JPS6043324B2 - 口腔用組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は第１錫塩と可溶性フッ化物とを含み、う蝕予防
効果のきわめて高いかつ保存安定性に優れた口腔用組成
物（局所塗布剤（溶液形態、ペースト）、キャビティシ
ール剤、超音波処置剤、洗口剤、プロフイラクシスペー
スト、歯磨、デンタルフロス、知覚過敏症鈍麻剤）に関
する。

従来より、フッ素化合物がう蝕予防に優れた効果をもつ
ことは広く認識されているところであり、塗布剤、歯磨
、飲料水配合等、種々の形で応用されており、またこの
場合フッ素化合物としてフッ化第１錫等の第１錫イオン
を含むフッ素化合物を用いると、フッ化ナトリウム等と
比べて処置後のフッ素の歯牙への取り込み量、歯牙表面
の耐酸性を向上させることから、う蝕予防有効成分とし
て有用であることも確認されている。

更に、最近ではフッ化第１錫水溶液に歯面を長時間接触
させることにより、エナメル質の一部が溶解した１１Ｐ
０４２−と反応し、難溶性の被膜（Ｓｎ３Ｆ３ＰＯ４）
が形成されることが報告されている。しかるに、フッ化
第１錫等の第１錫イオンを含むフッ素化合物は化学的に
不安定であり、例えばフッ化第１錫水溶液は保存安定性
、熱的安定性がきわめて悪く、容易に不溶性の白濁物（
酸化錫、水酸化錫等のアモルファス物質）が生じて、歯
のエナメル質とは反応しないものになつてしまい、ゆえ
に予防効果も保存と共に減少してしまう問題がある。

このために、第１錫イオンを含むフッ化物を安定化させ
る方法として、酸を多量に配合して系のＰＨを２以下に
したり、ＥＤＴＡやピロリン酸、トリポリリン酸等のリ
ン酸塩などのキレート試薬を加えて錫イオンをマスクし
、加水分解を抑制する方法が提案されているが、ＰＨを
低下させる方法は錫イオンを安定化し得ても、口腔内で
使用する場合には適切でなく、またキレート試薬を加え
る方法は、有効な錫イオン（フリーな錫イオン）とキレ
ート試薬とが強度に結合した錯化合物を形成し、フリー
な錫イオンは殆んど存在しなくなるため、このフリーな
錫イオンのもつう蝕予防効果が殆んど期待できない問題
が生じる。

更に、上述した第１錫イオンを含むフッ化物の欠点を除
去するものとして、フッ素イオン１モルに対して第１錫
イオンを１モル以上の割合において配合すると共に、ア
ルドニツク酸を加え、第１錫を水溶性の第１錫アルドネ
ートの形の錯塩とした口腔用組成物を使用したり（米国
特許第３１０５７９８号）、フッ化ナトリウム１モルと
フッ化第１錫２モルとの反応によるペンタフルオロスタ
ナイト（ＮａＳｒｌ２Ｆ，）の結晶を使用したり（米国
特許第３４９０８６６号）する方法が提案されているが
、これらの方法によるう蝕予防効果は必ずしも高いもの
ではなく、また、メタンジホスホン酸又はエタンー１−
ヒドロキシー１・１ージホスホン酸のジ第１錫塩を使用
する方法も提案されている（特公昭４６−１０４３６号
）が、この方法はこれらホスホン酸第１錫塩の製造が面
倒な上、高価なものとなり、経済的ではない等の問題が
ある。

しかも、これら従来の第１錫イオンとフッ素とを含む口
腔用組成物は、いずれもある程度のう蝕予防効果は示す
ものの、特にその効果が顕著に高いものではなく、更に
歯面に対して塗布した場合における付着耐久性が弱く、
比較的容易に処置効果が失われてしまい、このように効
果の持続性が十分でないので、ひんぱんに処置を施さな
ければならない等の問題があり、従つて従来より優れた
う蝕予防効果を示し、かつ長期間その効果を持続し得る
保存安定性の良好な口腔用組成物の開発が要望されてい
る。本発明者らは上記事情に鑑み、う蝕予防効果に優れ
かつその効果が持続し、しかも第Ｌ錫イオン】がフッ素
イオンと共に安定に含有された口腔用組成物を得るべく
鋭意研究を重ねた結果、フッ化第１錫等の第１錫塩とフ
ッ化ナトリウム等の水溶性ツ化物とが第１錫イオン１モ
ルに対してフッ素イオン３．２〜７モルの割合で水に溶
解した状態で含有された口腔用組成物、特に好ましくは
前記第１錫塩とフッ化物とに加えてＬ−アスコルビン酸
やマロン酸等の酸を配合した口腔用組成物が、前記第１
錫イオンとフッ素イオンとのモル比の範囲において、特
異的で従来にない著しいう蝕予防効ノ果を示し、これを
歯面に塗布する場合には難溶でしかもブラッシング程度
で脱落しない強固な被膜が形成されて、エナメル質への
フッ素のアツプテーク量を増大させ（例えばエナメル質
最表層３μｍのフッ素アツプテータ量は最大１５０００
ｐｐｍにも達する。

