CN104394829B - 减少源自阳离子抗微生物剂的牙齿变色 - Google Patents
减少源自阳离子抗微生物剂的牙齿变色 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104394829B CN104394829B CN201380032249.4A CN201380032249A CN104394829B CN 104394829 B CN104394829 B CN 104394829B CN 201380032249 A CN201380032249 A CN 201380032249A CN 104394829 B CN104394829 B CN 104394829B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- agent
- oral care
- acid
- care composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/43—Guanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明公开了口腔护理组合物,所述组合物具有减少牙齿变色倾向,并且在可药用载体中包含阳离子抗微生物剂和抗变色剂,所述抗变色剂包括一种或多种来自以下至少两个化学类别中每一个的材料:类别1:阴离子试剂,类别2:醛、酮、以及其它活性羰基化合物,和类别3:非离子乙氧基化表面活性剂。阳离子抗微生物剂的例子包括季铵化合物如十六烷基氯化吡啶十六烷基氟化吡啶十四烷基氯化吡啶N‑十四烷基‑4‑乙基氯化吡啶
Description
技术领域
本发明涉及口腔护理组合物,所述组合物包含消除或减少牙齿变色,特别是源自阳离子抗微生物剂的变色的试剂,所述阳离子抗微生物剂在口腔护理组合物中用于减少口腔细菌,并且预防和治疗细菌介导的口腔疾病或病症,包括牙斑、龋齿、牙结石、齿龈炎、牙周病和口臭。
背景技术
具有抗微生物活性的阳离子材料已被用于口腔组合物中,以抵抗口腔细菌并且预防和治疗由口腔中的细菌造成的病症,如形成牙斑和牙结石。形成牙斑和牙结石并且未阻止它们增殖,是龋齿、齿龈炎、牙周病和牙缺失的主要原因。牙斑是细菌、上皮细胞、白细胞、巨噬细胞以及其它口腔分泌液的混合基质。细菌构成牙斑基质的大约四分之三。任意给定的牙斑样品可包含多达400种不同的微生物。这种混合物包括好氧细菌和厌氧细菌、真菌、病毒和原生动物。这种生物体和口腔流出物的基质继续扩展,并且与附近的其它牙斑增长物结合。细菌将存在于口腔中的蔗糖合成为果聚糖和葡聚糖,给微生物提供能量。这些葡聚糖、果聚糖和微生物形成了牙斑连续增殖用的粘合骨架。牙结石或有时所说的牙垢是一种沉积物,其在牙龈缘处的牙齿表面上形成。成熟的牙结石由无机部分组成,该无机部分主要是在羟基磷灰石晶格结构内排列的磷酸钙,该结构类似于骨头、牙釉质和牙质。也存在有机部分,该有机部分由脱皮的上皮细胞、白细胞、涎沉积物、食物残渣和各类微生物组成。进展性牙斑最易于粘附在相对不规则的表面上,例如那些由牙结石形成的表面。牙结石和牙斑以及行为和环境因素导致牙齿色斑的形成,从而严重影响了牙齿的美观。促使牙齿变色倾向的行为和环境因素包括经常使用包含变色化学物质或有色体的产品如咖啡、茶、可乐或烟草,以及经常使用促进变色的口腔产品如包含阳离子抗微生物剂的那些。
已知造成牙齿变色的最常见的阳离子抗微生物剂为季铵化合物如十六烷基氯化吡啶和金属离子源如氟化亚锡和氯化亚锡。这些阳离子材料的牙齿变色倾向早已被记载。使用漂白剂或氧化剂如过氧化物是已提出减少和控制牙齿变色以及美白牙齿的许多方法中的一种。基本上,漂白剂通过氧化有色体和现有色斑起作用。然而,加入到口腔护理产品中的漂白剂由于稳定性和安全性限制,通常以低浓度存在。在这些低浓度下,漂白剂如过氧化物对控制色斑和美白牙齿一般无效。此外,漂白剂在功能上不用于预防色斑产生。
持续需要提供增强的总体清洁和卫生效果,同时还控制牙齿变色的口腔护理产品。现已验明,化学工艺可有效减少源自阳离子抗微生物剂如CPC的牙齿变色。这些化学试剂不涉及使用漂白剂或氧化剂,并且不显著损害阳离子抗微生物剂的生物利用率,从而不损害它们的抗微生物效能。
发明内容
本发明涉及口腔护理组合物,所述组合物在可药用载体中包含造成牙齿变色的阳离子抗微生物剂与抗变色剂的组合,所述抗变色剂包含至少两种来自以下化学类别的不同材料:
类别1:阴离子试剂,
类别2:醛、酮、以及其它活性羰基化合物,和
类别3:非离子乙氧基化表面活性剂。
类别1阴离子试剂的例子为包含磷酸根、羧基或硫酸根基团的化合物和聚合物,如羧甲基葡聚糖(取代度=0.1,MW=10,000)和焦磷酸四钾。
类别2醛、酮、以及其它活性羰基化合物的例子为4-甲氧基苯甲醛(茴香醛);1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲醛(洋茉莉醛);3,4-二甲氧基苯甲醛(藜芦醛);3-甲基-1,2-环戊二酮;甲酸苯乙酯、苯乙酮;苯乙醛;4-甲基苯乙酮;对甲基苯乙醛;3,5,5-三甲基-2-环己烯-1-酮(异佛乐酮);γ-十一烷酸内酯;或对甲基肉桂醛。
类别3非离子乙氧基化表面活性剂的例子为乙氧基化直链醇,如其中醇链中的碳数介于约18至55之间,乙氧基单元为至少80重量%,并且聚合物的平均分子量为约2000至约5000的那些。
阳离子抗微生物剂的例子包括季铵化合物如十六烷基氯化吡啶十四烷基氯化吡啶N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶和杜灭芬;提供金属离子如亚锡、锌和铜的金属离子源;和氯己定。
对于本领域的技术人员来说,通过下面的详细描述,本发明的这些和其它的特征、方面和优点将变得显而易见。
附图说明
图1示出醛和唾液蛋白之间经由硫缩醛形成的反应。
图2为用于HAP-表膜和牛齿体外变色模型中的方案的总结。
具体实施方式
尽管说明书通过具体指出并清楚地要求保护本发明的权利要求作出结论,但是据信通过以下具体实施方式将更好地理解本发明。
除非另外指明,下文中所用的所有百分比和比率均按组合物总体的重量计。除非另外指明,本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量,并不包括在市售产品中可以与这些成分一起使用的溶剂、填料或其它物质。除非另外指明,本文提及的所有测量均在约25℃下进行。
本文中“包含/包括”是指可被加入不影响最终结果的其它步骤和其它组分。该术语包括术语“由…组成”和“基本上由…组成”。
如本文所用,单词“包括/包含”及其变体旨在是非限制性的,使得列表中项目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置和方法中有用的类似项目。
如本文所用,单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施例。然而,其它的实施例在相同或其它环境下也可为优选的。此外,一个或多个优选实施例的表述并不表示其它实施例是无用的,并且不旨在从本发明的范畴排除其它的实施例。
所谓“口腔护理组合物”是指这样的一种产品,其在一般使用过程中不是为了特定治疗剂的全身给药的目的而被有意吞咽,而是为了口腔活性的目的,在口腔中保留足够长的时间以实质性接触所有的牙齿表面和/或口腔组织。所述口腔护理组合物可为多种形式,包括牙膏、洁齿剂、牙胶、齿龈胶、漱口水、摩丝、泡沫、义齿产品、口喷剂、锭剂、咀嚼片或口香糖。该口腔护理组合物还可掺入到条带或膜上,以直接施用或粘附到口腔表面。
除非另外指明,如本文所用,术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体制剂。洁齿剂组合物可为单相组合物,或者可为两种或更多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可为任何所需形式,如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的,或它们的任意组合。在包括两种或更多种单独洁齿剂组合物的牙粉中,每种洁齿剂组合物均可被包含于物理上分开的分配器室中,并且被并排分配。
如本文所用,术语“分配器”是指任何适于分配组合物(如洁齿剂)的泵、管或容器。
如本文所用,术语“漱口水”包括本领域称为漱口水或牙用漱口液、口喷剂、牙用溶液和冲洗流体的液体制剂。
术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。
术语“可药用载体”、“口服用载体”或“赋形剂”包括安全有效的材料和常规添加剂,如口腔护理组合物中所用的那些,包括但不限于氟离子源、抗微生物剂、抗炎剂、抗牙结石剂或抗牙垢剂、脱敏剂、过氧化物源、研磨剂如二氧化硅、缓冲剂、碱金属碳酸氢盐、增稠材料、湿润剂、水、表面活性剂、乳化剂、抗变色剂、牙齿亲和剂、二氧化钛、木糖醇、精油、凉爽剂、甜味剂、或其它感觉剂和着色剂。
如本文所用,术语“精油”是指由植物蒸馏或压榨出的挥发性的油和这些挥发性的油的组分。典型的精油和它们的主要组分是得自以下物质的那些:例如百里香(百里酚、香芹酚)、牛至(香芹酚、萜烯)、柠檬(柠檬烯、萜品烯、水芹烯、蒎烯、柠檬醛)、柠檬香草(柠檬醛、甲基庚烯酮、香茅醛、香叶醇)、橙花(里哪醇、β-蒎烯、柠檬烯)、橙(柠檬烯、柠檬醛)、茴芹(对丙烯基茴香醚、黄樟素)、丁香(丁子香酚、丁子香基乙酸酯、石竹烯)、玫瑰(香叶醇、香茅醇)、迷迭香(龙脑、龙脑基酯、樟脑)、老鹳草(香叶醇、香茅醇、里哪醇)、薰衣草(里哪基乙酸酯、里哪醇)、香茅(香叶醇、香茅醇、香茅醛、莰烯)、桉树(桉叶油素);胡椒薄荷(薄荷醇、薄荷基酯)、留兰香(香芹酮、柠檬烯、蒎烯);冬青(水杨酸甲酯)、樟脑(黄樟油精、乙醛、樟脑)、月桂树(丁子香酚、月桂烯、胡椒酚)、肉桂(肉桂醛、乙酸肉桂酯、丁子香酚)、茶树(松油烯-4-醇、桉树脑)、以及雪松叶(α-侧柏酮、β-侧柏酮、葑酮)。精油广泛地用于香水制造并用作调味剂、药品和溶剂[参见Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology,第4版和The Merck Index,第13版中]。
可用于本文的活性物质和其它成分可根据它们的美容和/或治疗有益效果或它们假定的作用或运行模式分类或描述。然而,在一些情况下,可用于本文的活性物质和其它成分可提供多于一种的美容和/或治疗有益效果,或通过多于一种的作用模式来起作用或运行。因此,本文的分类只是为了方便起见,而非旨在将成分限制在所列的特别指出的一个应用或多个应用中。
在本发明的一个实施例中,提供包含阳离子抗微生物剂的口腔护理组合物,所述阳离子抗微生物剂包括以下中的一种或以下的混合物:季铵化合物,其选自十六烷基氯化吡啶十四烷基氯化吡啶N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶或杜灭芬;亚锡离子源;锌离子源或铜离子源与抗变色剂的组合。所述抗变色剂优选将包括一种或多种来自以下化学类别中至少两个化学类别中每一个的材料:
类别1:阴离子试剂,
类别2:醛、酮、以及活性羰基化合物,和
类别3:非离子乙氧基化表面活性剂。
所述阳离子抗微生物剂有效增进口腔卫生,尤其是通过控制牙斑和牙结石增殖。然而已观察到,它们的使用造成牙齿表面变色或脱色。由使用这些阳离子抗微生物剂造成的牙齿色斑形成的确切机理还未被明确证实。已提出的一种解释是,由于阳离子抗微生物剂去除牙斑,它们还使口腔环境中来自唾液的蛋白变性,变性的蛋白可随后用作成核剂,沉积在牙齿上并且使牙齿变色或脱色。另一种理论为,在不存在牙斑的情况下,额外的Ca+2和PO4-3(尤其是来自唾液)可沉积在牙齿表面上,并且此类沉积物可包含有色体,所述有色体最终以牙齿表面上钙化的沉积物形式使牙齿表面变色。
在Procter&Gamble实验室进行研究,进一步阐明了牙齿变色问题。使用十六烷基氯化吡啶(CPC)作为促使牙齿变色的抗微生物剂观测到,在牙齿薄膜表面上发生使用CPC的初始色斑形成。该色斑是唾液蛋白如粘蛋白与膳食色原体或有色体如茶多酚之间相互作用的结果。在CPC或其它阳离子抗微生物剂如亚锡盐存在下,观测到的色斑加重。如文献中已报导的,唾液中富含碱性脯氨酸的蛋白与茶多酚之间存在显著相互作用[参见例如J.Dent.Res.,84(1),73-781(2005);Biochem.J.,297,249-260(1994);“Grape and WineTannins Precipitation by Proline Rich Proteins”,第2届合成有机化学国际电子会议的海报(ECSOC-2,九月1-30日,1998)]。事实上已报导,唾液和茶提取物的混合物的十二烷基硫酸钠(SDS)聚丙烯酰胺凝胶电泳造成富含碱性脯氨酸的蛋白谱带消失,表明富含碱性脯氨酸的蛋白与茶多酚沉淀。富含脯氨酸的蛋白可在胃和唾液中诱导产生,并且是身体的自然防卫机制,与较大的多酚复合以将它们沉淀,预防它们吸收,从而降低它们的毒性。十二烷基硫酸钠(SDS)和非离子表面活性剂与粘蛋白的相互作用也已被报导[Langmuir,18,9383-9392(2002)]。我们的研究已证实,CPC与唾液中其它阴离子蛋白之间存在类似的相互作用,造成蛋白和CPC沉积在牙齿表面上。CPC与蛋白的共沉积物随后与膳食色原体如茶多酚相互作用,造成牙齿变色。
我们已发现,通过使用某些阴离子试剂,我们能够通过阴离子试剂与唾液蛋白的直接疏水性(插入到蛋白的非极性区域中)或带电相互作用,或通过与CPC吡啶环形成抗衡离子,降低唾液蛋白的聚集。阴离子试剂比氯离子更紧密地与吡啶环结合,这随后降低CPC与唾液蛋白的相互作用。
还已证实,如图1中所示,一些醛与唾液蛋白经由形成硫缩醛而反应,从而降低蛋白表面上的负电荷密度,由此降低蛋白与带正电的CPC吡啶环的相互作用。
当混合时,阴离子试剂和醛提供与单独使用这些试剂相比甚至更好的抗变色效果。据信,与蛋白和CPC之间的相互作用相比,所述组合使醛与蛋白之间的相互作用能够更强,因为CPC现与大阴离子抗衡离子紧密结合,从而可用于和蛋白相互作用的更少。这将解释在下述研究中,使用轻度带电阴离子试剂与某些醛或酮的组合时观测到的协同作用。
相似地,我们已证实,使用烷基和乙氧基单元适当平衡的乙氧基化物可有效地增溶唾液蛋白,从而减少牙齿变色。重要的是,使用上述试剂,不显著影响CPC的生物利用率,考虑到以前的发现,即季铵抗微生物剂的生物利用率受阴离子材料,甚至具有一些部分负电荷的非离子材料存在的影响(由于羟基、酯、醛和酮官能团)如一些乙氧基化表面活性剂中(授予Roberge等人的US20050169852A1),这是令人惊奇并且意料不到的。
类似的方法可用于控制源自其它阳离子抗微生物剂的牙齿变色,所述其它阳离子抗微生物剂如洁齿剂、凝胶或漱口液口腔护理产品中所用的亚锡、锌或铜盐。
阳离子抗微生物剂牙齿变色倾向和试剂抗变色活性的评定:
A.体外模型
采用两种模型来评定包含阳离子抗微生物剂的组合物的牙齿变色倾向。使用CPC作为促生色斑的模型抗微生物剂。下述模型的一般方案总结于图2中。
HAP-表膜模型:
HAP–表膜模型方案涉及在羟基磷灰石(HAP)粉末上产生表膜以模拟表膜覆盖的牙齿。所述方法起始于在35C下用合并的腮腺唾液将10mg HAP粉末培养1小时。离心后移除唾液,并且在唾液存在下,用CPC溶液(阳性对照物)、水(阴性对照物)或CPC测试漱口溶液将配制的HAP粉末处理1分钟。离心后移除每个处理溶液(对照物和测试物)。用唾液将HAP残余物洗涤1分钟,并且在离心后移除。然后用茶溶液将它处理1分钟。接着在离心后,将茶溶液从处理过的HAP中移除。如前所述,用唾液洗涤处理过的HAP。再实施2个处理循环。3个处理循环后,将HAP溶解,并且读取350-550nm的吸光度。350-550nm之间吸收的AUC(曲线下面积)为色斑量度。将每个测试组重复实施三次。
牛齿模型
该模型使用拔出的牛齿,其已被安装在聚丙烯酸材料上。首先用稀释的过氧化物将牛齿漂白,然后用水洗涤。将漂白过的牙齿用唾液温育4小时,然后干燥。接着采用数码摄影,使用白光成像体系(Fuji 2000相机),将牙齿成像以获得基线色值(L*a*b*)。然后将牙齿在唾液中温育18小时以生成成熟的表膜涂层。然后移除唾液,并且用洁齿剂浆液(不包含抗微生物剂)将牙齿处理2分钟。移除洁齿剂浆液,并且用水将牙齿洗涤1分钟。牙齿样本现已准备好进行处理。在唾液存在下将牙齿样本用CPC溶液(阳性对照物)、水(阴性对照物)或CPC测试漱口溶液处理1分钟。然后在35℃下用唾液将牙齿温育20分钟。随后将每个样本用新鲜制得的茶溶液处理15分钟,接着再一次洗涤,并且用唾液温育20分钟。共实施6个处理循环。6个循环后,将牙齿干燥,并且使用图片成像,测量L*a*b*值。L*代表y轴上的明度,a*代表x轴上的色度(红-绿),而b*代表z轴上的色度(黄-蓝)。通过从未处理且未变色牙齿的L*a*b*量度中减去处理过的牙齿的L*a*b*量度,计算各个L*、a*和b*组分的变化(Δ值)。计算总颜色变化(ΔE),为Δ值平方和的平方根。采用四个牙齿的平行测定,实施所有测试。
B.醛、酮和阴离子试剂的抗变色活性的评定
在上述牛齿模型中评定漱口水制剂。处理组合物包含0.07%的CPC作为抗微生物剂,并且包含茴香醛、阴离子螯合剂或组合作为抗变色剂。包含0.07%CPC而无抗变色剂的基础组合物为阳性(变色)对照物,而水为阴性(非变色)对照物。结果示于下文中。
处理组 | 色斑减少%(归一化) |
0.07%CPC基料 | 0.00 |
基料+0.1%茴香醛 | 24.20 |
基料+0.15%TK焦磷酸盐 | 30.08 |
基料+0.1%CM葡聚糖 | 31.18 |
基料+0.1%茴香醛/0.15%TK Pyro | 95.62 |
基料+0.1%茴香醛/0.1%CM葡聚糖 | 81.11 |
水 | 100.00 |
