314C (zh) * | 2004-02-17 | 2008-01-02 | 陈格 | 液体样品的干燥保存方法 |
| CN101819198B (zh) * | 2003-03-10 | 2012-07-18 | 爱科来株式会社 | 血球分离膜 |
| CN102711978A (zh) * | 2010-01-08 | 2012-10-03 | 塔斯马尼亚大学 | 多孔聚合物整料、其制备方法及其用途 |
| CN101326442B (zh) * | 2005-12-14 | 2013-06-05 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 用于侧流测定器械的计量条和方法 |
| CN101547641B (zh) * | 2006-12-15 | 2013-06-12 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 侧向流检测设备 |
| CN103229053A (zh) * | 2010-07-27 | 2013-07-31 | 西北大学 | 过滤血浆的装置和方法 |
| CN104541166A (zh) * | 2012-08-08 | 2015-04-22 | 皇家飞利浦有限公司 | 使用一滴血实现的血浆分离 |
| CN105209880A (zh) * | 2013-03-15 | 2015-12-30 | 赛拉诺斯股份有限公司 | 用于样品收集和样品分离的方法和装置 |
| CN105445454A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-03-30 | 广州瑞博奥生物科技有限公司 | 一种可定量的免疫层析装置 |
| CN105833925A (zh) * | 2011-12-22 | 2016-08-10 | 瑞尔比奥技术有限公司 | 用于分析物测定的序贯侧向流动毛细管装置 |
| CN109541215A (zh) * | 2018-12-20 | 2019-03-29 | 中国人民解放军陆军军医大学 | 一种肿瘤检测物及其制备方法与应用 |
| CN109804243A (zh) * | 2016-10-03 | 2019-05-24 | 瑟乐斯佩克株式会社 | 血浆分离装置和血浆分离方法 |
| CN113796860A (zh) * | 2014-03-05 | 2021-12-17 | 赛拉诺斯知识产权有限责任公司 | 用于样品收集和样品分离的方法和装置 |
Families Citing this family (88)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100241928B1 (ko) * | 1997-03-31 | 2000-03-02 | 박종근 | 다공성 박막 위에 전극이 일체로 형성된 정량장치 및 이를 이용한 정량방법 |
| PT1023603E (pt) * | 1997-10-07 | 2005-10-31 | Ucb Sa | Dispositivo de ensaio para a determinacao de analitos num produto lacteo liquido |
| GB9821526D0 (en) * | 1998-10-02 | 1998-11-25 | Genosis Inc | Capture assay |
| US6036659A (en) | 1998-10-09 | 2000-03-14 | Flexsite Diagnostics, Inc. | Collection device for biological samples and methods of use |
| US6511814B1 (en) * | 1999-03-26 | 2003-01-28 | Idexx Laboratories, Inc. | Method and device for detecting analytes in fluids |
| US6551842B1 (en) | 1999-03-26 | 2003-04-22 | Idexx Laboratories, Inc. | Method and device for detecting analytes in fluids |
| GB9929272D0 (en) * | 1999-12-10 | 2000-02-02 | Diagnology Limited | Assay |
| US6316205B1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-11-13 | Genelabs Diagnostics Pte Ltd. | Assay devices and methods of analyte detection |
| AU2001241158A1 (en) * | 2000-03-17 | 2001-09-24 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Test paper |
| JP3655283B2 (ja) * | 2000-06-01 | 2005-06-02 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサ、及び血液成分分析方法 |
| DE60142394D1 (de) | 2000-06-28 | 2010-07-29 | Panasonic Corp | Biozensor |
| US6612447B1 (en) * | 2000-07-24 | 2003-09-02 | Baxter International Inc. | Blood collection systems and filters using a porous membrane element |
| US20020036170A1 (en) * | 2000-08-11 | 2002-03-28 | Harvey Michael A. | Lateral flower plasma separation device |
| EP1387170B1 (en) | 2001-04-12 | 2012-03-21 | ARKRAY, Inc. | Specimen analyzing implement |
| US7011852B2 (en) * | 2001-05-07 | 2006-03-14 | Hemogenesis, Llc | Separation of platelets from whole blood for use as a healant |
| US8101077B2 (en) * | 2001-05-07 | 2012-01-24 | Sivaprasad Sukavaneshvar | Device for separating platelets from fluid suspensions |
| KR20010085007A (ko) * | 2001-07-12 | 2001-09-07 | 김희태 | 반정량 멤브레인 면역 크로마토그래프 기법 및 이의제조방법. |
| US7611670B2 (en) * | 2002-04-23 | 2009-11-03 | Home Access Health Corporation | Quantitative analysis of a biological sample of unknown quantity |
| CA2488933C (en) * | 2002-04-23 | 2016-11-01 | Home Access Health Corporation | Quantitative analysis of a biological sample of unknown quantity |
| US7569184B2 (en) * | 2002-04-23 | 2009-08-04 | Home Access Health Corporation | Quantitative analysis of a biological sample of unknown quantity |
| WO2004008146A2 (en) * | 2002-07-12 | 2004-01-22 | Strategic Diagnostics Inc. | Test strips moveable by magnetic fields |
| JP4339570B2 (ja) * | 2002-10-25 | 2009-10-07 | 株式会社エスアールエル | 血液検体キャリアー構成体 |
| US8454566B2 (en) * | 2003-07-10 | 2013-06-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods and compositions for the inhibition of biofilms on medical devices |
| US20050025823A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Fong Andy A.T. | Methods of use of herbal compositions |
| US20060062688A1 (en) * | 2004-02-03 | 2006-03-23 | Polymer Technology Systems, Inc. | Bodily fluid analysis system |
| US8465696B2 (en) * | 2004-02-03 | 2013-06-18 | Polymer Technology Systems, Inc. | Dry test strip with controlled flow and method of manufacturing same |
| US7625721B2 (en) | 2004-02-03 | 2009-12-01 | Polymer Technology Systems, Inc. | Non-precipitating bodily fluid analysis system |
| CN101002095B (zh) * | 2004-06-07 | 2013-01-02 | 电化生研株式会社 | 色谱检测装置，检测方法和利用此的试剂盒 |
| JP4956705B2 (ja) * | 2004-07-02 | 2012-06-20 | 株式会社三和化学研究所 | 免疫測定装置及び方法 |
| US20060019406A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Ning Wei | Lateral flow device for the detection of large pathogens |
| WO2006017703A1 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Akers Biosciences, Inc. | Blood separator and method of separating a fluid fraction from whole blood |
| US20060062690A1 (en) * | 2004-08-17 | 2006-03-23 | Polymer Technology Systems, Inc. | Apparatus and method of manufacturing bodily fluid test strip |
| US20060068500A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-03-30 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Detecting yeast infections using a lateral flow assay |
| US7442557B1 (en) | 2004-10-22 | 2008-10-28 | Idexx Laboratories, Inc. | Bi-directional flow assay device with reagent bridge |
| JP2006133143A (ja) * | 2004-11-08 | 2006-05-25 | Japan Vilene Co Ltd | 血漿又は血清の保持材及び血液分離用具 |
| NL1027737C2 (nl) * | 2004-12-14 | 2006-06-16 | Teststrip B V | Chromatografische analyse-inrichting en test kit. |
| US8263404B2 (en) * | 2005-04-08 | 2012-09-11 | Medical Discovery Partners Llc | Method for enriching rare cell subpopulations from blood |
| EP1891447B1 (en) * | 2005-05-23 | 2011-07-06 | Phadia AB | Two step lateral flow assay methods and devices |
| CA2612450C (en) * | 2005-06-28 | 2014-04-29 | Zbx Corporation | Membrane array and analytical device |
| JP2008249606A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Sysmex Corp | クロマトグラフィー用試験具 |
| JP4990692B2 (ja) * | 2007-06-22 | 2012-08-01 | 株式会社ビーエル | イムノクロマトグラフィー測定法及びキット |
| US8535617B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-09-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Blood cell barrier for a lateral flow device |
| US9968931B2 (en) * | 2007-12-12 | 2018-05-15 | Nan Zhang | Rapid and efficient filtering whole blood in capillary flow device |