）、かつ耐酸性を向上させ（例えばエナメル質を酸脱灰
した後の表面ビッカース硬度は最大２８０〜２９０にも
適するが、無処置群の酸脱灰後の硬度は８０である）、
このようにエナメル質を著しく強化すると共に、前記口
腔用組成物は長期間保存しても第１錫イオンが安定な活
性状態のまま保持されることを知見し、本発明をなすに
至つたものである。長ち、本発明は第１錫塩と水溶性フ
ッ化物とが水に溶解された状態でかつ溶存した第１錫イ
オン１モルに対し溶存したフッ素イオンが３．２〜７モ
ルの割合で含有されてなることを特徴とする口腔用組成
物を提供するものである。

更に、本発明は第１錫塩と水溶性フッ化物とが水に溶解
された状態でかつ溶存した第１錫イオン１モルに対し溶
存したフッ素イオンが３．２〜７モルの割合で含有され
ていると共に、口腔内適用可能な酸性物質を配合してな
ることを特徴とする口腔用組成物を提供するものである
。

以下、本発明につき詳しく説明する。

本発明において使用される第１錫塩は、水溶性が良好な
ものとしてフッ化第１錫、塩化第１錫、ピロリン酸第１
錫、モノフルオロリン酸第１錫、酢酸第１錫、スタナス
クロロフロライド等であり、通常はフッ化第１錫が用い
られる。

また、その配合量は、口腔用組成物の使用態様等によつ
て相違するが、その上限は後述する水溶性フッ化物と共
に水に溶解されることが必要であるため飽和量であり、
かつ下限は第１錫イオンの効果を発揮させるために第１
錫イオン量が全体の約０．０７％（重量％、以下同じ）
以上存在するようにすることが望ましい。例えば、フッ
化第１錫の場合、単にフッ化第１錫と水溶性フッ化物と
を配合する場合には全体の０．１〜４％であり（フッ化
第１錫を４％よりも多く配合すると沈殿が生じるため、
これ以上配合することは好ましくない）、フッ化第１錫
と水溶性フッ化物及ひ後述する口腔内適用可能な酸とを
配合する場合には全体の０．１〜６％であることが好ま
しい。なお、歯磨ではトータルフッ素量として１０００
ｐｐｍ以下になるようにすることが好ましい。また、水
溶性フッ化物としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリ
ウム、フッ化リチウム、フッ化セシウム、フッ化ジルコ
ニウム、フッ化アンモニウム、それにモノフルオロリン
酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等の水溶性
無機フッ化物（フッ化第Ｌ錫を除く）、ヘキシルアミン
ハイドロフロライド、ラウリルアミンハイドロフロライ
ド、セチルアミンハイドロフロライド、グリシンハイド
ロフロライド、リジンハイドロフロライド、アラニンハ
イドロフロライド等の水溶性有機フッ化物の１種又は２
種以上が使用されるが、特にフッ化ナトリウム、フッ化
カリウム、フッ化ア１ンモニウム、モノフルオロリン酸
ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムが口腔内で適
用する点、及び水溶性が良好であり、かつ水に溶解した
ときに中性で加水分解がなく安定であることから好まし
い。また、フッ化アンモニウム、セチルアミンハイドロ
フロライドも同様に好ましい。そして、本発明において
は、前記第１錫塩と水溶性フッ化物とを第１錫イオン１
モルに対してフッ素イオンが３．２〜７モルの割合で、
かつ口腔用組成物中にこれら第１錫塩とフッ化物とが水
に溶解された状態において含有されるように配合するこ
とが必要であり、第１錫イオンに対するフッ素イオンの
モル比をこの範囲にすることにより、口腔用組成物のう
蝕予防効果を非常に高いものとすることができる。これ
に対し、第１錫イオンに対するフッ素イオンのモル比が
前記範囲よりも小さい場合（第１錫塩に対し水溶性フッ
化物の配合量が少い場合）は、う蝕予防効果がかなり劣
る上、第１錫イオンの安定性が非常に低下し、また第１
錫イオンに対するフッ素イオンのモル比が前記範囲より
大きい場合（フッ化物過剰の場合）もう蝕予防効果が低
下し、いずれも本発明の目的を達成し得ない。なお、第
１錫イオンに対するフッ素イオンのモル比の好ましい範
囲は３．５〜６．０である。この場合、前記第１錫塩と
水溶性フッ化物とを前記モル比でかつ水に溶解されてい
る状態で含む口腔用組成物は、一般に酸性領域にあるが
、本発明では、更にこの口腔用組成物に口腔内適用可能
な酸性物質を配合することが好ましい。即ち、第１錫塩
と水溶性フッ化物とを前記モル比において含む口腔用組
成物に酸性物質を配合すると、この口腔用組成物を歯面
に塗布した際、３［株］程度のこく短時間で歯面に難溶
性かつブラッシングなどの物理的作用にも充分耐え得る
非常に脱落し難い被膜が確実に形成され、エナメル質を
酸脱灰した後の表面硬度並びにフッ素のアツプテーク量
が著しく増大し、またエナメル質からのＣａ２＋溶出量
も非常に減少し、ＰＨ４．５の脱灰液で脱灰してもエナ
メル質の表面崩壊のみられない歯質に改善することがで
き、そのう蝕予防効果が顕著に増大する。このことは、
本発明者らの知見によれば、この口腔用組成物を歯面に
塗布した場合、歯面が若干エッチングされ、エナメル質
の一部が溶解してＣａ２＋イオンとＨＰＯ４２−イオン
になると共に、一方でＣａ２＋イオンがＦ−イオンと反
応して比較的難溶性のＣａＦ２が生成し、他方で１ＩＰ
０４２−がＳｒｌ２＋、Ｆ−イオンと反応してＳｎ３Ｆ
３ｐＯ４という難溶性の化合物が生成して被膜を形成す
ることによるものであると考えられた。なお、このよう
な現象はＳｒｌＦ′２単独では短時間て起こらず、本発
明に係る口腔用組成物に特徴的なものであつた。なお、
本発明においては、口腔内適用可能な酸性物質は、口腔
用組成物のＰＨを２〜４の範囲に調整するように配合す
ることが好ましく、第Ｌ錫塩と水溶性フッ化物とを前記
モル比で配合すると共に酸を配合し、かつＰＨを２〜４
にすることにより、上述した効果が更に高くなると共に
、第１錫イオンの安定性も更に高くなる。

（ＰＨが２より低いと口腔内て適用する際に問題が生じ
る場合があり、ＰＨが４より高いと効果、安定性が低下
する。）この場合、口腔内で適用可能な酸性物質として
は、特にモノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン
酸、鉱酸の一種又は二種以上が使用される。

モノカルボン酸としてはＬ−アスコルビン酸、乳酸、酢
酸、プロピオン酸、ｎ一酪酸、グルコン酸、等が使用さ
れるが、第１錫イオンを安定化させる作用に優れている
点からＬ−アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸が好まし
い。また、ジカルボン酸としてはマロン酸、酒石酸、リ
ンゴ酸、コハク酸、マレイン酸、Ｌ−アスパラギン酸、
Ｌ−グルタミン酸、シユウ酸等が使用され、更にトリカ
ルボン酸としてはクエン酸等が、鉱酸としては塩酸、硫
酸、正リン酸、ピロリン酸等のリン酸などが使用される
が、同様に安定性の点からマロン酸、酒石酸、クエン酸
、塩酸、ピロリン酸が好ましい。これら酸は、上述した
ように口腔用組成物のＰＨが２〜４になる範囲で配合す
ることが好ましいが、特にモノカルボン酸の場合には第
１錫イオン１モルに対してモノカルボン酸のモル比が０
．８×０．５Ｘモル（但しｘは第１錫イオンの口腔用組
成物中の重量％値を表わす。）以上で３０×０．６′モ
ル以下になる範囲（第６図において直線Ｘ１とＸ３との
間の範囲）で配合することが好ましく、ジカルボン酸、
トリカルボン酸、鉱酸の場合は第１錫イオン１モルに対
して０．２×０．６合モル以上かつ５×０．６′モル以
下の範囲（第１１図において直線Ｙ１と４との間の範囲
）で配合することが好ましい。即ち、酸の配合量は口腔
用組成物中の第１錫イオン量により効果に差が生じ、ま
たモノカルボン酸とジカルボン酸、トリカルボン酸、鉱
酸とでは口腔用組成物適用時における作用効果に若干の
差があり、モノカルボン酸の場合には前記モル比の範囲
で配合することにより、口腔用組成物のう蝕予防効果を
確実に高め、かつ第１錫イオンを十分安定して口腔用組
成物中に保持させることができ、ジカルボン酸、トリカ
ルボン酸、鉱酸の場合には前記モル比の範囲で配合する
ことにより、同様にう蝕予防効果、第１錫イオンの安定
性を良好なものとすることができる。これに対し、酸の
配合量が前記範囲外の場合には、十分なう蝕予防効果を
期待し得ない場合があり、また特に前記下限以下の範囲
では第Ｌ錫イオンの安定性が低下する場合がある。なお
、モノカルボン酸のより好ましい配合量は０．９×０．
６Ｘモル以上で３０×０．６′モル以下の範囲（第６図
において直線Ｘ２とＸ３との間の範囲、酸の配合量を直
線Ｘ３より上の範囲とすることは不経済であり、ペース
ト化も難かしく、製″品製造上問題が生じる場合がある
。）ジカルボン酸、トリカルボン酸、鉱酸のより好まし
い配合量は０．３×０．６Ｘ〜３×０．５′モルの範囲
（第１１図において直線Ｙ２と４との間の範囲）である
。而して、本発明に係る口腔用組成物は、局所用塗布剤
（溶液形態、ペースト）、キャビティシール剤、超音波
処置剤（特開昭５３−３４９３４号公報）、洗口剤、プ
ロフイラクシスペースト、歯磨、デンタルフロス、知覚
過敏症鈍麻剤等として利用され、水に第１錫塩と水溶性
フッ化物、更に好ましくは口腔内適用可能な酸を溶解す
ると共に、この水溶液中にこれら口腔用組成物の製造に
通常使用される他の成分を配合することによつて製造す
る。

例えば、液状の局所用塗布剤や洗口剤を製造する場合は
、蒸留水に第１錫塩と水溶性フッ化物、更に好ましくは
酸を溶解すると共に、サッカリン等の甘味料や付香剤等
を加えて製造し、またペースト状の局所用塗布剤を製造
する場合は、更にグリセリン等の保湿剤やキサンタンガ
ム等の粘結剤、防腐剤等を加える。また、歯磨の場合に
は、ピロリン酸カルシウム、不溶性ポリリン酸カルシウ
ム、二酸化チタン、レジン、石膏、水酸化アルミニウム
等の研磨剤（配合量通常２０〜６０％）、キサンタンガ
ム、グアガム、カラギナン、ナトリウム、カルボキシメ
チルセルロース等の粘結剤（４）．５〜５％）、グリセ
リンやソルビトール、その他の多価アルコール等の保湿
剤（２０〜２５％）、ラウリル硫酸ナトリウムなどの水
溶性アルキル硫酸塩、その他の発泡剤（１．５〜３％）
、それにハツカ油、スペアミント油、アニス油等の付香
剤、サッカリン等の甘味剤、バラオキシ安息香酸エチル
、バラオキシ安息香酸ブチル等の防腐剤、更に有効成分
等を配合して製造する。このようにして製造された口腔
用組成物は、口腔内で適用されて歯面に接すると歯面に
難溶でかつ強固な被膜を形成し、エナメル質の耐熱性を
高め、フッ素を多く取り込んで、エナメル質の耐酸性を
向上させ、非常に優れたう蝕予防効果を発揮する。

しかも、この被膜は上述したように歯面に強固に付着さ
れ、通常のブラッシングや食物の咀，しやく等によつて
は容易に脱落しないから、一度処置した後、う蝕予防効
果を長期間に亘り保持し、ひんぱんに処置する必要がな
い。従つて、局所用塗布剤、洗口剤、薬用歯磨剤等とし
ての優れた機能を有し、またキャビティシール剤として
も！非常に好適である。即ち、塗布剤、洗口剤、歯磨等
の口腔用組成物を歯面に塗布乃至は接触して上述の如き
被膜を形成することにより、処置した歯面のう蝕を確実
に防止することができ、またう蝕部の修復には現在アマ
ルガム、コンポジットレジ！ン等が用いられており、例
えばアマルガム充填の場合アマルガムとエナメル質問の
ギャップが必ず存在し、そこからう蝕が再発することが
多いが、このギャップをシールし、象牙質の侵入路を埋
める材料として本発明に係る口腔用組成物（キヤビ・テ
イシール剤）を窩洞に塗布するだけで耐う蝕性に優れた
被膜を付着し得、この被膜は上述したように強個に付着
される上、窩洞内では物理衝撃、摩擦は殆んどないため
更に長期間確実に保持されるので、キャビティシール剤
として非常に優れた効果を発揮する。しかも、本発明に
係る口腔用組成物は、第１錫イオンが安定して長期に亘
り活性状態で保持され、例えば液状の局所用塗布剤や洗
口剤の場合、従来よりも第１錫イオンが低濃度でも十分
安定保持され、これにより長期間保存後でも十分なう蝕
予防効果が発揮される。

また、経時的、熱的保存安定性が向上したことにより、
作り置きが可能に・なり、更に、安定化された高濃度の
塗布剤や洗口剤を所望に応じて希釈して使用することも
でき、使用上非常に便利である。次に実験例を示し、本
発明を具体的に説明する。

実験例１ フッ化第１錫３％とフッ化ナトリウムの所定量を水に溶
解し、第１錫イオンに対するフッ素イオンのモル比を種
々に変えた組成物を調製した。

次に、これら組成物中にそれぞれ歯を２０℃において３
分間浸漬して歯面塗布処理を行い、その後これを一晩水
道水中に放置し、次いて歯面をブラシで縦横それぞれ１
０回ずつブラシングし、表面付着物を除去した。こうし
て洗浄したサンプル（歯）を脱灰液（イ）．１Ｍ酢酸緩
衝液、ＰＨ４．５）に浸漬し、２０℃で２時間静置脱灰
した。次に、脱灰を受けたエナメル表面の硬度をヴイツ
カース硬度計を用いて測定し、その測定値て耐酸性の指
標とした。硬度測定結果を第１表及び第１図に示す。な
お、硬度値は５個のサンプルの平均値である。上記の結
果より、第１錫イオンに対するフッ素イオンのモル比が
ほぼ３．２の付近で変曲点があり、モル比３．２以上で
エナメル質の硬度を特異的に高くする効果が認められた
。実験例２ フッ化第１錫０．２７ｙとフッ化ナトリウムの所定量と
Ｌ−アスコルビン酸の所定量とを水に溶解し、第１錫イ
オンに対するフッ素イオンのモル比及び第１錫イオンに
対するＬ−アスコルビン酸のモル比を種々に変えた組成
物１００ｙを調製した。

これら組成物中にそれぞれ歯を５０℃において３分間浸
漬して歯面塗布処理を行い、その後これを水道水（流水
下）て１時間水洗を行い、以下実施例１と同様な操作を
行つた後、エナメル表面硬度を測定し、第２表及び第３
表に示す結果を得た。第２表の結果を第２図に、第３表
の結果を第３図にそれぞれ示す。なお、第２表において
、“゜評価゛の欄の評価基準は以下の通りである。

（以下同じ）◎：歯面の耐酸性を向上させる効果及び組
成物の安定性がいずれも非常に良好。

０：歯面の耐酸性を向上させる効果及び組成物の安定性
がいずれも良好。

Δ：歯面の耐酸性を向上させる効果又は組成物の安定性
が若干劣る。

×：歯面の耐酸性を向上させる効果及び組成物の安定性
のうちいずれか一方もしくは両方が劣る。

次に、フッ化第１錫量を１．０％及び３．０％とし、上
記と同様に実験を行つた。

結果を第４表に示す。また、第４表の結果を第３図に併
記する。実験例３フッ化第１錫０．２７ｙとフッ化ナト
リウムの所定量と乳酸の所定量を水に溶解し、１００ｇ
の組成物を調製した。

以下、実験例２と同様に操作し、エナメル質の表面硬度
を測定した。

第５表及び第６表にその結果を示す。また、第５表の結
果を第４図に、第６表の結果を第５図に示す。実験例２
、３の結果から、フッ化第１錫とフッ化ナトリウムとに
Ｌ−アスコルビン酸や乳酸といつたモノカルボン酸を配
合することにより、エナメル質の耐酸性を著しく高め得
ることが知見された。

また、実験例２、３の場合も実験例１と同様にＦ−／Ｓ
ｎ２＋が３．２の付近に変曲点があり、モル比３．２〜
７の範囲、特に３．５〜６の範囲でエナメル質の酸脱灰
後の表面硬度を２００乃至は２５０以上に高くするとい
う特異性が認められた。なお、Ｌ−アスコルビン酸や乳
酸の代りに酢酸、プロピオン酸、ｎ一酪酸、グルコン酸
を用いた場合も同様の結果が得られた。また、Ｌ−アス
コルビン酸や乳酸、或いは酢酸、プロピオン酸、ｎ一酪
酸、グルコン酸といつたモノカルボン酸を配合した場合
、これらモノカルボン酸の下限配合量が第１錫イオン濃
度によつて差があることが認められた。

これらの結果より、第６図にう蝕予防効果（エナメル質
の表面硬度を高くする効果）及び第Ｌ錫イオンの安定性
を保持する効果を考慮したモノカルボン酸の好ましい配
合量を示す。即ち、第６図において直線Ｘ１（Ｍ＝０．
８×０．５Ｘ）より上の範囲で直線Ｘ３（Ｍ＝３０×０
．６′）より下の範囲がモノカルボン酸の好ましい配合
範囲、直線Ｘ２（Ｍ＝０．９×０．６′）と直線Ｘ３と
の間の範囲が更に好ましい範囲である。但し、Ｍは第１
錫イオン１モルに対するモノカルボン酸のモル数を表わ
し、ｘは第１錫イオンの組成物中の重量％値を表わす。
実験例４フッ化第１錫０．２７ｙとフッ化ナトリウムの
所定量とマロン酸の所定量とを水に溶解し第Ｌ錫イオン
に対するフッ素イオンのモル比及び第１錫イオンに対す
るマロン酸のモル比を種々に変えた組成物１００ｙを調
製した。

これら組成物を実験例２と同様に歯面に浸漬塗布し、同
様な操作を行なつた後、エナメル表面の硬度を測定し、
また各組成物の安定性を調べた。第７表及び第８表にそ
の結果を示す。また、第７表の結果を第７図に、第８表
の結果を第８図に示す。次に、フッ化第Ｌ錫量を１．０
％とし、上記と同様に実験を行つた。

結果を第９表に示す。また第９表の結果を第８図に併記
する。更に、フッ化第１錫量を３．０％とし、上記と同
様の実験を行つて第１咳及び第１１表に示す結果を得た
。

また、第１咳の結果を第９図に示し、第１１表の結果を
第８図に併記する。実験例５ フッ化第１錫０．２７ｙとフッ化ナトリウムの所定量と
酒石酸の所定量を水に溶解し、１００ｙの組成物を調製
した。

以下、実験例２と同様に操作し、エナメル質の表面硬度
を測定した。

結果を第１２表及び第１３表に示す。また、第１法の結
果を第１０図に示し、第１３表の結果を第８図に併記す
る。実験例４、５の結果から、マロン酸や酒石酸といつ
たジカルボン酸を配合することによつても、第１錫イオ
ンに対するフッ素イオンのモル比が３．２〜７の範囲で
エナメル質の表面硬度を顕著に高めることができること
が認められた。

なお、リンゴ酸、コハク酸、マレイン酸、Ｌ−アスパラ
ギン酸、Ｌ−グルタミン酸、シユウ酸といつたジカルボ
ン酸、クエン酸（トリカルボン酸）、塩酸や硫酸、ピロ
リン酸（鉱酸）も上記と同様の結果が得られた。

また、マロン酸や酒石酸を配合した場合、モノカルボン
酸の場合と同様の傾向を示したが、好適な下限配合量、
上限配合量に差があることが認められた。

この場合、マロン酸、酒石酸以外の前記ジカルボン酸並
びにトリカルボン酸、鉱酸もマロン酸、酒石酸の場合と
同様の傾向を示し、モノカルボン酸とジカルボン酸、ト
リカルボン酸、鉱酸とではその作用効果に若干の差があ
ることが知見された。これらの結果より、第１１図にう
蝕予防効果及び第１錫イオンの安定性を保持する効果を
考慮したジカルボン酸、トリカルボン酸、鉱酸の好まし
い配合量を示す。即ち、第１１図において直線Ｙ１（Ｍ
＝０．２×０．６Ｘ）と乙（Ｍ＝５×０．６′）との間
が好ましい範囲であり、より好ましくは直線Ｙ２（Ｍ＝
０．３×０．６′）とＺ２（Ｍ＝３Ｘ０．５′）との間
の範囲である。実験例６ フッ化第１錫０．２０５ｙ１フッ化ナトリウム０．１１
ダ、及びＬ−アスコルビン酸１．２ｙを水に溶解して１
００ｙの組成物（本発明品）を調製した。

次に、この組成物中に歯を２０℃で３分間浸漬し、水道
水（流水下）て２？間水洗を行い、以下実験例２と同様
な操作を行つた後エナメル質の表面硬度を測定した。ま
た、この硬度測定のための前処理操作と同様な操作にお
いて、脱灰液（イ）．１Ｍ酢酸緩衝液、ＰＨ４．５）に
よる脱灰条件を脱灰温度３７℃、脱灰時間５時間し、こ
の条件下でエナメル質から溶出したカルシウムイオンを
原子吸光光度計を用いて測定した。

更に、同様の前処理操作において、ブラシングによるエ
ナメル質表面付着物の除去操作後、エナメル質の最表層
３μｍを削り取り、その中のフッ素量をフッ素イオン電
極を用いて測定した。

上記の測定結果を第１４表に示す。また、前記組成物を
４０〜５０℃に加温し、これに歯を３分間浸漬した後、
上記と同様の操作を行つてエナメル質の表面硬度、エナ
メル質からのＣａ２＋溶出量、フッ素のアツプテーク量
を測定した。

その結果を第１４表に併記する。更に比較のため、フッ
化第１錫の８％水溶液及び酸性フッ素リン酸溶液（ＡＰ
Ｆ；フッ素１．２３％、ＰＨ３．Ｏ）をそれぞれ調製し
、これら溶液に歯を２０℃で３分間浸漬した後、水道水
（流水下）で２肴間水洗を行い、上記と同様にして硬度
、Ｃａ２＋溶出量、フッ素を測定した。

第１４表にその結果を併記する。また、上記各試料につ
き、それぞれ脱灰（脱灰条件３ｒＣ１５時間）後のエナ
メル質表面の形態変化を走査型電子顕微鏡を用いて観察
した。

第１２図乃至第１５図にその顕微鏡写真を示す（なお、
倍率はそれぞれ３００＠である。）なお、本発明に係る
組成物中に歯を５０℃、３分間の条件で浸漬した後、水
道水で２〜３分洗浄した場合におけるフッ素アツプテー
ク量は１５０００ｐｐｍであつた。

上記結果より、本発明に係る組成物は、これを歯面に適
用した場合、表面崩壊のない非常に耐酸性に富む歯質を
形成でき、かつそのフッ素アツプテーク量も顕著に増大
し、従来にない優れたう蝕予防効果を有していることが
わかる、、５．実験例７フッ化第１錫をフッ化ナトリウ
ム及び第１俵に示した酸と共に水に溶解した試料を密閉
もしくは開放条件下において室温で１ケ月保存した後、
溶存ＳＩｌ２＋量をヨウ素滴定法により定量し、溶存Ｓ
Ｉｌ２＋残存率を算出した。

結果を第１俵に示す。なお、各試料のＰＨはいずれも２
．６になるように調整した。前記各試料はいずれも６ケ
月間保存しておいても白濁乃至沈殿は全く生じなかつた
。

これに対し、酸を配合せず、フッ化第１錫とフッ化ナト
リウムとで調製したものはフッ化第１錫の濃度が０．２
０５％の場合には半日、３％の場合には５日で沈殿が生
じた。以上説明したように、本発明は第１錫塩と水溶性
フッ化物とを水に溶解状態でかつ第１錫イオン１モルに
対しフッ素イオン３．２〜７モルの割合で配合し、更に
好ましくは口腔内適用可能な酸を配合するようにしたこ
とにより、優れたう蝕予防効果を発揮すると共に、口腔
内適用後その効果を長期間持続させることができ、かつ
第１錫イオンが長期に亘り安定して保持され、保存安定
性、熱的安定性がきわめて良好である。

以下実施例を示す。

実施例１ 水に下記各成分を溶解することにより液状局所用塗布剤
を調製した。

実施例２ 水に下記各成分を溶解することにより液状局所用塗布剤
を調製した。

水５α邦にフッ化第１錫、フッ化ナトリウム、Ｌ−アス
コルビン酸を溶解したものと水（支）部に残り各成分を
配合したものとを混合して上記組成のゲル状塗布剤を調
製した。

実施例４ 実施例３と同様にして超音波用処置剤を調製した。

実施例５ 水に下記各成分を溶解して洗口剤を調製した。

実施例６水にフッ化第１錫、フッ化ナトリウム、乳酸を
溶解したものと水に残り各成分を常法に従つて混ぜ合せ
たものとを混合して上記組成の練歯磨を製造した。実施
例７ 実施例６と同様にして下記組成の練歯磨を製造した。

【図面の簡単な説明】

第１図はフッ化第１錫とフッ化ナトリウムとを含む組成
物において、第１錫イオンに対するフッ素イオンのモル
比と硬度との関係を示すグラフ、第２図はフッ化第１錫
とフッ化ナトリウムとＬ−アスコルビン酸とを含む組成
物において、第１錫イオンに対するフッ素イオンのモル
比と硬度との関係を示すグラフ、第３図は同組成物にお
いて、第１錫イオンに対するＬ−アスコルビン酸のモル
比と硬度との関係を示すグラフ、第４図はフッ化第１錫
とフッ化ナトリウムと乳酸とを含む組成物において、第
Ｌ錫イオンに対するフッ素イオンのモル比と硬度との関
係を示すグラフ、第５図は同組成物において、第１錫イ
オンに対する乳酸のモル比と硬度との関係を示すグラフ
、第６図は第１錫イオン濃度と第１錫イオンに対するモ
ノカルボン酸のモル比との関係において、モノカルボン
酸の好ましい配合範囲を説明するグラフ、第７図はフッ
化第１錫０．２７％とフッ化ナトリウムとマロン酸とを
含む組成物において、第Ｌ錫イオンに対するフッ素イオ
ンのモル比と硬度との関係を示すグラフ、第８図はフッ
化第１錫とフッ化ナトリウムとマロン酸もしくは酒石酸
とを含む組成物において、第１錫イオンに対するこれら
のジカルボゾ酸のモル比と硬度との関係を示すグラフ、
第９図はフッ化第１錫３％とフッ化ナトリウムとマロン
酸とを含む組成物において、第１錫イオンに対するフッ
素イオンのモル比と硬度との関係を示すグラフ、第１０
図はフッ化第１錫とフッ化ナトリウムと酒石酸とを含む
組成物において、第１錫イオンに対するフッ素イオンの
モル比と硬度との関係を示すグラフ、第１１図は第１錫
イオンと第１錫イオンに対するジカルボン酸、トリカル
ボン酸、鉱酸のモル比との関係において、これら酸の好
ましい配合範囲を説明するグラフ、第１２図乃至第１５
図はそれぞれ口腔用組成物を歯面に塗布し、脱灰した後
の表面状態を表わす顕微鏡写真て、第１２図は従来の酸
性フッ素リン酸溶液、第１３図は従来の８％フッ化第Ｌ
錫溶液、第１４図及び第１５図は本発明の一実施例をそ
れぞれ使用した場合の写真である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 第１錫塩と水溶性フッ化物とが水に溶解された状態
   でかつ溶存した第１錫イオン１モルに対して溶存したフ
   ッ素イオンが３．２〜７モルの割合で含有されてなるこ
   とを特徴とする口腔用組成物。 ２ 第１錫塩としてフッ化第１錫を全体の０．１〜４重
   量％配合した特許請求の範囲第１項記載の口腔用組成物
   。 ３ 水溶性フッ化物としてフッ化ナトリウム、フッ化カ
   リウム、フッ化アンモニウム、モノフルオロリン酸ナト
   リウム、モノフルオロリン酸カリウムからなる群より選
   ばれる１種又は２種以上のフッ化物を使用した特許請求
   の範囲第１項又は第２項記載の口腔用組成物。 ４ 第１錫塩と水溶性フッ化物とが水に溶解された状態
   でかつ溶存した第１錫イオン１モルに対して溶存したフ
   ッ素イオンが３．２〜７モルの割合で含有されていると
   共に、口腔内適用可能な酸性物質が配合されてなること
   を特徴とする口腔用組成物。 ５ ｐＨが２〜４の範囲にある特許請求の範囲第４項記
   載の口腔用組成物。 ６ 第１錫塩としてフッ化第１錫を全体の０．１〜６重
   量％配合した特許請求の範囲第４項又は第５項記載の口
   腔用組成物。 ７ 水溶性フッ化物としてフッ化ナトリウム、フッ化カ
   リウム、フッ化アンモニウム、モノフルオロリン酸ナト
   リウム、モノフルオロリン酸カリウムからなる群より選
   ばれる１種又は２種以上のフッ化物を使用した特許請求
   の範囲第４項、第５項又は第６項記載の口腔用組成物。 ８ 口腔内適用可能な酸性物質としてモノカルボン酸、
   ジカルボン酸、トリカルボン酸、及び鉱酸から選ばれる
   １種もしくは２種以上を使用した特許請求の範囲第４項
   乃至第７項いずれか記載の口腔用組成物。９ 口腔内適
   用可能な酸性物質としてモノカルボン酸を第１錫イオン
   １モルに対して０．８×０．５＾ｘモル（但し、ｘは口
   腔用組成物中の第１錫イオンの重量％値）以上かつ３０
   ×０．６＾ｘモル以下の割合で配合した特許請求の範囲
   第４項乃至第７項いずれか記載の口腔用組成物。 １０ モノカルボン酸がＬ−アスコルビン酸及び／又は
   乳酸である特許請求の範囲第９項記載の口腔用組成物。 １１ 口腔内適用可能な酸性物質としてジカルボン酸、
   トリカルボン酸もしくは鉱酸を第１錫イオン１モルに対
   して０．２×０．６＾ｘモル（但し、ｘは口腔用組成物
   中の第１錫イオンの重量％値）以上かつ５×０．６＾ｘ
   モル以下の割合で配合した特許請求の範囲第４項乃至第
   ７項いずれか記載の口腔用組成物。１２ ジカルボン酸
   がマロン酸及び／又は酒石酸であり、トリカルボン酸が
   クエン酸であり、鉱酸が塩酸及び／又はピロリン酸であ
   る特許請求の範囲第１１項記載の口腔用組成物。