CN1105240A - 药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种改善了口服吸收性且减少了
苦味的药物组合物,它含有(-)-(6R.7R)-2,2-二甲
基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-
甲氧亚氨基-乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基噻唑
-5-基)乙烯基]-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]
辛-2-烯-2-羧酸酯(下文被称作“cefditoren
pivoxil”)。
结合使用cefditoren pivoxil和羟丙基纤维素来
生产含cefditoren pivoxil为活性成分的药物组合物
是可行的,该组合物具有较好的口服吸收性能和减低
的苦味。羟丙基纤维素与cefditoren pivoxil混合的
重量比率为0.4或更高,优选0.8至4。
Description
本发明涉及口服使用的具有极好口服吸收性能且苦味较小的药物组合物,它含有cefditoren pivoxil和羟丙基纤维素。
Cefditoren pivoxil是一种新前药:(-)-(6R.7R)-2.2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯,它通过(新戊酰)氧甲基基团与一种抗生素:(+)-(6R、7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,72-(Z)-(0-甲基肟)(下文被称为“cefditoren”)的4-位羧酸形成酯键来制备,该前药有广谱的抗菌谱,旨在提供具有口服吸收性能的抗生素[K.Sakagami et al.,J.Antibiot.,43;1047-1050(1990)]。
一般认为,通过酯化对药物脂溶性的增加导致药物在胃肠道膜的通透性增加,从而改善其经胃肠道的吸收性能。虽然药物的吸收性能与其溶解性密切相关,但由于酯化,脂溶性的提高降低了药物的其它性质、例如水湿润性、分散性、溶解性等。因此,这存在着严重不足,即通过这种方式不能使药物的吸收性能得到满意改善。为克服这一问题,近年来尝试运用增溶剂例如有机酸、环糊精等来改善药物的吸收性能[T.kikkoji et al.Yakuzaigaku,52,120-127(1992)和JP-A-1-268637;本文所用术语“JP-A”意指“未审公开向日本专利申请”]。但当使用有机酸时,它强烈的酸性给服药带来困难。环糊精的使用在服药中也产生另一严重问题,因为它与cefditoren pivoxil形成水溶性复合物,该复合物的形成使该药物本身的溶解性大大增加,因而大大加重了该药物固有的苦味。
通过在药片或颗粒表面进行膜包衣可能会在某种程度上解决这类问题。然而在临床上或内服时,通常药物制剂经粉碎或将它们悬浮于水中,象干糖浆一样来施用,以便于老人和儿童服用。因此,通过包衣来掩蔽味道在实际使用中不足以作为解决这类问题的主要手段。
本发明者进行深入研究发现,含有cefditoren pivoxil和一种水溶性高聚物,羟丙基纤维素的药物组合物显示了改善的水湿润性和分散性,还有药物从组合物中的溶出性,但不影响药物本身的溶出性,因此它提供了显著改善吸收性能的药物,而不增加其苦味。
本发明提供了一种药物组合物,它含有Cefditoren pivoxil和羟丙基纤维素。
图1是一表示本发明的和对比的每种组合物的洗脱曲线图(平均,n=3)。图1中,■代表实施例3,×代表实施例5,●代表实施例6,◇代表参考实施例1及△代表参考实施例2。
图2显示了悬浮于水中的本发明组合物的平均颗粒大小与羟丙基纤维素/cefditoren pivoxil混合比例间的关系。
图3表示给小猎兔犬口服施用本发明和对比的各种组合物后,血浆中cefditoren的浓度变化(平均,n=8)。图3中,●代表实施例6,■代表参考实施例2及X代表参考实施例3。
本发明的药物组合物可通过将0.4份或更多份,优选0.8至4份,更优选1至2份(重量)的羟丙基纤维素与1份(重量)的cefditoren pivoxil混合来生产。如果羟丙基纤维素与cefditoren pivoxil混合比率小于0.4(重量比),则得不到理想的分散性能和溶解性能。另一方面,虽不作具体限定,但该混合比率的上限优选4或更低(重量比),因为该比率超过4会使所得制剂呈大块状而带来某些问题,如摄入困难。具有不同粘度的几种羟丙基纤维素都可用于本发明。羟丙基纤维素的种类包括H型(粘度为1,000-4,000cps)、M型(粘度为150-400cps)、L型(粘度为6.0-10.0cps)、SL型(粘度为3.0-5.9cps)及SSL型(粘度为2.0-2.9cps),粘度于20℃2%的水溶液中测得。优选中度至低粘度型(M、L、SL和SSL),而不是高粘度型(H型)。特别优选L型。
为改善崩解性能和分散性,本发明的组合物中还可混入5-70%重量(以制剂的重量计)的崩解剂,例如羧甲基淀粉钠、crospovidone、croscarmellose钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素等。
如果需要,该组合物也可与可药用粘合剂、填充剂、甜味剂、香精、润滑剂等混合。
可将本发明的用于口服的药物组合物制成各种剂量形式,例如胶囊、颗粒剂、粉剂、片剂、干糖浆等,没有特别限制。这些固体制剂可通过湿法制粒或溶剂干燥方法来生产。例如,在湿法制粒方法中,将适量水加到cefditoren pivoxil和羟丙基纤维素的混合物中,之后将所得混合物捏和并制粒,再将如此得到的颗粒制成各种剂量形式。在溶剂干燥方法中,将cefditoren pivoxil和羟丙基纤维素的混合物溶于一有机溶剂例如乙醇或二氯甲烷或它们的一种混合溶剂(含水或不含水)中,用喷雾干燥法、真空干燥法或其相似方法干燥所得溶液,然后将如此干燥的物料制成各种剂型。
本发明的药物组合中含cefditoren pivoxil的量为每片或每粒胶囊50-200mg效价,在颗粒剂、粉剂或干糖浆中则为5-20Wt%(效价),假定100mg效价对应于约130mg重量。
本发明的药物组合物可施用于患感染性疾病的患者,如毛囊炎、乳腺炎、扁桃体炎等,施用剂量为每个成人100-200mg效价,每个儿童3mg效价/kg(对活性成分而言),每天两或三次,但该剂量依患者年龄、症状等有所变化。
提供下列实施例以进一步描述本发明。应明白的是,无论如何,这些实施例仅用于说明的目的而不构成对本发明范围的限制。
实施例1
含130g Cefditoren pivoxil和260g羟丙基纤维素(L型)的均匀混合物溶于3Kg二氯甲烷中。之后,用蒸发器除去该溶剂,将得到的残余物粉碎并过筛,得到如下组成的粉剂(每390mg)
cefditoren 130mg
羟丙基纤维素(L型) 260mg
总计 390mg
实施例2
根据实施例1所述方法,得到具有如下组成的粉剂(每390mg)。
cefditoren pivoxil 130mg
羟丙基纤维素(SL型) 260mg
总计 390mg
实施例3
将由130mg cefditroen pivoxil和65g羟丙基纤维素(L型)组成的均匀粉末混合物溶于3kg二氯甲烷中,并再将305gD-甘露醇悬浮于所得溶液中。然后用蒸发器除去该溶剂,将得到的残余物粉碎并过筛,得到如下组成的颗粒剂(每500mg)。
cefditoren pivoxil 130mg
羟丙基纤维素(L型) 65mg
D-甘露醇 305mg
总计 500mg
实施例4
按实施例3所述方法,得到如下组成(每1000mg)的颗粒剂。
cefditoren pivoxil 130mg
羟丙基纤维素(L型) 390mg
D-甘露醇 480mg
总计 1,000mg
实施例5
将由130g cefditoren pivoxil和260g羟丙基纤维素(L型)组成的均匀粉末混合物溶于3kg二氯甲烷中,所得溶液经喷雾干燥成粉末,随后将该粉末过筛。之后,将如此得到的粉末与130g croscarmellose钠和3g硬脂酸镁混合,把所得的混合物装入胶囊得到具有如下组成的胶囊。
cefditoren pivoxil 130mg
羟丙基纤维素(L型) 260mg
croscarmellose钠 130mg
硬脂酸镁 3mg
总计 523mg
实施例6
将由130g cefditoren pivoxil和130g羟丙基纤维素(L型)组成的均匀粉末混合物用适量水捏和制成颗粒。随后,将如此制得的颗粒与130g羧甲基淀粉钠和3g硬脂酸镁混合,接下来以常规方法将所得混合物压片,得到如下组成的片剂。
cefditoren pivoxil 130mg
羟丙基纤维素(L型) 130mg
羧甲基淀粉钠 130mg
硬脂酸镁 3mg
总计 393mg
参考实施例1
按实施例6所述方法用130g cefditoren pivoxil和130g羟丙基纤维素组成的均匀粉末混合物制成如下组成的片剂。
cefditoren pivoxil 130mg
羟丙甲基纤维素 130mg
羧甲基淀粉钠 130mg
硬脂酸镁 3mg
总计 393mg
参考实施例2
用2%羟丙甲基纤维素水溶液作为粘合溶液,对130g cefditoren pivoxil进行湿法制粒。随后,将如此制得的颗粒与130g羟甲基淀粉钠和3g硬脂酸镁,再以常规方法制片,得到如下组成的片剂。
cefditoren pivoxil 130mg
羟丙甲基纤维基 7mg
羧甲基淀粉钠 130mg
硬脂酸镁 3mg
总计 270mg
参考实施例3
按参考实施例2所述方法,用130g cefditoren pivoxil和260gβ-环糊精组成的均匀粉末混合物制成如下组成的片剂。
cefditoren pivoxil 130mg
β-环糊精 260mg
羟丙甲基纤维素 7mg
羧甲基淀粉钠 130mg
硬脂酸镁 3mg
总计 530mg
给出下述测试实施例来进一步详细说明本发明的效果。
测试实施例1
按日本药典(The Pharmacopoeia of Japan)上第二种方法(搅拌法、50rpm),用900ml水(37±0.5℃)作为测试液,测试实施例3、5和6及参考实施例1和2中得到的药物制剂的溶解性。图1显示了该结果。如图1所示,本发明的药物组合物显示出明显改善的溶解性。
测试实施例2
按实施例1所述方法制备不同混合比率的cefditoren pivoxil和L型羟丙基纤维素(羟丙基纤维素/cefditoren pivoxil比率;0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8,2.0,2.2,2.4,2.6,2.8,3.0,3.2,3.4,3.6,3.8,和4.0)的粉末制剂,共20种,将预定量的各种如此制得的粉剂悬浮于水中,运用粒径分布分析仪(Submicron Particle Size Analyzer NICOMP Model 370,由Nozaki Sangyo制造)测定该悬浮颗粒的平均大小。
表2显示了该结果。当羟丙基纤维素的混合比率小于0.4时,由于其平均颗粒大小超过50μm,故无法测得。另一方面,当羟丙基纤维素的量增加时,该平均颗粒大小以不连续值(约400nm)减小。因此,证实了当混入羟丙基纤维素时,该悬浮于水中的粉末颗粒显著变小,故由于改善了分散性和增加了颗粒的表面积而导致了其溶解性的显著改善。
测试实施例3
按实施例1所述方法用不同粘度的各种型号羟丙基纤维素,制备cefditoren pivoxil/羟丙基纤维素混合比率为1∶2的粉剂,以测试实施例2所述相同方法来测定其平均悬浮颗粒大小。表1显示了该结果。当使用L型羟丙基纤维素时,其平均颗粒径最小。表1:悬浮于水中颗粒的平均大小
羟丙基纤维素 平均颗粒大小(nm)
H型 49304
M型 30885
L型 642
SL型 1005
SSL型 3051
测试实施例4
为更清楚地证实本发明的效果,当给小猎兔犬口服施用该药时,评价其吸收性能。
给重约10kg,被禁食16小时的雌性小猎兔犬口服施用实施例6及参考实施例2和3中制得的各种药物制剂,剂量为每只犬260mg(两片)的cefditoren pivoxil与30ml水一起施用。用高效液相色谱测定用药0.25,0.5,1,2,4,6和8小时后的cefditoren的血浆中的浓度。
图3显示了该结果。与标准配方组成的参考实施例2的制剂相比,与羟丙基纤维素混合的本发明的制剂在吸收性能上有明显增加,其性能可与参考实施例3的制剂的吸收水平相比较,后者制剂是按已知的吸收增进技术来生产的。
测试实施例5
将实施例6及参考实施例3中生产的,并在测试实施例4中被证实改善了吸收性能的片剂粉碎,由每个评审者对每份所得粉末的苦味程度进行评价,每位评审者将每份相当于一片药的粉末样品和30ml水一起放入口中10秒,吐出全部评价内容物,然后将其苦味程度评价为“微苦”(1分),“苦”(2分)或“很苦”(3分)。此时,10个评审者被平均分成两组,由第一组来评价实施例6的片剂,第二组评价参考实施例3的片剂。随后,用大量水彻底漱洗口腔中残留的内容物,漱洗30分钟后,交换两个组,再重复评价药片。
表2显示了该结果。从表2可以明显看出,本发明的药物制剂的苦味比参考实施例3的制剂明显减小。
表2:苦味的评价
评审者序号 发明实施例6 参考实施例3
第一组
1 1 3
2 1 2
3 1 2
4 1 3
5 2 3
第二组
6 1 2
7 2 3
8 1 2
9 1 2
10 1 3
平均值±SD 1.2±0.4* 2.6±0.5
*:具有5%显著性水平是显著的
测试实施例6
将130mg份cefditoren pivoxil或实施6或参考实施例3中制得的片剂中的一片加到15ml水中,超声10分钟使其分散,然后离心,并用液相色谱测定所得上清液中cefditoren pivoxil的浓度。
表3显示了该结果。本发明药物组合物中药物的溶解性几乎与药物本身相同,但参考实施例3的制剂中的药物的溶解性明显增加。结果表明,正如测试实施例5中所证实的本发明药物组合物较参考实施例3的制剂有较小苦味,是由于药物溶解性的差异。
表3:cefditoren pivoxil的溶解性(μg/ml)
cefditoren pivoxil 平均值±SD(n=3)
粗粉 72.3±5.4
实施例6 76.1±6.8
参考实施例3 992.8±33.5
因此,本发明提供了一种用于口服施用的抗菌组合物,它具有较好的口服吸收性能,苦味较小并且在水中有高的分散性和溶解性。
虽然详细地并根据具体的实施例描述了本发明,但对本领域专业人员而言,在不背离本发明的精神和范围内可进行各种变化和修改,这一点是显而易见的。
Claims (6)
1、一种药物组合物,它含有cefditoren pivoxil和羟丙基纤维素。
2、根据权利要求1的药物组合物,其中羟丙基纤维素对cefditoren pivoxil的重量混合比率从0.4到4。
3、根据权利要求1的药物组合物,其中羟丙基纤维素对cefditoren pivoxil的重量混合比率从0.8到4。
4、根据权利要求1的药物组合物,其中所述的羟丙基纤维具有中度至低度粘性。
5、根据权利要求4的药物组合物,其中所述的羟丙基纤维素是L型的。
6、羟丙基纤维素用于制备含有cefditoren pivoxil为活性成份的药物组合物的用途。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102846570A (zh) * | 2012-09-13 | 2013-01-02 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种头孢妥仑匹酯组合物片剂及其制备方法 |
CN110251467A (zh) * | 2019-06-26 | 2019-09-20 | 北京济美堂医药研究有限公司 | 一种无定形态头孢妥仑匹酯组合物的制备方法 |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW487582B (en) * | 1995-08-11 | 2002-05-21 | Nissan Chemical Ind Ltd | Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state |
AR004014A1 (es) * | 1995-10-13 | 1998-09-30 | Meiji Seika Kaisha | Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion |
KR100435315B1 (ko) * | 1998-01-07 | 2004-06-10 | 메이지 세이카 가부시키가이샤 | 결정학적으로 안정된 비정질 세파로스포린 조성물과 그제조 방법 |
AU2002224053A1 (en) * | 2000-11-21 | 2002-06-03 | Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. | Dry syrup preparations |
MXPA03010945A (es) * | 2001-05-29 | 2004-02-27 | Tap Pharmaceutical Prod Inc | Mejoramiento de la biodisponibilidad oral de forumulaciones no esterificadas de esteres de profarmacos con lecitina. |
JP4743684B2 (ja) * | 2002-05-22 | 2011-08-10 | 塩野義製薬株式会社 | 難水溶性薬物の溶出性を改善する方法 |
MXPA05003357A (es) | 2002-10-02 | 2005-06-22 | Meiji Seika Kaisha | Composicion medicinal antibacteriana de capacidad de absorcion oral mejorada. |
WO2005009474A1 (ja) * | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Shionogi & Co., Ltd. | 難水溶性薬物を含むドライシロップ剤 |
US20070053973A1 (en) * | 2003-10-08 | 2007-03-08 | Shigeru Chikase | Amorphous antibiotic composition comprising cefditoren pivoxil |
JP2005162696A (ja) * | 2003-12-04 | 2005-06-23 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤 |
KR20130018956A (ko) * | 2004-08-10 | 2013-02-25 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 쓴맛이 감소된 나테글리니드 함유 제제 |
WO2008057058A1 (en) * | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Nobel Ilac Sanayii Ve Ticaret As | Oral pharmaceutical compositions |
WO2012010938A2 (en) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions of cefditoren pivoxil |
KR101561963B1 (ko) * | 2013-05-23 | 2015-10-22 | 영진약품공업 주식회사 | 세프디토렌 피복실의 신규 결정 형태 및 이의 제조 방법 |
WO2016114727A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Öğün Yusuf Toktamiş | Cefditoren pivoxil compositions with improved stability and production methods thereof |
Family Cites Families (1)
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JPH0678234B2 (ja) * | 1988-04-19 | 1994-10-05 | 明治製菓株式会社 | 経口投与用抗菌組成物 |
-
1993
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- 1994-06-14 KR KR1019940013383A patent/KR950000151A/ko not_active Application Discontinuation
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102846570A (zh) * | 2012-09-13 | 2013-01-02 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种头孢妥仑匹酯组合物片剂及其制备方法 |
CN102846570B (zh) * | 2012-09-13 | 2013-10-23 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种头孢妥仑匹酯组合物片剂及其制备方法 |
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