JP5117928B2 - イムノクロマトグラフデバイス - Google Patents
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Description
好ましくは、該第1のデバイス部品が、洗浄液を貯蔵するための液体貯蔵ポッドを有している。
好ましくは、該第1のデバイス部品及び該第2のデバイス部品が、該第1の不溶性担体と、該第2の不溶性担体及び該第3の不溶性担体とが接触する位置に位置決めされたとき、該第2の不溶性担体の一端が該液体貯蔵ポッドに浸漬する構造を有している。
好ましくは、該液体貯蔵ポッドに予め液体が充填されている。
該第2のデバイス部品に、該第1の液体ポッドと対向する位置に2つの第2の液体貯蔵ポッドを有し、
該2つの第2の液体貯蔵ポッドに予め銀を含む化合物及び銀イオンのための還元剤がそれぞれ別々に充填されていることを特徴とする。この態様の一例を図3に示す。
該第2のデバイス部品に、該第1の液体ポッドと対向する位置に2つの第2の液体貯蔵ポッドを有し、
該第1の液体貯蔵ポッド内に該第2の液体貯蔵ポッドに対向する向きにY字またはV字型の突出ピンを有し、該第1及び第2のデバイス部品が、該第1の不溶性担体と、該第2の不溶性担体及び該第3の不溶性担体とが接触する位置に位置決めされたとき、該突出ピンにより該第2の液体貯蔵ポッドの外壁を破り、該突出ピンをつたって該2つの第2の液体貯蔵ポッド内の液が該第1の液体貯蔵ポッドに移動し混合する。この態様の一例を図4に示す。
(1)該被験物質を展開する;
(2)洗浄液を展開するための第2の不溶性担体、及び展開液を吸収するための第3の不溶性担体を第1の不溶性担体に付着させる;
(3)洗浄液を送液することによって、第1の不溶性担体上の反応部位に特異的な結合で捕捉した標識物質以外を洗浄する;及び
(4)銀を含む化合物及び銀イオンのための還元剤を含む増幅液を用いて増感する:
好ましくは、該金属コロイドが金コロイドである。
好ましくは、増幅液が2価の鉄イオンを含む。
一般に、イムノクロマトグラフ方法とは以下のような手法で被験物質を簡便・迅速・特異的に判定・測定する手法である。すなわち、被験物質と結合可能な固定化試薬(抗体、抗原等)を含む少なくとも1つの反応部位を有するクロマトグラフ担体を固定相として用いる。このクロマトグラフ担体上で、被験物質結合可能な試薬によって修飾された検出用標識物が分散されてなる分散液を移動層として前記クロマトグラフ担体中をクロマトグラフ的に移動させると共に、前記被験物質と検出用標識物とが特異的に結合しながら、前記反応部位まで到達する。前記反応部位において、前記被験物質と検出用標識物の複合体が前記固定化試薬に特異的結合することにより、被分析液中に被験物質が存在する場合にのみ、前記固定化試薬部に検出用標識物が濃縮されることを利用し、それらを目視または適当な機器を用いて被分析液中に被験物質が存在することを定性および定量的に分析する手法である。
本発明のイムノクロマトグラフ方法で分析することのできる被検試料としては、被験物質を含む可能性のある試料である限り、特に限定されるものではなく、例えば、生物学的試料、特には動物(特にヒト)の体液(例えば、血液、血清、血漿、髄液、涙液、汗、尿、膿、鼻水、又は喀痰)若しくは排泄物(例えば、糞便)、臓器、組織、粘膜や皮膚、それらを含むと考えられる搾過検体(スワブ)、うがい液、又は動植物それ自体若しくはそれらの乾燥体を挙げることができる。
本発明のイムノクロマトグラフ方法では、前記被検試料をそのままで、あるいは、前記被検試料を適当な抽出用溶媒を用いて抽出して得られる抽出液の形で、更には、前記抽出液を適当な希釈剤で希釈して得られる希釈液の形、若しくは前記抽出液を適当な方法で濃縮した形で、用いることができる。前記抽出用溶媒としては、通常の免疫学的分析法で用いられる溶媒(例えば、水、生理食塩液、又は緩衝液等)、あるいは、前記溶媒で希釈することにより直接特異的な結合反応(例えば、抗原抗体反応)を実施することができる水混和性有機溶媒を用いることもできる。
本発明のイムノクロマトグラフデバイスにおける「被験物質と、該被験物質に対する結合可能な物質(例えば、第1の抗体)で修飾した金属を含む標識物質とをこれらの複合体を形成させた状態で展開し、該被験物質に対する第2の抗体を有する反応部位において該被験物質と該標識物質を捕捉するための第1の不溶性担体」としては、通常のイムノクロマトグラフ法に用いることができるイムノクロマトグラフ用ストリップである限り、特に限定されるものではない。
前記試料添加パッドとしては、例えばグラスファイバーパットを用いることができる。
標識化物質を作成するための検出用標識物としては、一般的なイムノクロマトグラフ法で用いられるような金属微粒子、着色ラテックス粒子、酵素など、有色で視認できる、または、反応により検出できるようになる標識物であればなんでも良い。
本発明においては、検出用標識物として金属コロイド又は金属硫化物、その他金属合金、また金属を含むポリマ−粒子標識を用いることができる。担体粒子(又はコロイド)の平均粒径は、0.02〜10μmの範囲が好ましい。例えば、金コロイド、銀コロイド、白金コロイド、鉄コロイド、水酸化アルミニウムコロイド、およびこれらの複合コロイドなどが挙げられ、好ましくは、金コロイド、銀コロイド、白金コロイド、およびこれらの複合コロイドである。特に、金コロイドと銀コロイドが適当な粒径において、金コロイドは赤色、銀コロイドは黄色を示し視認度が高い点で好ましい。金属コロイドの平均粒径としては、約1nm〜500nmが好ましく、1〜50nmがさらに好ましい。
本発明において、第一の結合物質としては、被検物質に対して親和性を持つものならば何でも良く、一例として抗体を挙げることができる。本発明のイムノクロマトグラフ方法においては、被験物質に対して特異性を有する抗体として、特に限定されるものではないが、例えば、その被験物質によって免疫された動物の血清から調製する抗血清、抗血清から精製された免疫グロブリン画分、その被験物質によって免疫された動物の脾臓細胞を用いる細胞融合によって得られるモノクローナル抗体、あるいは、それらの断片[例えば、F(ab’)2、Fab、Fab’、又はFv]を用いることができる。これらの抗体の調製は、常法により行なうことができる。
