CN102215808A - 提供增强的清凉感觉的个人护理组合物 - Google Patents
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Abstract
所公开的是包含风味剂/香料体系的用于毛发、皮肤、口腔、咽喉和其它粘膜表面上的个人护理组合物,所述风味剂/香料体系包含一种或多种凉爽剂,其中由凉爽剂提供的令人愉快的凉爽和清新的感觉在更快的起始、更大的强度或效力和/或更长的持续时间方面被增强,从而改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。在一个实施方案中,本发明提供口腔护理组合物,所述组合物包含(a)风味剂组合物,所述组合物包含一种或多种非薄荷醇凉爽剂和任选的一种或多种附加的风味剂成分,(b)钙离子源和/或钙传输剂,所述钙离子源和/或钙传输剂足以加强和/或调节由一种或多种凉爽剂提供的凉爽和清新感觉,以及(c)口部可接受的载体。在应用至口腔时,所述组合物提供立即的清凉感觉起始,其持续超过约15分钟,从而提供持久的清洁和清新的口腔感觉并且促进了使用者的顺应性和所述组合物的重复使用。
Description
技术领域
本发明涉及个人护理组合物如包含风味剂/香料体系的口腔护理和皮肤护理组合物,所述风味剂/香料体系包含一种或多种凉爽剂,其中由凉爽剂提供的令人愉快的清凉感觉在更快的起始、更大的强度或效力和/或更长的持续时间方面被增强,从而改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。具体地讲,对于口腔护理产品,味道和口感特性不仅对于消费者可接受性而且对顺应性是重要的,因为这些产品的使用可能涉及为了最大的功效而在口中停留相当长的时间并且重复使用。
背景技术
口腔护理产品诸如洁齿剂和漱口水被消费者日常用作它们口腔护理卫生方案的一部分。口腔护理产品可为消费者提供治疗和化妆卫生有益效果这一点是人们所熟知的。治疗性有益效果包括:龋齿预防,其通常通过使用各种氟化物盐递送;齿龈炎预防,其通过使用抗微生物剂如三氯生、氟化亚锡、或精油而实现;或者过敏的控治,其通过如氯化锶或硝酸钾等成分的使用而进行。通过口腔护理制品提供的化妆有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成,牙渍的去除和预防,牙齿增白,口气清新和口感印象的总体改善,其广泛的特征在于口感美观。牙结石和牙斑以及行为和环境因素导致牙齿色斑的形成,严重影响到牙齿的美观。趋于促生牙齿变色特性的行为和环境因素包括定期饮用咖啡、茶、可乐或吸食烟草产品,并且还包括使用某些口腔制品,所述口腔制品包含促进牙齿变色的成分如阳离子抗微生物剂和金属盐。
因此,家庭日常口腔护理需要含有多种成分的产品,所述成分通过不同的机制起作用来提供完整的治疗和美观有益效果范围,包括防龋、抗微生物、抗齿龈炎、抗牙斑、抗牙结石和抗腐蚀、以及抗异味、口腔清新、色斑去除、色斑控制和牙齿美白。为了使日常使用的口腔护理产品例如洁齿剂和漱口液可提供完整的口腔护理功效,需要将活性物质和添加剂组合在一起,其中许多具有在使用期间会造成负面美观性的缺点,具体地讲是令人不悦的味道和感觉以及促生色斑。令人不悦的味道和口感已被描述为具有以下一个或多个方面:苦味、金属腥味、涩味、咸味、麻味、针刺感、灼热感、刺痛感、甚至是刺激感。与这些美学负面影响相关的用于口腔护理用途的典型成分包括抗微生物剂如西吡氯铵、氯己定、亚锡盐和锌盐;牙齿漂白剂如过氧化物;抗牙垢剂如焦磷酸盐、三聚磷酸盐和六偏磷酸盐;以及赋形剂如小苏打和表面活性剂。为了减轻这些成分的美学负面影响,通常将口腔护理产品与风味剂、甜味剂和凉爽剂配制,以尝起来味道尽可能好并且提供令人愉快的体验。具体地讲,希望口腔护理产品在使用期间和之后提供清新凉爽的感觉。
因此在一个方面,本发明提供包含风味剂体系的口腔护理组合物,所述风味剂体系包含与一种凉爽剂化学品或凉爽剂化学品的混合物结合的传统的风味剂组分,其中由一种或多种凉爽剂提供的凉爽和清新感觉在起始时间、强度或功效和/或持续时间方面被加强。
发明内容
本发明涉及旨在用于皮肤、毛发、口腔和其它粘膜表面的个人护理产品,并且涉及用于此类个人护理产品中的风味剂或香料组合物,所述组合物包含一种或多种具有增强活性的凉爽剂。在一个实施方案中,本发明提供口腔护理组合物,所述组合物包含
(a)风味剂组合物,所述组合物包含除薄荷醇以外的一种或多种凉爽剂和任选的一种或多种附加的风味剂成分,
(b)钙离子源或钙传输剂,所述钙离子源或钙传输剂足以加强和/或调节由一种或多种凉爽剂提供的凉爽和清新感觉,以及
(c)口部可接受的载体。
在应用至口腔时,所述口腔护理组合物提供立即的清凉感觉起始,其持续超过约15分钟,从而提供持久的清洁和清新的口腔感觉并且促进了使用者的顺应性和所述组合物的重复使用。
对于本领域的技术人员来说,通过下面的详细描述,本发明的这些和其它的特征、方面和优点将变得显而易见。
具体实施方案
虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作为结尾,但应该相信由下列说明可更好地理解本发明。
除非另外指明,下文中所用的所有百分比和比率均以总组合物的重量计。除非另外指明,本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量,并且不包括在市售产品中可以与这些成分组合的溶剂、填料或其它物质。
除非另外指明,本文提及的所有测量均在25℃下进行。
本文单词“包括或包含”及其变体是指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它组分。这些术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。
如本文所用,单词“包括/包含”和它的变体旨在非限制性,使得列表中条目的叙述不排除其它也可以在本发明的材料、组合物、装置和方法中使用的类似条目。
如本文所用,单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而,其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外,一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的,并且不旨在从本发明的范畴中排除其它的实施方案。
“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的内吸性给药,而是在口腔中保留足够长的时间,以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以获得口腔活性的产品。口腔护理组合物可为多种形式,包括牙膏、牙粉、牙胶、龈下胶、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖或义齿产品。口腔护理组合物还可被掺入到贴条或薄膜中,以直接施用或粘附到口腔表面上。
除非另外指明,本文所用术语“洁齿剂”包括糊剂、凝胶、或液体制剂。洁齿剂组合物可以是单相组合物,或者可以是两种或多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可以呈任何所需的形式,如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包含两种或多种单独的洁齿剂组合物的洁齿剂中,每种洁齿剂组合物可装入物理上独立的分配器室,并且并排分配。
如本文所用,术语“分配器”是指任何用适于分配组合物(如洁齿剂)的泵、管或容器。
如本文所用,术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。
术语“口部可接受的载体或赋形剂”包括安全有效的用于口腔护理组合物中的材料和常规添加剂,包括但不限于氟化物离子源、抗牙结石剂或抗牙垢剂、缓冲剂、研磨剂例如二氧化硅、碱金属碳酸氢盐、增稠材料、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、风味剂、甜味剂、木糖醇、着色剂、以及它们的混合物。
可用于本发明的活性成分和其它成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来分类或描述。然而应当理解,在某些情况下,可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或作用,或通过一种以上的作用模式起作用或运行。因此,本文的分类只是为了方便起见,而非旨在将成分限制在所列的具体指定的一个或多个功能或活性上。
本文中术语“牙垢”和“牙结石”可互换使用,并且是指矿物化的牙斑生物薄膜。
本发明的基本组分和任选组分描述于以下段落中。
一种或多种凉爽剂
凉爽剂或尤其是在口腔和其它黏膜表面以及皮肤上具有生理清凉效果的化合物是各种产品以及此类产品中所用风味剂或香料组合物中的常用成分,所述产品包括可食用组合物和个人护理产品。可食用组合物的实例包括糖食、糖果、巧克力、口香糖、饮料和口腔药物。局部施用到皮肤、毛发和黏膜表面上的组合物包括洗剂或霜膏、皮肤清洁剂、洗发剂和调理剂、擦拭物和小毛巾以及美容产品如唇膏和粉底。本发明涉及的一类具体的局部施用的组合物是用于口腔护理和咽喉护理的,其包括粉末、糊剂或液体形式的产品,并且在使用时,其保留足够长的时间以与口腔或鼻腔或咽喉的表面和内黏膜接触。此类产品包括例如洗口液、牙齿和咽喉锭剂、含漱剂、口香糖、牙粉或牙膏、牙签、牙科片剂与粉末和用于牙齿处理的局部用溶液、以及咳嗽糖浆、咀嚼解酸剂和促消化制剂。
由凉爽剂提供的舒适清凉感觉有利于产品的吸引力和可接受性。具体地讲,口腔护理产品如洁齿剂和洗口液配有凉爽剂,因为它们在口腔中提供口气清新效果以及清洁、凉爽、清新的感觉。
现在得到确认的是诸如凉爽或寒冷等感觉可归因于在末梢神经纤维处的受体通过刺激如低温或化学凉爽剂的活化,其产生电化学信号,该信号传送至大脑,然后其将进来的一个或多个信号翻译、组织并且整合成知觉或感觉。在哺乳动物的感觉神经纤维处,不同种类的受体已被涉及到感觉寒冷的温度或化学凉爽剂刺激中。在这些受体中,涉及感觉寒冷的主要候选者已被鉴别并且指定为寒冷-和薄荷醇-敏感受体(CMR1)或TRPM8。用于所述受体的TRPM8命名来自于其作为瞬时受体电位(TRP)家族的非选择性阳离子通道的特性,其通过刺激包括低温、薄荷醇和其它化学凉爽剂而被活化。然而,感知皮肤或口腔表面上令人愉快的清凉感觉下的精确机理目前还未被清楚地理解。虽然已证明TRPM8受体被薄荷醇和其它凉爽剂活化,但是未完全理解的是其它哪些受体可能被涉及并且这些受体需要被刺激或者也许被压制到什么样的程度,以使得总体感觉将是愉快、清凉和清新的。例如,薄荷醇广泛用作清凉剂,但是薄荷醇还能够产生其它感觉,包括发麻、灼热、刺痛和灼痛以及薄荷气味和苦味。因此,能够推断出的是薄荷醇作用在多种不同的受体上,包括寒冷、温暖、疼痛和味觉受体。然而,难以辨别的是如何区分出哪个受体活化将导致特定的感觉如令人愉快的清凉而没有不可取的感觉如苦味或刺激。如何控制凉爽剂或者其它感觉试剂的活性使得从具体的感觉试剂使用中仅仅得到期望的感觉,也不是显而易见的。因此本发明基于能够用来增强和/或调节感觉物质或“感觉剂”(尤其是凉爽剂化合物,如下面所述的)的活性的试剂的发现。
已描述了多种天然或合成源的清凉剂化合物。最熟知的化合物是薄荷醇,尤其是l-薄荷醇,它天然存在于薄荷油中,尤其是胡椒薄荷(Mentha arvensis L)和绿薄荷(Mentha viridis L)的薄荷油中。在薄荷醇的异构体中,l-异构体最广泛存在于自然界中,并且通常是名称具有凉爽剂特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味,具有爽口清新的味道,并且当施用到皮肤和黏膜表面上时,施以清凉的感觉。其它薄荷醇异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)部分相似,但是气味和味道不同,即某些具有描述为泥土、樟脑、发霉气味的令人不快的气味。异构体间最大的差异在于它们的清凉效力。L-薄荷醇提供最具效力的清凉感,即具有约800ppb的清凉度下限,即可清晰辨识清凉效果时的浓度。在此含量下,其它异构体无清凉效果。例如,据报导,d-新薄荷醇具有约25,000ppb的清凉度限值,而l-新薄荷醇具有约3,000ppb的清凉度限值。[R.Emberger和R.Hopp,“ Synthesis and Sensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for the Use in N
在合成的凉爽剂中,许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的,即包含环己烷部分并且是官能团衍生的,所述官能团包括羧酰胺(carboxamide)、缩酮、酯、醚和醇。实例包括ρ-薄荷烷酰胺化合物如商品名为“WS-3”的N-乙基对薄荷烷-3-羧酰胺,以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对薄荷烷-3-羧酰胺)、WS-12[N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷-3-羧酰胺]和WS-14(N-叔丁基对薄荷烷-3-羧酰胺)。薄荷烷羧酸酯的实例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇无关联的合成羧酰胺凉爽剂实例是被称为“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰氨。合成凉爽剂的其它实例包括醇衍生物如均得自Takasago的被称为TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙-1,2-二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3,8-二醇(商品名为Coolact 38D);被称为MGA的薄荷酮甘油缩醛;薄荷酯如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、由Haarmann and Reimer提供的被称为的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane的琥珀酸单薄荷酯。TK-10描述于授予Amano等人的美国专利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述在例如GB 1,315,626和美国专利4,029,759;5,608,119;以及6,956,139中。WS-3和其它羧酰胺清凉剂描述在例如美国专利4,136,163;4,150,052;4,153,679;4,157,384;4,178,459和4,230,688中。其它的N-取代的对-薄荷烷羧酰胺描述于WO 2005/049553A1中,包括N-(4-氰甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-氰基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-乙酰基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-羟甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧苯基)-对-薄荷烷羧酰胺。其它N-取代的对-薄荷烷羧酰胺包括氨基酸衍生物如WO 2006/103401和美国专利4,136,163;4,178,459和7,189,760中所公开的那些,例如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙基酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙基酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公开在例如EP 310,299和美国专利3,111,127;3,917,613;3,991,178;5,5703,123;5,725,865;5,843,466;6,365,215;6,451,844;以及6,884,903中。缩酮衍生物描述在例如美国专利5,266,592;5,977,166和5,451,404中。结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理清凉效果的其它试剂包括α-酮基烯胺衍生物(描述在美国专利6,592,884中),其包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、以及2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF);依色林(还被称为AG-3-5,化学名为1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮)(描述于Wei等人的“J.Pharm.Pharmacol.”(1983)35:110-112中)。薄荷醇和合成凉爽剂凉爽活性的综述包括H.R.Watson等人的“J.Soc.Cosmet.Chem.”(1978年,29,185-200)和R.Eccles的“J.Pharm.Pharmacol.”(1994年,46,618-630)。
理想的是,凉爽剂应产生与薄荷醇所产生的类似的凉爽或清新感觉,但是没有与薄荷醇相关的某些缺点,如风味改变、苦的余味、异味、强的气味和灼热或刺激的感觉,尤其是在高浓度下。希望所述凉爽剂化合物仅仅拥有区别性的气味或风味,同时提供持久的令人愉快的清新清凉的感觉,使得在使用后所述效应仍能够在相当长的时间内被察觉到,例如长于15分钟。薄荷醇一般提供起始高强度的清凉作用,但是由于清凉感觉在使用后几分钟内急剧下降,因此其效果是相当短暂的。相反,许多较长持续时间的凉爽剂化合物可能无法提供立即的清凉感觉,即在施用的几秒钟之内,尤其是当以低含量使用时。因此,有持续的对在以下方面加强凉爽剂化学品的活性的方法的需要:加快凉爽感觉的开始、加强清凉感觉(尤其是在较低浓度时)并且产生比薄荷醇所提供的更加持久的清凉和清新的感觉。
本发明涉及此类方法的发现以加强和/或调节凉爽剂活性,其描述在以下段落中。
凉爽剂活性的加强/调节
本发明人已发现增加受体细胞中钙离子的通量或活动在起始时间、强度或作用和持久性方面增强了凉爽剂的活性。根据钙增加暖受体的活性并且抑制冷受体的活性的效应的先前报道[H.Hensel和K.Schafer,“Effects of Calcium on Warm and Cold Receptors,”Pflugers Arch.(1974)352:87-90],该发现是尤其意料不到的。后来由Scha细和其他人所做的对猫的鼻子区域中暖和冷受体的电生理学研究表明:降低受体周围的外部钙浓度(由钙-螯合剂乙二胺四乙酸的给药造成)导致冷受体的活性增加。也已报道了降低钙浓度增强冷受体的活性[J.Neurophysiol.(1982)47:1017-1028;Physiol.Res.(1992)41:71-75]。此外,已报道在人体中静脉注射钙溶液导致温暖扩散的感觉[J.Hirschsohn和H.Maendl Wien.Arch.Inn.Med.(1922)4:379-414]。从这些研究将预期钙的效应将是抑制凉爽剂活性并且增强加温剂的活性。因此,钙对凉爽剂活性的增强效应的本发现是令人吃惊的和意料不到的。
如以下所述的感觉研究中所说明的,钙离子的增强效应取决于许多因素,包括钙离子和凉爽剂浓度、一种或多种凉爽剂的化学特性以及使用期间一种或多种凉爽剂的溶解性。还已发现,钙离子对凉爽剂、尤其是合成薄荷烷衍生物的增效效应在薄荷醇的存在下得到进一步增强。不受理论的束缚,据信薄荷醇提供该增强效应是由于其立即刺激某些热受体并且开启用于钙离子活动的这些离子通道的活性。
使用仿效M.C.Meilgaard等人的“Sensory Evaluation Techniques”第4版(2007年)中所述技术的方法来实施凉爽剂活性的感觉评定研究。在一次研究中,一组11个受过训练的感觉专家评定用包含一种或多种凉爽剂的洁齿剂刷牙,随后用包含钙离子源的含水漱口液漱口之后所经历的凉爽感觉。专门小组成员用1.5克的测试洁齿剂(包含凉爽剂)或者对照物(无凉爽剂)刷牙,然后吐出。在刷牙吐出后,专门小组成员评定清凉强度,给定介于0(无清凉感)至60(强清凉感)之间的数。然后,专门小组成员用15ml的含水漱口液(具有或不具有钙)漱口并且吐出。在漱洗吐出后,专门小组成员根据相同的0至60等级评定清凉强度。在5、15、30、45、60分钟等的时间点处进行评定。在每次评定时,指导专门小组成员通过吹笛样吸气并且评定总体凉爽感觉。在此测试中,7.5的计分表明有意义或明确的清凉感。结果概述于下表1中。
表1:在施用后的各个时间点处的凉爽感觉分数
G-180凉爽剂,由Givaudan以7.5%的留兰香油溶液提供。
总体上,提供钙离子导致增强效应,尤其是在冷却强度和持久性方面。该效应对于命名为MGA的凉爽剂和G-180凉爽剂是尤其明显的,所述MGA凉爽剂化学上为薄荷酮甘油缩醛,所述G-180凉爽剂化学上为N-(4-氰基甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺,其由Givaudan以7.5%的风味油(如留兰香或胡椒薄荷)溶液提供。钙离子的添加将75ppm G-180制剂的凉爽效果提高至150ppm G-180制剂的凉爽效果,其将使得能够用较低含量的凉爽剂配制产品。该发现对于凉爽剂如G-180是尤其显著的,专门小组成员已将其描述为提供“灼热”的感觉,尤其是当以高含量使用时。所述钙效应看起来似乎是剂量相关的,在用于G-180测试的浓度,钙的含量越高,产生的凉爽增强就越大。然而,如数据所示,所述效应还依赖于凉爽剂的含量和化学结构以及钙对凉爽剂的重量比。对于若干个所研究的凉爽剂,以所使用的凉爽剂和钙的含量没有观察到显著的钙的增效效应。据信在低的凉爽剂含量和最优化的钙对凉爽剂比率时,钙增效效应将更加明显。在高凉爽剂含量下,钙可能提供更多调节效应,如缓和来自一种或多种凉爽剂的涩口、灼热、辛辣、或苦的感觉。钙对凉爽剂的重量比为至少约0.5至1,优选至少1∶1或更高。
对于MGA在1500ppm含量时也观察到了钙的增强效应;即在15分钟的时间点或更久时观察到凉爽。对于1500ppm含量的薄荷醇,没有观察到相同的钙增强效应。相反,钙将G-180凉爽的持续时间延长至最多60分钟。然而,将薄荷醇与钙和G-180组合提高了凉爽强度和凉爽经历的持续时间,尤其是在较高的钙对凉爽剂比率下。在这点上,薄荷醇用作增效试剂。
外部钙离子源的添加是增加受体细胞中钙离子通量的一个手段。钙离子源可以是任何生理可接受的钙化合物,包括无机或有机盐如卤化物(氯化物、溴化物、碘化物、氟化物)、硝酸盐、亚硝酸盐、磷酸盐、焦磷酸盐、多磷酸盐、硫酸盐、碳酸盐、次氯酸盐、甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、马来酸盐、葡萄糖酸盐、酒石酸盐、甘油磷酸盐、丁酸盐、异丁酸盐、草酸盐、肽、磷酸肽,或者来自氧化物或氢氧化物。钙离子源可以是水溶性的、微溶性或不溶性的,并且能够提供至少约10ppm钙离子至多约10,000ppm的最低含量以增强活性。优选地,所添加的钙来源提供至少约50ppm的钙离子。更优选至少约150ppm至约500ppm。当然,钙离子源的含量还取决于次要考虑因素如组合物的美观性和稳定性。某些钙化合物可改变组合物的整体味道,例如被描述为“白垩味”,因此产生此效果的含量是不可取的。
已发现增加受体中钙离子通量的另一种手段是通过添加(钙增溶剂,如磷酸盐化合物,例如植酸盐、多磷酸盐和有机磷酸酯。据信此类化合物用作钙载体或传输剂,在凉爽剂活化期间将外部的钙带至受体或者帮助传输由细胞内的钙库所释放的钙离子。以下研究比较了各种口腔护理制剂组分对TRPM8受体中的细胞内钙离子(Ca+2)含量的影响。
在该研究中,在设置在5%CO2的哺乳动物细胞培养箱中,在37℃下将稳定转染了人TRPM8的HEK-23(人胚肾)细胞在75CM2烧瓶中在15mL生长培养基[高葡萄糖DMEM(Dulbecco改良的Eagle培养基),其添加有10% FBS(胎牛血清)、100μg/mL青霉素/链霉素、5μg/mL杀稻瘟菌素、以及100μg/mL博莱霉素]中培养3天。添加2mL的胰蛋白酶-乙二胺四乙酸缓冲液(25200,Invitrogen),约2-3分钟后使细胞分离。通过8mL生长介质的添加使胰蛋白酶失活。将细胞转移至50mL管中并且以850rpm离心3分钟以除去介质。在离心后,细胞沉淀形成在管子底部,使它们与上层溶液分离。将上清液丢弃并且将细胞沉淀物悬浮在1mL新鲜的生长介质(其中添加了5μl(12.5μg)的Fluo-4AM(Molecular Probes,Inc.)钙指示剂)中并且在轻微摇动下培养30分钟。(Fluo-4是用于在100nM至1μM范围内定量细胞的Ca2+浓度的荧光染料。)在30分钟结束时,添加45mL分析缓冲液[1xHBSS(Hank平衡盐溶液)、20mM HEPES(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)]以洗涤细胞,然后将所得混合物在850rpm下离心3分钟以除去过量的缓冲液和Fluo-4AM钙指示剂。将沉淀的细胞重新悬浮在10mL分析缓冲液中,并且将90μl等分试样(约50,000个细胞)/孔递送至96-孔的包含10μl测试化合物(1mM,在检测缓冲液中,最终浓度100μM)或者缓冲液对照物的检测板上,并且在室温下培养30分钟。在30分钟后,将板置于荧光成像板阅读器(FLIPR384,得自Molecular Devices)中并且记录基本的荧光(激发波长488nm,而发射波长510nm)。FLIPR检测法是用于检测细胞内钙浓度变化的公认方法。然后加入溶于检测缓冲液中的20μl的37.5μM的TRPM8激动剂G-180凉爽剂(最终浓度6.25μM)并且记录荧光。为了确定测试化合物对TRPM8的直接影响,在添加每种化合物之后立即测定荧光。结果总结在下表2中。在所测试的化合物中,如与对照物相比显著增加了钙离子通量所示,凉爽剂G-180活化TRPM8受体。在一个测试中,与单独的G-180相比,对于组合,用植酸观察到了G-180活性的正调制,其由钙荧光23.36%的增加所示出。在使用相同方案的单独实验中,正调制用植酸确认并且用其它磷酸盐(酯)化合物和聚羧酸盐证明,所述磷酸盐(酯)化合物包括无机的多磷酸盐和有机磷酸酯,所述聚羧酸盐如马来酸酐或酸与甲基乙烯基醚(作为获得)的共聚物。
表2:当通过荧光测定时,用受试化合物预处理对TRPM8受体中钙-
通量的影响
因此,根据本发明的组合物包含钙离子来源和/或钙离子载体或传输试剂作为增强由凉爽剂提供的凉爽和清新感觉的增效剂。在一个实施方案中,所述组合物包含与非-薄荷醇凉爽剂(优选为薄荷烷羧酰胺类型的)组合的一种或多种钙盐,植酸盐或其它磷酸盐化合物或羧酸盐化合物。所述组合物优选还将包含薄荷醇,其可作为单独或纯化过的化学品和/或通过添加包含薄荷醇的天然油或提取物(如胡椒薄荷和薄荷)而提供在组合物中。适合作为钙离子载体的植酸盐、磷酸盐和羧基化合物详细描述在下文中,以按重量计至少约0.1%的含量作为所述组合物中的牙齿亲和剂(substantive agents)和螯合剂。用于本发明中的有效的钙离子载体是结合钙产生允许传输通过TRPM8受体的可溶产物的那些种类的牙齿亲和剂和螯合剂。
风味剂体系
一种或多种凉爽剂和任选的薄荷醇将通常是风味剂体系的一部分,优选是有效遮盖由所述组合物的某些组分如抗微生物活性物质或过氧化物所产生的任何令人不悦的味道和感觉的一部分。合意的可口组合物改善了使用者对使用所规定或推荐的口腔护理产品的依从性。本发明的风味剂体系还可包含传统风味剂组分,具体地讲是在常见口腔护理产品载体材料或赋形剂存在下较稳定的那些。所选风味剂组分与一种或多种凉爽剂的组合提供了具有丰富风味特征的高强度清新感。
所述口腔护理组合物将包含按重量计约0.001%至1.5%的一种或多种非薄荷醇凉爽剂。如果存在的话,最终组合物中的薄荷醇含量通常在约0.010%至约2.0%。
除了以上一种或多种凉爽剂以外,所述风味剂体系还可包含附加的风味剂成分,包括但不限于胡椒薄荷油、薄荷油、留兰香油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、墨角兰、柠檬、酸橙、橙、顺式-茉莉酮、2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、茴香醛、3,4-亚甲基二氧苯甲醛、3,4-二甲氧基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、苯甲醛;肉桂醛、己基肉桂醛、α-甲基肉桂醛、邻甲氧基肉桂醛、α-戊基肉桂醛、羟甲基茴香脑、天芥菜精、4-顺式庚醛、双乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸-1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉叶油素、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、麦芽糖醇、乙基麦芽糖醇、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗兰酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、以及它们的混合物。一般来说,适宜的风味成分是所包含结构特征和官能团较不倾向于进行氧化还原反应的那些。这些包括饱和的或包含稳定芳环或酯基的风味剂化合物的衍生物。可经历某些氧化或降解反应却不会导致风味剂特性或特征显著变化的风味剂化合物也是适宜的。所述风味剂成分可以单一或纯化合物的形式,或者通过加入天然油或提取物,提供到组合物中,所述天然油或提取物优选已经过精炼处理以除去某些组分,所述组分较不稳定,并且可能会降解和改变所期望的风味特征,这会产生器官感觉方面较不可接受的产物。风味剂通常以按所述组合物的重量计约0.001%至约5%的含量用于该组合物中。
所述风味剂系统通常包含甜味剂。合适的甜味剂包括本领域所熟知的那些,包括天然的和人造的甜味剂。一些合适的水溶性甜味剂包括单糖、二糖和多糖,例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽糖、转化糖(衍生自蔗糖的果糖和葡萄糖的混合物)、部分水解的淀粉、玉米糖浆固体、二氢查尔酮、应乐果甜蛋白、蛇菊苷和甘草素。合适的水溶性人造甜味剂包括可溶解的糖精盐,即糖精钠或糖精钙盐、环磺酸盐、3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钾盐(丁磺氨-K)、游离酸形式的糖精等。其它合适的甜味剂包括基于二肽的甜味剂,如源自L-天冬氨酸的甜味剂,如L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲基酯(天冬甜素)和描述在美国专利3,492,131中的物质,L-α-天冬氨酰基-N-(2,2,4,4-四甲基-3-三乙基)-D-丙氨酸酰胺水合物、L-天冬氨酰基-L-苯基甘油和L-天冬氨酰基-L-2,5-二氢苯基-甘氨酸的甲基酯、L-天冬氨酰基-2,5-二氢-L-苯丙氨酸、L-天冬氨酰基-L-(1-亚环己基)-丙氨酸等等。可以使用衍生自天然存在的水溶性甜味剂的水溶性甜味剂,例如普通食糖(蔗糖)的氯化衍生物(例如在三氯蔗糖的产品描述下已知的),以及蛋白质基甜味剂例如西非竹竽素(索马甜I和II)。组合物优选包含按所述组合物的重量计约0.1%至约10%,优选约0.1%至约1%的甜味剂。
此外,所述风味剂体系可包含流涎剂、加温剂和麻木剂。这些试剂以按所述组合物的重量计约0.001%至约10%,优选约0.1%至约1%的含量存在于组合物中。适宜的流涎剂包括由Takasago生产的适宜的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。加温剂实例包括乙醇、辣椒和烟酸酯,如烟酸苄酯。使用具有加温效应的试剂当然可以改变凉爽剂的冷却效应,并且将需要被考虑在内,尤其是在优化凉爽剂含量时。
除了以上描述的组分,本发明的组合物还可包含其它的任选组分,统称为口部可接受载体材料,其描述于以下段落中。
口部可接受的载体材料
所述口部可接受的载体包括一种或多种适于局部口服的相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用,“相容的”是指组合物的组分能够混合而不以某种方式相互作用,所述相互作用会显著降低稳定性和/或功效。
本发明的载体或赋形剂包括洁齿剂、非研磨剂凝胶、龈下凝胶、漱口水或漱口液、口喷剂、口香糖、锭剂和口气清新薄荷的常见且常规组分,它们将在下文进行更详细的描述。
待使用的载体的选择基本上是按照组合物引入口腔的方法来确定。用于牙膏、牙胶或类似产品的载体材料包括磨料、起泡剂、粘合剂、湿润剂、风味剂和甜味剂等,例如授予Benedict的美国专利3,988,433中所公开的。两相洁齿剂制剂的载体材料公开于均授予Lukacovic等人的美国专利5,213,790;5,145,666和5,281,410和授予Schaeffer的美国专利4,849,213和4,528,180中。漱口水、漱口液或口喷剂载体材料通常包括水、风味剂和甜味剂等等,例如授予Benedict的美国专利3,988,433中所公开的。锭剂载体材料通常包括糖果基;口香糖载体材料包含树胶基质、调味剂和甜味剂,如授予Grabenstetter等人的美国专利No.4,083,955中所述。小袋载体材料通常包括香袋、风味剂和甜味剂。就用于将活性物质递送到牙周腔洞或牙周腔洞周围的龈下凝胶而言,可根据例如均授予Damani的美国专利5,198,220和5,242,910选择“龈下凝胶载体”。适于制备本发明组合物的载体在本领域是为人所熟知的。它们的选择取决于如口味、成本和架藏稳定性等次要考虑因素。
本发明的组合物还可以为含水或非水性的非研磨性凝胶和龈下凝胶形式。在另一个方面,本发明还提供浸渍有本组合物的牙具。所述牙具包括用于和口腔中牙齿和其它组织接触的器具,所述器具浸渍有本发明的组合物。牙具可以是浸渍后的纤维,该纤维包括牙线或洁牙带、薄片、薄带、薄膜和聚合物纤维。
在一个实施方案中,本主题发明的组合物为洁齿剂形式,如牙膏、牙胶和牙粉。这些牙膏和牙胶的组分通常包括一种或多种牙齿研磨剂(约6%至约50%)、表面活性剂(约0.5%至约10%)、增稠剂(约0.1%至约5%)、湿润剂(约10%至约55%)、风味剂(约0.04%至约2%)、甜味剂(约0.1%至约3%)、着色剂(约0.01%至约0.5%)和水(约2%至约45%)。此类牙膏或牙胶还可包括防龋剂(约0.05%至约0.3%按氟离子计)和抗牙结石剂(约0.1%至约13%)中的一种或多种。当然,牙粉包含的所有组分基本上是非液体的。
本发明的其它实施方案是液体产品,包括洗口液或漱口液、口喷剂、牙科用溶液和冲洗流体。这些洗口液和口喷剂的组分典型地包括水(约45%至约95%)、乙醇(约0%至约25%)、湿润剂(约0%至约50%)、表面活性剂(约0.01%至约7%)、风味剂(约0.04%至约2%)、甜味剂(约0.1%至约3%)和着色剂(约0.001%至约0.5%)中的一种或多种。此类洗口液和口腔喷剂还可包括防龋剂(约0.05%至约0.3%按氟离子计)和抗牙结石剂(约0.1%至约3%)中的一种或多种。牙科用溶液的组分一般包括水(约90%至约99%)、防腐剂(约0.01%至约0.5%)、增稠剂(0%至约5%)、风味剂(约0.04%至约2%)、甜味剂(约0.1%至约3%)和表面活性剂(0%至约5%)中的一种或多种。
可被包含在本发明组合物中的口部可接受的载体或赋形剂的类型,随同具体的非限制性实例,将在下面的章节中论述。
氟化物源
洁齿剂和其它口腔组合物中通常具有足量的水溶性氟化物化合物以便为组合物提供氟离子浓度,和/或当使用时所述氟化物化合物的浓度按重量计为约0.0025%至约5.0%,优选约0.005%至约2.0%,,以提供防龋效果。多种产生氟化物离子的物质可用作本发明组合物中可溶性氟化物的来源。产生氟化物离子的适宜物质的实例存在于授予Briner等人的美国专利3,535,421和授予Widder等人的美国专利3,678,154中。代表性的氟离子来源包括:氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟化铟、氟化胺等等。
研磨剂
可用于本主题发明组合物中的牙齿研磨剂包括许多不同的材料。所选的材料必须是与组合物中相关的物质相容的,并且不会过分磨损牙质。合适的研磨剂包括,例如含有凝胶和沉淀物的二氧化硅、不溶解的聚偏磷酸钠、水合氧化铝、碳酸钙、二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和树脂研磨物质,如尿素和甲醛的颗粒缩合产物。
可用于本发明组合物中的另一类研磨剂为颗粒状热固性聚合树脂,如授予Cooley & Grabenstetter的美国专利3,070,510中所述。合适的树脂包括,例如,三聚氰胺树脂、酚醛塑料、尿素树脂、三聚氰胺-尿素树脂、三聚氰胺-甲醛树脂、尿素-甲醛树脂、三聚氰胺-尿素-甲醛树脂、交联的环氧化物树脂、以及交联的聚酯树脂。
优选多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂,因为它们具有使牙齿特别地清洁和磨光的性能但又不过度磨损牙釉或牙质的独特有益效果。本发明的二氧化硅磨料抛光物质,以及其它研磨剂的平均粒径通常在约0.1至约30微米,并且优选约5至约15微米的范围内。所述研磨剂能够是沉淀二氧化硅或硅胶,如Pader等人的美国专利3,538,230和DiGiulio的美国专利3,862,307中所述的二氧化硅干凝胶。实例包括以商品名“Syloid”由W.R.Grace & Company,Davison Chemical Division市售的二氧化硅干凝胶,和沉淀二氧化硅物质如以商品名由J.M.Huber Corporation市售的那些,尤其是命名为119、118、109和129的二氧化硅。可用于本发明牙膏中的二氧化硅牙齿研磨剂类型更详细地描述于1982年7月29日公布的授予Wason的美国专利4,340,583;以及共同转让的美国专利5,603,920;5,589,160;5,658,553;5,651,958和6,740,311中。
可使用研磨剂的混合物,如上面列出的不同等级的二氧化硅研磨剂的混合物。本发明洁齿剂组合物中研磨剂的总量通常在按重量计约6%至约70%的范围内;牙膏优选包含按所述组合物的重量计约10%至约50%的研磨剂。本发明的牙科用溶液、口喷剂、漱口水和非研磨性凝胶组合物通常包含很少的或不含研磨剂。
过氧化物源
本发明的组合物可任选包含过氧化物源,因其对口腔具有众多有益效果。人们早已认识到,过氧化氢和其它包含过氧的试剂可对于龋齿、牙斑、齿龈炎、牙周炎、口腔异味、牙齿色斑、复发性口腔溃疡、假牙致痛、矫正器具损伤、拔牙后和牙周手术后、创伤性口腔损伤和粘膜感染、病毒性口腔炎等进行有效地治疗性和/或预防性治疗。包含过氧化物的试剂在口腔中施加化学机械作用,生成通过与组织酶和唾液酶交互作用而产生的数千微小氧气泡。漱口水的漱动作用可增强这种固有的化学机械作用。已推荐以此类作用来将其它试剂递送到被感染的齿龈裂缝中。过氧化物漱口水可预防已知与牙周病有关的厌氧细菌定殖和增殖。然而,包含过氧化氢的组合物或其它释放过氧化物的化合物一般具有讨厌的味道和口感。这些感觉被描述为针刺感、刺痛感和刺激感,类似于舌头与刺鼻风味剂或含高度二氧化碳液体例如苏打水接触时所经历的感觉。此外,过氧化物与其它常见赋形剂在其中相互作用,并且在储存时趋于不稳定,在较短时间内不断丧失释放活性物质或初生态氧的能力,并且趋于缩减或破坏所期望的此类赋形剂功能。在此类赋形剂中,加入风味剂、感觉材料和着色剂以增强对口腔护理产品的接受性。
过氧化物源包括过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐,以及它们的组合。适宜的过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌以及它们的混合物。优选的过碳酸盐是过碳酸钠。优选的过硫酸盐是过硫酸氢钾。优选用于洁齿剂制剂中的过氧化物源包括过氧化钙和过氧化脲。过氧化氢和过氧化脲优选用于漱口水制剂中。以下的量代表过氧化物原料的量,尽管过氧化物源也可包含过氧化物原料之外的成分。本发明的组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约30%,优选约0.1%至约10%,并且更优选约0.5%至约5%的过氧化物源。
抗牙结石剂
本发明的组合物可任选包括抗牙结石剂,如焦磷酸盐作为焦磷酸根离子的来源,其具有螯合活性。在本领域,已知螯合剂延迟牙结石的形成并且在牙结石形成后将其除去。抑制牙结石的化学途径一般涉及螯合钙离子和/或晶体生长抑制,其通过除去钙来防止形成牙结石和/或分解成熟的牙结石。此外,螯合剂能够在原理上通过结合到牙齿表面从而取代掉颜色本体或者发色团而除去色斑。用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括二碱金属焦磷酸盐、四碱金属焦磷酸盐、以及它们的混合物。焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸四钠(Na4P2O7)和焦磷酸四钾(K4P2O7)的未水合和水合形式是优选物质。在本发明的组合物中,焦磷酸盐能够以三种方式中的一者存在:基本上溶解、基本上不溶解、或溶解与不溶解的焦磷酸盐的混合物。
包括大部分溶解的焦磷酸盐的组合物指其中至少一种焦磷酸离子源具有足够的量以提供至少约1.0%游离焦磷酸离子的组合物。游离焦磷酸盐离子的含量可为约1%至约15%,在一个实施方案中为约1.5%至约10%,在另一个实施方案中为约2%至约6%。根据组合物pH值的不同,游离焦磷酸盐离子可以各种质子化状态存在。
包含基本上不溶解的焦磷酸盐的组合物指包含不超过约20%,优选小于约10%的溶解于组合物中的总焦磷酸盐的组合物。在这些组合物中,焦磷酸四钠是优选的焦磷酸盐。在洁齿剂组合物中,焦磷酸四钠可为无水形式或十水合物形式、或任何其它稳定于固体形式的种类。盐为其固体颗粒形式,该形式可为其结晶和/或非晶形状态,盐的粒径优选足够小以在美观上可接受并且在使用中易溶解。在制备这些组合物中使用的焦磷酸盐量为任何能有效控制牙结石的量,按所述洁齿剂组合物的重量计通常为约1.5%至约15%,优选约2%至约10%,并且最优选约3%至约8%。
组合物还可包含溶解的和不溶解的焦磷酸盐的混合物。可使用上述提及的任何焦磷酸盐。
所述焦磷酸盐更详细地描述于Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology,第三版,第17卷,Wiley-Interscience Publishers(1982)中。
用于替代焦磷酸盐或者与焦磷酸盐组合使用的任选试剂包括此类已知的物质,如合成的阴离子聚合物,包括聚丙烯酸盐和马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)(如在授予Gaffar等人的美国专利4,627,977中所述),以及例如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、二膦酸盐(例如EHDP;AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚麸胺酸)、以及它们的混合物。
牙齿亲和剂
本发明可包括牙齿亲和剂,例如聚合物表面活性剂(PMSA),所述聚合物表面活性剂是聚电解质,更具体地讲为阴离子聚合物。所述PMSA包含阴离子基团,例如磷酸根、膦酸根、羧酸根、或它们的混合物,因此具有与阳离子或带正电的物质相互作用的能力。“矿物质”描述词旨在表明聚合物的表面活性或亲和性是针对矿物质表面,例如磷酸钙矿物或牙齿的。
PMSA在本发明组合物中是有用的,因为它们的许多有益效果如色斑预防。据信,所述聚合物表面活性剂可提供防色斑有益效果,这是因为它们对矿物质或牙齿表面的反应性或亲和性,导致不期望被吸附的薄膜蛋白质部分解吸,具体地讲是与结合染污牙齿的颜色本体、牙结石发展以及吸引不可取微生菌种相关的那些。这些PMSA在牙齿上的保持力还可防止色斑形成,这应归于对牙齿表面上颜色本体结合位点的破坏。
据信,聚合物表面活性剂结合口腔护理产品中促生色斑成分例如亚锡离子和阳离子抗微生物剂的能力也是有益的。所述PMSA还将提供牙齿表面调理效果,其在表面热力学性质和表面薄膜性质方面产生所期望的功效,其在漱洗或刷洗期间并且最重要的是在漱洗或刷洗之后赋予改善的清洁感美观性。当包括在口腔组合物中时,还期望这些试剂中的许多提供控制牙垢的有益效果,从而在牙齿外观和它们给消费者的触感方面提供改善。
所期望的表面效果可包括:1)在处理后立即形成亲水性牙齿表面;和2)在产品使用后(包括刷牙或漱口后)长时间维持表面调理效果和薄膜的控制,并且在更长的时间内维持。造成亲水性表面增加的效果可通过水接触角的相对减小而测得。重要的是,在使用产品后,亲水表面在牙齿表面上长期保持。
所述PMSA包括对牙齿表面将具有强亲和力,在牙齿表面沉积聚合物层或覆盖层并且产生期望的表面改性效果的任何试剂。此类聚合物的适宜实例是聚电解质,诸如缩合的磷酸化聚合物;聚膦酸盐;包含磷酸根或膦酸根的单体或聚合物与其它单体诸如烯键式不饱和单体和氨基酸或与其它聚合物的共聚物,所述其它聚合物如蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟烷酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚(乙烯基苄基氯);聚羧酸盐和羧基取代的聚合物;以及它们的混合物。合适的聚合物矿物质表面活性剂包括全部授予Degenhardt等人的美国专利5,292,501;5,213,789;5,093,170;5,009,882;以及4,939,284中所述的羧基-取代的醇聚合物;和授予Benedict等人的美国专利5,011,913中的二膦酸盐衍生的聚合物;合成的阴离子聚合物,包括例如授予Gaffar等人的美国专利4,627,977中所述的聚丙烯酸盐和马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)。优选的聚合物是二膦酸盐改性的聚丙烯酸。具有活性的聚合物必须具有足够的表面结合特性以将薄膜蛋白质解吸并保持附着于牙釉质表面上。对于牙齿表面,具有末端或侧链磷酸根或膦酸根官能团的聚合物是优选的,虽然具有矿物质结合活性的其它聚合物可根据吸附亲和力来证明有效性。
合适的包含膦酸根的聚合物矿物质表面活性剂的其它实例包括授予Degenhardt等人的US 4,877,603中作为抗牙结石剂公开的偕二膦酸盐聚合物;适用于洗涤剂和清洁组合物中的授予Dursch等人的US 4,749,758中和GB 1,290,724中(两者都转让给Hoechst)所公开的包含膦酸根基团的共聚物;以及授予Zakikhani等人的US 5,980,776和授予Davis等人的US6,071,434中所公开的用于包括积垢和腐蚀抑制、涂层、粘固剂和离子交换树脂应用的共聚物和共调聚物。其它的聚合物包括GB1,290,724中公开的乙烯基磷酸和丙烯酸及其盐的水溶性共聚物,其中所述共聚物包含按重量计约10%至约90%的乙烯基磷酸和按重量计约90%至约10%的丙烯酸,更具体地讲,其中所述共聚物具有的乙烯基磷酸与丙烯酸的重量比率为70%的乙烯基磷酸比30%的丙烯酸;50%的乙烯基磷酸比50%的丙烯酸;或30%乙烯基膦酸比70%丙烯酸。其它适宜的聚合物包括由Zakikhani和Davis公开的水溶性聚合物,其通过二膦酸或聚膦酸盐单体与至少一种具有不饱和C=C键的其它化合物(例如丙烯酸盐和甲基丙烯酸盐单体)的共聚化制得,所述聚膦酸盐单体具有一个或多个不饱和的C=C键(例如亚乙烯基-1,1-二膦酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-1,1-二膦酸),所述聚合物例如具有以下结构的那些:
1.具有以下结构的丙烯酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-1,1-二膦酸的共调聚物:
2.具有以下结构的丙烯酸和乙烯基二膦酸的共聚物:
合适的聚合物包括二膦酸盐/丙烯酸盐聚合物,其由Rhodia以商品名ITC 1087(平均分子量为3000至60,000)和Polymer 1154(平均分子量为6000至55,000)提供。
优选的PMSA在口腔护理组合物的其它组分如氟离子和金属离子的存在下是稳定的。还优选的是在高水含量的制剂中具有有限水解度的聚合物,由此可得到简单的单相洁齿剂或漱口水制剂。如果所述PMSA不具有这些稳定特性,一种选择是双相制剂,其中使聚合物矿物质表面活性剂与氟化物或其它不相容的组分分开。另一种选择是配制非水性的、基本非水性的或具有有限量水的组合物,以将PMSA与其它组分间的反应最小化。
一种优选的PMSA是多磷酸盐。尽管存在一些环状多磷酸盐衍生物,但通常认为多磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或多个磷酸盐分子组成。尽管焦磷酸盐(n=2)从技术上说是多磷酸盐,但是所期望的多磷酸盐是具有约三个或更多个磷酸根基团的那些,以使得有效浓度的表面吸附产生足够的未结合的磷酸根官能团,这增强了表面的阴离子表面电荷以及亲水特性。其中所期望的无机磷酸盐包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐。比四聚磷酸盐大的多磷酸盐通常以无定形玻璃质材料出现。本发明组合物中优选的是具有下式的直链多磷酸盐:
XO(XPO3)nX
其中X为钠、钾或铵,并且n平均为约3至约125。优选的多磷酸盐是n平均为约6至约21的那些,如商品名为Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)、和Glass H(n≈21)并且由FMC Corporation和Astaris生产的那些。这些多磷酸盐可以单独使用或者组合使用。多磷酸盐易于在酸性pH,尤其是在pH 5以下水解于高含水量制剂中。因此,优选使用较长链多磷酸盐,具体地讲是平均链长为约21的Glass H。据信此类较长链多磷酸盐在经历水解时,生成较短链多磷酸盐,其仍可有效地沉积在牙齿上,并且提供防斑有益效果。
除了多磷酸盐以外或者为了替代多磷酸盐,还可使用其它多磷酸化的化合物,具体地讲为多磷酸化肌醇化合物如植酸、肌醇五(磷酸二氢酯)、肌醇四(磷酸二氢酯)、肌醇三(磷酸二氢酯),以及它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。本文优选的是植酸以及它的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐,植酸还被称为肌醇1,2,3,4,5,6-六(磷酸二氢酯)或肌醇六磷酸。本文中,术语“植酸盐”包括植酸和它的盐以及其它多磷酸化肌醇化合物。
可用作牙齿亲和剂的其它表面活性的有机磷酸酯化合物包括由下列通式结构表示的单酯、二酯或三酯
其中Z1、Z2或Z3可相同或不同,至少一个为有机部分,优选选自6至22个碳原子、任选被一个或多个磷酸酯(或盐)基团取代的直链或支链的烷基或烯基;烷氧基化烷基或烯基、(多)糖、多元醇或聚醚基团。
某些优选的试剂包括由下列结构表示的烷基或烯基磷酸酯:
其中R1代表具有6至22个碳原子,任选被一个或多个磷酸酯(或盐)基团取代的直链或支链烷基或烯基;n和m独立并且分别为2至4,并且a和b独立并且分别为0至20;Z2和Z3可相同或不同,每个代表氢、碱金属、铵、质子化的烷基胺或质子化的官能烷基胺如链烷醇胺、或R1-(OCnH2n)a(OCmH2m)b-基团。优选的试剂的实例包括单-、二-和三-烷基和烷基(多)烷氧基磷酸酯如十二烷基磷酸酯、月桂基磷酸酯;月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯;月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯;月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯;二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯;三月桂醇聚醚-4磷酸酯;C12-18PEG-9磷酸酯及其盐。许多可从供应商商购获得,所述供应商包括Croda;Rhodia;Nikkol Chemical;Sunjin;Alzo;Huntsman Chemical;Clariant以及Cognis。某些优选的试剂是聚合的,例如包含重复的烷氧基作为聚合部分的那些,具体地讲包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。
其它适宜的聚合有机磷酸酯试剂包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯、和烷氧基化多元醇磷酸酯。某些具体的实例是PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、双丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。
其它的适宜的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。
牙齿亲和剂的量将通常为按所述总口腔组合物的重量计约0.1%至约35%。在洁齿剂中,所述量优选为约2%至约30%,更优选约5%至约25%,并且最优选约6%至约20%。在漱口水组合物中,牙齿亲和剂的量优选为约0.1%至5%,并且更优选约0.5%至约3%。
除了产生表面改性效果以外,牙齿亲和剂还可用于增溶不溶解的盐。例如,已发现Glass H可增溶不溶解的亚锡盐。因此,在包含例如氟化亚锡的组合物中,Glass H有助于减少由于亚锡造成的牙齿变色。
螯合剂
本发明的组合物可任选包含螯合剂,也称作多价螯合剂,其中的许多还具有抗牙结石活性。口腔护理产品中螯合剂的使用对于它们络合钙(如存在于细菌的细胞壁中的)的能力是有利的。螯合剂也可通过从钙桥中除去钙而破坏牙斑,所述钙桥有助于保持生物质完整。然而,不希望使用对钙有过高亲和力的鳌合剂,因为这会导致牙齿脱矿质化,这是与本发明的目的和意图相背离的。合适的螯合剂通常的钙结合常数为约101至105以提供减少牙斑和结石形成的改善的清洁作用。螯合剂也具有与金属离子络合的能力,因此有助于预防它们对产品稳定性或外观的不利影响。螯合如铁或铜的离子有助于延迟成品氧化变质。
因为螯合剂将结合钙,它们在所述组合物中的存在可影响钙离子提供凉爽剂增效效应的能力。因此,可能需要根据所使用的螯合剂调节所述组合物中钙来源的含量。用于本发明组合物的理想螯合剂将是具有钙结合能力并且还用作钙增溶剂和通过受体离子通道的传输剂的试剂。此类试剂包括可溶解的磷酸盐化合物,如植酸盐和直链多磷酸盐,所述直链多磷酸盐如上所述具有三个或更多个磷酸根基团,包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐等等。优选的多磷酸盐是具有的磷酸根基团数n平均为约6至约21的那些,例如商业上称为Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)、以及Glass H(n≈21)的那些。所述组合物中螯合剂的量将取决于所使用的螯合剂,并且通常将为至少约0.1%至约20%,优选约0.5%至约10%并且更优选约1.0%至约7%。
由于它们结合、增溶和传输钙的能力还可用于本文的其它磷酸盐(酯)化合物是上述用作牙齿亲和剂的表面活性的有机磷酸酯化合物,包括有机磷酸单酯、二酯或三酯。
螯合剂的其它实例是葡萄糖酸和柠檬酸的钠盐或钾盐;柠檬酸/柠檬酸碱金属盐组合;酒石酸二钠;酒石酸二钾;酒石酸钾钠;酒石酸氢钠;酒石酸氢钾;以及它们的混合物。
还适用于本发明的其它螯合剂是阴离子聚合的聚羧酸盐。这些物质是本领域众所周知的,它们以其游离酸或部分中和或优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾,并且优选钠)盐或铵盐的形式应用。实例是马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体(优选甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的1∶4至4∶1的共聚物,所述共聚物具有约30,000至约1,000,000的分子量(M.W.)。这些共聚物可以例如AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和S-97药品等级(M.W.70,000)从GAF Chemicals Corporation获得。
其它有效的聚合聚羧酸盐包括马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物,后者可以商品名例如Monsanto EMA No.1103,MW 10,000和EMA Grade 61获得,以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
其它起作用的聚合的聚羧酸盐公开于1979年2月6日授予Gaffar的美国专利4,138,477和1980年1月15日授予Gaffar等人的美国专利4,183,914中,并且包括马来酸酐与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物;聚丙烯酸、聚衣康酸和聚马来酸;以及商品名为Uniroyal ND-2的M.W.低达1,000的磺基丙烯酸低聚物。
其它活性剂
本发明的组合物可任选地包括其它活性试剂,如抗微生物剂。此类试剂中所包括的有水不溶性的非阳离子抗微生物剂(如卤代二苯醚),酚类化合物(包括苯酚及其同系物、一烷基和多烷基及芳族的卤代苯酚、间苯二酚及其衍生物),双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺,苯甲酸酯和卤代N-碳酰苯胺。水溶性的抗微生物剂包括季铵盐和双-二胍盐以及三氯生单磷酸盐。季铵试剂包括如下的那些:其中季氮上的一个或两个取代基的碳链长度(通常为烷基)为约8至约20、典型地为约10至约18个碳原子,同时剩余取代基(通常为烷基或苄基)具有更低的碳原子数如约1至约7个碳原子,通常为甲基或乙基。十二烷基三甲基溴化铵、氯化十四烷基吡啶鎓、度米芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、西吡氯铵、季铵化的5-氨基-1,3-二(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是典型的季铵抗菌剂的实例。其它化合物是二[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷烃,如授予Bailey的美国专利4,206,215中所公开的。也可包括其它抗微生物剂如铜盐、锌盐和亚锡盐。另外有用的是酶,包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶(mutanase)、以及它们的混合物。此类试剂公开于授予Norris等人的美国专利2,946,725和授予Gieske等人的美国专利4,051,234中。优选的抗微生物剂包括锌盐、亚锡盐、西吡氯铵、氯己定、三氯生、三氯生一磷酸盐、和风味油例如百里酚。三氯生和此类型的其它试剂公开于Parran,Jr.等人的美国专利5,015,466和授予Nabi等人的美国专利4,894,220中。这些试剂提供抗牙斑有益效果,并且通常以按所述组合物的重量计约0.01%至约5.0%的含量存在。
另一种可加入到本发明组合物中的任选活性剂是控制过敏的牙质脱敏剂,例如钾、钙、锶和锡的盐,包括硝酸盐、氯化物、氟化物、磷酸盐、焦磷酸盐、多磷酸盐、柠檬酸盐、草酸盐和硫酸盐。
表面活性剂
本发明的组合物还可包含表面活性剂,其通常也称为起泡剂。合适的表面活性剂为那些在整个宽pH值范围内具有适度稳定性和泡沫的物质。表面活性剂可以是阴离子的、非离子的、两性的、两性离子的、阳离子的、或它们的混合物。
可用于本发明的阴离子表面活性剂包括烷基中含有8至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(如烷基硫酸钠),和含有8至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。这类阴离子表面活性剂的实例是月桂基硫酸钠(SLS)和椰子基单酸甘油酯磺酸钠。其他合适的阴离子表面活性剂为肌氨酸盐如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。许多适宜的阴离子表面活性剂由Agricola等人公开于美国专利3,959,458中。本发明的组合物中阴离子表面活性剂的典型含量范围为约0.025%至约9%,在一些实施方案中为约0.05%至约5%,在其它实施方案中为约0.1%至约1%。
另一类合适的表面活性剂是选自由下列组成的组的表面活性剂:肌氨酸盐表面活性剂、羟乙基磺酸盐表面活性剂和牛磺酸盐表面活性剂。优选可用于本文的是这些表面活性剂的碱金属或铵盐,如下列钠盐和钾盐:月桂酰肌氨酸盐、肉豆寇酰肌氨酸盐、棕榈酰肌氨酸盐、硬脂酰肌氨酸盐和油酰肌氨酸盐。所述肌氨酸盐表面活性剂按所述总组合物的重量计可以约0.1%至约2.5%存在于本发明组合物,优选约0.5%至约2.0%。
可用于本发明中的阳离子表面活性剂包括具有一条包含约8至18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物衍生物,诸如月桂基三甲基氯化铵;西吡氯铵、十六烷基三甲基溴化铵、二异丁基苯氧乙基二甲基苄基氯化铵、椰子烷基三甲基亚硝酸铵;氟化十六烷基吡啶鎓;等。优选的化合物是授予Briner等人的美国专利3,535,421中所述的季铵氟化物,其中所述季铵氟化物具有洗涤剂特性。在本文所公开的组合物中,某些阳离子表面活性剂也可用作杀菌剂。阳离子表面活性剂如氯己定虽然适用于本发明,但由于它们能沾污口腔的硬组织,因此并不是优选的。本领域的技术人员知道这种可能性,并且在掺入阳离子表面活性剂时应清楚这种限制。
可用于本发明组合物中的非离子表面活性剂包括由烯化氧基团(本身亲水的)与本身可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括Pluronics、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和1,2-乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜,以及这些物质的混合物。
可用于本发明的两性离子或两性表面活性剂包括脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物,其中所述脂族基团可以是直链或支链的,并且其中一个脂族取代基包含约8至18个碳原子,并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团,例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。适宜的两性表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂,如授予Polefka等人的美国专利5,180,577中所公开的。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N,N-二甲基胺)乙酸盐、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N,N-二甲基胺)乙酸盐、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱,等等。酰氨基甜菜碱由氧化椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱(CAPB)、以及月桂酰氨基丙基甜菜碱所例示。
增稠剂
在制备牙膏或凝胶中,添加增稠剂以提供所需的组合物稠度,以在使用后提供所需的活性物质释放特性,以提供架藏稳定性,并且提供组合物的稳定性等。合适的增稠剂包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素(HEC)、天然的和合成的粘土(即胶体硅酸镁铝和合成锂皂石)和纤维素醚的水溶性盐(如羧甲基纤维素钠(CMC)和羧甲基羟乙基纤维素钠)中的一个或它们的组合。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作部分增稠剂,以进一步改善纹理。
可用作增稠剂或胶凝剂的合适的羧乙烯基聚合物包括卡波姆,其是与季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交联的丙烯酸的均聚物。卡波姆可作为系列从B.F.Goodrich商购获得,包括Carbopol 934、940、941、956、以及它们的混合物。
可使用的增稠剂可通常以按所述总牙膏或凝胶组合物的重量计约0.1%至约15%,优选约2%至约10%,更优选约4%至约8%的量存在。更高的浓度可用于口香糖、锭剂和口气清新薄荷、小药囊、非研磨性凝胶和龈下凝胶。
湿润剂
本发明的组合物中另一种任选的载体材料是湿润剂。湿润剂用于防止牙膏组合物在接触空气后发生硬化,并使组合物给予口腔以潮湿感,而且对于特定湿润剂来说,湿润剂还可用于赋予牙膏组合物以理想的甜味。以纯湿润剂为基础,该湿润剂按本文组合物的重量计,含量通常约0%至约70%,优选约5%至约25%。用于主题发明的组合物中的合适的湿润剂包括可食用的多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇和三甲基甘氨酸。
混杂载体材料
在制备商用适宜的口腔组合物中使用的水应该优选是低离子含量的并且不含有机杂质。水的含量按本文所述含水组合物的重量计最多为约99%。这些水的量包括加入的游离水和由其他物质(如由山梨醇)带入的水。
本发明也可包括碱金属碳酸氢盐,它可以提供许多功能包括研磨、除臭、缓冲和调节pH值。碱金属碳酸氢盐是水溶性的,除非被稳定化,它在含水系统中易于释放二氧化碳。碳酸氢钠,也称为小苏打,是常用的碱金属碳酸氢盐。本组合物可包含约0.5%至约30%,优选约0.5%至约15%,最优选约0.5%至约5%的碱金属碳酸氢盐。
通过缓冲剂的使用可调节本发明组合物的pH值。如本文所用,缓冲剂是指能够用于将含水组合物如漱口水和牙科用溶液的pH优选调节至约pH 4.0至约pH 8.0范围内的试剂。缓冲剂包括碳酸氢钠、磷酸一钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸和柠檬酸钠。按本发明的组合物的重量计,缓冲剂的典型用量为约0.5%至约10%。
泊洛沙姆可用于本发明的组合物中。泊洛沙姆属于非离子表面活性剂,并且也可用作乳化剂、粘合剂、稳定剂、以及其它相关的功能试剂。泊洛沙姆是以伯羟基封端的双官能嵌段聚合物,具有1,000至15,000以上范围内的分子量。泊洛沙姆以商品名Pluronics和Pluraflo由BASF出售。本发明合适的泊洛沙姆是Poloxamer 407和Pluraflo L4370。
可用于本发明组合物中的其它乳化剂包括聚合物乳化剂,如得自B.F.Goodrich的系列,并且其主要为可用作疏水性物质乳化剂的高分子量聚丙烯酸聚合物。
二氧化钛也可加入到本组合物中。二氧化钛是能给组合物提供不透明性的白色粉末。二氧化钛的含量按所述洁齿剂组合物的重量计一般为约0.25%至约5%。
可用于本发明组合物中的其它任选试剂包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇,其选自烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚多元醇,如C12至C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和它们的混合物,其有助于提供积极的牙齿感觉有益效果。高度优选的是以商品名Abil EM90市售的鲸蜡基聚二甲硅氧烷共聚多元醇。所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的含量按重量计可以为约0.01%至约25%,优选约0.1%至约5%,更优选约0.5%至约1.5%。
使用方法
本发明的使用方法包括将受试者的牙釉质表面和粘膜与根据本发明的口腔组合物接触。处理方法可以是用洁齿剂刷洗,或用洁齿剂浆液或漱口水漱洗。其它方法包括将局部用口腔凝胶、假牙产品、口喷剂或其它形式与受试者的牙齿和口腔黏膜接触。受试者可以是其口腔接触所述口腔组合物的任何人或动物。“动物”旨在包括家庭宠物或其它家畜,或关在笼中的动物。
例如,处理方法可包括某个人使用一种洁齿剂组合物来刷洗狗的牙齿。另一个实例包括用口腔组合物将猫的嘴漂洗足够长的时间以看到有益效果。可以配制包含本口腔组合物的宠物护理产品,如咀嚼物和玩具。可将所述组合物掺入相对柔软但坚固且耐用的材料中,如生皮、由天然或合成纤维制成的绳索、以及由尼龙、聚酯或热塑性聚氨酯制成的聚合物制品。当动物咀嚼、舌舔或啃咬上述产品时,所含的活性组分被释放到动物的口腔中的唾液基质中,这相当于有效的刷洗或漂洗。
在本发明的一个实施方案中,使用方法涉及方案,所述方案包括用包含一种或多种凉爽剂的洁齿剂刷牙,然后用包含一种或多种凉爽剂的增效剂的漱口液漱洗。或者所述洁齿剂可包含增效剂,并且所述漱口水将包含一种或多种凉爽剂。所述方案是有利的,例如当增效剂如钙离子源可能存在与洁齿剂或漱口水组分的稳定性问题时,或者当需要延迟发生增强效应时。此外,漱洗将确保凉爽剂和增效剂分配到整个口腔中,致使整个口腔具有清新凉爽的感觉。在另一个实施方案中,所述方案包括用包含钙离子源和/或钙传输剂的产品刷洗或漱洗,然后咀嚼包含一种或多种凉爽剂的口香糖或吮吸包含一种或多种凉爽剂的锭剂,以递送持久的清凉感觉。作为另外一种选择,一种或多种凉爽剂和一种或多种增效剂可存在于所有用于所述方案的产品中。
实施例
以下实施例进一步描述和例证了本发明保护范围内的实施方案。所给出的这些实施例仅仅是为了举例说明,不应被认为是对本发明的限制,因为在不脱离本发明的实质和范围的条件下,可对其进行多种改变。除非另外指明,组合物成分以按重量计的百分比显示。
实施例I:漱口水组合物
以下示出了使用常规方法制备的根据本发明的漱口水组合物(Ia、Ib和Id至Ij)和比较实施例Ic,组分量以重量百分比(%)表示。在感觉测试中评定包含非常低含量的G-180凉爽剂(22.5ppm和12.75ppm)和约90ppm钙离子的组合物Ia和Ib,其提供持续至少30分钟的凉爽感觉。与之相比较的是,仅包含薄荷醇作为凉爽剂并且不含G-180和钙的漱口水制剂(Ic)提供持续时间较短的较低水平的凉爽。以下示出了所述制剂在各个时间点处的凉爽感觉分数。假如漱口水制剂包含乙醇(其提供加温效应并因此预期将降低凉爽强度)时,钙的增效效应甚至更加显著。
成分 | Id | Ie | lf | Ig | Ih | Ii | Ij |
乙醇,USP 190度 | 15.0 | 15.0 | 15.0 | 15.0 | 15.0 | 15.0 | 15.0 |
甘油 | 7.5 | 7.5 | 7.5 | 7.5 | 7.5 | 7.5 | 7.5 |
聚山梨酸酯80,NF | 0.12 | 0.12 | 0.12 | 0.12 | 0.12 | 0.12 | 0.12 |
风味剂1 | 0.16 | 0.16 | 0.16 | 0.16 | 0.16 | 0.16 | 0.16 |
糖精钠 | 0.067 | 0.067 | 0.06 | 0.06 | 0.067 | 0.06 | 0.06 |
有色溶液 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 |
G-1802(7.5%的溶液) | 0.03 | 0.017 | - | - | 0.03 | 0.03 | 0.03 |
氯化钙 | 0.025 | 0.025 | - | - | - | - | 0.025 |
西吡氯铵 | 0.045 | 0.045 | 0.045 | 0.045 | 0.045 | 0.045 | 0.045 |
苯甲酸 | 0.005 | 0.005 | 0.005 | 0.005 | 0.005 | 0.005 | 0.005 |
苯甲酸钠 | 0.054 | 0.054 | 0.054 | 0.054 | 0.054 | 0.054 | 0.054 |
植酸 | 0.05 | 0.1 | 0.4 | 3.0 | 0.4 | 3.0 | |
烷基磷酸盐3(30%的溶液) | - | - | - | - | 0.50 | 0.8 | |
水 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
1风味剂包含约31.3%的薄荷醇,提供约500ppm的薄荷醇。
2G-180凉爽剂,由Givaudan以7.5%的胡椒薄荷油溶液提供。
3由Rhodia提供的月桂基聚氧乙烯醚磷酸钠
实施例II:过氧化物漱口水组合物
以下示出了根据本发明的包含过氧化物的漱口水组合物(IIa-IIf),组分量以重量百分比(%)表示。使用常规的方法制备这些组合物。所述漱口水组合物在使用期间提供令人愉快的高效力的薄荷味道和显著的长效清新的口气。
成分 | IIa | IIb | IIc | IId | IIe | IIf |
35%的H2O2溶液 | 4.286 | 4.286 | 4.286 | 2.143 | 4.286 | 4.286 |
薄荷醇 | 0.075 | 0.02 | 0.04 | 0.04 | 0.03 | 0.04 |
WS-3凉爽剂 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.025 | ||
WS-23凉爽剂 | 0.01 | |||||
G-1801凉爽剂(7.5%的溶液) | 0.03 | 0.03 | ||||
MGA凉爽剂 | 0.15 | |||||
人造薄荷风味剂2 | 0.145 | 0.135 | 0.135 | 0.15 | 0.135 | 0.135 |
氯化钙 | 0.025 | 0.025 | 0.02 | 0.025 | 0.025 | |
泊洛沙姆407 | 0.75 | 0.75 | 0.750 | 0.10 | 0.10 | 0.10 |
甘油 | 11.00 | 11.00 | 11.00 | 20.00 | 20.00 | 20.00 |
丙二醇 | 3.00 | 3.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | |
三氯蔗糖 | 0.05 | --- | --- |
糖精钠 | 0.08 | --- | 0.068 | 0.06 | 0.08 | 0.06 |
多磷酸盐3 | 1.00 | |||||
植酸 | 2.00 | |||||
西吡氯铵 | 0.074 | 0.10 | 0.10 | |||
柠檬酸钠 | 0.212 | 0.212 | ||||
柠檬酸 | 0.052 | 0.052 | 0.052 | |||
醇,USP | 5.00 | |||||
水,纯化的,USP | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
1G-180,由Givaudan以7.5%的胡椒薄荷油溶液提供。
2人造薄荷风味剂包含水杨酸甲酯、肉桂醇、桉叶油素、薄荷酮以及其它风味剂。可使用包含天然油(例如胡椒薄荷、茴芹、丁香芽油、北美甜桦)的薄荷风味剂来代替人造薄荷风味剂。
3多磷酸盐为由Astaris提供的Glass H(n≈21)。
实施例III:两相洁齿剂组合物
根据本发明的两相洁齿剂组合物包括优选以50∶50比率分配的包含钙离子源的第一洁齿剂组合物(IIIa-IIIc)和包含可与钙相互作用的成分如氟化物的第二洁齿剂组合物(IIId-IIIf)。所述一种或多种凉爽剂可存在于所述第一或第二洁齿剂组合物中。这些组合物使用常规方法制备。
1人造薄荷风味剂包含水杨酸甲酯、肉桂醇、桉叶油素、薄荷酮、以及其它风味试剂。可使用包含天然油(例如胡椒薄荷、茴芹、丁香芽油、北美甜桦)的薄荷风味剂代替人造薄荷风味剂。
2G-180,由Givaudan以7.5%的胡椒薄荷油溶液提供。
实施例IV:洁齿剂组合物
实施例IVA至IVK示出了根据本发明的洁齿剂组合物。所述组合物可使用常规方法制得。
3由Rhodia提供的月桂基聚氧乙烯醚磷酸钠
实施例V:洁齿剂+漱口液方案
实施例V示出了一种方案,其包括包含一种或多种凉爽剂的洁齿剂和包含增效剂的漱口水。所述方案可涉及首先用洁齿剂刷牙,随后用漱口水或者漱口水的混合物漱口。
洁齿剂 | 漱口液 | A | B | |
成分 | 重量% | 成分 | 重量% | 重量% |
角叉菜胶 | 0.6 | 乙醇,USP 190度 | 15.0 | 7.5 |
有色溶液(1%) | 0.3 | 甘油 | 7.5 | 10.5 |
冬青香料风味剂 | 0.56 | 聚山梨酸酯80 | 0.12 | 0.12 |
WS-3凉爽剂 | 0.09 | 风味剂 | 0.16 | 0.16 |
薄荷醇 | 0.35 | 糖精钠 | 0.06 | 0.06 |
G-180凉爽剂 | 0.015 | 有色溶液 | 0.04 | 0.04 |
聚乙二醇300 | 7.0 | 西吡氯铵 | 0.045 | 0.045 |
丙二醇 | 7.0 | 苯甲酸 | 0.005 | 0.005 |
糖精钠 | 0.5 | 苯甲酸钠 | 0.054 | 0.054 |
二氧化硅研磨剂 | 25.0 | 植酸 | 0.4 | |
葡萄糖酸钠 | 0.652 | 水 | 适量 | 适量 |
月桂基硫酸钠 | 3.4 | |||
磷酸三钠 | 1.1 | |||
多磷酸钠(Glass H) | 13.0 | |||
氟化亚锡 | 0.454 | |||
黄原胶 | 0.25 | |||
二水合乳酸锌 | 2.5 |
甘油USP | 适量 |
不应将本文所公开的量纲和值理解为对所引用精确值的严格限制。相反,除非另外指明,每个这样的量纲旨在表示所引用的值和围绕该值功能上等同的范围。例如,公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
Claims (11)
1.一种方法,所述方法增强和/或调节掺入到用于皮肤、毛发、口腔和其它粘膜表面上的个人护理组合物中和掺入到风味剂或香料组合物中的一种或多种凉爽剂的活性,所述方法包括用钙离子源和/或钙传输剂配制所述个人护理、风味剂和香料组合物,其中所述组合物在使用时提供立即开始的持续超过15分钟的愉快清新凉爽的感觉。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述具有增强活性的一种或多种凉爽剂是非薄荷醇凉爽剂。
3.如权利要求2所述的方法,其中所述非薄荷醇凉爽剂是包含官能团的薄荷醇衍生物,所述官能团包括羧基、羧酰胺、缩酮、酮、酯、醚、以及醇中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的方法,所述方法还包括在所述组合物中掺入薄荷醇。
5.用于皮肤、毛发、口腔和其它粘膜表面上的个人护理组合物,所述组合物包含
(a)包含一种或多种非薄荷醇凉爽剂的风味剂或香料组合物,
(b)足以增强和/或调节由所述一种或多种非薄荷醇凉爽剂提供的凉爽和其它感官体验的量的钙离子源和/或钙传输剂,以及
(c)生理上可接受的载体。
6.用于口腔护理用途的如权利要求5所述的组合物,所述组合物包含
(a)包含一种或多种非薄荷醇凉爽剂的风味剂组合物,
(b)足以增强和/或调节由所述一种或多种非薄荷醇凉爽剂提供的凉爽和清新感觉的量的钙离子源和/或钙传输剂,以及
(c)口部可接受的载体。
7.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物,其中所述非薄荷醇凉爽剂是按所述组合物的重量计至少0.001%含量的包含一个或多个官能团的薄荷醇衍生物,所述官能团选自羧基、羧酰胺、缩酮、酮、酯、醚、以及醇。
8.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物,其中所述非薄荷醇凉爽剂选自以下物质中的一种或混合物:薄荷酮甘油缩醛(MGA);N-(4-氰基甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺;2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺(WS-23);N-乙基-对-薄荷烷-3-羧酰胺(WS-3);3-(对-薄荷烷-3-羧酰胺)乙酸乙酯(WS-5);乳酸薄荷酯;薄荷氧基丙烷-1,2-二醇;对-薄荷烷-3,8-二醇;异蒲勒醇以及它们的混合物。
9.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物,其中所述钙离子源是无机的或有机的钙盐,在所述组合物中提供至少10ppm的Ca+2离子,优选至少50ppm的Ca+2离子,更优选至少100ppm的Ca+2离子。
10.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物,其中所述钙传输剂选自植酸盐;有机磷酸单酯、二酯或三酯;聚羧酸盐;它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐;以及它们的混合物,其含量按所述组合物的重量计为至少0.1%。
11.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物,所述组合物还以按所述组合物的重量计至少0.01%的含量包含薄荷醇。
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