WO2022114031A1 - 血漿又は血清を分離し保管するための媒体、それを製造する方法、デバイス、キット、及び糖化タンパク質の測定方法 - Google Patents

血漿又は血清を分離し保管するための媒体、それを製造する方法、デバイス、キット、及び糖化タンパク質の測定方法 Download PDF

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porous medium
porous
plasma
glucose
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光海 西
のり子 宮内
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株式会社Provigate
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    • G01N2440/38—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material addition of carbohydrates, e.g. glycosylation, glycation

Definitions

  • the present disclosure relates to a medium for separating and storing plasma or serum, a method for producing the same, a device, a kit, and a method for measuring a saccharified protein.
  • Glycohemoglobin (HbA1c) is generally measured in the postal examination of diabetes using blood. On the other hand, other glycated proteins in the blood have not been measured in the postal examination of diabetes.
  • liquid blood should be mailed for a short period of time or at low temperature.
  • centrifuge in advance to separate only the serum components.
  • a separating agent may be added to transport the blood component in a state where the serum and the blood clot are separated.
  • all of them require complicated work at the site.
  • HbA1c glycohemoglobin
  • the present inventor has discovered that albumin in blood is easily saccharified, and that saccharification is further promoted in the process of drying blood components before transportation. Therefore, the need for a storage or transport medium has been recognized that allows the saccharified protein to be retained for a relatively long period of time and mailed, and then to allow proper measurement of the saccharified protein.
  • a medium for separating and storing plasma comprises a porous medium for plasma separation and a substance carried on the porous medium that suppresses the saccharification of proteins by glucose.
  • plasma components can be easily and stably stored and / or transported.
  • 1A-1C is a top view of the porous medium according to some embodiments.
  • 2A-2H is a cross-sectional view of a porous medium according to some embodiments.
  • 3A-3D is a perspective view of a device comprising a porous medium according to some embodiments. It is a schematic diagram explaining the use of the device which concerns on one Embodiment. It is a schematic diagram explaining the use of the device which concerns on one Embodiment. It is an optical photograph which shows the usage state of the filter which concerns on one Embodiment. It is a graph which shows the time-dependent change of GA concentration, ALB concentration and GA% when the adjusted HSA solution was absorbed by the GOx supported filter and the comparative GOx unsupported filter which concerns on one Embodiment.
  • the subject may include a human or may be a human.
  • the subject may include non-human animals or may be non-human animals.
  • Animals other than humans may include mammals and may be mammals.
  • Animals other than humans may be, for example, but not limited to, working animals, domestic animals, pet animals, and wild animals.
  • the vehicle can separate plasma or serum from blood (whole blood, blood-derived solutions, etc.).
  • the medium can store blood cells, plasma or serum, or a plurality thereof.
  • blood cells, vehicles can be used for plasma or serum or multiple transports thereof.
  • the medium may be porous, porous medium, or porous material.
  • the medium may have through holes or may have non-through holes.
  • the holes may be continuous holes (several holes are fluidly connected) or discontinuous holes (several holes are not substantially fluidly connected).
  • the porous medium may be a fibrous medium.
  • the fiber may be a natural fiber, a chemical fiber or a composite fiber.
  • the porous medium may be made of a material such as cellulose, glass fiber, hollow fiber, cotton, nitrocellulose, polysulfone and the like.
  • the hollow fiber may be made of a material such as a polyvinyl alcohol copolymer, polymethylmethacrylate, and a polymer alloy.
  • the medium may be a hollow fiber plasma separation membrane.
  • the porous medium may be water-soluble. For example, water-soluble cellulose may be used.
  • the porous medium may be a porous polymer (polymer porous body).
  • the porous medium may be formed in the form of a sponge.
  • the porous medium may be formed in the form of a membrane, membrane, test strip, or the like.
  • the porous medium may have the ability to substantially separate plasma. In some embodiments, the porous medium may have the ability to capture blood cell components such as red blood cells.
  • the porous medium may have a coarseness (pore size) smaller than the size of the deformed red blood cells, in part or in whole.
  • the porous medium may be formed of a plasma separation filter, plasma separation membrane, or the like.
  • the pore size or the minimum pore size of the porous medium may be equal to or larger than 3 ⁇ m, 2 ⁇ m, 1 ⁇ m, 0.5 ⁇ m, 0.3 ⁇ m, 0.1 ⁇ m, and the like.
  • the pore size may be uniform throughout the medium. In some embodiments, the pore size may vary within the medium or may be asymmetric. For example, the roughness of the eyes may change in the direction in which the solution flows. For example, the minimum hole size may be larger than about 0.1 ⁇ m, the hole size may be gradually increased, and the maximum hole size may be about 100 ⁇ m.
  • the target substance contained in plasma or serum components may be a protein.
  • the protein may be albumin, globulin, or hemoglobin.
  • the saccharified protein may be saccharified albumin, saccharified globulin, or saccharified hemoglobin.
  • the substance that suppresses the saccharification of the protein by glucose may be a glucose oxidoreductase.
  • the substance may be glucose oxidase (GOx), glucose dehydrogenase, or glucokinase.
  • Glucose dehydrogenase is, for example, but not limited to, UDP-glucose-6-dehydrogenase, glucose-1-dehydrogenase, glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), glucose / galactose-1-dehydrogenase, glucose-6-phosphate 3 -It may be dehydrogenase, quinoprotein glucose dehydrogenase, or the like.
  • the medium may further carry an enzyme cofactor (or coenzyme).
  • an electron acceptor such as flavin adenine dinucleotide (FAD) or quinone can be used as a cofactor.
  • FAD flavin adenine dinucleotide
  • quinone can be used as a cofactor.
  • electron acceptors such as NAD +, NADP +, FAD, PQQ, PMS, coenzyme 420, and quinone can be used as cofactors.
  • glucokinase for example, ATP or Mg-ATP complex can be used as a cofactor. These are examples, and combinations of enzymes and cofactors are not limited to this.
  • a substance that suppresses the saccharification of proteins by glucose (hereinafter, also simply referred to as “supporting substance”) such as glucose oxidase can be supported on a medium by various methods.
  • the substance (supporting substance) that suppresses the saccharification of the protein by glucose may be supported on the inner surface of the porous medium.
  • the carrier may be microscopically supported on the inner surface of the fiber or porous material.
  • Plasma components containing proteins are absorbed by the porous medium and adsorbed on the inner surface of the porous medium (eg, the surface of fibers, the surface of pores) as the water evaporates.
  • the concentration of components in the solution increases.
  • the probability of contact between the protein and glucose increases. Therefore, proteins are likely to be saccharified unnecessarily.
  • Glucose oxidase or the like carried on the inner surface of the porous medium decomposes glucose in the vicinity thereof. Therefore, unnecessary saccharification of proteins by glucose in a porous medium can be efficiently blocked or reduced.
  • the solution containing the carrier may be absorbed into a porous medium and then dried.
  • the substance (supporting substance) that suppresses the saccharification of the protein by glucose may be supported on the outer surface of the porous medium.
  • the carrier may be supported on the outer surface of a porous medium formed in the shape of a membrane, stripe, or the like.
  • the carrier material may not be microscopically supported on the inner surface of the fiber or the porous material.
  • the carrier material may be, for example, not supported on the inner surface of the porous medium, but may be supported only on the outer surface.
  • the carrier substance may be supported only on the surface of the place where blood is dropped, for example.
  • the carrier may be placed where blood or plasma passes. This allows the carrier to efficiently contact the liquid containing blood or plasma components. Alternatively, the carrier substance can be easily applied.
  • a solution containing a supporting substance may be applied to the surface of a porous medium by a method such as spin coating or inkjet, and the solution may be dried.
  • the porous medium may be used for the measurement or inspection of hemoglobin A1c.
  • the porous medium may carry a ketoamine oxidase such as fructosyl amino acid oxidase (FAOD).
  • FAOD fructosyl amino acid oxidase
  • Ketoamine oxidase decomposes glycated lysine in blood. Free saccharified lysine, saccharified valine and other saccharified amino acids are present in the blood. Ketoamine oxidase degrades not only saccharified amino acids derived from saccharified proteins to be measured (eg, saccharified albumin, HbA1c, etc.), but also those saccharified amino acids that are free from the original. As a result, the measured value may be higher than the concentration of the saccharified amino acid derived from the saccharified protein.
  • saccharified proteins eg, saccharified albumin, HbA1c, etc.
  • ketoamine oxidase may be added to pre-decompose saccharified amino acids such as saccharified lysine and saccharified valine contained in the blood before the saccharified protein is decomposed by the protease. .. Thereby, a more accurate saccharified protein concentration can be obtained.
  • the porous medium may further carry catalase.
  • Hydrogen peroxide can be generated by the reaction of glucose. Hydrogen peroxide has the effect of inactivating ketoamine oxidase. In addition, hydrogen peroxide has an action of decomposing or denaturing blood components. Catalase can decompose hydrogen peroxide and prevent or reduce the inactivation of ketoamine oxidase.
  • a blood coagulation inhibitor (also referred to as an anticoagulant; the same applies hereinafter) may be carried on a porous medium.
  • a blood coagulation inhibitor may be carried or encapsulated in the blood collection tube. For example, if the blood is slowly absorbed, flowed or dried, the blood can clot. Coagulation can make the removal of plasma components inefficient. Blood coagulation inhibitors can avoid or reduce such blood coagulation.
  • the blood coagulation inhibitor may be carried on a medium for storing or mailing plasma.
  • the dye may be supported on a porous medium.
  • the dye may be a water sensitive substance.
  • the porous medium having a dye may be a water sensitive test paper.
  • the dye may contain cobalt chloride. The use of the dye makes it easier to identify the arrival position or retention amount of the liquid, especially the plasma component having a low contrast, in the porous medium. In other words, the amount of blood introduced into the porous medium can be confirmed.
  • the dye may be a component that does not substantially affect subsequent measurements of blood components.
  • the porous medium may be configured to be cleaved after blood absorption to separate the site where the blood cell component is present and the site where the plasma component is present.
  • the porous medium may be cut so that it contains substantially completely the site that retains the blood cell component. It may be cleaved in the site that retains the plasma component.
  • the porous medium may be cut with scissors or a cutter.
  • the porous medium may be cut by the structure of the housing holding the porous medium (eg, a built-in cutter).
  • the porous medium may have a mechanically weak structure at the position to be pre-cut.
  • the porous medium may have perforations at such positions.
  • the porous medium may be configured to have a site for separating plasma components and a site carrying a substance that suppresses saccharification by glucose.
  • the site for separating plasma components may be composed of a plasma separation filter.
  • the site carrying a substance that suppresses saccharification by glucose does not necessarily have the ability to separate plasma.
  • the site supporting the plasma component and the site supporting the substance that suppresses saccharification by glucose may be fluidly connected in a part thereof. Blood may be dropped onto a site carrying a plasma component, where only the plasma component is absorbed by a site carrying a substance that suppresses glucose saccharification and dried there.