第1の不溶性担体とは、被験物質と結合可能な第2の結合物質(例えば第二の抗体)を含む少なくとも1つの反応部位を有するクロマトグラフ担体のことで、このクロマトグラフ担体としては、多孔性担体が好ましい。特に、ニトロセルロース膜、セルロース膜、アセチルセルロース膜、ポリスルホン膜、ポリエーテルスルホン膜、ナイロン膜、ガラス繊維、不織布、布、または糸等が好ましい。
標識化物質保持パッドの素材としては、例えば、セルロース濾紙、グラスファイバー、及び不織布等が挙げられ、前述のように調製した検出用標識物を一定量含浸し、乾燥させて作製する。
本発明で用いる「洗浄液を展開するための第2の不溶性担体」は、洗浄液を添加できればなんでもよく、グラスファイバーパッドやセルロースメンブレン、ニトロセルロースメンブレンなどを用いることができる。
本発明で用いる「洗浄液を吸収するための第3の不溶性担体(吸水パッド)」は、吸水することができる物質ならばなんでもよく、セルロース、ニトロセルロース、グラスファイバー、それらの混合体などを用いることができる。
以下、本発明におけるクロマトグラフ方法について、その具体的な実施態様であるサンドイッチ法について説明する。サンドイッチ法では、特に限定されるものではないが、例えば、以下の手順により被験物質の分析を実施することができる。まず、被験物質(抗原)に対して特異性を有する第1抗体及び第2抗体を、先に述べた方法により予め調製しておく。また、第1抗体を、予め標識化しておく。第2抗体を、適当な第一の不溶性担体(例えば、ニトロセルロ−ス膜、ガラス繊維膜、ナイロン膜、又はセルロ−ス膜等)上に固定し、被験物質(抗原)を含む可能性のある被検試料(又はその抽出液)と接触させると、その被検試料中に被験物質が存在する場合には、抗原抗体反応が起きる。この抗原抗体反応は、通常の抗原抗体反応と同様に行なうことができる。前記抗原抗体反応と同時又は反応後に、過剰量の標識化第1抗体を更に接触させると、被検試料中に被験物質が存在する場合には、固定化第2抗体と被験物質(抗原)と標識化第1抗体とからなる免疫複合体が形成される。
6-1.洗浄液
本発明では、洗浄液として1%BSA入りのPBSバッファーを用いているが、洗浄液は特異的な結合反応以外でメンブレン内に残存している、つまり非特異的に残存している標識化物質を洗浄するための液体であれば何でも良い。洗浄効果を上げる為にそのpHを調整したり、界面活性剤成分やBSAなどのタンパク質、ポリエチレングリコールなどの高分子化合物を加えた洗浄液を用いても良い。
洗浄液は、検体液を展開した後に、イムノクロマトグラフ用ストリップに添加しイムノクロマトグラフ用ストリップに残存する特異的な結合反応で結合した以外の標識物を洗浄する。洗浄液の送液方法としては、検体液を展開した後にそのまま試料滴下部に添加する方法や、予めストリップに洗浄液送液の為の洗浄液添加パット、吸水パットを付着させておき、その洗浄液添加パットに添加し吸水パット方向へ送液する方法、予めストリップに洗浄液の添加部位を備えておき、検体液の展開後にその洗浄液の添加部位に洗浄液を添加する方法、または、検体液をストリップに展開した後に洗浄液送液の為の洗浄液添加パット、吸水パットをストリップに付着させても良い。
本発明において、使用することのできる増幅液とは、写真化学の分野での一般書物(例えば、「改訂写真工学の基礎-銀塩写真編-」(日本写真学会編、コロナ社)、「写真の化学」(笹井明、写真工業出版社)、「最新処方ハンドブック」(菊池真一他、アミコ出版社))に記載されているような、いわゆる現像液のことである。
本発明では、液中に銀イオンを含み、液中の銀イオンが現像の核となるような金属コロイド等を中心に還元される、いわゆる物理現像液であれば、どんなものでも増幅液として用いることができる。
本発明で用いる銀含有化合物としては、有機銀塩、無機銀塩、もしくは銀錯体を用いることができる。
本発明に用いられる有機銀塩は、還元可能な銀イオンを含む有機化合物である。本発明で用いられる、還元可能な銀イオンを含む化合物としては、有機銀塩、無機銀塩、もしくは銀錯体など何でも良い。例えば、硝酸銀、酢酸銀、乳酸銀、酪酸銀などが知られている。
また還元剤の存在下で50℃以上まで加熱されると、光に比較的に安定な金属銀を形成する銀塩または配位化合物であってもよい。
本発明における窒素含有ヘテロ環化合物の銀塩は、好ましくはイミノ基を有する化合物の銀塩である。代表的な化合物としては次にあげるものであるが、これらの化合物に限定されることはない。1,2,4−トリアゾ−ルの銀塩、又はベンゾトリアゾ−ルおよびその誘導体の銀塩(例えば、メチルベンゾトリアゾ−ル銀塩又は5−クロロベンゾトリアゾ−ル銀塩)、米国特許第4,220,709に記載されているフェニルメルカプトテトラゾ−ルのような1H−テトラゾ−ル化合物、米国特許第4,260,677に記載のイミダゾ−ルおよびイミダゾ−ル誘導体。この種の銀塩のうち、特に好ましい化合物はベンゾトリアゾ−ル誘導体の銀塩、又はこれらの2つ以上の混合物である。
本発明に用いられる窒素含有ヘテロ環化合物の銀塩として最も好ましくは、ベンゾトリアゾ−ル誘導体の銀塩である。
3−メルカプト−4−フェニル−1,2,4−トリアゾ−ルの銀塩、2−メルカプト−ベンズイミダゾ−ルの銀塩、2−メルカプト−5−アミノチアゾ−ルの銀塩、メルカプトトリアジンの銀塩、2−メルカプトベンゾオキサゾ−ルの銀塩、および米国特許第4,123,274記載の化合物の銀塩。
ヘテロ環を含まないメルカプトまたはチオン誘導体のうち有用な化合物としては以下に挙げるものがあるが、これらに制限されるわけではない。
チオグリコ−ル酸銀塩(例えば炭素原子数12から22までのアルキル基を持つS−アルキルチオグリコ−ル酸の銀塩)、ジチオカルボン酸の銀塩(たとえばジチオ酢酸の銀塩又はチオアミドの銀塩)
置換または無置換の安息香酸銀(例えば3,5−ジヒドロキシ安息香酸銀、o−メチル安息香酸銀、m−メチル安息香酸銀、p−メチル安息香酸銀、2,4−ジクロロ安息香酸銀、アセタミド安息香酸銀、およびp−フェニル安息香酸銀)、タンニン酸銀、フタル酸銀、テレフタル酸銀、サリチル酸銀、フェニル酢酸銀、又はピロメリット酸銀。
