CN105640954A - 一种治疗消化不良的西沙必利片剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗消化不良的西沙必利片剂，含有西沙必利脂质体、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述西沙必利脂质体由西沙必利、胆固醇、大豆卵磷脂、泊洛沙姆组成。本发明所述的西沙必利片具有累计溶出度高、缓慢持续释放，生物利用度高，稳定性好，治疗消化不良效果显著，并且制备工艺简单，适合工业化生产等优点。

Description

一种治疗消化不良的西沙必利片剂
技术领域
本发明属于西药制剂领域，具体而言涉及一种治疗消化不良的含有西沙必利脂质体的片剂。
背景技术
功能性消化不良(FD)是常见的一种功能性肠胃疾病，一旦患病后，病情易反复发作，导致病程一般比较长，患者临床主要以腹胀、腹痛、食物减退、呕吐、早饱等为主要症状。目前的临床研究表明，多项因素等均可以引起功能性消化不良，该病的特点是发病率高，疾病反复持久，给患者的生活质量等造成严重的影响。目前由于功能性消化不良的发病机制仍未完全明确，因此临床上没有治疗功能性消化不良的特效药。饮食不规律、暴饮暴食、生活习惯以及精神因素等均有可能诱发功能性消化不良。
西沙必利，英文名称Cisapride，一种胃肠道动力药，可加强并协调胃肠运动，防止食物滞留与反流，其作用机制主要是选择性地促进肠肌层神经丛节后处乙酰胆碱的释放(在时间上和数量上)，从而增强胃肠的运动；但不影响粘膜下神经丛，因此不改变粘膜的分泌。西沙必利在人体中的口服吸收生物利用度不高，广泛的范围一般为10-50％，西沙必利的溶解性依赖于pH，西沙必利在酸性环境中溶解度非常小，但是在胃肠道的中性环境中可溶。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于通过将西沙必利制备制成脂质体，然后制备含有西沙必利的片剂，采用特定的辅料并选择合适的配比，得到一种稳定性好、体外缓慢持续释放、累计释放度高、生物利用度度高的西沙必利片剂。
具体而言，本发明的涉及一种治疗消化不良的西沙必利片剂，包含西沙必利脂质体、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述西沙必利脂质体由西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆组成。
在本发明的一个具体实施方案中，所述西沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1：8-10:2-3:6-8。优选地，西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1：8:2:6。
在本发明的一个具体实施方案中，其中填充剂为乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸中的一种或多种；
在本发明的一个具体实施方案中，崩解剂为聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠；优选的，二者的重量比为1：2；
在本发明的一个具体实施方案中，表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠；优选的，二者的重量比为2：3。
在本发明的一个具体实施方案中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂5-12份、崩解剂2-5份和表面活性剂0.5-1.5份。
在本发明的一个具体实施方案中，还含有润滑剂、矫味剂；润滑剂可以为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种；矫味剂为本领域常用甜味剂，芳香剂，例如阿斯巴甜。
在本发明的一个优选实施方案中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂10份、崩解剂3份和表面活性剂1份。
在本发明的一个优选实施方案中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂5份、崩解剂3份和表面活性剂0.5份。
在本发明的一个优选实施方案中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂12份、崩解剂3份和表面活性剂1.5份。
在本发明的一个具体实施方案中，崩解剂为聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠；优选的，二者的重量比为1：2；表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠；优选的，二者的重量比为2：3。
更优选地，西沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1：8:2:6。
在本发明一个优选的实施方式中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂10份、崩解剂3份和表面活性剂1份；其中西沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1：8:2:6；崩解剂为聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠，二者的重量比为1：2；表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2：3。
在本发明一个优选的实施方式中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂5份、崩解剂3份和表面活性剂0.5份；其中西沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1：8:2:6；崩解剂为聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠，二者的重量比为1：2；表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2：3。
在本发明一个优选的实施方式中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂12份、崩解剂3份和表面活性剂1.5份；其中西沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1：8:2:6；崩解剂为聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠，二者的重量比为1：3；表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2：3。
本发明中，填充剂为乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸中的一种或多种；
本发明中还含有润滑剂、矫味剂；润滑剂可以为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种；矫味剂为本领域常用甜味剂，芳香剂，例如阿斯巴甜。
本发明脂质体的制备方法包括：1)将西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆溶于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥；2)加入pH值为4-7.5的缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声处理30-60min，制得脂质体混悬液；3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得西沙必利脂质体粉末。
本发明片剂的制备方法，包括1)取处方量的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用；2)将西沙必利脂质体、填充剂、崩解剂、表面活性剂、矫味剂混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入润滑剂混匀，控制片剂重量，压片即得西沙必利片。
本发明另一方面涉及西沙必利片在制备治疗消化不良，尤其是功能性消化不良的药物中的应用。
本发明的有益效果在于，本发明通过将西沙必利制备制成脂质体，然后制备含有西沙必利脂质体的片剂，本发明采用特定的辅料并选择合适的配比，得到一种稳定性好、在体外缓慢持续释放、生物利用度度高的西沙必利片剂。
具体实施方式
下面结合具体的实施方式对本发明作进一步说明。
实施例1西沙必利脂质体的制备：
1)将西沙必利10g、大豆卵磷脂80g、胆固醇20g、泊洛沙姆60g溶于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥；2)加入pH值为7.0的磷酸盐缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声处理60min，制得脂质体混悬液；3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得西沙必利脂质体粉末。
实施例2西沙必利脂质体的制备：
1)将西沙必利10g、大豆卵磷脂100g、胆固醇30g、泊洛沙姆80g溶于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥；2)加入pH值为6.5的磷酸盐缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声处理60min，制得脂质体混悬液；3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得西沙必利脂质体粉末。
实施例3西沙必利片的制备
制备工艺：
1)取处方量的实施例1制备的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用；2)将西沙必利脂质体、玉米淀粉、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入滑石粉混匀，控制片剂重量，压片即得西沙必利片。
实施例4：西沙必利片的制备
制备工艺：
1)取处方量的实施例1制备的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用；2)将西沙必利脂质体、山梨醇、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得西沙必利片。
实施例5：西沙必利片的制备
制备工艺：
1)取处方量的实施例1制备的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用；2)将西沙必利脂质体、乳糖、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得西沙必利片。
对比例1：西沙必利片的制备
制备工艺：
1)取处方量的实施例1制备的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用；2)将西沙必利原料细粉、玉米淀粉、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入滑石粉混匀，控制片剂重量，压片即得西沙必利片。
对比例2西沙必利片的制备
制备工艺：
1)取处方量的实施例1制备的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用；2)将西沙必利脂质体、玉米淀粉、聚乙烯比咯烷酮、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入滑石粉混匀，控制片剂重量，压片即得西沙必利片。
对比例3：西沙必利片的制备
制备工艺：
1)取处方量的实施例1制备的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用；2)将西沙必利脂质体、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入滑石粉混匀，控制片剂重量，压片即得西沙必利片。
对比例4：西沙必利片的制备
制备工艺：
1)取处方量的实施例1制备的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用；2)将西沙必利脂质体、玉米淀粉、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入滑石粉混匀，控制片剂重量，压片即得西沙必利片。
实施例6：西沙必利片剂的稳定性试验
将本发明实施例3-5和对比例1制备的西沙必利片剂，放在加速条件下(40℃75％RH)，进行稳定性考察。于第0、1、3、6个月取样考察活性成分的含量，色谱分析条件为：HigginsC18柱，250mmX4.6mm，I.D.5μm，柱温为；35℃，流动相：有机相(甲醇：乙腈400：275)：水相(乙酸：水＝1：60)＝70：30，流速1.0ml/min，检测波长225nm。结果参见表1。
表1：西沙必利片剂的加速试验结果
组别 0月 1月 3月 6月
实施例3 100.0 100.2 99.7 99.5
实施例4 99.9 100.0 99.6 99.6
实施例5 100.1 99.9 99.6 99.7
对比例1 100.3 97.3 93.5 91.8
由表1的实验结果可以得出，本发明的西沙必利片剂相对于对比例1的产品，在加速试验过程中，稳定性更好。
实施例7西沙必利片剂的累计释放度
将本发明实施例3-5和对比例2-4制备的西沙必利片测定累计释放度，取样品，按照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第一法“蓝法”)测定，以纯化水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，于0.5、1、2、4、8小时取样，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液供试品溶液；用高效液相色谱法(中国药典2010版二部附录VD)，在225nm处检测，记录色谱图，求各组样品累计释放度的平均值。色谱分析条件为HigginsC18柱，250mmX4.6mm，I.D.5μm，柱温为；35℃，流动相：有机相(甲醇：乙腈400：275)：水相(乙酸：水＝1：60)＝70：30，流速1.0ml/min，检测波长225nm。
表2：西沙必利片剂的累积释放度测定结果
组别 0.5h 1h 2h 4h 8h
实施例3 20.5 35.6 55.8 86.2 99.7
实施例4 20.2 36.8 56.3 87.8 99.5
实施例5 20.8 35.7 55.1 85.1 99.4
对比例2 17.2 52.3 92.0 94.4 95.2
对比例3 16.7 54.5 91.3 95.4 95.3
对比例4 15.8 33.4 67.6 92.1 94.3
由表2的实验结果可以得出，本发明的西沙必利片剂在体外持续释放，并且能够完全释放，累计溶出度高；而对比例2-4释放速度不均，并且对比例2-4累计释放度较低。这说明本发明选择聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠作为崩解剂，聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠作为表面活性剂，对所得产品的性质至关重要。

Claims (10)

1.一种治疗消化不良的西沙必利片剂，其特征在于，包含西沙必利脂质体、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述西沙必利脂质体由西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆组成。
2.根据权利要求1所述的一种治疗消化不良的西沙必利片剂，所述西沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1：8-10:2-3:6-8。
3.根据权利要求1所述的一种治疗消化不良的西沙必利片剂，其中崩解剂为聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基淀粉钠，表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠。
4.根据权利要求1所述的一种治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组分的重量配比为，西沙必利脂质体1份、填充剂5-12份、崩解剂2-5份和表面活性剂0.5-1.5份。
5.根据权利要求1所述的一种西沙必利片剂，其中崩解剂为聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠，二者的重量比为1：2。
6.权利要求1所述的一种西沙必利片剂，还含有润滑剂、矫味剂。
7.权利要求1所述的一种西沙必利片剂，含有西沙必利脂质体1份、填充剂10份、崩解剂3份和表面活性剂1份。
8.权利要求7所述的一种西沙必利片剂，崩解剂为聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠，二者的重量比为1：2；表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2：3。
9.权利要求8所述的一种西沙必利片剂，其中所述西沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1：8:2:6。
10.权利要求1-9任一项所述的西沙必利片剂在制备治疗消化不良的药物中的应用。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0803251A1 (en) * 1996-04-23 1997-10-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Immediate release pH-independent solid dosage form of cisapride
WO1998029095A2 (en) * 1997-01-03 1998-07-09 Elan Corporation, Plc Sustained release cisapride mini-tablet formulation
CN1939305A (zh) * 2006-10-23 2007-04-04 石家庄欧意药业有限公司 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物
CN101579313A (zh) * 2009-06-12 2009-11-18 王明 一种头孢氨苄脂质体及药物组合物
CN101888834A (zh) * 2007-12-08 2010-11-17 拜耳先灵制药股份公司 口服分散片
CN104042579A (zh) * 2014-06-13 2014-09-17 青岛市市立医院 一种西沙必利片及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0803251A1 (en) * 1996-04-23 1997-10-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Immediate release pH-independent solid dosage form of cisapride
WO1998029095A2 (en) * 1997-01-03 1998-07-09 Elan Corporation, Plc Sustained release cisapride mini-tablet formulation
CN1939305A (zh) * 2006-10-23 2007-04-04 石家庄欧意药业有限公司 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物
CN101888834A (zh) * 2007-12-08 2010-11-17 拜耳先灵制药股份公司 口服分散片
CN101579313A (zh) * 2009-06-12 2009-11-18 王明 一种头孢氨苄脂质体及药物组合物
CN104042579A (zh) * 2014-06-13 2014-09-17 青岛市市立医院 一种西沙必利片及其制备方法

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