  • the site supporting the plasma component and the site supporting the substance that suppresses saccharification by glucose may be formed in the form of a film or a sheet, respectively. They may be arranged in the plane direction and partially overlapped (horizontal flow). They may be stacked vertically in the plane (vertical flow).
  • Example of porous medium-1> 1A to 1C show top views of the porous medium according to some embodiments.
  • FIG. 1A shows a top view of the porous medium 100 according to a certain embodiment.
  • the porous medium 100 is formed in a striped shape.
  • the entire porous medium 100 carries a substance that has the ability to separate plasma and suppresses the saccharification of proteins by glucose (hereinafter, may be simply referred to as "enzyme").
  • FIG. 1B shows a top view of the porous medium 110 according to an embodiment.
  • the porous medium 110 is formed in a striped shape.
  • the porous medium 110 has a site (plasma separation section) 111 having an ability to separate plasma at its end or edge, and a site (enzyme support section) that carries an enzyme so as to be in contact with the plasma separation section 111.
  • Blood is dropped onto the plasma separator 111 and flows in the length direction of the stripe.
  • the blood cell component is captured by the plasma separation section 111, and the plasma component is absorbed and retained by the enzyme-supporting section 112.
  • FIG. 1C shows a top view of the porous medium 120 according to a certain embodiment.
  • the porous medium 120 is formed in a circular shape.
  • the porous medium 120 has a plasma separation section 121 at the center thereof, and an enzyme-supporting section 122 so as to surround the plasma separation section 121.
  • Blood is dropped onto the central plasma separator 121 and flows radially.
  • the blood cell component is captured by the plasma separation section 121, and the plasma component flows radially and is absorbed and retained by the enzyme-supporting section 122.
  • Example-2 of porous medium> 2A to 2H show cross-sectional views of the porous medium according to some embodiments.
  • the shape seen from the upper surface is not limited as long as there is no contradiction such as a stripe shape or a circular shape.
  • FIG. 2A shows a cross-sectional view of the porous medium 210 according to an embodiment.
  • the entire porous medium 210 has the ability to separate plasma and carries the enzyme.
  • FIG. 2B shows a cross-sectional view of the porous medium 220 according to an embodiment.
  • the porous medium 220 has a plasma separation section 221 at its end or edge, is arranged on substantially the same plane as the plasma separation section 221 and is arranged so as to be in contact with the plasma separation section 221 at the end face. It has a portion 222.
  • FIG. 2C shows a cross-sectional view of the porous medium 230 according to an embodiment.
  • the porous medium 230 has a plasma separation section 231 at its end or edge, and an enzyme-supporting section 232 arranged on substantially the same plane as the plasma separation section 231.
  • the plasma separation section 231 is a part thereof and overlaps with the enzyme supporting section 232.
  • the plasma separation section 231 and the enzyme-supporting section 232 are in contact with each other on a relatively wide surface. As a result, the blood component efficiently flows from the plasma separation section 231 to the enzyme-supporting section 232.
  • FIG. 2D shows a cross-sectional view of the porous medium 240 according to an embodiment.
  • the porous medium 240 has an enzyme-supporting portion 242, and a plasma separation portion 241 is superposed on an end portion or an edge portion thereof. Blood is dropped onto the plasma separation section 241 and the plasma component reaches the enzyme-supporting section 242 in a vertical flow. The plasma component flows horizontally through the enzyme-supporting portion 242.
  • FIG. 2E shows a cross-sectional view of the porous medium 250 according to an embodiment.
  • the porous medium 250 has an enzyme-supporting portion 252, and a plasma separation portion 251 is superposed on the central portion (or a position separated from the edge) thereof. Blood is dropped onto the plasma separation section 251 and the plasma component reaches the enzyme-supporting section 252 in a vertical flow. The plasma component flows horizontally through the enzyme-supporting portion 252 in the inner diameter direction on both sides or the surface.
  • FIG. 2F shows a cross-sectional view of the porous medium 260 according to an embodiment.
  • the porous medium 260 has an enzyme-supporting portion 262, and the plasma separation portion 261 is arranged in the central portion (or a position away from the edge) thereof and on substantially the same plane as the enzyme-supporting portion 262.
  • the plasma separation portion 261 and the enzyme-supporting portion 262 are arranged so as to be in contact with each other at the end faces.
  • FIG. 2G shows a cross-sectional view of the porous medium 270 according to an embodiment.
  • the porous medium 270 has an enzyme-supporting portion 272, and the plasma separation portion 271 is arranged in the central portion (or a position away from the edge) thereof and on substantially the same plane in the enzyme-supporting portion 272.
  • the plasma separation portion 271 does not penetrate or penetrates the enzyme-supporting portion 272 in the depth direction.
  • Blood is dropped onto the plasma separation section 271 and flows in both horizontal and vertical flows so that the plasma component reaches the enzyme carrier section 272.
  • the plasma component flows through the enzyme-supporting portion 272 mainly in a horizontal flow in the direction of both sides or the inner diameter of the plane.
  • the plasma component may partially flow in a vertical flow.
  • FIG. 2H shows a cross-sectional view of the porous medium 280 according to a certain embodiment.
  • the plasma separation part 281 and the enzyme supporting part 282 are laminated. Blood is dropped onto the upper surface of the plasma separation section 281 and flows in a vertical flow, and the plasma component reaches the enzyme-supporting section 282.
  • the plasma component may further flow through the enzyme-supporting portion 282 in a vertical flow, or may flow in the concept-supporting portion 282 in a horizontal flow in a direction parallel to the laminated surface.
  • the medium for separating and storing plasma is a porous medium capable of separating plasma (eg, a plasma separation filter) containing a solution containing a substance that suppresses glucose-induced protein saccharification (eg, a plasma separation filter). It can be produced by applying or absorbing a glucose oxidase solution) and drying it.
  • the porous medium may be impregnated with a solution containing a substance that suppresses protein saccharification by glucose.
  • a solution containing a substance that suppresses the saccharification of proteins by glucose may be applied to the surface of the porous medium by a method such as spin coating.
  • the porous medium may be impregnated with a predetermined amount (enzyme titer) of the solution.
  • the enzyme titer total, per unit area, per unit volume
  • the amount of absorption of the porous medium is known, the amount of enzyme carried by the porous medium or the enzyme titer is determined by the amount of absorption.
  • a predetermined amount of solution may be prepared and all of it may be absorbed by the porous medium. The amount of the prepared solution can determine the amount of enzyme or the enzyme titer carried on the porous medium.
  • the amount of enzyme carried by the porous medium is 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.12. , 0.14, 0.16, 0.18, 0.2 unit / mm 3 or more, or greater than that.
  • the value of the amount of enzyme carried by the porous medium may be determined based on the enzyme titer.
  • the medium should carry the minimum amount of enzyme required to accommodate blood with a certain blood glucose level. Therefore, the amount of the carried enzyme may be determined based on the enzyme titer of the carried enzyme.
  • the amount of enzyme carried by the porous medium may be greater than or equal to a value such as 0.2, 1, 2, 6, 10, 20, 40, 60, 70, 80 ⁇ g / mm 3 or less.
  • the value of the amount of enzyme carried by the porous medium may be determined based on the mass carried. As the amount of enzyme carried increases, the hydrophobicity of the medium increases and blood is less likely to be absorbed. Therefore, the amount of enzyme carried may be determined based on the actual physical amount (number of moles, number of grams, etc.).
  • the solution may contain components other than substances that suppress the saccharification of proteins by glucose, such as cofactors and pigments, in advance.
  • the porous medium may be dried at room temperature.
  • the drying step may include heating.
  • the drying step may be a non-heating step.
  • the porous medium may be dried under reduced pressure.
  • the present disclosure also provides a device for separating and storing plasma.
  • the device comprises a porous medium that separates and stores plasma and a housing that supports or anchors it.
  • a porous medium that separates and stores plasma
  • a housing that supports or anchors it.
  • FIG. 3A shows a perspective view of the device 300 according to an embodiment.
  • the device 300 includes a housing 310 and a porous medium 320 supported by the housing 310.
  • the housing 310 has an upper housing 311 and a lower housing 312, which are combined with each other so that the porous medium 320 is fitted therein.
  • the upper housing 311 is provided with an opening 331 for dripping (introducing) blood.
  • the upper housing 311 is further provided with a window 332 for identifying the tip of the blood or plasma component flowing through the porous medium 320.
  • the window 332 may be a through hole or may be covered with a transparent material.
  • a determination line 340 indicating the position of the end portion of the flowing liquid (distance from the opening 331 which is the dropping position) is provided in the window 332.
  • the determination line 340 may be fixed to the window 332 or may be fixed to the surface of the porous medium 320.
  • FIG. 3B shows a perspective view of the device 400 according to a certain embodiment.
  • the device 400 includes a housing 410 and a porous medium 420 supported by the housing 410.
  • the housing 410 has an upper housing 411 and a lower housing 412, which are combined with each other so that the porous medium 420 is fitted therein.
  • the upper housing 411 is provided with an opening 431 for dripping (introducing) blood.
  • the upper housing 411 is made of a transparent material. Therefore, the tip of the blood or plasma component flowing through the porous medium 420 can be confirmed in a wide field of view.
  • the upper housing 411 is provided with a determination line 440 indicating the position of the end portion of the flowing liquid (distance from the opening 431 which is the dropping position).
  • the determination line 440 may be fixed to the upper housing 411 or may be fixed to the surface of the porous medium 420.
  • FIG. 3C shows a perspective view of the device 500 according to a certain embodiment.
  • the device 500 includes a housing 510 and a porous medium 520 supported by the housing 510.
  • the housing 510 has an upper housing 511 and a lower housing 512, which are combined with each other so that the porous medium 520 is fitted therein.
  • the upper housing 511 is formed with a slit 531 that opens like a stripe. The tip of the blood or plasma component flowing through the porous medium 520 can be confirmed in a wide field of view.
  • the upper housing 511 has a mark 542 indicating the position of blood dropping (introduction) and a determination line 541 indicating the distance from the mark 542 on the upper surface thereof.
  • FIG. 4 a method of using the devices 300, 400, and 500 of FIGS. 3A to 3C will be briefly described.
  • the device 300 shown in FIG. 3A is used as an example.
  • Blood 351 is discharged from the body surface 350 of the subject (user) using a piercing device (not shown) such as a lancet.
  • This blood 351 is collected with a blood collection device 360.
  • the collected blood 351 is dropped from the blood collection device 360 into the opening 331 of the device 300.
  • the dropped blood 351 is absorbed by the porous medium 320 at the position of the opening 331 and flows through the porous medium 320 by capillarity.
  • the red component reaches the judgment line 340, it is confirmed that sufficient blood 351 has been introduced into the porous medium 320.
  • FIG. 3D shows a perspective view of the device 600 according to a certain embodiment.
  • the device 600 includes a housing 610 and a porous medium 620 supported by the housing 610.
  • the housing 610 has an upper housing 611 and a lower housing 612, which are combined with each other so that the porous medium 620 is fitted therein.
  • the porous medium 620 has a protrusion 621. One end of the protrusion 621 projects outward from the end of the housing 610.
  • the upper housing 611 is provided with a window 632 for identifying the tips of blood or plasma components flowing through the porous medium 620.