そのような銀のカルボン酸塩は、米国特許第5,491,059に記載されている。ここで記載されている銀塩の混合物はどれでも、本発明においては必要に応じて使うことができる。
米国特許第4,504,575に記載のスルホン酸塩の銀塩もまた、本発明の態様においては使用することが出来る。
有機銀塩は、銀として一般に0.001モル/m2〜0.2モル/m2、好ましくは0.001モル/m2〜0.05モル/m2含有される。
本発明に用いられる無機銀塩は、例えば、ハロゲン化銀(塩化銀、臭化銀、塩臭化銀、ヨウ化銀、塩ヨウ化銀、塩ヨウ臭化銀、およびヨウ臭化銀等)、チオ硫酸塩(例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、又はアンモニウム塩等)の銀塩、チオシアン酸塩(例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、又はアンモニウム塩等)の銀塩、および亜硫酸塩(例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、又はアンモニウム塩等)の銀塩等が挙げられる。
本発明に用いられるハロゲン化銀の粒子形成方法は、写真業界でよく知られており、例えば、リサーチディスクロージャー1978年6月の第17029号、及び米国特許第3,700,458号に記載されている方法を用いることができるが、具体的にはゼラチンあるいは他のポリマー溶液中に銀供給化合物(例えば、硝酸銀)及びハロゲン供給化合物を添加することにより調製される。
銀イオンのための還元剤は、銀(I)イオンを銀に還元することができる無機・有機のいかなる材料、またはその混合物でも用いることができる。
無機還元剤としては、Fe2+、V2+、Ti3+、などの金属イオンで原子価の変化し得る還元
性金属塩、還元性金属錯塩が知られており、本発明に用いることができる。無機還元剤を用いる際には、酸化されたイオンを錯形成するか還元して、除去するか無害化する必要がある。例えば、Fe+2を還元剤として用いる系では、クエン酸やEDTAを用いて酸化物であるFe3+の錯体を形成し、無害化することができる。
本系ではこのような無機還元剤を用いることが好ましく、より好ましくはFe2+の金属塩が好ましい。
D−またはL−アスコルビン酸とその糖誘導体(例えばγ−ラクトアスコルビン酸、グルコアスコルビン酸、フコアスコルビン酸、グルコヘプトアスコルビン酸、マルトアスコルビン酸)、アスコルビン酸のナトリウム塩、アスコルビン酸のカリウム塩、イソアスコルビン酸(またはL−エリスロアスコルビン酸)、その塩(例えばアルカリ金属塩、アンモニウム塩または当技術分野において知られている塩)、エンジオールタイプのアスコルビン酸、エナミノールタイプのアスコルビン酸、チオエノ−ルタイプのアスコルビン酸)、たとえば米国特許第5,498,511、EP−A−0585,792、EP−A−0573700、EP−A−0588408、米国特許第5,089,819、米国特許第5,278,035、米国特許第5,384,232、米国特許第5,376,510、JP7−56286、米国特許第2,688,549、およびReseach Disclosure37152(1995年3月)に記載されているような化合物。
ヒンダードフェノールは、ベンゼン環上に一つだけの水酸基を有し、少なくとも一つの置換基を水酸基に対してオルト位に有する化合物である。ヒンダードフェノール還元剤は複数の水酸基を別々のベンゼン環に持っていれば、複数の水酸基を有していて構わない。
ヒンダードフェノール還元剤は、たとえば、ビナフトール類(すなわちジヒドロキシビナフトール類)、ビフェノール類(すなわちジヒドロキシビフェノール類)、ビス(ヒドロキシナフチル)メタン類、ビス(ヒドロキシフェニル)メタン類(すなわちビスフェノール類)、ヒンダ−ドフェノール類、およびヒンダードナフトール類が挙げられ、これらは置換されていて構わない。
1,1’−ビ−2−ナフトール、1,1’−ビ−4−メチル−2−ナフトール、および米国特許第3,094,417号と米国特許第5,262,295号に記載されている化合物。
2−(2−ヒドロキシ−3−t−ブチル−5−メチルフェニル)−4−メチル−6−n−ヘキシルフェノール、4,4’−ジヒドロキシ−3,3’,5,5’−テトラ−t−ブチルビフェニル、4,4’−ジヒドロキシ−3,3’,5,5’−テトラメチルビフェニル、および米国特許第5,262,295号に記載の化合物。
4,4’−メチレンビス(2−メチル−1−ナフト−ル)、米国特許第5,262,295号に記載の化合物。
ビス(2−ヒドロキシ−3−t−ブチル−5−メチルフェニル)メタン(CAO−5)、1,1’−ビス(2−ヒドロキシ−3,5−ジメチルフェニル)−3,5,5−トリメチルヘキサン(NONOXまたはPERMANAX WSO)、1,1’−ビス(3,5−di−t−ブチル−4−ヒドロキシフェニル)メタン、2,2’−ビス(4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル)プロパン、4,4’−エチリデン−ビス(2−t−ブチル−6−メチルフェノ−ル)、2,2’−イソブチリデン−ビス(4,6−ジメチルフェノ−ル)(LOWINOX 221B46)、2,2’−ビス(3,5−ジメチル−4−ヒドロキシフェニル)プロパン、および米国特許第5,262,295号に記載の化合物。
2,6−ジ−t−ブチルフェノール、2,6−ジ−t−ブチル−4−メチルフェノール、2,4−ジ−t−ブチルフェノール、2,6−ジクロロフェノール、2,6−ジメチルフェノール、および2−t−ブチル−6−メチルフェノール。
1−ナフトール、4−メチル−1−ナフトール、4−メトキシ−1−ナフトール、4−クロロ−1−ナフトール、2−メチル−1−ナフトール、および米国特許第5,262,295号に記載の化合物。