| EP2227269B1 (en) * | 2007-12-12 | 2021-04-28 | Micropoint Bioscience Inc. | Rapid and efficient filtering whole blood in a capillary flow device |
| US8613214B2 (en) * | 2008-01-09 | 2013-12-24 | Orono Spectral Solutions, Inc. | Apparatus and method for determining analyte content in a fluid |
| US8393198B2 (en) * | 2008-01-09 | 2013-03-12 | OronoSpectral Solutions, Inc. | Apparatus and method for determining analyte content in a fluid |
| JP4428670B2 (ja) * | 2008-03-06 | 2010-03-10 | Ｔａｎａｋａホールディングス株式会社 | 免疫学的測定法、キット及び展開溶媒 |
| WO2009109997A1 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Advanced Microdevices Pvt Ltd | Method and device for particle removal and droplet preparation for qualitative and quantitative bioanalysis |
| JP2009236685A (ja) * | 2008-03-27 | 2009-10-15 | Sysmex Corp | クロマトグラフィー用試験具 |
| EP2257818B1 (en) * | 2008-03-27 | 2017-05-10 | President and Fellows of Harvard College | Cotton thread as a low-cost multi-assay diagnostic platform |
| JP5117928B2 (ja) | 2008-05-27 | 2013-01-16 | 富士フイルム株式会社 | イムノクロマトグラフデバイス |
| CN102076415B (zh) | 2008-06-29 | 2015-06-24 | 瑞尔比奥技术有限公司 | 尤其可用作生物测定过程中的捕捉装置的液体转移装置 |
| KR101032691B1 (ko) * | 2009-04-17 | 2011-05-06 | (주)디지탈옵틱 | 신속한 혈구분리가 가능한 질병진단용 바이오센서 |
| US20110076697A1 (en) * | 2009-04-28 | 2011-03-31 | Innovative Laboratory Technologies, Inc. | Lateral-flow immuno-chromatographic assay devices |
| US8956859B1 (en) | 2010-08-13 | 2015-02-17 | Aviex Technologies Llc | Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines |
| CN102375055A (zh) * | 2010-08-19 | 2012-03-14 | 中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所 | 一种多重检测免疫层析芯片 |
| EP2785429A4 (en) | 2011-11-30 | 2015-10-28 | Wellstat Diagnostics Llc | FILTRATION MODULE |
| WO2013113072A1 (en) | 2012-02-03 | 2013-08-08 | Axxin Pty Ltd | Nucleic acid amplification and detection apparatus and method |
| WO2013147308A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | 積水メディカル株式会社 | 赤血球含有サンプル中の対象物を検出するためのイムノクロマトグラフィー用テストストリップおよびイムノクロマトグラフィーを利用した検出方法 |
| US9081001B2 (en) | 2012-05-15 | 2015-07-14 | Wellstat Diagnostics, Llc | Diagnostic systems and instruments |
| US9625465B2 (en) | 2012-05-15 | 2017-04-18 | Defined Diagnostics, Llc | Clinical diagnostic systems |
| US9213043B2 (en) | 2012-05-15 | 2015-12-15 | Wellstat Diagnostics, Llc | Clinical diagnostic system including instrument and cartridge |
| US10048262B2 (en) | 2012-06-13 | 2018-08-14 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Method for detecting specific substance in milk |
| US9285336B2 (en) * | 2012-08-09 | 2016-03-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Sensing platform for quantum transduction of chemical information |
| US10248765B1 (en) | 2012-12-05 | 2019-04-02 | Theranos Ip Company, Llc | Systems, devices, and methods for bodily fluid sample collection, transport, and handling |
| US10101293B2 (en) | 2013-08-09 | 2018-10-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junio | Sensing platform for transduction of information |
| CA2953755C (en) | 2014-07-03 | 2022-05-03 | Abionic Sa | Capsule for rapid molecular quantification of a fluid sample such as whole blood |