这些结果证实,单独使用的每种试剂提供色斑减少效果。令人惊奇的是,茴香醛与CM葡聚糖或焦磷酸四钾(TKPP)的组合在减少或几乎消除牙齿变色方面存在协同作用。重要的是,如采用体外盘保持测定法(DRA)所测量的,漱口液制剂中CPC的生物利用率介于80–100%之间,表明抗牙斑添加剂不显著影响CPC生物利用率。DRA方法描述于共同转让的专利申请WO 05/072693以及S.J.Hunter-Rinderle等人的“Evaluation of CetylpyridiniumChloride-Containing Mouthwashes Using In Vitro Disk Retention and Ex VivoPlaque Glycolysis Methods”(J.Clin.Den.,1997,8:107-113)中。在试行OTC专论(Federal Register第68卷第103期第356部分“Oral Health Care Drug Products ForOver-The-Counter Human Use;Antigingivitis/Antiplaque Drug Products;Establishment of a Monograph:Proposed Rules”)中,这些检测分析法被推荐使用。此方法被设计作为一种性能检测分析法,用于分析包含约0.03%至约0.1%CPC的漱口水制剂,以定量测定临床功效所需的“游离的”(“非结合的”)或“生物可利用的”CPC含量。DRA测量在过滤未稀释漱口水样本期间,“结合”到标准纤维素过滤盘上的CPC的量。“生物可利用的”CPC在过滤期间结合到纤维素纤维上的羟基基团,而被称为“非生物可利用的”(或“结合的”)CPC通过与漱口水组分的相互作用,完全通过滤纸,即化合物上的正电荷不能结合到荷上负电的纤维素盘上。这样,DRA测试提供在使用漱口水期间可用于作用即结合到细菌和粘膜表面的CPC量的估计。CPC可利用率的DRA测量已经正相关于体外微生物检测分析法和体内细菌杀死测试的结果。在历史上,纤维素纤维已经被用于其它应用中,相似地用于监控药物活性物质的生物活性(“Dairy Products”in Official Methods of Analysis of theAssociation of Chemical Analytical Chemists.第13版,1980,第16章:256页)。此方法已经被验证并显示具有可接受的精确度、精密度和选择性。
如果检测分析结果显示生物可利用的CPC含量为≥324ppm,则包含约0.035至约0.1%CPC的漱口水制剂将通过DRA进行测试。例如,一种包含0.05%的CPC的制剂,在CPC有72%的生物利用率时将提供360ppmCPC。包含CPC生物可利用含量为×324ppm的产品的测试证实了积极的临床(抗齿龈炎、抗牙斑)结果。成品中的CPC生物利用率的测定对产品性能是重要的,因为它容易地定义了沉积在作用位点处的可利用的活性物质的量(浓度)。因为带正电(阳离子)亲水区对抗微生物活性是至关重要的,因此任何减弱此阳离子基活性或与此阳离子基竞争的制剂组分可能会使产品失活。有利地,包含0.05%CPC的制剂将有至少约65%的生物利用率以递送至少约324ppm的生物可利用的CPC。包含更低含量如0.04%CPC的制剂将需要具有至少约81%的生物利用率,以递送最低所需含量的生物可利用的CPC,以取得抗齿龈炎功效。根据具体应用和CPC或其它季铵试剂的浓度,约50%的生物可利用率可能是可接受的。
实施色斑减少数据的化学构效建模(使用HAP唾液表膜模型评定包含0.07%十六烷基氯化吡啶的漱口水)。使用水作为阴性对照物,并且0.07%的十六烷基氯化吡啶溶液为阳性对照物。
数据组用于产生构效关系(SAR)模型,以将观测到的色斑减少与测试化合物的特定化学结构特征相关联。测定最佳的回归公式,并且进一步用于预测其它化学成分的色斑减少%。为了产生QSAR(定量构效关系),将由上述实验在0.1%抗变色活性浓度下测定的色斑降低%用于得自Fujitsu Limited的CaChe 7.1分子建模程序中。使用得自15个化学样品训练组的色斑减少%,计算完整量子QSAR。所述CAChe MOPAC(分子轨道程序包)应用通过使用由M.J.S.Dewar和J.J.P.Stewart开发的半经验Hamiltonians AM1、PM3和PM5解决方程,测定分子的最佳几何形状和电性能。[参见J.Am.Chem.Soc.(1985),107,3902;J.Comput.Chem.(1989),10,209;MOPAC 2002,(1999)。]以下回归公式是674个描述符的50803424种可能三联组合中最佳的,给出最高的r^2=0.8849。
来自CPH的色斑降低%=-0.2535*(碳数)2-15.9064*sqrt(可供氢数)-956.4721*1.0/[立方根(键合引力指数)]+130.7168
交叉验证相关系数(cvr2=0.7998)表明,增加类似训练数据的公式稳定性可能是适当的,因为它高于0.70。下文公式1计算分子中所有键合原子i,j的键合引力指数(GI),这反映分子中有效的质量分布,并且有效描述了整个液体介质中的分子分散力。
GI=∑ij 通过所有键合原子(mimj/rij 2) 公式1
在上文公式中,碳数=分子中的碳原子总数,可供氢数=具有不稳定H原子的分子中的氢原子数(如OH、COOH和NH2基团中的),mi和mj=键合原子的原子质量,而rij=相应的键长。
基于上文模型,许多其它活性羰基化合物的预测归一化色斑减少%列于下文中。这些化合物具有与茴香醛相当的预测色斑减少效果。以水具有100%的色斑减少,即不产生色斑,将得自0.07%CPC溶液(阳性对照物)的色斑减少归一化。在下文列出的试剂中,优选归一化色斑减少值%为至少约10%,至少约20%,至少约30%,或至少约40%的那些。该模型中色斑减少低于约10%的试剂预计具有可略而不计的性能。
活性物质 | 归一化色斑减少% |
胡椒醛 | 82.87 |
藜芦醛 | 70.35 |
3-甲基-1,2-环戊二酮 | 55.33 |
茴香醛 | 54.93 |
甲酸苯乙酯 | 54.77 |
苯乙酮 | 40.46 |
苯乙醛 | 40.03 |
4-甲基苯乙酮 | 37.07 |
对甲基苯乙醛 | 36.65 |
异佛乐酮 | 33.95 |
γ-十一烷酸内酯 | 31.87 |
对甲基肉桂醛 | 30.58 |
苄基丙酮 | 29.55 |
辛醛 | 28.84 |
(-)胡椒酮 | 28.70 |
紫苏醛 | 27.58 |
对异丙基苯醛 | 26.80 |
α-甲基肉桂醛 | 26.49 |
异薄荷酮 | 26.03 |
薄荷酮 | 26.00 |
香芹酮 | 23.64 |
癸醛 | 20.78 |
麦芽酚 | 20.24 |
对异丙基苯乙醛 | 19.37 |
反式-柠檬醛 | 17.81 |
二氢茉莉酮 | 17.56 |
β-萘基甲基酮 | 13.15 |
顺芷醛 | 8.85 |
乙基香草醛 | 7.03 |
异戊醛 | 6.39 |
采用上述化学构效建模和牛齿模型,预计以下阴离子化合物具有与羧甲基葡聚糖和焦磷酸四钾相类似的抗变色活性。这些化合物包含阴离子磷酸根、羧基或硫酸盐基团,是至少略微水溶性或水分散性的,并且以酸形式或以其碱金属或铵盐形式使用。优选的阴离子试剂是归一化色斑减少值%为至少约10%,至少约20%,至少约30%,或至少约40%的那些。
活性物质 | 归一化色斑减少% |
焦磷酸四钾 | 55.15 |
植酸 | 42.99 |
D-果糖-1-6-二磷酸 | 41.83 |
二羟基丙酮磷酸盐 | 40.70 |
D-赤藓糖-4-磷酸盐 | 34.40 |
磷酸甘油 | 33.43 |
磷酸肌酸 | 30.70 |
D-核糖-5-磷酸 | 28.31 |
D-果糖-6-磷酸 | 28.16 |
D-木糖-5-磷酸 | 24.73 |
3-磷酸甘油醛 | 22.66 |
α-D-葡萄糖-6-磷酸 | 15.65 |
α-D-葡萄糖-1-磷酸 | 15.52 |
5-磷酸尿苷 | 11.37 |
抗坏血酸磷酸盐 | 11.35 |
5-磷酸木糖醇 | 8.01 |
DL苹果酸 | 6.61 |
预计以下聚合材料具有抗变色活性:硫酸葡聚糖;较低分子量的聚合物(约15,000或更低)如羧甲基羟丙基纤维素、羧甲基甲基纤维素;丙烯酸-马来酸共聚物;和羧甲基淀粉。优选具有低电荷密度的聚合物。例子包括轻度带电的羧酸化、磷酸化或硫酸化水溶性聚合物如纤维素、葡聚糖、淀粉类等,它们具有0.2或更低的阴离子基团取代度(DS)。0.2DS定义为聚合物中每10个重复单元(例如纤维素中的葡萄糖单元)具有2个阴离子基团取代基单元(例如羧甲基、磷酸根或硫酸根)。本文“水溶性聚合物”旨在包括水可溶剂化或水合形成透明、半透明、或半不透明溶液或凝胶的聚合物,一般认为是均匀分散于水中或主要含水的介质中。已知,水溶性聚合物不必形成“真正的”溶液,但是可以完全或部分溶剂化或展直的水合颗粒形式存在。
优选较低分子量的聚合物,因为可能期望在制剂中产生较低的粘性。例如,对于漱口水制剂,期望的粘度为约1至5cP。此外,据信较低分子量的聚合物可更好地与唾液蛋白相互作用,并且更好地彼此分配。在较高分子量(>15,000)下,蛋白将与缠结的聚合物网络而不是可识别的聚合物线条或链圈相互作用,并且蛋白分配系数将变得与分子量无关。可用于本文的阴离子聚合物将具有约15,000或更低,约10,000或更低,或约5000或更低的平均分子量(MW)。
C.非离子乙氧基化表面活性剂(乙氧基化物)抗变色活性的评定
使用0.05%的具有以下通式结构的非离子乙氧基化直链醇表面活性剂(以商品名Performathox 490得自Baker Hughes,MW=4522;HLB 18),评定包含0.1%CPC和0.3%风味油的乳液漱口液的变色倾向。由牛齿模型评定的变色结果如下。
组 | 组ΔE | 色斑减少% |
0.07%CPC | 19.02 | 0.0 |
0.07%CPC+0.05%Performathox 490 | 15.92 | 43.7 |
水 | 11.94 | 100.0 |
如共同提交的名称为漱口水乳液的专利申请中所述,使用HAP–表膜模型评定具有不同碳链长度、EO单元、EO重量%、HLB和分子量的乙氧基化物以不同浓度掺入到包含0.1%CPC的乳液漱口液中时的色斑减少效果。结果概述于下表1中。与基料漱口液相比正的归一化色斑减少#表明色斑减少,而负的数值表明变色增加。所得数据组建模表明,醇链中具有18个或更多个碳、约35或更多个EO(环氧乙烷)单元、和介于约2,000至约15,000之间分子量的乙氧基化醇提供色斑减少有益效果,而不损害CPC的生物利用率。优选用于本文的是醇链中具有约25至55个碳、50至100个EO单元、和介于约2,000至约5,000之间MW的乙氧基化物。
表1:乙氧基化物抗色斑性能的评定
包含于本发明组合物中的抗变色剂的总量将为约0.01%至约5%,约0.025%至约3%,或约0.1%至约2%。为与唾液蛋白和阳离子抗微生物剂的相互作用最佳,所述抗变色剂是至少略微水溶性的(25℃下约0.1%的溶解度,优选更高)或是水分散性的。
阳离子抗微生物剂
已知它们诱导牙齿变色倾向的阳离子抗微生物剂包括季铵盐、双-二胍盐;和提供金属离子如亚锡、锌和铜的金属离子源。这些阳离子试剂提供杀灭微生物、和/或改变微生物代谢、和/或抑制微生物生长的效果,所述微生物造成口腔局部可治疗性感染和疾病,如牙斑、龋齿、齿龈炎和牙周病。抗微生物剂的含量取决于抗微生物剂类型和其它因素,并且通常将为按所述组合物的重量计约0.01%至约5.0%。
本发明组合物中的季铵化合物包括其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20,通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基),同时其余取代基(通常为烷基或苄基基团)具有较低数目的碳原子如约1至约7个碳原子(通常为甲基或乙基基团)的那些。典型的季铵抗微生物剂的例子为十六烷基氯化吡啶十六烷基氟化吡啶十四烷基氯化吡啶N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶杜灭芬、烷基苄基二甲基氯化铵、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十二烷基三甲基溴化铵、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化铵、苄基二甲氧基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1,3-双(2-乙基-己基)-5-甲基六氢嘧啶、月桂基三甲基氯化铵、椰油烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、二异丁基苯氧乙基二甲基苄基氯化铵、十二烷基三甲基溴化铵。其它化合物为授予Bailey的美国专利4,206,215中公开的双[4-(R-氨基)-1-吡啶]烷烃。该吡啶化合物是优选的季铵化合物,尤其优选的是十六烷基吡啶或十四烷基吡啶卤化物盐(即,氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。尤其优选十六烷基氯化吡啶和氟化物盐。本发明中季铵抗微生物剂的含量为按所述组合物的重量计至少约0.025,或至少约0.035%,或至少约0.045%至约1.0%,或约0.025%至约0.1%。
本发明的组合物可包含提供亚锡离子、锌离子、铜离子或它们混合物的金属离子源作为抗微生物剂。所述金属离子源可为具有无机或有机抗衡离子的可溶性或难溶性亚锡、锌或铜化合物。例子包括亚锡、锌和铜的氟化物、氯化物、氟氯化物、乙酸盐、六氟锆酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、甘氨酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、磷酸盐、碳酸盐和氧化物。
已发现,亚锡、锌和铜离子有助于减少齿龈炎、牙斑、过敏,并且有助于经改善的口气清新有益效果。所述组合物可包含总组合物的约50ppm至约20,000ppm,约500ppm至约15,000ppm,或约3,000ppm至约10,000ppm的金属离子。这是递送到牙齿表面上的金属离子(亚锡、锌、酮、以及它们的混合物)的总量。
包含亚锡盐如氟化亚锡和氯化亚锡的洁齿剂描述于授予Majeti等人的美国专利5,004,597中。亚锡盐以及稳定亚锡所需的成分的其它描述可见于授予Prencipe等人的美国专利5,578,293和授予Lukacovic等人的美国专利5,281,410中。
用于本文的亚锡盐包括氟化亚锡和氯化亚锡二水合物、乙酸亚锡、酒石酸亚锡和柠檬酸亚锡钠。适宜的锌离子源的例子是氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌、以及美国专利4,022,880中所列的其它盐。适宜的铜离子源的例子列于美国专利5,534,243中,并且包括氯化物、硫酸盐、葡糖酸盐和甘氨酸盐。混合的金属离子源将通常以按所述最终组合物重量计约0.05%至约11%,约0.5%至约7%,或约1%至约5%的含量存在。亚锡盐将通常以按所述最终组合物重量计约0.1%至约7%,约1%至约5%,或约1.5%至约3%的量存在。锌盐或铜盐的量可在约0.01%至约5%,约0.05%至约4%,或约0.1%至约3.0%的范围内。优选的金属离子源包括氟化亚锡、氯化亚锡、二水合氯化亚锡、柠檬酸锌、乳酸锌、硫酸锌、氯化锌、乙酸锌、氧化锌、硫酸铜和葡糖酸铜。
另外的抗微生物剂
本发明组合物还可包含其它口腔有效的抗微生物剂,包括非阳离子剂如卤代二苯基醚、酚类化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代酚以及芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代N-碳酰苯胺、精油;酶如内切糖苷酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、齿斑葡聚糖酶、以及它们的混合物。其它抗微生物剂的含量也取决于抗微生物剂类型和其它因素,并且通常将为按所述组合物的重量计约0.01%至约5.0%。
抗微生物有效的精油包括一种或多种调味剂/芳香剂化合物,如柠檬醛、橙花醛、香叶醛、香叶醇、橙花醇、桉叶油素、丁子香酚、乙酸丁香酚酯、香芹酚、百里酚、邻甲基异丙苯-5-酚(异丙基甲基苯酚,IPMP)、金合欢醇、苄醇、苯甲醛、桧木醇(异丙基环庚三烯酚酮)、萜品烯-4-醇、姜油酮、异硫氰酸烯丙酯、二戊烯、α-蒎烯、β-蒎烯、薄荷醇、水杨酸甲酯、对丙烯基茴香醚、香芹酮、柠檬烯、罗勒烯、正癸醇、香茅醛、香茅醇、乙酸甲酯、香茅醇乙酸酯、甲基丁子香酚、里哪醇、乙基里哪醇、樟脑、黄樟油精、氯代百里酚、愈疮木酚、苯酚、水杨酸苯酯、肉桂酸、愈疮木酚、异丁子香酚、二氢丁子香酚、香兰基丁醚、5-羟甲基茴香脑、4-乙基-2-甲氧基苯酚、乙酸-4-烯丙基-2-甲氧基苯酯和4-甲基愈疮木酚。可使用这些化合物的天然源。精油的选择是基于它们对抗已知涉及不可取的口腔病症,如齿龈炎、牙周病和口腔恶臭的微生物的活性的证明。例如,可用于本文的是精油的共混物,所述精油包含至少两种组分,第一组分选自无环或非环结构如柠檬醛、橙花醛、香叶醛、香叶醇、橙花醇、或它们的衍生物,而第二组分选自包含环的结构如桉叶油素、丁子香酚、香芹酚、或它们的衍生物。这些精油共混物描述于作为US20080253976A1公布的共同转让的专利申请中。精油共混物以按所述组合物的重量计至少约0.02%的含量使用,以提供有效的抗微生物活性。
许多上述抗微生物有效的精油化学物质为可用作抗变色剂的醛和酮。
除了上面描述的组分,本发明的组合物还可包含附加的任选组分,统称为口服用载体材料,其描述于以下段落中。
口服用载体材料
所述口服用载体材料包含适于局部口服的一种或多种相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用,“相容的”是指组合物的组分能够混合但不相互作用,所述相互作用会显著降低组合物的稳定性和/或功效。具体地,载体材料不应对阳离子抗微生物剂的生物利用率或本文所用对抗变色剂的抗变色活性具有不利的影响。
本发明的载体或赋形剂可包括洁齿剂、非研磨性凝胶、龈下凝胶、漱口水或漱口液、口喷剂、口香糖、锭剂和口气清新薄荷的常见且常规组分,它们将在下文进行更详细的描述。
待使用的载体的选择基本上按照组合物引入口腔的方式来确定。可用于牙膏、牙胶或类似产品的载体材料包括磨料、起泡剂、粘合剂、湿润剂、风味剂和甜味剂等,如公开在授予Benedict的美国专利3,988,433中。用于两相洁齿剂制剂的载体材料公开于1993年5月23日公布的美国专利5,213,790,均授予Lukacovic等人的5,145,666和5,281,410,以及授予Schaeffer的美国专利4,849,213和4,528,180中。漱口水、漱口液或口喷剂载体材料通常包括水、风味剂和甜味剂等等,例如,如授予Benedict的美国专利3,988,433中所公开。锭剂载体材料通常包括糖果基;口香糖载体材料包括树胶基质、调味剂和甜味剂,如授予Grabenstetter等人的美国专利4,083,955中所公开的。小袋载体材料通常包括小袋、调味剂和甜味剂。对于用于递送活性物质至牙周腔洞或牙周腔洞周围的龈下凝胶,按照例如授予Damani的美国专利5,198,220和5,242,910中所公开的选择“龈下凝胶载体”。适于制备本发明组合物的载体在本领域是为人所熟知的。它们的选择将取决于如口味、成本和架藏稳定性等次要考虑因素。
本发明的组合物还可以为含水或非水性的非研磨性凝胶和龈下凝胶形式。在另一个方面,本发明还提供注有本发明组合物的牙具。牙具包括用于和口腔中牙齿和其它组织接触的器具,所述器具注入了本发明的组合物。牙具可被注入纤维,该纤维包括牙线或洁牙带、薄片、条带、薄膜和聚合物纤维。
在一个实施例中,本主题发明的组合物为洁齿剂的形式,如牙膏、牙胶和牙粉。此类牙膏和牙胶的组分通常包含牙齿研磨剂(约6%至约50%)、表面活性剂(约0.5%至约10%)、增稠剂(约0.1%至约5%)、湿润剂(约10%至约55%)、调味剂(约0.04%至约2%)、甜味剂(约0.1%至约3%)、着色剂(约0.01%至约0.5%)和水(约2%至约45%)中的一种或多种。此类牙膏或牙胶还可包含防龋剂(约0.05%至约0.3%作为氟离子)和抗牙结石剂(约0.1%至约13%)中的一种或多种。当然,牙粉包含基本上所有的非液体组分。
本主题发明的其它实施例是液体产品,包括漱口水或漱口液、口喷剂、牙科用溶液和冲洗流体。这些漱口剂和口喷剂的组分通常包括水(约45%至约95%)、乙醇(约0%至约25%)、湿润剂(约0%至约50%)、表面活性剂(约0.01%至约7%)、调味剂(约0.04%至约2%)、甜味剂(约0.1%至约3%)和着色剂(约0.001%至约0.5%)中的一种或多种。此类漱口水和口喷剂还可包括防龋剂(约0.05%至约0.3%作为氟离子)和抗牙结石剂(约0.1%至约3%)中的一种或多种。牙科用溶液的组分一般包括水(约90%至约99%)、防腐剂(约0.01%至约0.5%)、增稠剂(0%至约5%)、调味剂(约0.04%至约2%)、甜味剂(约0.1%至约3%)和表面活性剂(0%至约5%)中的一种或多种。
可任选地包含于本发明组合物中的口服用载体材料或赋形剂的类型以及具体的非限制性例子描述于以下段落中。
脱敏剂
本发明组合物可任选地包含牙质脱敏剂,如钾、钙、锶和锡的盐,包括硝酸盐、氯化物、氟化物、磷酸盐、焦磷酸盐、多磷酸盐、柠檬酸盐、草酸盐和硫酸盐。
抗牙结石剂
本发明的组合物可任选地包括抗牙结石剂,如作为焦磷酸根离子来源的焦磷酸盐。用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐、以及它们的混合物。焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸四钠(Na4P2O7)和焦磷酸四钾(K4P2O7)的未水合和水合形式是优选的物质。在本发明的组合物中,焦磷酸盐能够以三种方式中的一者存在:基本上溶解、基本上未溶解、或溶解与未溶解的焦磷酸盐的混合物。
包括基本上溶解的焦磷酸盐的组合物是指其中至少一种焦磷酸离子源具有足够的量以提供至少约1.0%游离焦磷酸离子的组合物。游离焦磷酸盐离子的量可为约1%至约15%,在一个实施例中为约1.5%至约10%,并且在另一个实施例中为约2%至约6%。根据组合物的pH,游离焦磷酸盐离子可以各种质子化状态存在。
包含大部分不溶解的焦磷酸盐的组合物是指包含不超过约20%、或小于约10%的溶解于组合物中的总焦磷酸盐的组合物。在这些组合物中,焦磷酸四钠是优选的焦磷酸盐。在洁齿剂组合物中,焦磷酸四钠可为无水形式或十水合物形式、或任何其它以固体形式稳定的种类。盐为其固体颗粒形式,该形式可为其结晶和/或非晶形状态,其中盐的粒径优选足够小以在美观上可接受并在使用中易溶解。在制备这些组合物中使用的焦磷酸盐量为任何能有效控制牙结石的量,按所述牙粉组合物的重量计一般为约1.5%至约15%,约2%至约10%,或约3%至约8%。
组合物还可包含溶解的和未溶解的焦磷酸盐的混合物。可使用上述提及的任何焦磷酸盐。
所述焦磷酸盐更详细地描述于Kirk-Othmer Encyclopedia of ChemicalTechnology,第三版,第17卷,Wiley-Interscience Publishers(1982)中。
可用于代替或者与焦磷酸盐组合使用的任选试剂包括此类已知材料,如合成的阴离子聚合物,包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)(例如在授予Gaffer等人的美国专利4,627,977中所述),以及例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、二膦酸盐(例如EHDP;AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚麸胺酸)、以及它们的混合物。
氟离子源
洁齿剂和其它口腔组合物中通常具有足量的水溶性氟化物化合物以便为组合物提供氟离子浓度,和/或当使用时所述氟化物化合物的浓度为按重量计约0.0025%至约5.0%,或约0.005%至约2.0%,以提供防龋效果。多种产生氟离子的物质可被用作本发明组合物中适宜的可溶性氟化物源。适宜氟离子产生材料的例子示于1970年10月20日授予Briner等人的美国专利公开3,535,421和1972年7月18日授予Widder等人的美国专利公开3,678,154中。代表性的氟离子源包括:氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟化铟、氟化胺等等。氟化亚锡和氟化钠、以及它们的混合物属于优选的来源。
研磨剂
可用于本主题发明组合物中的牙齿研磨剂包括许多不同的材料。所选的材料必须是与受关注组合物相容的,并且不会过分磨损牙质。适宜的研磨剂包括例如包含凝胶和沉淀物的二氧化硅、不溶解的聚偏磷酸钠、水合氧化铝、碳酸钙、二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和树脂研磨材料,如脲和甲醛的颗粒缩合产物。
用于本发明组合物中的另一类研磨剂是颗粒状热固性聚合树脂,如授予Cooley和Grabenstetter的美国专利3,070,510中所述。适宜的树脂包括例如三聚氰胺、酚醛塑料、脲、三聚氰胺-脲、三聚氰胺-甲醛、脲-甲醛、三聚氰胺-脲-甲醛、交联的环氧化物、以及交联的聚酯。
优选多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂,因为它们具有使牙齿特别清洁但又不过度磨损牙釉或牙质的磨光性能的独特有益效果。本文的二氧化硅磨料抛光物质,以及其它研磨剂的平均粒径通常在约0.1微米至约30微米,并且优选约5微米至约15微米的范围内。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶,如Pader等人的美国专利3,538,230和DiGiulio的美国专利3,862,307中所述的二氧化硅干凝胶。例子包括以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company的Davison Chemical Division市售的二氧化硅干凝胶,和沉淀二氧化硅材料如以商品名由J.M.Huber Corporation市售的那些,尤其是载有命名119、118、109和129的二氧化硅。可用于本发明牙膏中的二氧化硅牙齿研磨剂的类型更详细地描述于Wason的美国专利4,340,583;以及共同转让的美国专利5,603,920;5,589,160;5,658,553;5,651,958;和6,740,311中。
可被使用的研磨剂混合物如上文所列的的不同等级的二氧化硅研磨剂。本发明洁齿剂组合物中研磨剂的总量通常在按重量计约6%至约70%的范围内;牙膏一般包含按所述组合物的重量计约10%至约50%的研磨剂。本主题发明的牙科用溶液、口喷剂、漱口水和非研磨性凝胶组合物通常包含很少或不含研磨剂。
牙齿亲和剂
本发明可包括牙齿亲和剂,例如聚合物表面活性剂(PMSA),该聚合物表面活性剂为高分子电解质,更具体地为阴离子聚合物。所述聚合物表面活性剂包含阴离子基团,例如磷酸根、膦酸根、羧酸根、或它们的混合物,因此具有与阳离子或带正电实体相互作用的能力。“矿物质”描述词旨在表明聚合物的表面活性或亲和性针对矿物质表面,例如磷酸钙矿物或牙齿。
聚合物表面活性剂由于具有防色斑有益效果而可用于本发明的组合物中。PMSA可提供防色斑有益效果,这是因为它们对矿物质表面具有反应性或亲和性,导致不期望被吸附的薄膜蛋白质部分解吸,具体地是与结合染污牙齿的有色体、牙结石发展以及吸引不可取微生菌种相伴的那些。这些聚合物表面活性剂在牙齿上的保持力还可防止色斑产生,这应归因于对颜色本体在牙齿表面上结合位点的破坏。
据信,PMSA结合口腔护理产品中色斑促进成分(例如,亚锡离子和阳离子抗微生物剂)的能力也是有益的。所述PMSA还可提供牙齿表面调理效果,其对表面热力学性质和表面薄膜性质产生适宜的影响,这在漱洗或刷洗期间并且最重要的是在漱洗或刷洗后,赋予改善的清洁感美观性。当应用于口腔组合物中时,许多这些聚合物试剂还已知或者期待可提供控制牙垢的有益效果,从而在牙齿外观以及它们给消费者的触感方面提供改善。
聚合矿物质表面活性剂包括对牙齿表面具有强亲和力、在牙齿表面上沉积成聚合物层或涂层并且产生所需表面改性效果的试剂。此类聚合物的适宜例子是聚电解质,诸如缩合的磷酸化聚合物;聚膦酸盐;包含磷酸根或膦酸根的单体或聚合物与其它单体诸如烯键式不饱和单体和氨基酸或与其它聚合物的共聚物,所述其它聚合物如蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟烷酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚(乙烯基苄基氯);聚羧酸盐和羧基取代的聚合物;以及它们的混合物。适宜的聚合物矿物质表面活性剂包括均授予Degenhardt等人的美国专利5,292,501、5,213,789、5,093,170;5,009,882;和4,939,284;以及授予Benedict等人的美国专利5,011,913中的二膦酸酯衍生的聚合物;合成的阴离子聚合物,包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez),如授予Gaffar等人的美国专利4,627,977中所述。二膦酸酯改性的聚丙烯酸是另一个例子。具有活性剂的聚合物必须具有足够的表面结合特性以将薄膜蛋白质解吸并保持附着于牙釉质表面上。对于牙齿表面,具有末端或侧链磷酸盐或膦酸酯官能团的聚合物是优选的,然而具有矿物质结合活性的其它聚合物可根据吸附亲和力来证明有效性。
适宜的包含膦酸根的聚合物矿物质表面活性剂的其它例子包括授予Degenhardt等人的US 4,877,603中作为抗牙结石剂公开的偕二膦酸盐聚合物;授予Dursch等人的US4,749,758和GB 1,290,724(均转让给Hoechst)中所公开的适用于洗涤剂和清洁组合物中的包含膦酸根基团的共聚物;以及如授予Zakikhani等人的US 5,980,776和授予Davis等人的US 6,071,434中公开的可用于应用中的共聚物和共调聚物,所述应用包括结垢和腐蚀抑制、涂层、黏固粉和离子交换树脂。附加聚合物包括GB 1,290,724中公开的乙烯基膦酸和丙烯酸及其盐的水溶性共聚物,其中所述共聚物包含约10重量%至约90重量%的乙烯基膦酸,和约90重量%至约10重量%的丙烯酸,更具体地,其中所述共聚物具有的乙烯基膦酸与丙烯酸的重量比为70%乙烯基膦酸比30%丙烯酸;50%乙烯基膦酸比50%丙烯酸;或30%乙烯基膦酸比70%丙烯酸。其它适宜的聚合物包括由Zakikhani和Davis所公开的水溶性聚合物,其通过二膦酸酯或聚膦酸酯单体与至少一种具有不饱和C=C键的其它化合物(例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯单体)的共聚而制得,所述二膦酸酯或聚膦酸酯单体具有一个或多个不饱和的C=C键(如亚乙烯基-1,1-二膦酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-1,1-二膦酸)。适宜的聚合物包括二膦酸酯/丙烯酸酯聚合物,其由Rhodia以商品名ITC 1087(平均分子量为3000至60,000)和Polymer 1154(平均分子量为6000至55,000)提供。
适宜的PMSA是稳定的,并且与口腔护理组合物的其它组分如氟离子、阳离子抗微生物剂和金属离子相容,并且在高水含量制剂中对水解稳定,因此容许简单的单相洁齿剂或漱口水制剂。如果所述PMSA不具有这些稳定性和相容性特性,一种选择是双相制剂,其中使PMSA与氟化物或其它不相容的组分分开。另一种选择是配制非水性、基本非水性或具有有限量水的组合物,以将PMSA与其它组分间的反应最小化。
优选的聚合物表面活性剂为多磷酸盐。尽管存在一些环状聚磷酸盐衍生物,但通常认为聚磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或多个磷酸盐分子组成。优选的多磷酸盐为具有约三个或更多个磷酸根基团的那些,以使得有效浓度下的表面吸附产生足够的非结合磷酸根官能团,这增强了表面的阴离子表面电荷和亲水特性。在所有磷酸盐中,期望的磷酸盐包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐。比四聚磷酸盐大的聚磷酸盐通常以无定形玻璃质材料出现。在本发明中优选的是具有下式的直链多磷酸盐:XO(XPO3)nX,其中X为钠、钾或铵,并且n平均为约3至约125。优选的多磷酸盐是n平均为约6至约21的那些,例如由FMCCorporation和Astaris生产的以商品名Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)和Glass H(n≈21)市售的那些。这些多磷酸盐可以单独使用或者组合使用。一些多磷酸盐在酸性pH下,尤其是低于pH 5时,易于在水含量高的制剂中水解。因此,优选使用长链多磷酸盐,如具有平均链长为约21的Glass H。当经历水解时,此类长链多磷酸盐产生短链多磷酸盐,其仍可有效地沉积在牙齿上并提供防色斑有益效果。
除了多磷酸盐以外或者为了替代多磷酸盐,还可使用其它多磷酸化的化合物,具体地为多磷酸化肌醇化合物如植酸、肌醇五(磷酸二氢酯)、肌醇四(磷酸二氢酯)、肌醇三(磷酸二氢酯),以及它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。本文优选的是植酸以及它的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐,植酸还被称为肌醇1,2,3,4,5,6-六(二氢磷酸酯)或肌醇六磷酸。本文中,术语“肌醇六磷酸”包括植酸和其盐以及其它多磷酸化肌醇化合物。
牙齿亲和剂的量可为按所述总口腔组合物的重量计约0.1%至约35%。在洁齿剂制剂中,该量通常为约2%至约30%,约5%至约25%,或约6%至约20%。在漱口水组合物中,牙齿亲和剂的量通常为约0.1%至5%,或约0.5%至约3%。
除了产生表面改性效果以外,牙齿亲和剂还可用于增溶不溶解的盐。例如,已发现Glass H可溶解不溶解的亚锡盐。因此,在包含例如氟化亚锡的组合物中,Glass H有助于降低亚锡的色斑促生效应。
螯合剂
另一种任选试剂是螯合剂,也称多价螯合剂,如葡糖酸、酒石酸、柠檬酸和其可药用盐。螯合剂能络合存在于细菌细胞壁中的钙。螯合剂也可通过从钙桥中除去钙而破坏牙斑,所述钙桥有助于保持该生物质完整。然而,不希望使用对钙有过高亲和力的鳌合剂,因为这会导致牙齿脱矿质,这是与本发明的目的和意图相背离的。适宜的螯合剂通常具有的钙结合常数为约101至105以提供减少牙斑和结石形成的改善的清洁作用。螯合剂也具有与金属离子络合的能力,并因此有助于预防它们对产品稳定性或外观的不利影响。离子如铁或铜的螯合有助于延迟成品氧化变质。
适宜的螯合剂的例子是葡萄糖酸和柠檬酸的钠盐或钾盐;柠檬酸/柠檬酸碱金属盐组合;酒石酸二钠;酒石酸二钾;酒石酸钾钠;酒石酸氢钠;酒石酸氢钾;钠、钾或铵的多磷酸盐,以及它们的混合物。适用于本发明中的螯合剂的量将通常为约0.1%至约2.5%,约0.5%至约2.5%,或约1.0%至约2.5%。
还适用于本发明中的其它螯合剂是阴离子聚合的聚羧酸酯。这些物质是本领域众所周知的,它们以其游离酸、部分中和或优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾,并且优选钠)盐或铵盐的形式应用。例子是马来酸酐或酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的1:4至4:1的共聚物,所述单体优选是具有约30,000至约1,000,000分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。这些组合物可以商品名例如Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和S-97药品等级(M.W.70,000)从GAF Chemicals Corporation获得。
其它有效的聚合聚羧酸酯包括马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物,后者可以商品名例如Monsanto EMA No.1103(M.W.10,000)和EMA Grade 61获得,以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。
另外有效的聚合聚羧酸酯公开于授予Gaffar等人的美国专利4,138,477和4,183,914中,并且包括马来酸酐与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物;聚丙烯酸酯、聚衣康酸和聚马来酸;以及商品名为Uniroyal ND-2的分子量低至1,000的磺基丙烯酸酯低聚物。
表面活性剂
本发明组合物还可包括表面活性剂,其通常也称为起泡剂。适宜的表面活性剂为在整个宽的pH值范围内具有适度稳定性和泡沫的那些。表面活性剂可为阴离子的、非离子的、两性的、两性离子的、阳离子的、或它们的混合物。
可用于本文的阴离子表面活性剂包括烷基基团中具有8至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(如烷基硫酸钠)和具有8至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。这类阴离子表面活性剂的例子是月桂基硫酸钠(SLS)和椰子基单酸甘油酯磺酸钠。其它适宜的阴离子表面活性剂为肌氨酸盐如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。许多适宜的阴离子表面活性剂公开在1976年5月25日授予Agricola等人的美国专利3,959,458中。本发明组合物通常包含约0.025%至约9%,在一些实施例中约0.05%至约5%,在其它实施例中约0.1%至约1%含量的阴离子表面活性剂。
另一类适宜的表面活性剂是选自由下列组成的组的表面活性剂:肌氨酸盐表面活性剂、羟乙基磺酸盐表面活性剂和牛磺酸盐表面活性剂。优选用于本文的是这些表面活性剂的碱金属或铵盐,如下列钠盐和钾盐:月桂酰肌氨酸盐、肉豆寇酰肌氨酸盐、棕榈酰肌氨酸盐、硬脂酰肌氨酸盐和油酰肌氨酸盐。所述肌氨酸盐表面活性剂在本发明的组合物中按所述总组合物的重量计可为约0.1%至约2.5%,或约0.5%至约2.0%。
可用于本发明中的阳离子表面活性剂包括具有一条包含约8至18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物衍生物,诸如月桂基三甲基氯化铵;十六烷基氯化吡啶十六烷基三甲基溴化铵、二异丁基苯氧乙基二甲基苄基氯化铵、椰油烷基三甲基氯化铵;十六烷基氟化吡啶等。具有洗涤剂特性的季铵氟化物描述于授予Briner等人的美国专利3,535,421中。某些阳离子表面活性剂也可用作本文所公开组合物中的杀菌剂。
可用于本发明组合物中的非离子表面活性剂包括由氧化亚烷基团(本身亲水的)与本身可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。适宜的非离子表面活性剂的例子包括聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物(聚醚)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与氧化丙烯和1,2-乙二胺的反应产物的缩合产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜、以及这些材料的混合物。
用于本发明中的两性离子合成表面活性剂包括脂族季铵、和锍化合物的衍生物,其中所述脂族基团可为直链或支化的,并且其中脂族取代基之一包含约8-18个碳原子,并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团,例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。
适宜的甜菜碱表面活性剂公开于授予Polefka等人的美国专利5,180,577中。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N,N-二甲基氨基)乙酸酯、椰油基甜菜碱、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。酰氨基甜菜碱以椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱和月桂酰氨基丙基甜菜碱等为例。所选甜菜碱包括椰油酰氨基丙基甜菜碱,如月桂酰氨基丙基甜菜碱。
增稠剂
在制备牙膏或凝胶中,加入增稠剂以向所述组合物提供所期望的稠度,以在使用时提供所期望的活性物质释放特性,以提供架藏稳定性,并提供组合物的稳定性等。适宜的增稠剂包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素(HEC)、天然的和合成的粘土(如,胶体硅酸镁铝和合成锂皂石)以及纤维素醚的水溶性盐,如羧甲基纤维素钠(CMC)和羧甲基羟乙基纤维素钠中的一种或组合。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作部分增稠剂以进一步改善纹理。
可用作增稠剂或胶凝剂的适宜的羧乙烯基聚合物包括卡波姆,它是丙烯酸与季戊四醇烷基醚或蔗糖烷基醚交联的一类均聚物。卡波姆可以系列从B.F.Goodrich商购获得,包括Carbopol 934、940、941、956、以及它们的混合物。
增稠剂可以按所述总牙膏或凝胶组合物的重量计通常约0.1%至约15%、约2%至约10%、或约4%至约8%的量使用。更高的浓度可用于口香糖、锭剂和口气清新薄荷、小药囊、非研磨性凝胶和龈下凝胶。
湿润剂
本发明组合物的另一种任选的载体材料是湿润剂。湿润剂用于防止牙膏组合物在接触空气后发生硬化,并使组合物给予口腔以潮湿感,而且对于特定湿润剂来说,湿润剂还可用于赋予牙膏组合物以理想的甜味风味。以纯湿润剂计,所述湿润剂的含量通常为按本文所述组合物的重量计约0%至约70%,或约5%至约25%。用于主题发明的组合物中的适宜的湿润剂包括可食用的多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇和三甲基甘氨酸。
风味剂体系
通常将调味剂体系加入到口腔护理组合物中以提供合意的可口组合物,并且有效地掩蔽因所述组合物中某些组分如抗微生物活性物质或过氧化物造成的任何令人不悦的味道和感觉。合意的可口组合物改善了使用者对使用所规定或推荐的口腔护理产品的依从性。本发明的调味剂体系将包含调味剂组分,如已发现在常见口腔护理产品活性物质、载体材料或赋形剂的存在下较稳定的那些。所述调味剂体系可包含调味剂成分,包括但不限于薄荷油、玉米薄荷油、留兰香油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、酸橙、橙、顺式-茉莉酮、2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、2-甲氧基苯甲醛、苯甲醛;肉桂醛、己基肉桂醛、α-甲基肉桂醛、邻甲氧基肉桂醛、α-戊基肉桂醛、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、4-顺式-庚醛、双乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉叶油素、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、麦芽糖醇、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马烯酮、紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、以及它们的混合物。一般来说,适宜的风味成分是所包含结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的那些。这些包括饱和的或包含稳定芳环或酯基的风味剂化合物的衍生物。可经历某些氧化或降解反应而不导致风味剂特性或特征显著变化的风味剂化合物也是适宜的。所述风味剂成分可以单一或纯化合物的形式,或者通过加入天然油或提取物,提供到组合物中,所述天然油或提取物优选已经过精炼处理以除去某些组分,所述组分较不稳定,并且可能会降解和改变所期望的风味特征,获得影响器官感觉方面较不可接受的产物。调味剂通常以按所述组合物的重量计约0.001%至约5%的含量用于该组合物中。
所述调味剂体系通常包含甜味剂。适宜的甜味剂包括本领域所熟知的那些,包括天然的和人造的甜味剂。一些适宜的水溶性甜味剂包括单糖、二糖和多糖,例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽糖、转化糖(衍生自蔗糖的果糖和葡萄糖的混合物)、部分水解的淀粉、玉米糖浆固体、二氢查尔酮、应乐果甜蛋白、蛇菊苷和甘草素。适宜的水溶性人造甜味剂包括可溶解的糖精盐,即糖精钠或糖精钙盐、环磺酸盐、3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钾盐(安赛蜜-K)、游离酸形式的糖精等。其它适宜的甜味剂包括基于二肽的甜味剂,例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂,如L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(天冬甜素)和美国专利3,492,131中描述的物质,L-α-天冬氨酰基-N-(2,2,4,4-四甲基-3-三乙基)-D-丙氨酸酰胺水合物,L-天冬氨酰基-L-苯基甘油和L-天冬氨酰基-L-2,5-二氢苯基甘氨酸的甲酯,L-天冬氨酰基-2,5-二氢-L-苯丙氨酸,L-天冬氨酰基-L-(1-环己烯基)-丙氨酸等等。可使用衍生自天然存在的水溶性甜味剂的水溶性甜味剂,如普通食糖(蔗糖)的氯化衍生物如称为三氯蔗糖,以及蛋白质基甜味剂例如西非竹竽素(索马甜I和II)。组合物通常包含约0.1重量%至约10重量%的甜味剂。
适宜的凉爽剂或冷却剂包括多种物质如薄荷醇及其衍生物。在合成的凉爽剂中,许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的,即包含环己烷部分并且是官能团衍生的,所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。例子包括对薄荷烷羧酰胺化合物如N-乙基对薄荷烷-3-甲酰胺,商业上已知为“WS-3”,以及该系列的其它物质如WS-5、WS-11、WS-14和WS-30。结构上与薄荷醇无关的合成甲酰胺冷却剂的例子是被称为“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。附加的适宜冷却剂包括均购自Takasago的称为TK-10的3-1-薄荷氧基丙-1,2-二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3,8-二醇(商品名为Coolact38D);薄荷酮甘油缩酮(称为MGA);薄荷基酯如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯(称为由Haarmann and Reimer提供)、以及琥珀酸单薄荷酯(商品名为Physcool,得自V.Mane)。如本文所用的术语薄荷醇和薄荷基包括这些化合物的右旋和左旋异构体、以及它们的外消旋混合物。TK-10描述于Amano等人的美国专利4,459,425中。WS-3和其它甲酰胺凉爽剂描述于例如美国专利4,136,163;4,150,052;4,153,679;4,157,384;4,178,459和4,230,688中。附加的N-取代的对薄荷烷羧酰胺描述于WO 2005/049553A1中,包括N-(4-氰甲基苯基)对薄荷烷羧酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷羧酰胺、N-(4-氰基苯基)对薄荷烷羧酰胺、N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷羧酰胺、N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷羧酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧苯基)对薄荷烷羧酰胺。
此外,所述调味剂体系还可包含感觉剂,如流涎剂、水合剂和润湿剂、加温剂和麻木剂。这些试剂以按所述组合物的重量计约0.001%至约10%,或约0.1%至约1%的含量存在于组合物中。适宜的流涎剂包括由Takasago生产的和得自Symrise的水合剂的例子包括多元醇如赤藓醇。适宜的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。加温剂的例子包括乙醇、辣椒和烟酸酯,如烟酸苄酯。
混杂载体材料
期望在制备商业上适宜的口腔组合物时使用的水应为低离子含量的并且不含有机杂质。水占所述含水组合物的最多约99重量%。这些量的水包括加入的游离水和由其它物质(如由山梨醇)引入的水。
本发明还可包含碱金属碳酸氢盐,它可以提供许多功能,包括发泡、研磨、除臭、缓冲和调节pH值。本发明的组合物可包含约0.5%至约30%,约0.5%至约15%,或约0.5%至约5%的碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠。
通过使用缓冲剂可调节本发明组合物的pH值。如本文所用,缓冲剂是指可用于将含水组合物如漱口水和牙用溶液的pH调节至通常约3至约8范围内,优选约3至约6范围内的试剂。缓冲剂包括碳酸氢钠、磷酸一钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、焦磷酸钠、柠檬酸和柠檬酸钠。按本发明组合物的重量计,缓冲剂通常以约0.5%至约10%的含量被包含在内。
乳化剂可用于本发明组合物中。乳化剂的例子包括上文描述为非离子表面活性剂的泊洛沙姆,其也可用作粘合剂、稳定剂、以及其它相关用途。泊洛沙姆是末端为伯羟基基团的双官能嵌段聚合物,其中分子量范围为1,000至超过15,000。泊洛沙姆以商品名Pluronics和Pluraflo由BASF出售,如Poloxamer 407和Pluraflo L4370。其它适宜的乳化剂包括购自B.F.Goodrich的聚丙烯酸系列;维生素E乙酸酯;维生素E琥珀酸酯和聚乙二醇化维生素E。
还可将二氧化钛加入到本发明组合物中,以增加组合物的不透明度。二氧化钛通常占所述洁齿剂组合物的约0.25重量%至约5重量%。
可用于本发明组合物的其它任选试剂包括选自烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和烷氧基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇,如C12至C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇以及它们的混合物。例子是以商品名Abil EM90市售的鲸蜡基聚二甲硅氧烷共聚多元醇。所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇有助于提供积极的牙齿感觉有益效果,并且可以约0.01%至约25%的含量存在。
使用方法
本发明还涉及所述组合物控制变色和控制口腔中细菌活性的用途,所述细菌造成不可取的病症,包括牙斑、龋齿、牙结石、齿龈炎和牙周病。当反复使用所述组合物时,这些组合物的有益效果可随时间而增加。
本文使用或处理方法包括使受试者的牙釉质表面和口腔黏膜与如本发明所述的口腔组合物接触。所述方法可包括用洁齿剂刷洗,或用洁齿剂浆液或漱口水漱洗。其它方法包括使局部用口腔凝胶、假牙产品、口喷剂或其它形式与受试者的牙齿和口腔粘膜接触。受试者可为需要口腔护理的任何人或动物。所谓“动物”旨在包括家庭宠物或其它家畜,或关在笼中的动物。
例如,处理方法可包括某个人使用一种洁齿剂组合物来刷洗狗的牙齿。另一个实例将包括用口腔组合物将猫的嘴漱洗足够长的时间以观察有益效果。可以配制包含本发明口腔组合物的宠物护理产品如咀嚼物和玩具。可将所述组合物掺入相对柔软但坚固且耐用的材料中,如生皮、由天然或合成纤维制成的绳索、以及由尼龙、聚酯或热塑性聚氨酯制成的聚合物制品。当动物咀嚼、舌舔或啃咬上述产品时,所含的活性组分被释放到动物的口腔中的唾液基质中,这相当于有效的刷洗或漂洗。
实例
以下实例进一步描述并展示了本发明范围内的实施例。这些实例仅以举例说明目的给出,并且不可将其理解成是对本发明的限制。
实例I漱口水组合物
使用常规方法制得的根据本发明的漱口水组合物A–F示于下文中,组分的量以重量%为单位。
组分 | A | B | C | D | E | F |
水 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
甘油 | 5 | 5 | 5 | 5 | 7.5 | 10 |
丙二醇 | - | - | - | 3 | - | - |
乙醇 | - | - | - | - | 3 | 10 |
对羟基苯甲酸甲酯 | - | 0.02 | 0.02 | - | - | - |
对羟基苯甲酸丙酯 | - | 0.005 | 0.005 | - | - | - |
CPC | 0.074 | 0.074 | 0.074 | 0.05 | 0.07 | 0.1 |
三氯蔗糖 | 0.03 | 0.03 | 0.03 | 0.05 | 0.05 | 0.07 |
茴香醛 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | - | - |
CM葡聚糖 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | - | 0.05 | 0.1 |
调味剂/增感油 | 0.1 | 0.05 | 0.05 | 0.3 | 0.3 | 0.4 |
Performathox 490 | 0.075 | - | 0.05 | 0.1 | 0.05 | 0.05 |
本文所公开的量纲和值不应被理解为严格限于所引用的精确值。相反,除非另外指明,每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如,公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
在具体实施方式中引用的所有文献都在相关部分中以引用方式并入本文。任何文献的引用均不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。如果此书面文件中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中所述术语的任何含义或定义相冲突,则以此书面文件中赋予所述术语的含义或定义为准。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明,但对本领域的技术人员显而易见的是,在不脱离本发明范围的情况下可以对其进行各种其它的改变和变型。权利要求的范畴不应限于实例中所描述的实施例,而是应赋予符合整个说明书的最广义解释。
Claims (13)
1.一种抗微生物口腔护理组合物,所述组合物有效抵抗牙斑、牙结石、
齿龈炎和牙周病,所述组合物包含
(a)阳离子抗微生物剂,所述阳离子抗微生物剂选自以下中的一种或以下的混合物:十六烷基氯化吡啶十六烷基氟化吡啶十四烷基氯化吡啶N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶
(b)抗变色剂,所述抗变色剂包括一种或多种来自以下至少两个化学类别中每一个的材料:
(i)类别1阴离子试剂,所述类别1阴离子试剂具有15,000或更低的分子量,并且选自焦磷酸盐;D-果糖-1-6-二磷酸;D-核糖-5-磷酸;二羟基丙酮磷酸盐;D-赤藓糖-4-磷酸盐;磷酸甘油;磷酸肌酸;D-核糖-5-磷酸;D-果糖-6-磷酸;D-木糖-5-磷酸;3-磷酸甘油醛;α-D-葡萄糖-6-磷酸;α-D-葡萄糖-1-磷酸;5-磷酸尿核苷;抗坏血酸磷酸盐;羧甲基葡聚糖;硫酸葡聚糖;羧甲基羟丙基纤维素;羧甲基甲基纤维素或羧甲基淀粉,
(ii)类别2醛、酮、或其它反应性羰基化合物,其选自4-甲氧基苯甲醛(茴香醛);1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲醛(洋茉莉醛);3,4-二甲氧基苯甲醛(藜芦醛);3-甲基-1,2-环戊二酮;甲酸苯乙酯;苯乙酮;苯乙醛;4-甲基苯乙酮;对甲基苯乙醛;3,5,5-三甲基-2-环己烯-1-酮(异佛乐酮);γ-十一烷酸内酯;对甲基肉桂醛;4-苯基-2-丁酮(苄基丙酮);辛醛;6-异丙基-3-甲基-1-环己-2-烯酮(胡椒酮);(S)-4-(1-甲基乙烯基)-1-环己烯-1-甲醛(紫苏醛);4-(1-甲基乙基)苯甲醛(对异丙基苯醛);α-甲基肉桂醛;异薄荷酮;香芹酮;癸醛;3-羟基-2-甲基-4H-吡喃-4-酮(麦芽酚);对异丙基苯乙醛;反式-柠檬醛;3-甲基-2-戊基环戊-2-烯-1-酮(二氢茉莉酮);或β-萘基甲基酮,或
(iii)类别3非离子乙氧基化表面活性剂,其中所述类别3非离子乙氧基化表面活性剂包括乙氧基化直链醇,所述醇具有所述醇链中18个或更多个碳、35或更多个乙氧基单元、和2,000至15,000的平均分子量,和
(c)可药用载体,
其中所述抗变色剂以有效抑制由所述阳离子抗微生物剂造成的牙齿色斑形成的量存在。
2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,包含按所述组合物的重量计0.01%至5%的所述抗变色剂。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的口腔护理组合物,所述组合物的形式为洁齿剂。
4.根据权利要求1至2中任一项所述的口腔护理组合物,所述组合物的形式为牙膏。
5.根据权利要求1至2中任一项所述的口腔护理组合物,所述组合物的形式为龈下凝胶。
6.根据权利要求1至2中任一项所述的口腔护理组合物,所述组合物的形式为漱口水。
7.根据权利要求1至2中任一项所述的口腔护理组合物,所述组合物的形式为口喷剂。
8.根据权利要求1至2中任一项所述的口腔护理组合物,所述组合物的形式为泡沫。
9.根据权利要求1至2中任一项所述的口腔护理组合物,所述组合物的形式为美白凝胶。
10.根据权利要求1至2中任一项所述的口腔护理组合物,所述组合物的形式为摩丝。
11.根据权利要求6所述的口腔护理组合物,所述组合物为漱口水的形式,所述漱口水具有3至6范围内的pH。
12.根据权利要求6所述的口腔护理组合物,所述组合物为漱口水的形式,采用体外盘保持测定法(DRA)测量的,所述漱口水具有至少50%的十六烷基氯化吡啶生物利用率。
13.一种对需要控制的受试者控制牙斑、牙结石和牙齿变色的非治疗目的的美容方法,包括向所述受试者的口腔施用根据权利要求1至12中任一项所述的口腔护理组合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US13/529,044 | 2012-06-21 | ||
US13/529,044 US10123953B2 (en) | 2012-06-21 | 2012-06-21 | Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials |
PCT/US2013/046928 WO2013192463A1 (en) | 2012-06-21 | 2013-06-21 | Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104394829A CN104394829A (zh) | 2015-03-04 |
CN104394829B true CN104394829B (zh) | 2017-10-20 |
Family
ID=48703937
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201380032249.4A Active CN104394829B (zh) | 2012-06-21 | 2013-06-21 | 减少源自阳离子抗微生物剂的牙齿变色 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10123953B2 (zh) |
EP (1) | EP2863863B1 (zh) |
CN (1) | CN104394829B (zh) |
AU (2) | AU2013277103B2 (zh) |
BR (1) | BR112014031113B1 (zh) |
CA (2) | CA2874016C (zh) |
ES (1) | ES2683383T3 (zh) |
MX (1) | MX355803B (zh) |
WO (1) | WO2013192463A1 (zh) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10123953B2 (en) | 2012-06-21 | 2018-11-13 | The Procter & Gamble Company | Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials |
WO2014146026A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Opx Biotechnologies, Inc. | Bioproduction of chemicals |
WO2016022402A1 (en) * | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Colgate-Palmolive Company | Dental stain removal and prevention |
SG11201607225TA (en) * | 2015-05-08 | 2016-11-29 | Curasept Ads S R L | Improved mouthwash preparation |
EP3474812B1 (en) * | 2016-06-24 | 2023-11-29 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
WO2019034352A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Unilever N.V. | METHOD OF CONTROLLING TOOTH COLORATION DUE TO A CATIONIC ANTIMICROBIAL AGENT |
US20190083366A1 (en) * | 2017-09-19 | 2019-03-21 | Marlinspike Group, Inc. | Mouthwash granules for an aqueous solution |
JP7000823B2 (ja) * | 2017-12-07 | 2022-01-19 | ライオン株式会社 | 練歯磨剤組成物 |
US10744226B2 (en) | 2017-12-08 | 2020-08-18 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | High-throughput method for detecting tooth stain prevention and removal |
US10908099B2 (en) * | 2017-12-18 | 2021-02-02 | Colgate-Palmolive Company | Analytical methods using x-ray absorption spectroscopy for quantifying or evaluating metal ions in a dentifrice |
US10932996B2 (en) | 2018-05-14 | 2021-03-02 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising fluoride ions |
US11911492B2 (en) | 2018-05-14 | 2024-02-27 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising metal ions |
EP3849670A1 (en) * | 2018-10-16 | 2021-07-21 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods for the same |
US11471388B2 (en) | 2018-11-07 | 2022-10-18 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising medium length polyphosphates |
AU2019442626B2 (en) * | 2019-04-26 | 2023-04-27 | Colgate-Palmolive Company | Methods and compositions to reduce staining for antibacterial oral care compositions |
CN113747948B (zh) * | 2019-04-26 | 2023-12-15 | 宝洁公司 | 减少来源于阳离子抗微生物剂的牙齿变色 |
US20230045246A1 (en) * | 2021-07-21 | 2023-02-09 | Onstad Andrew | Composition for preventing teeth staining |
IT202200005747A1 (it) | 2022-03-23 | 2023-09-23 | Bmg Pharma S R L | Formulazioni per l’igiene orale e dermatologiche prive di solfiti in grado di contrastare pigmentazioni di denti e pelle |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3937807A (en) * | 1973-03-06 | 1976-02-10 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US4465661A (en) * | 1979-11-14 | 1984-08-14 | Basf Wyandotte Corporation | Oral product having improved taste |
US4994262A (en) * | 1988-10-14 | 1991-02-19 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US20030211053A1 (en) * | 2002-05-10 | 2003-11-13 | Szeles Lori H. | Antibacterial dentifrice exhibiting enhanced antiplaque and breath freshening properties |
US20080247973A1 (en) * | 1999-11-12 | 2008-10-09 | Arif Ali Baig | Compositions and Methods for Improving Overall Tooth Health and Appearance |
Family Cites Families (196)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA570803A (en) | 1959-02-17 | D. Manahan Roderick | Dentifrice preparations | |
NL46892C (zh) | 1936-02-15 | |||
US2191199A (en) | 1937-09-17 | 1940-02-20 | Hall Lab Inc | Abrasive detergent composition |
US2409718A (en) | 1941-11-13 | 1946-10-22 | Foster D Snell Inc | Composition for cleaning dentures |
US2498344A (en) | 1944-12-23 | 1950-02-21 | Lever Brothers Ltd | Denture cleansers |
US3105796A (en) | 1952-11-12 | 1963-10-01 | Upjohn Co | Process for the purification of acth |
NL202309A (zh) | 1954-11-24 | |||
US3004897A (en) | 1955-02-09 | 1961-10-17 | Shore Joseph | Dental preparation |
US2946725A (en) | 1957-03-25 | 1960-07-26 | Procter & Gamble | Dentifrice compositions |
BE638714A (zh) | 1958-05-29 | |||
AU411533B2 (en) | 1965-03-24 | 1971-03-08 | The Colonial Sugar Refining Company Limited | Compositions of matter containing complex cariostatic agents |
US3070510A (en) | 1959-11-03 | 1962-12-25 | Procter & Gamble | Dentifrice containing resinous cleaning agents |
NL125917C (zh) | 1961-07-10 | |||
US3127238A (en) | 1961-10-05 | 1964-03-31 | Certificate of correction | |
US3227618A (en) | 1964-03-09 | 1966-01-04 | Colgate Palmolive Co | Dentifrice composition containing sodium monofluorophosphate |
US3634585A (en) | 1966-08-11 | 1972-01-11 | Colgate Palmolive Co | Dentifrice preparation |
US3538230A (en) | 1966-12-05 | 1970-11-03 | Lever Brothers Ltd | Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents |
US3678154A (en) | 1968-07-01 | 1972-07-18 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
US3535421A (en) | 1968-07-11 | 1970-10-20 | Procter & Gamble | Oral compositions for calculus retardation |
DE1801411A1 (de) | 1968-10-05 | 1970-05-21 | Hoechst Ag | Gerueststoffe fuer Wasch- und Reinigungsmittel |
US3562385A (en) | 1968-12-23 | 1971-02-09 | Merck & Co Inc | Dental antiplaque and anticalculus compositions |
US3914404A (en) | 1969-01-10 | 1975-10-21 | Dow Chemical Co | Dentifrices and method for reducing enamel solubility |
US4136163A (en) | 1971-02-04 | 1979-01-23 | Wilkinson Sword Limited | P-menthane carboxamides having a physiological cooling effect |
US4178459A (en) | 1971-02-04 | 1979-12-11 | Wilkinson Sword Limited | N-Substituted paramenthane carboxamides |
US4150052A (en) | 1971-02-04 | 1979-04-17 | Wilkinson Sword Limited | N-substituted paramenthane carboxamides |
US3932603A (en) | 1971-05-28 | 1976-01-13 | General Foods Corporation | Oral preparations for reducing the incidence of dental caries |
US4157384A (en) | 1972-01-28 | 1979-06-05 | Wilkinson Sword Limited | Compositions having a physiological cooling effect |
GB1421743A (en) | 1972-04-18 | 1976-01-21 | Wilkinson Sword Ltd | Ingestible topical and other compositions |
US4153679A (en) | 1972-04-18 | 1979-05-08 | Wilkinson Sword Limited | Acyclic carboxamides having a physiological cooling effect |
US3934002A (en) | 1972-06-30 | 1976-01-20 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US4048300A (en) | 1973-01-11 | 1977-09-13 | Colgate-Palmolive Company | Dental preparation containing materials having calcium and phosphate components |
US3959458A (en) | 1973-02-09 | 1976-05-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for calculus retardation |
US3862307A (en) | 1973-04-09 | 1975-01-21 | Procter & Gamble | Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive |
CA1018393A (en) | 1973-05-14 | 1977-10-04 | George H. Reussner | Beverage mix and method |
US3988433A (en) | 1973-08-10 | 1976-10-26 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for preventing or removing stains from teeth |
US4022880A (en) | 1973-09-26 | 1977-05-10 | Lever Brothers Company | Anticalculus composition |
US3956480A (en) | 1974-07-01 | 1976-05-11 | Colgate-Palmolive Company | Treatment of teeth |
ZA76272B (en) | 1975-01-17 | 1977-03-30 | Carter Wallace | Anticalculus mixture |
US4083955A (en) | 1975-04-02 | 1978-04-11 | The Procter & Gamble Company | Processes and compositions for remineralization of dental enamel |
US4051234A (en) | 1975-06-06 | 1977-09-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US4370314A (en) | 1975-12-08 | 1983-01-25 | Colgate-Palmolive Company | Oral composition containing antibacterial agent |
US4206215A (en) | 1976-02-25 | 1980-06-03 | Sterling Drug Inc. | Antimicrobial bis-[4-(substituted-amino)-1-pyridinium]alkanes |
US4138477A (en) | 1976-05-28 | 1979-02-06 | Colgate Palmolive Company | Composition to control mouth odor |
JPS6043324B2 (ja) | 1977-10-20 | 1985-09-27 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US4183914A (en) | 1977-12-19 | 1980-01-15 | Abdul Gaffar | Magnesium polycarboxylate complexes and anticalculus agents |
US4256730A (en) * | 1978-08-24 | 1981-03-17 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4340583A (en) | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US4244931A (en) | 1979-05-29 | 1981-01-13 | Monsanto Company | Dicalcium phosphate dihydrate with improved stability |
US4247526A (en) | 1979-05-29 | 1981-01-27 | Monsanto Company | Method for preparing dicalcium phosphate dihydrate with improved stability |
JPS5846483B2 (ja) | 1979-09-20 | 1983-10-17 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
EP0026539B2 (de) | 1979-10-02 | 1989-10-18 | Gaba International AG | Orale Kompositionen mit stabilisierten Zinnsalzen |
US4323551A (en) | 1981-02-19 | 1982-04-06 | The Procter & Gamble Company | Mouthwash compositions |
US5130123A (en) | 1981-03-04 | 1992-07-14 | The University Of Melbourne | Dentifrice |
DE3239552A1 (de) | 1982-10-26 | 1984-04-26 | Claas Ohg, 4834 Harsewinkel | Selbstfahrender maehdrescher |
CA1187417A (en) | 1981-07-03 | 1985-05-21 | Jan Weststrate | Dentifrice |
US4539382A (en) | 1981-07-29 | 1985-09-03 | Kuraray Co., Ltd. | Adhesive composition |
US4357318A (en) | 1981-07-31 | 1982-11-02 | Richardson-Vicks Inc. | Dentifrices with improved soluble fluoride availability |
JPS5888334A (ja) | 1981-11-20 | 1983-05-26 | Takasago Corp | 3−l−メントキシプロパン−1、2−ジオ−ル |
JPS58157711A (ja) | 1982-03-12 | 1983-09-19 | Kuraray Co Ltd | 歯面保護用塗布剤 |
US4515772A (en) | 1982-06-22 | 1985-05-07 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4452713A (en) | 1982-11-01 | 1984-06-05 | The Procter & Gamble Company | Inhibition of the staining of porcelain surfaces by manganese |
US4459281A (en) | 1982-11-18 | 1984-07-10 | Johnson & Johnson Products Inc. | Anticaries compositions |
US4849213A (en) | 1983-03-01 | 1989-07-18 | Schaeffer Hans A | Dental preparation, article and method for storage and delivery therof |
US4687663B1 (en) | 1983-03-01 | 1997-10-07 | Chesebrough Ponds Usa Co | Dental preparation article and method for storage and delivery thereof |
US4528180A (en) | 1983-03-01 | 1985-07-09 | Schaeffer Hans A | Dental preparation, article and method for storage and delivery thereof |
JPS60114578A (ja) | 1983-11-25 | 1985-06-21 | Nec Kansai Ltd | 金属薄板のエッチング方法 |
US4528181A (en) | 1984-02-01 | 1985-07-09 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing dual sources of fluoride |
US4568540A (en) | 1984-04-18 | 1986-02-04 | Johnson & Johnson | Oral hygiene compositions |
DE3418496A1 (de) | 1984-05-18 | 1985-11-21 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von mischpolymerisaten aus vinylphosphonsaeure und (meth-)acrylsaeure in waessriger loesung und ihre verwendung |
US4664906A (en) | 1984-08-30 | 1987-05-12 | Johnson & Johnson Products Inc. | Oral compositions |
US4562066A (en) | 1984-12-11 | 1985-12-31 | Colgate-Palmolive Company | Astringent dentifrice containing monofluorophosphate |
US5011913A (en) | 1985-06-28 | 1991-04-30 | The Procter & Gamble Company | Diphosphonate-derivatized macromolecules |
JPS6219506A (ja) | 1985-07-18 | 1987-01-28 | G C Dental Ind Corp | 歯科用水成コロイド系歯牙ウ蝕予防組成物 |
US4906456A (en) | 1986-03-20 | 1990-03-06 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
US4627977A (en) | 1985-09-13 | 1986-12-09 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
DE3536077A1 (de) | 1985-10-09 | 1987-04-09 | Muehlbauer Ernst Kg | Polymerisierbare saeure und saeurederivate enthaltende verbindungen, dieselben enthaltende mischungen und ihre verwendung |
US4939284A (en) | 1985-11-04 | 1990-07-03 | The Procter & Gamble Company | Process for the manufacture of tetraalkyl ethenylidenebisphosphonate esters |
DE3600165A1 (de) | 1986-01-07 | 1987-07-09 | Blendax Werke Schneider Co | Mittel zur oralen hygiene |
JPH0791177B2 (ja) | 1986-07-24 | 1995-10-04 | ライオン株式会社 | 歯石予防用口腔用組成物 |
FI89761C (fi) | 1986-10-16 | 1993-11-25 | Sinebrychoff Ab | Anvaendning av aeppelsyra foer framstaellning av motionsdryckpulver |
US4894220A (en) | 1987-01-30 | 1990-01-16 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5032386A (en) | 1988-12-29 | 1991-07-16 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque antibacterial oral composition |
US4853247A (en) | 1987-06-16 | 1989-08-01 | Warner-Lambert Co. | Taste and odor masked edible oil compositions |
US4980152A (en) | 1987-08-06 | 1990-12-25 | Marion Laboratories | Oral preparation |
US5004597A (en) | 1987-09-14 | 1991-04-02 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate |
US5041280A (en) | 1987-10-01 | 1991-08-20 | Epilady Usa, Inc. | Toothpaste composition for stain removal |
US4877603A (en) | 1987-12-18 | 1989-10-31 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4842847A (en) | 1987-12-21 | 1989-06-27 | The B. F. Goodrich Company | Dental calculus inhibiting compositions |
US4869898A (en) | 1988-01-25 | 1989-09-26 | Colgate-Palmolive Co. | Anticalculus oral composition |
US4945087A (en) | 1988-03-31 | 1990-07-31 | Warner-Lambert Company | Taste masking of thymol |
US4892725A (en) | 1988-05-09 | 1990-01-09 | The B. F. Goodrich Company | Tartar inhibition on teeth |
US5098711A (en) | 1988-11-14 | 1992-03-24 | Ira Hill | Method of treating the oral cavity with dental floss containing chemotherapeutic agents |
US5049375A (en) | 1989-05-31 | 1991-09-17 | Kao Corporation | Oral compositions containing colloidal fluoride |
US5000944A (en) | 1989-06-09 | 1991-03-19 | Colgate-Palmolive Company | Zinc-containing oral products with reduced astringency |
ZM5189A1 (en) | 1989-08-25 | 1990-07-27 | Colgate Palmolive Co | Antiplaque antibacterial oral composition |
US5192532A (en) | 1989-10-13 | 1993-03-09 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions containing monoperoxy acids |
US5279813A (en) | 1989-10-26 | 1994-01-18 | Colgate-Palmolive Company | Plaque inhibition with antiplaque oral composition dispensed from container having polymeric material in contact and compatible with the composition |
US5017363A (en) | 1989-11-15 | 1991-05-21 | Gillette Canada, Inc. | Stabilized stannous fluoride toothpaste |
US5198220A (en) | 1989-11-17 | 1993-03-30 | The Procter & Gamble Company | Sustained release compositions for treating periodontal disease |
US5013541A (en) | 1990-04-18 | 1991-05-07 | Conopco, Inc. | Poly(alpha-hydroxy acrylic acid) and derivatives as antitartar actives in oral compositions |
US5009882A (en) | 1990-05-21 | 1991-04-23 | The Proctor & Gamble Company | Use of a carboxy starch polymer to inhibit plaque without tooth staining |
US5093170A (en) | 1990-06-25 | 1992-03-03 | The Procter & Gamble Co. | Use of a carboxy-substituted polymer to inhibit plaque formation without tooth staining |
US5292501A (en) | 1990-06-25 | 1994-03-08 | Degenhardt Charles R | Use of a carboxy-substituted polymer to inhibit plaque formation without tooth staining |
US5015466A (en) | 1990-06-26 | 1991-05-14 | The Procter & Gamble Company | Anticalculus compositions using tartrate-succinates |
US5213789A (en) | 1990-08-02 | 1993-05-25 | The Procter & Gamble Company | Use of a carboxy-containing copolymer to inhibit plaque formation without tooth staining |
US5108761A (en) | 1990-10-01 | 1992-04-28 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing tooth enamel erosion utilizing an acidic beverage containing calcium |
US5180577A (en) | 1990-10-09 | 1993-01-19 | Colgate-Palmolive | Stabilized bis biguanide/anionic active ingredient compositions |
US5096701A (en) | 1990-12-18 | 1992-03-17 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US5176900A (en) | 1990-12-18 | 1993-01-05 | The Procter & Gamble Company | Compositions for reducing calculus |
US5094844A (en) | 1990-12-20 | 1992-03-10 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
US5256402A (en) | 1991-09-13 | 1993-10-26 | Colgate-Palmolive Company | Abrasive tooth whitening dentifrice of improved stability |
US5213790A (en) | 1991-10-23 | 1993-05-25 | The Procter & Gamble Co. | Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining |
US5281410A (en) | 1991-10-23 | 1994-01-25 | The Proctor & Gamble Company | Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining |
US5145666A (en) | 1991-10-23 | 1992-09-08 | The Proctor & Gamble Co. | Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining |
US5236696A (en) | 1992-03-27 | 1993-08-17 | Colgate-Palmolive Company | Continuous process for making a non-Newtonian paste or cream like material |
US5296217A (en) | 1992-06-15 | 1994-03-22 | Indiana University Foundation | Methods for preventing dental calculus in domestic animals |
US5281411A (en) | 1992-07-31 | 1994-01-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US5242910A (en) | 1992-10-13 | 1993-09-07 | The Procter & Gamble Company | Sustained release compositions for treating periodontal disease |
US5368844A (en) | 1992-12-16 | 1994-11-29 | Colgate Palmolive Company | Antiplaque, antigingivitis, anticaries oral composition |
WO1994014407A1 (en) | 1992-12-18 | 1994-07-07 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions containing antiplaque, anticalculus agents |
AU5739994A (en) | 1992-12-18 | 1994-07-19 | Procter & Gamble Company, The | Oral compositions containing antiplaque, anticalculus agents |
US5320831A (en) | 1992-12-30 | 1994-06-14 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US5630999A (en) | 1993-06-16 | 1997-05-20 | Colgate Palmolive Company | Oral composition containing anionic surfactants having reduced adverse reaction to oral tissue |
US5296215A (en) | 1993-06-16 | 1994-03-22 | Colgate-Palmolive Company | High foaming rheologically stable non-irritating oral composition |
US5372802A (en) | 1993-09-02 | 1994-12-13 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Stabilized peroxide gels containing fluoride |
EP0719131A1 (en) | 1993-09-16 | 1996-07-03 | Unilever N.V. | Oral compositions containing stannous compounds |
US5451401A (en) | 1993-09-29 | 1995-09-19 | The Procter & Gamble Company | Diphosphonic acid esters as tartar control agents |
WO1995009603A1 (en) | 1993-10-04 | 1995-04-13 | The Procter & Gamble Company | Calciumperoxide-bicarbonate oral composition |
US5338537A (en) | 1993-10-05 | 1994-08-16 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US5571501A (en) | 1994-03-15 | 1996-11-05 | Colgate Palmolive Company | Antibacterial oral care composition containing triclosan of improved compatibility |
US5632972A (en) | 1994-06-30 | 1997-05-27 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Method for treating gingival and periodontal tissues |
US5603920A (en) | 1994-09-26 | 1997-02-18 | The Proctor & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5534243A (en) | 1994-09-26 | 1996-07-09 | The Procter & Gamble Company | Aqueous oral compositions |
US5614174A (en) | 1994-11-14 | 1997-03-25 | Colgate Palmolive Company | Stabilized dentifrice compositions containing reactive ingredients |
US5565190A (en) | 1994-11-14 | 1996-10-15 | Colgate Palmolive Company | Dentifrice compositions containing reactive ingredients stabilized with alkali metal compounds |
US5599525A (en) | 1994-11-14 | 1997-02-04 | Colgate Palmolive Company | Stabilized dentifrice compositions containing reactive ingredients |
US5578293A (en) | 1994-12-06 | 1996-11-26 | Colgate Palmolive Company | Oral compositions containing stabilized stannous compounds having antiplaque and antitartar efficacy |
FR2727860B1 (fr) | 1994-12-09 | 1997-01-17 | Oreal | Compositions a base d'un pyrophosphate de metal alcalin et d'un tensio-actif |
JPH10511956A (ja) | 1995-01-06 | 1998-11-17 | アメリカン デンタル アソシエイション ヘルス ファウンデーション | 嗽剤、歯磨き及びゲルにおける弗化カルシウム形成の制御 |
US5651958A (en) | 1995-05-02 | 1997-07-29 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5589160A (en) | 1995-05-02 | 1996-12-31 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5658553A (en) | 1995-05-02 | 1997-08-19 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US5601803A (en) | 1995-05-26 | 1997-02-11 | Masters; James G. | Silica abrasive dentifrice of reduced stringless and improved flavor |
US5648064A (en) | 1995-07-07 | 1997-07-15 | Gaffar; Abdul | Oral compositions having accelerated tooth whitening effect |
US5716600A (en) | 1995-11-14 | 1998-02-10 | Professional Dental Technologies, Inc. | Stable stannous fluoride toothpaste compositions |
EP0780406A3 (en) | 1995-12-21 | 1997-08-20 | Albright & Wilson Uk Ltd | Phosphonic acid polymers |
GB9603518D0 (en) | 1996-02-20 | 1996-04-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
US5716601A (en) | 1996-03-22 | 1998-02-10 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
PT918698E (pt) | 1996-06-06 | 2002-04-29 | Colgate Palmolive Co | Co-distribuicao de dentifricos fisicamente segragados a razoes consistentes |
WO1998004234A1 (en) | 1996-07-25 | 1998-02-05 | Whitehill Oral Technologies, Inc. | Low foaming therapeutic toothpastes with improved cleaning and abrasion performance |
US6190644B1 (en) | 1996-11-21 | 2001-02-20 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions containing polyphosphate and monofluorophosphate |
US6187295B1 (en) | 1996-11-21 | 2001-02-13 | The Procter & Gamble Company | Methods of reducing the astringency of stannous in dentifrice compositions |
US6350436B1 (en) | 1996-11-21 | 2002-02-26 | The Procter & Gamble Company | Method of reducing staining of stannous in dentifrice compositions |
US5939052A (en) | 1996-11-21 | 1999-08-17 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions containing polyphosphate and fluoride |
US6713049B1 (en) | 1999-11-12 | 2004-03-30 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions providing optimal surface conditioning |
US5811080A (en) | 1996-11-26 | 1998-09-22 | The Procter & Gamble Company | Process for increased flavor impact in oral care products |
US5885553A (en) | 1997-01-10 | 1999-03-23 | The Procter & Gamble Company | Hydrophobic agents for use in oral care products |
US5885554A (en) | 1997-01-10 | 1999-03-23 | The Procter & Gamble Company | Hydrophobic agents and polymeric surfactants |
US5902568A (en) | 1997-01-15 | 1999-05-11 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Method for whitening teeth |
GB9703951D0 (en) | 1997-02-26 | 1997-04-16 | Albright & Wilson Uk Ltd | Novel phosphino derivatives |
US5820854A (en) | 1997-03-27 | 1998-10-13 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions containing polyoxyethylene |
US5945088A (en) | 1997-03-31 | 1999-08-31 | Pfizer Inc | Taste masking of phenolics using citrus flavors |
US5932192A (en) | 1997-04-23 | 1999-08-03 | Colgate-Palmolive Company | Lower astringent two component stannous and potassium salt containing dentifrice |
US5780015A (en) | 1997-05-14 | 1998-07-14 | Colgate Palmolive Company | Dentifrice for the treatment of dentinal hypersensitivity having limited astringency |
GB9717598D0 (en) | 1997-08-19 | 1997-10-22 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition and use |
US5948390A (en) | 1997-08-25 | 1999-09-07 | Pfizer Inc. | Stable zinc/citrate/CPC oral rinse formulations |
US5814303A (en) | 1997-09-17 | 1998-09-29 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conocpo, Inc. | Dental product |
WO1999020238A1 (en) | 1997-10-23 | 1999-04-29 | Warner-Lambert Company | Metal ion-containing oral products with reduced astringency |
US6464963B1 (en) | 1998-04-23 | 2002-10-15 | Colgate Palmolive Company | Desensitizing dentifrice containing potassium and tin salts |
GB9819530D0 (en) | 1998-09-09 | 1998-10-28 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions and use |
US6241972B1 (en) | 1999-02-19 | 2001-06-05 | Block Drug Company, Inc. | Oral care formulation for the treatment of sensitivity teeth |
CA2387956C (en) | 1999-11-12 | 2007-02-06 | The Procter & Gamble Company | Improved dual phase stannous oral compositions |
US7387774B2 (en) | 1999-11-12 | 2008-06-17 | The Procter & Gamble Co. | Method of enhancing fluoridation and mineralization of teeth |
US6685920B2 (en) | 1999-11-12 | 2004-02-03 | The Procter & Gamble Company | Method of protecting teeth against erosion |
US20040146466A1 (en) | 1999-11-12 | 2004-07-29 | The Procter & Gamble Company | Method of protecting teeth against erosion |
EP1227788B1 (en) | 1999-11-12 | 2010-08-11 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions containing stannous ions |
ES2593452T3 (es) | 1999-11-12 | 2016-12-09 | The Procter & Gamble Company | Uso de composiciones orales para proporcionar acondicionamiento de superficie sobre superficies dentales y de mucosas |
JP2001158725A (ja) | 1999-12-01 | 2001-06-12 | Lion Corp | 歯牙酸蝕症予防剤 |
US9585827B2 (en) | 2000-01-21 | 2017-03-07 | The Procter & Gamble Company | Kits comprising a beverage composition and information for use |
GB0007421D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel use |
US8283135B2 (en) | 2000-06-30 | 2012-10-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents |
RU2269337C2 (ru) | 2001-06-25 | 2006-02-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Абразивная композиция для чистки зубов и способ чистки и полировки зубов |
WO2003045344A2 (en) | 2001-11-28 | 2003-06-05 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions |
US6652841B1 (en) * | 2002-08-28 | 2003-11-25 | Colgate Palmolive Company | Antiplaque enzyme containing dual component composition |
CN100582089C (zh) | 2003-11-21 | 2010-01-20 | 吉万奥丹股份有限公司 | N-取代的对-薄荷烷甲酰胺 |
US20080300314A1 (en) | 2003-11-21 | 2008-12-04 | Givaudan Sa | Cooling Compounds |
US9241885B2 (en) | 2004-01-29 | 2016-01-26 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising increased bioavailable levels of quaternary ammonium antimicrobials |
US20060140881A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Guofeng Xu | Oral care compositions containing flavonoids and flavans |
US8974772B2 (en) | 2004-12-28 | 2015-03-10 | Colgate-Palmolive Company | Two phase toothpaste composition |
US20060141072A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-06-29 | Arvanitidou Evangelia S | Oxidation resistant dentifrice compositions |
US20080253976A1 (en) | 2007-04-16 | 2008-10-16 | Douglas Craig Scott | Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof |
US20090068122A1 (en) * | 2007-09-06 | 2009-03-12 | Shira Pilch | Dentifrice Compositions for Treating Xerostomia |
BRPI0920909B1 (pt) * | 2008-11-20 | 2017-04-18 | Procter & Gamble | método de acentuação e/ou modulação da atividade de um ou mais agentes refrigerantes não mentol e composições de cuidados pessoais para uso oral |
CN102596154B (zh) | 2009-10-29 | 2014-12-24 | 高露洁-棕榄公司 | 包含氟化亚锡加柠檬酸锌和低水平水的洁齿剂 |
US10123953B2 (en) | 2012-06-21 | 2018-11-13 | The Procter & Gamble Company | Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials |
CA2921555C (en) | 2013-09-02 | 2020-12-15 | Glaxo Group Limited | Novel dentifrice composition |
-
2012
- 2012-06-21 US US13/529,044 patent/US10123953B2/en active Active
-
2013
- 2013-06-21 AU AU2013277103A patent/AU2013277103B2/en active Active
- 2013-06-21 BR BR112014031113-7A patent/BR112014031113B1/pt active IP Right Grant
- 2013-06-21 ES ES13732795.3T patent/ES2683383T3/es active Active
- 2013-06-21 CA CA2874016A patent/CA2874016C/en active Active
- 2013-06-21 MX MX2014015804A patent/MX355803B/es active IP Right Grant
- 2013-06-21 CA CA3093988A patent/CA3093988C/en active Active
- 2013-06-21 WO PCT/US2013/046928 patent/WO2013192463A1/en active Application Filing
- 2013-06-21 CN CN201380032249.4A patent/CN104394829B/zh active Active
- 2013-06-21 EP EP13732795.3A patent/EP2863863B1/en active Active
-
2017
- 2017-01-12 AU AU2017200204A patent/AU2017200204B2/en active Active
- 2017-06-22 US US15/630,283 patent/US10596086B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-04 US US16/781,388 patent/US11253451B2/en active Active
-
2021
- 2021-12-15 US US17/551,232 patent/US20220105012A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3937807A (en) * | 1973-03-06 | 1976-02-10 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies |
US4465661A (en) * | 1979-11-14 | 1984-08-14 | Basf Wyandotte Corporation | Oral product having improved taste |
US4994262A (en) * | 1988-10-14 | 1991-02-19 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US20080247973A1 (en) * | 1999-11-12 | 2008-10-09 | Arif Ali Baig | Compositions and Methods for Improving Overall Tooth Health and Appearance |
US20030211053A1 (en) * | 2002-05-10 | 2003-11-13 | Szeles Lori H. | Antibacterial dentifrice exhibiting enhanced antiplaque and breath freshening properties |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20200170902A1 (en) | 2020-06-04 |
AU2013277103A1 (en) | 2014-12-04 |
US20130344011A1 (en) | 2013-12-26 |
AU2017200204A1 (en) | 2017-02-02 |
WO2013192463A1 (en) | 2013-12-27 |
US20220105012A1 (en) | 2022-04-07 |
EP2863863A1 (en) | 2015-04-29 |
MX355803B (es) | 2018-04-10 |
CA3093988A1 (en) | 2013-12-27 |
ES2683383T3 (es) | 2018-09-26 |
BR112014031113B1 (pt) | 2020-03-17 |
CA3093988C (en) | 2023-09-12 |
AU2013277103B2 (en) | 2016-10-13 |
US10596086B2 (en) | 2020-03-24 |
AU2017200204B2 (en) | 2018-10-18 |
US20170281490A1 (en) | 2017-10-05 |
CN104394829A (zh) | 2015-03-04 |
CA2874016C (en) | 2021-02-23 |
BR112014031113A2 (pt) | 2017-06-27 |
US10123953B2 (en) | 2018-11-13 |
US11253451B2 (en) | 2022-02-22 |
CA2874016A1 (en) | 2013-12-27 |
MX2014015804A (es) | 2015-03-05 |
EP2863863B1 (en) | 2018-05-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104394829B (zh) | 减少源自阳离子抗微生物剂的牙齿变色 | |
CN105307625B (zh) | 防污口腔护理组合物 | |
CN102215808B (zh) | 提供增强的清凉感觉的个人护理组合物 | |
CN102056648B (zh) | 改善整体牙齿健康和外观的组合物和方法 | |
CN101410086B (zh) | 具有改善的消费美学特征和味道的口腔护理组合物 | |
RU2648461C2 (ru) | Эмульсии для полоскания полости рта | |
JP5485160B2 (ja) | 口腔用スズ組成物 | |
CN103154726B (zh) | 通过抗菌剂和除臭剂的组合控制整体口腔恶臭 | |
CN102014858A (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN102123695A (zh) | 用于消费品中的薄荷酰胺溶液 | |
CN101578087A (zh) | 包含稳定的过氧化物的个人护理组合物 | |
CN104853810B (zh) | 稳定的含金属离子的组合物 | |
JP2009520829A (ja) | 亜鉛およびフィチン酸塩を含む口腔ケア組成物 | |
CN106255487A (zh) | 具有改善的稳定性的口腔护理组合物 | |
CN113747948B (zh) | 减少来源于阳离子抗微生物剂的牙齿变色 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |