DK173862B1 - Farmaceutisk præparat som har forøget stabilitet - Google Patents
Farmaceutisk præparat som har forøget stabilitet Download PDFInfo
- Publication number
- DK173862B1 DK173862B1 DK198901556A DK155689A DK173862B1 DK 173862 B1 DK173862 B1 DK 173862B1 DK 198901556 A DK198901556 A DK 198901556A DK 155689 A DK155689 A DK 155689A DK 173862 B1 DK173862 B1 DK 173862B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- pravastatin
- pharmaceutical composition
- weight
- tablets
- lactose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Vending Machines For Individual Products (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
Description
DK 173862 B1 i
Den foreliggende opfindelse angår et farmaceutisk præparat, fortrinsvis i form af en tablet, som omfatter pravastatin, som er følsomt overfor et miljø med lav pH-vær-di, men alligevel har fortrinlig stabilitet.
5 Farmaceutiske præparater, som omfatter et lægemiddel, som er ustabilt i et surt miljø, kræver et basisk strække-middel til forbedring af opbevaringsstabiliteten.
Pravastatin, en HMG-CoA-reduktaseinhibitor, kendt fra US patentskrift 4 346 227, med formlen 10
^ .OH
"ooc^V' ; J-
15 Η3°^1 ? H I
HO
20 er følsomt overfor et miljø med lav pH-værdi og nedbrydes til dannelse af lactonen og forskellige isomere deraf.
Ifølge den foreliggende opfindelse er der tilvejebragt et farmaceutisk præparat, som har en fortrinlig opbevarings-25 stabilitet, selvom det omfatter pravastatin, der kan nedbrydes i et miljø med lav pH-værdi. Det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen, som fortrinsvis foreligger i form af en tablet, er ejendommeligt ved, at det omfatter pravastatin, et eller flere fyldstoffer, såsom lactose og/eller mikrokry-30 stallinsk cellulose, et eller flere bindemidler, såsom mi-krokrystallinsk cellulose (tørbindemiddel) eller polyvinyl-pyrrolidon (vådbindemiddel) , et eller flere disintegrerende midler, såsom croscarmellosenatrium, et eller flere smøremidler, såsom magnesiumstearat, og et eller flere midler 35 til forøgelse af pH-værdien, såsom magnesiumoxid, til at give en ønsket pH-værdi på mindst 9 af en vandig dispersion DK 173862 B1 2 af præparatet.
I det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen er pravastatin fortrinsvis til stede i en mængde i et interval fra 1 til 60 vægtprocent, især fra 3 til 50 vægtpro-5 cent af præparatet.
For at sikre acceptabel stabilitet omfatter præparatet ifølge opfindelsen et middel, som hæver pH-værdien af en vandig dispersion af præparatet til mindst 9 og fortrinsvis til en pH-værdi på mindst ca. 9,5. Midlet til forøgelse af 10 pH-værdien er til stede i en mængde i et interval fra 1 til 75 vægtprocent og fortrinsvis fra 2 til 70 vægtprocent af præparatet. Eksempler på midler til forøgelse af pH-værdien, der kan være inkluderet heri, omfatter, men er ikke begrænset til, magnesiumoxid, aluminiumoxid, et alkalimetalhydroxid, 15 såsom natriumhydroxid, kaliumhydroxid eller lithiumhydroxid, eller et jordalkalimetalhydroxid, såsom calciumhydroxid eller magnesiumhydroxid, idet magnesiumoxid foretrækkes.
Præparatet ifølge opfindelsen omfatter ligeledes et eller flere fyldstoffer eller strækkemidler i en mængde i 20 et interval fra 5 til 90 vægtprocent og fortrinsvis fra 10 til 80 vægtprocent, såsom lactose, sukker, majsstivelse, modificeret majsstivelse, mannitol, sorbitol, uorganiske salte, såsom calciumcarbonat og/eller cellulosederivater, såsom træcellulose og mikrokrystallinsk cellulose.
25 Præparatet ifølge opfindelsen omfatter desuden et eller flere bindemidler, fortrinsvis i en mængde fra 5 til 35 og især fra 10 til 30 vægtprocent af præparatet. Eksempler på sådanne bindemidler, som er egnede til anvendelse heri, omfatter polyvinylpyrrolidon (molekylvægt, der varierer fra 30 ca. 5.000 til ca. 80.000 og fortrinsvis ca. 40.000), lactose, stivelsesarter, såsom majsstivelse, modificeret majsstivelse, sukkerarter og acaciegummi, samt et voksbindemiddel i fin-pulveriseret form (mindre end 500 μτη), såsom carnaubavoks, paraffin, spermacetvoks, polyethylener eller mikrokrystal-35 linsk voks.
Når præparatet skal foreligge i form af en tablet, DK 173862 B1 3 omfatter det et eller flere tabletdisintegrerende midler, fortrinsvis i en mængde i et interval fra 0,5 til 10 vægtprocent og især fra 2 til 8 vægtprocent af præparatet, såsom croscarmellosenatrium, crospovidone, natriumstivelsesglyco-5 lat, majsstivelse eller mikrokrystallinsk cellulose, samt et eller flere tabletteringssmøremidler, fortrinsvis i en mængde i et interval fra 0,2 til 8 vægtprocent og især fra 0,5 til 2 vægtprocent af præparatet, såsom magnesiumstea-rat, stearinsyre, palmitinsyre, calciumstearat, talkum og 10 carnaubavoks. Andre gængse ingredienser, som eventuelt kan være til stede, omfatter konserverende stoffer, stabilisatorer, anti-adhærente stoffer eller siliciumdioxid-strømnings-konditioneringsmidler eller glidemidler, såsom "Syloid" siliciumdioxid samt FD&C farvestoffer.
15 Tabletterne ifølge opfindelsen kan ligeledes omfatte et overtrækslag, som kan omfatte fra 0 til 15 vægtprocent af tabletpræparatet. Overtrækslaget, som er påført hen over tabletkernen, kan omfatte hvilke som helst gængse overtræksformuleringer, og omfatter et eller flere filmdannende midler 20 eller bindemidler, såsom en hydrofil polymer som hydroxy-propylmethylcellulose og en hydrofob polymer, såsom ethyl-cellulose, celluloseacetat, polyvinylalkohol/maleinsyre-anhydridcopolymere, β-pinenpolymere og glycerylestre af træharpikser, og et eller flere plastificerende midler, 25 såsom triethylcitrat, diethylphthalat, propylenglycol, glycerol, butylphthalat og ricinusolie. Både kernetabletter samt overtræksformuleringer kan indeholde aluminiumlakker til tilvejebringelse af farve.
De filmdannende midler påføres fra et opløsningsmid-30 delsystem indeholdende et eller flere opløsningsmidler, herunder vand, alkoholer, såsom methylalkohol, ethylalkohol eller isopropylalkohol, ketoner, såsom acetone eller ethyl-methylketon, chlorerede carbonhydrider, såsom methylenchlo-rid, dichlorethan og 1,1,1-trichlorethan.
35 Når der anvendes et farvestof, påføres farven sammen med det filmdannende middel, plastificeringsmidlet og op- DK 173862 B1 4 løsningsmiddelsammensætningen.
Et foretrukket tabletpræparat ifølge opfindelsen omfatter fra 2 til 35 vægtprocent pravastatin, fra 2,5 til 70 vægtprocent magnesiumoxid, fra 10 til 80 vægtpro-5 cent lactose, fra 10 til 30 vægtprocent mikrokrystallinsk cellulose eller polyvinylpyrrolidon, fra 2 til 8 vægtprocent croscarmellosenatrium og fra 0,5 til 2 vægtprocent magnesiumstearat.
Det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen kan 10 fremstilles som følger. En blanding af pravastatin, middel til forøgelse af pH-værdien (fortrinsvis magnesiumoxid), og en fraktion (mindre end ca. 50%) af fyldstoffet (såsom lactose) , med eller uden farvestof, blandes sammen og passeres gennem en sigte med en maskevidde fra 1,68 mm til 0,42 mm.
15 Fyldstof/bindemiddel (såsom mikrokrystallinsk cellulose), disintegrerende middel (såsom croscarmellosenatrium), og den resterende lactose tilsættes og blandes. Smøremiddel (såsom magnesiumstearat) tilsættes under omrøring, indtil der fås en homogen blanding.
20 Den fremkomne blanding kan derefter komprimeres til tabletter med en størrelse på op til 1 g.
Når det ønskes, kan tabletterne ifølge opfindelsen formuleres ved hjælp af vådgranuleringsteknikken, hvori pravastatin opløses i varm vandig opløsning af bindemiddel 25 (polyvinylpyrrolidon). Den fremkomne opløsning anvendes til at granulere en blanding af fyldstof (vandig lactose), middel til forøgelse af pH-værdien (såsom magnesiumoxid) , fyldstof/-bindemiddel (mikrokrystallinsk cellulose), og en portion af det disintegrerende middel (croscarmellosenatrium). Den 30 granulerede blanding passeres gennem en sigte med en maskevidde fra 4,76 til 2,00 mm og tørres derpå i en tørreovn med bakker. Det tørre granulerede materiale passeres gennem en sigte med en maskevidde fra 1,68 til 0,84 mm. Resten af det disintegrerende middel og smøremidlet (såsom magnesium-35 stearat) tilsættes, og det fremkomne granulat komprimeres til en tablet.
5 DK 173862 B1
Tabletterne kan ligeledes være formuleret ved hjælp af en vådgranuleringsteknik, hvorved en blanding af pravastatin, midlet til forøgelse af pH-værdien (fortrinsvis magnesiumoxid), fyldstof/bindemiddel (såsom mikrokrystal-5 linsk cellulose) og en fraktion (mindre end 50%) af fyldstoffet (såsom lactose) med eller uden farvestof, blandes og passeres gennem en sigte med en maskevidde fra 1,68 til 0,42 mm. En portion af det disintegrerende middel (såsom croscarmellosenatrium) og den resterende lactose tilsættes 10 og blandes. Den fremkomne blanding granuleres ved anvendelse af en vandig bindemiddelopløsning (såsom polyvinylpyrroli-don) . Den formulerede våde blanding passeres gennem en sigte med en maskevidde fra 4,76 til 0,84 mm og tørres derpå i eii-, tørreovn med bakker. Det tørre granuleringsmateriale passeres 15 derpå gennem en sigte med en maskevidde fra 1,68 til 0,84 mm. Resten af det disintegrerende middel og smøremidlet (såsom magnesiumstearat) tilsættes, og det fremkomne grana-lier komprimeres til en tablet.
Alle mesh-størrelser er US Standard ASTME.
20 De følgende eksempler er foretrukne udførelsesformer ifølge den foreliggende opfindelse. Alle temperaturer er udtrykt i °C, medmindre andet er angivet, og alle maskestørrelser er US Standard ASTME.
25 30 35 DK 173862 B1 6
Eksempel 1
En pravastatinformulering i form af tabletter med den følgende sammensætning fremstilles som nedenfor beskrevet .
5
Ingrediens Vægt -%
Pravastatin 6,7
Lactose 67
Mikrokrystallinsk cellulose 20 10 Croscarmellosenatrium 2
Magnesiumstearat 1
Magnesiumoxid 3,3
Pravastatin, tnagnesiumoxid og en del (30%) af lactosen 15 blandes sammen i 2 til 10 minutter under anvendelse af et passende blandeapparat. Den fremkomne blanding passeres gennem en sigte med en maskevidde fra 1,68 til 0,42 mm.
Mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium og den resterende lactose tilsættes, og blandingen blandes i 2-10 20 minutter. Derefter tilsættes magnesiumstearat, og blandingen fortsættes i 3 minutter.
Den fremkomne homogene blanding komprimeres derefter til tabletter, der hver indeholder 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg pravastatin.
25 En dispersion af tabletterne i vand har en pH-værdi på ca. 10.
Ved at underkaste de således dannede tabletter en stabilitetsundersøgelse ved 60°C eller 40°C ved 75%'s relativ fugtighed i 2 måneder viser det sig, at tabletterne omfat-30 tende pravastatinet forbliver i det væsentlige stabile. Der iagttages ikke nogen lactondannelse.
35 7 DK 173862 B1
Eksempel 2
En pravastatinformulering i form af tabletter, der hver indeholder 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg pravastatin, med den følgende sammensætning, fremstilles som beskrevet i 5 eksempel 1 med den undtagelse, at der inkorporeres farve i pulverblandingen indeholdende pravastatin, magnesiumoxid og en del af lactosen.
Ingrediens Væat-% 10 Pravastatin 6,7
Lactose 66,8
Mikrokrystallinsk cellulose 20
Croscarmellosenatrium 2
Magnesiumstearat 1 15 Magnesiumoxid 3,3 FD&C Red #3 lak 0,2
En dispersion af tabletterne i vand har en pH-værdi på ca. 10.
20 Ved at underkaste de således dannede tabletter en stabilitetsundersøgelse ved 60°C eller 40°C ved 75%'s relativ fugtighed i 2 måneder viser det sig, at tabletterne omfat- ' tende pravastatinet forbliver i det væsentlige stabile. Der iagttages ikke nogen lactondannelse.
25
Eksempel 3
En pravastatinformulering i form af tabletter, der hver indeholder 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg pravastatin, med den følgende sammensætning fremstilles som beskrevet 30 nedenfor.
35 8 DK 173862 B1
Ingrediens Vægt - %
Pravastatin 6,7
Lactose 71
Mikrokrystallinsk cellulose 15 5 Croscarmellosenatrium 2
Magnesiumstearat 1
Magnesiumoxid 3,3
Polyvinylpyrrolidon 1 10 Pravastatin opløses i varm vandig opløsning af poly vinylpyrrolidon. Opløsningen anvendes til at granulere en blanding af lactose, magnesiumoxid, mikrokrystallinsk cellulose og en del af croscarmellosenatriummet. Den formulerede blanding passeres gennem en sigte med en maskevidde fra 15 4,76 til 2,00 mm og tørgranuleres derpå i en tørreovn med bakker. Det tørre granulat passeres derpå gennem en sigte med en maskevidde fra 1,68 til 0,84 mm. Resten af det disintegrerende middel sættes til det tørre granulat og blandes i 2-10 minutter. Derefter tilsættes magnesiumstearat, og 20 blandingen fortsættes i 1-5 minutter. Det fremkomne granulat komprimeres til tabletter. En dispersion af tabletterne i vand har en pH-værdi på ca. 10.
Ved at underkaste de således dannede tabletter en stabilitetsundersøgelse ved 60°C eller 40°C ved 75%'s relativ 25 fugtighed i 2 måneder viser det sig, at tabletterne omfattende pravastatinet forbliver i det væsentlige stabile. Der iagttages ikke nogen lactondannelse.
Eksempel 4 30 En pravastatinformulering i form af tabletter, der hver indeholder 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg pravastatin, med den følgende sammensætning, fremstilles som beskrevet i eksempel 3 med den undtagelse, at farven inkorporeres i pulverblandingen indeholdende lactose, magnesiumoxid, mikro-35 krystallinsk cellulose og en del af croscarmellosenatriummet.
9 DK 173862 B1 ‘ Ingrediens Vægt -%
Pravastatin 6,7
Lactose 70,8
Mikrokrystallinsk cellulose 15 5 Croscarmellosenatrium 2
Magnesiumstearat 1
Magnesiumoxid 3,3 FD&C #3 lak 0,2
Polyvinylpyrrolidon 1 10
En dispersion af tabletterne i vand har en pH-værdi på ca. 10.
Ved at underkaste de således dannede tabletter én stabilitetsundersøgelse ved 60°C eller 40°C ved 75%'s relativ 15 fugtighed i 2 måneder viser det sig, at tabletterne omfattende pravastatinet forbliver i det væsentlige stabile. Der iagttages ikke nogen lactondannelse.
Eksempel 5 20 En pravastatinformulering i form af tabletter, der hver indeholder 10 mg pravastatin, med den følgende sammensætning, fremstilles som beskrevet i eksempel 3.
Ingrediens Vagt-% 25 Pravastatin 6,7
Lactose 54,5
Polyvinylpyrrolidon 0,5
Croscarmellosenatrium 4
Magnesiumstearat 1 30 Magnesiumoxid 33,3
En dispersion af tabletterne i vand har en pH-værdi på ca. io.
Ved at underkaste de således dannede tabletter en 35 stabilitetsundersøgelse ved 40°C i 18 måneder viser det sig, at tabletterne omfattende pravastatinet forbliver i de væ- DK 173862 B1 10 sentlige stabile. Der iagttages ikke nogen lactondannelse. Eksempel 6
En pravastatinformulering i form af tabletter, der 5 hver indeholder 5 mg, 10 mg, 20 mg og 40 mg pravastatin, med den følgende sammensætning, fremstilles som nedenfor beskrevet .
Ingrediens Vægt - % 10 Pravastatin 10
Lactose 66,7
Mikrokrystallinsk cellulose 15
Croscarmellosenatrium 2
Magnesiumstearat 1 15 Magnesiumoxid 3,3
Polyvinylpyrrolidon 2
Pravastatin, magnesiumoxid, mikrokrystallinsk cellulose og en del af lactosen blandes i 5-10 minutter. Den 20 fremkomne blanding passeres igennem en sigte med en maskevidde fra 1,68 til 0,42 mm. En del af croscarmellosenatrium-met og den resterende lactose tilsættes, og blandingen fortsættes i 5-10 minutter. Den fremkomne blanding granuleres med en vandig polyvinylpyrrolidon-opløsning. Den granulerede 25 våde blanding passeres gennem en sigte med en maskevidde fra 4,76 til 0,84 mm og tørres derpå i en bakketørreovn. Det tørre granulerede materiale passeres derpå gennem en sigte med en maskevidde fra 1,68 til 0,84 mm. Resten af croscarmel-losenatriummet sættes til granulatet og blandes i 5-10 minut-30 ter. Magnesiumstearatet sættes til den resulterende granulatblanding og blandingen fortsættes i 5-10 minutter. Det fremkomne granulat komprimeres til tabletter. En dispersion af tabletterne i vand har en pH-værdi på ca. 10.
35 11 DK 173862 B1
Ved at underkaste de således dannede tabletter en stabilitetsundersøgelse ved 60°C eller 40°C ved 75%'s relativ fugtighed i 2 måneder viser det sig, at tabletterne omfattende pravastatinet forbliver i det væsentlige stabile. Der 5 iagttages ikke nogen lactondannelse.
Eksempel 7
En pravastatinformulering i form af tabletter, der hver indeholder 5 mg, 10 mg, 20 mg og 40 mg pravastatin, 10 med den følgende sammensætning, fremstilles som beskrevet i eksempel 6 med den undtagelse, at FD&C nr. 3 lakfarve blandes med pravastatin, magnesiumoxid, mikrokrystallinsk cellulose og lactose.
15 Ingrediens Vægt-%
Pravastatin 10
Lactose 66,5
Mikrokrystallinsk cellulose 15
Croscarmellosenatrium 2 20 Magnesiumstearat 1
Magnesiumoxid 3,3 FD&C Red #3 lak 0,2
Polyvinylpyrrolidon 2 25 En dispersion af tabletterne i vand har en pH-værdi på ca. 10.
Ved at underkaste de således dannede tabletter en stabilitetsundersøgelse ved 60°C eller 40°C ved 75%'s relativ fugtighed i 2 måneder viser det sig, at tabletterne omfat-30 tende pravastatinet forbliver i det væsentlige stabile. Der iagttages ikke nogen lactondannelse.
35 DK 173862 B1 12
Eksempel 8
En pravastatinformulering i form af tabletter, der hver indeholder 5 mg, 10 mg, 20 mg og 40 mg pravastatin, med den følgende sammensætning, fremstilles som beskrevet i 5 eksempel 6 med den undtagelse, at alt croscarmellosenatrium blandes sammen med tørt granulat forud for tilsætning af magnesiumstearat.
Ingrediens Vægt - % 10 Pravastatin 10
Lactose 64,7
Mikrokrystallinsk cellulose 15
Croscarmellosenatrium 5
Magnesiumstearat 1 15 Magnesiumoxid 3,3
Polyvinylpyrrolidon 1
En dispersion af tabletterne i vand har en pH-værdi på ca. 10.
20 Ved at underkaste de således dannede tabletter en stabilitetsundersøgelse ved 60°C eller 40°C ved 75%'s relativ fugtighed i 2 måneder viser det sig, at tabletterne omfattende pravastatinet forbliver i det væsentlige stabile. Der iagttages ikke nogen lactondannelse.
25
Eksempel 9
En pravastatinformulering i form af tabletter med den følgende sammensætning fremstilles som beskrevet i eksempel 8 med den undtagelse, at FD&C Red nr. 3 lakfarve blandes 30 med pravastatin, magnesiumoxid, mikrokrystallinsk cellulose og lactose.
35 13 DK 173862 B1
Ingrediens Vægt-%
Pravastatin 10
Lactose, vandig 64,5
Mikrokrystallinsk cellulose 15 5 Polyvinylpyrrolidon 1
Croscarmellosenatrium 5
Magnesiumstearat 1
Magnesiumoxid 3,3 FD&C #3 lak 0,2 10
En dispersion af tabletterne i vand har en pH-værdi på ca. 10.
Ved at underkaste de således dannede tabletter en stabilitetsundersøgelse ved 40 til 60°C i flere måneder viser 15 det sig, at tabletterne omfattende pravastatinet forbliver i det væsentlige stabile. Der iagttages ikke nogen lacton-dannelse.
Andre midler til forøgelse af pH-værdien kan anvendes, som øger pH-værdien af en vandig dispersion af sammensæt-20 ningen ifølge opfindelsen som vist i eksemplerne 1-9 til ca. 10. Eksempler på sådanne midler til forøgelse af pH-værdien omfatter natriumhydroxid, kaliumhydroxid, calciumhydroxid, magnesiumhydroxid eller ammoniumhydroxid.
Claims (9)
1. Farmaceutisk præparat, som har forøget stabilitet/ kendetegnet ved, at det omfatter pravastatin, et eller flere fyldstoffer, et eller flere bindemidler, et 5 eller flere disintegrerende midler, et eller flere smøremidler og et eller flere midler til forøgelse af pH-værdien til at give en ønsket pH-værdi på mindst 9 af en vandig dispersion af præparatet.
2. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kende- 10 tegnet ved, at pravastatin er til stede i en mængde i et interval fra 1 til 60 vægtprocent af præparatet.
3. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at midlet til forøgelse af pH-værdien er til stede i en mængde i et interval fra 1 til 75 vægtpro- 15 cent af præparatet.
4. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at midlet til forøgelse af pH-værdien er et alkalimetalhydroxid, et jordalkalimetalhydroxid eller ammoniumhydroxid.
5. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kende tegnet ved, at fyldstoffet er til stede i en mængde i et interval fra 5 til 90 vægtprocent.
6. Farmaceutisk præparat ifølge krav 5, kendetegnet ved, at bindemidlet er mikrokrystallinsk cellu- 25 lose, polyvinylpyrrolidon, lactose, majsstivelse, modificeret majsstivelse, sukkerarter, acaciegummi, carnaubavoks, paraffin, spermacetvoks, polyethylener eller mikrokrystallinsk voks.
7. Farmaceutisk præparat ifølge krav i, kende- 30 tegnet ved, at det disintegrerende middel er til stede i en mængde i et interval fra 0,5 til 10 vægtprocent.
8. Farmaceutisk præparat ifølge krav 7, kendetegnet ved, at det disintegrerende middel er cros-carmellosenatrium, crospovidon, natriumstivelsesglycolat, 35 majsstivelse eller mikrokrystallinsk cellulose. DK 173862 B1
9. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1 med den følgende formulering: fra 3 til 50 vægtprocent pravastatin, fra 2 til 70 vægtprocent magnesiumoxid for at bibringe 5 en pH-værdi på mindst ca. 9,5, fra 1 til 85 vægtprocent lactose, fra 10 til 30 vægtprocent mikrokrys tal linsk cellulose eller polyvinylpyrrolidon, fra 2 til 8 vægtprocent croscarmellosenatrium, og 10 fra 0,5 til 2 vægtprocent magnesiumstearat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17612788 | 1988-03-31 | ||
| US07/176,127 US5030447A (en) | 1988-03-31 | 1988-03-31 | Pharmaceutical compositions having good stability |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK155689D0 DK155689D0 (da) | 1989-03-30 |
| DK155689A DK155689A (da) | 1989-10-01 |
| DK173862B1 true DK173862B1 (da) | 2002-01-07 |
Family
ID=22643088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198901556A DK173862B1 (da) | 1988-03-31 | 1989-03-30 | Farmaceutisk præparat som har forøget stabilitet |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5030447A (da) |
| EP (1) | EP0336298B1 (da) |
| CN (1) | CN1026861C (da) |
| AT (1) | ATE79030T1 (da) |
| AU (1) | AU624117B2 (da) |
| CA (1) | CA1323836C (da) |
| CY (1) | CY1675A (da) |
| DE (1) | DE68902344T2 (da) |
| DK (1) | DK173862B1 (da) |
| HK (1) | HK40093A (da) |
| IE (1) | IE62956B1 (da) |
| NZ (1) | NZ228076A (da) |
| SG (1) | SG107292G (da) |
| ZA (1) | ZA891424B (da) |
Families Citing this family (133)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180589A (en) * | 1988-03-31 | 1993-01-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability |
| GR1002098B (en) * | 1989-06-08 | 1995-12-28 | Squibb & Sons Inc | Pharmaceutical composition having good stability |
| FI94339C (fi) | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
| HU9203780D0 (en) * | 1991-12-12 | 1993-03-29 | Sandoz Ag | Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them |
| HU221849B1 (hu) * | 1991-12-12 | 2003-02-28 | Novartis Ag. | HMG-CoA reduktáz inhibitor fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények |
| CA2150372C (en) * | 1993-01-19 | 2002-08-20 | Nancy L. Mills | Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same |
| US5506248A (en) * | 1993-08-02 | 1996-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical compositions having good dissolution properties |
| WO1996026726A1 (en) | 1995-02-28 | 1996-09-06 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
| CZ288545B6 (cs) * | 1995-12-22 | 2001-07-11 | Kowa Company, Ltd. | Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi kyseliny (E)-3,5-dihydroxy-7-[4´-4´´-fluorfenyl-2´-cyklopropylchinolin-3´-yl]-6-heptenové |
| EP0839526A3 (en) | 1996-10-31 | 1999-01-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Solid pharmaceutical preparation with fast buccal disintegration or dissolution |
| DE19724123A1 (de) | 1997-06-09 | 1998-12-10 | Voith Sulzer Papiermasch Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zum Überführen eines Einfädelstreifens oder einer Materialbahn |
| US6147109A (en) * | 1997-10-14 | 2000-11-14 | The General Hospital Corporation | Upregulation of Type III endothelial cell Nitric Oxide Synthase by HMG-CoA reductase inhibitors |
| PE20000066A1 (es) * | 1997-12-22 | 2000-02-09 | Schering Corp | Formas de dosificacion solida de ribavirina administrables oralmente y proceso de fabricacion |
| US5914128A (en) * | 1997-12-22 | 1999-06-22 | Schering Corporation | Orally administrable solid dosage form |
| US5916594A (en) * | 1997-12-22 | 1999-06-29 | Schering Corporation | Process of making solid ribavirin dosage forms |
| US6180597B1 (en) | 1998-03-19 | 2001-01-30 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Upregulation of Type III endothelial cell nitric oxide synthase by rho GTPase function inhibitors |
| KR100281521B1 (ko) * | 1998-03-31 | 2001-02-15 | 김종인 | 프라바스타틴나트륨이 함유된 약제 조성물 |
| CA2323680C (en) | 1998-05-18 | 2007-05-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Orally disintegrable tablets |
| US6232351B1 (en) * | 1998-05-22 | 2001-05-15 | Amway Corporation | Co-processed botanical plant composition |
| US6423751B1 (en) | 1998-07-14 | 2002-07-23 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Upregulation of type III endothelial cell nitric oxide synthase by agents that disrupt actin cytoskeletal organization |
| US7399485B1 (en) | 1998-07-28 | 2008-07-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Rapidly Disintegrable solid preparation |
| US5985907A (en) * | 1998-08-12 | 1999-11-16 | Health Research, Inc. | Method for inhibiting growth of methanogens |
| SI20109A (sl) * | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
| US6391583B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of producing antihypercholesterolemic agents |
| US6838091B2 (en) | 1998-12-18 | 2005-01-04 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
| US7014864B1 (en) | 1998-12-18 | 2006-03-21 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
| US6814977B1 (en) | 1998-12-18 | 2004-11-09 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
| US6569461B1 (en) | 1999-03-08 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors |
| WO2000057918A2 (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Abbott Laboratories | Novel formulations comprising lipid-regulating agents |
| US6719999B2 (en) | 1999-03-31 | 2004-04-13 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
| US6465011B2 (en) | 1999-05-29 | 2002-10-15 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
| US6372251B2 (en) | 1999-06-11 | 2002-04-16 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
| GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| CA2406574C (en) * | 2000-04-10 | 2006-12-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| US6242003B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6531507B1 (en) | 2000-06-09 | 2003-03-11 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same |
| US6806290B2 (en) | 2000-06-09 | 2004-10-19 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same |
| WO2001093859A1 (en) | 2000-06-09 | 2001-12-13 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stable pharmaceutical product and formulation |
| US20020183383A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-12-05 | Rene Belder | Pharmaceutical compositions |
| KR20030096294A (ko) * | 2001-03-27 | 2003-12-24 | 랜박시 래보러터리스 리미티드 | 프라바스타틴의 안정한 약학적 조성물 |
| US20060127474A1 (en) * | 2001-04-11 | 2006-06-15 | Oskar Kalb | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
| GB0111077D0 (en) * | 2001-05-04 | 2001-06-27 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| US20040180087A1 (en) * | 2001-06-21 | 2004-09-16 | Boyong Li | Stable controlled release pharmaceutical compositions containing pravastatin |
| EP1404301A4 (en) * | 2001-06-21 | 2006-03-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH CONTROLLED RELEASE, STABLE, CONTAINING PRAVASTATIN |
| US7323192B2 (en) * | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| EP1905431A1 (en) * | 2002-01-11 | 2008-04-02 | Circ Pharma Research and Development Limited | Pravastatin pharmaceutical formulations and methods of their use |
| WO2003057195A1 (en) * | 2002-01-11 | 2003-07-17 | Athpharma Limited | Pravastatin pharmaceutical formulations and methods of their use |
| EP1490029A4 (en) * | 2002-03-22 | 2006-02-22 | Ranbaxy Lab Ltd | DRUG DELIVERY SYSTEM WITH CONTROLLED RELEASE OF PRAVASTATIN |
| EP1496982A4 (en) * | 2002-04-16 | 2006-07-19 | Merck & Co Inc | SOLID FORMS OF SALTS WITH TYROSINE KINASE EFFECT |
| US20040132806A1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-07-08 | Jackie Butler | Pravastatin pharmaceutical formulations and methods of their use |
| US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| US20040086566A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-06 | Alpharma, Inc. | Waxy matrix dosage forms |
| US20040132771A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Pfizer Inc | Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors |
| NZ536273A (en) | 2002-12-20 | 2007-08-31 | Hoffmann La Roche | High dose ibandronate formulation |
| BR0317521A (pt) | 2002-12-20 | 2005-11-16 | Pfizer Prod Inc | Formas de dosagem compreendendo um inibidor da cetp e um inibidor da redutase hmg-coa |
| PT1603553E (pt) * | 2003-03-17 | 2012-02-03 | Japan Tobacco Inc | Composições farmacêuticas de inibidores de cetp |
| BRPI0408442A (pt) * | 2003-03-17 | 2006-04-04 | Japan Tobacco Inc | método para aumento da biodisponibilidade oral de s-[2-([[1-(2-etilbutil)ciclohexil]carbonil]amino)fenil]2- metilpropanotioato |
| TWI494102B (zh) * | 2003-05-02 | 2015-08-01 | Japan Tobacco Inc | 包含ｓ-〔２（〔〔１-（２-乙基丁基）環己基〕羰基〕胺基）苯基〕２-甲基丙烷硫酯及ｈｍｇ輔酶ａ還原酶抑制劑之組合 |
| CA2535359A1 (en) | 2003-08-21 | 2005-03-03 | Merck Frosst Canada Ltd. | Cathepsin cysteine protease inhibitors |
| WO2005051298A2 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel phosphorus-containing thyromimetics |
| US8163797B2 (en) * | 2003-12-31 | 2012-04-24 | Actavis Elizabeth Llc | Method of treating with stable pravastatin formulation |
| US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| WO2006008757A2 (en) * | 2004-05-05 | 2006-01-26 | Cadila Healthcare Limited | Stabilized pharmaceutical compositions of pravastatin |
| EP1786414A4 (en) * | 2004-08-06 | 2008-04-09 | Transform Pharmaceuticals Inc | NEW PHARMACEUTICAL STATIN COMPOSITIONS AND RELEVANT TREATMENT PROCEDURES |
| US20090042979A1 (en) * | 2004-08-06 | 2009-02-12 | Transform Pharmaceuticals Inc. | Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment |
| MX2007001558A (es) * | 2004-08-06 | 2008-03-13 | Transform Pharmaceuticals Inc | Formulaciones novedosas de fenofibrato y metodos de tratamiento relacionados. |
| CN100453116C (zh) * | 2004-10-19 | 2009-01-21 | 上海中西制药有限公司 | 复方氨茶碱片剂及其制备方法 |
| US20090208539A1 (en) * | 2004-11-22 | 2009-08-20 | Adel Penhasi | Stable atorvastatin formulations |
| CA2590860C (en) | 2004-12-09 | 2011-05-03 | Merck & Co., Inc. | Estrogen receptor modulators |
| PL1855674T3 (pl) | 2005-03-02 | 2015-01-30 | Merck Sharp & Dohme | Kompozycja do hamowania katepsyny K |
| WO2006123182A2 (en) | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Merck Sharp & Dohme Limited | Cyclohexyl sulphones for treatment of cancer |
| TW200804345A (en) * | 2005-08-30 | 2008-01-16 | Novartis Ag | Substituted benzimidazoles and methods of preparation |
| GB0603041D0 (en) | 2006-02-15 | 2006-03-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
| PL2010528T3 (pl) | 2006-04-19 | 2018-03-30 | Novartis Ag | 6-0-podstawione związki benzoksazolowe i benzotiazolowe i sposoby hamowania sygnalizacji csf-1r |
| US9744137B2 (en) * | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
| EP2946778A1 (en) | 2006-09-22 | 2015-11-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors |
| EP1911441A3 (en) * | 2006-10-11 | 2008-08-06 | Lupin Limited | Controlled release color stable pharmaceutical dosage form of HMG-COA reductase inhibitors, free of alkalizing or buffering agents |
| US20110218176A1 (en) | 2006-11-01 | 2011-09-08 | Barbara Brooke Jennings-Spring | Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development |
| WO2008061226A2 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-22 | Supernus Pharmaceuticals Inc. | Sustained-release formulations of topiramate |
| EP2109608B1 (en) | 2007-01-10 | 2011-03-23 | Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. | Amide substituted indazoles as poly(adp-ribose)polymerase (parp) inhibitors |
| EA019951B1 (ru) | 2007-03-01 | 2014-07-30 | Новартис Аг | Ингибиторы киназы pim и способы их применения |
| WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
| MX2009010925A (es) * | 2007-04-09 | 2009-11-02 | Scidose Llc | Combinaciones de estatinas y agente anti-obesidad. |
| WO2008124122A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
| KR20100017866A (ko) | 2007-05-21 | 2010-02-16 | 노파르티스 아게 | Ｃｓｆ－１ｒ 억제제, 조성물 및 사용 방법 |
| EP3103791B1 (en) | 2007-06-27 | 2018-01-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors |
| PL2222636T3 (pl) | 2007-12-21 | 2014-04-30 | Ligand Pharm Inc | Selektywne modulatory receptorów androgenowych (SARM) i ich zastosowania |
| US20090226515A1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-10 | Pharma Pass Ii Llc | Statin compositions |
| CN101732267B (zh) * | 2008-11-14 | 2012-05-30 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 普伐他汀钠片剂、其用途及其制备方法 |
| WO2010093601A1 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel sulfonic acid-containing thyromimetics, and methods for their use |
| WO2010114780A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
| CN104945382B (zh) | 2009-10-14 | 2020-02-07 | 默沙东公司 | 提高p53活性的取代的哌啶和其用途 |
| US8999957B2 (en) | 2010-06-24 | 2015-04-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic compounds as ERK inhibitors |
| US8609138B2 (en) * | 2010-06-30 | 2013-12-17 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | ω3 fatty acid compound preparation |
| JP6043285B2 (ja) | 2010-08-02 | 2016-12-14 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたカテニン（カドヘリン結合型タンパク質）β１（ＣＴＮＮＢ１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害 |
| CN108676800B (zh) | 2010-08-17 | 2022-11-11 | 瑟纳治疗公司 | 使用短干扰核酸(siNA)的乙型肝炎病毒(HBV)基因表达的RNA干扰介导的抑制 |
| EP2608669B1 (en) | 2010-08-23 | 2016-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS |
| EP2613782B1 (en) | 2010-09-01 | 2016-11-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
| US9242981B2 (en) | 2010-09-16 | 2016-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused pyrazole derivatives as novel ERK inhibitors |
| ES2663009T3 (es) | 2010-10-29 | 2018-04-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | Inhibición de la expresión génica mediada por interferencia por ARN utilizando ácidos nucleicos de interferencia cortos (ANic) |
| US8263119B2 (en) * | 2010-12-01 | 2012-09-11 | Shire Llc | Capsule formulations containing lanthanum compounds |
| US8697132B2 (en) | 2010-12-01 | 2014-04-15 | Shire Llc | Capsule and powder formulations containing lanthanum compounds |
| EP2654748B1 (en) | 2010-12-21 | 2016-07-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
| WO2012112363A1 (en) | 2011-02-14 | 2012-08-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cathepsin cysteine protease inhibitors |
| WO2012141160A1 (ja) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | 沢井製薬株式会社 | ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法 |
| CN103732592A (zh) | 2011-04-21 | 2014-04-16 | 默沙东公司 | 胰岛素样生长因子-1受体抑制剂 |
| WO2012153181A1 (en) * | 2011-05-11 | 2012-11-15 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical composition comprising pitavastatin or its pharmaceutically acceptable salts |
| WO2013063214A1 (en) | 2011-10-27 | 2013-05-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel compounds that are erk inhibitors |
| KR101466617B1 (ko) * | 2011-11-17 | 2014-11-28 | 한미약품 주식회사 | 오메가-3 지방산 및 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 안정성이 증가된 경구용 복합 제제 |
| TWI636783B (zh) * | 2012-04-18 | 2018-10-01 | 友霖生技醫藥股份有限公司 | 含匹伐他汀（ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）穩定配方的醫藥組合物 |
| EP3358013B1 (en) | 2012-05-02 | 2020-06-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
| CN105050598B (zh) | 2012-09-28 | 2018-04-27 | 默沙东公司 | 作为erk抑制剂的新型化合物 |
| CA2892361A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-06-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Use of a wee1 inhibitor for treating a cancer characterized by low pkmyt1 expression levels |
| AU2013361694B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-10-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted imidazopyridines as HDM2 inhibitors |
| WO2014120748A1 (en) | 2013-01-30 | 2014-08-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors |
| IN2013MU02470A (da) * | 2013-07-25 | 2015-06-26 | Cadila Healthcare Ltd | |
| EP3041938A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-13 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
| WO2015051479A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cathepsin cysteine protease inhibitors |
| AU2014332250B2 (en) | 2013-10-08 | 2018-07-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cathepsin cysteine protease inhibitors |
| US10441567B2 (en) | 2014-01-17 | 2019-10-15 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Methods and compositions for modulating hormone levels |
| WO2015120580A1 (en) | 2014-02-11 | 2015-08-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cathepsin cysteine protease inhibitors |
| JO3589B1 (ar) | 2014-08-06 | 2020-07-05 | Novartis Ag | مثبطات كيناز البروتين c وطرق استخداماتها |
| US10413543B2 (en) * | 2015-09-01 | 2019-09-17 | Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. | Stable multiparticulate pharmaceutical composition of rosuvastatin |
| EP3525785A4 (en) | 2016-10-12 | 2020-03-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | KDM5 INHIBITORS |
| WO2019094311A1 (en) | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
| WO2020033282A1 (en) | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
| US11981701B2 (en) | 2018-08-07 | 2024-05-14 | Merck Sharp & Dohme Llc | PRMT5 inhibitors |
| CN115087638B (zh) | 2019-12-17 | 2023-11-24 | 默沙东公司 | Prmt5抑制剂 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3865935A (en) * | 1972-08-10 | 1975-02-11 | Abbott Lab | Tableting of erythromycin base |
| US3891755A (en) * | 1973-07-11 | 1975-06-24 | Abbott Lab | Dosage formulation for erythromycin cetyl sulfate |
| US4342767A (en) * | 1980-01-23 | 1982-08-03 | Merck & Co., Inc. | Hypocholesteremic fermentation products |
| DK149080C (da) * | 1980-06-06 | 1986-07-28 | Sankyo Co | Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre |
| US4609675A (en) * | 1984-08-17 | 1986-09-02 | The Upjohn Company | Stable, high dose, high bulk density ibuprofen granulations for tablet and capsule manufacturing |
| US4681759A (en) * | 1985-05-08 | 1987-07-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Rioprostil-PVP complex |
| DE3524572A1 (de) * | 1985-07-10 | 1987-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Feste arzneimittelformen zur peroralen anwendung enthaltend 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)-oxy)-(9s)-erythromycin und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
-
1988
- 1988-03-31 US US07/176,127 patent/US5030447A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-02-16 CA CA000591236A patent/CA1323836C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-21 NZ NZ228076A patent/NZ228076A/en unknown
- 1989-02-23 ZA ZA891424A patent/ZA891424B/xx unknown
- 1989-02-23 AU AU30276/89A patent/AU624117B2/en not_active Expired
- 1989-03-23 IE IE92989A patent/IE62956B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-03-30 EP EP89105625A patent/EP0336298B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-30 DE DE8989105625T patent/DE68902344T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-30 DK DK198901556A patent/DK173862B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-03-30 AT AT89105625T patent/ATE79030T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-31 CN CN89101911A patent/CN1026861C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-14 SG SG1072/92A patent/SG107292G/en unknown
-
1993
- 1993-04-22 HK HK400/93A patent/HK40093A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-10-10 CY CY1675A patent/CY1675A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK155689D0 (da) | 1989-03-30 |
| EP0336298A1 (en) | 1989-10-11 |
| CN1036508A (zh) | 1989-10-25 |
| CA1323836C (en) | 1993-11-02 |
| NZ228076A (en) | 1991-04-26 |
| EP0336298B1 (en) | 1992-08-05 |
| AU3027689A (en) | 1989-10-05 |
| ATE79030T1 (de) | 1992-08-15 |
| JP2935220B2 (ja) | 1999-08-16 |
| SG107292G (en) | 1992-12-24 |
| DE68902344D1 (de) | 1992-09-10 |
| IE890929L (en) | 1989-09-30 |
| AU624117B2 (en) | 1992-06-04 |
| DE68902344T2 (de) | 1993-01-07 |
| CY1675A (en) | 1993-10-10 |
| US5030447A (en) | 1991-07-09 |
| DK155689A (da) | 1989-10-01 |
| ZA891424B (en) | 1989-10-25 |
| CN1026861C (zh) | 1994-12-07 |
| JPH026406A (ja) | 1990-01-10 |
| IE62956B1 (en) | 1995-03-08 |
| HK40093A (en) | 1993-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK173862B1 (da) | Farmaceutisk præparat som har forøget stabilitet | |
| US5180589A (en) | Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability | |
| CA2085037C (en) | Stabilized pharmaceutical compositions comprising an hmg-coa reductase inhibitor compound | |
| CA2584547C (en) | Solid pharmaceutical composition comprising donepezil hydrochloride | |
| EP1004305A1 (en) | Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds | |
| AU2002366029B2 (en) | Preparation compositions containing acid-unstable physiologically active compounds and process for producing the same | |
| US9387178B2 (en) | Modified release tranexamic acid formulation | |
| JP2021517159A (ja) | ダビガトランエテキシレートを含む医薬組成物およびその調製方法 | |
| US20050163846A1 (en) | Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same | |
| KR0142435B1 (ko) | 양호한 안정성을 갖는 제약 조성물 | |
| JP2935220B6 (ja) | 安定性良好な医薬組成物 | |
| MXPA06005953A (es) | Composiciones que comprenden compuestos organicos. | |
| JP2012193175A (ja) | 速溶性防湿フィルムコーティング製剤及びその製造方法 | |
| PT90792B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas apresentando boa estabilidade, particularmente adaptado a composicoes farmaceuticas contendo a pravastatina | |
| NZ270729A (en) | Fluvastatin sodium in an alkaline carrier |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |