CN103917535A - 吡唑化合物和其药物用途 - Google Patents

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Abstract

下列通式[Ib]的化合物：

Description

吡唑化合物和其药物用途
技术领域
本发明涉及具有SGLT1抑制活性的吡唑化合物或其可药用盐、含有其的药物组合物和其药物用途。
背景技术
已知SGLT1(即，钠-葡萄糖共同转运体1)有助于葡萄糖和半乳糖在小肠中的大部分吸收。据报道，缺失人类SGLT1的患者导致葡萄糖-半乳糖吸收障碍。此外，已经证明，在糖尿病患者中，SGLT1在小肠中的表达提高，进而，人们认为，在糖尿病患者中，SGLT1在小肠中的高表达引起糖吸收增加。
由此可知，由于SGLT1抑制剂抑制葡萄糖在小肠中的吸收，所以预期，SGLT1抑制剂能够使血糖水平正常。因此，人们认为，SGLT1抑制剂可有效抵御糖尿病和与高血糖症相关的糖尿病的并发症，特别是被称为微血管病的视网膜病、肾病和神经病，以及被称为巨血管病的脑血管疾病、缺血性心脏病和下肢闭塞性动脉硬化（membrum-inferius arteriosclerosis obliterans）。此外，还认为它通过抑制葡萄糖流入体内而有效抵御肥胖症(非专利文献1和2)。
另外，SGLT1在心肌细胞中也有表达。已知GLUT1和GLUT4(葡萄糖转运体4型)通常具有使心肌细胞吸收葡萄糖的作用，并且SGLT1的贡献很小。然而，在引入PRKAG2(AMPK(AMP活化的蛋白激酶)的gamma 2亚单位)的突变基因(其是家族性肥厚性心肌病(糖原累积型心肌病)的责任基因)的小鼠心肌中，或进行心肌缺血治疗的小鼠心肌中，引起了SGLT1的表达，并且据报道，SGLT1在这些病变中促进心肌细胞吸收葡萄糖。人们认为，SGLT1结合的葡萄糖在心肌细胞内过度累积或代谢，使心肌细胞受到损伤。在以前的小鼠模型中，据报道，心肌中的糖原累积实际上是利用根皮苷（phlorizin）治疗来抑制的，根皮苷是非选择性的SGLT抑制剂。
由此可知，SGLT1抑制剂通过抑制心肌细胞吸收过量的葡萄糖，可有效抵御肥厚型心肌病和缺血性心脏病(非专利文献3和4)。
在癌细胞中，表皮生长因子受体(即，许多种癌细胞上的表面蛋白)使SGLT1稳定。已知的是，葡萄糖、乳酸和氨基酸等等的转运体与癌细胞的营养供应有关，尤其与葡萄糖的输送有关，SGLT1和GLUT1给癌细胞连续供应葡萄糖。当长时间不供应葡萄糖时，细胞由于自体吞噬而受到破坏。
由此可知，SGLT1抑制剂对癌细胞的葡萄糖供应进行抑制，并且显示出抗癌活性(非专利文献5和6)。
由于饮食中的碳水化合物在胃肠道中降解为单糖，并且在上胃肠道中被吸收，所以，不会有许多糖到达下胃肠道。然而，当给予延迟和/或抑制葡萄糖吸收的药物时，或当摄取大量耐受性多醣时，未消化的糖会保留在下胃肠道中，并且保留在下胃肠道中的未消化的糖会导致渗透性腹泻。
由于SGLT1抑制剂抑制葡萄糖吸收，使得下胃肠道中的单糖数量提高。因此，人们认为，SGLT1抑制剂可有效抵御便秘。
[非专利文献]
[非专利文献1] Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002; 282(2):G241-8
[非专利文献2] Nature. 1991; 350(6316): 354-6
[非专利文献3] J Mol Cell Cardiol. 2010; 49(4):683-92
[非专利文献4] Cardiovasc Res. 2009; 84(1):111-8
[非专利文献5] Cancer Cell. 2008, 13: 385-93
[非专利文献6] Pharmacol Ther. 2009, 121: 29-40。
发明概述
本发明解决的问题
本发明的目的是：提供具有SGLT1抑制活性的用作医药的吡唑化合物，或其可药用盐，以及含有其的药物组合物。
解决问题的方法
本发明如下所述。
第1项：下列通式[I]所代表的化合物或其可药用盐：
其中
环Cy是
(1)C6-10芳基，
(2)C3-8环烷基，或
(3)C3-8环烯基，
n1是0、1、2、3或4，
R1是
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)羧基，
(4)C1-6烷基，
(5)C1-6烷氧基，
(6)C3-6环烷基，
(7)卤代C1-6烷基，
(8)羟基C1-6烷基，
(9)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(10)卤代C1-6烷氧基，或
(11)羧基C1-6烷氧基，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1相同或不同，
R2是
(1)C1-8烷基，
(2)C3-8环烷基C1-6烷基，
(3)C6-10芳基C1-6烷基，
(4)饱和杂环基C1-6烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的5元至6元饱和杂环)，
(5)C3-8环烷基，
(6)卤代C1-6烷基，
(7)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(8)卤代C3-8环烷基，
(9)C6-10芳基(该C6-10芳基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)C1-6烷基，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)羧基C1-6烷氧基)，或
(10)饱和杂环基团(饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的5元至6元饱和杂环，并且任选被1至4个C1-6烷基取代)，
n2是0、1、2、3或4，
m是0、1、2、3或4，
R3是
(1)C1-6烷基，或
(2)羟基C1-6烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3相同或不同，
Xa是
(1)键，或
(2)N-R4(R4是
(a)氢原子，或
(b)C1-6烷基)，和
Xb是
(1)NH，或
(2)氧原子，
条件是，当Xa是N-R4时，Xb不是氧原子。
第2项：按照第1项的化合物或其可药用盐，其中Xb是NH。
第3项：按照第1或2项的化合物或其可药用盐，其中环Cy是C6-10芳基。
第4项：按照第3项的化合物或其可药用盐，其中环Cy是苯基。
第5项：按照第1至4项的任一项的化合物或其可药用盐，其中R1是
(1)卤素原子，
(2)C1-6烷基，
(3)C1-6烷氧基，
(4)卤代C1-6烷基，
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基，或
(6)卤代C1-6烷氧基，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1相同或不同。
第6项：按照第1至5项的任一项的化合物或其可药用盐，其中R2是C6-10芳基(该C6-10芳基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)C1-6烷基，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)羧基C1-6烷氧基)。
第7项：按照第6项的化合物或其可药用盐，其中R2是苯基(该苯基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)C1-6烷基，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)羧基C1-6烷氧基)。
第8项：药物组合物，其含有按照第1至7项的任一项的化合物或其可药用盐和可药用载体。
第9项：SGLT1抑制剂，其含有按照第1至7项的任一项的化合物或其可药用盐。
第10项：治疗或预防糖尿病的药剂，其含有按照第1至7项的任一项的化合物或其可药用盐。
第11项：按照第10项的治疗或预防糖尿病的药剂，其中糖尿病是II型糖尿病。
第12项：抑制SGLT1的方法，该方法包括：给予哺乳动物治疗有效量的按照第1至7项的任一项的化合物或其可药用盐。
第13项：治疗或预防糖尿病的方法，该方法包括：给予哺乳动物治疗有效量的按照第1至7项的任一项的化合物或其可药用盐。
第14项：按照第13项的方法，其中糖尿病是II型糖尿病。
第15项：按照第1至7项的任一项的化合物或其可药用盐用于制备SGLT1抑制剂的用途。
第16项：按照第1至7项的任一项的化合物或其可药用盐用于制备治疗或预防糖尿病的药剂的用途。
第17项：按照第16项的用途，其中糖尿病是II型糖尿病。
第18项：商业试剂盒，其包括
(a)含有按照第1至7项的任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物，和
(b)关于药物组合物的包装说明书，该包装说明书注明：可以使用该药物组合物来治疗或预防II型糖尿病，或该药物组合物应该用于治疗或预防II型糖尿病。
第19项：商业包装，其包括
(a)含有按照第1至7项的任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物，和
(b)关于药物组合物的包装说明书，该包装说明书注明：可以使用该药物组合物来治疗或预防II型糖尿病，或该药物组合物应该用于治疗或预防II型糖尿病。
第20项：通式[Ib]所代表的化合物或其可药用盐：
其中
环Cy是
(1)C6-10芳基，
(2)C3-8环烷基，或
(3)C3-8环烯基，
n1是0、1、2、3或4，
R1a是
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)羧基，
(4)C1-6烷基，
(5)C2-8烯基，
(6)C2-8炔基，
(7)C1-6烷氧基，
(8)C3-6环烷基，
(9)卤代C1-6烷基，
(10)羟基C1-6烷基，
(11)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(12)卤代C1-6烷氧基C1-6烷基，
(13)C1-6烷基磺酰基C1-6烷基，
(14)卤代C1-6烷基磺酰基C1-6烷基，
(15)卤代C1-6烷基氨基C1-6烷基，
(16)C3-6环烷基C2-6炔基
(17)卤代C1-6烷氧基，
(18)羧基C1-6烷氧基，
(19)C1-6烷基硫基，
(20)C1-6烷基磺酰基，
(21)卤代C1-6烷基磺酰基，
(22)C1-8烷基羰基，
(23)C1-6烷氧羰基，
(24)下式代表的基团：
其中
R5是
(a)氢原子，或
(b)C1-6烷基，
R6是
(a)C1-6烷基，或
(b)卤代C1-6烷基，
(25)饱和杂环基C1-6烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，或
(26)饱和杂环基氧基C1-6烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1a相同或不同，
R2a是
(1)C1-8烷基，
(2)C3-8环烷基C1-6烷基，
(3)C6-10芳基C1-6烷基，
(4)饱和杂环基C1-6烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，
(5)C3-8环烷基，
(6)卤代C1-6烷基，
(7)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(8)卤代C3-8环烷基，
(9)C6-10芳基(该C6-10芳基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)C1-6烷基，
(d)C2-8烯基，
(e)C2-6炔基，
(f)C1-6烷氧基，
(g)卤代C1-6烷基，
(h)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(i)卤代C1-6烷氧基，
(j)羟基C1-6烷氧基，
(k)C1-6烷氧基C1-6烷氧基，
(l)羧基C1-6烷氧基，
(m)C6-10芳基C1-6烷氧基，
(n)C1-6烷基硫基C1-6烷氧基，
(o)C1-6烷基磺酰基C1-6烷氧基，
(p)C6-10芳基C1-6烷氧基C1-6烷氧基，
(q)饱和杂环基C1-6烷氧基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环，并且任选被1至2个C1-6烷基取代)，
(r)饱和杂环基氧基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，
(s)C3-8环烷基氧基，
(t)C1-6烷氧羰基氧基，和
(u)C1-6烷基磺酰基)，或
(10)饱和杂环基团(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环，并且任选被1至4个C1-6烷基取代)，
环Cya是选自下列的基团
(1)下式代表的基团：
其中
m2是1、2或3，
m3是1、2或3，
n3是1或2，
(2)下式代表的基团：
其中
m4是0、1、2或3，
m5是0、1或2，
条件是，m4和m5的和是1或更大，
(3)下式代表的基团：
其中
m4是0、1、2或3，
m5是0、1或2，
条件是，m4和m5的和是1或更大，
(4)下式代表的基团：
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
(5)下式代表的基团：
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
(6)下式代表的基团：
其中
m8是1或2，
m9是1或2，和
(7)下式代表的基团：
其中
m8是1或2，
m9是1或2，
n2是0、1、2、3或4，
R3a是
(1) 羟基，
(2)C1-6烷基，或
(3)羟基C1-6烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3a相同或不同，
R3b是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基(其任选和与其相连接的碳和与其相邻的碳一起形成C3-6环烷基)，或
(3)羟基C1-6烷基，或
(4)当两个R3b与同一个碳相连接时，它们任选和与它们相连接的碳一起形成C3-6环烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3b相同或不同，
R4b是
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)羧基C1-6烷基，
(4)卤代C1-6烷基，或
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基。
第21项：按照第20项的化合物或其可药用盐，其中，
环Cya选自
(1)下式代表的基团：
其中
m4是0、1、2或3，
m5是0、1或2，
条件是，m4和m5的和是1或更大，
(2)下式代表的基团：
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
(3)下式代表的基团：
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
(4)下式代表的基团：
其中
m8是1或2，
m9是1或2，和
(5)下式代表的基团：
其中
m8是1或2，
m9是1或2，
n2是0、1、2、3或4，
R3a是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基，或
(3)羟基C1-6烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3a相同或不同，
R3b是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基(其任选和与其相连接的碳和与其相邻的碳一起形成C3-6环烷基)，或
(3)羟基C1-6烷基，或
(4)当两个R3b与同一个碳相连接时，它们任选和与它们相连接的碳一起形成C3-6环烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3b相同或不同，和
R4b是
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)羧基C1-6烷基，
(4)卤代C1-6烷基，或
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基。
第22项：按照第20项的化合物或其可药用盐，其中，
环Cya选自
(1)下式代表的基团：
其中，
m4是0、1、2或3，
m5是0、1或2，
条件是，m4和m5的和是1或更大，和
(2)下式代表的基团：
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
n2是0、1、2、3或4，
R3a是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基，或
(3)羟基C1-6烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3a相同或不同，
R3b是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基(其任选和与其相连接的碳和与其相邻的碳一起形成C3-6环烷基)，或
(3)羟基C1-6烷基，或
(4)当两个R3b与同一个碳相连接时，它们任选和与它们相连接的碳一起形成C3-6环烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3b相同或不同，
R4b是
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)羧基C1-6烷基，
(4)卤代C1-6烷基，或
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基。
第23项：按照第20项的化合物或其可药用盐，其中，
环Cya选自
(1)下式代表的基团：
其中
n2是0、1、2、3或4，和
(2)下式代表的基团：
其中
n2是0或1，
R3a是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基，或
(3)羟基C1-6烷基，和
R3b是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基(其任选和与其相连接的碳和与其相邻的碳一起形成C3-6环烷基)，或
(3)羟基C1-6烷基，或
(4)当两个R3b与同一个碳相连接时，它们任选和与它们相连接的碳一起形成C3-6环烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3b相同或不同，和
R4b是
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)羧基C1-6烷基，
(4)卤代C1-6烷基，或
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基。
第24项：按照第20至23项的任一项的化合物或其可药用盐，其中环Cy是C6-10芳基。
第25项：按照第24项的化合物或其可药用盐，其中环Cy是苯基。
第26项：按照第20至25项的任一项的化合物或其可药用盐，其中R1a是
(1)卤素原子，
(2)C1-6烷基，
(3)C1-6烷氧基，
(4)卤代C1-6烷基，
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(6)卤代C1-6烷氧基C1-6烷基，或
(7)卤代C1-6烷氧基，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1a相同或不同。
第27项：按照第20至26项的任一项的化合物或其可药用盐，其中R2a是C6-10芳基(该C6-10芳基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)C1-6烷基，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)羧基C1-6烷氧基)。
第28项：按照第27项的化合物或其可药用盐，其中R2a是苯基(该苯基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)C1-6烷基，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)羧基C1-6烷氧基)。
第29项：按照第20项的化合物或其可药用盐，其中该化合物选自下式：
和
。
第30项：药物组合物，其含有按照第20至29项的任一项的化合物或其可药用盐和可药用载体。
第31项：SGLT1抑制剂，其含有按照第20至29项的任一项的化合物或其可药用盐。
第32项：治疗或预防糖尿病的药剂，其含有按照第20至29项的任一项的化合物或其可药用盐。
第33项：按照第32项的治疗或预防糖尿病的药剂，其中糖尿病是II型糖尿病。
第34项：抑制SGLT1的方法，该方法包括：给予哺乳动物治疗有效量的按照第20至29项的任一项的化合物或其可药用盐。
第35项：治疗或预防糖尿病的方法，该方法包括：给予哺乳动物治疗有效量的按照第20至29项的任一项的化合物或其可药用盐。
第36项：按照第35项的方法，其中糖尿病是II型糖尿病。
第37项：按照第20至29项的任一项的化合物或其可药用盐用于制备SGLT1抑制剂的用途。
第38项：按照第20至29项的任一项的化合物或其可药用盐用于制备治疗或预防糖尿病的药剂的用途。
第39项：按照第38项的用途，其中糖尿病是II型糖尿病。
第40项：商业试剂盒，其包括
(a)含有按照第20至29项的任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物，和
(b)关于药物组合物的包装说明书，该包装说明书注明：可以使用该药物组合物来治疗或预防II型糖尿病，或该药物组合物应该用于治疗或预防II型糖尿病。
第41项：商业包装，其包括
(a)含有按照第20至29项的任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物，和
(b)关于药物组合物的包装说明书，该包装说明书注明：可以使用该药物组合物来治疗或预防II型糖尿病，或该药物组合物应该用于治疗或预防II型糖尿病。
本发明的效果
由于本发明的吡唑化合物或其可药用盐具有SGLT1抑制活性，所以，它可用于治疗和/或预防糖尿病、肥胖症、糖尿病的并发症(例如，被称为微血管病的视网膜病、肾病和神经病，以及被称为巨血管病的脑血管疾病、缺血性心脏病和下肢闭塞性动脉硬化)、肥厚型心肌病、缺血性心脏病、癌症和便秘。
进行本发明的最佳方式
该说明书的术语定义如下。
术语“任选被取代的”包括两种情况：其中目标基团的可取代位置被取代以及不被取代(未取代)。本文中，术语“未取代”是指目标基团的所有可取代位置被氢原子占据的情况。
例如，术语“任选被1至4个C1-6烷基取代”包括两种情况：其中目标基团的可取代位置被1-4个C1-6烷基取代和不被取代(未取代)，并且每个取代基可以相同或不同。
除非另作说明，否则，每个基团的解释适用于该基团是其它基团或取代基的一部分的情况。
例如，“卤素原子”包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
优选氟原子或氯原子。
“C1-8烷基”是指具有1-8个碳原子的直链或支链饱和烃基团，术语“C1-6烷基”是指具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基团。
在这种基团当中，包括，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丙基、1,1-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、异己基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、2-乙基丁基。
优选C1-6烷基。更优选甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丙基、1,1-二甲基丙基、己基和3,3-二甲基丁基。
尤其优选甲基、乙基、丙基、正丁基和异戊基。
“C2-8烯基”是指具有至少一个双键的具有2-8个碳原子个直链或支链烃基团。
对于该基团，例如，可以提及乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-乙基乙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、1-异丙基乙烯基、2,4-戊二烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2,4-己二烯基、1-甲基-1-戊烯基、3,3-二甲基丁烯基(也就是3,3-二甲基丁-1-烯基)。
优选C2-6烯基。更优选1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基和3,3-二甲基丁-1-烯基。
“C2-6炔基”是指具有至少一个三键的具有2-6个碳原子的直链或支链烃基团，“C2-8炔基”是指具有至少一个三键的具有2-8个碳原子的直链或支链烃基团。具体地说，可以提及乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、异丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-1-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-2-丙炔基、1-乙基乙炔基、3,3-二甲基丁炔基(也就是3,3-二甲基丁-1-炔基)。
优选C2-6炔基。更优选3,3-二甲基丁-1-炔基。
“C1-6烷氧基”是指1-6个碳原子的直链或支链烷氧基。
在该基团当中，包括，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、新戊基氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丙氧基和己氧基。
优选C1-4烷氧基。更优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、异戊氧基(也就是3-甲基丁氧基)、新戊基氧基(也就是2,2-二甲基丙氧基)、1,1-二甲基丙氧基和3,3-二甲基丁氧基。
“C6-10芳基”是指具有6-10个碳原子的芳香烃基团。
在该基团当中，包括，例如，苯基、1-萘基和2-萘基。
优选苯基。
“C3-8环烷基”是指具有3-8个碳原子的单环饱和烃基团，“C3-6环烷基”是指具有3-6个碳原子的单环饱和烃基团。
在该基团当中，包括，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
优选C3-7环烷基。更优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。
“C3-8环烯基”是指具有3-8个碳原子并且包括一个或多个双键的单环不饱和烃基团。
在该基团当中，包括，例如，环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。优选C3-6环烯基。更优选环己烯基。尤其优选1-环己烯基。
“饱和杂环”基团是指4至6元环基团，除了碳原子之外，其还含有1至2个杂原子，杂原子选自氮、氧和硫，其构成环的原子数是4至6个，优选5至6个。
在该基团当中，包括，例如，吡咯烷基、吡咯烷子基(1-吡咯烷基等等)、哌啶基、哌啶子基(1-哌啶基等等)、吗啉基、吗啉代(4-吗啉基等等)、硫吗啉基、硫吗啉代(4-硫吗啉基等等)、哌嗪基、哌嗪子基(1-哌嗪基等等)、四氢吡喃基((R)-四氢吡喃-3-基、(S)-四氢吡喃-3-基等等)、四氢呋喃基((R)-四氢呋喃-3-基、(S)-四氢呋喃-3-基、等等)、氧杂环丁烷基等等。
优选具有5至6个成员的饱和杂环基团，除了碳原子之外，其环中还含有一个选自氮原子或氧原子的杂原子。更优选四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷基和吡咯烷基。尤其优选(R)-四氢吡喃-3-基、(S)-四氢吡喃-3-基、4-四氢吡喃基、(R)-四氢呋喃-3-基、(S)-四氢呋喃-3-基、氧杂环丁烷-3-基和1-吡咯烷基。
“卤代C1-6烷基”是指被1至13个上述定义的“卤素原子”取代的上述定义中“C1-6烷基”。当多个卤素原子取代时，每个卤素原子相同或不同。优选，被1至6个“卤素原子”取代的基团。更优选，被1至6个氟原子取代的基团。
在该基团当中，包括，例如，2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、4-氟丁基、4-氯丁基、1,1-二氟乙基、1,1-二氟丙基、1,1-二氟-2-甲基丙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、3,3,3-三氟丙基、4,4,4-三氟丁基、五氟乙基和2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基。
优选卤代C1-4烷基。更优选1,1-二氟乙基、1,1-二氟丙基、1,1-二氟-2-甲基丙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基和3,3,3-三氟丙基。
“羟基C1-6烷基”是指在上述定义的“C1-6烷基”上用羟基单或二取代的基团。优选被羟基单取代的基团。
在该基团当中，包括，例如，羟甲基、2-羟乙基、1-羟基-1-甲基乙基、1,2-二羟基乙基、3-羟基丙基、1-羟基-2,2-二甲丙基、4-羟基丁基、1-羟基-2,2-二甲基丁基、5-羟基戊基和6-羟基己基。
优选羟基C1-4烷基。更优选羟甲基、2-羟乙基和1-羟基-1-甲基乙基、1-羟基-2,2-二甲基丙基和1-羟基-2,2-二甲基丁基。
“C1-6烷氧基C1-6烷基”是指在上述定义的“C1-6烷基”上用上述定义的“C1-6烷氧基”单或二取代的基团。当用C1-6烷氧基二取代时，每个C1-6烷氧基相同或不同。
在该基团当中，包括，例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基、异丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、(R)-仲丁氧基甲基、(S)-仲丁氧基甲基、2-甲氧基乙基、(R)-1-丙氧基乙基、(S)-1-丙氧基乙基、1-乙基丙氧基甲基、1-甲氧基-1-甲基乙基、1,2-二甲氧基乙基、2,2-二甲基丙氧基甲基、2-甲氧基-1,1-二甲基乙基、1-甲基-1-丙氧基-乙基、2-异丙氧基乙基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、2,3-二乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、5-甲氧基戊基、5-乙氧基戊基、6-甲氧基己基、6-乙氧基己基、戊氧基甲基和己氧基甲基。
优选C1-4烷氧基C1-3烷基。更优选甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基、异丁氧基甲基、1-甲氧基-1-甲基乙基、2-异丙氧基乙基、叔丁氧基甲基、(R)-仲丁氧基甲基、(S)-仲丁氧基甲基、1-乙基丙氧基甲基、(R)-1-丙氧基乙基、(S)-1-丙氧基乙基、1-乙氧基-1-甲基乙基、1-甲氧基-1-甲基乙基、2,2-二甲基丙氧基甲基、2-甲氧基-1,1-二甲基乙基和1-甲基-1-丙氧基-乙基。
“C3-8环烷基C1-6烷基”是指在上述定义的“C1-6烷基”上用上述定义的“C3-8环烷基”单或二取代的基团。
当用C3-8环烷基二取代时，每个C3-8环烷基相同或不同。
在该基团当中，包括，例如，环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环辛基甲基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、2-环庚基乙基、2-环辛基乙基、3-环丙基丙基、3,3-二环丙基丙基、3-环丁基丙基、3-环戊基丙基、2-环己基丙基、3-环己基丙基、3-环庚基丙基、3-环辛基丙基、4-环丙基丁基、4-环丁基甲基、4-环戊基丁基、4-环己基丁基、4-环庚基丁基、4-环辛基丁基、5-环丙基戊基、5-环丁基戊基、3-环戊基戊基、5-环戊基戊基、5-环己基戊基、5-环庚基戊基、5-环辛基戊基、6-环丙基己基、6-环丁基己基、6-环戊基己基、6-环己基己基、6-环庚基己基和6-环辛基己基。
优选C3-6环烷基C1-3烷基。更优选环己基甲基、2-环戊基乙基和2-环己基乙基。
“C3-6环烷基C2-6炔基”是指在上述定义的“C2-6炔基”上用上述定义的“C3-6环烷基”单或二取代的基团。当用C3-6环烷基二取代时，每个C3-6环烷基相同或不同。优选的基团是用C3-6环烷基单取代的C2-6炔基。
对于该基团，可以提及，例如，环丙基乙炔基、环丁基乙炔基、环戊基乙炔基、环己基乙炔基、环丙基-1-丙炔基。
优选C3-6环烷基C2-4炔基。更优选环丙基乙炔基。
“C6-10芳基C1-6烷基”是指在上述定义的“C1-6烷基”上用上述定义的“C6-10芳基”单或二取代的基团。
当用C6-10芳基二取代时，每个C6-10芳基相同或不同。
在该基团当中，包括，例如，苄基、萘甲基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、2-萘基乙基和3,3-二苯基丙基。
优选C6-10芳基C1-3烷基。更优选苄基和2-苯基乙基。
“饱和杂环基C1-6烷基”是指在上述定义的“C1-6烷基”上用上述定义的“饱和杂环”基团单或二取代的基团。当用饱和杂环基团二取代时，每个饱和杂环基团相同或不同。
在该基团当中，包括，例如，(1-吡咯烷基)甲基(也就是吡咯烷-1-基甲基)、(1-哌啶基)甲基、(4-吗啉基)甲基、(4-硫吗啉基)甲基、(1-哌嗪基)甲基、(4-四氢吡喃基)甲基、2-(1-吡咯烷基)乙基、2-(1-哌啶基)乙基、2-(4-吗啉基)乙基、2-(4-硫吗啉基)乙基、2-(1-哌嗪基)乙基、2-(4-四氢吡喃基)乙基和2-(4-四氢吡喃基)丙基。
优选饱和杂环基C1-3烷基。更优选(4-四氢吡喃基)甲基、吡咯烷-1-基甲基、2-(1-吡咯烷基)乙基和2-(4-四氢吡喃基)乙基。
“卤代C1-6烷氧基”是指在上述定义的“C1-6烷氧基”上具有1至13个上述定义的“卤素原子”取代的基团。当用多个卤素原子取代时，每个卤素原子可以相同或不同。优选，被1至6个“卤素原子”取代的基团。更优选，被1至6个氟原子取代的基团。
在该基团当中，包括，例如，氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、3-氟丙氧基、3-氯丙氧基、4-氟丁氧基、4-氯代丁氧基、1,1-二氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、1,1-二氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、3,3-二氟丙氧基、1,1-二氟-2-甲基丙氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、4,4,4-三氟丁氧基、五氟乙氧基和2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧基。
优选卤代C1-4烷氧基。另一个优选的基团是卤代C1-6烷氧基，其中卤素是1至3个氟原子。更优选三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基和3,3,3-三氟丙氧基、4,4,4-三氟丁氧基和2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧基。
“羟基C1-6烷氧基”是指在上述定义的“C1-6烷氧基”上用羟基单或二取代的基团。优选被羟基单取代的基团。
对于该基团，可以提及，例如，羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、1-羟基-1-甲基乙氧基、1,2-二羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、1-羟基-2,2-二甲基丙氧基、4-羟基丁氧基、1-羟基-2,2-二甲基丁氧基、5-羟基戊氧基、6-羟基己氧基。
优选羟基C1-4烷氧基。更优选2-羟乙氧基。
“羧基C1-6烷氧基”是指在上述定义的“C1-6烷氧基”上用羧基单或二取代的基团。优选被羧基单取代的基团。
在该基团当中，包括，例如，羧基甲氧基、2-羰氧基乙氧基、3-羧基丙氧基、2-羧基1-甲基乙氧基、4-羧基丁氧基、5-羧基戊氧基和6-羧基己氧基。
优选羧基C1-4烷氧基。更优选羧基甲氧基。
“C1-6烷氧基C1-6烷氧基”是指在上述定义的“C1-6烷氧基”上用上述定义的“C1-6烷氧基”单或二取代的基团。当用C1-6烷氧基二取代时，每个C1-6烷氧基相同或不同。
对于该基团，例如，可以提及甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、正丙氧基甲氧基、异丁氧基甲氧基、叔丁氧基甲氧基、(R)-仲丁氧基甲氧基、(S)-仲丁氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、(R)-1-丙氧基乙氧基、(S)-1-丙氧基乙氧基、1-乙基丙氧基乙氧基、1-甲氧基-1-甲基乙氧基、1,2-二甲氧基乙氧基、2,2-二甲基丙氧基甲氧基、2-甲氧基-1,1-二甲基乙氧基、1-甲基-1-丙氧基-乙氧基、2-异丙氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、2,3-二乙氧基丙氧基、4-甲氧基丁氧基、5-甲氧基戊氧基、5-乙氧基戊氧基、6-甲氧基己氧基、6-乙氧基己氧基、戊氧基甲氧基、己氧基甲氧基。
优选C1-3烷氧基C2-4烷氧基。更优选2-甲氧基乙氧基。
“C6-10芳基C1-6烷氧基”是指在上述定义的“C1-6烷氧基”上用上述定义的“C6-10芳基”单或二取代的基团。当用C6-10芳基二取代时，每个C6-10芳基相同或不同。
对于该基团，例如，可以提及苄氧基、萘基甲氧基、1-苯基乙氧基、2-苯基乙氧基、2-萘基乙氧基、3,3-二苯基丙氧基。
优选C6-10芳基C1-3烷基。更优选苄氧基。
“卤代C1-6烷氧基C1-6烷基”是指在上述定义的“C1-6烷基”上用上述定义的“卤代C1-6烷氧基”单或二取代的基团。当用卤代C1-6烷氧基二取代时，每个卤代C1-6烷氧基相同或不同。
对于该基团，例如，可以提及氟代甲氧基甲基、氯代甲氧基甲基、溴代甲氧基甲基、2-氟代乙氧基甲基、2-氯代乙氧基甲基、2-溴代乙氧基甲基、3-氟代丙氧基甲基、3-氯代丙氧基甲基、4-氟代丁氧基甲基、4-氯代丁氧基甲基、1,1-二氟乙氧基甲基、2,2-二氟乙氧基甲基、1,1-二氟丙氧基甲基、2,2-二氟丙氧基甲基、3,3-二氟丙氧基甲基、1,1-二氟-2-甲基丙氧基甲基、三氟甲氧基甲基、2,3-二三氟甲氧基丙基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、3,3,3-三氟丙氧基甲基、4,4,4-三氟丁氧基甲基、五氟乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基甲基、1-(三氟甲氧基)乙基、1-甲基-2,3-二-三氟甲氧基丙基、1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、1-(3,3,3-三氟丙氧基)乙基、1-(4,4,4-三氟丁氧基)乙基、1-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧基)乙基、2-(三氟甲氧基)乙基、2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2-(3,3,3-三氟丙氧基)乙基、2-(4,4,4-三氟丁氧基)乙基、2-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)乙基、1-甲基-1-(三氟甲氧基)乙基、1-甲基-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、1-甲基-1-(3,3,3-三氟丙氧基)乙基、1-甲基-1-(4,4,4-三氟丁氧基)乙基、1-甲基-1-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)乙基、(R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基、(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1-甲基-1-三氟甲基-乙氧基甲基、3,3,3-三氟-2-(三氟甲基)丙氧基甲基、4,4,4-三氟-3-(三氟甲基)丁氧基甲基、1,1-二甲基-3,3,3-三氟丙氧基甲基、2,2-二甲基-3,3,3-三氟丙氧基甲基、4,4,4-三氟-3-(三氟甲基)丁氧基甲基、1,1-二甲基-4,4,4-三氟丁氧基甲基、2,2-二甲基-4,4,4-三氟丁氧基甲基、3-甲基-4,4,4-三氟-3-(三氟甲基)-丁氧基甲基、2-甲基-3,3,3-三氟-2-三氟甲基-丙氧基甲基。
优选卤代C1-4烷氧基C1-3烷基。更优选三氟甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、3,3,3-三氟丙氧基甲基、(R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基、(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基甲基和2,2,2-三氟-1-甲基-1-三氟甲基-乙氧基甲基。
“卤代C3-8环烷基”是指在上述定义的“C3-8环烷基”上用1至15个上述定义的“卤素原子”取代的基团。优选，被1至2个“卤素原子”取代的基团。
当被多个卤素原子取代时，每个卤素原子可以相同或不同。
在该基团当中，包括，例如，2-氟代环丙基、2-氯环丙基、3-氟代环丁基、3-氯代环丁基、3-氟环戊基、3-氯代环戊基、4-氟环己基、4-氟代环庚基、5-氟代环辛基、2,2-二氟环丙基、2,2-二氯环丙基、3,3-二氟环丁基、3,3-二氯环丁基、3,3-二氟环戊基、3,3-二氯环戊基、4,4-二氟环己基和4,4-二氯环己基。