アミドキシム類(例えばフェニルアミドキシム)、2−チエニルアミドキシム、p−フェノキシフェニルアミドキシム、脂肪族カルボン酸アリルヒドラジドとアスコルビン酸の組み合わせ(例えば2,2’−ビス(ヒドロキシメチル)−プロピオニル−β−フェニルヒドラジドとアスコルビン酸の組み合わせ)、ポリヒドロキシベンゼンとヒドロキシルアミン、レダクトンおよびヒドラジンの少なくとも一方の組み合わせ(たとえばヒドロキノンとビス(エトキシエチル)ヒドロキシルアミンの組み合わせ)、ピペリジ−4−メチルフェニルヒドラジン、ヒドロキサム酸(例えばフェニルヒドロキサム酸、p−ヒドロキシフェニルヒドロキサム酸、およびo−アラニンヒドロキサム酸)、アジンとスルホンアミドフェノール類の組合せ(たとえばフェノチアジンと2,6−ジクロロ−4−ベンゼンスルホンアミドフェノール)、α−シアノフェニル酢酸誘導体(例えばエチル−α−シアノ−2−メチルフェニル酢酸、エチル−α−シアノフェニル酢酸)、ビス−o−ナフトール(例えば2,2’−ジヒドロキシ−1−ビナフチル、6,6’−ジブロモ−2,2’−ジヒドロキシ−1,1’−ビナフチル、ビス(2−ヒドロキシ−1−ナフチル)メタン)、
ヒドロキシルアミン(ヒドロキシルアミンとアルキルとアリ−ル置換誘導体を含む)、米国特許第5,545,505に記載のアルカノールアミンとフタル酸アンモニウム、米国特許第5,545,507に記載のヒドロキサム酸化合物、米国特許第5,558,983に記載のN−アシルヒドラジン化合物、米国特許第5,637,449に記載の水素原子ドナー化合物。
増幅液のその他の助剤としては、緩衝剤、防腐剤、例えば酸化防止剤または有機安定剤、速度調節剤を含む場合がある。緩衝剤としては、例えば、酢酸、クエン酸、水酸化ナトリウムまたはこれらのどれかの塩、またはトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンを用いた緩衝剤、その他一般的化学実験に用いられる緩衝剤を用いることができる。これら緩衝剤を適宜用いて、その増幅液に最適なpHに調整することができる。
(1-1)抗インフルエンザA型B型抗体修飾金コロイドの作成
(1-1-1)抗インフルエンザA型抗体修飾金コロイドの作成
直径50 nm金コロイド溶液(EM.GC50、BBI社)9 mLに50 mM KH2PO4バッファー(pH 7.5)1mLを加えることでpHを調整した金コロイド溶液に、90μg/mLの抗インフルエンザA型モノクローナル抗体(Anti-Influenza A SPTN-5 7307、Medix Biochemica社)溶液1 mLを加え攪拌した。10分間静置した後、1%ポリエチレングリコール(PEG Mw.20000、品番168-11285、和光純薬)水溶液を550 μL加え攪拌し、続いて10 %牛血清アルブミン(BSA FractionV、品番A-7906、SIGMA)水溶液を1.1 mL加え攪拌した。この溶液を8000×g、4 ℃、30分遠心(himacCF16RX、日立)した後、1 mL程度を残して上清を取り除き、超音波洗浄機により金コロイドを再分散した。この後、20 mLの金コロイド保存液(20 mM Tris-HClバッファー(pH 8.2), 0.05 % PEG(Mw.20000), 150 mM NaCl, 1 % BSA, 0.1 %NaN3)に分散し、再び8000×g、4℃、30分間遠心した後、1 mL程度を残して上清を取り除き、超音波洗浄機により金コロイドを再分散し、抗体修飾金コロイド(50 nm)溶液を得た。
直径50 nm金コロイド溶液(EM.GC50、BBI社)9 mLに50 mM KH2PO4バッファー(pH 8.0 )1mLを加えることでpHを調整した金コロイド溶液に、80μg/mLの抗インフルエンザB型モノクローナル抗体(MONOTOPE aby Influenza B Virus (nuclear) Purified 1131、ViroStat, Inc.)溶液1 mLを加え攪拌した。10分間静置した後、1%ポリエチレングリコール(PEG Mw.20000、品番168-11285、和光純薬)水溶液を550 μL加え攪拌し、続いて10 %牛血清アルブミン(BSA FractionV、品番A-7906、SIGMA)水溶液を1.1 mL加え攪拌した。この溶液を8000×g、4 ℃、30分遠心(himacCF16RX、日立)した後、1 mL程度を残して上清を取り除き、超音波洗浄機により金コロイドを再分散した。この後、20 mLの金コロイド保存液(20 mM Tris-HClバッファー(pH 8.2), 0.05 % PEG(Mw.20000), 150 mM NaCl, 1 % BSA, 0.1 % NaN3)に分散し、再び8000×g、4℃、30分間遠心した後、1 mL程度を残して上清を取り除き、超音波洗浄機により金コロイドを再分散し、抗体修飾金コロイド(50 nm)溶液を得た。
(1-1)で作成したインフルエンザA型、B型抗体修飾金コロイドを、1:1で混合し、金コロイド塗布液(20 mM Tris-Hclバッファー(pH 8.2), 0.05 % PEG(Mw.20000), 5 % スクロース)及び水により希釈し、520 nmのODが3.0となるように希釈した。この溶液を、8 mm×150 mmに切ったグラスファイバーパッド(Glass Fiber Conjugate Pad、ミリポア社)1枚あたり0.8 mLずつ均一に塗布し、一晩減圧乾燥し、金コロイド抗体保持パッドを得た。
(1-3-1)抗体固定化メンブレン(クロマトグラフ担体)の作成(ライン塗布)25 mm×200 mmに切断したニトロセルロースメンブレン(プラスチックの裏打ちあり、HiFlow Plus HF120、ミリポア社)に関し以下のような方法により抗体を固定し抗体固定化メンブレンを作成した。メンブレンの長辺を下にし、下から7 mmの位置に、1.5 mg / mLとなるように調製した固定化用抗インフルエンザA型モノクローナル抗体(Anti-Influenza A SPTN-5 7307、Medix Biochemica社)溶液をインクジェット方式の塗布機(BioDot社)を用いて幅0.7mm程度のライン状に塗布した。同様に、下から10 mmの位置に、1.5 mg / mLとなるように調製した固定化用抗インフルエンザB型モノクローナル抗体(MONOTOPE aby Influenza B Virus (nuclear) Purified 1131、ViroStat, Inc.)溶液を幅0.7mm程度のライン状に塗布した。さらに同様に、下から13 mmの位置に、0.5 mg / mLとなるように調製したコントロール用抗マウスIgG抗体(抗マウスIgG(H+L),ウサギF(ab')2, 品番566-70621、和光純薬)溶液をライン状に塗布した。塗布したメンブレンは、温風式乾燥機で50℃、30分間乾燥した。ブロッキング液(0.5 w%カゼイン(乳由来、品番030-01505、和光純薬)含有50 mMホウ酸バッファー(pH 8.5))500 mLをバットに入れ、そのまま30分間静置した。その後、同様のバットに入れた洗浄・安定化液(0.5 w%スクロースおよび0.05 w%コール酸ナトリウムを含む50 mM Tris-HCl(pH 7.5)バッファー)500 mLに移して浸し、そのまま30分間静置した。メンブレンを液から取り出し、室温で一晩乾燥し、抗体固定化メンブレンとした。
25 mm×200 mmに切断したニトロセルロースメンブレン(プラスチックの裏打ちあり、HiFlow Plus HF120、ミリポア社)に関し以下のような方法により抗体を固定し抗体固定化メンブレンを作成した。メンブレンの長辺を下にし、下から7 mmの位置に、1.5 mg / mLとなるように調製した固定化用抗インフルエンザA型モノクローナル抗体(Anti-Influenza A SPTN-5 7307、Medix Biochemica社)溶液をマイクロピペットにより0.2μLずつ、15mm間隔でドット塗布した。同様に、下から10 mmの位置に、1.5 mg / mLとなるように調製した固定化用抗インフルエンザB型モノクローナル抗体(MONOTOPE aby Influenza B Virus (nuclear) Purified 1131、ViroStat, Inc.)溶液をマイクロピペットにより0.2μLずつ、15mm間隔でドット塗布した。さらに同様に、下から13 mmの位置に、0.5 mg / mLとなるように調製したコントロール用抗マウスIgG抗体(抗マウスIgG(H+L),ウサギF(ab')2, 品番566-70621、和光純薬)溶液をマイクロピペットにより0.2μLずつ、15mm間隔でト゛ット塗布した。
バック粘着シート(ARcare9020、ニップンテクノクラスタ社)に、(1-3)で作成した抗体固定化メンブレンを貼り付けた。その際メンブレン長辺側のうち、抗インフルエンザA型抗体ライン側を下側とする。抗体固定化メンブレンの下側に約2 mm重なるように2で作成した金コロイド抗体保持パッドを貼り付け、約4 mm重なるようにして金コロイド抗体保持パッド下側に試料添加パッド(18 mm×150 mmに切ったグラスファイバーパッド(Glass Fiber Conjugate Pad、ミリポア社))を重ねて貼り付けた。さらに、抗体固定化メンブレンの上側には約5 mm重なるように吸収パッド(80 mm×150 mmに切ったセルロース・グラス膜(CF6、ワットマン社))を重ねて貼り付けた。
(1-4)で作成した試験用イムノクロマトグラフキットの2本の捕捉部位(TL)の間のエリアのうちストリップの両端から真ん中になる点を、増幅液添加用パットと吸水用パットとを結ぶ直線が通るようにし、この増幅液展開方向と検体液展開方向とのなす角が45、60、90、135、150,170度となるようにして、増幅液展開の上流端となる端に増幅液添加用パット(18 mm×8mmに切ったグラスファイバーパッド(Glass Fiber Conjugate Pad、ミリポア社)に13mm×8mmのバック粘着シート(ARcare9020、ニップンテクノクラスタ社)を貼ったもの)をテーフ゜で貼り付け、下流端となる端に吸水用パット(100mm×8mmに切ったセルロースメンブレン(CF6、ワットマン社)に95mm×8mmに切ったバック粘着シート(ARcare9020、ニップンテクノクラスタ社)を貼ったもの)を貼り付けた。
PBSバッファー(和光純薬)に1重量%のBSA(シグマ社)を溶解した1%BSA入りPBSバッファーを洗浄液とした。
(1-7-1)増幅液Aの作成
(1-7-1-1)増幅液A-1の作成
水325gに、硝酸鉄(III)九水和物(和光純薬、095-00995)を水に溶解して作成した1mol/Lの硝酸鉄水溶液40mL、クエン酸(和光純薬、038-06925)10.5g、ドデシルアミン(和光純薬、123-00246)0.1g、界面活性剤C9H19-C6H4-O-(CH2CH2O)50H 0.44gを溶解させる。全て溶解したら、スターラーで攪拌しながら硝酸(10重量%,)を40mL加える。この溶液80mLを測りとり、硫酸アンモニウム鉄(II)六水和物(和光純薬、091-00855)を11.76g加えこれを増幅液A-1とした。
硝酸銀溶液10mL(10gの硝酸銀を含む)に水を加えて全体量が100gとなるようにし、増幅液A-2(10重量%硝酸銀水溶液)を作成した。
増幅液A-1 40mLを測りとり、増幅液A-2を4.25mL加え攪拌し、増幅液Aとした。
<比較例1>
(2-0)デバイスのセッティング
(1-4)で作成したイムノクロマトグラフストリップ(第1の不溶性担体)に洗浄液添加用パット(第二の不溶性担体)(18 mm×8mmに切ったグラスファイバーパッド(Glass Fiber Conjugate Pad、ミリポア社)に13mm×8mmのバック粘着シート(ARcare9020、ニップンテクノクラスタ社)を貼ったもの)をテープで貼り付け、下流端となる端に吸水用パット(25mm×8mmに切ったセルロースメンブレン(CF6、ワットマン社)に20mm×8mmに切ったバック粘着シート(ARcare9020、ニップンテクノクラスタ社)を貼ったもの)を貼り付けた。
検体液として、クイックS-インフルA・B「生研」陰性/陽性コントロール(品番322968、デンカ生研)を使用した。1質量%BSAを含むPBSバッファーでこの陽性コントロール液を希釈した際の、市販イムノクロマト検出キット「キャピリアFluA・B」(アルフレッサファーマ)による検出限界はA型B型とも1/40であった。今回は1質量%BSAを含むPBSバッファーで、この陽性コントロールを希釈し、1/200に希釈し、これを検体液として用いた。
抗原液10分間展開後、棒でつつくことで洗浄液添加用パッドの端を液体貯蔵ポッドの洗浄液に浸し、洗浄液をストリップに展開させ5分間洗浄した。
残った洗浄液を液体貯蔵ポッドから取り除き、(1-7)で作成した増幅液Aを500μL入れた。棒でつつくことで洗浄液添加用パッドの端を液体貯蔵ポッドの増幅液に浸け展開させた。2分後にメンブレンを取り出し、3分間水洗浄した。
増幅後の検出ラインの反射吸収を、ICA-1000(浜松ホトニクス社)を用いて測定し、バックグランドとライン部との吸光度の差(ΔOD)を求め評価した。(このΔODの値が高いほど目視しやすいことを示し、5mABS以上で大方の人がラインを目視で認識できる。)実験は2回行い、その平均値を示した。結果を表1に示す。
(2-4)デバイスのセッティング
図1に示したデバイスを用いて実験を行った。
図1の第2のデバイス部品6に洗浄液添加用パット(第2の不溶性担体)3(18 mm×8mmに切ったグラスファイバーパッド(Glass Fiber Conjugate Pad、ミリポア社)に13mm×8mmのバック粘着シート(ARcare9020、ニップンテクノクラスタ社)を貼ったもの)、及び吸水パット(第3の不溶性担体)4(25mm×8mmに切ったセルロースメンブレン(CF6、ワットマン社)に20mm×8mmに切ったバック粘着シート(ARcare9020、ニップンテクノクラスタ社)を貼ったもの)を取り付けた。
(1-4)で作成したイムノクロマトグラフストリップ(第1の不溶性担体)1を第1のデバイス部品5に取り付けた。
(2-1)同様に行った。
抗原液を10分間展開後、図1に示したデバイスの液体貯蔵ポッド2に(1-6)で作成した洗浄液500μLを入れた。第2のデバイス部品6を第1のデバイス部品5に閉じることで洗浄液添加用パッドの端を液体貯蔵ポッドの洗浄液に浸し、かつ、洗浄液添加用パット(第2の不溶性担体)3、及び吸水パット(第3の不溶性担体)4がイムノクロマトグラフストリップに横から装着された。こうして洗浄液をストリップに展開させ5分間洗浄した。
(2-7)バックグランド、感度の評価
(2-3)と同様に行った。結果を表1に示す。
実施例1において、イムノクロマトグラフストリップとして(1-3-2)で抗体をドット塗布したメンブレンを用いて行なった。
バックグランド測定位置は、2点の捕捉部位の中点、を測定した。
感度の評価結果を表1に示す。
(2-8)デバイスのセッティング
図2に示すように、液体貯蔵ポッド2が2室(液体貯蔵ポッドA,B)に分かれているものを用いた。第2の不溶性担体3として、図2に示すような二股に分かれたグラスファイバーパット3(Glass Fiber Conjugate Pad、ミリポア社)を用いた。図2に示すようにグラスファイバーパット3の一部に5%BSA溶液を塗っておいたものを用いた。
それ以外は実施例1と同様にセッティングを行った。
(2-1)同様に行った。
抗原液を10分間展開後、図2に示したデバイスの液体貯蔵ポッドAに(1-6-1-1)で作成した増幅液A-1液500μL、液体貯蔵ポッドBに(1-6-1-2)で作成した増幅液A-2液500μLを入れた。第2のデバイス部品6を第1のデバイス部品5に閉じることで二股メンブレンの一方の端を液体貯蔵ポッドAに、二股メンブレンの他方の端を体貯蔵ポッドBに浸け、かつ、二又メンブレン(第2の不溶性担体)3、及び吸水パット(第3の不溶性担体)4がイムノクロマトグラフストリップに横から装着された。こうして、先に、二股メンブレンの一方の端からの増幅液A-1液が、後から二股メンブレンの他方の端からの増幅液A-2液が添加された。こうして、洗浄、および増幅を行い、5分後にメンブレンを取り出し、3分間水洗浄した。
感度の評価結果を表1に示す。
実施例3において、液体貯蔵ポッドA及びBに、予め液体貯蔵ポッドAに(1-6-1-1)で作成した増幅液A-1液500μL、液体貯蔵ポッドBに(1-6-1-2)で作成した増幅液A-2液500μLを入れておき、アルミで封をしてテープで止めておき、液を入れたまま持ち運べる形とした。
第2のデバイス部品6を第1のデバイス部品5に閉じる際に、このアルミが破られ、送液が開始された。
それ以外は実施例3と同様に実験を行なった。
感度の評価結果を表1に示す。
2 液体貯蔵ポッド
3 第2の不溶性担体
4 第3の不溶性担体
5 第1のデバイス部品
6 第2のデバイス部品
7 位置決め機構
8 第2の液体貯蔵ポッド
9 Y字型突出ピン
Claims (10)
- (a)被験物質と、該被験物質に対する第1の結合可能な物質で修飾した金属を含む標識物質とをこれらの複合体を形成させた状態で展開し、該被験物質に対する第2の結合可能な物質を有する反応部位において該被験物質と該標識物質を捕捉するための第1の不溶性担体を保持する第1のデバイス部品と、(b)液体を展開するための第2の不溶性担体、及び液体を吸収するための第3の不溶性担体を保持する第2のデバイス部品とが、該第1の不溶性担体と、該第2の不溶性担体及び該第3の不溶性担体とが接触しない状態で収容されていて、該第1のデバイス部品が、液体貯蔵ポッドを有していて、該第1のデバイス部品及び該第2のデバイス部品が、該第1の不溶性担体と、該第2の不溶性担体及び該第3の不溶性担体とが接触する位置に位置決めされたとき、該第2の不溶性担体の一端が該液体貯蔵ポッドに浸漬する構造を有していることを特徴とする、イムノクロマトグラフデバイス。
- 第1のデバイス部品と第2のデバイス部品とを、該第1の不溶性担体と、該第2の不溶性担体及び該第3の不溶性担体とが接触しないような位置及び接触する位置にそれぞれ位置決めすることが可能な位置決め機構をさらに有する、請求項1に記載のイムノクロマトグラフデバイス。
- 該第2のデバイス部品が、被験物質を点着するための孔を有している、請求項1又は2に記載のイムノクロマトグラフデバイス。
- 該液体貯蔵ポッドに予め液体が充填されていることを特徴とする、請求項1から3の何れかに記載のイムノクロマトグラフデバイス。
- (a)被験物質と、該被験物質に対する第1の結合可能な物質で修飾した金属を含む標識物質とをこれらの複合体を形成させた状態で展開し、該被験物質に対する第2の結合可能な物質を有する反応部位において該被験物質と該標識物質を捕捉するための第1の不溶性担体を保持する第1のデバイス部品と、(b)液体を展開するための第2の不溶性担体、及び液体を吸収するための第3の不溶性担体を保持する第2のデバイス部品とが、該第1の不溶性担体と、該第2の不溶性担体及び該第3の不溶性担体とが接触しない状態で収容されていて、該第1のデバイス部品が、2個の液体貯蔵ポッドを有し、該第2の不溶性担体の一端が二股に分かれており、そして、該第1のデバイス部品及び該第2のデバイス部品が、該第1の不溶性担体と、該第2の不溶性担体及び該第3の不溶性担体とが接触する位置に位置決めされたとき、上記二股の両端の各々が、2個の液体貯蔵ポッドの各々に浸漬する構造を有していることを特徴とする、イムノクロマトグラフデバイス。
- 第1のデバイス部品と第2のデバイス部品とを、該第1の不溶性担体と、該第2の不溶性担体及び該第3の不溶性担体とが接触しないような位置及び接触する位置にそれぞれ位置決めすることが可能な位置決め機構をさらに有する、請求項5に記載のイムノクロマトグラフデバイス。
- 該第2のデバイス部品が、被験物質を点着するための孔を有している、請求項5又は6に記載のイムノクロマトグラフデバイス。
- 該第1のデバイス部品に第1の液体貯蔵ポッドを有し、
該第2のデバイス部品に、該第1の液体ポッドと対向する位置に2つの第2の液体貯蔵ポッドを有し、
該2つの第2の液体貯蔵ポッドに予め銀を含む化合物及び銀イオンのための還元剤がそれぞれ別々に充填されていることを特徴とする、請求項1から4の何れかに記載のイムノクロマトグラフデバイス。 - 該第1のデバイス部品に第1の液体貯蔵ポッドを有し、
該第2のデバイス部品に、該第1の液体ポッドと対向する位置に2つの第2の液体貯蔵ポッドを有し、
該第1の液体貯蔵ポッド内に該第2の液体貯蔵ポッドに対向する向きにY字またはV字型の突出ピンを有し、該第1及び第2のデバイス部品が、該第1の不溶性担体と、該第2の不溶性担体及び該第3の不溶性担体とが接触する位置に位置決めされたとき、該突出ピンにより該第2の液体貯蔵ポッドの外壁を破り、該突出ピンをつたって該2つの第2の液体貯蔵ポッド内の液が該第1の液体貯蔵ポッドに移動し混合することを特徴とする、請求項1から4の何れかに記載のイムノクロマトグラフデバイス。 - 該第1の不溶性担体が多孔性担体である、請求項1から9の何れかに記載のイムノクロマトグラフデバイス。
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DE602005016527D1 (de) * | 2004-02-09 | 2009-10-22 | Rapid Pathogen Screening Inc | Verfahren zur schnelldiagnose von zielen in menschlichen körperflüssigkeiten |
US20130196310A1 (en) | 2008-05-20 | 2013-08-01 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method and Device for Combined Detection of Viral and Bacterial Infections |
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US9068981B2 (en) | 2009-12-04 | 2015-06-30 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Lateral flow assays with time delayed components |
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JP5117928B2 (ja) * | 2008-05-27 | 2013-01-16 | 富士フイルム株式会社 | イムノクロマトグラフデバイス |
US20120100555A1 (en) * | 2009-06-29 | 2012-04-26 | Martin James Lear | Synthesis And Use Of Fluorophore-Tagged Antimalarials |
JP5132664B2 (ja) * | 2009-12-07 | 2013-01-30 | 富士フイルム株式会社 | イムノクロマトグラフ方法 |
US8709353B2 (en) * | 2011-03-24 | 2014-04-29 | Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh | Device and method for producing a fluidic connection between cavities |
JP5416159B2 (ja) * | 2011-03-31 | 2014-02-12 | 富士フイルム株式会社 | 高感度なイムノクロマトグラフ方法 |
JP5782533B2 (ja) * | 2013-03-28 | 2015-09-24 | 富士フイルム株式会社 | クロマトグラフ方法及びクロマトグラフキット |
US10030241B2 (en) | 2015-03-30 | 2018-07-24 | General Electric Company | Methods and kits for capturing sperm nucleic acids |
US9957548B2 (en) | 2015-03-30 | 2018-05-01 | General Electric Company | Methods of capturing sperm nucleic acids |
US10808287B2 (en) | 2015-10-23 | 2020-10-20 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Methods and devices for accurate diagnosis of infections |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5482830A (en) * | 1986-02-25 | 1996-01-09 | Biostar, Inc. | Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference |
US5137827A (en) * | 1986-03-25 | 1992-08-11 | Midwest Research Technologies, Inc. | Diagnostic element for electrical detection of a binding reaction |
US6168956B1 (en) * | 1991-05-29 | 2001-01-02 | Beckman Coulter, Inc. | Multiple component chromatographic assay device |
US5648274A (en) * | 1991-05-29 | 1997-07-15 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Competitive immunoassay device |
US5468648A (en) * | 1991-05-29 | 1995-11-21 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Interrupted-flow assay device |
US5998220A (en) * | 1991-05-29 | 1999-12-07 | Beckman Coulter, Inc. | Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them |
US5877028A (en) * | 1991-05-29 | 1999-03-02 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Immunochromatographic assay device |
US5607863A (en) | 1991-05-29 | 1997-03-04 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Barrier-controlled assay device |
US5869345A (en) * | 1991-05-29 | 1999-02-09 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Opposable-element assay device employing conductive barrier |
US5726010A (en) * | 1991-07-31 | 1998-03-10 | Idexx Laboratories, Inc. | Reversible flow chromatographic binding assay |
WO1996035952A1 (en) * | 1995-05-09 | 1996-11-14 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Devices and methods for separating cellular components of blood from liquid portion of blood |
US7635597B2 (en) * | 1995-08-09 | 2009-12-22 | Bayer Healthcare Llc | Dry reagent particle assay and device having multiple test zones and method therefor |
US5879951A (en) * | 1997-01-29 | 1999-03-09 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Opposable-element assay device employing unidirectional flow |
US5939252A (en) * | 1997-05-09 | 1999-08-17 | Lennon; Donald J. | Detachable-element assay device |
US6087184A (en) * | 1997-11-10 | 2000-07-11 | Beckman Coulter, Inc. | Opposable-element chromatographic assay device for detection of analytes |
US6033627A (en) * | 1997-11-17 | 2000-03-07 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Bevel closure assay device housing |
US6645464B1 (en) * | 1998-07-30 | 2003-11-11 | James F. Hainfeld | Loading metal particles into cell membrane vesicles and metal particular use for imaging and therapy |
US6528321B1 (en) * | 2000-06-26 | 2003-03-04 | Beckman Coulter, Inc. | Opposable-element chromatographic assay device for detection of analytes in whole blood samples |
DE10126583C2 (de) * | 2001-05-31 | 2003-05-08 | Envitec Wismar Gmbh | Vorrichtung zum Sammeln von flüssigen Proben |
JP5117928B2 (ja) * | 2008-05-27 | 2013-01-16 | 富士フイルム株式会社 | イムノクロマトグラフデバイス |
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