  • a determination line 640 indicating the distance from the window 632 and the protrusion 621 is arranged.
  • Blood 651 is discharged from the body surface 650 of the subject (user) using a piercing device (not shown) such as a lancet.
  • the protrusion 621 of the porous medium 620 of the device 600 is brought into close contact with the blood. Blood 651 is absorbed by the protrusion 621 and flows through the porous medium 620 by capillarity. When the red component reaches the judgment line 640, it is confirmed that sufficient blood 651 has been introduced into the porous medium 620.
  • the edge portion of the opening for dropping blood may be formed in a tapered shape or may be formed vertically.
  • a transparent or non-transparent cover may be attached to the top surface so as to be openable / closable or removable.
  • the upper housing or porous medium may be configured to be attachable by sliding in the longitudinal or lateral direction of the device.
  • the housing may have grooves or protrusions (dot-like, linear, wall-like protrusions) on the surface in contact with the medium.
  • grooves or protrusions dot-like, linear, wall-like protrusions
  • FIG. 6 shows an optical photograph of the filter 700 actually used.
  • Whole blood was dropped on the left edge of the filter 700.
  • a region 701 in which blood cell components were captured was observed on the left side of the filter 700.
  • the disclosure also provides a kit for storing and transporting plasma components.
  • the kit has a porous medium and a housing that supports it, or has a device formed by combining them.
  • the disclosure also provides a method of storing or transporting the porous medium or device.
  • the kit may include a device configured to contain a device or porous medium to be stored or transported.
  • the package may be configured to seal and enclose the device or porous medium.
  • the kit may include a dry component.
  • the dry component can absorb the moisture in the package and reduce or keep the humidity low.
  • the drying component may be silica gel or a fiber material such as dried paper.
  • the porous medium may be dried during storage or transportation.
  • the package may be configured to prevent blood from adhering to the envelope or the lid of the package to be included at the time of mailing. This can prevent the porous medium from being contaminated.
  • the porous medium may be completely dried prior to sealing in the package.
  • the kit may include a blood collection device.
  • a piercing device such as a lancet, a blood collection tube, or the like may be prepared.
  • a method of extracting plasma components from a porous medium is provided.
  • Storage or transport provides a porous medium that retains plasma components.
  • the porous medium may be immersed in the solution. Thereby, the plasma component retained by the porous medium can be dissolved or eluted in the solution.
  • the porous medium containing the plasma component may be separated from the portion containing the plasma portion and the other portion (blood cell component).
  • the red portion may be separated from the other portion (the portion containing the plasma component) visually or by using a camera. Scissors, cutters and other cutting devices can be used.
  • the portion of the porous medium containing the plasma component may be further refined. Scissors, cutters and other cutting devices can be used.
  • the porous medium may be crushed to some extent by using a rod-shaped member.
  • the porous medium may be ground using a masher.
  • the treated liquid may be impregnated with a portion of the separated porous medium and then shaken. In some embodiments, the treatment may be impregnated with a portion of the porous medium and heated.
  • the treatment solution may be a diluent.
  • the diluent may be used to dilute the obtained solution.
  • the treatment liquid may be a liquid (pretreatment liquid) that performs a predetermined treatment (pretreatment) performed before the measurement performed on the acquired liquid.
  • the treatment liquid may be water or an aqueous solution.
  • the treatment solution may be a buffer solution.
  • the treatment liquid may be, for example, Good's buffer.
  • the treatment liquid may be physiological saline.
  • the treatment liquid may be an organic solvent.
  • a buffer solution such as physiological saline or Good Buffer may be used.
  • the treatment target is a small molecule such as an amino acid, buffering capacity is not always required. In that case, water, another aqueous solution, or an organic solvent may be used.
  • the treatment liquid may contain additives such as stabilizers and preservatives. Additives for maintaining the structure such as protein may be used.
  • the treatment liquid may contain a stabilizer for the target substance.
  • a stabilizer for the structure of the protein may be used.
  • the protein may be, for example, but not limited to albumin.
  • a stabilizer can be used to stabilize the structure of albumin.
  • an index molecule such as BCP (bromocresol purple) can be specifically bound to a predetermined location. If the charge at the binding site or its vicinity and the environment of the amino acid side chain are prepared, it becomes easy to bind the index molecule or the like to the protein, and the specificity is maintained.
  • Protein stabilizers include, but are not limited to, sugars, polysaccharides, salts and the like.
  • the treatment liquid may contain a substance (coagulant) that agglomerates the substance contained in the target liquid.
  • the target liquid may contain a flocculant that aggregates specific substances such as fine dust, blood cells, membrane proteins, and oils. These substances may be made into large chunks. The lumps produced by agglomeration can be easily removed by subsequent filtering.
  • the treatment liquid may contain a substance that decomposes, solubilizes, aggregates, or inhibits and promotes the reaction of the substance.
  • the component of the treatment solution may be selected from the group consisting of physiological saline, HEPES, TES, MES, tricine, sodium carbonate buffer, TBS and PBS.
  • the component of the treatment liquid may contain Good's buffer (for example, HEPES, TES, MES, tricine).
  • the treatment liquid may contain a standard substance used for subsequent measurements.
  • the treatment liquid may be pure water or ultrapure water.
  • the present disclosure provides a method for measuring protein characteristics such as glycated albumin level (GA value).
  • G value glycated albumin level
  • the albumin concentration and / or the glycated albumin concentration contained in the eluate from the stored or transported porous medium described in the present disclosure may be measured.
  • the GA value may be determined based on the measured albumin and saccharified albumin concentrations.
  • a glass fiber filter (LF1 / F487-14 Cytiva) having a blood cell separating ability was shredded into a size of 4 mm in length and 30 mm in width.
  • AMANO enzyme glucose oxidase (GO "AMANO” AM, 226 U / mg) was weighed and dissolved in ultrapure water to prepare a 2.5 mg / mL aqueous solution (GOx solution). 27 ⁇ L of GOx solution was added to a 4 mm ⁇ 30 mm LF1 filter and dried overnight at room temperature. This was used as a saccharification inhibitory filter (GOx-supported filter). The filter prepared in this way carries about 0.5 Unit / mm 3 and about 2.25 ⁇ g / mm 3 of GOx. On the other hand, as a control, as a control, a 4 mm ⁇ 30 mm LF1 filter (GOx non-supporting filter) that does not support GOx was used as it is.
  • a high GA-HSA solution was prepared by reacting HSA (human serum albumin, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) with glucose to saccharify it to a high concentration. This is mixed with HSA that has not undergone a glycation reaction, and an adjusted HSA solution having an ALB concentration of 4.43 g / dL, a GA concentration of 0.83 g / dL, a GA%: 19.29%, and a glucose concentration of 200 mg / dL. Prepared.
  • HSA human serum albumin, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • albumin was eluted from each filter at the stages of 1st, 2nd, 3rd, 5th, and 10th by the following method.
  • a buffer solution containing 150 mM NaCl and 10 mM HEPES was prepared as a treatment liquid.
  • the portion of each filter containing no blood cell component (region 702 in FIG. 6) was shredded into 2 mm widths and placed in a 1.5 mL tube.
  • 100 ⁇ L of HEPES buffer was added thereto, and the mixture was shaken at 1800 rpm for 30 minutes at room temperature to prepare a sample for measurement.
  • FIG. 7 shows the concentration of ALB (coarse dashed line), the concentration of GA (fine dashed line), and GA% (solid line) captured by the GOx-supported filter (“GOx15U”) and the GOx-non-supported filter (“LF”).
  • ALB concentration of ALB
  • GA fine dashed line
  • GA% solid line
  • GA% is obtained by dividing the GA concentration by the ALB concentration. When a GOx unsupported filter (“LF”) was used (white circles), GA% increased day by day and exceeded 100% on day 3.
  • LF GOx unsupported filter
  • Albumin has a plurality of saccharification sites, and among them, there are sites that are easily saccharified and sites that are difficult to be saccharified. It is considered that when the glucose concentration is relatively low, the site most easily saccharified (called Lys525) is saccharified, and when the glucose concentration is high, other sites are also saccharified. That is, as the glucose concentration increases, the number of saccharified amino acids in one albumin molecule increases.
  • the present disclosure also provides the following embodiments: A001 A medium for separating and storing serum or plasma, Porous medium for plasma separation and A substance that suppresses protein saccharification by glucose, which is supported on the porous medium, and A medium that comprises.
  • the porous medium is a fiber medium or a porous polymer (polymer porous body).
  • A012 The porous medium is composed of a substance selected from the group consisting of cellulose, glass fiber, hollow fiber, cotton, nitrocellulose and polysulfone.
  • A013 The porous medium is substantially composed of a glass fiber medium.
  • the medium according to embodiment A012. A014 The porous medium has the ability to substantially separate plasma.
  • A015 Has the ability to filter substances over 3 ⁇ m, The medium according to any one of embodiments A001 to A014.
  • A016 Has the ability to filter substances over 1 ⁇ m, The medium according to any one of embodiments A001 to A015.
  • A017 Has the ability to filter substances over 0.1 ⁇ m, The medium according to any one of embodiments A001 to A016.
  • A021 The substance that suppresses the saccharification of protein by glucose includes a glucose oxidoreductase.
  • the substance that suppresses glucose-induced protein saccharification includes an enzyme selected from the group consisting of glucose oxidase, glucose dehydrogenase, and glucokinase.
  • A023 The substance that suppresses protein saccharification by glucose further contains a cofactor.
  • A031 The substance that suppresses protein saccharification by glucose is supported on the inner surface of the porous medium.
  • A032 The substance that suppresses protein saccharification by glucose is supported on the outer surface of the porous medium.
  • A033 Glucose oxidase of 0.04 unit / mm 3 or more is supported on the porous medium.
  • A034 Glucose oxidase of 0.1 unit / mm 3 or more is supported on the porous medium.
  • A035 Glucose oxidase of 0.2 unit / mm 3 or more is supported on the porous medium.
  • A036 Glucose oxidase of 10 ⁇ g / mm 3 or less is supported on the porous medium.
  • A037 Glucose oxidase of 6 ⁇ g / mm 3 or less is supported on the porous medium.
  • A038 Glucose oxidase of 2 ⁇ g / mm 3 or less is supported on the porous medium.
  • A041 Further comprising catalase supported on the porous medium.
  • A042 Further comprising a ketoamine oxidase (eg, fructosyl amino acid oxidase (FAOD)) supported on the porous medium.
  • FAOD fructosyl amino acid oxidase
  • A043 Further comprising a blood coagulation inhibitor supported on the porous medium.
  • A051 Further comprising a dye supported on the porous medium.
  • A061 With the first part of the porous material configured to retain the separated plasma components, The second part of the porous material configured to retain the blood cell component is defined. The whole of the second part is configured to be separated from other parts including at least a part of the first part.
  • A101 A medium for separating and storing plasma A first porous medium for plasma separation, A second porous medium that is arranged in contact with the first porous medium and carries a substance that suppresses protein saccharification by glucose, and a second porous medium.