优选卤代C3-6环烷基。另一个优选的基团是卤代C3-8环烷基，其中卤素原子是1至3个氟原子。更优选4,4-二氟环己基。
“C1-6烷基硫基”是指被上述定义的“C1-6烷基”取代的硫基。
对于该基团，例如，可以提及甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、1,1-二甲基丙基硫基、2,2-二甲丙基硫基、己基硫基。
优选异丁基硫基。
“C1-6烷基磺酰基”是指被上述定义的“C1-6烷基”取代的磺酰基。
对于该基团，例如，可以提及甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙基磺酰基(也就是，丙烷-2-磺酰基)、正丁磺酰基、异丁基磺酰基(也就是2-甲基丙-1-磺酰基)、仲丁磺酰基、叔丁磺酰基(也就是2-甲基-丙-2-磺酰基)、戊磺酰基、1,1-二甲基丙基磺酰基、己磺酰基、2,2-二甲丙基磺酰基(也就是2,2-二甲基丙-1-磺酰基)。
优选丙-2-磺酰基、2-甲基丙-1-磺酰基、2-甲基-丙-2-磺酰基和2,2-二甲基丙-1-磺酰基。
“卤代C1-6烷基磺酰基”是指被上述定义的“卤代C1-6烷基”取代的磺酰基。
对于该基团，例如，可以提及2-氟代乙磺酰基、2-氯代乙磺酰基、2-溴代乙磺酰基、3-氟代丙磺酰基、3-氯代丙磺酰基、4-氟代丁磺酰基、4-氯代丁磺酰基、1,1-二氟乙磺酰基、1,1-二氟丙磺酰基、1,1-二氟-2-甲基丙磺酰基、三氟甲磺酰基、2,2,2-三氟乙磺酰基、3,3,3-三氟丙磺酰基、4,4,4-三氟丁磺酰基、五氟乙磺酰基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙磺酰基。
优选2,2,2-三氟乙磺酰基和3,3,3-三氟丙磺酰基。
“C1-8烷基羰基”是指被上述定义的“C1-8烷基”取代的羰基。
对于该基团，例如，可以提及乙酰基、丙酰基、2,2-二甲基丙酰基、丁酰基、3-甲基丁酰基、2,2-二甲基丁酰基、戊酰基、4-甲基戊酰基、3,4-二甲基戊酰基、庚酰基、壬酰基。
优选2,2-二甲基丁酰基和2,2-二甲基丙酰基。
“C1-6烷氧基羰基”是指被上述定义的“C1-6烷氧基”取代的羰基。
对于该基团，例如，可以提及甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、异戊氧羰基、2-甲基丁氧羰基、1,1-二甲基丙氧羰基、新戊氧羰基、3,3-二甲基丁氧羰基、1-乙基丙氧羰基、己氧羰基。
“C1-6烷氧基羰基氧基”是指被上述定义的“C1-6烷氧基”取代的羰基氧基。
对于该基团，例如，可以提及甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、丙氧基羰基氧基、异丙氧基羰基氧基、丁氧羰基氧基、异丁氧羰基氧基、仲丁氧羰基氧基、叔丁氧羰基氧基、戊氧基羰基氧基、异戊氧基羰基氧基、2-甲基丁氧羰基氧基、1,1-二甲基丙氧基羰基氧基、新戊氧基羰基氧基、3,3-二甲基丁氧羰基氧基、1-乙基丙氧基羰基氧基、己氧基羰基氧基。
优选C1-4烷氧基羰基氧基。更优选叔丁氧羰基氧基。优选叔丁氧基羰基。
“C1-6烷基磺酰基C1-6烷基”是指在上述定义的“C1-6烷基”上用上述定义的“C1-6烷基磺酰基”单或二取代的基团。当用C1-6烷基磺酰基二取代时，每个C1-6烷基磺酰基相同或不同。优选的基团是被C1-6烷基磺酰基单取代的基团。
对于该基团，例如，可以提及甲基磺酰基甲基和乙基磺酰基甲基(也就是乙磺酰基甲基)、丙磺酰基甲基、异丙磺酰基甲基(也就是丙-2-磺酰基甲基)、正丁磺酰基甲基、异丁磺酰基甲基(也就是2-甲基丙-1-磺酰基甲基)、仲丁磺酰基甲基、叔丁磺酰基甲基(也就是2-甲基-丙-2-磺酰基甲基)、戊磺酰基甲基、1,1-二甲基丙基磺酰基甲基、己磺酰基甲基、2,2-二甲基丙基磺酰基甲基(也就是2,2-二甲基丙-1-磺酰基甲基)、1-乙基磺酰基乙基(也就是1-乙磺酰基乙基)、1-异丙磺酰基乙基(也就是1-(丙-2-磺酰基)-乙基)、2-乙磺酰基乙基(也就是2-乙磺酰基乙基)、2-异丙基磺酰基乙基(也就是2-(丙-2-磺酰基)-乙基)、2,3-二甲磺酰基丙基、2,3-二甲磺酰基-1-甲基丙基等等。
优选C1-4烷基磺酰基C1-3烷基。更优选乙磺酰基-甲基和丙-2-磺酰基甲基。
“卤代C1-6烷基磺酰基C1-6烷基”是指在上述定义的“C1-6烷基”上用上述定义的“卤代C1-6烷基磺酰基”单或二取代的基团。当用卤代C1-6烷基磺酰基二取代时，每个卤代C1-6烷基磺酰基相同或不同。优选的基团是被卤代C1-6烷基磺酰基单取代的基团。
对于该基团，例如，可以提及2-氟代乙磺酰基甲基、2-氯代乙磺酰基甲基、2-溴代乙磺酰基甲基、3-氟代丙磺酰基甲基、3-氯代丙磺酰基甲基、4-氟代丁磺酰基甲基、4-氯代丁磺酰基甲基、1,1-二氟乙磺酰基甲基、1,1-二氟丙磺酰基甲基、1,1-二氟-异丁磺酰基甲基、三氟甲磺酰基甲基、2,2,2-三氟乙磺酰基甲基、3,3,3-三氟丙磺酰基甲基、4,4,4-三氟丁磺酰基甲基、五氟乙磺酰基甲基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基-乙磺酰基甲基、1-三氟甲磺酰基乙基、1-(2,2,2-三氟乙磺酰基)-乙基、1-(3,3,3-三氟丙磺酰基)-乙基、1-(4,4,4-三氟丁磺酰基)-乙基、1-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基-乙磺酰基)-乙基、2-三氟甲磺酰基乙基、2-(2,2,2-三氟乙磺酰基)-乙基、2-(3,3,3-三氟丙磺酰基)-乙基、2-(4,4,4-三氟丁磺酰基)-乙基、2-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙磺酰基)-乙基、1-甲基-1-三氟甲磺酰基乙基、1-甲基-1-(2,2,2-三氟乙磺酰基)-乙基、1-甲基-1-(3,3,3-三氟丙磺酰基)-乙基、1-甲基-1-(4,4,4-三氟丁磺酰基)-乙基、1-甲基-1-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙磺酰基)-乙基、2,3-二(2,2,2-三氟乙磺酰基)丙基、1-甲基-2,3-二(2,2,2-三氟乙磺酰基)丙基。
优选卤代C1-4烷基磺酰基C1-3烷基。优选2,2,2-三氟乙磺酰基甲基。
“C1-6烷基硫基C1-6烷氧基”是指在上述定义的“C1-6烷氧基”上用上述定义的“C1-6烷基硫基”单或二取代的基团。当用C1-6烷基硫基二取代时，每个C1-6烷基硫基相同或不同。优选的基团是被C1-6烷基硫基单取代的基团。
对于该基团，例如，可以提及2-甲硫基乙氧基、2-乙硫基乙氧基、2-丙硫基乙氧基、2-异丙基硫基乙氧基、2-正丁基硫基乙氧基、2-异丁基硫基乙氧基、2-仲丁基硫基乙氧基、2-叔丁基硫基乙氧基、2-戊基硫基乙氧基、2-(1,1-二甲基丙基硫基)乙氧基、2-(2,2-二甲基丙基硫基)乙氧基、2-己基硫基乙氧基、3-甲基硫基丙氧基、3-乙基硫基丙氧基、3-丙基硫基丙氧基、3-异丙基硫基丙氧基、3-正丁基硫基丙氧基、3-异丁基硫基丙氧基、3-仲丁基硫基丙氧基、3-叔丁基硫基丙氧基、3-戊基硫基丙氧基、3-(1,1-二甲基丙基硫基)丙氧基、3-(2,2-二甲基丙基硫基)丙氧基、3-己基硫基丙氧基、2-甲基-3-甲基硫基丙氧基、2-甲基-3-异丙基硫基丙氧基、2-甲基-3-(2,2-二甲基丙基硫基)-丙氧基、2,3-二-甲基硫基丙氧基、1-甲基-2,3-二甲基硫基丙氧基。
优选C1-3烷基硫基C2-4烷氧基。更优选3-甲硫基丙氧基。
“C1-6烷基磺酰基C1-6烷氧基”是指在上述定义的“C1-6烷氧基”上用上述定义的“C1-6烷基磺酰基”单或二取代的基团。当用C1-6烷基磺酰基二取代时，每个C1-6烷基磺酰基可以相同或不同。
优选的基团是被C1-6烷基磺酰基单取代的基团。
对于该基团，例如，可以提及2-甲磺酰基乙氧基、2-乙磺酰基乙氧基、2-丙磺酰基乙氧基、2-异丙磺酰基乙氧基、2-正丁磺酰基乙氧基、2-异丁磺酰基乙氧基、2-仲丁磺酰基乙氧基、2-叔丁磺酰基乙氧基、2-戊磺酰基乙氧基、2-(1,1-二甲基丙磺酰基)乙氧基、2-(2,2-二甲基丙磺酰基)乙氧基、2-己磺酰基乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、3-乙磺酰基丙氧基、3-丙磺酰基丙氧基、3-异丙磺酰基丙氧基、3-正丁磺酰基丙氧基、3-异丁磺酰基丙氧基、3-仲丁磺酰基丙氧基、3-叔丁磺酰基丙氧基、3-戊磺酰基丙氧基、3-(1,1-二甲基丙磺酰基)丙氧基、3-(2,2-二甲基丙磺酰基)丙氧基、3-己磺酰基丙氧基、2-甲基-3-甲磺酰基丙氧基、2-甲基-3-异丙磺酰基丙氧基、2-甲基-3-(2,2-二甲基丙磺酰基)-丙氧基、2,3-二-甲磺酰基丙氧基、1-甲基-2,3-二-甲磺酰基丙氧基。
优选C1-3烷基磺酰基C2-4烷氧基。更优选3-甲磺酰基丙氧基。
“卤代C1-6烷基氨基C1-6烷基”是指：在上述定义的“C1-6烷基”上用氨基单或二取代的基团，其中在氨基上用上述定义的“卤代C1-6烷基”单或二取代。优选的基团是用氨基单取代的基团，其中在氨基上用卤代C1-6烷基单取代。
对于该基团，例如，可以提及2-氟乙基氨基甲基、2-氯乙基氨基甲基、2-溴乙基氨基甲基、3-氟丙基氨基甲基、3-氯丙基氨基甲基、4-氟丁基氨基甲基、4-氯丁基氨基甲基、1,1-二氟乙基氨基甲基、1,1-二氟丙基氨基甲基、1,1-二氟-2-甲基丙基氨基甲基、2,2,2-三氟乙基氨基甲基、3,3,3-三氟丙基氨基甲基、4,4,4-三氟丁基氨基甲基、2,2,3,3,3-五氟丙基氨基甲基、1-(2,2,2-三氟乙基氨基)-乙基、2-(2,2,2-三氟乙基氨基)-乙基、1-甲基-1-(2,2,2-三氟乙基氨基)-乙基、二-(2,2,2-三氟乙基)氨基甲基。
优选卤代C1-3烷基氨基C1-3烷基。更优选2,2,2-三氟乙基氨基甲基。
对于“C3-8环烷基氧基”，例如，可以提及环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环庚基氧基、环辛基氧基。
优选C3-6环烷基氧基。更优选环戊基氧基和环丁基氧基。
“饱和杂环基氧基”是指在上述定义的“饱和杂环”基团中的化学上可接受的碳原子与氧原子组合形成的基团。
对于该基团，例如，可以提及氧杂环丁烷-3-基氧基、四氢呋喃-3-基氧基、(R)-四氢呋喃-3-基氧基、(S)-四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、(R)-四氢吡喃-3-基氧基、(S)-四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、四氢硫吡喃-4-基氧基。
优选氧杂环丁烷-3-基氧基。
“饱和杂环基氧基C1-6烷基”是指在上述定义的“C1-6烷基”上用上述定义的“饱和杂环基氧基”单或二取代的基团。当用饱和杂环基氧基二取代时，每个饱和杂环基氧基可以相同或不同。
对于该基团，例如，可以提及氧杂环丁烷-3-基氧基甲基、四氢呋喃-3-基氧基甲基、(R)-四氢呋喃-3-基氧基甲基、(S)-四氢呋喃-3-基氧基甲基、四氢吡喃-3-基氧基甲基、(R)-四氢吡喃-3-基氧基甲基、(S)-四氢吡喃-3-基氧基甲基、四氢吡喃-4-基氧基甲基、吡咯烷-3-基氧基甲基、哌啶-3-基氧基甲基、哌啶-4-基氧基甲基、四氢硫吡喃-4-基氧基甲基、1-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-乙基、1-(四氢吡喃-4-基氧基)-乙基、2-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-乙基、2-(四氢吡喃-4-基氧基)-乙基等等。
优选饱和杂环基氧基C1-3烷基。更优选氧杂环丁烷-3-基氧基甲基、(R)-四氢呋喃-3-基氧基甲基、(S)-四氢呋喃-3-基氧基甲基、(R)-四氢吡喃-3-基氧基甲基、(S)-四氢吡喃-3-基氧基甲基和四氢吡喃-4-基氧基甲基。
“饱和杂环基C1-6烷氧基”是指在上述定义的“C1-6烷氧基”上用上述定义的“饱和杂环”基团单或二取代的基团。当用饱和杂环基团二取代时，每个饱和杂环基团相同或不同。
对于该基团，例如，可以提及(3-吡咯烷基)甲氧基(也就是，吡咯烷-3-基甲氧基)、(4-哌啶基)甲氧基、氧杂环丁烷-3-基甲氧基、(4-四氢吡喃基)甲氧基、2-(1-吡咯烷基)乙氧基、2-(1-哌啶基)乙氧基、2-(4-吗啉基)乙氧基、2-(4-硫吗啉基)乙氧基、2-(1-哌嗪基)乙氧基、2-氧杂环丁烷-3-基乙氧基、2-(4-四氢吡喃基)乙氧基、2-(4-四氢吡喃基)丙氧基。
优选饱和杂环基C1-3烷氧基。更优选氧杂环丁烷-3-基甲氧基。
“C6-10芳基C1-6烷氧基C1-6烷氧基”是指在上述定义的“C1-6烷氧基”上用上述定义的“C6-10芳基C1-6烷氧基”单或二取代的基团。当用C6-10芳基C1-6烷氧基二取代时，每个C6-10芳基C1-6烷氧基可以相同或不同。
对于该基团，例如，可以提及2-苄氧基乙氧基、2-萘基甲氧基乙氧基、2-(1-苯基乙氧基)-乙氧基、2-(2-苯基乙氧基)-乙氧基、2-(2-萘基乙氧基)-乙氧基、2-(3,3-二苯基丙氧基)-乙氧基、3-苄氧基丙氧基、3-萘基甲氧基丙氧基、3-(1-苯基乙氧基)-丙氧基、3-(2-苯基乙氧基)-丙氧基、3-(2-萘基乙氧基)-丙氧基、3-(3,3-二苯基丙氧基)-丙氧基、3-苄氧基-2-甲基丙氧基、2,3-二-苄氧基丙氧基。
优选C6-10芳基C1-3烷基C1-3烷氧基。更优选2-苄氧基乙氧基。
在“-(CH2)m-Xa-(C=O)-”中使用时，如果Xa是“键”，该情况是指“-(CH2)m-(C=O)-”。
在通式[I]中，在化学上可接受的范围内，R3任选在杂环中的碳原子上被取代，不在杂原子上取代。
在通式[Ib]中，在化学上可接受的范围内，由环Cya的七种化学式表示的杂环上的R3a和R3b任选在杂环中的碳原子上被取代，而不是在杂原子上取代。
在环Cya是下式的情况下：
下式：
是“当两个R3b与相同碳连接，它们和与它们相连接的碳一起任选形成C3-6环烷基时”所代表的化合物的例子。
在环Cya是下式的情况下：
并且R3b是C1-6烷基，下式
是“R3b和与其相连接的碳和与其相邻的碳一起任选形成C3-6环烷基”时所代表的化合物的例子。
下面解释通式[I]所代表的化合物(此后还称为“本发明的化合物”)的每个基团的优选实施方案。
环Cy的优选实施方案是C6-10芳基。环Cy的优选例子是苯基、环戊基、环己基、环庚基、1-环己烯基。更优选环Cy是苯基。
n1的优选例子是1、2、3或4。更优选n1是1。
R1的优选实施方案是
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)羧基，
(4)C1-5烷基，
(5)C1-4烷氧基，
(6)C3-6环烷基，
(7)卤代C1-4烷基，
(8)羟基C1-4烷基，
(9)C1-4烷氧基C1-3烷基，
(10)卤代C1-4烷氧基，或
(11)羧基C1-4烷氧基，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1相同或不同。
R1的另一个优选实施方案是
(1)卤素原子，
(2)C1-6烷基，
(3)C1-6烷氧基，
(4)卤代C1-6烷基，
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基或
(6)卤代C1-6烷氧基，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1相同或不同。
R1的优选例子是氟、氯、羟基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、2-甲基丙基、1,1-二甲基丙基、乙氧基、环丙基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、1,1-二氟丙基、1,1-二氟-2-甲基丙基、羟甲基、1-羟基-1-甲基乙基、1-甲氧基-1-甲基乙基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、3,3,3-三氟丙氧基或羧基甲氧基。
R2的优选实施方案是
(1)C1-6烷基，
(2)C3-6环烷基C1-3烷基，
(3)C6-10芳基C1-3烷基，
(4)饱和杂环基C1-3烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的5元至6元饱和杂环)，
(5)C3-7环烷基，
(6)卤代C1-4烷基(卤素是1至3个氟原子)，
(7)C1-4烷氧基C1-3烷基，
(8)卤代C3-8环烷基(卤素是1至3个氟原子)，
(9)苯基(该苯基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)C1-3烷基，
(c)C1-3烷氧基，和
(d)羧基C1-3烷氧基)，或
(10)饱和杂环基团(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的5元至6元饱和杂环，并且任选被1至4个C1-3烷基取代)。
R2的另一个优选实施方案是C6-10芳基(该C6-10芳基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)C1-6烷基，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)羧基C1-6烷氧基)。
R2的优选例子是：乙基、丙基、异丙基、2-甲基丙基、叔丁基、3-甲基丁基、3,3-二甲基丁基、己基、环己基甲基、环己基乙基、苄基、2-苯乙基、4-四氢吡喃基甲基、2-(4-四氢吡喃基)乙基、2-(1-吡咯烷基)乙基、环戊基、环己基、环庚基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、3,3,3-三氟丙基、4,4-二氟环己基、2-异丙氧基乙基、2-环戊基乙基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2,4-二氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氟-4-氯苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲基-4-氟苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-羧基甲氧基苯基、4-四氢吡喃基和2,6-二甲基-4-四氢吡喃基。
更优选R2是苯基。
n2的优选例子是0、1或2。
更优选n2是0或1。
m的优选例子是0、1或2。
R3的优选例子是甲基、乙基或2-羟乙基。
Xa的优选例子是键、NH或N-甲基。
更优选Xa是键。
Xb的优选例子是NH。
R4的优选例子是氢原子或甲基。
下面解释通式[Ib]所代表的化合物(此后还称为“本发明的化合物”)的每个基团的优选实施方案。
环Cy的优选实施方案是C6-10芳基。环Cy的优选例子是苯基、环戊基、环己基、环庚基、1-环己烯基。更优选环Cy是苯基。
n1的优选例子是1、2、3或4。更优选n1是1或2。
R1a的优选实施方案是
(1)卤素原子，
(2)C1-6烷基，
(3)C1-6烷氧基，
(4)C3-6环烷基，
(5)卤代C1-6烷基，
(6)羟基C1-6烷基，
(7)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(8)卤代C1-6烷氧基C1-6烷基，
(9)C1-6烷基磺酰基C1-6烷基，
(10)卤代C1-6烷基氨基C1-6烷基，
(11)卤代C1-6烷氧基，
(12)羧基C1-6烷氧基，
(13)饱和杂环基C1-6烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，或
(14)饱和杂环基氧基C1-6烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1a相同或不同。
R1a的另一个优选实施方案是
(1)卤素原子，
(2)C1-6烷基，
(3)C1-6烷氧基，
(4)卤代C1-6烷基，
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(6)卤代C1-6烷氧基，或
(7)卤代C1-6烷氧基C1-6烷基，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1a相同或不同。
R1a的另一个优选实施方案是
(1)卤素原子，
(2)C1-6烷基，
(3)卤代C1-6烷氧基，或
(4)卤代C1-6烷氧基C1-6烷基，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1a相同或不同。
R1a的优选例子是：氯、氟、羟基、羧基、甲基、乙基、正丁基、叔丁基、丙基、异丙基、1,1-二氟丙基、1,1-二甲基丙基、2-甲基丙基、3,3-二甲基丁-1-烯基、3,3-二甲基丁-1-炔基乙氧基、丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、叔丁氧基、3-甲基丁氧基、环丙基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、1,1-二氟-2-甲基丙基、1,1-二氟丙基、羟甲基、1-羟基-1-甲基乙基、1-羟基-2,2-二甲丙基、1-羟基-2,2-二甲基丁基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、异丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、(R)-仲-丁氧基甲基、(S)-仲丁氧基甲基、1-乙基丙氧基甲基、(R)-1-丙氧基乙基、(S)-1-丙氧基乙基、1-乙氧基-1-甲基乙基、1-甲氧基-1-甲基乙基、2,2-二甲基丙氧基甲基、2-甲氧基-1,1-二甲基乙基、1-甲基-1-丙氧基-乙基、三氟甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、3,3,3-三氟丙氧基甲基、(R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基、(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1-甲基-1-三氟甲基-乙氧基甲基、乙磺酰基甲基、丙烷-2-磺酰基甲基、2,2,2-三氟乙磺酰基甲基、2,2,2-三氟乙基氨基甲基、环丙基乙炔基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、4,4,4-三氟丁氧基、羧基甲氧基、异丁基硫基、丙-2-磺酰基、2-甲基丙-1-磺酰基、2-甲基丙-2-磺酰基、2,2-二甲基丙-1-磺酰基、2,2,2-三氟乙磺酰基、3,3,3-三氟丙磺酰基、2,2-二甲基丁酰基、2,2-二甲基丙酰基、叔丁氧羰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、2,2,2-三氟乙基氨基甲酰基、异丙基甲基氨基甲酰基、吡咯烷-1-基甲基、(R)-四氢呋喃-3-基氧基甲基、(S)-四氢呋喃-3-基氧基甲基、(R)-四氢吡喃-3-基氧基甲基、(S)-四氢吡喃-3-基氧基甲基、氧杂环丁烷-3-基氧基甲基和四氢吡喃-4-基氧基甲基。
R1a的更优选例子是：正丁基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基甲基、(R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基、(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基和2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙氧基甲基。
R2a的优选实施方案是
(1)C6-10芳基(该C6-10芳基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子,
(b)羟基，
(c)C1-6烷基,
(d)C2-8烯基,
(e)C2-6炔基,
(f)C1-6烷氧基，
(g)卤代C1-6烷基，
(h)C1-6烷氧基C1-6烷基,
(i)卤代C1-6烷氧基，
(j)羟基C1-6烷氧基，
(k)C1-6烷氧基C1-6烷氧基，
(l)羧基C1-6烷氧基，
(m)C6-10芳基C1-6烷氧基，
(n)C1-6烷基硫基C1-6烷氧基，
(o)C1-6烷基磺酰基C1-6烷氧基,
(p)C6-10芳基C1-6烷氧基C1-6烷氧基，
(q)饱和杂环基C1-6烷氧基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环，并且任选被1至2个C1-6烷基取代)，
(r)饱和杂环基氧基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，
(s)C3-8环烷基氧基，
(t)C1-6烷氧羰基氧基，和
(u)C1-6烷基磺酰基)，或
(2)饱和杂环基团(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环，并且任选被1至4个C1-6烷基取代)。
R2a的优选例子是：乙基、丙基、异丙基、2-甲基丙基、叔丁基、3-甲基丁基、3,3-二甲基丁基、己基、环己基甲基、环己基乙基、苄基、2-环戊基乙基、2-苯乙基、4-四氢吡喃基甲基、2-(4-四氢吡喃基)乙基、2-(1-吡咯烷基)乙基、环戊基、环己基、环庚基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、3,3,3-三氟丙基、2-异丙氧基乙基、4,4-二氟环己基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2,4-二氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氟-4-氯苯基、5-氯-2-氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、3-丙基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-异丙基苯基、3-异丁基苯基、3-(3,3-二甲基-丁基)苯基、3-叔丁基苯基、3-(异丁烯基)-苯基、((E)-3-丙烯基)-苯基、3-(3,3-二甲基丁-1-炔基)-苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-丙氧基苯基、4-丙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、3-异丁氧基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-甲氧基甲基苯基、3-异丙氧基甲基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基、4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基、4-(3,3,3-三氟-丙氧基)-苯基、3-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基、3-(2-羟乙氧基)-苯基、3-(2-甲氧基乙氧基)-苯基、3-羧基甲氧基苯基、3-苄氧基苯基、4-苄氧基苯基、3-(3-甲硫基丙氧基)-苯基、3-(3-甲磺酰基丙氧基)-苯基、3-(2-苄氧基乙氧基)-苯基、3-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基甲氧基)-苯基、3-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-苯基、3-环戊基氧基苯基、3-环丁基氧基苯基、3-叔丁氧羰基氧基苯基、3-甲磺酰基苯基、4-四氢吡喃基、2,6-二甲基-4-四氢吡喃基、4-氟-2-甲基-苯基、4-氟-3-(2-羟乙氧基)-苯基、4-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)-苯基、2-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)-苯基、2-氟-5-(2-甲氧基乙氧基)-苯基、2-氟-3-(2-甲氧基乙氧基)-苯基、2-氟-3-甲氧基-苯基、4-氟-3-甲氧基-苯基、2-氟-5-甲氧基-苯基、3-氟-5-甲氧基-苯基、3-乙氧基-4-氟-苯基、3-乙氧基-2-氟-苯基、5-乙氧基-2-氟-苯基、3-乙氧基-5-氟-苯基、4-氟-3-异丙氧基苯基、2-氟-5-异丙氧基苯基、3-氟-5-异丙氧基苯基、2-氟-3-异丙氧基苯基和4-氟-3-丙氧基-苯基。
R2a的更优选的例子是苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基和4-氟苯基。
n2的优选例子是0、1或2。
更优选n2是0或1。
m2的优选例子是1或2，
m3的优选例子是1或2，
条件是，m2和m3的和是3或4。
m4的优选例子是1或2，
m5的优选例子是0、1或2，
条件是，m4和m5的和是2、3或4。
m6的优选例子是0或1，
m7优选是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或2。
m8的优选例子是1。
m9的优选例子是1。
环Cya的优选例子是：
。
环Cya的其它优选例子是：
。
环Cya的更优选例子是：
。
R3a的优选例子是羟基、甲基、乙基或2-羟乙基。
R3a的更优选例子是甲基。
R3b的优选例子是羟基、甲基、乙基、2-羟乙基、由相同碳上所带的两个甲基和与它们相连接的碳组合形成的环丙基、或由两个甲基和与它们相连接的相邻碳原子连接一起形成的环丙基。
R3b的更优选例子是甲基。
R4b的优选例子是氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、羧甲基、2,2,2-三氟乙基或2-甲氧基乙基。
R4b的更优选例子是氢原子。
本发明化合物的一个优选实施方案是通式[I]的化合物，其中环Cy是苯基，n1是1、2、3或4，Xb是NH，该化合物由通式[II]代表：
其中n1'是0、1、2或3，其它符号均与上面定义的相同。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[I]的化合物，其中环Cy是苯基，n1是1、2、3或4，n2是0，m是1，Xa是键，Xb是NH，该化合物由通式[III]代表：
其中n1'是0、1、2或3，其它符号均与上面定义的相同。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[I]的化合物，其中环Cy是苯基，n1是1、2、3或4，n2是1，m是1，Xa是键，Xb是NH，该化合物由通式[IV]代表：
其中n1'是0、1、2或3，其它符号均与上面定义的相同。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[I]的化合物，其中环Cy是苯基，n1是1、2、3或4，n2是0，m是2，Xa是键，Xb是NH，该化合物由通式[V]代表：
其中n1'是0、1、2或3，其它符号均与上面定义的相同。
本发明化合物的一个优选实施方案是通式[VI]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同，
该化合物是通式[Ib]的化合物，其中环Cy是苯基，环Cya由下式代表：
。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[VII]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同，
该化合物是通式[Ib]的化合物，其中环Cy是苯基，环Cya由下式代表：
。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[VIII]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同，
该化合物是通式[Ib]的化合物，其中环Cy是苯基，环Cya由下式代表：
。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[IX]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同，
该化合物是通式[Ib]的化合物，其中环Cy是苯基，环Cya由下式代表：
。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[X]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同，
该化合物是通式[Ib]的化合物，其中环Cy是苯基，环Cya由下式代表：
。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[XI]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同，
该化合物是通式[Ib]的化合物，其中环Cy是苯基，环Cya由下式代表：
。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[XII]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同，
该化合物是通式[Ib]的化合物，其中环Cy是苯基，环Cya由下式代表：
。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[XIII]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同，
该化合物是通式[Ib]的化合物，其中环Cy是苯基，环Cya由下式代表：
。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[XIV]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同，
该化合物是通式[Ib]的化合物，其中环Cy是苯基，环Cya由下式代表：
。
本发明化合物的一个优选实施方案是通式[XV]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同。
本发明化合物的一个优选实施方案是通式[XVI]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[XVII]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同。
本发明化合物的一个优选实施方案是通式[XVIII]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同。
本发明化合物的另一个优选实施方案是通式[XIX]所代表的化合物：
其中，n1'是0、1、2或3，其它符号与上面定义的相同。
本发明化合物的“可药用盐”可以是本发明化合物的任何无毒盐，并且包括任何种类的盐，例如，与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、与无机碱形成的盐、与有机碱形成的盐和与氨基酸形成的盐。
作为与无机酸形成的盐，例如，包括与盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸形成的盐。
作为与有机酸形成的盐，例如，包括与草酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、乙酸、三氟乙酸、葡糖酸、抗环血酸、甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸形成的盐。
作为与无机碱形成的盐，例如，包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐和铵盐。
作为与有机碱形成的盐，例如，包括与甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三(羟甲基)甲胺、二环己基胺、N,N'-二苄基乙二胺、胍、吡啶、甲基吡啶、胆碱、辛可宁和葡甲胺形成的盐。
作为与氨基酸形成的盐，例如，包括与赖氨酸、精氨酸、天冬氨酸和谷氨酸形成的盐。
按照已知的方法，通过本发明的化合物与无机碱、有机碱、无机酸、有机酸或氨基酸反应，可以获得各种盐。
本发明的化合物存在各种“异构体”。例如，以几何异构体形态存在的E异构体和Z异构体。当存在不对称碳原子时，本发明的化合物存在基于这些不对称碳原子的立体异构体形式的对映异构体和非对映异构体。当存在轴向不对称时，存在基于这些的立体异构体。一个实例是，本发明的化合物可以存在互变异构体。因此，所有的这些异构体和其混合物包括在本发明范围内。
通式[I]和[Ib]所代表的化合物或其可药用盐可以是其“溶剂化物”形式。“溶剂化物”是指与溶剂分子进行配位的通式[I]和[Ib]所代表的化合物或其可药用盐。优选可药用溶剂化物。例如，溶剂化物包括：通式[I]和[Ib]所代表的化合物或其可药用盐的水合物、乙醇化物、二甲亚砜溶剂化物。具体地说，可提及通式[I]和[Ib]所代表化合物的半水合物、一水合物、二水合物或单乙醇化物，或通式[I]和[Ib]所代表化合物的钠盐的一水合物，或它们的二盐酸盐的2/3乙醇化物。可以按照已知的方法获得溶剂化物。
可以用同位素(例如，2H、3H、14C、35S)标记本发明的化合物。
作为本发明的化合物或其可药用盐，优选足够纯化的本发明的化合物或其可药用盐。更优选纯度超过80%或更纯的本发明化合物或其可药用盐。
在本发明中，通式[I]和[Ib]所代表化合物的前体药物也可以充当有用的医药。“前体药物”是指带有可化学或代谢分解的基团的本发明化合物的衍生物，一旦给予生物体，在生理条件下分解之后，例如，通过水解、溶剂解或分解反应，这种衍生物恢复为原始化合物，并且产生原始的药物作用。在该衍生物中，也包括不是通过共价键形成的复合物和盐。例如，前体药物用于提高口服给药的吸收，或用于靶向目标位置。作为形成前体药物的修饰位点，包括本发明化合物中的高反应性的官能团，例如羟基、羧基和氨基。
羟基的修饰基团具体包括：乙酰基、丙酰基、异丁酰基、新戊酰基、棕榈酰基、苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲基羰基、磺基、丙氨酰基、延胡索酰基，等等。还包括钠盐形式的3-羧基苯甲酰基和2-羧基乙基羰基。
羧基的修饰基团具体包括：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、新戊酰氧基甲基、羧甲基、二甲基氨基甲基、1-(乙酰氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、1-(异丙基氧基羰基氧基)乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、苄基、苯基、邻甲苯基、吗啉代乙基、N,N-二乙基氨基甲酰基甲基、酞基，等等。
氨基的修饰基团具体包括：叔丁基、二十二烷酰基、新戊酰基甲氧基、丙氨酰基、己基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、3-甲硫基-1-(乙酰氨基)丙基羰基、1-磺基1-(3-乙氧基-4-羟基苯基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧羰基、四氢呋喃基和吡咯烷基甲基，等等。
由于本发明的化合物或其可药用盐具有SGLT1抑制活性，所以，它可用于治疗和/或预防预期通过调节SGLT1活性而得到改善的各种疾病或病症，例如，糖尿病、肥胖症、糖尿病的并发症(例如，被称为微血管病的视网膜病、肾病和神经病，以及被称为巨血管病的脑血管疾病、缺血性心脏病和下肢闭塞性动脉硬化)、肥厚型心肌病、缺血性心脏病、癌症和便秘。优选，糖尿病是II型糖尿病。
“抑制SGLT1”是指抑制SGLT1的功能、使其活性消失或降低，例如，是指基于以下所论及的试验的实施例的条件来抑制SGLT1的功能。优选，“抑制SGLT1”是“抑制人的SGLT1”。优选，“SGLT1抑制剂”是“人的SGLT1抑制剂”。
“治疗”是指减轻或治愈症状或疾病，和/或其伴随症状。
“预防”是指延迟或防止症状或疾病和/或其伴随症状发作的方法、防止患者获得症状或疾病的方法或降低患者获得症状或疾病的危险的方法。
按照药物制备技术领域已知的方法，将本发明的化合物或其可药用盐与至少合适数量的一种或多种可药用载体等等合适地混合，制备本发明的药物组合物。本发明化合物或其可药用盐在药物组合物中的含量根据剂型、剂量等等而变化，例如，相对于整个药物组合物，含量为0.1至100%重量。
“药物组合物”包括口服制剂，例如，片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、锭剂、糖浆剂、乳剂和混悬剂，以及肠胃外制剂，例如，外用制剂、栓剂、针剂、眼用溶液、鼻内药剂和肺部药剂。
“可药用载体”包括各种常规有机或无机载体物质，例如，在固体制剂中的物质，例如，赋形剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂，以及在液体制剂中的物质，例如，溶剂、增溶剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂和安慰剂。如果必要，也还可以使用添加剂，例如，防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂。
“赋形剂”包括，例如，乳糖、白色绵糖、D-甘露醇、D-山梨糖醇、玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、结晶纤维素、羧甲纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠、低取代的羟丙基纤维素和阿拉伯胶。
“崩解剂”包括，例如，羧甲纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、交聚维酮、低取代的羟丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素和结晶纤维素。
“粘合剂”包括，例如，羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、结晶纤维素、白色绵糖、糊精、淀粉、明胶、羧甲纤维素钠和阿拉伯胶。
“助流剂”包括，例如，轻质无水硅酸和硬脂酸镁。
“润滑剂”包括，例如，硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石粉。
“溶剂”包括，例如，净化水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油和橄榄油。
“增溶剂”包括，例如，丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三乙醇胺、碳酸钠和柠檬酸钠。
“悬浮剂”包括，例如，苯扎氯铵、羧甲纤维素、羟丙基纤维素、丙二醇、聚维酮、甲基纤维素和单硬脂酸甘油酯。
“等渗剂”包括，例如，葡萄糖、D-山梨糖醇、氯化钠和D-甘露醇。
“缓冲剂”包括，例如，磷酸氢二钠、乙酸钠、碳酸钠和柠檬酸钠。
“安慰剂”包括，例如，苯甲醇。
“防腐剂”包括，例如，对羟基苯甲酸乙酯、氯丁醇、苯甲醇、脱氢醋酸钠和山梨酸。
“抗氧化剂”包括，例如，亚硫酸钠和抗环血酸。
“着色剂”包括，例如，食品色素(例如，食品红No.2或No.3、食品黄No.4或No.5)和β-胡萝卜素。
“加甜剂”包括，例如，糖精钠、甘草甜素二钾和阿斯巴甜。
可以口服或肠胃外(例如，局部、直肠、静脉内给药)给予非人类的哺乳动物(例如，小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠、兔子、猫、狗、猪、牛、马、羊、猴子)和人治疗有效量的本发明的药物组合物。虽然“治疗有效量”根据患者、疾病、症状、剂型、给药途径而变化，但是，例如，在口服给予患有糖尿病(II型糖尿病等等)的成年患者(体重：大约60 kg)的情况下，作为活性成分，本发明的化合物或其可药用盐的使用范围通常为每天大约1 mg至1 g。可以每天一次，或分为若干次给予患者这种数量。
还可以使用含有本发明化合物或其可药用盐作为活性成分或活性剂的药物组合物、以及包含关于药物组合物的包装说明书(注明可以使用药物组合物或药物组合物应该用于治疗和/或预防)的试剂盒(给药、治疗和/或预防试剂盒)、包装(包装物品等等)和医药装置(和/或容器)。这种试剂盒、包装和医药装置可以配有一个或多个容器，这种容器装有一或多种活性成分及其它医药、或上述药物组合物的医药(或组分)。作为这种试剂盒、包装和医药装置的例子，包括涉及目标疾病的治疗和/或预防的商业上合适的试剂盒和商业包装。作为包含在这种试剂盒、包装和医药装置中的包装说明书，包括管理生产的政府组织的意见、药物或生物制品的使用或销售和表明政府组织关于生产、使用或销售与人用药物有关的产品的批准意见。在上述试剂盒、包装和医药装置中，还可以包括被包装的产品，且包括采用合适的药物治疗步骤所形成的结构，并且包括可以通过更优选的医疗能实现治疗和/或预防作用(包括治疗、预防目标疾病)所构成的结构。
可以通过药物领域目前使用的一般方法，将本发明的化合物或其可药用盐与一种或多种其它药物(此后称为“伴随药物”)联用(此后称为“联合治疗”)。
对本发明化合物或其可药用盐和伴随药物的给药时间没有限制。它们可以以联用药物形式给予患者，或可以同时或以恒定的间隔时间将它们给予患者。可以使用由本发明的药物组合物和伴随药物组成的药物试剂盒。伴随药物的剂量应该遵照临床使用剂量，并且可以根据患者、疾病、症状、剂型、给药途径、给药时间、联用药来合适地选择。对伴随药物的给药方法没有特别限制，本发明化合物或其盐与伴随药物应该合理的组合在一起。
伴随药物包括，例如，
(1)血脂异常的治疗和/或预防剂，
(2)肥胖症的治疗和/或预防剂，
(3)糖尿病的治疗和/或预防剂，
(4)糖尿病的并发症的治疗和/或预防剂，和
(5)高血压的治疗和/或预防剂，
并且这些药剂中的任何一种或多种药剂与本发明的化合物或其可药用盐可以联用。
例如，下面解释了制备实施本发明用的化合物的方法，但制备本发明化合物或其可药用盐的方法不局限于这些方法。
除非另作说明，否则，可以如下设计进行有效的制备方法：例如，如果需要的话，将任何保护基引入到任何官能团中，而后在随后的步骤中进行脱保护；在每个步骤中，处理处于其前体物形式的任何官能团，并且在合适的步骤将其转化为相应的合乎需要的官能团；将每个制备方法和步骤的顺序进行交换；为了加快反应的进程，任选使用不同于下述的那些试剂，等等。
在每个步骤中，可以使用常规方式进行反应后处理，如果需要的话，可以选择常规方法或常规方法的组合，任选进行分离和纯化，例如，结晶、重结晶、蒸馏、液体分离、硅胶柱色谱和制备HPLC。根据情况，反应可以进行后序步骤，不用分离和纯化。
[制备方法1]
下面用“制备方法1-1”和“制备方法1-2”来解释制备通式[I]化合物的方法。制备方法1-1
其中每个符号与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，在缩合剂和添加剂的存在下，使化合物[1]或其盐与化合物[2]反应，可以获得化合物[I]。
优选的缩合剂是：二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC･HCl)、二异丙基碳二亚胺、1,1'-羰基二咪唑(CDI)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻 六氟磷酸盐(PyBOP)、叠氮磷酸二苯酯，等等。
优选的添加剂是：1-羟基苯并三唑(HOBt)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)、N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)。任选，可以加入4-二甲基氨基吡啶等等作为添加剂，等等。
优选的溶剂是：卤代烃溶剂，例如氯仿；醚溶剂，例如四氢呋喃；极性溶剂，例如吡啶、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至100℃，优选大约0℃至40℃。
当使用化合物[1]的盐时，反应可以在碱(例如有机碱，例如三乙胺)或碱金属盐(例如碳酸钠)的存在下进行。
或者，预先将化合物[2]转化为其酰氯，等等，而后，在碱的存在下，使得到的化合物与化合物[1]反应，可以获得化合物[I]。
化合物[2]可以商购，或可以使用下面的制备方法3或常规方法来获得。
制备方法1-2
其中，PN1是氨基的保护基；优选的PN1是叔丁氧羰基；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，在缩合剂和添加剂的存在下，使化合物[1]或其盐与化合物[3]反应，可以获得化合物[4]。
优选的缩合剂是：二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC･HCl)、二异丙基碳二亚胺、1,1'-羰基二咪唑(CDI)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻 六氟磷酸盐(PyBOP)、叠氮磷酸二苯酯，等等。
优选的添加剂是：1-羟基苯并三唑(HOBt)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)、N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)，等等。任选，可以加入4-二甲基氨基吡啶等等作为添加剂，等等。
优选的溶剂是：卤代烃溶剂，例如氯仿；醚溶剂，例如四氢呋喃；极性溶剂，例如吡啶、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至100℃，优选大约0℃至40℃。
当使用化合物[1]的盐时，反应可以在碱(例如有机碱，例如三乙胺)或碱金属盐(例如碳酸钠)的存在下进行。
或者，预先将化合物[3]转化为其酰氯，等等，而后，在碱的存在下，使得到的化合物与化合物[1]反应，可以获得化合物[4]。
化合物[3]可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
利用常规脱保护反应，从化合物[4]上除去PN1，可以获得化合物[5]或其盐。对于每种PN1，可以使用相适合的条件进行脱保护反应。例如，当PN1是叔丁氧羰基时，在酸性条件下，在室温下，在溶剂中处理化合物[4]，可以获得化合物[5]或其盐。可以将化合物[5]分离为盐，或在中和之后，分离为游离形式。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如乙醇；醚溶剂，例如1,4-二噁烷；酯溶剂，例如乙酸乙酯；卤代烃溶剂，例如氯仿；或其混合溶剂。
优选，该反应中使用的酸是盐酸或三氟乙酸。
(步骤3)
将化合物[5]或其盐的二氨基转化为脲基团，可以获得化合物[Ia]。
该反应中使用的试剂包括，例如，碳酸二乙酯、焦碳酸二乙酯、1,1'-羰基二咪唑(CDI)、氯甲酸酯，等等，优选1,1'-羰基二咪唑(CDI)。
优选的溶剂是：卤代烃溶剂，例如氯仿；醚溶剂，例如四氢呋喃；烃溶剂，例如甲苯；极性溶剂，例如吡啶、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至100℃，优选大约0℃至40℃。
当使用化合物[5]的盐时，反应可以在碱(例如有机碱，例如三乙胺)或碱金属盐(例如碳酸钠)的存在下进行。
当化合物[I]或化合物[Ia]具有其对映异构体或几何异构体时，该反应可以通过使用商购的旋光性化合物或单一非对应异构体化合物或利用常规方法获得的这种化合物来进行。或者，可以在制备方法期间，通过合适地分离和纯化，获得化合物[I]或化合物[Ia]的旋光性化合物或单一非对应异构体。进行分离和纯化的化合物包括化合物[I]或化合物[Ia]，等等。例如，分离和纯化方法包括柱色谱或制备HPLC。
在下面的制备方法1-3中举例说明了制备通式[Ib]所代表的化合物的方法。
制备方法 1-3
其中每个符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
利用与制备方法1-1的步骤1类似的方法，可以获得化合物[Ib]或其盐。
化合物[2d]或其盐可以商购，或可以利用下列制备方法3或常规方法获得。
当化合物[Ib]具有其对映异构体或几何异构体时，该反应可以通过使用商购的旋光性化合物或单一非对应异构体化合物或利用常规方法获得的这种化合物来进行。或者，可以在制备方法期间，通过分离和纯化，获得化合物[Ib]的旋光性化合物或单一非对应异构体。进行分离和纯化的化合物包括化合物[Ib]，等等。例如，分离和纯化方法包括柱色谱、制备HPLC。
[制备方法2]
利用下面”制备方法2-1至2-3”，举例说明化合物[1]的制备方法。
制备方法2-1
其中每个符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，在碱的存在下，使化合物[8]进行Wittig反应或Horner-Wadsworth-Emmons反应，可以获得化合物[9]。
在Wittig反应中使用的优选试剂是(氰基甲基)三苯基氯化鏻，在Horner-Wadsworth-Emmons反应中使用的优选试剂是氰基甲基膦酸二乙酯。
碱包括，例如，有机碱，例如三乙胺；或碱金属碱，例如氢化钠、叔丁醇钾、碳酸钠和六甲基二硅基氨基锂(LiHMDS)，优选叔丁醇钾。
优选溶剂是，例如，醚溶剂，例如四氢呋喃；烃溶剂，例如甲苯；极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约-78℃至100℃，优选大约0℃至40℃。
化合物[8]可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
在碱的存在下，在溶剂中，使化合物[9]与化合物[10]或其盐反应，可以获得化合物[11]或其盐。
该反应中使用的碱包括，例如，有机碱，例如三乙胺；碱金属碱，例如氢化钠、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠或六甲基二硅基氨基锂(LiHMDS)，优选乙醇钠。
优选的溶剂是醇溶剂，例如乙醇；醚溶剂，例如四氢呋喃；烃溶剂，例如甲苯；极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至150℃，优选大约20℃至100℃。
化合物[10]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤3)
在溶剂中，使化合物[11]或其盐与氧化剂反应，可以获得化合物[1]或其盐。
优选的氧化剂是2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)、对氯醌、臭氧(注册商标)、二氧化锰、活性炭、氧气，等等。
优选的溶剂是，例如，醚溶剂，例如二噁烷；极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺；烃溶剂，例如甲苯；卤代烃溶剂，例如氯仿；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至150℃，优选大约20℃至150℃。
制备方法2-2
其中，PN2是氢原子或氨基的保护基；优选，两个PN2与它们相连接的氮原子结合在一起，形成2,5-二甲基吡咯；L1是离去基团，优选溴原子或碘原子；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
利用与制备方法2-1的步骤3相同的方法，可以获得化合物[13]或其盐。
化合物[12]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
利用常规保护反应，将PN2引入到化合物[13]的氨基上，可以获得化合物[14]。对于每种PN2，可以使用适宜条件进行保护反应。例如，当两个PN2与它们相连接的氮原子一起形成2,5-二甲基吡咯时，可以在溶剂中，在酸性条件下，通过与2,5-己二酮反应，获得化合物[14]。
反应中所使用的酸包括，例如，浓盐酸、浓硫酸、氨基磺酸、对甲苯磺酸或乙酸，优选乙酸。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如乙醇；醚溶剂，例如四氢呋喃；烃溶剂，例如甲苯；极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺；卤代烃溶剂，例如二氯乙烷；或其混合溶剂。或者，有机酸，例如乙酸，可以用作溶剂。
反应温度通常是大约0℃至150℃，优选大约20℃至120℃。
(步骤3)
在溶剂中，在碱的存在下，将L1引入到化合物[14]上，可以获得化合物[15]。例如，当L1是碘原子时，在溶剂中，在碱的存在下，通过碘化可以获得化合物[15]。
反应中所使用的碱包括，例如，正丁基锂、六甲基二硅基氨基锂或四甲基胡椒锂，优选正丁基锂。
碘化剂包括，例如，碘、一氯化碘、N-碘代琥珀酰亚胺或1-氯-2-碘乙烷，优选碘。
优选的溶剂是，例如，醚溶剂，例如四氢呋喃；烃溶剂，例如甲苯；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约-100℃至40℃，优选大约-78℃至20℃。
(步骤4)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[15]上的PN2，可以获得化合物[16]或其盐。对于每种PN2，可以使用相适合的条件进行脱保护反应。例如，当两个PN2与它们相连接的氮原子一起形成2,5-二甲基吡咯时，可以在溶剂中，在羟胺的存在下，处理化合物[15]，获得化合物[16]或其盐。可以将化合物[16]分离为盐，或在中和之后，分离为游离形式。
优选的溶剂是醇溶剂，例如乙醇；水；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约40℃至150℃，优选大约80℃至130℃。
(步骤5)
在Suzuki偶合反应下，处理化合物[16]或其盐和化合物[17]，可以获得化合物[1]或其盐。例如，在溶剂中，在加热下，在碱和钯催化剂的存在下，使化合物[16]或其盐与化合物[17]反应，可以获得化合物[1]或其盐。
反应中所使用的钯催化剂包括，例如，四(三苯基膦)钯或(二(二苯基膦基)二茂铁)二氯化钯-二氯甲烷复合物。
该反应中所使用的碱包括磷酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和三乙胺，等等。
优选的溶剂是醚溶剂，例如1,4-二噁烷、四氢呋喃、二乙醚和1,2-二甲氧基乙烷；醇溶剂，例如甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇；烃溶剂，例如甲苯、正己烷和二甲苯；极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈；或其与水的混合溶剂。
化合物[17]可以商购，或可以利用常规方法获得。或者，该步骤的反应可以使用硼酸酯进行。
通过使用化合物[12a]和化合物[17a]分别代替化合物[12]和化合物[17]，可以用类似于制备方法2-2的方法，获得化合物[1a]。
其中，化合物[17a]是硼酸酯，每个符号的含义与上述含义相同。
化合物[12a]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。
化合物[17a]可以商购，或可以利用常规方法获得。该步骤的反应可以使用硼酸来进行。
用于获得化合物[17a]的试剂包括下列试剂。
例如，当Cy是被除了R1a之外的离去基团(优选氯原子、溴原子、碘原子、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基或三氟甲磺酰基氧基)取代的C6-10芳基时，包括钯催化剂，例如乙酸钯、氯化钯和三(二亚苄基丙酮)二钯；有机磷化合物，例如三苯基膦、三环己基膦、1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁、2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基联苯、2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯和2-二环己基膦基-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯；硼化合物，例如二(频哪醇酯)二硼；碱，例如乙酸钾、碳酸钠和碳酸钾。
例如，当环Cy是不带有除R1a之外的任何取代基的C6-10芳基时，包括铱试剂，例如二-µ-甲氧(methoxo)二(1,5-环)(辛二烯)二铱；联吡啶化合物，例如4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶和4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶；硼化合物，例如二(频哪醇酯)二硼。
制备方法2-3
其中PN2是氢原子或氨基的保护基，优选，两个PN2与它们相连接的氮原子结合在一起，形成2,5-二甲基吡咯；L1是离去基团，优选溴原子或碘原子；L2是离去基团，优选氯原子、溴原子、碘原子、二羟基硼烷基、对甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
利用与制备方法2-2的步骤2相同的方法，可以获得化合物[19]。
(步骤2)
在溶剂中，使化合物[19]与化合物[20]反应，可以获得化合物[14]。
例如，当R2是C1-8烷基或C3-8环烷基、L2是氯原子、溴原子、碘原子、对甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基时，可以在溶剂中，在碱的存在下，使化合物[19]与化合物[20]反应，获得化合物[14]。
反应中所使用的碱包括，例如，氢氧化钾、碳酸钾、乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠，优选氢化钠。
优选的溶剂是，例如，醚溶剂，例如四氢呋喃；极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺；醇溶剂，例如乙醇；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至100℃，优选大约0℃至80℃。
例如，当R2是C6-10芳基、L2是溴原子或碘原子时，可以在溶剂中，在金属试剂、配体和碱的存在下，使化合物[19]与化合物[20]反应，获得化合物[14]。
该反应中所使用的金属试剂包括，例如，碘化铜(I)、氧化铜(I)、氯化钴(II)、氯化锰(II)或氯化铁(III)，优选氧化铜(I)。
该反应中所使用的配体包括，例如，水杨醛肟、反式-1,2-环己二胺、8-羟基喹啉、1,10-菲咯啉、L-脯氨酸，优选8-羟基喹啉。
该反应中所使用的碱包括，例如，氢氧化钾、磷酸三钾、碳酸钾、碳酸铯或叔丁醇钠，优选碳酸铯。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯和二甲苯；极性溶剂，例如乙腈和N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约20℃至150℃，优选大约80℃至130℃。
例如，当R2是C6-10芳基、L2是二羟基硼烷基时，可以在溶剂中，在铜试剂和碱的存在下，在空气中，在室温下，使化合物[19]与化合物[20]反应，获得化合物[14]。
优选，该反应中使用的铜试剂是乙酸铜(II)和氧化铜(I)。
优选，该反应中使用的碱是有机碱，例如吡啶和三乙胺。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如甲醇和乙醇；卤代烃溶剂，例如二氯甲烷和氯仿；或其混合溶剂。
化合物[20]可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤3)
利用与制备方法2-2的步骤3相同的方法，可以获得化合物[15]。
(步骤4)
利用与制备方法2-2的步骤4相同的方法，可以获得化合物[16]或其盐。
(步骤5)
利用与制备方法2-2的步骤5相同的方法，可以获得化合物[1]或其盐。
使用化合物[20a]和化合物[17a]分别代替化合物[20]和化合物[17]，利用类似于制备方法2-3的方法，可以获得化合物[1a]。　　
其中每个符号的含义与上述含义相同。
化合物[20a]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。
该步骤的反应可以使用硼酸代替化合物[17a]来进行。
[制备方法3]
利用下面的3-1至3-3，举例说明了化合物[2]的制备方法。
制备方法3-1
其中，PC1是羧基的保护基，优选甲基、乙基、叔丁基或苄基；PN3是氨基的保护基，优选2,4-二甲氧基苄基；带有*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，使化合物[21]与化合物[22]反应，可以获得化合物[23]。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯；醇溶剂，例如甲醇和乙醇；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约20℃至150℃，优选大约80℃至130℃。
化合物[21]可以商购，或可以使用下面辅助步骤1或常规方法来获得。化合物[22]可以商购，或可以利用常规方法获得。
辅助步骤 1
其中，PC1是羧基的保护基，优选甲基、乙基、叔丁基或苄基；m1是0、1、2或3；L3是离去基团，优选溴原子；带有*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(辅助步骤1-1)
将L3引入到化合物[25]上，可以获得化合物[26]。例如，当L3是溴原子时，在溶剂中，在自由基反应引发剂的存在下，通过溴化可以获得化合物[26]。
优选的自由基反应引发剂是偶氮二异丁腈(AIBN)。
优选的溴化剂是N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)。
优选的溶剂是卤代烃溶剂，例如二氯甲烷和四氯化碳。
反应温度通常是大约20℃至130℃，优选大约40℃至100℃。
化合物[25]可以商购，或可以利用常规方法获得。
(辅助步骤1-2)
将R3引入到化合物[26]上，可以获得化合物[21a]。例如，在溶剂中，在添加剂的存在下，使化合物[26]与格氏试剂反应，可以获得化合物[21a]。
优选的添加剂是六甲基磷酰三胺(HMPA)。
优选的溶剂是，例如，醚溶剂，例如二乙醚和四氢呋喃；极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约-78℃至40℃，优选大约-20℃至25℃。
格氏试剂可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[23]上的PC1，可以获得化合物[24]或其盐。对于每种PC1，可以使用相适合的条件进行脱保护反应。例如，当PC1是甲基时，在溶剂中，在碱的存在下，使化合物[23]水解，可以获得化合物[24]或其盐。
碱包括，例如，氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠，优选氢氧化钠。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如甲醇；醚溶剂，例如四氢呋喃；水；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至100℃，优选大约0℃至40℃。
(步骤3)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[24]或其盐上的PN3，可以获得化合物[2a]或其盐。对于每种PN3，可以使用相适合的条件进行脱保护反应。例如，当PN3是2,4-二甲氧基苄基时，在添加剂的存在下，在溶剂中，用酸处理，可以获得化合物[2a]或其盐。
酸包括，例如，甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸，优选三氟乙酸。
添加剂包括，例如，苯甲醚和三乙基硅烷；优选苯甲醚。
优选的溶剂是，例如，卤代烃溶剂，例如二氯甲烷；烃溶剂，例如甲苯；水；或其混合溶剂。或者，有机酸，例如三氟乙酸，可以用作溶剂。
反应温度通常是大约0℃至130℃，优选大约25℃至80℃。
当化合物[2a]具有几何异构体时，可以在制备过程期间，通过合适地分离和纯化，获得单一非对应异构体。进行分离和纯化的化合物包括化合物[23]，等等。例如，分离和纯化方法包括柱色谱或制备HPLC。或者，可以在通过使化合物[23]处于碱性条件下提高优选构型的非对应异构体的过量比例之后，进行分离和纯化。
通过引入手性助剂，可以将化合物[2a]的羧基的α位上的非对称碳原子产生的对映异构体分离和纯化为单一非对应异构体，得到其旋光活性化合物。例如，如下面辅助步骤2所示，使用(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮作为对化合物[24]或其盐的手性助剂，可以获得化合物[2a_手性_1]和[2a_手性_2]。
辅助步骤2
其中，带有*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(辅助步骤2-1)
在溶剂中，在缩合剂和添加剂的存在下，使化合物[24]或其盐与(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮反应，可以获得化合物[27_手性_1]和化合物[27_手性_2]。在此步骤中，可以利用硅胶柱色谱分离和纯化化合物[27_手性_1]和化合物[27_手性_2]。
优选的缩合剂是二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC･HCl)，等等。
优选的添加剂是4-二甲基氨基吡啶，等等
优选的溶剂是卤代烃溶剂，例如氯仿，等等。
反应温度通常是大约0℃至100℃，优选大约0℃至40℃。
或者，预先将化合物[24]转化为其酰氯，等等，而后在碱的存在下，使得到的化合物与(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮反应，可以获得化合物[27_手性_1]和化合物[27_手性_2]。
(辅助步骤2-2)
在溶剂中，在碱和过氧化氢水溶液的存在下，使化合物[27_手性_1](或化合物[27_手性_2])进行反应，可以获得化合物[24_手性_1]或其盐(或化合物[24_手性_2]或其盐)。
该反应中使用的碱包括，例如，氢氧化钠、氢氧化锂，优选氢氧化锂。
优选的溶剂是，例如，醚溶剂，例如四氢呋喃；水；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至50℃，优选大约0℃至25℃。
(辅助步骤2-3)
利用与制备方法3-1的步骤3相同的方法，可以获得化合物[2a_手性_1]或其盐(或化合物[2a_手性_2]或其盐)。
制备方法3-2
其中，带有*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，用溴处理化合物[28]或其盐，而后用碱处理，可以获得化合物[29]或其盐。
碱包括，例如，氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、三乙胺，优选碳酸氢钠或碳酸钠。
优选的溶剂是，例如，卤代烃溶剂，例如二氯甲烷、四氯化碳；水。
反应温度通常是大约0℃至100℃，优选大约25℃至80℃。
化合物[28]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
在溶剂中，在金属催化剂的存在下，在氢气氛围中，利用催化氢化，将化合物[29]或其盐还原，可以获得化合物[2b]或其盐。
金属催化剂包括，例如，钯/炭、氧化铝-支持铑、兰尼镍、亚当斯催化剂，优选钯/炭。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如甲醇和乙醇；醚溶剂，例如四氢呋喃；酯溶剂，例如乙酸乙酯；水、或其混合溶剂。
反应温度通常是大约25℃至80℃，优选大约25℃至50℃。
制备方法3-3
其中，PN4是氨基的保护基，优选苄氧羰基；PC3是羧基的保护基，优选甲基、乙基、叔丁基或苄基；R4a是C1-6烷基；L4是离去基团，优选卤素原子；带有*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，在碱和溴的存在下，使化合物[30]或其盐进行Hofmann重排反应，而后进行分子内环化反应，可以获得化合物[31]或其盐。
碱包括，例如，氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠，优选氢氧化钠。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如甲醇和乙醇；醚溶剂，例如1,4-二噁烷；水；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约-78℃至100℃，优选大约-40℃至80℃。
化合物[30]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
利用常规保护反应，通过将PC3引入到化合物[31]或其盐的羧基上，可以获得化合物[32]。对于每种PC3，可以使用适宜条件进行保护反应。例如，PC3是叔丁基，通过在溶剂中，将化合物[31]预先转化为其酰氯，等等，而后在碱的存在下，使得到的化合物与叔丁醇反应，可以获得化合物[32]。
反应中使用的试剂是，例如，亚硫酰氯、草酰氯、三氯氧磷，优选三氯氧磷。
碱包括，例如，有机胺，例如三乙胺和吡啶；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠，优选吡啶。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯；醚溶剂，例如四氢呋喃；卤代烃溶剂，例如氯仿；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至130℃，优选大约25℃至80℃。
(步骤3)
使化合物[32]的PN4重排，而后在溶剂中，在碱的存在下，将R4a引入到重排的化合物上，可以获得化合物[34]。
优选的碱是氢化钠。
优选的溶剂是，例如，醚溶剂，例如四氢呋喃；极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至80℃，优选大约0℃至25℃。
化合物[33]可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤4)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[34]上的PN4，可以获得化合物[35]。对于每种PN4，可以使用相适合的条件进行脱保护反应。例如，当PN4是苄氧羰基时，在溶剂中，在钯催化剂的存在下，在氢气氛围中，通过催化氢化使化合物[34]还原，可以获得化合物[35]。
钯催化剂包括，例如，钯/炭、氢氧化钯(II)，优选钯/炭。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如甲醇；醚溶剂，例如四氢呋喃；酯溶剂，例如乙酸乙酯；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约25℃至80℃，优选大约25℃至50℃。
(步骤5)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[35]上的PC3，可以获得化合物[2c]或其盐。对于每种PC3，可以使用相适合的条件进行脱保护反应。例如，当PC3是叔丁基时，通过在酸性条件下，在溶剂中处理化合物[35]，可以获得化合物[2c]。
酸包括，例如，盐酸、硫酸、三氟乙酸，优选三氟乙酸。
优选的溶剂是，例如，醚溶剂，例如1,4-二噁烷；卤代烃溶剂，例如氯仿；酯溶剂，例如乙酸乙酯；醇溶剂，例如甲醇；水；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至80℃，优选大约0℃至40℃。
当化合物[2c]具有其对映异构体时，该反应可以通过使用商购的旋光性化合物或使用由此获得的产品通过常规方法来进行。
制备方法 3-4
其中，式中注明*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3a取代，每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
利用与制备方法3-3的步骤1相同的方法，可以获得化合物[37]或其盐。
化合物[36]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
利用与制备方法3-3的步骤4相同的方法，可以获得化合物[2d]或其盐。
当化合物[2d]具有其对映异构体时，该反应可以通过使用商购的旋光性化合物或使用由此获得的产品通过常规方法来进行。
制备方法 3-5
其中，PN5是氨基的保护基，优选苄氧羰基；注明*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3a取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，在碱的存在下，使化合物[38]或其盐进行反应，可以获得化合物[2e]或其盐。
碱包括，例如，氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠，优选氢氧化钠。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如甲醇和乙醇；醚溶剂，例如1,4-二噁烷；水；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0℃至100℃，优选大约25℃至50℃。
化合物[38]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。
当化合物[2e]具有其对映异构体时，该反应可以通过使用商购的旋光性化合物或使用由此获得的产品通过常规方法来进行。
制备方法 3-6
其中，PC4是羧基的保护基，优选甲基、乙基、叔丁基或苄基；注明*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3a取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，使化合物[39]或其盐进行Curtius重排反应，而后进行分子内环化反应，可以获得化合物[40]。
该反应中所使用的试剂包括，例如，叠氮磷酸二苯酯。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯；醇溶剂，例如乙醇和叔丁醇；醚溶剂，例如1,4-二噁烷；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约40至140℃，优选大约80至120℃。
化合物[39]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[40]上的PC4，可以获得化合物[2e]或其盐。对于每种PC4，可以使用相适合的条件进行脱保护反应，例如，当PC4是苄基时，可以在钯催化剂的存在下，在溶剂中，在氢气氛围中，通过催化氢化，使化合物[40]还原，获得化合物[2e]或其盐。
钯催化剂包括，例如，钯/炭、氢氧化钯(II)，优选钯/炭。
优选的溶剂是醇溶剂，例如甲醇；醚溶剂，例如四氢呋喃；酯溶剂，例如乙酸乙酯；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约25至80℃，优选大约25至50℃。
当化合物[2e]具有其对映异构体时，该反应可以通过使用商购的旋光性化合物或使用由此获得的产品通过常规方法来进行。
制备方法 3-7
其中，PC5是羧基的保护基，优选甲基、乙基、叔丁基或苄基；注明*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3a取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，使化合物[41]与化合物[22]反应，可以获得化合物[42]。化合物[22]本身可以用作溶剂。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯；醇溶剂，例如甲醇和乙醇；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约20至150℃，优选大约80至130℃。
化合物[41]可以商购，或可以利用常规方法获得。
化合物[22]可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
在溶剂中，将化合物[42]的氨基和羟基转化为氨基甲酸酯基，可以获得化合物[43]。
该反应中所使用的试剂包括，例如，碳酸二乙酯、焦碳酸二乙酯、1,1'-羰基二咪唑(CDI)、氯甲酸酯，优选1,1'-羰基二咪唑(CDI)。
优选的溶剂是，例如，卤代烃溶剂，例如氯仿；醚溶剂，例如四氢呋喃；烃溶剂，例如甲苯；极性溶剂，例如吡啶、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0至100℃，优选大约0至40℃。
(步骤3)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[43]上的PN3和PC5，可以获得化合物[2f]或其盐。对于每种PN3和PC5，可以使用相适合的条件进行脱保护反应，例如，当PN3是2,4-二甲氧基苄基、PC5是叔丁基时，可以在添加剂的存在下，在溶剂中，通过用酸处理，获得化合物[2f]或其盐。
酸包括，例如，甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸，优选三氟乙酸。
添加剂包括，例如，苯甲醚和三乙基硅烷，优选苯甲醚。
优选的溶剂是，例如，卤代烃溶剂，例如二氯甲烷；烃溶剂，例如甲苯；水；或其混合溶剂。有机酸例如三氟乙酸本身可以用作溶剂。
反应温度通常是大约0至130℃，优选大约25至80℃。
制备方法 3-8
其中，PC5是羧基的保护基，优选甲基、乙基、叔丁基或苄基；L6是离去基团，优选氯原子或溴原子；注明*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3a取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，使化合物[44]与化合物[22]反应，可以获得化合物[45]。化合物[22]本身可以用作溶剂。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯；醇溶剂，例如乙醇和叔丁醇；极性溶剂，例如乙腈和N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约20至150℃，优选大约80至130℃。
化合物[44]可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
在溶剂中，在碱的存在下，使化合物[45]与化合物[46]反应，可以获得化合物[47]。
碱包括，例如，有机胺，例如三乙胺和吡啶；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠，优选三乙胺。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯；醚溶剂，例如四氢呋喃；卤代烃溶剂，例如氯仿；极性溶剂，例如乙腈；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约-20至130℃，优选大约0至80℃。
化合物[48]可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤3)
在溶剂中，在碱的存在下，使化合物[47]进行反应，可以获得化合物[48]。
碱包括，例如，碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯；叔丁醇钾、氢化钠，优选叔丁醇钾。
溶剂包括，例如，烃溶剂，例如甲苯；醚溶剂，例如四氢呋喃；醇溶剂，例如叔丁醇；极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0至130℃，优选大约25至80℃。
(步骤4)
利用与制备方法3-1的步骤2相同的方法，可以获得化合物[59]或其盐。
(步骤5)
利用与制备方法3-1的步骤3相同的方法，可以获得化合物[2g]或其盐。
利用与制备方法3-1的辅助步骤2相同的方法，可以获得衍生自化合物[2g]的羧基的α位不对称碳原子的对映异构体。
制备方法 3-9
其中，PC7是羧基的保护基，优选甲基、乙基、叔丁基或苄基；PC8是羧基的保护基，优选甲基、乙基、叔丁基或苄基；PC9是羧基的保护基，优选甲基、乙基、叔丁基或苄基；PN6是氨基的保护基，优选叔丁氧羰基；PN7是氨基的保护基，优选苄氧羰基；L7是离去基团，优选氯原子或溴原子；注明*的碳原子在化学可接受的范围内可以任选被R3a取代；每个其它符号的含义与上述含义相同。
(步骤1)
在溶剂中，在碱的存在下，使化合物[50]或其盐与化合物[51]反应，可以获得化合物[52]或其盐。
碱包括，例如，有机胺，例如三乙胺和吡啶；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠，优选碳酸钾。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯；醚溶剂，例如四氢呋喃；卤代烃溶剂，例如氯仿；极性溶剂，例如乙腈；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0至130℃，优选大约25至80℃。
化合物[50]或其盐可以商购，或可以利用常规方法获得。化合物[51]可以商购，或可以利用常规方法获得。
(步骤2)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[52]或其盐上的PC8，可以获得化合物[53]或其盐。对于每种PC8，可以使用相适合的条件进行脱保护反应，例如，当PC3是叔丁基时，可以利用与制备方法3-3的步骤5相同的方法，获得化合物[53]或其盐。
(步骤3)
利用常规保护反应，将PN6引入到化合物[53]或其盐的氨基上，可以获得化合物[54]或其盐。对于每种PN6，可以使用适宜条件进行保护反应，例如，当PN6是叔丁氧羰基时，可以在碱的存在下，在溶剂中，通过与二碳酸二叔丁酯反应，获得化合物[54]或其盐。
碱包括，例如，有机胺，例如三乙胺和吡啶；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠，优选三乙胺。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯；醚溶剂，例如四氢呋喃；卤代烃溶剂，例如氯仿；极性溶剂，例如乙腈；水；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0至130℃，优选大约25至50℃。
(步骤4)
在溶剂中，在醇的存在下，使化合物[54]或其盐进行Curtius重排反应，可以获得化合物[55]。
该反应中所使用的试剂包括，例如，叠氮磷酸二苯酯。
该反应中所使用的醇包括，例如，苯甲醇、叔丁醇，优选苯甲醇。
优选的溶剂是，例如，烃溶剂，例如甲苯；醚溶剂，例如1,4-二噁烷；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约25至140℃，优选大约80至120℃。
(步骤5)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[55]上的PN7和PC9，可以获得化合物[56]或其盐。对于每种PN7和PC9，可以使用相适合的条件进行脱保护反应，例如，当PN7是苄氧羰基、PC9是苄基时，可以在金属催化剂的存在下，在溶剂中，在氢气氛围中，通过催化氢化，使化合物[57]还原，获得化合物[58]或其盐。
金属催化剂包括，例如，钯/炭、钯黑、氢氧化钯(II)，优选钯/炭。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如甲醇和乙醇；醚溶剂，例如四氢呋喃；酯溶剂，例如乙酸乙酯水或其混合溶剂。
反应温度通常是大约25至80℃，优选大约25至50℃。
(步骤6)
在溶剂中，在缩合剂和添加剂的存在下，使化合物[56]或其盐进行反应，可以获得化合物[57]。
优选的缩合剂是二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC･HCl)、二异丙基碳二亚胺、1,1'-羰基二咪唑(CDI)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻 六氟磷酸盐(PyBOP)或叠氮磷酸二苯酯，等等。
优选的添加剂是：1-羟基苯并三唑(HOBt)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)、N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)，等等。可以任选加入4-二甲基氨基吡啶作为添加剂。
优选的溶剂是：卤代烃溶剂，例如氯仿；醚溶剂，例如四氢呋喃；极性溶剂，例如吡啶、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0至100℃，优选大约0至40℃。
当使用化合物[56]的酸式盐时，该反应可以在碱的存在下进行，包括有机碱，例如三乙胺；碱金属盐，例如碳酸钠；等等。
(步骤7)
利用常规脱保护反应，通过除去化合物[57]上的PC7，可以获得化合物[2h]或其盐。对于每种PC7，可以使用相适合的条件进行脱保护反应。例如，当PC7是甲基时，在溶剂中，在碱的存在下，使化合物[57]水解，可以获得化合物[2h]或其盐。
碱包括，例如，氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾，优选氢氧化钠。
优选的溶剂是，例如，醇溶剂，例如甲醇；醚溶剂，例如四氢呋喃；水；或其混合溶剂。
反应温度通常是大约0至100℃，优选大约0至40℃。
当化合物[2h]具有其对映异构体时，该反应可以通过使用商购的旋光性化合物或使用由此获得的产品通过常规方法来进行。
当使用化合物[2h]或其盐时，可以利用与制备方法1-3相同的方法进行处理，而后通过常规脱保护反应除去PN6，获得化合物[Ib]或其盐。对于每种PN6，可以使用相适合的条件进行脱保护反应。例如，当PN6是叔丁氧羰基时，利用与制备方法1-2的步骤2相同的方法，可以获得化合物[Ib]或其盐。
实施例
通过实施例具体地举例说明本发明化合物或其可药用盐的制备。然而，本发明不局限于这些实施例。
在实施例中，部分地简写了化合物的化学结构式中的立体化学。
实施例使用的测定装置和条件如下。
HPLC分析条件1
制备溶剂A：将磷酸二氢钠二水合物(2.34 g)溶于水(3000 ml)中，使用磷酸(1.02 ml)调节至pH2.6。　　
测定仪器：HPLC系统，SHIMADZU CORPORATION High Performance Liquid Chromatograph Prominence
柱：DAICEL CHIRALPAK AD-3R 4.6 mmφ × 150 mm
柱温：40℃
移动相：(溶剂A)10 mM磷酸盐(钠)缓冲液(pH2.6)，(溶剂B)乙腈
溶剂A：溶剂B=60:40恒定值(流动12分钟)
流速：0.5 ml/min
检测：UV(220 nm)
HPLC分析条件2
制备溶剂A：将磷酸二氢钠二水合物(2.34 g)溶于水(3000 ml)中，使用磷酸(1.02 ml)调节至pH2.6。　　
测定仪器：HPLC系统，SHIMADZU CORPORATION High Performance Liquid Chromatograph Prominence
柱：DAICEL CHIRALPAK AD-3R 4.6 mmφ × 150 mm
柱温：40℃
移动相：(溶剂A)10 mM磷酸盐(钠)缓冲液(pH2.6)，(溶剂B)乙腈
溶剂A：溶剂B=50:50恒定值(流动12分钟)
流速：0.5 ml/min
检测：UV(220 nm)
HPLC分析条件3
测定仪器：HPLC系统，SHIMADZU CORPORATION High Performance Liquid Chromatograph Prominence
柱：DAICEL CHIRALCEL OD 4.6 mmφ × 250 mm
柱温：40℃
移动相：(溶剂A)正己烷，(溶剂B)2-丙醇
溶剂A：溶剂B=10:90恒定值(流动30分钟)
流速：0.3 ml/min
检测：UV(254 nm)
使用NMR，400 MHz。
[制备例1]：合成4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸
(1) (Z)-2-溴甲基-2-丁烯二酸二甲酯
向(Z)-2-甲基-2-丁烯二酸二甲酯(15.3 g)的四氯化碳(300 ml)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(25.8 g)和2,2'-偶氮双(异丁腈)(319 mg)，并将该混合物回流搅拌36小时。将该混合物冷却至室温后，滤出不溶物质，并将滤液浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至18/1)，得到标题化合物(19.6 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.83(s, 3H), 3.88(s, 3H), 4.72(s, 2H), 6.84(s, 1H)。
(2)　2-甲基-3-亚甲基丁二酸二甲酯
在-20℃，用1小时向(Z)-2-溴甲基-2-丁烯二酸二甲酯(19.3 g)和六甲基磷酰三胺(70 mL)的二乙醚(200 mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1.12M的四氢呋喃溶液，100 ml)，并额外搅拌1小时。向该反应混合物中加入6M盐酸水溶液(18 ml)和饱和氯化铵水溶液(100 ml)，而后将该混合物加热至室温，并用二乙醚(200 ml)提取。将得到的有机层用水洗涤两次，而后用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/氯仿=1/1至0/1)，得到标题化合物(9.92 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.38(d, 3H, J=7.2 Hz), 3.62(q, 1H, J=7.2 Hz), 3.69(s, 3H), 3.77(s, 3H), 5.72(s, 1H), 6.34(s, 1H)。
(3)　(顺式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸甲酯和(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸甲酯的混合物
向2-甲基-3-亚甲基丁二酸二甲酯(9.81 g)的甲苯(100 ml)溶液中加入2,4-二甲氧基苄胺(9.72 g)，并将该混合物回流搅拌3天。将该反应溶液冷却至室温，而后用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/氯仿=1/1至0/1)，得到标题化合物(14.2 g)。
1H-NMR(CDCl3) 顺式δ: 1.13(d, 3H, J=7.5 Hz), 2.75-2.86(m, 1H), 3.22-3.34(m, 2H), 3.48-3.56(m, 1H), 3.69(s, 3H), 3.80(bs, 6H), 4.41(d, 1H, J=14.4 Hz), 4.47(d, 1H, J=14.4 Hz), 6.42-6.48(m, 2H), 7.13-7.17(m, 1H)。反式δ: 1.30(d, 3H, J=6.6 Hz), 2.66-2.80(m, 2H), 3.31-3.43(m, 2H), 3.71(s, 3H), 3.80(s, 6H), 4.41(d, 1H, J=14.4 Hz), 4.45(d, 1H, J=14.4 Hz), 6.41-6.47(m, 2H), 7.10-7.15(m, 1H)。
(4)　(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸
向(顺式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸甲酯和(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸甲酯(14.2 g)的混合物的甲醇(150 ml)溶液中加入甲醇钠(大约5M的甲醇溶液，28 ml)，并将该混合物在室温下搅拌16小时，而后加热到55℃，并搅拌3小时。向该反应溶液中加入甲醇钠(大约5M的甲醇溶液，10 ml)，并将该混合物在55℃下额外搅拌2小时。将该反应溶液冷却至室温，而后向其中加入水(50 ml)，并将该混合物搅拌过夜。将该反应溶液减压浓缩，除去甲醇。向得到的残余物中加入2M盐酸水溶液(105 ml)，并将该混合物用乙酸乙酯(300 ml)提取。将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，而后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗品标题化合物(14.0 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.32(d, 3H, J=6.6 Hz), 2.69-2.84(m, 2H), 3.35-3.46(m, 2H), 3.80(s, 6H), 4.43(s, 2H), 6.41-6.47(m, 2H), 7.10-7.15(m, 1H)。
(5)　(R)-4-苄基-3-[(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-羰基]-2-噁唑烷酮的旋光性化合物
向(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(14.0 g)的粗品的氯仿(60 ml)溶液中顺序加入(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮(8.15 g)、WSC･HCl(9.70 g)、4-二甲基氨基吡啶(2.81 g)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将该反应溶液用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=4/1至1/3)，得到标题化合物(低极性组分11.4 g，高极性组分10.1 g)。
1H-NMR(CDCl3)低极性组分 δ: 1.31(d, 3H, J=7.3 Hz), 2.77-2.85(m, 1H), 2.94-3.03(m, 1H), 3.19-3.30(m, 2H), 3.51-3.58(m, 1H), 3.79(s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.96-4.03(m, 1H), 4.19-4.23(m, 2H), 4.41(d, 1H, J=15.8 Hz), 4.49(d, 1H, J=15.8 Hz), 4.63-4.70(m, 1H), 6.42-6.46(m, 2H), 7.10-7.21(m, 3H), 7.27-7.37(m, 3H)。高极性组分δ: 1.26(d, 3H, J=7.3 Hz), 2.67-2.75(m, 1H), 2.97-3.08(m, 1H), 3.15-3.24(m, 1H), 3.63-3.93(m, 8H), 4.17-4.28(m, 3H), 4.36-4.56(m, 2H), 4.63-4.73(m, 1H), 6.39-6.56(m, 2H), 7.11-7.21(m, 3H), 7.27-7.39(m, 3H)。
(6)　(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸的旋光性化合物
在冰冷却下，向氢氧化锂一水合物(1.26 g)水溶液(30 ml)中逐滴加入30 wt%过氧化氢的水溶液(7.0 ml)，并将该混合物搅拌10分钟。向该反应溶液中加入30 ml四氢呋喃，而后向其中逐滴加入(R)-4-苄基-3-[(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-羰基]-2-噁唑烷酮(11.4 g)的低极性组分的四氢呋喃(90 ml)溶液，而后将该混合物额外搅拌1小时。向该反应溶液中逐滴加入亚硫酸氢钠(7.18 g)水溶液(50 ml)，而后将该混合物加热至室温，并搅拌1小时。将该混合物用乙酸乙酯提取，并将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，而后用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：氯仿/乙酸乙酯=1/1至1/2，氯仿/甲醇=5/1)，得到粗品标题化合物(8.11 g)。用HPLC分析条件1分析固体，表明保留时间短的异构体是主要产物。
保留时间短的异构体(保留时间5.7分钟)。
保留时间长的异构体(保留时间6.5分钟)。
或者，可以按照下列方法制备标题化合物。
(6)-(1)　(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸和(1R,2R)-(-)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二醇的旋光性化合物的非对映体盐
将(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(1.0 g)、(1R,2R)-(-)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二醇(434 mg)、乙腈(10 ml)和水(0.9 ml)混合，并回流搅拌，使其溶解。将该混合溶液在50℃下搅拌6小时，而后在室温下搅拌过夜。过滤收集从该混合溶液中沉淀出的固体，用乙腈(6 ml)洗涤，减压干燥，得到标题化合物的固体1(572 mg)。用HPLC分析条件1分析固体1，表明保留时间短的异构体是主要产物。
保留时间短的异构体(保留时间5.7分钟)。
保留时间长的异构体(保留时间6.5分钟)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.11(d, 3H, J=7.3 Hz), 2.43-2.53(m, 1H), 2.55-2.64(m, 1H), 2.85-2.92(m, 1H), 3.14-3.22(m, 2H), 3.27(dd, 1H, J=9.3, 9.3 Hz), 3.38(dd, 1H, J=11.3, 4.8 Hz), 3.73(s, 3H), 3.76(s, 3H), 4.19(d, 1H, J=14.5 Hz), 4.29(d, 1H, J=14.5 Hz), 4.73(d, 1H, J=6.0 Hz), 6.46(dd, 1H, J=8.1, 2.4 Hz), 6.54(d, 1H, J=2.4 Hz), 6.97(d, 1H, J=8.1 Hz), 7.61(d, 2H, J=8.5 Hz), 8.19(d, 2H, J=8.5 Hz)。
用甲基异丁基酮将固体1重结晶，获得的晶体的X射线晶体结构分析表明，该晶体是(3R,4R)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸和(1R,2R)-(-)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二醇的非对映体盐。
(6)-(2)　(3R,4R)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸
将(3R,4R)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸和(1R,2R)-(-)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二醇(10.0 g)的非对映体盐与乙酸乙酯(38 ml)、硫酸氢钾(2.4 g)和水(38 ml)混合，并在室温下搅拌30分钟。分离有机层，并用乙酸乙酯(15 ml)再次提取分离的水层两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。向得到的残余物中加入2-丙醇(2.2 ml)和二异丙基醚(45 ml)，并搅拌该混合物。过滤收集不溶物质，用少量的二异丙基醚洗涤，减压干燥，得到标题化合物(4.3 g)。用HPLC分析条件1分析该固体，表明保留时间短的异构体是主要产物。
保留时间短的异构体(保留时间5.7分钟)。
保留时间长的异构体(保留时间6.5分钟)。
(7)　(3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸
向粗品(3R,4R)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(8.11 g)中加入苯甲醚(3.76 ml)和三氟乙酸(40 ml)，并将该混合物在80℃下搅拌5小时。将该反应溶液冷却至室温，并减压浓缩。向得到的残余物中加入二异丙基醚，并搅拌该混合物。过滤收集不溶物质，减压干燥，得到粗品标题化合物(2.23 g)。向得到的固体中加入乙醇(8 ml)，并将该混合物回流加热，使其溶解，而后在室温下搅拌该溶液。过滤收集从该混合溶液中沉淀出的固体，用少量的冷乙醇洗涤，减压干燥，得到标题化合物(1.36 g)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.10(d, 3H, J=7.3 Hz), 2.40(dq, 1H, J=9.0, 7.3 Hz), 2.83(ddd, 1H, J=9.0, 8.6, 7.6 Hz), 3.22(dd, 1H, J=10.0, 7.6 Hz), 3.37(dd, 1H, J=10.0, 8.6 Hz), 7.66(s, 1H), 12.58(s, 1H)。
同样，使(R)-4-苄基-3-[(反式)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-羰基]-2-噁唑烷酮(10.1 g)的高极性组分进行类似的反应，并按照上述方法进行后处理，得到标题化合物的旋光异构体形式的(3S,4S)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(1.53 g)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.10(d, 3H, J=7.3 Hz), 2.40(dq, 1H, J=9.0, 7.3 Hz), 2.83(ddd, 1H, J=9.0, 8.6, 7.6 Hz), 3.22(dd, 1H, J=10.0, 7.6 Hz), 3.37(dd, 1H, J=10.0, 8.6 Hz), 7.66(s, 1H), 12.58(s, 1H)。
[制备例2]：实施例1：合成((3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[1-苯基-5-(3-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　1-苯基-1H-吡唑-3-基胺
在冰冷却下，用20分钟向1-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-3-基胺(50.0 g)的N,N-二甲基甲酰胺(150 ml)和1,4-二噁烷(500 ml)溶液中加入3,4,5,6-四氯-1,4-苯醌(84.0 g)，并将该混合物在室温下搅拌4.5小时。在冰冷却下，用25分钟向该反应混合物中加入2M氢氧化钠水溶液(400 ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。通过硅藻土过滤该混合物，除去不溶物质，用乙酸乙酯(250 ml×3)洗脱，而后用乙酸乙酯(300 ml)提取滤液。将得到的有机层用水(300 ml)和饱和氯化钠水溶液(300 ml)顺序洗涤。将分离的水层用乙酸乙酯(300 mL)提取两次。向合并的有机层中加入无水硫酸钠(50 g)和硅胶(50 g)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在硅藻土上用硅胶(100 g)过滤该混合物，并用乙酸乙酯(250 ml×3)洗脱。浓缩滤液，将二异丙基醚(500 ml)加入到得到的残余物中，并将该混合物在室温下搅拌。过滤收集不溶物质，用二异丙基醚(100 ml)洗涤两次，减压干燥，得到标题化合物(12.2 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.81(br s, 2H), 5.85(d, 1H, J=2.4 Hz), 7.16-7.19(m, 1H), 7.38-7.40(m, 2H), 7.55-7.57(m, 2H), 7.69(d, 1H, J=2.4 Hz)。
(2)　3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-苯基-1H-吡唑
向1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(32.7 g)的乙酸(330 ml)溶液中加入2,5-己二酮(25 ml)，并将该混合物回流搅拌3小时。将该反应溶液冷却至室温，而后减压浓缩乙酸，向其中加入甲苯(100 ml)，并将该混合物进一步浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=100/1至20/1)，得到标题化合物(41.8 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.19(s, 6H), 5.90(s, 2H), 6.39(d, 1H, J=2.4 Hz), 7.29-7.31(m, 1H), 7.46-7.48(m, 2H), 7.72-7.73(m, 2H), 7.98(d, 1H, J=2.4 Hz)。
(3)　3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-5-碘代-1-苯基-1H-吡唑
用5分钟向冷却至-78℃的3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-苯基-1H-吡唑(14.6 g)的四氢呋喃(80 ml)溶液中加入正丁基锂(1.6M的正己烷溶液，24 ml)，而后将该混合物搅拌1小时。用10分钟向该混合物中加入碘(15.7 g)的四氢呋喃(30 ml)溶液，并将该混合物额外搅拌1.5小时。向该混合物中顺序加入水(5 ml)和饱和亚硫酸氢钠水溶液(30 ml)，而后将该混合物加热至0℃，向其中加入额外的水(150 ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。过滤收集沉淀的固体，用水和少量的甲醇洗涤，减压干燥，得到标题化合物(13.0 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.19(s, 6H), 5.88(s, 2H), 6.55(s, 1H), 7.44-7.53(m, 3H), 7.57-7.60(m, 2H)。
(4)　5-碘代-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺
向3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-5-碘代-1-苯基-1H-吡唑(12.2 g)的乙醇/水(2/1,180 ml)溶液中顺序加入盐酸羟胺(46.6 g)和三乙胺(9.3 ml)，并将该混合物在95℃下搅拌72小时。将该反应混合物冷却至室温，并减压浓缩。向得到的残余物中加入8M氢氧化钠水溶液(80 ml)，而后将该混合物用乙酸乙酯(50 ml)提取。将该有机层用水和饱和氯化钠水溶液顺序洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=3/1)，得到标题化合物(9.1 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.77(br s, 2H), 6.01(s, 1H), 7.35-7.51(m, 5H)。
(5)　1-苯基-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基胺
向5-碘代-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(605 mg)的甘醇二甲醚(12 ml)溶液中顺序加入3-(三氟甲氧基)苯基硼酸(481 mg)、2M碳酸钠水溶液(6 ml)、三环己基膦(119 mg)、乙酸钯(48 mg)，并将该混合物回流搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后通过硅藻土过滤该混合物。用乙酸乙酯提取滤液。将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1)，得到标题化合物(298 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.79(br s, 2H), 5.95(s, 1H), 7.04(s, 1H), 7.13-7.34(m, 8H)。
(6)　(3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[1-苯基-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺
向1-苯基-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基胺(79 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(0.8 ml)溶液中顺序加入制备例1中制备的(3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(46 mg)、HOBt･H2O(57 mg)和WSC･HCl(71 mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应溶液中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)，得到标题化合物(63 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.08(d, 3H, J=7.3 Hz), 2.55(ddd, 1H, J=9.3, 8.8, 8.8 Hz), 3.04(dq, 1H, J=9.3, 7.3 Hz), 3.23(dd, 1H, J=8.8, 8.8 Hz), 3.45(dd, 1H, J=8.8, 8.8 Hz), 7.03(s, 1H), 7.09(s, 1H), 7.26(t, 2H, J=6.7 Hz), 7.35-7.45(m, 5H), 7.52(t, 1H, J=8.0 Hz), 7.68(s, 1H), 10.99(s, 1H)。
(7)　(3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[1-苯基-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺的晶体
在90℃，将标题化合物溶于乙酸乙酯中，在相同温度下向其中加入庚烷，进行重结晶，得到标题化合物的晶体。此外，在100℃，将上面相应的晶体悬浮在水中，得到标题化合物的另一种晶体。
[制备例3]：实施例2：合成((3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[1-(4-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　(E)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙烯腈和(Z)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙烯腈的混合物
在冰冷却下，向(氰基甲基)三苯基氯化鏻(2.89 g)的四氢呋喃(10 ml)悬浮液中加入叔丁醇钾(942 mg)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。在冰冷却下，向该反应溶液中加入3-三氟甲氧基苯甲醛(1.33 g)，而后将该混合物在室温下搅拌过夜。向该反应溶液中加入正己烷(20 ml)，并将不溶物质过滤，而后浓缩滤液。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至10/1)，得到标题化合物(1.28 g)。
1H-NMR(CDCl3)(E)-异构体δ: 5.92(1H, d, J=16.8 Hz), 7.27-7.49(5H, m)。
(Z)-异构体δ: 5.55(1H, d, J=12.0 Hz), 7.12(1H, d, J=12.0 Hz), 7.35-7.52(2H, m), 7.60(1H, s), 7.79(1H, d, J=8.0 Hz)。
(2)　1-(4-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-基胺
向(E)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙烯腈和(Z)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙烯腈的混合物(1.28 g)的乙醇(13 ml)溶液中顺序加入4-氟苯基盐酸肼(979 mg)和乙醇钠(20 wt%，在乙醇中，5.0 ml)，并将该混合物回流搅拌过夜。将该反应溶液减压浓缩，而后向其中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用水和饱和氯化钠水溶液顺序洗涤，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1至1/1)，得到标题化合物(1.29 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.79(dd, 1H, J=16.3, 8.8 Hz), 3.41(dd, 1H, J=16.3, 11.0 Hz), 3.98(s, 2H), 4.83(dd, 1H, J=11.0, 8.8 Hz), 6.72-6.87(m, 4H), 7.14(d, 1H, J=7.9 Hz), 7.25(s, 1H), 7.32(d, 1H, J=7.7 Hz), 7.38(dd, 1H, J=7.9, 7.7 Hz)。
(3)　1-(4-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基胺
向1-(4-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-基胺(1.29 g)的甲苯(10 ml)溶液中加入活性炭(pH5至8，0.64 g)，并将该混合物在氧气氛中、在冷却下搅拌回流2小时。冷却至室温后，通过硅藻土过滤活性炭，用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩该滤液。向得到的残余物中加入二异丙基醚/正己烷的混合溶剂，并在室温下搅拌该混合物。过滤收集不溶物质，而后减压干燥，得到标题化合物(652 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.78(bs, 1H), 5.95(s, 1H), 6.97-7.05(m, 3H), 7.13-7.21(m, 4H), 7.334(t, 1H, J=8.0 Hz)。
(4)　(3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[1-(4-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺
向1-(4-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基胺(90 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(0.9 ml)溶液中加入制备例1中制备的(3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(50 mg)、HOBt･H2O(61 mg)和WSC･HCl(77 mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该混合物中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)，得到标题化合物(80 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.08(d, 3H, J=7.1 Hz), 2.54(dq, 1H, J=9.3, 7.1 Hz), 3.04(ddd, 1H, J=9.3, 9.2, 8.4 Hz), 3.23(dd, 1H, J=9.2, 8.6 Hz), 3.44(dd, 1H, J=8.6, 8.4 Hz), 7.03(s, 1H), 7.11(s, 1H), 7.25-7.38(m, 6H), 7.53(dd, 1H, J=8.2, 7.9 Hz), 7.68(s, 1H), 10.98(s, 1H)。
[制备例4]：实施例3：合成((3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[1-(3-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1H-吡唑
向3-氨基吡唑(100 g)的乙酸(1000 ml)溶液中加入2,5-己二酮(148ml)，并将该混合物回流搅拌2.4小时。将该反应溶液冷却至室温，向其中加入水(1000 ml)，并过滤收集沉淀的固体。将得到的固体用水(1000 ml)洗涤，减压干燥，得到标题化合物(183 g)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 2.00(s, 6H), 5.74(s, 2H), 6.27(d, 1H, J=2.1 Hz), 7.84(d, 1H, J=2.1 Hz), 12.90(s, 1H)。
(2)　3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(3-氟苯基)-1H-吡唑
向3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1H-吡唑(6.8 g)的N-甲基-2-吡咯烷酮(68 ml)溶液中顺序加入碳酸铯(27.4 g)、8-羟基喹啉(1.2 g)、氧化铜(I)(0.6 g)和1-氟-3-碘苯(7.4 ml)，并将该混合物在110℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，向其中加入甲苯(80 ml)，而后通过硅藻土过滤该混合物。向滤液中加入1M氢氧化钠水溶液(80 ml)之后，用甲苯提取该混合物。将得到的有机层用水和饱和氯化钠水溶液顺序洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=9/1)，得到标题化合物(10.4 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.19(s, 6H), 5.90(s, 2H), 6.41(d, 1H, J=2.6 Hz), 6.97-7.02(m, 1H), 7.39-7.45(m, 1H), 7.48-7.49(m, 1H), 7.49-7.52(m, 1H), 7.97(d, 1H, J=2.6 Hz)。
(3)　3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(3-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑
用10分钟向冷却至-78℃的3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(3-氟苯基)-1H-吡唑(10.4 g)的四氢呋喃(100 ml)溶液中加入正丁基锂(1.6M的正己烷溶液，31 ml)，而后将该混合物搅拌30分钟。用10分钟向该混合物中逐滴加入碘(12.4 g)的四氢呋喃(20 ml)溶液，并将该混合物额外搅拌30分钟。向该混合物中顺序加入20 wt%硫代硫酸钠水溶液和饱和氨水，而后将该混合物加热至室温，并用乙酸乙酯提取。将分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。向得到的残余物中加入正己烷/乙酸乙酯(2/1)的混合溶剂，并搅拌该混合物。过滤收集不溶物质，减压干燥，得到标题化合物(4.5 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.19(s, 6H), 5.88(s, 2H), 6.56(s, 1H), 7.15-7.19(m, 1H), 7.35-7.37(m, 1H), 7.41-7.50(m, 2H)。
(4)　1-(3-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺
向3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(3-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑(4.5 g)的乙醇/水(2/1，81 ml)溶液中顺序加入盐酸羟胺(16.3 g)和三乙胺(3.3 ml)，并将该混合物在95℃下搅拌17小时。将该反应混合物冷却至室温，并减压浓缩。向得到的残余物中加入8M氢氧化钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用水和饱和氯化钠水溶液顺序洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1)，得到标题化合物(3.2 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.78(br s, 2H), 6.03(s, 1H), 7.05-7.09(m, 1H), 7.26-7.29(m, 1H), 7.32-7.43(m, 2H)。
(5)　1-(3-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基胺
向1-(3-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(263 mg)的甘醇二甲醚(5 ml)溶液中顺序加入3-(三氟甲氧基)苯基硼酸(197 mg)、2M碳酸钠水溶液(2.5 ml)、三环己基膦(49 mg)、乙酸钯(20 mg)，并将该混合物回流搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后通过硅藻土过滤该混合物。用乙酸乙酯提取滤液，将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1)，得到标题化合物(234 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.82(br s, 2H), 5.96(s, 1H), 6.92-7.02(m, 3H), 7.05-7.07(m, 1H), 7.17-7.38(m, 4H)。
(6)　(3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[1-(3-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺
向1-(3-氟苯基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基胺(68 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(0.7 ml)溶液中顺序加入制备例1中制备的(3R,4R)-4-甲基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(38 mg)、HOBt･H2O(46 mg)和WSC･HCl(58 mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应溶液中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)，得到标题化合物(33 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.08(d, 3H, J=7.3 Hz), 2.54(dq, 1H, J=9.3, 7.3 Hz), 3.04(ddd, 1H, J=9.3, 8.9, 8.5 Hz), 3.23(dd, 1H, J=8.9, 8.7 Hz), 3.45(dd, 1H, J=8.7, 8.5 Hz), 7.04(s, 1H), 7.05-7.07(m, 1H), 7.14-7.18(m, 2H), 7.22-7.26(m, 1H), 7.39-7.48(m, 3H), 7.56(t, 1H, J=8.0 Hz), 7.68(s, 1H), 11.03(s, 1H)。
[制备例5]：合成(R)和(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸
(1)　1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸
向衣康酸(65.3 g)的甲苯(400 ml)溶液中加入2,4-二甲氧基苄胺(84.0 g)的甲苯(100 ml)溶液，并将该混合物回流搅拌15小时。将该反应溶液冷却至室温，并减压浓缩。向得到的残余物中加入二乙醚(600 mL)，并搅拌该混合物。过滤收集沉淀的固体，用二乙醚和少量的乙酸乙酯洗涤，而后减压干燥，得到标题化合物(127 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.66-2.82(m, 2H), 3.20(dt, 1H, J=17.3, 7.6 Hz), 3.49-3.53(m, 2H), 3.80(s, 6H), 4.40(d, 1H, J=14.6 Hz), 4.46(d, 1H, J=14.6 Hz), 6.42-6.47(m, 2H), 7.14(t, 1H, J=4.5 Hz)。
(2)　(R)-4-苄基-3-[1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-羰基]-2-噁唑烷酮的旋光性化合物
在冰冷却下，向1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(31.7 g)的氯仿(300 ml)溶液中顺序加入(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮(20.0 g)、WSC･HCl(23.8 g)和4-二甲基氨基吡啶(6.90 g)，将该混合物搅拌15分钟，加热至室温，搅拌18小时。用硅胶柱色谱纯化该反应混合物(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1至1/9)，得到标题化合物(低极性组分26.4 g，高极性组分13.3 g)。
1H-NMR(CDCl3)低极性组分δ: 2.72-2.83(m, 3H), 3.27(dd, 1H, J=13.4, 3.5 Hz), 3.46-3.57(m, 2H), 3.80(s, 3H), 3.80(s, 3H), 4.15-4.29(m, 3H), 4.40-4.48(m, 2H), 4.61-4.69(m, 1H), 6.42-6.47(m, 2H), 7.12-7.21(m, 3H), 7.27-7.37(m, 3H)。高极性组分δ: 2.62-2.72(m, 2H), 2.86(dd, 1H, J=16.9, 5.8 Hz), 3.17(dd, 1H, J=13.4, 3.2 Hz), 3.40(dd, 1H, J=10.4, 5.1 Hz), 3.66(dd, 1H, J=10.4, 8.8 Hz), 3.72(s, 3H), 3.81(s, 3H), 4.16-4.26(m, 3H), 4.40(d, 1H, J=14.6 Hz), 4.50(d, 1H, J=14.6 Hz), 4.61-4.69(m, 1H), 6.40-6.45(m, 2H), 7.11-7.17(m, 3H), 7.27-7.34(m, 3H)。
(3)　1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸的旋光性化合物
在冰-氯化钠浴的冷却下，向氢氧化锂一水合物(3.29 g)的水溶液(50 ml)中逐滴加入30 wt%过氧化氢水溶液(17.5 ml)，并将该混合物搅拌15分钟。向该反应溶液中加入四氢呋喃(30 ml)，而后向其中逐滴加入(R)-4-苄基-3-[1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-羰基]-2-噁唑烷酮(26.4 g)的低极性组分的四氢呋喃(150 ml)溶液，并将该混合物额外搅拌1小时。向该反应溶液中慢慢地加入亚硫酸氢钠(18.7 g)水溶液(60 ml)，而后通过除去浴槽，将该混合物加热至室温，而后用乙酸乙酯(100 ml)提取。将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：氯仿/乙酸乙酯=1/1至1/2，氯仿/甲醇=5/1)，得到粗品标题化合物(14.3 g)。用HPLC分析条件2分析该固体，表明保留时间短的异构体是主要产物。
保留时间短的异构体(保留时间4.1分钟)。
保留时间长的异构体(保留时间4.6分钟)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.66-2.82(m, 2H), 3.20(dt, 1H, J=17.3, 7.6 Hz), 3.49-3.53(m, 2H), 3.80(s, 6H), 4.40(d, 1H, J=14.6 Hz), 4.46(d, 1H, J=14.6 Hz), 6.42-6.47(m, 2H), 7.14(t, 1H, J=4.5 Hz)。
(4)　5-氧代吡咯烷-3-甲酸的旋光性化合物
向1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(14.3 g)的旋光性化合物中加入苯甲醚(8.4 ml)和三氟乙酸(100 ml)，并将该混合物在80℃下搅拌5小时。将该反应溶液冷却至室温，并减压浓缩。向得到的残余物中加入二异丙基醚(100 ml)，并在室温下搅拌该混合物。过滤收集不溶物质，用二异丙基醚洗涤，减压干燥，得到标题化合物(4.96 g)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 2.26-2.40(m, 2H), 3.18-3.28(m, 1H), 3.30-3.35(m, 1H), 3.40-3.47(m, 1H), 7.64(s, 1H), 12.58(s, 1H);[α]D 25 +37(c 0.10, CH3OH)。
将该化合物的比旋光度与文献(Tetrahedron：Asymmetry 12(2001)3241-3249)所描述化合物的比旋光度进行比较，可以表明，得到的化合物是(R)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸。
同样，对(R)-4-苄基-3-[1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-羰基]-2-噁唑烷酮的高极性组分进行相同反应，并按照上述方法进行后处理，得到(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(2.83 g)旋光异构体。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 2.26-2.40(m, 2H), 3.18-3.28(m, 1H), 3.30-3.35(m, 1H), 3.40-3.47(m, 1H), 7.64(s, 1H), 12.58(s, 1H);[α]D 25-40(c 0.10, CH3OH)。
[制备例6]：实施例4：合成((R)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[1-苯基-5-(3-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　(R)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[1-苯基-5-(3-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺
向按照与制备例2相同方法制备的1-苯基-5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-基胺(40 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(0.3 ml)溶液中顺序加入制备例5中制备的(R)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(24 mg)、HOBt･H2O(29 mg)和WSC･HCl(36 mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向该反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和水，并搅拌该混合物。过滤收集不溶物质，用水洗涤，减压干燥，得到标题化合物(45 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 2.35-2.42(m, 2H), 3.31-3.54(m, 3H), 7.01(s, 1H), 7.08(s, 1H), 7.22-7.28(m, 2H), 7.32-7.46(m, 5H), 7.52(t, 1H, J=8.0 Hz), 7.64(s, 1H), 10.90(s, 1H)。
[制备例7]：合成6-氧代哌啶-3-甲酸的旋光性化合物
(1)　2-亚甲基戊二酸二甲酯
在室温下，向2,8,9-三异丙基-2,5,8,9-四氮杂-1-磷杂双环(3,3,3)十一碳烷(indecane)(4.62 g)的四氢呋喃(180 ml)溶液中逐滴加入丙烯酸甲酯(40.5 ml)的四氢呋喃(20 ml)溶液，而后将该混合物搅拌过夜。将该反应溶液减压浓缩，而后将二异丙基醚、正己烷和氯仿加入到所得到的残余物中，并将该混合物再次减压浓缩。向沉淀的固体中加入二异丙基醚，搅拌该混合物，而后过滤不溶物质。减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=9/1至4/1)，得到标题化合物(19.2 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.53(td, 2H, J=7.6, 1.3 Hz), 2.65(t, 2H, J=7.6 Hz), 3.67(s, 3H), 3.76(s, 3H), 5.61(q, 1H, J=1.3 Hz), 6.20(d, 1H, J=1.3 Hz)。
(2)　1-(2,4-二甲氧基苄基)-6-氧代哌啶-3-甲酸甲酯
向2-亚甲基戊二酸二甲酯(19.2 g)的甲苯(195 ml)溶液中加入2,4-二甲氧基苄胺(16.6 ml)，并将该混合物回流搅拌3天。将该反应溶液冷却至室温，而后用1M盐酸水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥减压浓缩，得到粗品标题化合物(26.8 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.93-2.05(m, 1H), 2.08-2.17(m, 1H), 2.40-2.50(m, 1H), 2.52-2.62(m, 1H), 2.74-2.83(m, 1H), 3.45(d, 2H, J=7.4 Hz), 3.68(s, 3H), 3.81(s, 3H), 3.81(s, 3H), 4.54(d, 1H, J=14.6 Hz), 4.62(d, 1H, J=14.6 Hz), 6.44-6.48(m, 2H), 7.15-7.19(m, 1H)。
(3)　1-(2,4-二甲氧基苄基)-6-氧代哌啶-3-甲酸
在室温下，向粗品1-(2,4-二甲氧基苄基)-6-氧代哌啶-3-甲酸甲酯(26.8 g)的甲醇/四氢呋喃(1/1，174 ml)溶液中加入1M氢氧化钠水溶液(174 ml)，并将该混合物搅拌过夜。向该反应溶液中加入1M盐酸水溶液(174 ml)，并搅拌该混合物。过滤收集沉淀的固体，用水洗涤，减压干燥，得到标题化合物(15.1 g)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.77-1.90(m, 1H), 1.95-2.06(m, 1H), 2.25-2.41(m, 2H), 2.75-2.86(m, 1H), 3.31(d, 2H, J=7.1 Hz), 3.74(s, 3H), 3.78(s, 3H), 4.34(d, 1H, J=15.2 Hz), 4.43(d, 1H, J=15.2 Hz), 6.47(dd, 1H, J=8.4, 2.4 Hz), 6.56(d, 1H, J=2.4 Hz), 7.00(d, 1H, J=8.4 Hz), 12.56(br s, 1H)。
(4)　5-((R)-4-苄基-2-氧代噁唑烷-3-羰基)-1-(2,4-二甲氧基苄基)哌啶-2-酮的旋光性化合物
在室温下，向1-(2,4-二甲氧基苄基)-6-氧代哌啶-3-甲酸(3.39 g)的氯仿(15 ml)溶液中顺序加入(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮(2.04 g)、WSC･HCl(2.44 g)和4-二甲基氨基吡啶(706 mg)，并将该混合物搅拌过夜。用硅胶柱色谱纯化该反应混合物(洗脱液：氯仿/乙酸乙酯=4/1至1/1)，得到标题化合物(低极性组分3.37 g，高极性组分2.72 g)。
1H-NMR(CDCl3)低极性组分δ: 1.91-2.02(m, 1H), 2.14-2.24(m, 1H), 2.50-2.66(m, 2H), 2.73-2.81(m, 1H), 3.18-3.25(m, 1H), 3.34-3.41(m, 1H), 3.51-3.60(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.84-3.93(m, 1H), 4.05-4.20(m, 2H), 4.53-4.65(m, 3H), 6.42-6.47(m, 2H), 7.14-7.38(m, 6H)。高极性组分1H-NMR(CDCl3)δ: 1.92-2.14(m, 2H), 2.47-2.67(m, 3H), 3.14-3.23(m, 1H), 3.44-3.59(m, 2H), 3.77(s, 3H), 3.81(s, 3H), 3.91-4.01(m, 1H), 4.14-4.26(m, 2H), 4.54-4.68(m, 3H), 6.42-6.49(m, 2H), 7.15-7.21(m, 3H), 7.25-7.35(m, 3H)。
(5)　1-(2,4-二甲氧基苄基)-6-氧代哌啶-3-甲酸的旋光性化合物
在冰冷却下，向氢氧化锂一水合物(316 mg)水溶液(10 ml)中逐滴加入30 wt%过氧化氢水溶液(1.8 ml)，并将该混合物搅拌10分钟。向该反应溶液中加入四氢呋喃(10 ml)，而后向其中逐滴加入5-((R)-4-苄基-2-氧代噁唑烷-3-羰基)-1-(2,4-二甲氧基苄基)哌啶-2-酮(3.37 g)的低极性组分的四氢呋喃(20 ml)溶液，并将该混合物额外搅拌1小时。向该反应溶液中逐滴加入亚硫酸氢钠(1.81 g)水溶液，而后将该混合物加热至室温，并搅拌30分钟。将该混合溶液用乙酸乙酯提取，并将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，而后用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。向得到的残余物中加入乙酸乙酯，并将该混合物在室温下搅拌。过滤收集不溶物质，减压干燥，得到标题化合物(1.36 g)。用HPLC分析条件2分析该固体，表明保留时间短的异构体是主要产物。
保留时间短的异构体(保留时间4.5分钟)。
保留时间长的异构体(保留时间6.6分钟)。
(6)　6-氧代哌啶-3-甲酸的旋光性化合物
向1-(2,4-二甲氧基苄基)-6-氧代哌啶-3-甲酸(1.36 g)的旋光性化合物中加入苯甲醚(758μl)和三氟乙酸(10 ml)，并将该混合物在80℃下搅拌6小时。将该反应溶液冷却至室温，而后减压浓缩。向得到的残余物中加入二异丙基醚，并在室温下搅拌该混合物。过滤收集不溶物质，减压干燥，得到标题化合物(628 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.75-1.88(m, 1H), 1.91-2.01(m, 1H), 2.11-2.24(m, 2H), 2.66-2.73(m, 1H), 3.21-3.32(m, 2H), 7.45(s, 1H), 12.51(br s, 1H)。
同样，对5-((R)-4-苄基-2-氧代噁唑烷酮-3-羰基)-1-(2,4-二甲氧基苄基)哌啶-2-酮的高极性组分进行相同反应，并按照上述方法进行后处理，得到标题化合物的旋光异构体(485 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.75-1.88(m, 1H), 1.91-2.01(m, 1H), 2.11-2.24(m, 2H), 2.66-2.73(m, 1H), 3.21-3.32(m, 2H), 7.45(s, 1H), 12.51(br s, 1H)。
[制备例8]：实施例5：合成(6-氧代哌啶-3-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺)的旋光性化合物
(1)　1-溴-3-丙苯
在冰冷却下，用20分钟向3-溴代苯基·乙基甲酮(25 g)的三氟乙酸(250 ml)溶液中逐滴加入三乙基硅烷(94 ml)，并将该混合物额外搅拌20分钟。将该反应溶液加热至80℃，并搅拌过夜。将该反应溶液冷却至室温，减压浓缩，并在向其中加入甲苯之后，再次减压浓缩。用硅胶柱色谱纯化所得到的残余物(洗脱液：正己烷)，得到标题化合物(16.6 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.95(t, 3H, J=7.4 Hz), 1.64(tq, 2H, J=7.7, 7.4 Hz), 2.57(t, 2H, J=7.7 Hz), 7.08-7.13(m, 1H), 7.13-7.18(m, 1H), 7.30-7.35(m, 2H)。
(2)　3-丙基苯甲醛
用9分钟向冷却至-78℃的1-溴-3-丙苯(16.6 g)的四氢呋喃(83 ml)溶液中逐滴加入正丁基锂(2.66M的正己烷溶液，34 ml)，而后将该混合物搅拌1小时。用6分钟向该反应溶液中逐滴加入N,N-二甲基甲酰胺(7.7 ml)，并将该混合物额外搅拌20分钟。用5分钟向该反应溶液中逐滴加入4M盐酸/1,4-二噁烷溶液(23 ml)，而后升温至室温，并搅拌该混合物。向该混合溶液中加入水(83 ml)，而后加入6M盐酸水溶液(12 ml)，而后用正己烷(80 ml)提取该混合物。将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗品标题化合物(14.0 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.95(t,3H, J=7.3 Hz), 1.68(tq, 2H, J=7.7, 7.3 Hz), 2.67(t, 2H, J=7.7 Hz), 7.42-7.47(m, 2H), 7.67-7.72(m, 2H), 9.98-10.01(m, 1H)。
(3)　(E)-3-(3-丙基苯基)丙烯腈和(Z)-3-(3-丙基苯基)丙烯腈的混合物
在冰冷却下，向(氰基甲基)三苯基氯化鏻(34 g)的四氢呋喃(110 ml)悬浮液中分批加入叔丁醇钾(13 mg)，而后将该混合物1小时。在冰冷却下，用7分钟向该反应溶液中逐滴加入粗品3-丙基苯甲醛(14.0 g)的四氢呋喃(30 ml)溶液，而后将该混合物在室温下搅拌过夜。向该混合物中加入正己烷(280 ml)，并将该混合物在冰冷却下搅拌1小时，而后通过硅藻土过滤不溶物质，并用正己烷(840 ml)洗脱。向浓缩滤液所得到的残余物中加入正己烷/乙酸乙酯的混合溶剂(5/1，120 ml)，并搅拌该混合物。通过硅藻土过滤不溶物质，用正己烷/乙酸乙酯(10/1)的混合溶剂洗脱。浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至25/1)，得到标题化合物(11.4 g)。
1H-NMR(CDCl3)(E)-异构体δ: 0.95(t, 3H, J=7.5 Hz), 1.65(tq, 2H, J=7.7, 7.5 Hz), 2.60(t, 2H, J=7.7 Hz), 5.87(d, 1H, J=16.5 Hz), 7.22-7.41(m, 5H)。(Z)-异构体δ: 0.95(t, 3H, J=7.5 Hz), 1.67(tq, 2H, J=7.7, 7.5 Hz), 2.64(t, 2H, J=7.7 Hz), 5.42(d, 1H, J=12.1 Hz), 7.11(d, 1H, J=12.1 Hz), 7.23-7.42(m, 2H), 7.58-7.66(m, 2H)。
(4)　1-苯基-5-(3-丙基苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-基胺
将乙醇钠(20 wt%，在乙醇中，31 ml)的乙醇(66 ml)溶液搅拌，并在室温下逐滴加入苯肼(6.4 ml)，而后将该混合物搅拌40分钟。向该反应溶液中逐滴加入(E)-3-(3-丙基苯基)丙烯腈和(Z)-3-(3-丙基苯基)丙烯腈(11.1 g)的混合物的乙醇(33 ml)溶液，而后将该混合物回流搅拌过夜。将该反应溶液冷却至室温，并向其中加入水(30 ml)。接下来，在冰冷却下，加入6M盐酸水溶液，将该反应溶液的pH值调节至7。将该混合溶液用乙酸乙酯提取，并将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。向得到的残余物中加入甲苯，并将该混合物用无水硫酸镁干燥，而后减压浓缩。向得到的残余物中加入甲苯，并再次减压浓缩，得到粗品标题化合物(18.6 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.91(t, 3H, J=7.5 Hz), 1.61(tq, 2H, J=7.7, 7.5 Hz), 2.56(t, 2H, J=7.7 Hz), 2.78(dd, 1H, J=16.3, 8.5 Hz), 3.41(dd, 1H, J=16.3, 11.3 Hz), 3.96(s, 2H), 4.90(dd, 1H, J=11.3, 8.5 Hz), 6.67-6.72(m, 1H), 6.80-6.87(m, 2H), 7.02-7.37(m, 6H)。
(5)　1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基胺
向粗品1-苯基-5-(3-丙基苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-基胺(18.6 g)的甲苯(185 ml)溶液中加入活性炭(pH5至8，9.29 g)，并将该混合物在氧气氛中回流搅拌过夜。将该反应溶液冷却至室温，而后通过硅藻土过滤活性炭，并用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩该滤液，将得到的残余物溶于甲苯(185 ml)中，向该溶液中加入新的活性炭(pH5至8，9.29 g)，并将该混合物在氧气氛中回流搅拌过夜。将该反应溶液冷却至室温，而后通过硅藻土过滤活性炭，并用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩该滤液，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=4/1至1/1)，得到标题化合物(8.68 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.82(t, 3H, J=7.3 Hz), 1.49(tq, 2H, J=7.6, 7.3 Hz), 2.47(t, 2H, J=7.6 Hz), 3.75(s, 2H), 5.90(s, 1H), 6.96-7.00(m, 1H), 7.02-7.12(m, 2H), 7.15-7.30(m, 6H)。
(6)　6-氧代哌啶-3-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺的旋光性化合物
向1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基胺(56 mg)的四氢呋喃(1.5 ml)溶液中顺序加入制备例7中合成的6-氧代哌啶-3-甲酸(43 mg)(衍生自5-((R)-4-苄基-2-氧代噁唑烷-3-羰基)-1-(2,4-二甲氧基苄基)哌啶-2-酮的低极性组分)、HOBt･H2O(46 mg)和WSC･HCl(58 mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向该反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将分离的有机层减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)，得到标题化合物(50 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 0.77(t, 3H, J=7.3 Hz), 1.44(tq, 2H, J=7.5, 7.3 Hz), 1.83-2.03(m, 2H), 2.12-2.30(m, 2H), 2.46(t, 2H, J=7.5 Hz), 2.84(tt, 1H, J=10.7, 3.6 Hz), 3.24-3.31(m, 2H), 6.89(s, 1H), 7.00(s, 1H), 7.06(d, 1H, J=7.7 Hz), 7.17(d, 1H, J=7.7 Hz), 7.19-7.43(m, 6H), 7.51(s, 1H), 10.83(s, 1H)。
[制备例9]：合成(R)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-4-甲酸和(S)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-4-甲酸
(1)　(R)-2-氧代咪唑烷-1,5-二甲酸1-苄基酯
在冰冷却下，用30分钟向氢氧化钠(743 mg)水溶液(15 ml)中逐滴加入溴(318μl)。向该反应溶液中加入Z-D-天冬酰胺(1.5 g)，而后将该混合物加热至55℃，并搅拌3小时。将该反应溶液冷却至室温，并用二乙醚(15 ml)洗涤两次。向得到的水层中逐滴加入6M盐酸水溶液，直到pH值达到1为止。将该混合溶液在4℃静置过夜。过滤收集沉淀的固体，用水洗涤，减压干燥，得到标题化合物(1.1 g)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 3.22(dd, 1H, J=10.0, 3.3 Hz), 3.65(dd, 1H, J=10.0, 10.2 Hz), 4.68(dd, 1H, J=10.2, 3.3 Hz), 5.16(d, 1H, J=14.8 Hz), 5.19(d, 1H, J=14.8 Hz), 7.29-7.39(m, 5H), 7.57(s, 1H), 13.25(br s, 1H)。
(2)　(R)-2-氧代咪唑烷-1,5-二甲酸1-苄基酯5-叔丁基酯
在室温下，向(R)-2-氧代咪唑烷-1,5-二羧酸1-苄基酯(534 mg)的氯仿(2.6 ml)溶液中顺序加入吡啶(1.0 ml)和叔丁醇(1.5 ml)，并搅拌该混合物。将该反应溶液用冰冷却，向其中加入三氯氧磷(0.23 ml)，而后在室温下搅拌该混合物5小时。将该反应溶液冰冻，并向其中加入20 wt%乙酸钠水溶液(20 ml)，而后在室温下进一步加入氯仿(5 ml)，并将该混合物搅拌30分钟。将该混合溶液用氯仿提取，并将得到的有机层用0.1M盐酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，而后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗品标题化合物(467 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.39(s, 9H), 3.38(dd, 1H, J=9.8, 3.3 Hz), 3.71(dd, 1H, J=9.8, 9.8 Hz), 4.62(dd, 1H, J=9.8, 3.3 Hz), 5.24(d, 1H, J=12.6 Hz), 5.29(d, 1H, J=12.6 Hz), 6.00(br s, 1H), 7.28-7.41(m, 5H)。
(3)　(R)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-1,4-二甲酸1-苄基酯4-叔丁基酯
在冰冷却下，向粗品(R)-2-氧代咪唑烷-1,5-二甲酸1-苄基酯5-叔丁基酯(318 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(3 ml)溶液中加入氢化钠(42 mg)，并将该混合物搅拌40分钟。向该反应溶液中加入甲基碘(309μl)，而后将该混合物加热至室温，并搅拌4小时。将该反应溶液用冰冷却，向其中加入水和乙酸乙酯，并搅拌该混合物。将该混合溶液用乙酸乙酯提取，并将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，而后用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物(167 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.48(s, 9H), 2.91(s, 3H), 3.81-3.85(m, 1H), 3.96-4.02(m, 2H), 5.27(d, 1H, J=13.1 Hz), 5.30(d, 1H, J=13.1 Hz), 7.29-7.45(m, 5H)。
(4)　(R)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-4-甲酸叔丁基酯
在室温下，向(R)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-1,4-二甲酸1-苄基酯4-叔丁基酯(167 mg)的甲醇(1.7 ml)溶液中加入10 wt%钯/炭，并将该混合物在一个大气压的氢气氛围中搅拌15小时。在氮气氛中，通过硅藻土过滤该反应溶液，并用甲醇洗脱。将滤液减压浓缩，得到标题化合物(94 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.50(s, 9H), 2.86(s, 3H), 3.41-3.46(m, 1H), 3.62-3.67(m, 1H), 4.05(dd, 1H, J=9.8, 6.1 Hz), 4.38(br s, 1H)。
(5)　(R)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-4-甲酸
在室温下，向(R)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-4-甲酸叔丁基酯(94 mg)的氯仿(2 ml)溶液中加入三氟乙酸(1 ml)，并将该混合物搅拌3小时。将该反应溶液减压浓缩，向其中加入额外的甲苯(3 ml)，并将该混合物再次浓缩。在室温下，向得到的残余物中加入二乙醚(0.5 ml)，并搅拌该混合物。接下来，向其中加入正己烷(2 ml)，并进一步搅拌该混合物。过滤收集不溶物质，减压干燥，得到标题化合物(52 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 2.66(s, 3H), 3.18(dd, 1H, J=9.2, 5.7 Hz), 3.51(dd, 1H, J=9.2, 9.9 Hz), 4.12(dd, 1H, J=9.9, 5.7 Hz), 6.42(br s, 1H), 12.99(br s, 1H)。
同样，使Z-L-天冬酰胺进行相同反应，并按照上述方法进行后处理，得到标题化合物的旋光异构体形式的(S)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-4-甲酸(686 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 2.66(s, 3H), 3.18(dd, 1H, J=9.2, 5.7 Hz), 3.51(dd, 1H, J=9.2, 9.9 Hz), 4.12(dd, 1H, J=9.9, 5.7 Hz), 6.42(br s, 1H), 12.99(br s, 1H)。
[制备例10]：实施例6：合成((R)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-4-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　(R)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-4-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺
向按照与制备例8相同的方法制备的1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基胺(56 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(0.6 ml)溶液中顺序加入制备例9制备的(R)-3-甲基-2-氧代咪唑烷-4-甲酸(38 mg)、HOBt･H2O(46 mg)和WSC･HCl(58 mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将分离的有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)，得到标题化合物(40 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 0.77(t, 3H, J=7.3 Hz), 1.44(tq, 2H, J=7.5, 7.3 Hz), 2.46(t, 3H, J=7.5 Hz), 2.64(s, 3H), 3.21(dd, 1H, J=8.8, 6.3 Hz), 3.54(dd, 1H, J=9.4, 8.8 Hz), 4.28(dd, 1H, J=9.4, 6.3 Hz), 6.44(s, 1H), 6.92(s, 1H), 7.01(s, 1H), 7.08(d, 1H, J=7.0 Hz), 7.17(d, 1H, J=7.0 Hz), 7.20-7.44(m, 6H), 11.02(s, 1H)。
[制备例11]：合成5-氧代四氢呋喃-3-甲酸
(1)　5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-甲酸钠
在室温下，向衣康酸(26.0 g)水溶液(35 ml)中逐滴加入溴(10.3 ml)，同时保持反应溶液的温度低于45℃，而后将该混合物在30℃下搅拌15分钟。向该反应溶液中分批加入碳酸氢钠(33.6 g)，而后将该混合物加热至55℃。向该反应溶液中逐滴加入碳酸钠(7.18 g)水溶液(15 ml)，而后将该混合物搅拌20分钟。将该反应溶液用冰冷却，并搅拌1小时。过滤收集沉淀的固体，用冷水和乙醇洗涤，而后减压干燥，得到标题化合物(16.8 g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 4.83(d, 2H, J=2.0 Hz), 5.93-5.95(m, 1H)。
(2)　5-氧代四氢呋喃-3-甲酸
向5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-甲酸钠(150 mg)水溶液(3 ml)中加入10 wt%钯/炭(30 mg)，并将该混合物在室温下、在一个大气压的氢气氛围中搅拌18小时。在氮气氛中，将合适数量的amberlite IR-120加入到该反应溶液中，将该混合物在室温下搅拌10分钟，而后通过硅藻土过滤。减压浓缩滤液，将乙酸乙酯加入到所得到的残余物中，用硫酸钠干燥该混合物，而后再次减压浓缩，得到标题化合物(83 mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.64(dd, 1H, J=17.6, 6.2 Hz), 2.75(dd, 1H, J=17.6, 9.4 Hz), 3.39-3.49(m, 1H), 4.34(dd, 1H, J=8.8, 5.4 Hz), 4.44(dd, 1H, J=8.8, 8.2 Hz), 12.82(br s, 1H)。
[制备例12]：实施例7：合成(5-氧代四氢呋喃-3-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　5-氧代四氢呋喃-3-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺
向按照与制备例8相同的方法制备的1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基胺(109 mg)的N,N-二甲基甲酰胺/四氢呋喃(1/1，2 ml)溶液中顺序加入制备例9制备的5-氧代四氢呋喃-3-甲酸(82 mg)、HOBt･H2O(96 mg)和WSC･HCl(121 mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向该反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将分离的有机层减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)，得到标题化合物(96 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 0.77(t, 3H, J=7.3 Hz), 1.38-1.50(m, 2H), 2.46(t, 2H, J=7.5 Hz), 2.69(dd, 1H, J=17.4, 5.9 Hz), 2.81(dd, 1H, J=17.4, 9.0 Hz), 3.56-3.65(m, 1H), 4.34(dd, 1H, J=8.8, 5.0 Hz), 4.47-4.55(m, 1H), 6.89(s, 1H), 7.00(s, 1H), 7.07(d, 1H, J=7.5 Hz), 7.17(d, 1H, J=7.1 Hz), 7.20-7.30(3H, m), 7.31-7.43(3H, m), 11.00(s, 1H)。
[制备例13]：实施例8：合成((R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　(R)-2,3-二-叔丁氧羰基氨基丙酸
在室温下，向二碳酸二叔丁酯(513 mg)的1,4-二噁烷(4 ml)溶液中加入N-Boc-(R)-2,3-二氨基丙酸(400 mg)，并将该混合物搅拌20分钟，而后加热到50℃，并搅拌20分钟。将该混合物再次冷却至室温，而后向其中加入三乙胺(546μl)，并将该混合物搅拌2小时。向该反应溶液中加入水和10 wt%柠檬酸水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将得到的有机层用水洗涤两次，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：氯仿/乙醇=1/0至10/1)，得到标题化合物(557 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.37(s, 9H), 1.38(s, 9H), 3.23(dd, 2H, J=6.2, 6.0 Hz), 3.99(dt, 1H, J=8.2, 6.2 Hz), 6.78(t, 1H, J=6.0 Hz), 6.86(d, 1H, J=8.2 Hz), 12.52(br s, 1H)。
(2)　{(R)-2-叔丁氧羰基氨基-2-[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基]-乙基}氨基甲酸叔丁基酯
向按照与制备例8相同的方法制备的1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基胺(177 mg)的DMF(1.8 ml)溶液中加入(R)-2,3-二-叔丁氧羰基氨基丙酸(292 mg)、HOBt･H2O(147 mg)和WSC･HCl(184 mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应溶液中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1)，得到标题化合物(329 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.83(t, 3H, J=7.3 Hz), 1.45(s, 9H), 1.48(s, 9H), 1.50(tq, 2H, J=7.3, 7.5 Hz), 2.49(t, 2H, J=7.5 Hz), 3.61-3.64(br m, 2H), 4.38-4.41(br m, 1H), 5.06(br s, 1H), 5.94(br s, 1H), 7.01(s, 1H), 7.05-7.35(m, 9H), 8.94(br s, 1H)。
(3)　(R)-2,3-二氨基-N-[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-丙酰胺二盐酸盐
在室温下，向[(R)-2-叔丁氧羰基氨基-2-[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基氨基甲酰基]-乙基]氨基甲酸叔丁基酯(328 mg)的1,4-二噁烷(3 ml)溶液中加入4M盐酸/1,4-二噁烷溶液(3 ml)，并将该混合物搅拌2小时。将该反应溶液浓缩，而后向其中加入正己烷(4 ml)，并搅拌该混合物。过滤收集不溶物质，用正己烷洗涤，减压干燥，得到标题化合物(181 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 0.77(t, 3H, J=7.3 Hz), 1.44(tq, 2H, J=7.5, 7.3 Hz), 2.46(t, 2H, J=7.5 Hz), 3.41-3.46(m, 2H), 3.57(s, 1H), 4.38-4.41(m, 1H), 6.91(s, 1H), 7.11-7.31(m, 9H), 8.56(br s, 4H)。
(4)　(R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基-苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺
在室温下，向(R)-2,3-二氨基-N-[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-丙酰胺二盐酸盐(181 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(3 ml)溶液中加入1,1'-羰基二咪唑(67 mg)和三乙胺(116μl)，并将该混合物搅拌16小时。向该反应溶液中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将得到的有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)，得到标题化合物(76 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 0.77(t, 3H, J=7.4 Hz), 1.44(tq, 2H, J=7.5, 7.4 Hz), 2.46(t, 2H, J=7.5 Hz), 3.35(dd, 1H, J=9.4, 5.6 Hz), 3.59(dd, 1H, J=9.4, 9.4 Hz), 4.32(dd, 1H, J=9.4, 5.6 Hz), 6.34(s, 1H), 6.61(s, 1H), 6.90(s, 1H), 7.00(s, 1H), 7.06-7.41(m, 8H), 10.71(s, 1H)。
[制备例14]：合成(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸
(1)　(S)-4-苄基-3-[(S)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-羰基]-2-噁唑烷酮
在室温下，向按照与制备例5相同的方法制备的1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(20 g)的氯仿(200 ml)溶液中顺序加入(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮(15.2 g)、WSC･HCl(16.4 g)和4-(二甲基氨基)吡啶(4.4 g)，并将该混合物搅拌3小时。将该反应溶液用5 wt%碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1至1/3)，与甲苯共沸干燥，减压干燥，得到标题化合物(17.2 g)。
H-NMR(CDCl3) δ: 2.72-2.83(m, 3H), 3.27(dd, 1H, J=13.4, 3.5 Hz), 3.46-3.57(m, 2H), 3.80(s, 3H), 3.80(s, 3H), 4.15-4.29(m, 3H), 4.40-4.48(m, 2H), 4.61-4.69(m, 1H), 6.42-6.47(m, 2H), 7.12-7.21(m, 3H), 7.27-7.37(m, 3H)。
(2)　(S)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸
在冰-氯化钠冷却浴中，向氢氧化锂一水合物(2.0 g)的水溶液(45 ml)中逐滴加入30 wt%过氧化氢水溶液(11 ml)，并将该混合物搅拌15分钟。向该反应溶液中加入四氢呋喃(36 ml)，而后向其中逐滴加入(S)-4-苄基-3-[(S)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-羰基]-2-噁唑烷酮(17.2 g)的四氢呋喃(144 ml)溶液，并将该混合物额外搅拌20分钟。向该反应溶液中慢慢地加入10 wt%亚硫酸氢钠水溶液(131 ml)，并在除去浴槽之后，将该混合物在室温下搅拌1小时，而后用乙酸乙酯(180 ml)提取。将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：乙酸乙酯至氯仿/甲醇=9/1)。向得到的产物(6.7 g)中加入二异丙基醚(13.4 ml)，在70℃搅拌该混合物，而后在搅拌下冷却至0℃。从悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(5.5 g)。用HPLC分析条件1分析该固体，表明保留时间长的异构体是主要产物。
保留时间短的异构体(保留时间4.7分钟)。
保留时间长的异构体(保留时间5.4分钟)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.66-2.82(m, 2H), 3.20(dt, 1H, J=17.3, 7.6 Hz), 3.49-3.53(m, 2H), 3.80(s, 6H), 4.40(d, 1H, J=14.6 Hz), 4.46(d, 1H, J=14.6 Hz), 6.42-6.47(m, 2H), 7.14(t, 1H, J=4.5 Hz)。
(3)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸
在室温下，向(S)-1-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(5.3 g)中加入苯甲醚(3.1 ml)和三氟乙酸(26.5 ml)，并将该混合物回流搅拌4小时。将该反应溶液冷却至室温，减压浓缩，与甲苯共沸干燥。向得到的残余物中加入二异丙基醚(53 ml)，并在室温下搅拌该混合物。从悬浮液中过滤收集固体，用二异丙基醚洗涤，减压干燥，得到标题化合物(2.4 g)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 2.26-2.40(m, 2H), 3.18-3.28(m, 1H), 3.30-3.35(m, 1H), 3.40-3.47(m, 1H), 7.64(s, 1H), 12.58(s, 1H)。
[制备例15]：实施例235：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　1-氟-3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯
在氩气氛中，将氢化钠(76mg，60 wt%油分散体)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0 ml)悬浮液冷却至0℃，向其中加入N,N-二甲基甲酰胺(2.0 ml)的(R)-1,1,1-三氟丙-2-醇(219 mg)溶液，并将该混合物搅拌25分钟。然后，向其中加入1-溴甲基-3-氟苯(297 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0 ml)溶液，而后将该混合物搅拌2小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=9/1)，得到标题化合物(242 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.35(d, 3H, J=6.47 Hz), 3.84(qq, 1H, J=6.47, 9.40 Hz), 4.63(d, 1H, J=12.00Hz), 4.76(d, 1H, J=12.00 Hz), 6.98-7.03(m, 1H), 7.06-7.12(m, 2H), 7.29-7.35(m, 1H)。
(2)　2-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在室温下，在氩气氛中，向1-氟-3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯(159 mg)的四氢呋喃(3.0 ml)溶液中顺序加入联硼酸频那醇酯(202 mg)、4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶(10 mg)和二-μ-甲氧基二(1,5-环辛二烯)二铱(I)(12 mg)，而后将该混合物回流搅拌16小时。将该反应混合物冷却至室温，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，通过硅藻土过滤该混合物，并用乙酸乙酯提取。用乙酸乙酯提取滤液，将分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=85/15)，得到标题化合物(49 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.35(m, 15H), 3.83(qq, 1H, J=6.47, 9.40 Hz), 4.62(d, 1H, J=12.00Hz), 4.75(d, 1H, J=12.00 Hz), 7.19(d, 1H, J=9.60 Hz), 7.43(d, 1H, J=9.60 Hz), 7.49(s, 1H)。
(3)　5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向2-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(49 mg)中顺序加入按照与制备例2相同的方法制备的5-碘代-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(36 mg)的1,2-二甲氧基乙烷(1.0 ml)溶液、2M碳酸钠水溶液(0.5 ml)、三环己基膦(7.3 mg)和醋酸钯(II)(3.0 mg)，并将该混合物在100℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，通过硅藻土过滤该混合物，并用乙酸乙酯提取。用乙酸乙酯提取滤液，将分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)，得到标题化合物(37 mg)。
(4)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(37 mg)的N,N-二甲基乙酰胺(1.0 ml)溶液中顺序加入制备例14制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(16 mg)和WSC･HCl(23 mg)，并将该混合物搅拌5.2小时。向该反应混合物中加入水，而后过滤收集沉淀的固体。将该固体用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(20 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.18(d, 3H, J=6.5 Hz), 2.36-2.38(m, 2H), 3.32-3.33(m, 1H), 3.37-3.41(m, 1H), 3.46-3.49(m, 1H), 4.10(qq, 1H, J=6.5, 9.4 Hz), 4.57(d, 1H, J=12.7 Hz), 4.61(d, 1H, J=12.7 Hz), 6.96-3.98(m, 2H), 7.09(s, 1H), 7.15-7.18(m, 1H), 7.25-7.27(m, 2H), 7.35-7.44(m, 3H), 7.63(s, 1H), 10.88(s, 1H)。
[制备例16]：实施例236：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氯苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　1-(4-氯苯基)-3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1H-吡唑
在室温下，在氩气氛中，向按照与制备例4相同的方法制备的3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1H-吡唑(3.06 g)的N-甲基吡咯烷酮(31 ml)溶液中顺序加入碳酸铯(12.37 g)、8-羟基喹啉(0.55 g)、氧化铜(I)(0.27 g)和1-氯-4-碘苯(6.79 g)，并将该混合物在110℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，而后向其中加入甲苯(30 ml)，通过硅藻土过滤该混合物，并进一步用甲苯洗脱。将滤液用1N氢氧化钠水溶液、水、饱和氯化钠水溶液顺序洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至9/1)，得到标题化合物(4.98 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.19(s, 6H), 5.90(s, 2H), 6.40(d, 1H, J=2.65 Hz), 7.43(d, 2H, J=8.82 Hz), 7.66(d, 2H, J=8.82 Hz), 7.94(d, 1H, J=2.65 Hz)。
(2)　1-(4-氯苯基)-3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-5-碘代-1H-吡唑
在氩气氛中，将3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(4-氯苯基)-1H-吡唑(4.98 g)的四氢呋喃(40 ml)溶液冷却至-78℃，向其中逐滴加入正丁基锂(13.7ml，1.6M的正己烷溶液)，并将该混合物搅拌30分钟。向该反应溶液中逐滴加入碘(5.58 g)的四氢呋喃(10 ml)溶液，并将该混合物搅拌30分钟。向该反应溶液中加入20 wt%亚硫酸钠水溶液和饱和氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。向得到的固体残余物中加入正己烷/乙酸乙酯(1/2)的混合溶剂，并搅拌该混合物。从悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(4.19 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.18(s, 6H), 5.88(s, 2H), 6.55(s, 1H), 7.47(d, 2H, J=9.04 Hz), 7.55(d, 2H, J=9.04 Hz)。
(3)　1-(4-氯苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向1-(4-氯苯基)-3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-5-碘代-1H-吡唑(4.19 g)的乙醇/水(2/1,72 ml)悬浮液中顺序加入盐酸羟胺(14.64 g)和三乙胺(2.9 ml)，并将该混合物在95℃下搅拌86小时。将该反应混合物冷却至室温，并减压浓缩。向得到的残余物中加入8M氢氧化钠水溶液，而后将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用水和饱和氯化钠水溶液顺序洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1)，得到标题化合物(1.87 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.77(br s, 2H), 6.01(s, 1H), 7.39-7.50(m, 4H)。
(4)　1-(4-氯苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在氩气氛中，在室温下，向1-(4-氯苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(35 mg)的1,2-二甲氧基乙烷(0.7ml)溶液中顺序加入按照与制备例15相同的方法制备的2-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(46 mg)、2M碳酸钠水溶液(0.35ml)、三环己基膦(6.1 mg)和醋酸钯(II)(2.5 mg)，并将该混合物在100℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗脱。用无水硫酸镁干燥滤液，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物。
(5)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氯苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向前述步骤制备的1-(4-氯苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(大约0.110 mol)的N,N-二甲基乙酰胺(0.5 ml)溶液中顺序加入制备例14制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(17 mg)和WSC･HCl(32 mg)，并将该混合物搅拌0.5小时。向该反应混合物中加入水，而后过滤收集沉淀的固体。将得到的固体用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)，得到标题化合物(18 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.20(d, 3H, J=6.5 Hz), 2.38-2.40(m, 2H), 3.33-3.35(m, 1H), 3.40-3.44(m, 1H), 3.48-3.51(m, 1H), 4.10-4.15(m, 1H), 4.63(s, 2H), 6.99(s, 1H), 7.06(s, 1H), 7.08(d, 1H, J=9.3 Hz), 7.19(d, 1H, J=9.3 Hz), 7.27(dd, 2H, J=6.6, 2.0 Hz), 7.48(dd, 2H, J=6.6, 2.0 Hz), 7.63(s, 1H), 10.91(s, 1H)。
[制备例17]：实施例237：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(2-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑
在室温下，向按照与制备例4相同的方法制备的3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1H-吡唑(1.00 g)的N-甲基吡咯烷酮(10 ml)溶液中顺序加入1-氟-2-碘苯(1.08 ml)、氧化铜(I)(89 mg)、8-羟基喹啉(180 mg)和碳酸铯(4.04 g)，并将该混合物在110℃下搅拌3小时。将该反应混合物冷却至室温，而后向其中加入甲苯，并将该混合物通过硅藻土过滤。用2N氢氧化钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液顺序洗涤滤液，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至10/1)，得到标题化合物(1.19 g)。
(2)　3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(2-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑
在氮气氛中，将3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑(1.19 g)的四氢呋喃(10 ml)溶液冷却至-78℃，向其中逐滴加入正丁基锂(3.5 ml，1.6M的正己烷溶液)，并将该混合物搅拌30分钟。向该反应溶液中逐滴加入碘(1.42 g)的四氢呋喃(5 ml)溶液，并将该混合物搅拌30分钟。向该反应混合物中加入饱和亚硫酸钠水溶液和饱和氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。向得到的残余物中加入正己烷/乙酸乙酯(6/1)的混合溶剂，并搅拌该混合物。从悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(1.23 g)。
(3)　1-(2-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(2-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑(1.23 g)的乙醇/水(2/1，18 ml)溶液中顺序加入盐酸羟胺(4.47 g)和三乙胺(0.9 ml)，并将该混合物在90℃下搅拌24小时。将该反应混合物冷却至室温，并减压浓缩。向得到的残余物中加入8M氢氧化钠水溶液，而后将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=4/1至1/1)，得到标题化合物(0.61 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.76(br s, 2H), 6.03(s, 1H), 7.19-7.25(m, 2H), 7.38-7.46(m, 2H)。
(4)　1-(2-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向1-(2-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(38 mg)的1,4-二噁烷(0.4 ml)溶液中顺序加入按照与制备例15相同的方法制备的2-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)-苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(52 mg)、醋酸钯(II)(3 mg)、三环己基膦(7 mg)、2M碳酸钾水溶液(0.2ml)，并将该混合物在105℃下搅拌4小时。除去该反应混合物的水层之后，将有机层通过硅胶(5 g)过滤，并用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物。
(5)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(2-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向前述步骤制备的1-(2-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(大约0.125 mmol)的二甲基甲酰胺(0.5 ml)溶液中顺序加入制备例14制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(18 mg)和WSC･HCl(29 mg)，并将该混合物搅拌3小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将有机层减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(32 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.29(d, 3H, J=6.4 Hz), 2.59(dd, 1H, J=17.2, 9.6 Hz), 2.78(dd, 1H, J=17.2, 8.8 Hz), 3.29-3.40(m, 1H), 3.60(dd, 1H, J=9.2 Hz), 3.67-3.80(m, 2H), 4.52(d, 1H, J=12.0 Hz), 4.63(d, 1H, J=12.0 Hz), 6.08(s, 1H), 6.85(dt, 1H, J=9.6, 2.0 Hz), 6.98-7.04(m, 2H), 7.09-7.17(m, 2H), 7.22(t, 1H, J=8.0 Hz), 7.34-7.22(m, 2H), 8.69(s, 1H)。
[制备例18]：实施例238：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑
在室温下，向按照与制备例4相同的方法制备的3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1H-吡唑(500 mg)、4-氟苯基硼酸(651 mg)和乙酸铜(II)(563 mg)的氯仿(5 ml)溶液中加入吡啶(0.50 ml)，并将该混合物搅拌40小时。将该反应溶液通过硅胶过滤，用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=9/1)，得到标题化合物(599 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.19(s, 6H), 5.90(s, 2H), 6.39(d, 1H, J=2.56 Hz), 7.15-7.17(m, 2H), 7.67-7.70(m, 2H), 7.91(d, 1H, J=2.56 Hz)。
(2)　3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(4-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑
在氩气氛中，将3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑(599 mg)的四氢呋喃(4 ml)溶液冷却至-78℃，向其中逐滴加入正丁基锂(1.8ml，1.6M的正己烷溶液)，并将该混合物搅拌30分钟。向该反应溶液中逐滴加入碘(715 mg)的四氢呋喃(2 ml)溶液，并将该混合物额外搅拌30分钟。向该反应混合物中加入饱和亚硫酸钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。向得到的固体残余物中加入乙酸乙酯/正己烷(1/5)的混合溶剂，并搅拌该混合物。从从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(625 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.18(s, 6H), 5.88(s, 2H), 6.54(s, 1H), 7.18-7.20(m, 2H), 7.54-7.57(m, 2H)。
(3)　1-(4-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向3-(2,5-二甲基吡咯-1-基)-1-(4-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑(625 mg)的乙醇/水(2/1，12.5 ml)悬浮液中顺序加入盐酸羟胺(2.28 g)和三乙胺(0.46 ml)，并将该混合物在95℃下搅拌15小时。将该反应混合物冷却至室温，并减压浓缩。向得到的残余物中加入8M氢氧化钠水溶液，而后将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用水和饱和氯化钠水溶液顺序洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物(318 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.75(br s, 2H), 6.00(s, 1H), 7.11-7.15(m, 2H), 7.44-7.47(m, 2H)。
(4)　(R)-3-[1,1,1-三氟丙-2-基氧基]苯基硼酸
将(R)-1,1,1-三氟丙-2-醇(212 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(1.5 ml)溶液冷却至0℃，向其中顺序加入氢化钠(74mg，60 wt.%油分散体)和3-(溴甲基)苯基硼酸(100 mg)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中加入水和1M盐酸水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩，得到标题化合物(147mg)。
(5)　1-(4-氟苯基)-5-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向1-(4-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(70 mg)的1,2-二甲氧基乙烷(0.7ml)溶液中顺序加入(R)-3-(1,1,1-三氟丙-2-基氧基)苯基硼酸(104 mg)、2M碳酸钠水溶液(0.35 ml)、三环己基膦(13.0 mg)和醋酸钯(II)(5.2 mg)，并将该混合物在100℃下搅拌15小时。将该反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗脱。用乙酸乙酯提取滤液，将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物(52 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.28(d, 3H, J=6.51 Hz), 3.74-3.80(m, 2H), 3.76-3.78(m, 1H), 4.56(d, 1H, J=11.86 Hz), 4.66(d, 1H, J=11.86 Hz), 5.92(s, 1H), 6.96-6.99(m, 2H), 7.15-7.21(m, 4H), 7.29-7.29(m, 2H)。
(6)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向1-(4-氟苯基)-5-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(52 mg)的N,N-二甲基乙酰胺(0.5 ml)溶液中顺序加入按照与制备例5相同的方法制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(20 mg)和WSC･HCl(40 mg)，并将该混合物搅拌0.5小时。向该反应混合物中加入水，而后过滤收集沉淀的固体。将该固体用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(37 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.20(d, 3H, J=6.5 Hz), 2.38-2.39(m, 2H), 3.33-3.34(m, 1H), 3.39-3.43(m, 1H), 3.49-3.51(m, 1H), 4.09-4.11(m, 1H), 4.59(d, 1H, J=12.1 Hz), 4.63(d, 1H, J=12.1 Hz), 6.92(s, 1H), 7.18-7.39(m, 8H), 7.63(s, 1H), 10.85(s, 1H)。
[制备例19]：实施例239：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向制备例18制备的1-(4-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(38 mg)的1,4-二噁烷(0.4 ml)溶液中顺序加入按照与制备例15相同的方法制备的2-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(52 mg)、醋酸钯(II)(3 mg)、三环己基膦(7 mg)和2M碳酸钾水溶液(0.2ml)，并将该混合物在105℃下搅拌4小时。除去该反应混合物的水层之后，将有机层通过硅胶(5 g)过滤，并用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物。
(2)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向前述步骤制备的1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(大约0.125 mmol)的二甲基甲酰胺(0.5 ml)溶液中顺序加入按照与制备例14相同的方法制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(18 mg)和WSC･HCl(29 mg)，并将该混合物搅拌3小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(31 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.31(d, 3H, J=6.4 Hz), 2.61(dd, 1H, J=16.8, 9.6 Hz), 2.78(dd, 1H, J=16.8, 8.4 Hz), 3.31-3.42(m, 1H), 3.61(t, 1H, J=8.8 Hz), 3.67-3.83(m, 2H), 4.55(d, 1H, J=12.0 Hz), 4.65(d, 1H, J=12.0 Hz), 6.04(s, 1H), 6.85(d, 1H, J=9.2 Hz), 6.98-7.10(m, 5H), 7.19-7.25(m, 2H), 8.48(s, 1H)。
[制备例20]：合成(R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸
(1)　(R)-2-氧代咪唑烷-1,5-二甲酸1-苄基酯
在冰冷却下，向1M氢氧化钠水溶液(124 ml)中逐滴加入溴(6.60 ml)，而后，在加入(R)-2-苄氧羰基氨基琥珀酰胺酸(10.0 g)之后，将该混合物在55℃下搅拌3小时。将该反应溶液冷却至室温，用二乙醚洗涤两次，而后向其中加入6M盐酸水溶液(21 ml)。将该反应混合物在4℃下静置3天，过滤收集沉淀的固体，得到标题化合物(6.16 g)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 3.19-3.22(m, 1H), 3.63(dd, 1H, J=10.2, 5.0 Hz), 4.67(dd, 1H, J=10.2, 3.3 Hz), 5.14-5.18(m, 2H), 7.28-7.40(m, 5H), 7.56(s, 1H), 13.24(br s, 1H)。
(2)　(R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸
在氮气氛中，在室温下，向(R)-2-氧代咪唑烷-1,5-二甲酸1-苄基酯(1.61 g)的甲醇/四氢呋喃(4/1，20 ml)溶液中加入10 wt%钯/炭(161 mg)，并将该混合物在一个大气压的氢气氛围中搅拌24小时。在氮气氛中，通过硅藻土过滤该反应溶液中的钯/炭，并将滤液减压浓缩。向得到的残余物中加入二异丙基醚和正己烷，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(565 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 3.27(ddd, 1H, J=9.8, 4.8, 0.8 Hz), 3.54(dd, 1H, J=9.8, 9.8 Hz), 4.10(dd, 1H, J=9.8, 4.8 Hz), 6.24(s, 1H), 6.56(s, 1H), 12.83(br s, 1H)。
[制备例21]：实施例240：合成((R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向按照与制备例18相同的方法制备的1-(4-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(84 mg)的1,4-二噁烷(1.0ml)溶液中顺序加入按照与制备例15相同的方法制备的2-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(106 mg)、醋酸钯(II)(7 mg)、三环己基膦(17 mg)和2M碳酸钾水溶液(0.5ml)，并将该混合物在105℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，除去水层之后，通过硅胶(5 g)过滤有机层，并用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=3/2)，得到标题化合物。
(2)　(R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向前述步骤制备的1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(大约0.277 mmol)的氯仿(1 ml)溶液中顺序加入(R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸(40 mg)和WSC･HCl(64 mg)，并将该混合物搅拌3小时。将该反应混合物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(56 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.20(d, 3H, J=6.0 Hz), 3.35(dd, 1H, J=8.6, 6.2 Hz), 3.58(dd, 1H, J=9.3, 8.6 Hz), 4.12(tq, 1H, J=9.7, 6.0 Hz), 4.31(dd, 1H, J=9.3, 6.2 Hz), 4.60(d, 1H, J=12.5 Hz), 4.63(d, 1H, J=12.5 Hz), 6.33(s, 1H), 6.59(s, 1H), 6.98(s, 1H), 7.02-7.07(m, 2H), 7.18(d, 1H, J=9.6 Hz), 7.23-7.35(m, 4H), , 10.72(s, 1H)。
[制备例22]：实施例241：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{5-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　1-氯-3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯
在氩气氛中，将氢化钠(77mg，60 wt%油分散体)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0 ml)悬浮液冷却至0℃，向其中加入(R)-1,1,1-三氟丙-2-醇(213 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0 ml)溶液，并将该混合物搅拌15分钟。然后，向其中加入1-溴甲基-3-氯苯(311 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0 ml)溶液，而后将该混合物在室温下搅拌2.5小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至19/1)，得到标题化合物(307 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.35(d, 3H, J=6.47 Hz), 3.84(qq, 1H, J=6.47, 9.40 Hz), 4.62(d, 1H, J=12.00Hz), 4.73(d, 1H, J=12.00 Hz), 7.21-7.24(m, 1H), 7.27-7.30(m, 2H), 7.34(s 1H)。
(2)　2-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在氩气氛中，在室温下，向1-氯-3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯(307 mg)的四氢呋喃(6.0 ml)溶液中顺序加入联硼酸频那醇酯(362 mg)、4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶(18 mg)和二-μ-甲氧基二(1,5-环辛二烯)二铱(I)(22 mg)，而后将该混合物回流加热13小时。将该反应混合物冷却至室温后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，而后通过硅藻土过滤该混合物。用乙酸乙酯提取滤液。将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=9/1)，得到标题化合物(374 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.35(m, 15H), 3.83(qq, 1H, J=6.47, 9.40 Hz), 4.59(d, 1H, J=12.00Hz), 4.73(d, 1H, J=12.00 Hz), 7.46(s, 1H), 7.59(d, 1H, J=9.60 Hz), 7.72(s, 1H)。
(3)　5-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，在氩气氛中，向2-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(269 mg)中顺序加入按照与制备例2相同的方法制备的5-碘代-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(181 mg)的1,2-二甲氧基乙烷(2.0 ml)溶液、2M碳酸钠水溶液(1.0 ml)、三环己基膦(36 mg)和醋酸钯(II)(15 mg)，并将该混合物在100℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，通过硅藻土过滤该混合物，并用乙酸乙酯洗脱。用乙酸乙酯提取滤液。将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=3/7)，得到标题化合物(196 mg)。
(4)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{5-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向5-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(79 mg)的N,N-二甲基乙酰胺(1.0 ml)溶液中顺序加入按照与制备例14相同的方法制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(31 mg)和WSC･HCl(47 mg)，并将该混合物搅拌过夜。向该反应混合物中加入水，而后过滤收集沉淀的固体。将该固体用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(60 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.18(d, 3H, J=6.5 Hz), 2.36-2.38(m, 2H), 3.32-3.33(m, 1H), 3.37-3.41(m, 1H), 3.46-3.49(m, 1H), 4.10(qq, 1H, J=6.5, 9.4 Hz), 4.57(d, 1H, J=12.7 Hz), 4.61(d, 1H, J=12.7 Hz), 6.98(s, 1H), 7.19-7.20(m, 2H), 7.25-7.27(m, 2H), 7.35-7.45(m, 4H), 7.63(s, 1H), 10.88(s, 1H)。
[制备例23]：实施例242：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{5-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　5-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向按照与制备例18相同的方法制备的1-(4-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(50 mg)的1,2-二甲氧基乙烷(0.5 ml)溶液中顺序加入按照与制备例22相同的方法制备的2-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(72 mg)、2M碳酸钠水溶液(0.25 ml)、三环己基膦(9.3 mg)和醋酸钯(II)(3.7 mg)，并将该混合物在100℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗脱。用乙酸乙酯提取滤液，将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物(79 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.29(d, 3H, J=6.47 Hz), 3.75(qq, 1H, J=6.47, 9.40 Hz), 3.78(br s, 2H), 4.50(d, 1H, J=12.02 Hz), 4.61(d, 1H, J=12.02 Hz), 5.93(s, 1H), 6.99-7.02(m, 3H), 7.18-7.20(m, 3H), 7.26-7.28(m, 1H)。
(2)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{5-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向5-[3-氯-5-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基胺(79 mg)的氯仿(0.4 ml)溶液中顺序加入按照与制备例14相同的方法制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(26 mg)和WSC･HCl(47 mg)，并将该混合物搅拌2小时。将该反应混合物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(43 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.18(d, 3H, J=6.5 Hz), 2.36-2.38(m, 2H), 3.32-3.33(m, 1H), 3.37-3.41(m, 1H), 3.46-3.49(m, 1H), 4.10(qq, 1H, J=6.5, 9.4 Hz), 4.57(d, 1H, J=12.7 Hz), 4.61(d, 1H, J=12.7 Hz), 6.97(s, 1H), 7.13(s, 1H), 7.23-7.32(m, 5H), 7.37(s, 1H), 7.61(s, 1H), 10.86(s, 1H)。
[制备例24]：实施例243：合成(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸[5-[3-氯-5-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　1-氯-3-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙氧基甲基)苯
在氩气氛中，向冷却至0℃的氢化钠(126mg，60 wt.%油分散体)的N,N-二甲基甲酰胺(5 ml)悬浮液中逐滴加入1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-醇(320μl)，并将该混合物搅拌15分钟。向该反应混合物中逐滴加入1-溴甲基-3-氯苯(320μl)，并将该混合物搅拌3小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至40/1)，得到标题化合物(389 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.45(s, 6H), 4.50(s, 2H), 7.15-7.30(m, 3H), 7.34(s, 1H)。
(2)　2-[3-氯-5-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在氩气氛中，在室温下，向1-氯-3-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙氧基甲基)苯(389 mg)的四氢呋喃(4 ml)溶液中顺序加入联硼酸频那醇酯(430 mg)、4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶(21 mg)和二-μ-甲氧基二(1,5-环辛二烯)二铱(I)( 29 mg)，而后将该混合物回流加热13小时。将该反应混合物冷却至室温，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯提取该混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，真空浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=100/1至20/1)，得到标题化合物(481 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.34(s, 12H), 1.44(s, 6H), 4.57(s, 2H), 7.45(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.69(s, 1H)。
(3)　5-[3-氯-5-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，在氩气氛中，向按照与制备例2相同的方法制备的5-碘代-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(40 mg)的1,2-二甲氧基乙烷(1.0ml)溶液中顺序加入2-[3-氯-5-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(64 mg)、醋酸钯(II)(3 mg)、三环己基膦(8 mg)和2M碳酸钠水溶液(0.5ml)，并将该混合物在100℃下搅拌13小时。将该反应混合物冷却至室温，而后用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=3/2至1/1)，得到标题化合物(62 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.35(s, 6H), 3.77(br s, 2H), 4.46(s, 2H), 5.93 (s, 1H), 7.00(s, 1H), 7.15(s, 1H), 7.20-7.26(m, 4H), 7.28-7.33(m, 2H)。
(4)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{5-[3-氯-5-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基}酰胺)
在氩气氛中，在室温下，向5-[3-氯-5-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙氧基甲基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(62 mg)的N,N-二甲基乙酰胺(1 ml)溶液中顺序加入按照与制备例14相同的方法制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(26 mg)、WSC･HCl(40 mg)，并将该混合物搅拌1小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(35 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 1.32(s, 6H), 2.37-2.42(m, 2H), 3.33-3.53(m, 3H), 4.53(s, 2H), 6.98(s, 1H), 7.16(s, 1H), 7.19(s, 1H), 7.23-7.28(m, 2H), 7.33-7.45(m, 4H), 7.63(s, 1H), 10.89(s, 1H)。
[制备例25]：实施例244：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氯苯基)-5-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　2-(3-溴甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在室温下，向3-(溴甲基)苯基硼酸(3.13 g)的乙酸乙酯(45 ml)溶液中顺序加入频那醇(1.72 g)和无水硫酸镁(15 g)，并将该混合物搅拌8小时。过滤不溶物质，并将滤液减压浓缩，得到标题化合物(4.43 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.33(s, 12H), 4.49(s, 2H), 7.31-7.37(m, 1H), 7.46-7.50(m, 1H), 7.70-7.74(m, 1H), 7.79-7.82(m, 1H)。
(2)　4,4,5,5-四甲基-2-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基)-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在氩气流中，在0℃，向(R)-1,1,1-三氟丙-2-醇(3.32 g)的N,N-二甲基甲酰胺(43 ml)溶液中分批加入氢化钠(1.16 g，60 wt%油分散体)，并将该混合物搅拌20分钟。然后，向其中加入2-(3-溴甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(4.32 g)，而后将该混合物在室温下搅拌过夜。向该反应混合物中顺序加入水和2M盐酸水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至19/1)，得到标题化合物(3.43 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.31(d, 3H, J=6.6 Hz), 1.35(s, 12H), 3.77-3.89(m, 1H), 4.62(d, 1H, J=11.7 Hz), 4.76(d, 1H, J=11.7 Hz), 7.35-7.43(m, 1H), 7.46-7.54(m, 1H), 7.71-7.81(m, 2H)。
(3)　1-(4-氯苯基)-5-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向制备例16制备的11-(4-氯苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(40 mg)的1,4-二噁烷(0.4 ml)溶液中顺序加入4,4,5,5-四甲基-2-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基)-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(50 mg)、醋酸钯(II)(3 mg)、三环己基膦(7 mg)和2M碳酸钾水溶液(0.2 ml)，并将该混合物在105℃下搅拌4小时。除去该反应混合物的水层之后，将有机层通过硅胶(5 g)过滤，并用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物。
(4)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氯苯基)-5-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向前述步骤制备的1-(4-氯苯基)-5-[3-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(大约0.125 mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1 ml)溶液中顺序加入按照与制备例14相同的方法制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(18 mg)和WSC･HCl(29 mg)，并将该混合物搅拌3小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将得到的有机层减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(33 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.29(d, 3H, J=6.8 Hz), 2.61(dd, 1H, J=17.2, 9.6 Hz), 2.78(dd, 1H, J=17.2, 8.8 Hz), 3.30-3.40(m, 1H), 3.61(t, 1H, J=8.8 Hz), 3.68-3.82(m, 2H), 4.57(d, 1H, J=12.0 Hz), 4.68(d, 1H, J=12.0 Hz), 5.90(s, 1H), 7.04(s, 1H), 7.15-7.20(m, 3H), 7.24(br s, 1H), 7.28-7.35(m, 4H), 8.38(s, 1H)。
[制备例26]：实施例245：合成((R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸[5-(3-丁基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　1-溴-3-丁基苯
在氮气流中，在-78℃，向1-溴-3-溴甲基苯(25 g)的四氢呋喃(200 ml)溶液中顺序逐滴加入正丙基溴化镁(60 ml，2M的四氢呋喃溶液)和四氯铜酸锂(5 ml，0.1M的四氢呋喃溶液)。然后，将该反应混合物在0℃下搅拌2小时。在冰冷却下，向该反应混合物中顺序加入饱和氯化铵水溶液(100 ml)和水(100 ml)，并将该混合物用乙酸乙酯(200 ml)提取。将得到的水层用乙酸乙酯(100 ml)再次提取，将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液(100 ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，将得到的残余物用硅胶色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至100/1)，得到标题化合物(8.5 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.91(t, 3H, J=7.4 Hz), 1.31-1.35(m, 2H), 1.55-1.59(m, 2H), 2.56(t, 2H, J=7.8 Hz), 7.06-7.13(m, 2H), 7.27-7.32(m, 2H)。
(2)　2-(3-丁基苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在氩气氛中，在室温下，向1-溴-3-丁基苯(1.44 g)的1,4-二噁烷(15 ml)溶液中加入联硼酸频那醇酯(1.97 g)、[1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(287 mg)和乙酸钾(2.07 g)，并将该混合物在80℃下搅拌15小时。将该混合物冷却至室温，并通过硅藻土过滤不溶物质。将滤液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=30/1至10/1)，得到标题化合物(1.37 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.92(t, 3H, J=7.3 Hz), 1.31-1.41(m, 14H), 1.59-1.61(m, 2H), 2.61(t, 2H, J=7.9 Hz), 7.24-7.30(m, 2H), 7.59-7.65(m, 2H)。
(3)　5-(3-丁基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向按照与制备例2相同的方法制备的5-碘代-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(1.00 g)的1,2-二甲氧基乙烷(20 ml)溶液中顺序加入2-(3-丁基苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(1.37 g)、2M碳酸钠水溶液(10 ml)、三环己基膦(197 mg)和乙酸钯(79 mg)，并将该混合物回流搅拌3小时。将该反应混合物冷却至室温，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后通过硅藻土过滤不溶物质。用乙酸乙酯提取滤液，将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1至2/3)，得到标题化合物(880 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.85(t, 3H, J=7.3 Hz), 1.17-1.27(m, 2H), 1.40-1.47(m, 2H), 2.49(t, 2H, J=7.6 Hz), 3.75(br s, 2H), 5.90(s, 1H), 6.97(s, 1H), 7.02-7.12(m, 2H), 7.13-7.29(m, 6H)。
(4)　(R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸[5-(3-丁基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基]酰胺
在室温下，向5-(3-丁基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(40 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(0.4 ml)溶液中顺序加入按照与制备例20相同的方法制备的(R)-2-氧代咪唑烷-4-甲酸(21 mg)、HATU(63 mg)、二异丙基乙胺(29μl)，并将该混合物搅拌2小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将得到的有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/丙酮=1/5)。向得到的固体中加入二异丙基醚，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(12 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 0.82(t, 3H, J=7.4 Hz), 1.15(tq, 2H, J=7.4 Hz, 7.4Hz), 1.39(tt, 2H, J=7.4 Hz, 7.4Hz), 2.48(t, 2H, J=7.4 Hz), 3.36(dd, 1H, J=9.2 Hz, 5.6Hz), 3.59(dd, 1H, J=9.2 Hz, 9.2Hz), 4.32(dd, 1H, J=9.2 Hz, 5.6Hz), 6.33(s, 1H), 6.60(s, 1H), 6.90(s, 1H), 6.98(s, 1H), 7.09(d, 1H, J=7.6 Hz), 7.17(d, 1H, J=7.6 Hz), 7.20-7.30(m, 3H), 7.32-7.43(m, 3H), 10.70(s, 1H)。
[制备例27]：实施例246：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-苯基-5-[3-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　3-(1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基氧基)苯基硼酸
将氢化钠(149mg，60 wt.%油分散体)的N,N-二甲基甲酰胺(3.0 ml)悬浮液冷却至0℃，向其中加入(R)-1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇(392 mg)，并将该混合物搅拌15分钟。然后，向其中加入3-(溴甲基)苯基硼酸(200 mg)，而后将该混合物在室温下搅拌2小时。向该反应混合物中顺序加入水和1M盐酸水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，而后减压浓缩，得到粗品标题化合物(1.0 g)。
(2)　1-苯基-5-[3-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向3-(1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基氧基)苯基硼酸(1.0 g)中顺序加入按照与制备例2相同的方法制备的5-碘代-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(180 mg)的1,2-二甲氧基乙烷(2.0 ml)溶液、2M碳酸钠水溶液(1.0 ml)、三环己基膦(35 mg)和醋酸钯(II)(18 mg)，并将该混合物在100℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗脱。用乙酸乙酯提取滤液，将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=3/7)，得到标题化合物(151 mg)。
(3)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-苯基-5-[3-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向1-苯基-5-[3-(2,2,2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(78 mg)的N,N-二甲基乙酰胺(1.0 ml)溶液中顺序加入按照与制备例5相同的方法制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(29 mg)和WSC･HCl(44 mg)，并将该混合物搅拌过夜。向该反应混合物中加入水，而后过滤收集沉淀的固体。将得到的固体用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(54 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 2.36-2.38(m, 2H), 3.32-3.33(m, 1H), 3.37-3.41(m, 1H), 3.46-3.49(m, 1H), 4.85(m, 2H), 5.53-5.59(m, 1H), 6.94(s, 1H), 7.17-7.18(m, 1H), 7.22-7.24(m, 2H), 7.34-7.41(m, 6H), 7.63(s, 1H), 10.88(s, 1H)。
[制备例28]：实施例247：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　1-溴-3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯
在氮气氛中，将氢化钠(352mg，60 wt%油分散体)的四氢呋喃(10 ml)悬浮液冷却至0℃，向其中加入2,2,2-三氟乙醇(0.63 ml)，并将该混合物搅拌5分钟。然后，向其中加入3-溴苄基溴(2.00 g)，而后将该混合物在回流下搅拌1小时。将该反应混合物冷却至室温，向其中加入饱和氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯提取该混合物。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至10/1)，得到标题化合物(2.05 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.84(q, 2H, J=8.68 Hz), 4.65(s, 2H), 7.22-7.28(m, 2H), 7.45-7.47(m, 1H), 7.49-7.51(m, 1H)。
(2)　4,4,5,5-四甲基-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在氩气氛中，在室温下，向1-溴-3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯(2.05 g)的1,4-二噁烷(21 ml)溶液中顺序加入联硼酸频那醇酯(2.12 g)、乙酸钾(2.24 g)和[1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷加合物(310 mg)，并将该混合物在80℃下搅拌19小时。将该反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤，而后用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=30/1)，得到标题化合物(1.69 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.35(s, 12H), 3.81(q, 2H, J=8.67 Hz), 4.68(s, 2H), 7.38-7.40(m, 1H), 7.47-7.48(m, 1H), 7.76-7.78(m, 2H)。
(3)　1-(4-氟苯基)-5-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在氩气氛中，在室温下，向制备例18制备的1-(4-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(70 mg)的1,2-二甲氧基乙烷(0.7ml)溶液中顺序加入4,4,5,5-四甲基-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(80 mg)、2M碳酸钠水溶液(0.35 ml)、三环己基膦(13.0 mg)和醋酸钯(II)(5.2 mg)，并将该混合物在100℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗脱。用乙酸乙酯提取滤液，将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物(43 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.74(q, 2H, J=8.61 Hz), 3.77(br s, 2H), 4.60(s, 2H), 5.93(s, 1H), 6.97-6.99(m, 2H), 7.16-7.21(m, 4H), 7.29-7.31(m, 2H)。
(4)　(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向1-(4-氟苯基)-5-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(43 mg)的N,N-二甲基乙酰胺(0.4 ml)溶液中顺序加入按照与制备例5相同的方法制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(17 mg)和WSC･HCl(34 mg)，并将该混合物搅拌0.5小时。向该反应混合物中加入水，而后过滤收集沉淀的固体。将该固体用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(26 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 2.38-2.40(m, 2H), 3.32-3.35(m, 1H), 3.40-3.45(m, 1H), 3.48-3.52(m, 1H), 3.98(q, 2H, J=9.3 Hz), 4.61(s, 2H), 6.93(s, 1H), 7.18-7.40(m, 8H), 7.63(s, 1H), 10.86(s, 1H)。
[制备例29]：实施例248：合成((S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　1-氯-3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯
在氩气流中，在0℃，向氢化钠(601mg，60 wt.%油分散体)的二甲基甲酰胺(13 ml)悬浮液中逐滴加入三氟乙醇(1.08 ml)，并将该混合物搅拌15分钟。向该反应溶液中逐滴加入1-氯-3-氟-5-氯甲基苯(2.23 g)的二甲基甲酰胺(9 ml)溶液，而后将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用正己烷/乙酸乙酯(1/1)的混合溶剂提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至9/1)，得到标题化合物(2.85 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.87(q, 2H, J=8.8 Hz), 4.64(s, 2H), 6.97(d, 1H, J=8.8 Hz), 7.05(dt, 1H, J=8.8, 2.4 Hz), 7.13(br s, 1H)。
(2)　2-[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在氩气氛中，在室温下，向1-氯-3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯(2.65 g)的1,4-二噁烷(60 ml)溶液中顺序加入联硼酸频那醇酯(3.41 g)、乙酸钾(3.33 g)、2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯(521 mg)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(253 mg)，并将该混合物回流搅拌6小时。将该反应混合物冷却至室温，而后通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/0至19/1)。将得到的粗品悬浮在正己烷中，并滤出不溶物质。将滤液减压浓缩，得到标题化合物(2.71g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.35(s, 12H), 3.83(q, 2H, J=8.8 Hz), 4.67(s, 2H), 7.18(d, 1H, J=8.8 Hz), 7.44(dd, 1H, J=8.8, 2.4 Hz), 7.50(br s, 1H)。
(3)　1-(4-氯苯基)-5-[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向制备例18制备的1-(4-氟苯基)-5-碘代-1H-吡唑-3-基胺(38 mg)的1,4-二噁烷(0.4 ml)溶液中顺序加入2-[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(50 mg)、醋酸钯(II)(3 mg)、三环己基膦(7 mg)和2M碳酸钾水溶液(0.2 ml)，并将该混合物在105℃下搅拌4小时。除去该反应混合物的水层之后，将有机层通过硅胶(5 g)过滤，并用乙酸乙酯洗脱。减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物。
(4)　合成(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸{1-(4-氟苯基)-5-[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺
在室温下，向前述步骤制备的1-(4-氯苯基)-5-[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(大约0.125 mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(0.5 ml)溶液中顺序加入按照与制备例14相同的方法制备的(S)-5-氧代吡咯烷-3-甲酸(18 mg)和WSC･HCl(29 mg)，并将该混合物搅拌3小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=10/1)。向得到的固体中加入水和少量的甲醇，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(33 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.61(dd, 1H, J=17.2, 9.6 Hz), 2.78(dd, 1H, J=17.2, 8.8 Hz), 3.32-3.42(m, 1H), 3.61(t, 1H, J=8.8 Hz), 3.71(dd, 1H, J=9.6, 7.2 Hz), 3.79(q, 2H, J=8.8 Hz), 4.59(s, 2H), 6.04(s, 1H), 6.89(d, 1H, J=9.2 Hz), 6.99-7.10(m, 5H), 7.19-7.24(m, 2H), 8.48(s, 1H)。
[制备例30]：实施例249：合成(4-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-1-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺)
(1)　2-(叔丁基二甲硅烷氧基甲基)-2-丙烯-1-醇
在氩气氛中，在0℃，向氢化钠(490mg，60 wt.%油分散体)的四氢呋喃(10 ml)悬浮液中顺序加入2-亚甲基-1,3-丙二醇(1 ml)和叔丁基二甲基氯硅烷(2.22 g)，而后将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=3/1)，得到标题化合物(1.62 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.09(s, 6H), 0.91(s, 9H), 1.96(t, 1H, J=3.09 Hz), 4.18(d, 2H, J=3.09 Hz), 4.25(s, 2H), 5.08(d, 1H, J=1.32 Hz), 5.10(d, 1H, J=1.32 Hz)。
(2)　[2-(叔丁基二甲硅烷氧基甲基)烯丙基]-(2,4-二甲氧基苄基)胺
在0℃，向2-(叔丁基二甲硅烷氧基甲基)-2-丙烯-1-醇(1.58 g)的氯仿(16 ml)溶液中顺序加入三乙胺(2.2 ml)和甲磺酰氯(0.73 ml)，而后将该混合物搅拌2小时。向该反应溶液中顺序加入三乙胺(1.2 ml)和2,4-二甲氧基苄胺(1.3 ml)，而后将该混合物在室温下搅拌15小时。向该反应混合物中加入水，从该混合物中分离出有机层，并减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物(1.14 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.07(s, 6H), 0.91(s, 9H), 3.21(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.80(s, 6H), 4.18(s, 2H), 5.02(s, 1H), 5.13(s, 1H), 6.41-6.45(m, 2H), 7.12(d, 1H, J=7.91 Hz)。
(3)　(E)-2-(2-甲苯磺酰基亚联氨基（Tosylhydrazono）)乙酸
向乙醛酸一水合物(644 mg)中加入水(7 ml)。将得到的悬浮液加热至65℃，使其溶于水中，向其中加入对甲苯酰肼(1.30 g)(在2.5M盐酸水溶液(4.2 ml)中)溶液，并将该混合物搅拌15分钟。将该反应混合物冷却至室温，过滤收集沉淀的固体，并用水洗涤。将得到的固体减压干燥，得到标题化合物(1.42 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.46(s, 3H), 7.14(s, 1H), 7.38(d, 2H, J=8.14 Hz), 7.83(d, 2H, J=8.14 Hz), 8.46(s, 1H)。
(4)　重氮基乙酸2,5-二氧代吡咯烷-1-基酯
在氩气氛中，在室温下，向(E)-2-(2-甲苯磺酰基亚联氨基)乙酸(1.42 g)的1,4-二噁烷(14 ml)溶液中顺序加入N-羟基琥珀酰亚胺(677 mg)和二环己基碳二亚胺(1.21 g)，并将该混合物搅拌17小时。通过硅藻土过滤该反应混合物，并用1,4-二噁烷洗脱。减压浓缩滤液，将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/二乙醚=1/3)，得到标题化合物(579 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.85(s, 4H), 5.11(s, 1H)。
(5)　N-[2-(叔丁基二甲硅烷氧基甲基)烯丙基]-2-重氮基-N-(2,4-二甲氧基苄基)乙酰胺
在室温下，向[2-(叔丁基二甲硅烷氧基甲基)烯丙基]-(2,4-二甲氧基苄基)胺(384 mg)的氯仿(3.8 ml)溶液中顺序加入三乙胺(0.23 ml)和重氮基乙酸2,5-二氧代吡咯烷-1-基酯(200 mg)，并将该混合物搅拌16小时。将该反应混合物减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=4/1)，得到标题化合物(223 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.06(s, 6H), 0.90(s, 9H), 3.79(s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.88-3.91(m, 2H), 4.08(s, 2H), 4.93(s, 1H), 5.04(s, 1H), 5.18(s, 1H), 6.43-6.47(m, 3H)。
(6)　5-(叔丁基二甲硅烷氧基甲基)-3-(2,4-二甲氧基苄基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-2-酮
在氩气氛中，在室温下，向N-[2-(叔丁基二甲硅烷氧基甲基)烯丙基]-2-重氮基-N-(2,4-二甲氧基苄基)乙酰胺(43 mg)的三氟甲苯(benzotrifluoride, 0.4 ml)溶液中加入乙酸铑(II)二聚体二水合物(2.4 mg)，并将该混合物在50℃下搅拌24小时。将该反应混合物减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1)，得到标题化合物(14.2 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.01(s, 6H), 0.72(dd, 1H, J=4.42, 3.61 Hz), 0.85(s, 9H), 1.11(dd, 1H, J=8.84, 4.42 Hz), 1.81(dd, 1H, J=8.84, 3.61 Hz), 3.16(d, 1H, J=10.47 Hz), 3.36(d, 1H, J=10.47 Hz), 3.62(d, 1H, J=10.70 Hz), 3.70(d, 1H, J=10.70 Hz), 3.79(s, 3H), 3.79(s, 3H), 4.25(d, 1H, J=14.65 Hz), 4.38(d, 1H, J=14.65 Hz), 6.40-6.44(m, 2H), 7.06-7.09(m, 1H)。
(7)　3-(2,4-二甲氧基苄基)-5-羟甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己-2-酮
在室温下，向5-(叔丁基二甲硅烷氧基甲基)-3-(2,4-二甲氧基苄基)-3-氮杂双环[3.1.0]己-2-酮(14.2 mg)的四氢呋喃(0.3 ml)溶液中加入正丁基氟化铵(54μl，1.0M的四氢呋喃溶液)，并将该混合物搅拌1小时。将该反应混合物减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：乙酸乙酯，氯仿/甲醇=9/1)，得到标题化合物(9.2 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.77(dd, 1H, J=4.84, 3.43 Hz), 1.12(dd, 1H, J=8.87, 4.84 Hz), 1.85(dd, 1H, J=8.87, 3.43 Hz), 3.23(d, 1H, J=10.07 Hz), 3.45(d, 1H, J=10.07 Hz), 3.66(d, 1H, J=11.69 Hz), 3.70(d, 1H, J=11.69 Hz), 3.79(s, 3H), 3.79(s, 3H), 4.21(d, 1H, J=14.51 Hz), 4.43(d, 1H, J=14.51 Hz), 6.41-6.44(m, 2H), 7.07-7.10(m, 1H)。
(8)　3-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-1-甲醛
在氩气氛中，在室温下，向3-(2,4-二甲氧基苄基)-5-羟甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己-2-酮(9.2 mg)的二甲亚砜/氯仿(2/1，135μl)溶液中顺序加入三乙胺(23μl)和三氧化硫-吡啶复合物(10.6 mg)，并将该混合物搅拌2小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩，得到粗品标题化合物(10.8mg)。
(9)　3-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-1-甲酸
在氩气氛中，在室温下，向3-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-1-甲醛(10.8 mg)的叔丁醇/四氢呋喃/水(4/3/1，0.5 ml)溶液中加入磷酸二氢钠二水合物(20.2 mg)。将该反应混合物冷却至0℃，向其中顺序加入2-甲基-2-丁烯(18μl)和亚氯酸钠(9.0 mg)，而后将该混合物在室温下搅拌24小时。将该反应混合物冷却至0℃，而后向其中加入水，并用乙酸乙酯提取该混合物。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)，得到标题化合物(3.7 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.69-0.71(m, 1H), 1.68-1.71(m, 1H), 2.25-2.28(m, 1H), 3.11(d, 1H, J=11.28 Hz), 3.49(s, 1H), 3.71(s, 3H), 3.73(s, 3H), 3.75(d, 1H, J=11.28 Hz), 3.98(d, 1H, J=13.30 Hz), 4.42(d, 1H, J=13.30 Hz), 6.33-6.38(m, 2H), 6.95-6.98(m, 1H)。
(10)　3-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-1-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺
在室温下，向按照与制备例2-2相同的方法制备的1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基胺(3.5 mg)的N,N-二甲基甲酰胺(0.5 ml)溶液中顺序加入3-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-1-甲酸(3.7 mg)和WSC･HCl(3.6 mg)，并将该混合物搅拌14小时。向该反应混合物中加入二异丙基乙胺(3.3μl)和HATU(7.3 mg)，并将该混合物在室温下额外搅拌72小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩，得到标题化合物(6.3mg)。
(11)　4-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-1-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺
在室温下，向3-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-1-甲酸[1-苯基-5-(3-丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]酰胺(6.3 mg)中顺序加入苯甲醚(2μl)和三氟乙酸(0.5 ml)，并将该混合物在80℃下搅拌3小时。将该反应混合物减压浓缩，并将得到的残余物用硅胶薄层色谱纯化(洗脱液：氯仿/甲醇=9/1)，得到标题化合物(0.3 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.83-0.88(m, 4H), 1.22-1.28(m, 3H), 1.95(dd, 1H, J=9.3, 4.8 Hz), 2.49(t, 2H, J=8.5 Hz), 3.60(d, 1H, J=10.1 Hz), 4.01(d, 1H, J=10.1 Hz), 5.14(s, 1H), 6.99(s, 1H), 7.04-7.34(m, 9H), 7.83(s, 1H)。
[制备例31]：实施例250：合成(4-氧代-5-氮杂二螺[2.4]庚烷-7-甲酸{1-苯基-5-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺)
(1)　1-乙酰基环丙烷甲酸甲酯
在室温下，向乙酰乙酸甲酯(3 ml)的丙酮(30 ml)溶液中顺序加入碳酸钾(11.54 g)和1,2-二溴乙烷(2.4 ml)，并将该混合物在65℃下搅拌17小时。过滤该反应混合物，减压浓缩滤液，并将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=10/1)，得到标题化合物(2.17 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.48(s, 4H), 2.47(s, 3H), 3.75(s, 3H)。
(2)　1-(1-三氟甲磺酰基氧基乙烯基)环丙烷甲酸甲酯
在0℃，在氩气氛中，向二异丙胺(2.37 ml)的四氢呋喃(11 ml)溶液中加入正丁基锂(10.4ml，1.6M的正己烷溶液)，并将该混合物搅拌0.5小时。在-78℃，向其中加入1-乙酰基环丙烷甲酸甲酯(2.17 g)的四氢呋喃(11 ml)溶液，并将该混合物搅拌0.5小时。然后，向其中加入N-苯基二(三氟甲磺酰亚胺)(6.00 g)，并将该混合物搅拌0.5小时，而后在0℃下额外搅拌1小时。向该反应混合物中加入水，并将该混合物用乙酸乙酯提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩，得到标题化合物(4.36 g)。
(3)　1-(1-甲氧羰基乙烯基)环丙烷甲酸甲酯
在室温下，向前述步骤制备的1-(1-三氟甲磺酰基氧基乙烯基)环丙烷甲酸甲酯(4.36 g)的N,N-二甲基甲酰胺/甲醇(1/2，66 ml)溶液中顺序加入三乙胺(6.4 ml)和二(三苯基膦)二氯化钯(II)(1.07 g)，并用常压一氧化碳替换反应容器中的空气。将该反应溶液在50℃下搅拌18小时，而后冷却至室温，并用氮气替换反应容器中的一氧化碳。向该反应混合物中加入水和乙酸乙酯，通过硅藻土过滤该混合物，并用乙酸乙酯洗脱。用乙酸乙酯提取滤液，将分离的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=8/1)，得到标题化合物(720 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.03(dd, 2H, J=7.33, 4.07 Hz), 1.51(dd, 2H, J=7.33, 4.07 Hz), 3.65(s, 3H), 3.78(s, 3H), 5.64(d, 1H, J=0.93 Hz), 6.31(d, 1H, J=0.93 Hz)。
(4)　5-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-甲酸甲酯
在室温下，向1-(1-甲氧羰基乙烯基)环丙烷甲酸甲酯(720 mg)的甲苯(3.6 ml)溶液中加入2,4-二甲氧基苄胺(587μl)，而后将该混合物回流搅拌20小时。将该反应混合物减压浓缩，将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)，得到标题化合物(567 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.81-0.84(m, 2H), 1.09-1.12(m, 1H), 1.22-1.28(m, 1H), 3.10(dd, 1H, J=8.84, 5.23 Hz), 3.48(dd, 1H, J=10.00, 8.84 Hz), 3.66(dd, 1H, J=10.00, 5.23 Hz), 3.67(s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.81(s, 3H), 4.45(d, 1H, J=14.77 Hz), 4.51(d, 1H, J=14.77 Hz), 6.45-6.47(m, 2H), 7.16-7.18(m, 1H)。
(5)　5-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-甲酸
在室温下，向5-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-甲酸甲酯(2.02 g)的四氢呋喃/甲醇(1/1，12 ml)溶液中加入1M氢氧化钠水溶液(12 ml)，并将该混合物搅拌1小时。向该反应溶液中加入2M盐酸水溶液(6 ml)，并将该混合物搅拌，而后减压浓缩。将得到的残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和氯化钠水溶液洗涤该溶液，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。向得到的固体中加入二异丙基醚(8 ml)，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(1.59 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.83-0.88(m, 1H), 0.95-1.00(m, 1H), 1.12-1.18(m, 1H), 1.21-1.28(m, 1H), 3.10(dd, 1H, J=8.61, 5.12 Hz), 3.49(dd, 1H, J=10.23, 8.61 Hz), 3.64(dd, 1H, J=10.23, 5.12 Hz), 3.78(s, 3H), 3.79(s, 3H), 4.43(d, 1H, J=14.65 Hz), 4.50(d, 1H, J=14.65 Hz), 6.42-6.45(m, 2H), 7.13-7.16(m, 1H)。
(6)　7-((R)-4-苄基-2-氧代噁唑烷-3-羰基)-5-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氮杂螺[2.4]庚-4-酮的旋光性化合物
在室温下，向5-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-甲酸(1.59 g)的氯仿(16 ml)溶液中顺序加入(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮(1.11 g)、WSC･HCl(1.20 g)和N,N-二甲基-4-氨基吡啶(318 mg)，并将该混合物搅拌4小时。向该反应混合物中加入水，从该溶液中分离出有机层，并减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1)分离低极性组分作为标题化合物(1.39 g)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.77-0.82(m, 1H), 1.11-1.17(m, 2H), 1.26-1.30(m, 1H), 2.67(dd, 1H, J=13.23, 10.37 Hz), 3.38(dd, 1H, J=13.23, 3.42 Hz), 3.49-3.55(m, 1H), 3.65(dd, 1H, J=10.37, 3.42 Hz), 3.81(s, 3H), 3.81(s, 3H), 4.17-4.19(m, 2H), 4.34-4.36(m, 1H), 4.48(d, 1H, J=15.00 Hz), 4.57(d, 1H, J=15.00 Hz), 4.64-4.68(m, 1H), 6.45-6.50(m, 2H), 7.21-7.24(m, 3H), 7.29-7.37(m, 3H)。
(7)　5-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-甲酸的旋光性化合物
在-5℃，向氢氧化锂一水合物(142 mg)的水溶液(5 ml)中加入30 wt%过氧化氢水溶液(0.8ml)，并将该混合物搅拌15分钟。向该反应混合物中顺序加入四氢呋喃(5 ml)和7-((R)-4-苄基-2-氧代噁唑烷-3-羰基)-5-(2,4-二甲氧基苄基)-5-氮杂螺[2.4]庚-4-酮(1.39 g)的旋光性化合物的四氢呋喃(10 ml)溶液，并将该混合物额外搅拌1小时。向该反应混合物中加入亚硫酸氢钠(815 mg)水溶液(5 ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时，而后用乙酸乙酯提取。将该有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：只有乙酸乙酯)。向得到的固体中加入二异丙基醚/乙酸乙酯/正己烷(10/1/5，10 ml)，并搅拌该混合物。从该悬浮液中过滤收集固体，减压干燥，得到标题化合物(372 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 0.83-0.89(m, 3H), 0.94-0.97(m, 1H), 3.07-3.11(m, 1H), 3.42-3.51(m, 2H), 3.75(s, 3H), 3.78(s, 3H), 4.28(d, 1H, J=14.89 Hz), 4.34(d, 1H, J=14.89 Hz), 6.49(dd, 1H, J=8.37, 2.33 Hz), 6.57(d, 1H, J=2.33 Hz), 7.04(d, 1H, J=8.37 Hz), 12.56(br s, 1H)。
(8)　4-氧代-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-甲酸的旋光性化合物
在室温下，向5-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-甲酸的旋光性化合物(372 mg)中顺序加入苯甲醚(159μl)和三氟乙酸(5.6 ml)，并将该混合物在80℃下搅拌4小时。将该反应混合物减压浓缩，并向其中加入二异丙基醚(10 ml)。过滤收集沉淀的固体，得到标题化合物(144 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 0.77-0.82(m, 3H), 0.86-0.91(m, 1H), 3.12(t, 1H, J=6.75 Hz), 3.48(d, 2H, J=6.75 Hz), 7.70(br s, 1H), 12.51(br s, 1H)。
(9)　1-苯基-5-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺
在室温下，向按照与制备例2相同的方法制备的5-碘代-1-苯基-1H-吡唑-3-基胺(221 mg)的1,2-二甲氧基乙烷(2.2 ml)溶液中顺序加入制备例28制备的4,4,5,5-四甲基-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(269 mg)、2M碳酸钠水溶液(1.1 ml)、三环己基膦(43.4 mg)和醋酸钯(II)(17.4 mg)，并将该混合物在100℃下搅拌12小时。在室温下，向该反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，而后通过硅藻土过滤该混合物，并用乙酸乙酯洗脱。用乙酸乙酯提取滤液，将得到的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，而后减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=2/1)，得到标题化合物(258 mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.66(q, 2H, J=8.7 Hz), 3.77(br s, 2H), 4.57(s, 2H), 5.92(s, 1H), 7.12-7.33(m, 9H)。
(10)　4-氧代-5-氮杂二螺[2.4]庚烷-7-甲酸{1-苯基-5-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基}酰胺的旋光性化合物
在室温下，向1-苯基-5-[3-(2,2,2-三氟乙氧基甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基胺(19.5 mg)的N,N-二甲基乙酰胺(0.2 ml)溶液中顺序加入4-氧代-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-甲酸的旋光性化合物(10.5 mg)和WSC･HCl(16.1 mg)，并将该混合物搅拌0.5小时。向该反应混合物中加入水，而后过滤收集沉淀的固体，减压干燥，得到标题化合物(15.4 mg)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ: 0.66-0.71(m, 1H), 0.78-0.82(m, 1H), 0.88-0.99(m, 2H), 3.33-3.37(m, 1H), 3.50-3.54(m, 1H), 3.56-3.60(m, 1H), 3.97(q, 2H, J=9.30 Hz), 4.61(s, 2H), 6.93(s, 1H), 7.15-7.17(m, 1H), 7.22-7.26(m, 3H), 7.31-7.41(m, 5H), 7.72(s, 1H), 10.73(s, 1H)。
按照与上面所描述制备例相同的方法，制备实施例9至234和251至605的化合物。实施例9至234的化合物与实施例1-8的化合物一起示于下列表1中。实施例251至605的化合物与实施例235-250的化合物一起示于下列表2中。
在表2中，结构信息A、B、C、D和E(实施例255、256、275、277、307、309、397、398、404和405)是关于衍生自羰基α位的不对称碳原子的对映异构体的信息。按照与上面制备方法3-1的辅助步骤2类似的方法，分离和纯化所述对映异构体。
结构信息 A( 实施例 255 和 256)
在下列化合物[60]或化合物[61]之间，使用硅胶薄层色谱(洗脱液：乙酸乙酯)获得的高极性组分，合成实施例255。使用低极性组分，合成实施例256。
结构信息 B( 实施例 275 和 277)
在下列化合物[62]或化合物[63]之间，使用硅胶薄层色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/3)所获得的低极性组分，合成实施例275。使用高极性组分，合成实施例277。
结构信息 C( 实施例 307 和 309)
在下列化合物[64]或化合物[65]之间，使用硅胶薄层色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=1/1)所获得的低极性组分，合成实施例307。使用高极性组分，合成实施例309。
结构信息 D( 实施例 397 和 398)
在下列化合物[66]或化合物[67]之间，使用硅胶薄层色谱(洗脱液：正己烷/乙酸乙酯=3/7)获得的低极性组分，合成实施例397。使用高极性组分，合成实施例398。
结构信息 E( 实施例 404 和 405)
在下列化合物[68]或化合物[69]之间，使用硅胶薄层色谱(洗脱液：氯仿/乙酸乙酯=1/1)所获得的低极性组分，合成实施例404。使用高极性组分，合成实施例405。
[试验实施例]
基于细胞摄入的、由SGLT1转运的示踪α-甲基-D-吡喃葡萄糖苷(14C-AMG)的数量，计算试验化合物的SGLT1抑制活性(IC50值)。
1)　构建人SGLT1表达质粒
使用pCMV6-hSGLT1(OriGene)作为模板，通过PCR来扩增包含人类SGLT1的DNA片段，其中在载体的Kozac共有序列的上游加上NheI识别和断裂序列，在人类SGLT1的编码区的恰好下游加上终止密码子和SalI识别和断裂序列。通过限制酶NheI和SalI，使该纯化DNA片段断裂，并将所获得的片段与NheI和XhoI断裂的pcDNA3.1(+)连接，从而构建人类SGLT1表达质粒。插入到载体中的该人类SGLT1的核酸序列与GenBank中登记的人类SGLT1序列(登记号码NM_000343)的编码区完全相同。另外，使插入的核酸序列与载体连接的序列是所预期的那些序列。
2)　建立稳定的表达人类SGLT1的细胞系
利用Lipofectamine2000(Invitrogen)，将人类SGLT1表达质粒pcDNA-hSGLT1转染到CHO-K1细胞中。在G418(Nakalai tesque)的存在下培养细胞，并且选择药物耐受性细胞。溶剂处理的每个细胞吸收的14C-AMG的数量与根皮苷(SGLT抑制剂)处理的每个细胞吸收的14C-AMG的数量的S/B比例最高的细胞系选自耐药细胞，作为表达人类SGLT1的稳定细胞系。
3)　评价SGLT1的抑制活性
将表达人类SGLT1的稳定细胞系播种在BioCoatTM聚D-赖氨酸96孔板(带有盖板)(Becton Dickinson and Company)上，5×104个细胞/孔，并在5% CO2中、在37℃培养过夜。用100μL/孔的Na(-)缓冲液(140mM氯化胆碱、2mM KCl、1mM MgCl2、1mM CaCl2、10mM HEPES、5mM Tris，pH7.4)替换培养基，而后在37℃、在5% CO2中培养20分钟。除去Na(-)缓冲液之后，向其中加入试验化合物溶液(40μL/孔)，该溶液是由包含BSA的Na(+)缓冲液(140mM NaCl、2mM KCl、1mM MgCl2、1mM CaCl2、10mM HEPES、5mM Tris，pH7.4)制备的。另外，向其中加入包含8kBq的 14C-AMG和2mM AMG的Na(+)缓冲液，40μL/孔，并充分混合。将包含BSA的Na(-)缓冲液加入到空白孔中，40μL/孔，另外加入包含8kBq的 14C-AMG和2mM AMG的Na(+)缓冲液，并充分混合。将细胞在37℃、在5% CO2中培养1小时。反应之后，用100μL/孔的冰冷的洗涤缓冲液(100mM AMG、140mM氯化胆碱、2mM KCl、1mM MgCl2、1mM CaCl2、10mM HEPES、5mM Tris，pH7.4)洗涤细胞两次，然后溶解在50μL/孔的0.2N NaOH水溶液中。将细胞溶解产物转入OptiPlate96(Perkin-Elmer)中，并分配100μL/孔的MicroScint-40(Perkin-Elmer)。利用TOPCOUNT NXT(Perkin-Elmer)，统计放射性。
从每个处理孔的平均值(CPM)中减去空白孔的平均值(CPM)，获得数据。通过下式计算抑制率(%)：抑制率(%)=[(A-B)/A]x 100，其中A是溶剂对照物的数据，B是试验化合物的数据。基于具有50%之前以及之后抑制率的两个浓度，计算试验化合物的IC50值(50%抑制浓度)和它们的抑制率。实施例1至234和实施例249至605的每个结果示于下列表3和4中。
[制剂]
本发明的制剂的例子包括下列制剂。然而，本发明不局限于这些制剂。
制剂 1( 制备胶囊剂 )
1) 化合物1：　　　　　　 　　30 mg
2) 微晶纤维素：　　　　　　　10 mg
3) 乳糖：　　　　　　　　　　19 mg
4) 硬脂酸镁：　　　　　　　　1 mg
将1)、2)、3)至4)混合，并装填在明胶胶囊中。
制剂 2( 制备片剂 )
1) 化合物1：　　　　　　　　10 g
2) 乳糖：　　　　　　　　　　50g
3) 玉米淀粉：　　　　　　　　15g
4) 羧甲纤维素钙：　　　　　　44g
5) 硬脂酸镁：　　　　　　　　1 g。
将全部数量的1)、2)和3)以及30 g 4)与水混合，真空干燥，而后造粒。将得到的颗粒与14 g 4)和1 g 5)混合，并利用压片机挤压成为片剂。然后，获得1000个片剂，其中化合物1(10 mg)包含在每个片剂中。
工业实用性
因为本发明化合物或其可药用盐具有SGLT1抑制活性，所以，它可用于治疗和/或预防各种预期通过控制SGLT1活性而能够改善的疾病或病症。这种疾病或病症包括，例如，糖尿病，例如，II型糖尿病，肥胖症，糖尿病的并发症(例如，被称为微血管病的视网膜病、肾病和神经病，以及被称为巨血管病的脑血管疾病、缺血性心脏病和闭塞性动脉硬化)，肥厚型心肌病，缺血性心脏病，癌症和便秘。

Claims (20)

1.通式[Ib]所代表的化合物或其可药用盐：
，
其中
环Cy是
(1)C6-10芳基，
(2)C3-8环烷基，或
(3)C3-8环烯基，
n1是0、1、2、3或4，
R1a是
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)羧基，
(4)C1-6烷基，
(5)C2-8烯基，
(6)C2-8炔基，
(7)C1-6烷氧基，
(8)C3-6环烷基，
(9)卤代C1-6烷基，
(10)羟基C1-6烷基，
(11)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(12)卤代C1-6烷氧基C1-6烷基，
(13)C1-6烷基磺酰基C1-6烷基，
(14)卤代C1-6烷基磺酰基C1-6烷基，
(15)卤代C1-6烷基氨基C1-6烷基，
(16)C3-6环烷基C2-6炔基，
(17)卤代C1-6烷氧基，
(18)羧基C1-6烷氧基，
(19)C1-6烷基硫基，
(20)C1-6烷基磺酰基，
(21)卤代C1-6烷基磺酰基，
(22)C1-8烷基羰基，
(23)C1-6烷氧羰基，
(24)下式代表的基团：
，
其中
R5是
(a)氢原子，或
(b)C1-6烷基，和
R6是
(a)C1-6烷基，或
(b)卤代C1-6烷基，
(25)饱和杂环基C1-6烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，或
(26)饱和杂环基氧基C1-6烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1a相同或不同，
R2a是
(1)C1-8烷基，
(2)C3-8环烷基C1-6烷基，
(3)C6-10芳基C1-6烷基，
(4)饱和杂环基C1-6烷基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，
(5)C3-8环烷基，
(6)卤代C1-6烷基，
(7)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(8)卤代C3-8环烷基，
(9)C6-10芳基(该C6-10芳基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)C1-6烷基，
(d)C2-8烯基，
(e)C2-6炔基，
(f)C1-6烷氧基，
(g)卤代C1-6烷基，
(h)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(i)卤代C1-6烷氧基，
(j)羟基C1-6烷氧基，
(k)C1-6烷氧基C1-6烷氧基，
(l)羧基C1-6烷氧基，
(m)C6-10芳基C1-6烷氧基，
(n)C1-6烷基硫基C1-6烷氧基，
(o)C1-6烷基磺酰基C1-6烷氧基，
(p)C6-10芳基C1-6烷氧基C1-6烷氧基，
(q)饱和杂环基C1-6烷氧基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环，并且任选被1至2个C1-6烷基取代)，
(r)饱和杂环基氧基(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环)，
(s)C3-8环烷基氧基，
(t)C1-6烷氧羰基氧基，和
(u)C1-6烷基磺酰基)，或
(10)饱和杂环基团(该饱和杂环是具有1至2个选自氮、氧和硫的杂原子的4元至6元饱和杂环，并且任选被1至4个C1-6烷基取代)，和
环Cya是选自下列的基团
(1)下式代表的基团：
，
其中
m2是1、2或3，
m3是1、2或3，
n3是1或2，
(2)下式代表的基团：
，
其中
m4是0、1、2或3，
m5是0、1或2，
条件是，m4和m5的和是1或更大，
(3)下式代表的基团：
，
其中
m4是0、1、2或3，
m5是0、1或2，
条件是，m4和m5的和是1或更大，
(4)下式代表的基团：
，
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
(5)下式代表的基团：
，
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
(6)下式代表的基团：
，
其中
m8是1或2，
m9是1或2，和
(7)下式代表的基团：
，
其中
m8是1或2，
m9是1或2，
n2是0、1、2、3或4，
R3a是
(1) 羟基，
(2)C1-6烷基，或
(3)羟基C1-6烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，R3a各自相同或不同，
R3b是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基(其任选和与其相连接的碳和与其相邻的碳一起形成C3-6环烷基)，或
(3)羟基C1-6烷基，或
(4)当两个R3b与同一个碳相连接时，它们任选和与它们相连接的碳一起形成C3-6环烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，R3b各自相同或不同，
R4b是
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)羧基C1-6烷基，
(4)卤代C1-6烷基，或
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基。
2.按照权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，
环Cya选自
(1)下式代表的基团：
，
其中
m4是0、1、2或3，
m5是0、1或2，
条件是，m4和m5的和是1或更大，
(2)下式代表的基团：
，
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
(3)下式代表的基团：
，
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
(4)下式代表的基团：
，
其中
m8是1或2，
m9是1或2，
(5)下式代表的基团：
，
其中
m8是1或2，
m9是1或2，
n2是0、1、2、3或4，
R3a是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基，或
(3)羟基C1-6烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，R3a各自相同或不同，
R3b是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基(其任选和与其相连接的碳和与其相邻的碳一起形成C3-6环烷基)，或
(3)羟基C1-6烷基，或
(4)当两个R3b与同一个碳相连接时，它们任选和与它们相连接的碳一起形成C3-6环烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，R3b各自相同或不同，
R4b是
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)羧基C1-6烷基，
(4)卤代C1-6烷基，或
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基。
3.按照权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，
环Cya选自
(1)下式代表的基团：
，
其中，
m4是0、1、2或3，
m5是0、1或2，
条件是，m4和m5的和是1或更大，和
(2)下式代表的基团：
，
其中
m6是0、1或2，
m7是0、1或2，
条件是，m6和m7的和是1或更大，
n2是0、1、2、3或4，
R3a是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基，或
(3)羟基C1-6烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，R3a各自相同或不同，
R3b是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基(其任选和与其相连接的碳和与其相邻的碳一起形成C3-6环烷基)，或
(3)羟基C1-6烷基，或
(4)当两个R3b与同一个碳相连接时，它们任选和与它们相连接的碳一起形成C3-6环烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3b相同或不同，和
R4b是
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)羧基C1-6烷基，
(4)卤代C1-6烷基，或
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基。
4.按照权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，
环Cya选自
(1)下式代表的基团：
，
其中
n2是0、1、2、3或4，和
(2)下式代表的基团：
，
其中
n2是0或1，
R3a是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基，或
(3)羟基C1-6烷基，和
R3b是
(1)羟基，
(2)C1-6烷基(其任选和与其相连接的碳和与其相邻的碳一起形成C3-6环烷基)，或
(3)羟基C1-6烷基，或
(4)当两个R3b与同一个碳相连接时，它们任选和与它们相连接的碳一起形成C3-6环烷基，
条件是，当n2是2、3或4时，每个R3b相同或不同，和
R4b是
(1)氢原子，
(2)C1-6烷基，
(3)羧基C1-6烷基，
(4)卤代C1-6烷基，或
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基。
5.按照权利要求1至4的任一项的化合物或其可药用盐，其中环Cy是C6-10芳基。
6.按照权利要求5的化合物或其可药用盐，其中环Cy是苯基。
7.按照权利要求1至6的任一项的化合物或其可药用盐，其中R1a是
(1)卤素原子，
(2)C1-6烷基，
(3)C1-6烷氧基，
(4)卤代C1-6烷基，
(5)C1-6烷氧基C1-6烷基，
(6)卤代C1-6烷氧基C1-6烷基，或
(7)卤代C1-6烷氧基，
条件是，当n1是2、3或4时，每个R1a相同或不同。
8.按照权利要求1至7的任一项的化合物或其可药用盐，其中R2a是C6-10芳基(该C6-10芳基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)C1-6烷基，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)羧基C1-6烷氧基)。
9.按照权利要求8的化合物或其可药用盐，其中R2a是苯基(该苯基任选被1至4个选自下列的取代基取代：
(a)卤素原子，
(b)C1-6烷基，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)羧基C1-6烷氧基)。
10.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中该化合物选自下式的化合物：
和
。
11.药物组合物，其含有按照权利要求1至10的任一项的化合物或其可药用盐和可药用载体。
12.SGLT1抑制剂，其含有按照权利要求1至10的任一项的化合物或其可药用盐。
13.治疗或预防糖尿病的药剂，其含有按照权利要求1至10的任一项的化合物或其可药用盐。
14.按照权利要求13的治疗或预防糖尿病的药剂，其中糖尿病是II型糖尿病。
15.抑制SGLT1的方法，该方法包括：给予哺乳动物治疗有效量的按照权利要求1至10的任一项的化合物或其可药用盐。
16.治疗或预防糖尿病的方法，该方法包括：给予哺乳动物治疗有效量的按照权利要求1至10的任一项的化合物或其可药用盐。
17.按照权利要求16的方法，其中糖尿病是II型糖尿病。
18.按照权利要求1至10的任一项的化合物或其可药用盐用于制备SGLT1抑制剂的用途。
19.按照权利要求1至10的任一项的化合物或其可药用盐用于制备治疗或预防糖尿病的药剂的用途。
20.按照权利要求19的用途，其中糖尿病是II型糖尿病。
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