CN1939305A - 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 - Google Patents
一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1939305A CN1939305A CN 200610149703 CN200610149703A CN1939305A CN 1939305 A CN1939305 A CN 1939305A CN 200610149703 CN200610149703 CN 200610149703 CN 200610149703 A CN200610149703 A CN 200610149703A CN 1939305 A CN1939305 A CN 1939305A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cephalofruxin
- cefuroxime axetil
- ester liposome
- liposome
- ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物。本发明的头孢呋辛酯脂质体由重量比1∶2∶2的头孢呋辛酯、大豆卵磷脂和胆固醇组成。本发明由头孢呋辛酯脂质体制备的头孢呋辛酯片剂，不仅满足药典要求，而且具有比普通头孢呋辛酯片剂溶出更迅速，药效发挥更快的优点。实现了药物的靶向传递，能够使药物快速、准确地到达胃肠道粘膜细胞，从而发挥疗效，并且本发明头孢呋辛酯片剂性质稳定，给临床用药带来了方便。
Description
技术领域
本发明涉及一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物，属医药技术领域。
背景技术
头孢呋辛酯是注射用第二代头孢菌素，是具有广谱抗菌活性头孢呋辛的前体药物，其效果比一般口服吸收的β-内酰胺类抗生素强，药代动力学特性良好。口服后迅速被胃肠道粘膜细胞中的非特异性酯酶水解释放出头孢呋辛而发挥药效。对肾脏毒性极低，临床广泛用于呼吸道感染、尿路感染、肾盂肾炎、脑膜炎、败血症、淋球菌感染等。
但是，头孢呋辛酯结构中C4位上的羧基在体内的解离度大，在水中溶解度极小。加之，头孢呋辛酯味苦、对热不稳定、较易吸湿，因此，普通方法制备的头孢呋辛酯制剂存在崩解时间长，溶出缓慢、不易吸收，质量不稳定、服用不便等问题。
发明内容
本发明所要解决的问题是克服现有技术之缺陷提供一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物。
本发明所述的头孢呋辛酯脂质体，由头孢呋辛酯、大豆卵磷脂和胆固醇组成。头孢呋辛酯∶大豆卵磷脂∶胆固醇的重量比为1∶2∶2。
头孢呋辛酯脂质体的制备方法如下：
a.将头孢呋辛酯按头孢呋辛酯∶大豆卵磷脂∶胆固醇为1∶2∶2的比例置于丙酮中溶解，记录体积，过滤，蒸发挥去丙酮成薄膜，干燥；
b.加入磷酸盐缓冲液，浸泡1-2h，高速搅拌，3-20分钟后，向其中缓慢滴加同样缓冲液溶解的、浓度为0.75mg/ml的聚维酮K30溶液，并补足缓冲液至原体积；
c.然后将脂质体混悬液用直径为0.6-0.8um微孔滤膜过滤，将得到的滤液冷冻干燥，得头孢呋辛酯脂质体。
上述头孢呋辛酯脂质体的制备方法中，所用磷酸盐缓冲液的pH值范围最好为5.9-6.5，最优选pH值为6.2。
含有由上述方法制备的头孢呋辛酯脂质体的药物组合物，适用于治疗呼吸道感染、尿路感染、肾盂肾炎、脑膜炎、败血症、淋球菌感染等。
本发明所述方法制备的头孢呋辛酯脂质体可以通过适宜的方式配制成片剂、软或硬胶囊、用于制备与其溶解度相适应的即用溶液或液体的颗粒状粉末。
优选的，本发明将所述方法制备的头孢呋辛酯脂质体制成片剂，该片剂是由如下重量份的成份制备而成：头孢呋辛酯脂质体(以头孢肤辛计)75-250份、稀释剂60-180份、崩解剂6-20份、助流剂与润滑剂的混合物2-7份、粘合剂2-10、表面活性剂0.5-2。
上述稀释剂选自微晶纤维素PH102与乳糖的混合物，优选微晶纤维素PH102与乳糖的重量比为1.25∶1。
上述崩解剂选自干淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羟甲淀粉钠中的一种或几种；优选交联羧甲基纤维素钠。
上述助流剂与润滑剂混合物选自微粉硅胶与硬脂酸镁的混合物；优选微粉硅胶与硬脂酸镁的重量比为1∶2.5。
上述粘合剂选自聚维酮K30。
上述表面活性剂选自泊洛沙姆108、十二烷基硫酸钠中的一种或几种；优选十二烷基硫酸钠。
上述头孢呋辛酯片剂为薄膜衣片，其中薄膜包衣粉选胃溶型，溶剂选80％乙醇，且薄膜包衣粉重量与80％乙醇体积比为5∶10000。
上述头孢呋辛酯片剂的制备方法如下：
a.将本发明所述方法制备的头孢呋辛酯脂质体粉碎，过100目筛，备用；