| WO2016073415A2 (en) | 2014-11-04 | 2016-05-12 | Wainamics, Inc. | Microscale plasma separator |
| ES2809600T3 (es) | 2014-11-14 | 2021-03-04 | Axxin Pty Ltd | Conjunto de recogida y almacenamiento de muestras biológicas |
| EP3294133B1 (en) * | 2015-05-14 | 2019-09-04 | General Electric Company | Method and kit for separation and collection of plasma |
| AU2016295422B2 (en) | 2015-07-17 | 2022-01-06 | Axxin Pty Ltd | Diagnostic test assembly, apparatus, method |
| US10371606B2 (en) | 2015-07-21 | 2019-08-06 | Theraos IP Company, LLC | Bodily fluid sample collection and transport |
| US11247208B2 (en) | 2015-09-09 | 2022-02-15 | Labrador Diagnostics Llc | Methods and devices for sample collection and sample separation |
| US10983119B2 (en) * | 2016-01-25 | 2021-04-20 | General Electric Company | Device for rapid diagnostic tests to detect antigens with improved sensitivity |
| CN109416238A (zh) | 2016-04-28 | 2019-03-01 | 小利兰·斯坦福大学董事会 | 中等规模系统反馈诱发的耗散和噪声抑制 |
| GB201703383D0 (en) | 2017-03-02 | 2017-04-19 | Gargle Tech Ltd | Testing for particulates |
| US11857966B1 (en) | 2017-03-15 | 2024-01-02 | Labrador Diagnostics Llc | Methods and devices for sample collection and sample separation |
| WO2018175169A1 (en) | 2017-03-20 | 2018-09-27 | Wainamics, Inc. | Small volume self-metered blood separation device |
| BR112020006004A2 (pt) | 2017-09-27 | 2020-10-06 | Axxin Pty Ltd | sistema, montagem e método de teste de diagnóstico |
| IL281102B2 (en) | 2018-09-05 | 2024-04-01 | Hero Scient Ltd | Test for particle detection |
| US11389765B2 (en) * | 2019-01-09 | 2022-07-19 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Hierarchical triply periodic minimal surface structures as heat exchangers and reactors |
| US11885568B2 (en) | 2019-01-09 | 2024-01-30 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Systems and methods for periodic nodal surface based reactors, distributors, contactors and heat exchangers |
| WO2020251849A1 (en) * | 2019-06-12 | 2020-12-17 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Plasma separation and sample metering device and kits and methods of use related thereto |
| CN111721880B (zh) * | 2020-07-02 | 2023-01-10 | 江中药业股份有限公司 | 一种双柱串联hplc-ms肿节风指纹图谱建立方法 |
| WO2022114031A1 (ja) * | 2020-11-25 | 2022-06-02 | 株式会社Provigate | 血漿又は血清を分離し保管するための媒体、それを製造する方法、デバイス、キット、及び糖化タンパク質の測定方法 |
| WO2022149135A2 (en) | 2021-01-06 | 2022-07-14 | Hero Scientific Ltd. | Filtration sampling devices |
| EP4399521A1 (en) * | 2021-09-10 | 2024-07-17 | Quidel Corporation | Agglutinating agents, devices and methods for whole blood assays |
| US12030045B1 (en) | 2023-01-05 | 2024-07-09 | Sequitur Health Corp. | Devices, methods, and systems for deriving ammonia gas from whole blood |
Family Cites Families (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3768978A (en) * | 1971-03-01 | 1973-10-30 | Hamilton Co | Disposable pipette |
| US3723064A (en) * | 1971-07-26 | 1973-03-27 | L Liotta | Method and device for determining the concentration of a material in a liquid |
| BE792129A (fr) | 1971-12-06 | 1973-05-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | Derives de pyrimido(4,5-d)pyridazine et leur procede de production |
| US3902964A (en) * | 1971-12-13 | 1975-09-02 | U S Medical Research And Dev I | Method of and apparatus for chemically separating plasma or serum from formed elements of blood |
| CA1054034A (en) * | 1975-06-20 | 1979-05-08 | Barbara J. Bruschi | Multilayer analytical element |
| US3990850A (en) * | 1976-01-06 | 1976-11-09 | Akzona Incorporated | Diagnostic test card |
| US4110079A (en) * | 1977-06-09 | 1978-08-29 | Eastman Kodak Company | Analytical element for clinical analysis |
| US4160008A (en) * | 1978-01-26 | 1979-07-03 | Miles Laboratories, Inc. | Multilayered test device for determining the presence of a liquid sample component, and method of use |
| JPS587332Y2 (ja) * | 1978-06-06 | 1983-02-08 | 富士写真フイルム株式会社 | 多層血液化学分析材料 |
| DE2932973A1 (de) * | 1978-08-14 | 1980-02-28 | Fuji Photo Film Co Ltd | Integrales mehrschichtiges material fuer die chemische analyse des blutes |
| JPH0142041Y2 (zh) | 1978-12-11 | 1989-12-11 | ||
| US4288228A (en) * | 1979-01-31 | 1981-09-08 | Technicon Instruments Corporation | Whole blood analyses and diffusion apparatus therefor |
| US4271119A (en) * | 1979-07-23 | 1981-06-02 | Eastman Kodak Company | Capillary transport device having connected transport zones |
| DE3029579C2 (de) | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
| US4816224A (en) | 1980-08-05 | 1989-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same |
| US4426451A (en) * | 1981-01-28 | 1984-01-17 | Eastman Kodak Company | Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones |
| DE3323973A1 (de) * | 1983-07-02 | 1985-01-03 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Erythrozyten-rueckhaltesubstrate |
| US4594327A (en) * | 1983-11-02 | 1986-06-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Assay method for whole blood samples |
| US4678757A (en) * | 1985-04-11 | 1987-07-07 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Device and method for whole blood separation and analysis |
| DE3523439A1 (de) * | 1985-06-29 | 1987-01-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger |
| US4790979A (en) * | 1986-08-29 | 1988-12-13 | Technimed Corporation | Test strip and fixture |
| DE3630999A1 (de) * | 1986-09-12 | 1988-03-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Mehrschichtiger testtraeger |
| US4753776A (en) * | 1986-10-29 | 1988-06-28 | Biotrack, Inc. | Blood separation device comprising a filter and a capillary flow pathway exiting the filter |
| US5135719A (en) * | 1986-10-29 | 1992-08-04 | Biotrack, Inc. | Blood separation device comprising a filter and a capillary flow pathway exiting the filter |
| DE3643516A1 (de) * | 1986-12-19 | 1988-06-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger fuer die analytische bestimmung von bestandteilen von koerperfluessigkeiten |
| DE3715485A1 (de) * | 1987-05-09 | 1988-11-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabilisierung von ss-galactosidase |
| US4943522A (en) | 1987-06-01 | 1990-07-24 | Quidel | Lateral flow, non-bibulous membrane assay protocols |
| US5215886A (en) * | 1987-06-22 | 1993-06-01 | Patel P Jivan | HDL determination in whole blood |
| US4987085A (en) * | 1987-06-22 | 1991-01-22 | Chemtrak Inc. | Blood filtering metering device |
| JPH0623759B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-03-30 | 富士写真フイルム株式会社 | 全血分析要素 |
| US4883764A (en) * | 1987-07-20 | 1989-11-28 | Kloepfer Mary A | Blood test strip |
| US5209904A (en) * | 1987-12-23 | 1993-05-11 | Abbott Laboratories | Agglutination reaction device utilizing selectively impregnated porous material |
| NL8800796A (nl) * | 1988-03-29 | 1989-10-16 | X Flow Bv | Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse. |
| DE3814370A1 (de) | 1988-04-28 | 1989-11-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger fuer die analyse einer probenfluessigkeit, verfahren zur durchfuehrung einer solchen analyse und herstellungsverfahren |
| US4963325A (en) * | 1988-05-06 | 1990-10-16 | Hygeia Sciences, Inc. | Swab expressor immunoassay device |
| US5096809A (en) * | 1988-07-25 | 1992-03-17 | Pacific Biotech, Inc. | Whole blood assays using porous membrane support devices |
| US5418129A (en) * | 1989-01-30 | 1995-05-23 | The Biomembrane Institute | Blood treatment method |
| US5064541A (en) * | 1989-04-07 | 1991-11-12 | Abbott Laboratories | Devices and methods for the collection of a predetermined volume of plasma or serum |
| US4933092A (en) * | 1989-04-07 | 1990-06-12 | Abbott Laboratories | Methods and devices for the separation of plasma or serum from whole blood |
| NL8901090A (nl) | 1989-04-28 | 1990-11-16 | X Flow Bv | Werkwijze voor het vervaardigen van een microporeus membraan en een dergelijk membraan. |
| DE3922495A1 (de) * | 1989-07-08 | 1991-01-17 | Miles Inc | Analyseverfahren fuer substanzen aus biologischen fluessigkeiten, insbesondere vollblut |
| US5306623A (en) * | 1989-08-28 | 1994-04-26 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
| EP0427534B1 (en) * | 1989-11-08 | 1995-08-02 | Chemtrak, Inc. | Improvement in non-instrumental diagnostic assay distance determination |
| US5435970A (en) * | 1989-12-18 | 1995-07-25 | Environmental Diagnostics, Inc. | Device for analysis for constituents in biological fluids |
| JP2618727B2 (ja) * | 1990-01-19 | 1997-06-11 | 富士写真フイルム株式会社 | 全血中の被検成分の定量方法 |
| US5212060A (en) * | 1990-04-27 | 1993-05-18 | Genesis Labs, Inc. | Dry test strip comprising a dextran barrier for excluding erythrocytes |
| DE4015589A1 (de) * | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung und deren verwendung zur abtrennung von plasma aus vollblut |
| US5118428A (en) * | 1990-11-13 | 1992-06-02 | Quidel | Method to remove red blood cells from whole blood samples |
| US5877028A (en) * | 1991-05-29 | 1999-03-02 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Immunochromatographic assay device |
| US5468648A (en) * | 1991-05-29 | 1995-11-21 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Interrupted-flow assay device |
| EP0535485B1 (en) * | 1991-10-03 | 1997-07-16 | Bayer Corporation | Device and method of separating and assaying whole blood |
| US5215102A (en) * | 1991-10-25 | 1993-06-01 | La Mina Ltd. | Capillary blood antigen testing apparatus |
| JPH05188053A (ja) | 1992-01-10 | 1993-07-27 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 血液から血清又は血漿成分を分離する器具 |
| JP2948318B2 (ja) * | 1992-03-10 | 1999-09-13 | クイデル コーポレイション | 特異的結合アッセイ用の赤血球の分離方法 |
| GR1002549B (el) * | 1992-05-12 | 1997-01-28 | Lifescan Inc. | Λωρις εξετασεως με μεταφορικο μεσο δια μεταφορα ρευστου. |
| CA2104976A1 (en) * | 1992-09-02 | 1994-03-03 | Stephan D. Daubney | Separation of plasma or serum from whole blood using a red blood cell binding component and a polymer containing multiple cationic sites |
| US5354692A (en) * | 1992-09-08 | 1994-10-11 | Pacific Biotech, Inc. | Analyte detection device including a hydrophobic barrier for improved fluid flow |
| US5460974A (en) * | 1992-10-13 | 1995-10-24 | Miles Inc. | Method of assaying whole blood for HDL cholesterol |
| WO1994018559A1 (en) * | 1993-02-11 | 1994-08-18 | Radiometer Medical A/S | Asymmetric membrane sensor |
| US5652148A (en) * | 1993-04-20 | 1997-07-29 | Actimed Laboratories, Inc. | Method and apparatus for red blood cell separation |
| US5397479A (en) * | 1993-04-26 | 1995-03-14 | International Remote Imaging Systems, Inc. | Composition and method for enrichment of white blood cells from whole human blood |
| US5441698A (en) * | 1993-09-10 | 1995-08-15 | Beckman Instruments, Inc. | Bevel closure and device |
-
1996
- 1996-05-07 ES ES96915543T patent/ES2268706T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-07 DK DK96915543T patent/DK0832430T3/da active
- 1996-05-07 CA CA002217210A patent/CA2217210A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-07 DE DE69636389T patent/DE69636389T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-07 WO PCT/US1996/006398 patent/WO1996035952A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-07 EP EP96915543A patent/EP0832430B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-07 CN CNB961953691A patent/CN1155827C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-07 AT AT96915543T patent/ATE334392T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-05-07 JP JP8534176A patent/JPH11505327A/ja active Pending
-
1997
- 1997-08-19 US US08/914,502 patent/US6197598B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-19 US US08/914,426 patent/US6069014A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-19 US US08/914,435 patent/US6008059A/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-11-30 JP JP2004345633A patent/JP2005055451A/ja active Pending
-
2006
- 2006-01-12 JP JP2006004673A patent/JP3831403B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1302285C (zh) * | 2001-01-12 | 2007-02-28 | 东丽株式会社 | 纤维、纤维排列体、选择性结合反应结果测定方法和选择性结合方法 |
| CN101819198B (zh) * | 2003-03-10 | 2012-07-18 | 爱科来株式会社 | 血球分离膜 |
| CN100359314C (zh) * | 2004-02-17 | 2008-01-02 | 陈格 | 液体样品的干燥保存方法 |
| CN101326442B (zh) * | 2005-12-14 | 2013-06-05 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 用于侧流测定器械的计量条和方法 |
| CN101547641B (zh) * | 2006-12-15 | 2013-06-12 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 侧向流检测设备 |
| CN102711978B (zh) * | 2010-01-08 | 2015-11-25 | 塔斯马尼亚大学 | 多孔聚合物整料、其制备方法及其用途 |
| CN102711978A (zh) * | 2010-01-08 | 2012-10-03 | 塔斯马尼亚大学 | 多孔聚合物整料、其制备方法及其用途 |
| CN103229053A (zh) * | 2010-07-27 | 2013-07-31 | 西北大学 | 过滤血浆的装置和方法 |
| CN103229053B (zh) * | 2010-07-27 | 2015-06-24 | 西北大学 | 过滤血浆的装置和方法 |
| CN105833925B (zh) * | 2011-12-22 | 2018-11-13 | 瑞尔比奥技术有限公司 | 用于分析物测定的序贯侧向流动毛细管装置 |
| US10598572B2 (en) | 2011-12-22 | 2020-03-24 | Realbio Technologies, Ltd. | Sequential lateral capillary flow device for analyte determination |
| CN105833925A (zh) * | 2011-12-22 | 2016-08-10 | 瑞尔比奥技术有限公司 | 用于分析物测定的序贯侧向流动毛细管装置 |
| CN104541166A (zh) * | 2012-08-08 | 2015-04-22 | 皇家飞利浦有限公司 | 使用一滴血实现的血浆分离 |
| CN104541166B (zh) * | 2012-08-08 | 2017-06-13 | 皇家飞利浦有限公司 | 使用一滴血实现的血浆分离 |
| CN105209880A (zh) * | 2013-03-15 | 2015-12-30 | 赛拉诺斯股份有限公司 | 用于样品收集和样品分离的方法和装置 |
| CN105209880B (zh) * | 2013-03-15 | 2020-03-17 | 赛拉诺斯知识产权有限责任公司 | 用于样品收集和样品分离的方法和装置 |
| CN113796860A (zh) * | 2014-03-05 | 2021-12-17 | 赛拉诺斯知识产权有限责任公司 | 用于样品收集和样品分离的方法和装置 |
| CN105445454A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-03-30 | 广州瑞博奥生物科技有限公司 | 一种可定量的免疫层析装置 |
| CN109804243A (zh) * | 2016-10-03 | 2019-05-24 | 瑟乐斯佩克株式会社 | 血浆分离装置和血浆分离方法 |
| CN109804243B (zh) * | 2016-10-03 | 2020-11-10 | 瑟乐斯佩克株式会社 | 血浆分离装置和血浆分离方法 |
| CN109541215A (zh) * | 2018-12-20 | 2019-03-29 | 中国人民解放军陆军军医大学 | 一种肿瘤检测物及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0832430A1 (en) | 1998-04-01 |
| ES2268706T3 (es) | 2007-03-16 |
| US6008059A (en) | 1999-12-28 |
| DK0832430T3 (da) | 2006-11-20 |
| ATE334392T1 (de) | 2006-08-15 |
| DE69636389T2 (de) | 2006-11-23 |
| EP0832430A4 (en) | 2000-12-06 |
| CN1155827C (zh) | 2004-06-30 |
| JP3831403B2 (ja) | 2006-10-11 |
| JP2005055451A (ja) | 2005-03-03 |
| EP0832430B1 (en) | 2006-07-26 |
| CA2217210A1 (en) | 1996-11-14 |
| DE69636389D1 (de) | 2006-09-07 |
| JP2006177970A (ja) | 2006-07-06 |
| WO1996035952A1 (en) | 1996-11-14 |
| JPH11505327A (ja) | 1999-05-18 |
| US6197598B1 (en) | 2001-03-06 |
| US6069014A (en) | 2000-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1155827C (zh) | 将血液的液体部分与血液的细胞成分分离的装置和方法 | |
| Venkatesan et al. | ELISAs for parasitologists: or lies, damned lies and ELISAs | |
| US6673629B2 (en) | Neutralization of polycations in a chromatographic device for whole blood use | |
| US9605060B2 (en) | Multiplex immunoassays for hemoglobin, hemoglobin variants, and glycated forms | |
| CN1894584A (zh) | 同时进行血型测定、血清交叉核对和抗体检测试验的装置和方法 | |
| CN105241871B (zh) | 一种用于全血样品检测的磁微粒化学发光微流控芯片 | |
| CN1201527A (zh) | 具有传导阻片的对置部件分析装置 | |
| CN1175269C (zh) | 生物传感器 | |
| JPH11242030A (ja) | 被検物検出のための対向要素クロマトグラフィー検定装置 | |
| CN108956989B (zh) | 一种幽门螺杆菌分型检测用检测试剂卡及其制备方法 | |
| CN109499634A (zh) | 一种微流控芯片及其制备方法和检测方法 | |
| EP2693213B1 (en) | Detection method using immunochromatography capable of determining sample without addition of specimen as operation-failure sample, and test strip for use in same | |
| JP2006215017A (ja) | 非連続式免疫分析装置及びこれを利用した免疫分析方法 | |
| CN109655435B (zh) | 一种检测大田软海绵酸的荧光淬灭试纸及其制备方法与应用 | |
| CN101553729A (zh) | 饱和分析方法 | |
| CN109459574A (zh) | 用于检测糖化血红蛋白含量的免疫层析试纸条及包含其的免疫分析检测装置 | |
| CN1768267A (zh) | 多通道测试装置、其生产方法及其用途 | |
| CN1732184A (zh) | 抗脱唾液酸α1－酸性糖蛋白的单克隆抗体、用于免疫色谱以检测脱唾液酸α1 －酸性糖蛋白的诊断条和使用其诊断肝病的方法 | |
| CN1764839A (zh) | 固相免疫层析试验方法 | |
| CN106198964A (zh) | 一种卡式蛋白芯片及其应用 | |
| CN113150979A (zh) | 基于微孔阵列芯片的便携式核酸检测仪 | |
| RU2373540C1 (ru) | Способ одновременного определения двух аналитов биолюминесцентным молекулярным микроанализом | |
| CN1178580A (zh) | 均相溶胶－溶胶测定 | |
| CN211669209U (zh) | 一种乙肝检测模块装置 | |
| Kunitomo et al. | A method for the automated screening for hepatitis B surface antigen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |