CN1036508A - 具有良好稳定性的药物制剂 - Google Patents

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Abstract

提供一种药物制剂,它具有良好稳定性,当它分 散在水里时,pH值至少约为9,其中含有象 Pravastatin的一类对低pH值环境敏感的药物,一 种或多种填充剂(例如乳糖及/或微晶纤维素),一种 或多种粘合剂[例如微晶纤维素(干粘合剂)或聚乙烯 吡咯烷酮(湿粘合剂)),一种或多种崩解剂(例如交联 羧甲基纤维素钠),一种或多种润滑剂(例如硬脂酸 镁)和一种或多种碱化剂(例如氧化镁)。

Description

本发明涉及一类最好是片剂形式的药物制剂,它含有例如象Pravastatin一类对低pH值环境敏感的药物,并且具有良好的稳定性。
含有在酸性环境中不稳定的药物的制剂需要一种碱性赋形剂来增加贮存时的稳定性。
Terahara等人的美国专利NO.4,346,227公开的具有如下分子式的Pravastatin(β-羟-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂)对低PH值环境敏感并且会降解形成其内酯和各种异构体。
Figure 891019111_IMG1
本发明提供的药物制剂,即使含有在低pH值环境可能降解的药物,也具有良好的贮存稳定性。本发明的药物制剂,最好作成片剂形式,可包含例如象Pravastatin的一类对低pH值环境敏感的药物,一种或多种填充剂,例如乳糖及/或微晶纤维素,一种或多种粘合剂,例如微晶纤维素(干粘合剂)或聚乙烯吡咯烷酮(湿粘合剂),一种或多种崩解剂(例如交联羧甲基纤维素钠),一种或多种润滑剂(例如硬脂酸镁),一种或多种使制剂的水分散液pH值至少达到9左右的碱化剂(例如氧化镁)。
本发明特别适用于含Pravastatin的药物制剂。Pravastatin在制剂中的含量按重量计约在1-60%范围内,最好在3-50%之间。
为保证满意的稳定性,本发明的制剂要包含碱化剂,使制剂的水分散液的pH值至少提高到9左右,最好达到9.5左右。碱化剂的含量为制剂重量的1-75%范围内,最好在2-70%之间。在这里适用的碱化剂例如包括氧化镁、氧化铝、碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂)或碱土金属氢氧化物(例如氢氧化钙或氢氧化镁),最好是氧化镁,但并不局限于这些化合物。
本发明的制剂也包括一种或多种填充剂或赋形剂,其含量按重量计大约在5-90%范围内,最好在大约10-80%之间。例如乳糖、蔗糖、玉米淀粉、改良玉米淀粉、甘露糖醇、山梨糖醇、诸如碳酸钙之类的无机盐及/或纤维素衍生物(例如木纤维素和微晶纤维素)。
本发明的制剂中的一种或多种粘合剂可以作为填充剂的附加成分或替代填充剂,其含量按制剂的重量计约在5-35%范围内,最好在约10-30%之间。在这里适用的粘合剂例如包括聚乙烯吡咯烷酮(分子量范围约为5000至80,000,最好约40,000),乳糖,淀粉(例如玉米淀粉,改良玉米淀粉),蔗糖,阿拉伯树胶等,也可用细粉状(小于500微米)的蜡质粘合剂(例如巴西蜡棕树蜡,石蜡、鲸蜡、聚乙烯类或微晶石蜡)。
若要将制剂制成片剂形式,制剂中应含一种或多种片剂崩解剂,它的含量按制剂重量计约在0.5-10%范围内,最好约在2-8%之间,例如交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮,淀粉甘醇酸钠、玉米淀粉或微晶纤维素,片剂中还包含一种或多种片剂润滑剂,它的含量按制剂重量计约在0.2-8%范围内,最好约在0.5-2%之间。例如硬脂酸镁、硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸钙、滑石、巴西棕榈蜡等等。制剂中也可选用一些其它常规成分,诸如防腐剂、稳定剂、抗粘剂,硅流动性调节剂或助流剂(例如Syloid牌的二氧化硅)和FD&C着色剂。
本发明的片剂也可有包衣层,它的含量按片剂的重量计约在0-15%之间。用于片核的包衣层可以采用任意常规的包衣配方,并且可包含一种或多种成膜剂或粘合剂,诸如亲水性聚合物(例如羟基丙基甲基纤维素)和疏水性聚合物(例如乙基纤维素,醋酸纤维素、聚乙烯醇一马来酸酐共聚物、β-蒎烯聚合物、木树脂中的甘油酯类等等),也可包含一种或多种增塑剂,例如柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、丙二醇、甘油、邻苯二甲酸二丁酯和蓖麻油等,片核和包衣配料中都可用铝色淀染料着色。
使用成膜剂可采用含有一种或多种溶剂的溶剂系统,包括水,醇(如甲醇、乙醇、或异丙醇),酮(如丙酮或甲乙酮),氯代烃类(如二氯甲烷,二氯乙烷和1,1,1-三氯乙烷)。
如果采用着色剂,它要和成膜剂、增塑剂和溶剂等一起使用。
本发明的一个较好的片剂组成可包括(按重量计)约2-35%的Pravastatin,约2.5-70%的氧化镁,约10-80%的乳糖,约10-30%的微晶纤维素或聚乙烯吡咯烷酮,约2-8%的交联羧甲基纤维素钠和约0.5-2%的硬脂酸镁。
本发明的药物制剂制备如下。将一种药物(Pravastatin)和碱化剂(最好是氧化镁)的混合物与一部分(少于50%)填充剂(例如乳糖),加或不加着色剂一起混合后通过12到40的筛网。再加入填充一粘合剂(例如微晶纤维素),崩解剂(例如交联羧甲基纤维素钠)以及余下的乳糖并混合。最后加润滑剂(例如硬脂酸镁),混合,直至得到均匀混合物。
可将所得的混合物再压成至多重1克的药片。
需要的时候,本发明的片剂可用湿粒法制成。把药物(Pravastatin)溶在粘合剂(聚乙烯吡咯烷酮)的温水溶液中。将所得到的溶液与填充剂(含水乳糖)、碱化剂(例如氧化镁)、填充一粘合剂(微晶纤维素)及一部分崩解剂(交联羧甲基纤维素钠)的混合物制成颗粒,制成颗粒的混合物通过4到10的筛网,然后放入盘架干燥箱干燥,干燥后的颗粒通过12到20的筛网。再加入剩余的崩解剂和润滑剂(例如硬脂酸镁),将得到的颗粒压成药片。
另一湿粒法制片技术是将药物(Pravastatin),碱化剂(最好是氧化镁),填充一粘合剂(例如微晶纤维素),一部分(少于50%)的填充剂(例如乳糖)及(或无)着色剂混合并通过12至40的筛网。加入一部分崩解剂(例如交联羧甲基纤维素钠)和余下的乳糖,并且混匀。把得到的混合物用粘合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)的水溶液制粒。所形成的湿混合物颗粒通过4到20筛网,再放入盘架干燥箱干燥。干颗粒通过12到20筛网,再将剩余的崩解剂和润滑剂(例如硬脂酸镁)加入得到的干颗粒中,并压成药片。
所有筛网的尺寸均为美国标准ASTME。
下面的实施例体现了本发明较好的具体方案。除非特意指出,所有的温度表示摄氏度,所有的筛网大小均为美国标准ASTME。
实施例1
一种制成片剂的有如下成分的Pravastatin制剂的制备方法如下所述。
组分    重量百分比
Pravastatin    6.7
乳糖    67
微晶纤维素    20
交联羧甲基纤维素钠    2
硬脂酸镁    1
氧化镁    3.3
将Pravastatin、氧化镁和一部分乳糖(30%)用适宜的混合器混合2到10分钟。所得混合物通过12到40的筛网。加入微晶纤维素,交联羧甲基纤维素钠和余下的乳糖,混合2到10分钟。然后加入硬脂酸镁,继续混合1到3分钟。
将所得到的均一的混合物压成药片,每片可含5mg,10mg,20或40mg的Pravastatin。
药片的水悬浮液的pH值大约为10。
用此法制成的药片在60℃、或40℃/75%相对湿度下放置2个月进行稳定性试验,结果表明含有Pravastatin的片剂相当稳定,未观察到有内酯生成。
实施例2
一个制成片剂、每片含5mg、10mg、20mg或40mg    Pravastatin的,有如下组成的Pravastatin制剂,除了把着色剂加入到含Pravastatin、氧化镁和一部分乳糖的粉末混合物中以外,制剂的制法与实施例1相同。
组分    重量百分比
Pravastatin    6.7
乳糖    66.8
微晶纤维素    20
交联羧甲基纤维素钠    2
硬脂酸镁    1
氧化镁    3.3
FD&C红3色淀染料 0.2
药片的水悬浮液的pH值约为10。
用此法制成的药片在60℃、或40℃/75%相对湿度下放置2个月进行稳定性试验,结果表明含有Pravastatin的片剂相当稳定,未观察到有内酯生成。
实施例3
一种制成片剂的、每片含5mg、10mg、20mg、或40mg    Pravastatin的、有如下组成的Pravastatin制剂的制备方法如下所述。
组分    重量百分比
Pravastatin    6.7
乳糖    71
微晶纤维素    15
交联羧甲基纤维素钠    2
组分    重量百分比
硬脂酸镁    1
氧化镁    3.3
聚乙烯吡咯烷酮    1
将Pravastatin溶解在聚乙烯吡咯烷酮的温水溶液中,溶液与乳糖、氧化镁、微晶纤维素和一部分交联羧甲基纤维素钠的混合物一起制粒。配好的混合物通过4到10的筛网,在盘架干燥箱中干燥成粒。干燥的颗粒再通过12到20的筛网。将余下的崩解剂加入干燥颗粒中,混合2到10分钟。然后加入硬脂酸镁,继续混合1到5分钟,所得颗粒压成药片。
药片的水分散体的pH值约为10。
用此法制成的药片在60℃或40℃/75%相对湿度下放置2个月进行稳定性试验,结果表明含有Pravastatin的片剂相当稳定,未观察到有内酯的生成。
实施例4
一种制成片剂、每片含5mg、10mg、20mg或40mg    Pravastatin的、有如下组成的Pravastatin制剂,除了把着色剂加入到含乳糖、氧化镁、微晶纤维素和一部分交联羧甲基纤维素钠粉末混合物中外,此制剂的制法与实施例3相同。
组分    重量百分比
Pravastatin    6.7
乳糖    70.8
微晶纤维素    15
交联羧甲基纤维素钠    2
组分    重量百分比
硬脂酸镁    1
氧化镁    3.3
FD&C 3色淀染料 0.2
聚乙烯吡咯烷酮    1
药片的水分散体的pH值大约为10。
用此法制成的药片在60℃或40℃/75%相对湿度下放置2个月进行稳定性试验,结果表明含Pravastatin的片剂相当稳定,未观察到有内酯生成。
实施例5
按实施例3方法制备一种制成片剂、每片含10mg    Pravastatin的、有如下组成的Pravastatin制剂。
组分    重量百分比
Pravastatin    6.7
乳糖    54.5
聚乙烯吡咯烷酮    0.5
交联羧甲基纤维素钠    4
硬脂酸镁    1
氧化镁    33.3
药片的水分散体的pH值大约为10。
用此法制成的片剂在40℃放置18个月进行稳定性试验,结果表明含Pravastatin的片剂相当稳定,未观察到有内酯生成。
实施例6
一种制成片剂、每片含5mg、10mg、20mg和40mg    Pravastatin的、有如下组成的Pravastatin制剂的制备方法如下所述。
组分    重量百分比
Pravastatin    10
乳糖    66.7
微晶纤维素    15
交联羧甲基纤维素钠    2
硬脂酸镁    1
氧化镁    3.3
聚乙烯吡咯烷酮    2
将Pravastatin,氧化镁,微晶纤维素和一部分乳糖混合5到10分钟。所得的混合物通过12到40筛网。再加入一部分交联羧甲基纤维素钠和余下的乳糖,继续混合5-10分钟。所得混合物用聚乙烯吡咯烷酮水溶液制粒。成颗粒的湿混合物通过4到20的筛网,并且在盘架干燥箱中干燥。干燥的颗粒通过12到20的筛网。将余下的交联羧甲基纤维素钠加到颗粒中,并混合5-10分钟。再将硬脂酸镁加到所得的颗粒状混合物中,并继续混合1-5分钟,把所得药料压成药片。
此药片的水分散体的pH值大约为10。
用此法制成的药片在60℃或40℃/75%相对湿度下放置2个月进行稳定性试验,结果表明含Pravastatin的药片相当稳定,未观察到有内酯生成。
实施例7
一种制成片剂、每片含5mg、10mg、20mg和40mg    Pravastatin的、有如下组成的Pravastatin制剂,除了把FD&C红3色淀染料加入到Pravastatin、氧化镁、微晶纤维素和乳糖混合物中外,此制剂的制法与实施例6相同。
组分    重量百分比
Pravastatin    10
乳糖    66.5
微晶纤维素    15
交联羧甲基纤维素钠    2
硬脂酸镁    1
氧化镁    3.3
FD&C红3色淀染料 0.2
聚乙烯吡咯烷酮    2
此药片的水分散体的pH值大约为10。
用此法制成的药片在60℃或40℃/75%相对湿度下放置2个月进行稳定性试验,结果表明含Pravastatin的药片相当稳定,未观察到有内酯生成。
实施例8
一种制成片剂、每片含5mg、10mg、20mg和40mg    Pravastatin的、有如下组成的Pravastatin制剂。除了将所有的交联羧甲基纤维素钠在加入硬脂酸镁之前与干燥颗粒混合外,制剂的制备方法与例6相同。
组分    重量百分比
Pravastatin    10
乳糖    64.7
微晶纤维素    15
组分    重量百分比
交联羧甲基纤维素钠    5
硬脂酸镁    1
氧化镁    3.3
聚乙烯吡咯烷酮    1
此药片的水分散体的pH值大约为10。
用此法制成的药片在60℃或40℃/75%相对湿度下放置2个月进行稳定性试验,结果表明含Pravastatin的药片相当稳定,未观察到有内酯生成。
实施例9
一种制成片剂、有如下组成的Pravastatin制剂,除了把FD&C红3色淀染料与Pravastatin,氧化镁,微晶纤维素和乳糖混合外,此制剂的制法与例8相同。
组分    重量百分比
Pravastatin    10
含水乳糖    64.5
微晶纤维素    15
聚乙烯吡咯烷酮    1
交联羧甲基纤维素钠    5
硬脂酸镁    1
氧化镁    3.3
FD&C3色淀染料 0.2
此药片的水分散体的pH值大约为10。
用此法制成的药片在40℃至60℃放置数月进行稳定性试验,结果表明含Pravastatin的药片相当稳定,未观察到有内酯生成。
也可使用能把实施例1-9所示的本发明的制剂的水分散体的pH值升高至10左右的其它碱化剂。这些碱化剂的实例包括NaOH,KOH,Ca(OH)2,Mg(OH)2或NH4OH。

Claims (14)

1、一种具有增强的稳定性的药物制剂,其中含有对低PH环境敏感的药物,一种或多种填充剂,一种或多种粘合剂,一种或多种崩解剂,一种或多种润滑剂以及一种或多种能将该制剂的水分散体的PH值至少调到9的碱化剂。
2、根据权利要求1的药物制剂,其中的药物的含量按制剂的重量计约在1-60%范围内。
3、根据权利要求1的药物制剂,其中的药物是Pravastatin。
4、根据权利要求1的药物制剂,其中的碱化剂的含量按制剂的重量计约在1-75%范围内。
5、根据权利要求1的药物制剂,其中的碱化剂是碱金属氢氧化物,碱土金属氢氧化物或氢氧化铵。
6、根据权利要求5的药物制剂,其中的碱化剂是MgO,Mg(OH)2,Ca(OH)2,NaOH,KOH,LiOH,NH4OH,AL(OH)3或magal-drate。
7、根据权利要求1的药物制剂,其中的填充剂的含量按重量计约在5-90%范围内。
8、根据权利要求7的药物制剂,其中的填充剂是乳糖,蔗糖,玉米淀粉,改良玉米淀粉,甘露糖醇,山梨糖醇,木纤维素,微晶纤维素,碳酸钙或它们的混合物。
9、根据权利要求1的药物制剂,其中粘合剂的含量按重量计约在5-35%范围内。
10、根据权利要求9的药物制剂,其中的粘合剂是微晶纤维素,聚乙烯吡咯烷酮,乳糖,玉米淀粉,改良玉米淀粉,蔗糖,阿拉伯树胶,巴西棕榈树蜡,石蜡,鲸蜡,聚乙烯类或微晶蜡。
11、根据权利要求1的药物制剂,其中的崩解剂的含量按重量计约在0.5-10%范围内。
12、根据权利要求11的药物制剂,其中的崩解剂是交联羧甲基纤维素钠,交联聚乙烯吡咯烷酮,淀粉甘醇酸钠,玉米淀粉或微晶纤维素。
13、根据权利要求1的有以下组成的制剂:
按重量计,Pravastatin约3-50%,
按重量计,氧化镁约2-70%,使pH值至少达到9.5,
按重量计,乳糖约1-85%,
按重量计,含约10-30%的微晶纤维素或聚乙烯吡咯烷酮,
按重量计,含约2-8%的交联羧甲基纤维素钠,
按重量计,含约0.5-2%的硬脂酸镁。
14、根据权利要求1的药物制剂,在水中的pH值大约为10。
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ZA (1) ZA891424B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100453116C (zh) * 2004-10-19 2009-01-21 上海中西制药有限公司 复方氨茶碱片剂及其制备方法
CN101732267B (zh) * 2008-11-14 2012-05-30 丽珠医药集团股份有限公司 普伐他汀钠片剂、其用途及其制备方法
CN103957896A (zh) * 2011-11-17 2014-07-30 韩美药品株式会社 包含ω-3脂肪酸和HMG-CoA还原酶抑制剂并具有改善稳定性的口服复合制剂
CN105407873A (zh) * 2013-07-25 2016-03-16 卡迪拉保健有限公司 包含降血脂剂的制剂

Families Citing this family (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5180589A (en) * 1988-03-31 1993-01-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability
GR1002098B (en) * 1989-06-08 1995-12-28 Squibb & Sons Inc Pharmaceutical composition having good stability
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
HU9203780D0 (en) * 1991-12-12 1993-03-29 Sandoz Ag Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them
HU221849B1 (hu) * 1991-12-12 2003-02-28 Novartis Ag. HMG-CoA reduktáz inhibitor fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények
DE69324504T2 (de) * 1993-01-19 1999-08-26 Warner Lambert Co Stabilisierte, oral anzuwendende zusammensetzung enthaltend die verbindung ci-981 und verfahren
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
EP0812195B1 (en) 1995-02-28 2002-10-30 Aventis Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds
PT814782E (pt) * 1995-12-22 2003-04-30 Nissan Chemical Ind Ltd Composicao farmaceutica estabilizada com um agente basico
EP0839526A3 (en) * 1996-10-31 1999-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Solid pharmaceutical preparation with fast buccal disintegration or dissolution
DE19724123A1 (de) 1997-06-09 1998-12-10 Voith Sulzer Papiermasch Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Überführen eines Einfädelstreifens oder einer Materialbahn
US6147109A (en) * 1997-10-14 2000-11-14 The General Hospital Corporation Upregulation of Type III endothelial cell Nitric Oxide Synthase by HMG-CoA reductase inhibitors
US5916594A (en) * 1997-12-22 1999-06-29 Schering Corporation Process of making solid ribavirin dosage forms
US5914128A (en) * 1997-12-22 1999-06-22 Schering Corporation Orally administrable solid dosage form
CA2323849C (en) * 1997-12-22 2002-06-11 Schering Corporation Orally administrable solid ribavirin dosage forms and process for making them
US6180597B1 (en) 1998-03-19 2001-01-30 Brigham And Women's Hospital, Inc. Upregulation of Type III endothelial cell nitric oxide synthase by rho GTPase function inhibitors
KR100281521B1 (ko) * 1998-03-31 2001-02-15 김종인 프라바스타틴나트륨이 함유된 약제 조성물
ES2559766T3 (es) 1998-05-18 2016-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Comprimidos disgregables en la boca
US6232351B1 (en) * 1998-05-22 2001-05-15 Amway Corporation Co-processed botanical plant composition
US6423751B1 (en) 1998-07-14 2002-07-23 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Upregulation of type III endothelial cell nitric oxide synthase by agents that disrupt actin cytoskeletal organization
AR019935A1 (es) 1998-07-28 2002-03-27 Takeda Pharmaceutical Preparacion solida de desintegracion rapida, uso de una hidroxipropil celulosa poco sustituida en dicha preparacion y metodo para mejorar la capacidad dedesintegracion rapida de la misma
US5985907A (en) * 1998-08-12 1999-11-16 Health Research, Inc. Method for inhibiting growth of methanogens
SI20109A (sl) * 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
US6391583B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of producing antihypercholesterolemic agents
US6838091B2 (en) 1998-12-18 2005-01-04 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US7014864B1 (en) 1998-12-18 2006-03-21 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6814977B1 (en) 1998-12-18 2004-11-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6569461B1 (en) 1999-03-08 2003-05-27 Merck & Co., Inc. Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors
US6719999B2 (en) 1999-03-31 2004-04-13 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
MXPA01009839A (es) * 1999-03-31 2002-06-21 Abbott Lab Nuevas formulaciones que comprenden agentes reguladores de lipido.
US6465011B2 (en) 1999-05-29 2002-10-15 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6372251B2 (en) 1999-06-11 2002-04-16 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
DK2382970T3 (da) * 2000-04-10 2013-03-25 Teva Pharma Stabile farmaceutiske sammensætninger, der indeholder 7-substitueret-3,5-dihydroxyheptansyrer eller 7-substitueret-3,5-dihydroxyheptensyrer
US6242003B1 (en) 2000-04-13 2001-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US6806290B2 (en) 2000-06-09 2004-10-19 Lek Pharmaceuticals D.D. Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same
SI1292293T1 (en) 2000-06-09 2004-06-30 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same
ATE418979T2 (de) 2000-06-09 2009-01-15 Lek Pharmaceuticals Stabilisiertes arzneimittel und arzneizubereitung
US20020183383A1 (en) * 2001-02-27 2002-12-05 Rene Belder Pharmaceutical compositions
KR20030096294A (ko) * 2001-03-27 2003-12-24 랜박시 래보러터리스 리미티드 프라바스타틴의 안정한 약학적 조성물
US20060127474A1 (en) * 2001-04-11 2006-06-15 Oskar Kalb Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin
GB0111077D0 (en) * 2001-05-04 2001-06-27 Biochemie Gmbh Organic compounds
JP2005500307A (ja) * 2001-06-21 2005-01-06 アンドルックス ファーマスーティカルズ インコーポレーテッド プラバスタチンを含む安定な徐放性薬剤組成物
US20040180087A1 (en) * 2001-06-21 2004-09-16 Boyong Li Stable controlled release pharmaceutical compositions containing pravastatin
US7838026B2 (en) 2001-09-28 2010-11-23 Mcneil-Ppc, Inc. Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same
US7323192B2 (en) * 2001-09-28 2008-01-29 Mcneil-Ppc, Inc. Immediate release tablet
US7122143B2 (en) 2001-09-28 2006-10-17 Mcneil-Ppc, Inc. Methods for manufacturing dosage forms
US6967218B2 (en) 2002-01-11 2005-11-22 Biovail Laboratories, Inc. Pravastatin pharmaceutical formulations and methods of their use
EP1905431A1 (en) * 2002-01-11 2008-04-02 Circ Pharma Research and Development Limited Pravastatin pharmaceutical formulations and methods of their use
EA200401227A1 (ru) * 2002-03-22 2005-04-28 Рэнбакси Лабораториз Лимитед Система доставки лекарства с контролируемым высвобождением, включающая правастатин
CA2480325A1 (en) * 2002-04-16 2003-10-30 Merck & Co., Inc. Solid forms of salts with tyrosine kinase activity
US20040132806A1 (en) * 2002-09-03 2004-07-08 Jackie Butler Pravastatin pharmaceutical formulations and methods of their use
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
AU2003283769A1 (en) 2002-12-20 2004-07-14 Pfizer Products Inc. Dosage forms comprising a cetp inhibitor and an hmg-coa reductase inhibitor
RU2315603C2 (ru) 2002-12-20 2008-01-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Композиция с высокой дозой ибандроната
US20040132771A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Pfizer Inc Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors
EP2289507A1 (en) * 2003-03-17 2011-03-02 Japan Tobacco, Inc. Pharmaceutical compositions of CETP inhibitors
MXPA05009976A (es) * 2003-03-17 2005-11-04 Japan Tobacco Inc Metodo para incrementar la biodisponibilidad oral del 2-metilpropantioato de s-[2-([[1- 2-etilbutil) ciclohexil] carbonil] amino) fenilo].
TWI393560B (zh) * 2003-05-02 2013-04-21 Japan Tobacco Inc 包含s-〔2(〔〔1-(2-乙基丁基)環己基〕羰基〕胺基)苯基〕2-甲基丙烷硫酯及hmg輔酶a還原酶抑制劑之組合
JP4553899B2 (ja) 2003-08-21 2010-09-29 メルク フロスト カナダ リミテツド カテプシンシステインプロテアーゼ阻害剤
CN1882327A (zh) 2003-11-19 2006-12-20 症变治疗公司 含磷的新的拟甲状腺素药
US8163797B2 (en) * 2003-12-31 2012-04-24 Actavis Elizabeth Llc Method of treating with stable pravastatin formulation
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
WO2006008757A2 (en) * 2004-05-05 2006-01-26 Cadila Healthcare Limited Stabilized pharmaceutical compositions of pravastatin
EP1786414A4 (en) * 2004-08-06 2008-04-09 Transform Pharmaceuticals Inc NEW PHARMACEUTICAL STATIN COMPOSITIONS AND RELEVANT TREATMENT PROCEDURES
US20090042979A1 (en) * 2004-08-06 2009-02-12 Transform Pharmaceuticals Inc. Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment
CA2573316A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
AU2005305460B2 (en) * 2004-11-22 2011-04-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable atorvastatin formulations
US7511152B2 (en) 2004-12-09 2009-03-31 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
US8722734B2 (en) 2005-03-02 2014-05-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Composition for inhibition of cathepsin K
WO2006123182A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Merck Sharp & Dohme Limited Cyclohexyl sulphones for treatment of cancer
TWI387592B (zh) * 2005-08-30 2013-03-01 Novartis Ag 經取代之苯并咪唑及其作為與腫瘤形成相關激酶之抑制劑之方法
GB0603041D0 (en) 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
KR101464385B1 (ko) 2006-04-19 2014-11-21 노파르티스 아게 6-o-치환된 벤즈옥사졸 및 벤조티아졸 화합물, 및 csf-1r 신호전달의 억제 방법
US9744137B2 (en) * 2006-08-31 2017-08-29 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
EP2083831B1 (en) 2006-09-22 2013-12-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
EP1911441A3 (en) * 2006-10-11 2008-08-06 Lupin Limited Controlled release color stable pharmaceutical dosage form of HMG-COA reductase inhibitors, free of alkalizing or buffering agents
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
EP2394643B1 (en) 2006-11-17 2015-09-02 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Sustained-release formulations of topiramate
EP2336120B1 (en) 2007-01-10 2014-07-16 MSD Italia S.r.l. Combinations containing amide substituted indazoles as poly(adp-ribose)polymerase (parp) inhibitors
JP5330274B2 (ja) 2007-03-01 2013-10-30 ノバルティス アーゲー Pimキナーゼ阻害剤およびその使用方法
US20080249141A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-09 Palepu Nageswara R Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
CN101795684A (zh) * 2007-04-09 2010-08-04 赛多斯有限责任公司 他汀类化合物与抗肥胖药的组合
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
AU2008254425A1 (en) 2007-05-21 2008-11-27 Novartis Ag CSF-1R inhibitors, compositions, and methods of use
US8389553B2 (en) 2007-06-27 2013-03-05 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
DK2222636T3 (da) 2007-12-21 2013-06-03 Ligand Pharm Inc Selektive androgenreceptormodulatorer (SARMS) og anvendelser deraf
US20090226515A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Pharma Pass Ii Llc Statin compositions
WO2010093601A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel sulfonic acid-containing thyromimetics, and methods for their use
US8691825B2 (en) 2009-04-01 2014-04-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of AKT activity
KR101485645B1 (ko) 2009-10-14 2015-01-22 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 p53 활성을 증가시키는 치환된 피페리딘 및 그의 용도
US8999957B2 (en) 2010-06-24 2015-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds as ERK inhibitors
CA2803558C (en) * 2010-06-30 2018-05-29 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. .omega.3 fatty acid compound preparation
CN107090456B (zh) 2010-08-02 2022-01-18 瑟纳治疗公司 使用短干扰核酸的RNA干扰介导的联蛋白(钙粘蛋白关联蛋白质),β1基因表达的抑制
EP4079856A1 (en) 2010-08-17 2022-10-26 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
EP2608669B1 (en) 2010-08-23 2016-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS
WO2012030685A2 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Schering Corporation Indazole derivatives useful as erk inhibitors
EP2615916B1 (en) 2010-09-16 2017-01-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazole derivatives as novel erk inhibitors
WO2012058210A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS (siNA)
US8697132B2 (en) 2010-12-01 2014-04-15 Shire Llc Capsule and powder formulations containing lanthanum compounds
US8263119B2 (en) * 2010-12-01 2012-09-11 Shire Llc Capsule formulations containing lanthanum compounds
EP2654748B1 (en) 2010-12-21 2016-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as erk inhibitors
WO2012112363A1 (en) 2011-02-14 2012-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
EP2698159A4 (en) * 2011-04-12 2014-11-05 Sawai Seiyaku Kk PITAVASTATE-CONTAINING PREPARATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
US20140045847A1 (en) 2011-04-21 2014-02-13 Piramal Enterprises Limited Crystalline form of a salt of a morpholino sulfonyl indole derivative and a process for its preparation
WO2012153181A1 (en) * 2011-05-11 2012-11-15 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical composition comprising pitavastatin or its pharmaceutically acceptable salts
EP2770987B1 (en) 2011-10-27 2018-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
TWI636783B (zh) * 2012-04-18 2018-10-01 友霖生技醫藥股份有限公司 含匹伐他汀(pitavastatin)穩定配方的醫藥組合物
EP2844261B1 (en) 2012-05-02 2018-10-17 Sirna Therapeutics, Inc. SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS
EP2900241B1 (en) 2012-09-28 2018-08-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
SI2925888T1 (en) 2012-11-28 2018-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds and methods for the treatment of cancer
RU2690663C2 (ru) 2012-12-20 2019-06-05 Мерк Шарп И Доум Корп. Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
US9540377B2 (en) 2013-01-30 2017-01-10 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as HDM2 inhibitors
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
JP6454335B2 (ja) 2013-10-08 2019-01-16 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. カテプシンシステインプロテアーゼ阻害剤
WO2015051479A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
EP3094323A4 (en) 2014-01-17 2017-10-11 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Methods and compositions for modulating hormone levels
WO2015120580A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
JO3589B1 (ar) 2014-08-06 2020-07-05 Novartis Ag مثبطات كيناز البروتين c وطرق استخداماتها
US10413543B2 (en) * 2015-09-01 2019-09-17 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Stable multiparticulate pharmaceutical composition of rosuvastatin
US10947234B2 (en) 2017-11-08 2021-03-16 Merck Sharp & Dohme Corp. PRMT5 inhibitors
US11981701B2 (en) 2018-08-07 2024-05-14 Merck Sharp & Dohme Llc PRMT5 inhibitors
EP3833668A4 (en) 2018-08-07 2022-05-11 Merck Sharp & Dohme Corp. PRMT5 INHIBITORS
CA3160153A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Michelle Machacek Prmt5 inhibitors

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3865935A (en) * 1972-08-10 1975-02-11 Abbott Lab Tableting of erythromycin base
US3891755A (en) * 1973-07-11 1975-06-24 Abbott Lab Dosage formulation for erythromycin cetyl sulfate
US4342767A (en) * 1980-01-23 1982-08-03 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products
MX7065E (es) * 1980-06-06 1987-04-10 Sankyo Co Un procedimiento microbiologico para preparar derivados de ml-236b
US4609675A (en) * 1984-08-17 1986-09-02 The Upjohn Company Stable, high dose, high bulk density ibuprofen granulations for tablet and capsule manufacturing
US4681759A (en) * 1985-05-08 1987-07-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Rioprostil-PVP complex
DE3524572A1 (de) * 1985-07-10 1987-01-15 Thomae Gmbh Dr K Feste arzneimittelformen zur peroralen anwendung enthaltend 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)-oxy)-(9s)-erythromycin und verfahren zu ihrer herstellung
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100453116C (zh) * 2004-10-19 2009-01-21 上海中西制药有限公司 复方氨茶碱片剂及其制备方法
CN101732267B (zh) * 2008-11-14 2012-05-30 丽珠医药集团股份有限公司 普伐他汀钠片剂、其用途及其制备方法
CN103957896A (zh) * 2011-11-17 2014-07-30 韩美药品株式会社 包含ω-3脂肪酸和HMG-CoA还原酶抑制剂并具有改善稳定性的口服复合制剂
CN105407873A (zh) * 2013-07-25 2016-03-16 卡迪拉保健有限公司 包含降血脂剂的制剂

Also Published As

Publication number Publication date
DK155689A (da) 1989-10-01
ZA891424B (en) 1989-10-25
AU3027689A (en) 1989-10-05
DK173862B1 (da) 2002-01-07
CA1323836C (en) 1993-11-02
IE62956B1 (en) 1995-03-08
NZ228076A (en) 1991-04-26
US5030447A (en) 1991-07-09
HK40093A (en) 1993-04-30
DE68902344T2 (de) 1993-01-07
ATE79030T1 (de) 1992-08-15
EP0336298A1 (en) 1989-10-11
IE890929L (en) 1989-09-30
DE68902344D1 (de) 1992-09-10
SG107292G (en) 1992-12-24
AU624117B2 (en) 1992-06-04
EP0336298B1 (en) 1992-08-05
JP2935220B2 (ja) 1999-08-16
JPH026406A (ja) 1990-01-10
CN1026861C (zh) 1994-12-07
CY1675A (en) 1993-10-10
DK155689D0 (da) 1989-03-30

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