b.按配比量取各种辅料，过100目筛，按配比量与上述头孢呋辛酯脂质体混合均匀，直接压片；
c.按薄膜包衣粉重量与80％乙醇体积比为5∶10000的比例配制包衣液；
d.包薄膜衣。
由于头孢呋辛酯在水中极难溶解，导致其相应的制剂崩解时间长、溶出缓慢，本发明将头孢呋辛酯制成脂质体并对制备工艺进行了研究，研究中发现在本发明制备工艺中当磷酸缓冲液的ph值范围为5.9-6.5之间时，头孢呋辛酯脂质体具有以下特点：(1)头孢呋辛酯脂质体在光镜下可见粒子均匀，无团块状物；(2)头孢呋辛酯脂质体的粒径分布D0.9为0.94；(3)头孢呋辛酯脂质体的包封率较高75％-83％，尤其当ph值为6.2时脂质体的包封率达到83％。针对孢呋辛酯原料对热不稳定的问题，本发明采用冷冻干燥法将制得固体头孢呋辛酯脂质体，减少了头孢呋辛酯的受热时间，提高了头孢呋辛酯的稳定性。
本发明所述方法制备的头孢呋辛酯脂质体优选的制成片剂，本发明对头孢呋辛酯片剂及其制备工艺进行了研究，由于头孢呋辛酯在水中极难溶解，因此处方设计时应考虑主药的崩解、溶出，头孢呋辛酯原料对热不稳定，在制剂工艺中应尽量避免或减少受热时间。研究过程中，对本发明处方进行了选择，填充剂：淀粉、乳糖、微晶纤维素；崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠；表面活性剂-崩解辅助剂：十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆108：助流剂及润湿剂：二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁等，为了减少湿热对头孢呋辛酯的影响，本发明采用干法制粒，干法制粒工艺繁琐，经多次试验，应用微晶纤维素PH102和乳糖能显著提高物料的流动性。通过四因素三水平的正交试验，发现将稀释剂确定为微晶纤维素PH102与硬脂酸镁以重量比为1.25∶1的混合物、将助流剂及润滑剂确定为微粉硅胶与硬脂酸镁以重量比为1∶2.5的混合物时物料流动性良好。
以下通过对五批样品(批号分别为060501、060502、060503、060504、060505)溶出度的测定，与市售普通头孢呋辛酯片剂进行比较，可说明本发明效果的优越性。
溶出度测定方法如下：
取本品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，以0.07mol/l的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟55转，依法操作，经5、10、15、20、30、45分钟时，分别取溶液5ml，滤过，并及时在操作器中补充溶出介质5ml。分别精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释成每1ml中约含15μg的溶液，作为供试品溶液(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)，照紫外-分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在278nm的波长处分别测定吸收度；另取本品10片，研细，精密称取适量(相当于平均片重)，按标示量用上述溶出介质制成每1ml中约含15μg的溶液，作为对照品溶液。同法测定，计算每片在不同时间的溶出量。
取市售两种普通头孢呋辛酯片剂，溶出度依上法测定，计算每片在不同时间的溶出量。
将本发明头孢呋辛酯片剂与市售普通头孢呋辛酯片剂的溶出度测定结果对比如下：
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 30 | 45 |
| 市售样品(1) | 18.1 | 28.6 | 61.6 | 65.2 | 70.5 | 77.5 |
| 市售样品(2) | 21.9 | 30.5 | 65.4 | 67.9 | 73.2 | 76.4 |
| 060301 | 25.3 | 49.6 | 69.8 | 85.6 | 89.6 | 91.5 |
| 060302 | 26.8 | 52.1 | 79.4 | 81.9 | 88.3 | 92.8 |
| 060303 | 24.9 | 53.8 | 76.6 | 84.3 | 87.7 | 89.8 |
| 060304 | 31.3 | 48.6 | 75.3 | 82.7 | 89.1 | 93.7 |
| 060305 | 28.1 | 50.9 | 78.2 | 82.7 | 88.2 | 91.8 |
由上述测定结果可知，本发明头孢呋辛酯片剂不仅满足药典要求，而且具有比普通头孢呋辛酯片剂溶出更迅速，药效发挥更快的优点。由于对本发明所述的头孢呋辛酯片剂的主药采用脂质体的形式，以及对制备工艺的研究控制，实现了药物的靶向传递，能够使药物快速、准确地到达胃肠道粘膜细胞，从而发挥疗效，并且本发明头孢呋辛酯片剂性质稳定，给临床用药带来了方便。
具体实施方式
以下结合具体实施方式对本发明作进一步说明。
制备头孢呋辛酯脂质体：
实施例1：
a.将处方量所需的头孢呋辛酯按头孢呋辛酯∶大豆卵磷脂∶胆固醇为1∶2∶2的比例置置于丙酮中溶解，记录体积，过滤，收集滤液，旋转蒸发挥去丙酮成薄膜，真空干燥；
b.加入ph值为5.9的磷酸盐缓冲液，浸泡1.5h，高速搅拌，3分钟后，向其中缓慢滴加同样缓冲液溶解的浓度为0.75mg/ml的聚维酮K30溶液，并补足缓冲液至原体积；
c.然后将脂质体混悬液用直径为0.8um微孔滤膜过滤，得滤液，将滤液放入盘中，于冻干机冷冻干燥，得头孢呋辛酯脂质体。
实施例2：
a.将处方量所需的头孢呋辛酯按头孢呋辛酯∶大豆卵磷脂∶胆固醇为1∶2∶2的比例置置于丙酮中溶解，记录体积，过滤，收集滤液，旋转蒸发挥去丙酮成薄膜，真空干燥后；
b.加入ph值为6.2的磷酸盐缓冲液，浸泡1h，高速搅拌，5分钟后，向其中缓慢滴加同样缓冲液溶解的浓度为0.75mg/ml的聚维酮K30溶液，并补足缓冲液至原体积；
c.然后将脂质体混悬液用直径为0.8um微孔滤膜过滤，得滤液，将滤液放入盘中，于冻干机冷冻干燥，得头孢呋辛酯脂质体。
实施例3：
a.将处方量所需的头孢呋辛酯按头孢呋辛酯∶大豆卵磷脂∶胆固醇为1∶2∶2的比例置置于丙酮中溶解，记录体积，过滤，收集滤液，旋转蒸发挥去丙酮成薄膜，真空干燥后；
b.加入ph值为6.5的磷酸盐缓冲液，浸泡1h，高速搅拌，10分钟后，向其中缓慢滴加同样缓冲液溶解的浓度为0.75mg/ml的聚维酮K30溶液，并补足缓冲液至原体积；
c.然后将脂质体混悬液用直径为0.6um微孔滤膜过滤，得滤液，将滤液放入盘中，于冻干机冷冻干燥，得头孢呋辛酯脂质体。
实施例4：
a.将处方量所需的头孢呋辛酯按头孢呋辛酯∶大豆卵磷脂∶胆固醇为1∶2∶2的比例置置于丙酮中溶解，记录体积，过滤，收集滤液，旋转蒸发挥去丙酮成薄膜，真空干燥后；
b.加入ph值为6.3的磷酸盐缓冲液，浸泡1h，高速搅拌，15分钟后，向其中缓慢滴加同样缓冲液溶解的浓度为0.75mg/ml的聚维酮K30溶液，并补足缓冲液至原体积；
c.然后将脂质体混悬液用直径为0.8um微孔滤膜过滤，得滤液，将滤液放入盘中，于冻干机冷冻干燥，得头孢呋辛酯脂质体。
实施例5：
a.将处方量所需的头孢呋辛酯按头孢呋辛酯∶大豆卵磷脂∶胆固醇为1∶2∶2的比例置置于丙酮中溶解，记录体积，过滤，收集滤液，旋转蒸发挥去丙酮成薄膜，真空干燥；
b.加入ph值为6.2的磷酸盐缓冲液，浸泡1h，高速搅拌20分钟，向其中缓慢滴加同样缓冲液溶解的浓度为0.75mg/ml的聚维酮K30溶液，并补足缓冲液至原体积；
c.然后将脂质体混悬液用直径为0.8um微孔滤膜过滤，得滤液，将滤液放入盘中，于冻干机冷冻干燥，得头孢呋辛酯脂质体。
制备头孢呋辛酯片剂：
以实施例1至5中的任何实施例所制备的头孢呋辛酯为主药。
实施例6：制备规格(以头孢呋辛计)为75mg/片的头孢呋辛酯片剂1000片，其处方如下：
头孢呋辛酯脂质体(以头孢肤辛计) 75g
微晶纤维素PH102 33g
乳糖 27g
干淀粉 6g
聚维酮K30 2g
泊洛沙姆108 0.5g
微粉硅胶 0.57g
硬脂酸镁 1.43g
实施例7：制备规格(以头孢呋辛计)为125mg/片的头孢呋辛酯片剂1000片，其处方如下：
头孢呋辛酯脂质体(以头孢肤辛计) 125g
微晶纤维素PH102 50g
乳糖 40g
交联羧甲基纤维素钠 10g
聚维酮K30 5g
十二烷基硫酸 1g
微粉硅胶 1g
硬脂酸镁 2.5g
实施例8：制备规格(以头孢呋辛计)为175mg/片的头孢呋辛酯片剂1000片，其处方如下：
头孢呋辛酯脂质体(以头孢肤辛计) 175g
微晶纤维素PH102 67g
乳糖 53g
交联聚乙烯吡咯烷酮 14g
聚维酮K30 6g
泊洛沙姆108 1.6g
微粉硅胶 1.14g
硬脂酸镁 2.86g
实施例9：制备规格(以头孢呋辛计)为225mg/片的头孢呋辛酯片剂1000片，其处方如下：
头孢呋辛酯脂质体(以头孢肤辛计) 225g
微晶纤维素PH102 83g
乳糖 67g
羧甲淀粉钠 17g
聚维酮K30 8g
十二烷基硫酸钠 1.8g
微粉硅胶 1.7g
硬脂酸镁 4.3g
实施例10：制备规格(以头孢呋辛计)为250mg/片的头孢呋辛酯片剂1000片，其处方如下：
头孢呋辛酯脂质体(以头孢肤辛计) 250g
微晶纤维素PH102 100g
乳糖 80g
交联羧甲基纤维素钠 20g
聚维酮K30 10g
十二烷基硫酸钠 2g
微粉硅胶 2g
硬脂酸镁 5g
实施例6至10的头孢呋辛酯脂质体片剂的制备方法如下：
a.将上述头孢呋辛酯脂质体粉碎，过100目筛，备用；
b.取处方量的各种辅料过100目筛与处方量的头孢呋辛酯脂质体，混合均匀，直接压片；
c.按薄膜包衣粉重量与80％乙醇体积比为5∶10000的比例配制包衣液；
d.包薄膜衣。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的精神所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
Claims (12)
1、一种头孢呋辛酯脂质体，其特征在于由头孢呋辛酯、大豆卵磷脂和胆固醇组成。
2、根据权利要求1所述的头孢呋辛酯脂质体，其特征在于所含头孢呋辛酯、大豆卵磷脂和胆固醇的重量比为：头孢呋辛酯∶大豆卵磷脂∶胆固醇＝1∶2∶2。
3、根据权利要求1或2所述的头孢呋辛酯脂质体，其特征在于其制备方法包括如下步骤：
a.将头孢呋辛酯、大豆卵磷脂、胆固醇按比例置于丙酮中溶解，记录体积，过滤，蒸发挥去丙酮成薄膜，干燥；
b.加入磷酸盐缓冲液，浸泡1-2h，高速搅拌，3-20分钟后，向其中缓慢滴加同样缓冲液溶解的、浓度为0.75mg/ml的聚维酮K30溶液，并补足缓冲液至原体积；
c.将上述脂质体混悬液用直径为0.8um微孔滤膜过滤，再将得到的滤液冷冻干燥，即得头孢呋辛酯脂质体。
4、根据权利要求3所述的头孢呋辛酯脂质体，其特征在于所述的制备方法中，所用磷酸盐缓冲液pH值范围为5.9-6.5。
5、根据权利要求4所述的头孢呋辛酯脂质体，其特征在于所述的制备方法，中，所用磷酸盐缓冲液pH值为6.2。
6、一种药物组合物，其特征在于所含活性成份是权利要求1-5中所述的头孢呋辛酯脂质体。
7、根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于是以头孢呋辛酯脂质体做为活性成份的头孢呋辛酯片剂。
8、根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述的头孢呋辛酯片剂，是由下述重量份的各成份制备而成：头孢呋辛酯脂质体以头孢肤辛计75-250份、稀释剂60-180份、崩解剂6-20份、助流剂与润滑剂的混合物2-7份、粘合剂2-10份、表面活性剂0.5-2份。
9、根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于所述的稀释剂为微晶纤维素和乳糖的混合物；崩解剂为干淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羟甲淀粉钠中的一种或几种；助流剂与润滑剂的混合物为微粉硅胶与硬脂酸镁的混合物；粘合剂为聚维酮K30；表面活性为泊洛沙姆108、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。
10、根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于所述的稀释剂中微晶纤维素PH102与乳糖的重量比为1.25∶1；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；助流剂及润滑剂中微粉硅胶与硬脂酸镁的重量比为1∶2.5；表面活性为十二烷基硫酸钠。
11、根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于头孢呋辛酯片剂为薄膜衣片，薄膜包衣粉为胃溶型，溶剂为80％乙醇，且薄膜包衣粉的重量与溶剂80％乙醇的体积比为5∶10000。
12、根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于是用下述方法制备而成：
a.将头孢呋辛酯脂质体粉碎，过100目筛，备用；
b.按配比量取各种辅料，过100目筛；按配比量与上述头孢呋辛酯脂质体混合均匀，直接压片；
c.按比例用薄膜包衣粉和80％乙醇配制包衣液；
d.包薄膜衣。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006101497036A CN100490807C (zh) | 2006-10-23 | 2006-10-23 | 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006101497036A CN100490807C (zh) | 2006-10-23 | 2006-10-23 | 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1939305A true CN1939305A (zh) | 2007-04-04 |
| CN100490807C CN100490807C (zh) | 2009-05-27 |
Family
ID=37958011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006101497036A Active CN100490807C (zh) | 2006-10-23 | 2006-10-23 | 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100490807C (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101966161A (zh) * | 2010-09-06 | 2011-02-09 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种雷贝拉唑钠脂质体肠溶片 |
| CN102091044A (zh) * | 2011-01-27 | 2011-06-15 | 海南美大制药有限公司 | 一种头孢呋辛酯脂微球固体制剂 |
| CN101444514B (zh) * | 2008-12-29 | 2011-07-06 | 海南灵康制药有限公司 | 一种注射用头孢甲肟脂质体制剂及其制备方法 |
| CN102258472A (zh) * | 2010-07-29 | 2011-11-30 | 邓学峰 | 头孢呋辛钠脂质体组合药物配方及制备方法和用途 |
| CN103006614A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-03 | 苏州中化药品工业有限公司 | 一种遇水呈非凝胶状态的头孢呋辛酯胶囊及其制备方法 |
| CN103027899A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-10 | 苏州中化药品工业有限公司 | 一种遇水呈非凝胶状态的头孢菌素酯类药物颗粒、其制备方法和应用 |
| CN105640954A (zh) * | 2016-02-04 | 2016-06-08 | 侯芳霖 | 一种治疗消化不良的西沙必利片剂 |
| CN107569466A (zh) * | 2017-09-17 | 2018-01-12 | 石家庄四药有限公司 | 一种直接压片法制备的头孢呋辛酯药物组合物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101810610B (zh) * | 2010-04-19 | 2012-09-26 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物脂质体注射剂 |
-
2006
- 2006-10-23 CN CNB2006101497036A patent/CN100490807C/zh active Active
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101444514B (zh) * | 2008-12-29 | 2011-07-06 | 海南灵康制药有限公司 | 一种注射用头孢甲肟脂质体制剂及其制备方法 |
| CN102258472A (zh) * | 2010-07-29 | 2011-11-30 | 邓学峰 | 头孢呋辛钠脂质体组合药物配方及制备方法和用途 |
| CN101966161A (zh) * | 2010-09-06 | 2011-02-09 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种雷贝拉唑钠脂质体肠溶片 |
| CN101966161B (zh) * | 2010-09-06 | 2012-05-23 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种雷贝拉唑钠脂质体肠溶片 |
| CN102091044A (zh) * | 2011-01-27 | 2011-06-15 | 海南美大制药有限公司 | 一种头孢呋辛酯脂微球固体制剂 |
| CN102091044B (zh) * | 2011-01-27 | 2012-05-23 | 海南美大制药有限公司 | 一种头孢呋辛酯脂微球固体制剂 |
| CN103006614A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-03 | 苏州中化药品工业有限公司 | 一种遇水呈非凝胶状态的头孢呋辛酯胶囊及其制备方法 |
| CN103027899A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-10 | 苏州中化药品工业有限公司 | 一种遇水呈非凝胶状态的头孢菌素酯类药物颗粒、其制备方法和应用 |
| CN103006614B (zh) * | 2012-12-31 | 2014-10-08 | 苏州中化药品工业有限公司 | 一种遇水呈非凝胶状态的头孢呋辛酯胶囊及其制备方法 |
| CN105640954A (zh) * | 2016-02-04 | 2016-06-08 | 侯芳霖 | 一种治疗消化不良的西沙必利片剂 |
| CN105640954B (zh) * | 2016-02-04 | 2019-03-05 | 青岛市海慈医疗集团 | 一种治疗消化不良的西沙必利片剂 |
| CN107569466A (zh) * | 2017-09-17 | 2018-01-12 | 石家庄四药有限公司 | 一种直接压片法制备的头孢呋辛酯药物组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100490807C (zh) | 2009-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1939305A (zh) | 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 | |
| CN1213754C (zh) | β－咔啉药物组合物 | |
| CN1102046C (zh) | 口服抗菌组合物 | |
| CN1870978A (zh) | 用于形成药物和聚合物的固体无定形分散体的喷雾干燥方法 | |
| CN1642546A (zh) | 含有单一晶型的固体制剂 | |
| CN1482903A (zh) | 含有那格列奈的制剂 | |
| CN1118254A (zh) | 具有良好溶解性质的药物组合物 | |
| CN1886119A (zh) | 泮托拉唑多颗粒制剂 | |
| CN1189161C (zh) | 非结晶性头孢呋辛乙酰氧乙酯固体分散体、制备方法及其口服组合物 | |
| CN1864672A (zh) | 一种盐酸氨溴索固体分散体及其组合物 | |
| CN1883456A (zh) | 掩味药物颗粒及其制备方法和用途 | |
| CN1105240A (zh) | 药物组合物 | |
| CN1210065C (zh) | 具有改善溶出性能的普仑司特的固体分散体系及其制备方法 | |
| CN102406622B (zh) | 一种托伐普坦的固体制剂 | |
| CN1142766A (zh) | 解热镇痛组合药剂 | |
| CN1853631A (zh) | 含有帕罗西汀的快速崩解剂 | |
| CN102600132A (zh) | 一种含氨磺必利的口服制剂 | |
| CN1911209A (zh) | 可快速崩解的阿托伐他汀钙片剂及其制备方法 | |
| CN1634048A (zh) | 掩味盐酸小檗碱颗粒及其制剂 | |
| CN100339084C (zh) | 磷霉素钙分散片及其制备方法 | |
| CN1292743C (zh) | 包衣的固体催眠制剂 | |
| CN1965817A (zh) | 一种格列本脲缓释片制剂及其制备方法 | |
| CN100341495C (zh) | 格列本脲固体分散体、口服组合物及其制备方法 | |
| CN1809342A (zh) | 含有氟伐他汀和羧甲纤维素钙的片剂 | |
| CN1887277A (zh) | 含有降血脂成分的分散片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd. Assignor: Shijiazhuang Pharmaceutical Group Ouyi Pharma Co., Ltd. Contract record no.: 2011130000082 Denomination of invention: Cephalofruxin ester liposome, its preparation and medicinal composition containing it Granted publication date: 20090527 License type: Exclusive License Open date: 20070404 Record date: 20110627 |
|
| EM01 | Change of recordation of patent licensing contract |
Change date: 20120525 Contract record no.: 2011130000082 Assignee after: Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd., Shiyao Group Assignee before: CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd. |