  • B001 A method of producing a medium for separating and storing plasma. To provide a porous medium capable of plasma separation and To provide a solution containing a substance that suppresses the saccharification of a protein by glucose (for example, a glucose oxidase solution). By applying the solution to the porous medium, Drying the porous medium coated with the solution and How to prepare. B011 Applying the solution to the porous medium comprises impregnating the porous medium with the solution. The method according to embodiment B001.
  • the method according to embodiment B001. B021 The substance that suppresses glucose-induced protein saccharification includes an enzyme selected from the group consisting of glucose oxidase, glucose dehydrogenase, and glucokinase.
  • B022 The solution further comprises a cofactor for the enzyme.
  • Impregnating the porous medium with the (glucose oxidase) solution comprises absorbing a predetermined amount of the (glucose oxidase) solution in the porous medium.
  • the drying comprises heating the porous medium that has absorbed the enzyme solution.
  • C001 A device for separating and storing plasma The porous medium according to any one of embodiments A001 to A101, and the porous medium.
  • C011 The housing has an opening for dripping blood and a window for checking the amount of dripping blood.
  • C021 A scale indicating the amount to be collected is provided on the window or inside the window.
  • C022 The scale is one or a plurality of determination lines provided at predetermined positions from the opening.
  • the scale is printed on the surface of the porous medium or fixed to the window.
  • D001 A kit for storing or transporting blood components, The device according to any one of embodiments C001 to C023, and A package configured to include the device and Kit with. D011 The package is configured to seal and enclose the device.
  • the kit according to embodiment D001. D021 With more dry ingredients, The kit according to embodiment D011.
  • D031 Further equipped with blood collection equipment, The kit according to any one of embodiments D001 to D021.
  • E001 It is a method of measuring the saccharified albumin level (GA value).

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Abstract

本開示の一実施形態によれば、血漿を分離し保管するための媒体であって、血漿分離のための多孔質媒体と、多孔質媒体に担持された、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質と、を備える媒体が提供される。

Description

血漿又は血清を分離し保管するための媒体、それを製造する方法、デバイス、キット、及び糖化タンパク質の測定方法
　本開示は、血漿又は血清を分離し保管するための媒体、それを製造する方法、デバイス、キット、及び糖化タンパク質の測定方法に関する。
　血液を用いた糖尿病の郵送検診では、一般にグリコヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）が測定されている。一方で、糖尿病の郵送検診において、血液中の他の糖化タンパク質は測定されていない。
　溶血を回避するために、液体状の血液は短期間又は低温で郵送されるべきである。あるいは、事前に遠心分離し、血清成分のみを分離することが必要である。分離剤を添加して、血清と血餅を分離させた状態で血液成分を輸送してもよい。しかし、いずれも現場で煩雑な作業が要求される。
　一般に、既存のグリコヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）の郵送検診では、血液はろ紙に含ませて、乾燥させる。検査では、乾燥した血液をバッファに溶解させて、免疫沈降法で測定されている。
　本発明者は、血液中のアルブミンは、糖化が進みやすく、血液成分を輸送前に乾燥させる過程で糖化がさらに進みやすくなることを発見した。そこで、糖化タンパク質を比較的長期間保持し郵送できるような、そして、その後適正に糖化タンパク質の測定を可能にする、保存又は輸送媒体の必要性が認識された。
　本開示のいくつかの実施形態では、血漿を分離し保管するための媒体が提供される。いくつかの実施形態では、媒体は、血漿分離のための多孔質媒体と、多孔質媒体に担持された、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質とを備える。
　上記の実施形態によれば、例えば、簡便にそして安定的に血漿成分を保管し及び／又は輸送することができる。
　本開示のさらなる態様および利点は、本開示の例示的な実施形態のみが示され説明される以下の詳細な説明から当業者には容易に明らかになるであろう。理解されるように、本開示は、他の異なる実施形態が可能であり、そのいくつかの詳細は、本開示から逸脱することなく、様々な明白な点で修正が可能である。したがって、図面および説明は、本質的に例示と見なされるべきであり、限定と見なされるべきではない。
１Ａ－１Ｃは、いくつかの実施形態に係る多孔質媒体の上面図である。 ２Ａ－２Ｈは、いくつかの実施形態に係る多孔質媒体の断面図である。 ３Ａ－３Ｄは、いくつかの実施形態に係る多孔質媒体を備えるデバイスの斜視図である。 一実施形態に係るデバイスの使用を説明する模式図である。 一実施形態に係るデバイスの使用を説明する模式図である。 一実施形態に係るフィルタの使用状況を示す光学写真である。 一実施形態に係るＧＯｘ担持フィルタ及び比較用のＧＯｘ未担持フィルタに調整ＨＳＡ液を吸収させた際の、ＧＡ濃度、ＡＬＢ濃度及びＧＡ％の経時変化を示すグラフである。
　いくつかの実施形態では、対象者（被検者）は、ヒトを含んでいてもよく、ヒトであってもよい。いくつかの実施形態では、対象者は、ヒト以外の動物を含んでいてもよく、ヒト以外の動物であってもよい。ヒト以外の動物は、哺乳類動物を含んでいてもよく、哺乳類動物であってもよい。ヒト以外の動物は、例えば非限定的に、使役動物、家畜動物、愛玩動物、野生動物であってもよい。
＜媒体＞
　いくつかの実施形態では、媒体は、血漿又は血清を血液（全血、血液由来の溶液など。）から分離することができる。いくつかの実施形態では、媒体は、血球、血漿若しくは血清又はそれらの複数を保管することができる。いくつかの実施形態では、血球、媒体は、血漿若しくは血清又はそれらの複数の輸送に用いることができる。
　いくつかの実施形態では、媒体は、多孔質、多孔質媒体、又は多孔質材料であってもよい。媒体は、貫通孔を有していてもよく、非貫通孔を有していてもよい。孔は、連続孔（複数の孔が流体連結している）であってもよく、非連続孔（複数の孔が実質的に流体連結されていない）であってもよい。
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、繊維媒体であってもよい。繊維は、天然繊維、化学繊維又は複合繊維であってもよい。
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、セルロース、ガラス繊維、中空ファイバ、コットン、ニトロセルロース、ポリスルホンなどの材料で形成されていてもよい。中空ファイバは、ポリビニルアルコール共重合体、ポリメチルメタクリレート、ポリマーアロイなどの材料で形成されていてもよい。媒体は、中空糸血漿分離膜であってもよい。多孔質媒体は、水溶性であってもよい。例えば、水溶性セルロースを用いてもよい。
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、多孔質ポリマ（高分子多孔質体）であってもよい。多孔質媒体は、スポンジ状に形成されていてもよい。
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、膜、メンブレン、試験紙などの形状に形成されていてもよい。
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、実質的に血漿を分離する能力を有していてもよい。いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、赤血球などの血球成分を捕捉する能力を有していてもよい。多孔質媒体は、その一部又は全体で、変形した赤血球のサイズより小さい目の粗さ（孔サイズ）を有していてもよい。いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、血漿分離フィルタ、血漿分離膜などで形成されてもよい。
　多孔質媒体の孔サイズ又は最小孔サイズは、３μｍ，２μｍ，１μｍ，０．５μｍ，０．３μｍ，０．１μｍなどと等しく又はそれより大きくてもよい。
　いくつかの実施形態では、孔サイズは、媒体全体に均一であってもよい。いくつかの実施形態では、孔サイズは、媒体内で変化してもよく、非対称であってもよい。例えば、溶液が流れる方向に、目の粗さが変化してもよい。例えば、最小孔サイズが約０．１μｍよりも大きく、孔サイズは、漸進的に孔サイズが増加し、最大孔サイズが約１００μｍであってもよい。
＜タンパク質＞
　いくつかの実施形態では、血漿又は血清成分に含まれる対象物質はタンパク質であってもよい。タンパク質は、アルブミン、グロブリン、又はヘモグロビンであってもよい。糖化タンパク質は、糖化アルブミン、糖化グロブリン、又は糖化ヘモグロビンであってもよい。
＜酵素など＞
　グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、グルコースの酸化還元酵素であってもよい。物質は、グルコースオキシダーゼ（ＧＯｘ）、グルコースデヒドロゲナーゼ、又はグルコキナーゼであってもよい。グルコースデヒドロゲナーゼは、例えば非限定的に、ＵＤＰ－グルコース－６－デヒドロゲナーゼ，グルコース－１－デヒドロゲナーゼ，グルコース－６－リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤ），グルコース／ガラクトース－１－デヒドロゲナーゼ，グルコース－６－リン酸　３－デヒドロゲナーゼ，キノプロテイングルコースデヒドロゲナーゼなどであってもよい。
　媒体には、酵素の補因子（又は補酵素）を更に担持させてもよい。グルコースオキシダーゼには補因子としてフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）やキノンなどの電子受容体を用いることができる。グルコースデヒドロゲナーゼは、補因子として例えば、ＮＡＤ＋，ＮＡＤＰ＋，ＦＡＤ，ＰＱＱ，ＰＭＳ，補酵素４２０，キノンなどの電子受容体などを用いることができる。グルコキナーゼは、補因子として例えば、ＡＴＰ又はＭｇ－ＡＴＰ複合体を用いることができる。これらは例示であり、酵素と補因子との組み合わせはこれに限定されない。
　グルコースオキシダーゼなど、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質（以下単に「担持物質」ともいう。）は、種々の方法で、媒体に担持させることができる。
　いくつかの実施形態では、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質（担持物質）は、多孔質媒体の内部表面に担持されてもよい。担持物質は、微視的には、繊維又は多孔質の内部の表面に担持されてもよい。タンパク質を含む血漿成分は、多孔質媒体に吸収され、水分の蒸発とともに多孔質媒体の内部表面（例えば繊維の表面、孔の表面）に吸着する。その過程で、溶液中の成分の濃度が高くなる。その結果、タンパク質とグルコースとの接触確率が高くなる。したがって、不必要にタンパク質が糖化されやすくなる。多孔質媒体の内部表面に担持されたグルコースオキシダーゼなどは、その近傍でグルコースを分解する。したがって、多孔質媒体でのタンパク質のグルコースによる不必要な糖化を、効率的に阻止又は低減させることができる。
　担持物質を多孔質媒体の内部表面に担持させるために、種々の方法を用いることができる。例えば、担持物質を含む溶液を、多孔質媒体に吸収させ、その後乾燥させてもよい。
　いくつかの実施形態では、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質（担持物質）は、多孔質媒体の外部表面に担持されてもよい。担持物質は、膜やストライプなどの形状に形成された多孔質媒体の外部表面に担持されてもよい。担持物質は、微視的には、繊維や多孔質の内部の表面に担持されていなくてもよい。担持物質は、例えば、多孔質媒体の内部表面に担持されておらず、外部表面にのみ担持されていてもよい。担持物質は、例えば、血液を滴下する箇所の表面にのみ担持させてもよい。血液又は血漿が通過する箇所に担持物質を配置してもよい。これにより、血液又は血漿成分を含む液体に対して担持物質が効率的に接触することができる。あるいは、担持物質の塗布を容易に行うことができる。
　担持物質を多孔質媒体の外部表面に担持させるために、種々の方法を用いることができる。例えば、担持物質を含む溶液を、多孔質媒体の表面に、スピンコート、インクジェットなどの方法を用いて塗布し、それを乾燥させてもよい。
＜その他の担持物質：ケトアミンオキシダーゼ＞
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、ヘモグロビンＡ１ｃの測定又は検査のために用いられてもよい。いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、フルクトシルアミノ酸オキシダーゼ（ＦＡＯＤ）などのケトアミンオキシダーゼを担持していてもよい。
　ケトアミンオキシダーゼは血中の糖化リジンを分解する。血中には遊離の糖化リジン、糖化バリンなどの糖化アミノ酸が存在する。ケトアミンオキシダーゼは、測定すべき糖化タンパク質（例えば、糖化アルブミン、ＨｂＡ１ｃなど）由来の糖化アミノ酸だけでなく、元から遊離しているそれらの糖化アミノ酸も分解する。その結果、測定値が、糖化タンパク質由来の糖化アミノ酸の濃度よりも高くなる恐れがある。したがって、いくつかの実施形態では、プロテアーゼによって糖化タンパク質を分解する前に、ケトアミンオキシダーゼを添加して、血中に含まれている糖化リジン、糖化バリンなどの糖化アミノ酸を予め分解してもよい。それにより、より正確な糖化タンパク質濃度を求めることができる。
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体はカタラーゼを更に担持していてもよい。グルコースの反応により過酸化水素が発生しうる。過酸化水素は、ケトアミンオキシダーゼを失活させる作用を有する。また、過酸化水素は、血中成分を分解又は変性させる作用を有する。カタラーゼは、過酸化水素を分解し、ケトアミンオキシダーゼの失活を防止又は低減することができる。
＜血液凝固阻害剤＞
　いくつかの実施形態では、血液凝固阻害剤（抗凝固薬ともいう。以下同様。）が多孔質媒体に担持されていてもよい。いくつかの実施形態では、血液凝固阻害剤が採血管内に担持又は内包されていてもよい。例えば、血液の吸収、フロー又は乾燥が遅い場合、血液が凝固される可能性がある。凝固によって血漿成分の摘出が非効率になりうる。血液凝固阻害剤は、そのような血液の凝固を回避又は低減することができる。いくつかの実施形態では、血液凝固阻害剤は、血漿を保管し又は郵送するために媒体に担持されていてもよい。
＜色素＞
　いくつかの実施形態では、色素が多孔質媒体に担持されていてもよい。例えば、色素は、感水性物質であってもよい。例えば、色素を有する多孔質媒体は、感水試験紙であってもよい。色素は、塩化コバルトを含んでいてもよい。色素を用いることで、多孔質媒体に液体、特に低いコントラストを有する血漿成分の多孔質媒体内での到達位置又は保持量を識別しやすくなる。言い換えれば、多孔質媒体への血液の導入量を確認することができる。色素は、その後の血液成分の測定に実質的に影響しない成分であってもよい。
＜その他の構成＞
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、血液吸収後に、血球成分が存在する部位と、血漿成分が存在する部位とを分けるように切断されるように構成されてもよい。例えば、血球成分を保持する部位を実質的に完全に含むように、多孔質媒体を切断してもよい。血漿成分を保持する部位の中で切断されてもよい。多孔質媒体は、ハサミ又はカッターで切断されてもよい。多孔質媒体は、多孔質媒体を保持するハウジングの構造（例えば内蔵されるカッターなど）により切断されてもよい。いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、予め切断されるべき位置に、機械的に弱い構造を有していてもよい。例えば、多孔質媒体は、そのような位置にミシン目を有していてもよい。
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、血漿成分を分離する部位と、グルコースによる糖化を抑制する物質を担持する部位とを有して構成されていてもよい。血漿成分を分離する部位は血漿分離フィルタで構成されていてもよい。グルコースによる糖化を抑制する物質を担持する部位は、必ずしも血漿分離の能力を有していなくてもよい。血漿成分を担持する部位と、グルコースによる糖化を抑制する物質を担持する部位とはそれぞれその一部で流体連結されていてもよい。血液は血漿成分を担持する部位に滴下され、血漿成分のみがグルコースによる糖化を抑制する物質を担持する部位に吸収され、そこで乾燥されてもよい。血漿成分を担持する部位と、グルコースによる糖化を抑制する物質を担持する部位とは、それぞれ膜又はシート状に形成されていてもよい。それらは、面方向に並べられ一部で重ねられていてもよい（水平フロー）。それらは、面の垂直方向に積層されていてもよい（垂直フロー）。
＜多孔質媒体の例―１＞
　図１Ａから図１Ｃに、いくつかの実施形態に係る多孔質媒体の上面図を示す。
　図１Ａに、ある実施形態に係る多孔質媒体１００の上面図を示す。多孔質媒体１００はストライプ状に形成されている。多孔質媒体１００の全体が、血漿を分離する能力を有しかつグルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質（以下単に「酵素」と呼ぶ場合もある。）を担持している。
　図１Ｂに、ある実施形態に係る多孔質媒体１１０の上面図を示す。多孔質媒体１１０はストライプ状に形成されている。多孔質媒体１１０は、その端部又はエッジ部に、血漿を分離する能力を有する部位（血漿分離部）１１１を有し、血漿分離部１１１と接するように酵素を担持する部位（酵素担持部）１１２を有している。血液は、血漿分離部１１１に滴下され、ストライプの長さ方向に流れる。血球成分は血漿分離部１１１で捕捉され、血漿成分は酵素担持部１１２に吸収され保持される。
　図１Ｃに、ある実施形態に係る多孔質媒体１２０の上面図を示す。多孔質媒体１２０は円形に形成されている。多孔質媒体１２０は、その中心部に、血漿分離部１２１を有し、血漿分離部１２１を囲むように酵素担持部１２２を有している。血液は、中心の血漿分離部１２１に滴下され、径方向に流れる。血球成分は血漿分離部１２１で捕捉され、血漿成分は、径方向に流れ、酵素担持部１２２に吸収され保持される。
＜多孔質媒体の例－２＞
　図２Ａから図２Ｈに、いくつかの実施形態に係る多孔質媒体の断面図を示す。これらの上面から見た形状は、ストライプ状、円形など矛盾がない限り限定されない。
　図２Ａに、ある実施形態に係る多孔質媒体２１０の断面図を示す。多孔質媒体２１０の全体が血漿を分離する能力を有しかつ酵素を担持している。
　図２Ｂに、ある実施形態に係る多孔質媒体２２０の断面図を示す。多孔質媒体２２０は、その端部又はエッジ部に、血漿分離部２２１を有し、血漿分離部２２１とほぼ同一平面上に配置され、血漿分離部２２１と端面で接するように配置された酵素担持部２２２を有している。
　図２Ｃに、ある実施形態に係る多孔質媒体２３０の断面図を示す。多孔質媒体２３０は、その端部又はエッジ部に、血漿分離部２３１を有し、血漿分離部２３１とほぼ同一平面上に配置された酵素担持部２３２を有している。血漿分離部２３１は、その一部で、酵素担持部２３２に重なっている。血漿分離部２３１と酵素担持部２３２は比較的広い面で接触している。これにより、血液成分は、血漿分離部２３１から酵素担持部２３２へ効率的に流れる。
　図２Ｄに、ある実施形態に係る多孔質媒体２４０の断面図を示す。多孔質媒体２４０は酵素担持部２４２を有し、その端部又はエッジ部に、血漿分離部２４１が重ねられている。血液は、血漿分離部２４１に滴下され、垂直フローで血漿成分が酵素担持部２４２に到達する。血漿成分は、酵素担持部２４２を水平フローで流れる。
　図２Ｅに、ある実施形態に係る多孔質媒体２５０の断面図を示す。多孔質媒体２５０は酵素担持部２５２を有し、その中央部（又はエッジから離間した位置）に、血漿分離部２５１が重ねられている。血液は、血漿分離部２５１に滴下され、垂直フローで血漿成分が酵素担持部２５２に到達する。血漿成分は、酵素担持部２５２を水平フローで、両サイド又は面内径方向に流れる。
　図２Ｆに、ある実施形態に係る多孔質媒体２６０の断面図を示す。多孔質媒体２６０は酵素担持部２６２を有し、その中央部（又はエッジから離間した位置）に、そして酵素担持部２６２とほぼ同一平面上に血漿分離部２６１が配置されている。血漿分離部２６１と酵素担持部２６２とは互いに端面で接するように配置されている。
　図２Ｇに、ある実施形態に係る多孔質媒体２７０の断面図を示す。多孔質媒体２７０は酵素担持部２７２を有し、その中央部（又はエッジから離間した位置）に、そして酵素担持部２７２にほぼ同一平面上に血漿分離部２７１が配置されている。血漿分離部２７１は、酵素担持部２７２の深さ方向に貫通していない、又は非貫通である。血液は、血漿分離部２７１に滴下され、水平フロー及び垂直フローの両方で流れて、血漿成分が酵素担持部２７２に到達する。血漿成分は、酵素担持部２７２を主に水平フローで、両サイド又は面内径方向に流れる。血漿成分は、一部垂直フローで流れてもよい。
　図２Ｈに、ある実施形態に係る多孔質媒体２８０の断面図を示す。血漿分離部２８１と酵素担持部２８２とは積層されている。血液は、血漿分離部２８１の上面に滴下され、垂直フローで流れて、血漿成分が酵素担持部２８２に到達する。血漿成分は、さらに酵素担持部２８２を垂直フローで流れてもよく、構想担持部２８２内を積層面と平行な方向に水平フローで流れてもよい。
＜製造方法＞
　いくつかの実施形態では、血漿を分離し保管するための媒体は、血漿分離能を有する多孔質媒体（例えば、血漿分離フィルタ）に、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質を含む溶液（例えば、グルコースオキシダーゼ溶液）を塗布又は吸収させ、それを乾燥させることで、製造することができる。
　いくつかの実施形態では、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質を含む溶液を、多孔質媒体に含浸させてもよい。いくつかの実施形態では、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質を含む溶液を、多孔質媒体の表面に、スピンコートなどの方法で塗布してもよい。
　多孔質媒体に所定の量（酵素力価）の溶液を含浸させてもよい。それにより、多孔質媒体が有する酵素力価（合計、単位面積当たり、単位体積当たり）を制御することができる。多孔質媒体の吸収量が既知であれば、その吸収量により多孔質媒体が担持する酵素量又は酵素力価は定まる。いくつかの実施形態では、所定の量の溶液を用意し、そのすべてを多孔質媒体に吸収させてもよい。用意された溶液の量により、多孔質媒体が担持する酵素量又は酵素力価を定めることができる。
　多孔質媒体が担持する酵素の量は、０．０２，０．０３，０．０４，０．０５，０．０６，０．０７，０．０８，０．０９，０．１，０．１２，０．１４、０．１６，０．１８，０．２ｕｎｉｔ／ｍｍ３などの値以上又はそれより大きくてもよい。多孔質媒体が担持する酵素の量の値は、酵素力価に基づいて定められてもよい。媒体は、ある程度の血糖値の血液に対応するために必要な最低限の酵素の量を担持する必要がある。したがって、酵素の担持量は、担持された酵素の酵素力価に基づいて定められてもよい。
　多孔質媒体が担持する酵素の量は、０．２，１，２，６，１０，２０，４０，６０，７０，８０μｇ／ｍｍ３などの値以上又はそれより小さくてもよい。多孔質媒体が担持する酵素の量の値は、担持させる質量に基づいて定められてもよい。酵素の担持量が大きくなると、媒体の疎水性が上がり、血液が吸収されにくくなる。したがって、酵素の担持量は、実際の物理的な量（モル数、グラム数など）に基づいて定められてもよい。
　溶液は、補因子、色素など、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質以外の成分を予め含んでいてもよい。
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体は、室温で乾燥させてもよい。乾燥工程は、加熱を含んでいてもよい。乾燥工程は、非加熱工程であってもよい。多孔質媒体は、減圧下で乾燥させてもよい。
＜デバイス＞
　本開示は、血漿を分離し保管するためのデバイスも提供する。本デバイスは、血漿を分離し保管する多孔質媒体と、それを支持又は固定するハウジングとを備えている。以下、図を参照しつつ、いくつかの実施例について説明する。図３Ａから図３Ｄは、いくつかの実施形態に係るデバイスの斜視図を示す。
　図３Ａに、ある実施形態に係るデバイス３００の斜視図を示す。デバイス３００は、ハウジング３１０とそれに支持された多孔質媒体３２０とを備えている。ハウジング３１０は、上部ハウジング３１１と下部ハウジング３１２とを有し、これらは互いに組み合わされ、その間に多孔質媒体３２０が嵌め込まれるように構成されている。上部ハウジング３１１には、血液滴下（導入）のための開口部３３１が設けられている。上部ハウジング３１１は、さらに多孔質媒体３２０を流れる血液又は血漿成分の先端を確認するための窓３３２が設けられている。
　窓３３２は貫通孔であってもよく、透明な材料で覆われていてもよい。窓３３２の中には、流れる液体の端部の位置（滴下位置である開口部３３１からの距離）を示す判断線３４０が設けられている。判断線３４０は、窓３３２に対して固定されていてもよく、多孔質媒体３２０の表面に固定されていてもよい。
　図３Ｂに、ある実施形態に係るデバイス４００の斜視図を示す。デバイス４００は、ハウジング４１０とそれに支持された多孔質媒体４２０とを備えている。ハウジング４１０は、上部ハウジング４１１と下部ハウジング４１２とを有し、これらは互いに組み合わされ、その間に多孔質媒体４２０が嵌め込まれるように構成されている。上部ハウジング４１１には、血液滴下（導入）のための開口部４３１が設けられている。上部ハウジング４１１は、透明な材料で構成されている。そのため、多孔質媒体４２０を流れる血液又は血漿成分の先端を、広い視野で確認することができる。
　上部ハウジング４１１には、流れる液体の端部の位置（滴下位置である開口部４３１からの距離）を示す判断線４４０が設けられている。判断線４４０は、上部ハウジング４１１に対して固定されていてもよく、多孔質媒体４２０の表面に固定されていてもよい。
　図３Ｃに、ある実施形態に係るデバイス５００の斜視図を示す。デバイス５００は、ハウジング５１０とそれに支持された多孔質媒体５２０とを備えている。ハウジング５１０は、上部ハウジング５１１と下部ハウジング５１２とを有し、これらは互いに組み合わされ、その間に多孔質媒体５２０が嵌め込まれるように構成されている。上部ハウジング５１１には、ストライブ状に開口するスリット５３１が形成されている。多孔質媒体５２０を流れる血液又は血漿成分の先端を、広い視野で確認することができる。上部ハウジング５１１は、その上面に、血液滴下（導入）の位置を示すマーク５４２と、マーク５４２からの距離を示す判断線５４１を有している。
　図４を用いて、図３Ａから図３Ｃのデバイス３００，４００，５００の使用方法を簡単に説明する。図４には例示的に、図３Ａで示したデバイス３００を用いている。被検者（ユーザ）の体表面３５０から、ランセットなどの穿刺器具（不図示）を用いて血液３５１を出させる。採血器具３６０で、この血液３５１を採取する。採取された血液３５１は採血器具３６０から、デバイス３００の開口部３３１に滴下される。滴下された血液３５１は、この開口部３３１の位置で、多孔質媒体３２０に吸収され、多孔質媒体３２０内を毛細管現象により流れる。赤い成分が、判断線３４０に到達したことをもって、十分な血液３５１が多孔質媒体３２０に導入されたことを確認する。
　図３Ｄに、ある実施形態に係るデバイス６００の斜視図を示す。デバイス６００は、ハウジング６１０とそれに支持された多孔質媒体６２０とを備えている。ハウジング６１０は、上部ハウジング６１１と下部ハウジング６１２とを有し、これらは互いに組み合わされ、その間に多孔質媒体６２０が嵌め込まれるように構成されている。多孔質媒体６２０は、突起部６２１を有している。突起部６２１は、ハウジング６１０の端部から、一端を外部に突出している。上部ハウジング６１１には、多孔質媒体６２０を流れる血液又は血漿成分の先端を確認するための窓６３２が設けられている。窓６３２、突起６２１からの距離を示す判断線６４０が配置されている。
　図５を用いて、デバイス６００の使用方法を簡単に説明する。被検者（ユーザ）の体表面６５０から、ランセットなどの穿刺器具（不図示）を用いて血液６５１を出させる。デバイス６００の多孔質媒体６２０の突起部６２１をこの血液に近づけて接触させる。血液６５１は、この突起部６２１で吸収され、多孔質媒体６２０内を毛細管現象により流れる。赤い成分が、判断線６４０に到達したことをもって、十分な血液６５１が多孔質媒体６２０に導入されたことを確認する。
　本開示は上記実施例に限定されない。血液を滴下するための開口部のエッジ部は、テーパー形状に形成されてもよく、垂直に形成されていてもよい。上面には、透明又は非透明のカバーが、開閉可能又は取り外し可能に取り付けられてもよい。上部ハウジング又は多孔質媒体は、デバイスの長手方向又は横方向にスライドして、取り付け可能に構成されていてもよい。
　ハウジングは、媒体に接する面に、溝又は突起（点状、線状、壁状突起）などを有していてもよい。これにより、例えば、媒体に吸収された血液成分がハウジング内面に付着することを低減できる。あるいは、血液成分を媒体内で流れ易くしうる。
　図６に、実際に使用されたフィルタ７００の光学写真を示す。全血が、フィルタ７００の左端に滴下された。フィルタ７００の左側には血球成分が捕捉された領域７０１が観察された。その右側に、赤くはないが、フィルタ７００に対し色（黄色）がついた部分７０２が観察された。この領域７０２は、血球成分が除かれた後の血漿成分が捕捉されている。
＜輸送用キット＞
　本開示は、血漿成分を保管、輸送するためのキットも提供する。キットは、多孔質媒体とそれを支持するハウジングとを有し、又はそれらが組み合わせて形成されたデバイスを有している。本開示は、上記多孔質媒体又はデバイスを保管又は輸送する方法も提供する。
　いくつかの実施形態では、キットは、保管又は輸送されるデバイス又は多孔質媒体を内包するように構成されたパッケージを備えていてもよい。パッケージは、デバイス又は多孔質媒体を密封して内包するように構成されていてもよい。
　いくつかの実施形態では、キットは、乾燥成分を備えていてもよい。乾燥成分は、パッケージ内の水分を吸収し、湿度を下げる又は低く保つことができる。乾燥成分は、シリカゲルでもよく、乾燥した紙などの繊維材でもよい。多孔質媒体は、保管又は輸送中に乾燥されてもよい。
　パッケージは、郵送時に、内包する封筒やパッケージのふたなどに血液が付着することを回避するように構成されていてもよい。これにより、多孔質媒体が汚染されることを防ぐことができる。パッケージに密封する前に、多孔質媒体を完全に乾燥させてもよい。
　いくつかの実施形態では、キットは、採血器具を備えていてもよい。例えば、ランセットなどの穿刺器具、採血管などが準備されていてもよい。
＜輸送後の処理＞
　いくつかの実施形態では、多孔質媒体から血漿成分を取り出す方法が提供される。保管又は輸送により、血漿成分を保持する多孔質媒体が提供される。その多孔質媒体を、溶液中に浸してもよい。それにより、多孔質媒体が保持する血漿成分を、溶液中に溶解又は溶出させることができる。
＜機械的な前処理＞
　いくつかの実施形態では、血漿成分を含む多孔質媒体を、血漿部分を含む部分とそれ以外の部分（血球成分）とを切り離してもよい。例えば、目視又はカメラを用いて、赤い部分を、それ以外の部分（血漿成分を含む部分）から切り離してもよい。ハサミ、カッター、その他の裁断装置を用いることができる。
　次の処理液での血漿成分の溶出を効率的にするために、上記血漿成分を含む多孔質媒体の部分は、更に細かくされてもよい。ハサミ、カッター、その他の裁断装置を用いることができる。棒状の部材を用いて、多孔質媒体を押しつぶし、ある程度バラバラにさせてもよい。マッシャーを用いて、多孔質媒体をすりつぶしてもよい。
　いくつかの実施形態では、分離した多孔質媒体の部分を処理液に含浸させ、その後、振盪してもよい。いくつかの実施形態では、多孔質媒体の部分を処理液に含浸させ、加熱してもよい。
＜処理液＞
　いくつかの実施形態では、処理液は、希釈液であってもよい。希釈液は、取得した液体を希釈するために用いられてもよい。処理液は、取得した液体に対して行う測定より前に行う所定の処理（前処理）を行う液体（前処理液）であってもよい。処理液は、水であってもよく、水溶液であってもよい。処理液は、緩衝液であってもよい。処理液は例えばグッドバッファであってもよい。処理液は生理食塩水であってもよい。処理液は、有機溶媒であってもよい。
　例えば、測定対象がタンパク質などのようにｐＨ又は塩濃度に敏感である場合、生理食塩水やグッドバッファなどの緩衝液を用いてもよい。例えば、処理対象がアミノ酸などの小分子の場合は、必ずしも緩衝能が必要とはならない。その場合は、水やその他の水溶液、あるいは有機溶媒を用いてもよい。処理液は、安定化剤、防腐剤などの添加剤を含んでいてもよい。タンパク質などの構造を保つための添加剤を用いてもよい。
　いくつかの実施形態は、処理液は、対象物質の安定化剤を含んでいてもよい。例えば、タンパク質の構造の安定化剤を用いてもよい。タンパク質は、例えば非限定的に、アルブミンであってもよい。例えば、安定化剤を用いて、アルブミンの構造を安定化させることができる。安定化剤を用いることで、ＢＣＰ（ブロモクレゾールパープル）などの指標分子を所定の箇所に特異的に結合させることができる。結合箇所又はその近傍での電荷、アミノ酸側鎖の環境が整っていれば、指標分子などをタンパク質に結合することが容易になり、特異性も保たれる。タンパク質の安定化剤は、例えば非限定的に、糖類、多糖、塩などを含む。
　処理液は、対象の液体に含まれる物質を凝集させる物質（凝集剤）を含んでいてもよい。例えば、対象液体は、細かいごみ、血球、膜タンパク、油分などの内の特定のものを凝集させる凝集剤を含んでいてもよい。これらの物質を大きな塊にしてもよい。凝集により生成された塊は、後のフィルタ処理で除去しやすくなる。
　処理液は、物質を分解させ、可溶化させ、凝集させ、又は物質の反応を阻害し、促進させる物質を含んでいてもよい。
　処理液の成分は、生理食塩水、ＨＥＰＥＳ、ＴＥＳ、ＭＥＳ、トリシン、炭酸ナトリウム緩衝液、ＴＢＳ及びＰＢＳからなる群から選択されてもよい。処理液の成分は、グッドバッファ（例えば、ＨＥＰＥＳ、ＴＥＳ、ＭＥＳ、トリシン）を含んでいてもよい。処理液は、その後の測定に使用される標準物質を含んでいてもよい。処理液は、純水又は超純水であってもよい。
　本開示は、糖化アルブミン値（ＧＡ値）などのタンパク質の特性を測定する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示に記載された、保管又は輸送されてきた多孔質媒体からの溶出液に含まれる、アルブミン濃度及び／又は糖化アルブミン濃度を測定してもよい。いくつかの実施形態では、測定された、アルブミン濃度と糖化アルブミン濃度とに基づいて、ＧＡ値を求めてもよい。
　血球分離能を有するガラス繊維フィルタ（ＬＦ１／Ｆ４８７－１４　Ｃｙｔｉｖａ社）を、縦４ｍｍ、横３０ｍｍのサイズに細断した。
　ＡＭＡＮＯエンザイム　グルコースオキシダーゼ（ＧＯ“ＡＭＡＮＯ”ＡＭ、２２６Ｕ／ｍｇ）を秤量し、超純水に溶解させ、２．５ｍｇ／ｍＬの水溶液（ＧＯｘ溶液）を準備した。２７μＬのＧＯｘ溶液を、４ｍｍ×３０ｍｍのＬＦ１フィルタに添加し、室温で一晩乾燥させた。これを、糖化抑制フィルタ（ＧＯｘ担持フィルタ）として使用した。このように準備されたフィルタは、約０．５Ｕｎｉｔ／ｍｍ３、約２．２５μｇ／ｍｍ３のＧＯｘを担持している。一方、コントロールとして、ＧＯｘを担持しない４ｍｍ×３０ｍｍのＬＦ１フィルタ（ＧＯｘ未担持フィルタ）をそのまま用いた。
　ＨＳＡ（ヒト血清アルブミン，和光純薬社）に、グルコースを反応させて、高濃度に糖化させた高ＧＡ－ＨＳＡ液を準備した。これに、糖化反応を行っていないＨＳＡを混合し、ＡＬＢ濃度：４．４３ｇ／ｄＬ、ＧＡ濃度：０．８３ｇ／ｄＬ、ＧＡ％：１９．２９％、グルコース濃度：２００ｍｇ／ｄＬの調整ＨＳＡ液を準備した。
　５μＬの調整ＨＳＡ液を、ＧＯｘ担持フィルタおよびＧＯｘ未担持フィルタの端部に、マイクロピペットを用いて吸収させた。各フィルタは、室温で放置し乾燥させた。
　その後、１日、２日、３日、５日、１０日の段階で、各フィルタからアルブミンを、以下の方法で溶出させた。まず、処理液として、１５０ｍＭ　ＮａＣｌ及び１０ｍＭ　ＨＥＰＥＳを含む緩衝液を調整した。それぞれのフィルタの血球成分を含まない部分（図６の領域７０２）を、２ｍｍ幅に細断し、１．５ｍＬチューブにいれた。そこに、１００μＬのＨＥＰＥＳ緩衝液を加え、室温にて、３０分間、１８００ｒｐｍで振盪し、測定用のサンプルを準備した。
　グリコアルブミン測定試薬ルシカ（登録商標）ＧＡ－Ｌ（旭化成ファーマ社）および自動分析装置（ＤＭ－ＪＡＣＫＥｘ＋，ミナリスメディカル社）を用いて、上記各サンプルにおけるグリコアルブミン（ＧＡ）及び総アルブミン（ＡＬＢ）の濃度を測定した。
　図７に、ＧＯｘ担持フィルタ（”ＧＯｘ１５Ｕ”）とＧＯｘ未担持フィルタ（”ＬＦ”）で捕捉された、ＡＬＢの濃度（粗い破線）、ＧＡの濃度（細かい破線）及びＧＡ％（実線）との、捕捉日から１０日目までの推移を示す。ＡＬＢ濃度は、ＧＯｘ担持フィルタ（”ＧＯｘ１５Ｕ”）（黒四角）とＧＯｘ未担持フィルタ（”ＬＦ”）（白四角）とのいずれの場合においても、１０日目までほぼ一定であった。ＡＬＢ濃度の実質的な経時変化は認められた。
　一方、ＧＡ濃度では、両者の間に大きな差が見られた。ＧＯｘ未担持フィルタ（”ＬＦ”）を用いた場合（白三角）、ＧＡ濃度の測定値は、日ごとに増加した。これは、調整ＨＳＡ液内に存在したアルブミンとグルコースの濃度が、乾燥に伴い高くなり、両者の接触確率が高くなり、その結果、アルブミンのグルコースによる糖化が進んだということを示している。これに対し、ＧＯｘ担持フィルタ（”ＧＯｘ１５Ｕ”）を用いた場合（黒三角）、ＧＡ濃度の測定値は、ほぼ一定であった。これは、ＧＯｘが調整ＨＳＡ液内のグルコースを消化したため、乾燥によってアルブミンの濃度が高くなっても、グルコースによるアルブミンの糖化が進まなかったことを示している。
　ＧＡ％は、ＧＡ濃度をＡＬＢ濃度で除して得られる。ＧＯｘ未担持フィルタ（”ＬＦ”）を用いた場合（白丸）、ＧＡ％は日ごとに増加し、３日目で１００％を超えた。この原因の一つとして以下のように推測される。アルブミンは複数の糖化サイトを有しており、その中で糖化されやすいサイトと糖化されにくいサイトとがある。グルコース濃度が比較的低い場合、最も糖化されやすいサイト（Ｌｙｓ５２５と言われている。）が糖化され、グルコース濃度が高くなると他のサイトも糖化されると考えられる。すなわち、グルコース濃度が高くなるにつれ、一つのアルブミン分子における糖化アミノ酸の数が増える。本測定の構成は、比較的低いＧＡ％（例えば４０％以下）で行われたため、複数糖化サイトが糖化されていた場合、それらのカウント数が増え、その結果ＧＡ％が偽高値を示したと考えられる。ただし、これは一考察に過ぎず、他の解釈があってもよい。いずれにせよ、ＧＡ％が１００を超えたのは、乾燥と時間の経過とによって、糖化度が著しく増加したためだと考えられる。このようにＧＯｘ未担持フィルタの場合、時間の経過に伴い、ＧＡ％が正しく測定されないことがわかった。
　一方、ＧＯｘ担持フィルタ（”ＧＯｘ１５Ｕ”）を用いた場合（黒丸）、ＧＡ％は、１０日目までほぼ一定であった。すなわち、ＧＯｘ担持フィルタは、血液吸収後の糖化の促進を抑制していた。このように、ＧＯｘ担持フィルタを用いることで、血液採取から、郵送又は輸送を介した遠隔地において又は時間が経過した場合でも、比較的正確にＧＡ％の測定を行うことができることが示された。
　本開示は、以下の実施形態も提供する。
Ａ００１
　血清又は血漿を分離し保管するための媒体であって、
　血漿分離のための多孔質媒体と、
　前記多孔質媒体に担持された、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質と、
を備える媒体。
Ａ０１１
　前記多孔質媒体は、繊維媒体又は多孔質ポリマ（高分子多孔質体）である、
実施形態Ａ００１に記載の媒体。
Ａ０１２
　前記多孔質媒体は、セルロース、ガラス繊維、中空ファイバ、コットン、ニトロセルロース及びポリスルホンからなる群から選択される物質で構成される、
実施形態Ａ００１に記載の媒体。
Ａ０１３
　前記多孔質媒体は、実質的にガラス繊維媒体からなる、
実施形態Ａ０１２に記載の媒体。
Ａ０１４
　前記多孔質媒体は、実質的に血漿を分離する能力を有する、
実施形態Ａ００１からＡ０１３のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０１５
　３μｍ以上の物質をフィルタする能力を有する、
実施形態Ａ００１からＡ０１４のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０１６
　１μｍ以上の物質をフィルタする能力を有する、
実施形態Ａ００１からＡ０１５のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０１７
　０．１μｍ以上の物質をフィルタする能力を有する、
実施形態Ａ００１からＡ０１６のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０２１
　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、グルコースの酸化還元酵素を含む、
実施形態Ａ００１からＡ０１７のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０２２
　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、グルコースオキシダーゼ、グルコースデヒドロゲナーゼ、およびグルコキナーゼからなる群から選択される酵素を含む、
実施形態Ａ００１からＡ０２１のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０２３
　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、補因子を更に含む、
実施形態Ａ０２１又はＡ０２２に記載の媒体。
Ａ０３１
　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、前記多孔質媒体の内部表面に担持されている、
実施形態Ａ００１からＡ０２３のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０３２
　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、前記多孔質媒体の外部表面に担持されている、
実施形態Ａ００１からＡ０２３のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０３３
　０．０４ｕｎｉｔ／ｍｍ３以上のグルコースオキシダーゼが前記多孔質媒体に担持されている、
実施形態Ａ００１からＡ０３２のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０３４
　０．１ｕｎｉｔ／ｍｍ３以上のグルコースオキシダーゼが前記多孔質媒体に担持されている、
実施形態Ａ０３３に記載の媒体。
Ａ０３５
　０．２ｕｎｉｔ／ｍｍ３以上のグルコースオキシダーゼが前記多孔質媒体に担持されている、
実施形態Ａ０３４に記載の媒体。
Ａ０３６
　１０μｇ／ｍｍ３以下のグルコースオキシダーゼが前記多孔質媒体に担持されている、
実施形態Ａ００１からＡ０３５のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０３７
　６μｇ／ｍｍ３以下のグルコースオキシダーゼが前記多孔質媒体に担持されている、
実施形態Ａ０３６に記載の媒体。
Ａ０３８
　２μｇ／ｍｍ３以下のグルコースオキシダーゼが前記多孔質媒体に担持されている、
実施形態Ａ０３７に記載の媒体。
Ａ０４１
　前記多孔質媒体に担持されたカタラーゼを更に備える、
実施形態Ａ００１からＡ０３８のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０４２
　前記多孔質媒体に担持されたケトアミンオキシダーゼ（例えば、フルクトシルアミノ酸オキシダーゼ（ＦＡＯＤ））を更に備える、
実施形態Ａ００１からＡ０４１のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０４３
　前記多孔質媒体に担持された血液凝固阻害剤を更に備える、
実施形態Ａ００１からＡ０４２のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０５１
　前記多孔質媒体に担持された色素を更に備える、
実施形態Ａ００１からＡ０４３のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ０６１
　分離された血漿成分を保持するように構成された前記多孔質の第一部と、
　血球成分を保持するように構成された前記多孔質の第二部と
が規定され、
　前記第二部の全体が、前記第一部の少なくとも一部を含む他の部位から切り離されるように構成された、
実施形態Ａ００１からＡ０５１のいずれか一項に記載の媒体。
Ａ１０１
　血漿を分離し保管するための媒体であって、
　血漿分離のための第一多孔質媒体と、
　前記第一多孔質媒体に接するように配置され、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質を担持する第二多孔質媒体と、
を備える媒体。
Ｂ００１
　血漿を分離し保管するための媒体を製造する方法であって、
　血漿分離能を有する多孔質媒体を提供することと、
　グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質を含む溶液（例えば、グルコースオキシダーゼ溶液）を提供することと、
　前記溶液を前記多孔質媒体に塗布することと、
　前記溶液が塗布された前記多孔質媒体を乾燥させることと、
を備える方法。
Ｂ０１１
　前記溶液を前記多孔質媒体に塗布することは、前記多孔質媒体に前記溶液を含浸させることを備える、
実施形態Ｂ００１に記載の方法。
Ｂ０１２
　前記溶液を前記多孔質媒体に塗布することは、前記多孔質媒体の表面に前記溶液を塗布することを備える、
実施形態Ｂ００１に記載の方法。
Ｂ０２１
　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、グルコースオキシダーゼ、グルコースデヒドロゲナーゼ、およびグルコキナーゼからなる群から選択される酵素を含む、
実施形態Ｂ００１からＢ０１２のいずれか一項に記載の方法。
Ｂ０２２
　前記溶液は、前記酵素の補因子を更に含む、
実施形態Ｂ０２１に記載の方法。
Ｂ０３１
　前記多孔質媒体に前記（グルコースオキシダーゼ）溶液を含浸させることは、所定の量の前記（グルコースオキシダーゼ）溶液を、前記多孔質媒体に吸収させることを備える、
実施形態Ｂ００１からＢ０２２のいずれか一項に記載の方法。
Ｂ０３２
　前記乾燥させることは、前記酵素溶液を吸収した前記多孔質媒体を熱することを含む、
実施形態Ｂ００１からＢ０３１のいずれか一項に記載の方法。
Ｃ００１
　血漿を分離し保管するためのデバイスであって、
　実施形態Ａ００１からＡ１０１のいずれか一項に記載の多孔質媒体と、
　前記多孔質媒体を支持するハウジングと、
を備えるデバイス。
Ｃ０１１
　前記ハウジングは、血液滴下をするための開口部と、滴下された血液の量を確認するための窓とを有する、
実施形態Ｃ００１に記載のデバイス。
Ｃ０２１
　前記窓に又は前記の内側に、採取量を示す目盛りが設けられている、
実施形態Ｂ００１からＣ０１１のいずれか一項に記載のデバイス。
Ｃ０２２
　前記目盛りは、前記開口部から所定の位置に設けられた一つ又は複数の判定線である、
実施形態Ｃ０２１に記載のデバイス。
Ｃ０２３
　前記目盛りは、前記多孔質媒体の表面にプリントされ、又は前記窓に固定されている、
実施形態Ｃ０２１又はＣ０２２に記載のデバイス。
Ｄ００１
　血液成分を保管又は輸送するためのキットであって、
　実施形態Ｃ００１からＣ０２３のいずれか一項に記載のデバイスと、
　前記デバイスを内包するように構成されたパッケージと、
を備えるキット。
Ｄ０１１
　前記パッケージは、前記デバイスを密封して内包するように構成された、
実施形態Ｄ００１に記載のキット。
Ｄ０２１
　乾燥成分を更に備える、
実施形態Ｄ０１１に記載のキット。
Ｄ０３１
　採血器具を更に備える、
実施形態Ｄ００１からＤ０２１のいずれか一項に記載のキット。
Ｅ００１
　糖化アルブミン値（ＧＡ値）を測定する方法であって、
　検体から取得された血漿を分離し保管された多孔質媒体を提供することと、
　前記多孔質媒体から血漿成分を溶液に溶出させることと、
　前記血漿成分を含む前記溶出液に含まれる、アルブミン濃度と糖化アルブミン濃度とを測定することと、
　前記測定された、アルブミン濃度と糖化アルブミン濃度とに基づいて、ＧＡ値を求めること、
を備える方法。　
Ｅ０１１
　前記多孔質媒体から血漿成分を溶液に溶解させることは、
　　前記多孔質媒体から血球成分を保持する部位を切り離すことと、
　　前記多孔質媒体の残りの部分であって、少なくとも血漿成分を保持する部位を、溶液中に浸すことと、
　を備える、
実施形態Ｅ００１に記載の方法。
　以上、本開示の幾つかの実施形態及び実施例について説明したが、これらの実施形態及び実施例は、本開示を例示的に説明するものである。例えば、上記各実施形態は本開示を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必要に応じて寸法、構成、材質、回路を追加変更してもよい。なお、上記に挙げた本開示の一または複数の特徴を任意に組み合わせた実施形態も本開示の範囲に含まれる。特許請求の範囲は、本開示の技術的思想から逸脱することのない範囲で、実施形態に対する多数の変形形態を包括するものである。したがって、本明細書に開示された実施形態及び実施例は、例示のために示されたものであり、本開示の範囲を限定するものと考えるべきではない。
 
 

Claims (30)

  1. 　血漿を分離し保管するための媒体であって、
    　血漿分離のための多孔質媒体と、
    　前記多孔質媒体に担持された、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質と、
    を備える媒体。
  2. 　前記多孔質媒体は、繊維媒体又は多孔質ポリマである、
    請求項１に記載の媒体。
  3. 　前記多孔質媒体は、セルロース、ガラス繊維、中空ファイバ、コットン、ニトロセルロース及びポリスルホンからなる群から選択される物質で構成される、
    請求項２に記載の媒体。
  4. 　前記多孔質媒体は、実質的に血漿を分離する能力を有する、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の媒体。
  5. 　３μｍ以上の物質をフィルタする能力を有する、
    請求項１から４のいずれか一項に記載の媒体。
  6. 　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、グルコースの酸化還元酵素を含む、
    請求項１から５のいずれか一項に記載の媒体。
  7. 　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、グルコースオキシダーゼ、グルコースデヒドロゲナーゼ、およびグルコキナーゼからなる群から選択される酵素を含む、
    請求項１から６のいずれか一項に記載の媒体。
  8. 　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、補因子を更に含む、
    請求項６又は７に記載の媒体。
  9. 　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、前記多孔質媒体の内部表面に担持されている、
    請求項１から８のいずれか一項に記載の媒体。
  10. 　前記グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質は、前記多孔質媒体の外部表面に担持されている、
    請求項１から８のいずれか一項に記載の媒体。
  11. 　０．０４ｕｎｉｔ／ｍｍ３以上のグルコースオキシダーゼが前記多孔質媒体に担持されている、
    請求項１から１０のいずれか一項に記載の媒体。
  12. 　１０μｇ／ｍｍ３以下のグルコースオキシダーゼが前記多孔質媒体に担持されている、
    請求項１から１１のいずれか一項に記載の媒体。
  13. 　前記多孔質媒体に担持されたカタラーゼを更に備える、
    請求項１から１２のいずれか一項に記載の媒体。
  14. 　前記多孔質媒体に担持されたケトアミンオキシダーゼを更に備える、
    請求項１から１３のいずれか一項に記載の媒体。
  15. 　前記多孔質媒体に担持された血液凝固阻害剤を更に備える、
    請求項１から１４のいずれか一項に記載の媒体。
  16. 　前記多孔質媒体に担持された色素を更に備える、
    請求項１から１５のいずれか一項に記載の媒体。
  17. 　分離された血漿成分を保持するように構成された前記多孔質の第一部と、
    　血球成分を保持するように構成された前記多孔質の第一部と
    が規定され、
    　前記第二部の全体が、前記第一部の少なくとも一部を含む他の部位から切り離されるように構成された、
    請求項１から１６のいずれか一項に記載の媒体。
  18. 　血漿を分離し保管するための媒体であって、
    　血漿分離のための第一多孔質媒体と、
    　前記第二多孔質媒体に接するように配置され、グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質を担持する第二多孔質媒体と、
    を備える媒体。
  19. 　血漿を分離し保管するための媒体を製造する方法であって、
    　血漿分離能を有する多孔質媒体を提供することと、
    　グルコースによるタンパク質の糖化を抑制する物質を含む溶液を提供することと、
    　前記溶液を前記多孔質媒体に塗布させることと、
    　前記溶液が塗布された前記多孔質媒体を乾燥させることと、
    を備える方法。
  20. 　前記溶液を前記多孔質媒体に塗布することは、前記多孔質媒体に前記溶液を含浸させることを備える、
    請求項１９に記載の方法。
  21. 　前記溶液を多孔質媒体に塗布させることは、前記多孔質媒体の表面に前記溶液を塗布することを備える、
    請求項１９に記載の方法。
  22. 　前記多孔質媒体に前記溶液を含浸させることは、所定の量の前記溶液を、前記多孔質媒体に吸収させることを備える、
    請求項１９又は２０に記載の方法。
  23. 　血漿を分離し保管するためのデバイスであって、
    　請求項１から１７に記載の多孔質媒体と、
    　前記多孔質媒体を支持するハウジングと、
    を備えるデバイス。
  24. 　前記ハウジングは、血液滴下をするための開口部と、滴下された血液の量を確認するための窓とを有する、
    請求項２３に記載のデバイス。
  25. 　前記窓に、前記開口部から所定の位置に設けられた一つ又は複数の判定線が設けられている、
    請求項２４に記載のデバイス。
  26. 　血液成分を保管又は輸送するためのキットであって、
    　請求項２３から２５のいずれか一項に記載のデバイスと、
    　前記デバイスを内包するように構成されたパッケージと、
    を備えるキット。
  27. 　前記パッケージは、前記デバイスを密封して内包するように構成された、
    請求項２６に記載のキット。
  28. 　乾燥成分を更に備える、
    請求項２７に記載のキット。
  29. 　採血器具を更に備える、
    請求項２６から２８のいずれか一項に記載のキット。
  30. 　糖化アルブミン値を測定する方法であって、
    　検体から取得された血漿を分離し保管された多孔質媒体を提供することと、
    　前記多孔質媒体から血漿成分を溶液に溶出させることと、
    　前記血漿成分を含む前記溶出液に含まれる、アルブミン濃度と糖化アルブミン濃度とを測定することと、
    　前記測定された、アルブミン濃度と糖化アルブミン濃度とに基づいて、糖化アルブミン値を求めること、
    を備える方法。
     
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