BR112016026030B1

BR112016026030B1 - Composições dentifrícias com conservantes otimizados e método de tratamento do esmalte dental

Info

Publication number: BR112016026030B1
Application number: BR112016026030-9A
Authority: BR
Inventors: Ross Strand; Wei Wei; Hongmei Yang
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 2014-05-15
Filing date: 2014-05-15
Publication date: 2020-07-14
Also published as: CN106232087B; PL3154503T3; US9913783B2; CA2945213A1; EP3154503B1; MX361005B; WO2015172342A1; AR100452A1; ES2693082T3; CN106232087A; CA2945213C; US20150328105A1; MX2016015014A; EP3154503A1

Abstract

certas composições dentifrícias com uma combinação de álcool benzílico e parabeno demonstram sinergia em atividade micro-bicida em ph alcalino.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a composições dentifrícias com conservantes e teores de conservante otimizados.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Composições dentifrícias são bem conhecidas para tratamento dentário e produtos de higiene oral. Estruturas de formulação com alto teor de água (por exemplo, >45 % em peso) e alto teor de carbonato (por exemplo, >25 % em peso) são de baixo custo para muitos mercados e consumidores. Essas composições são, tipicamente, formuladas com um pH mais alto em função do teor de carbonato. Álcool benzílico e parabe- nos são geralmente conhecidos como conservantes. Entretanto, existe uma necessidade de reduzir o seu uso por razões de custo e outras. Também, sabe-se muito bem que cada espécie de micróbio tem uma faixa preferida de pH e uma faixa de tolerância de pH. Halomonas é gênero de bactérias que é conhecido por ser capaz de crescer em um pH alcalino. Muitas abordagens para otimizar conservantes em formulações de dentifrício são direcionadas a sistemas com pH neutro (como nas formulações de dentifrício à base de silicato). Entretanto, existe uma necessidade de otimizar os conservantes em um sistema de pH alto (por exemplo, pH ~9) e de fazê-lo por meio de um sistema de micróbio que seja mais relevante para o sistema de pH alto.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0003] A presente invenção baseia-se, em parte, nas observações surpreendentes que há sinergia em certos teores de álcool benzílico e de parabeno nas formulações de dentifrício com altos teores de água e de carbonato para se obter uma redução logarítmica máxima de uma cepa Halomonas. É surpreendentemente observado que os teores típicos de álcool benzílico e de parabeno podem alcançar a redução logarítmica máxima de Halomonas dentro de 24 horas. Ainda outras observações surpreendentes indicam que certos teores mais baixos de álcool benzílico e de parabeno ainda podem alcançar redução logarítmica máxima de Halomonas dentro de 72 horas.

[0004] Uma vantagem é a que formulação de dentifrício com altos teores de água e de carbonato alcança extermínio máximo de Halomonas dentro de 24 horas através da combinação sinérgica do álcool benzílico e do parabeno.

[0005] Uma outra vantagem é que a formulação de dentifrício com altos teores de água e de carbonato alcança extermínio máximo de Halomonas dentro de 72 horas através da combinação sinérgica do álcool benzílico e do parabeno minimizando, ainda, o uso de tais ingredientes.

[0006] Um aspecto da invenção apresenta uma composição de dentifrício que compreende: (a) de 45% a 75% de água, de preferência, de 50% a 60% de água, em peso da composição; (b) de 25% a 50%, de preferência, de 27% a 47%, de preferência, de 27% a 37% de um abrasivo contendo cálcio, em peso da composição, preferencialmente em que o abrasivo contendo cálcio compreende carbonato de cálcio; (c) maior que 0,10% a 0,30%, de preferência, de 0,15% a 0,25%, mais preferivelmente de 0,17% a 0,23% de álcool benzílico, em peso da composição; (d) de 0,01% a 0,11%, de preferência, de 0,02% A 0,10%, com mais preferência de 0,03% a 0,09% de parabeno em peso da composição; e (e) um pH alcalino. Em uma modalidade, o pH alcalino é maior do que 8,0, de preferência, maior do que 8,5, mais preferivelmente igual ou superior a pH 9, alternativamente, um pH de 8 a 13, alternativamente, de 9 a 12, alternativamente, combinações dos mesmos. Em outra modalidade, o parabeno é selecionado de metil pa- rabeno, propil parabeno ou combinações dos mesmos; alternativamente, onde há uma maior razão em peso de metil parabeno para propil parabeno. Ainda em uma outra modalidade, a composição dentifrícia compreende, adicionalmente, de 0,0025% a 2%, de preferência de 0,5% a 1,5% de uma fonte de íon fluoreto, em peso da composição, de preferência em que a fonte de íon fluoreto é monofluorofosfato de sódio.

[0007] Em uma modalidade, a composição dentifrícia compreende, adicionalmente, de 0,1% a 12% de um tensoativo em peso da composição, de preferência de 1 % a 9% do tensoativo, com mais preferência em que o tensoativo é um tensoativo aniônico, com mais preferência ainda, em que o tensoativo aniônico é lauril sulfato de sódio. Em ainda outra modalidade, a composição compreende, adicionalmente, de 0,01 a 2% de mentol.

[0008] Em uma modalidade, a composição compreende, adicionalmente, um aglutinante. Por exemplo, o aglutinante pode compreender: (a) de 0,01% a menos que 1,4 %, de preferência de 0,1 % a 1,3%, com mais preferência, de 0,5% a 1,3% de carragenina, em peso da composição; e (b) maior que 0,4% a 2%, de preferência de 0,5% a 1,8%, com mais preferência de 0,6% a 1,8% de uma carboxi metil celulose, em peso da composição. Em uma outra modalidade, o aglutinante compreende, ainda, de 0,5% a 5%, de preferência de 1% a 4%, de uma sílica espessante, em peso da composição.

[0009] Ainda outro aspecto da invenção fornece um método de tratamento do esmalte dental que compreende a etapa de escovar os dentes com uma composição dentifrícia da presente invenção descrita.

[0010] Embora o relatório descritivo termine com reivindicações que especificamente indicam e distintamente reivindicam a invenção, acredita-se que a presente invenção será melhor compreendida a partir da descrição a seguir.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0011] A Figura 1 descreve as formulações de dentifrício dos Exemplos 1 a 11, sendo que os Exemplos 8, 9, 10 e 11 são formulações de controle.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Definições

[0012] O termo "veículo aceitável para uso bucal", como usado na presente invenção, se refere a um ingrediente ou veículo adequado que pode ser usado para formar e/ou aplicar as presentes composições na cavidade bucal de modo seguro e eficaz.

[0013] O termo "que compreende", como usado aqui, significa que etapas e ingredientes além daqueles especificamente mencionados podem ser adicionados. Este termo abrange os termos "que consiste em" e "consistindo essencialmente em". As composições da presente invenção podem compreender, consistir em, e consistir essencialmente nos elementos e limitações essenciais da invenção descrita no presente documento, bem como em quaisquer dos ingredientes, componentes, etapas ou limitações adicionais ou opcionais, descritas no presente documento.

[0014] O termo "quantidade eficaz", como usado na presente invenção, se refere a uma quantidade de um composto ou de uma composição suficiente para induzir um benefício positivo, ou um benefício de saúde bucal, e/ou a uma quantidade baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios, isto é, para proporcionar uma razão adequada entre benefício e risco, dentro do bom julgamento do versado na técnica. Em uma modalidade, "quantidade eficaz" se refere a pelo menos 0,01% do material, em peso da composição, alternativamente pelo menos 0,1%.

[0015] Como usado na presente invenção, o termo "dentifrício" significa pasta, gel, pó, comprimidos ou formulações líquidas, exceto onde especificado em contrário, que são usados para limpar as superfícies da cavidade bucal. O termo "dentes", como usado na presente invenção, refere-se a dentes naturais, bem como a dentes artificiais ou próteses dentais.

[0016] Todas as porcentagens, partes e razões são baseadas no peso total das composições da presente invenção, exceto onde especificado em contrário. Todos os pesos mencionados, conforme sua correspondência com ingredientes aqui mencionados,têm por base o teor de ativo e, portanto, não incluem solventes ou subprodutos que possam estar incluídos em materiais disponíveis comercialmente, exceto onde indicado em contrário. O termo "porcentagem em peso" pode ser denotado como"% em peso" neste documento. Todos os pesos moleculares, como usados no presente documento, são pesos moleculares ponderais médios expressados em gramas/mol, exceto onde especificado em contrário.

[0017] Para uso na presente invenção, os artigos incluindo "um" e "uma", quando usados em uma reivindicação, são entendidos como significando um ou mais do que é reivindicado ou descrito.

[0018] Como usado aqui, os termos "compreendem", "compreende", "compreendendo", "incluem", "incluindo", "contêm", "contém" e "contendo" não se destinam a serem limitadores, isto é, outras etapas e outras seções que não afetam o fim do resultado podem ser adicio-nadas. Os termos acima abrangem os termos "consistindo em" e "consistindo essencialmente em".

[0019] Como usado aqui, as palavras "preferencial", "de preferência" e suas variantes referem-se a modalidades da invenção que conferem determinados benefícios, sob determinadas circunstâncias. No entanto, outras modalidades também podem ser preferenciais sob circunstâncias iguais ou diferentes. Além disso, a menção de uma ou mais modalidades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis e não se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção.

Conservantes

[0020] As composições dentifrícias da presente invenção compreendem álcool benzílico e parabeno. O parabeno pode compreender metil parabeno ou propil parabeno ou uma combinação dos mesmos. Teores de álcool benzílico podem compreender de mais de 0,10% a 0,30%, de preferência 0,15% a 0,25%, mais preferivelmente de 0,17% a 0,23%, alternativamente de 0,18% a 0,22%, alternativamente de 0,19% a 0,21%, alternativamente de cerca de 0,2%, alternativamente, combinações destes percentuais, de álcool benzílico, em peso da composição. Os teores de parabeno podem compreender de 0,01% a 0,11%, de preferência 0,02% a 0,10%, mais de preferência de 0,03% a 0,09%, alternativamente, combinações destes percentuais, de um parabeno, em peso da composição. Em uma modalidade, a composição compreende de 0,005% a 0,01%, de preferência de 0,01% a 0,05%, alternativamente de 0,01% a 0,03%, alternativamente, combinações destes percentuais, de propil parabeno, em peso da composição. Em outra modalidade, a composição compreende de 0,01% a 0,1%, de preferência de 0,02% A 0,07%, alternativamente de 0,03% a 0,05%, alternativamente combinações destes percentuais, de metil parabeno, em peso da composição.

[0021] Em ainda outra modalidade, o parabeno compreende uma combinação de metil parabeno e propil parabeno, em que há uma maior razão em peso de metil parabeno para propil parabeno. Ainda em uma outra modalidade, o parabeno é metil parabeno e propil para-beno, em que a razão, em peso, de metil parabeno para propil parabeno é de 5:3 a 15:3, de preferência maior que a 5:3 a 15:3, com mais preferência, de 6:3 a 15:3, ainda mais preferencial mente de 7:3 a 12:3, alternativamente de 7:3 a 11:3, alternativamente, suas combinações, respectivamente.

[0022] Em uma modalidade, as composições dentifrícias da presente invenção são substancialmente isentas de triclosan (isto é, 5- cloro-2-(2,4-diclorofenóxi)fenol), de preferência, isenta de triclosan.

[0023] Um aspecto da presente invenção compreende uma composição que alcança uma redução máxima de uma cepa de Halomo- nas, dentro de 72 horas, alternativamente, dentro de 48 horas, alternativamente, dentro de 24 horas, alternativamente, dentro de 3 horas, de ser inoculada com a cepa, de acordo com o método da European Pharmacopoeia ou USP/NF descrito a seguir.

Água

[0024] As composições da presente invenção compreendem de 45% a 75%, em peso da composição, de água. Em uma modalidade, a composição inclui de 40% a 70%, alternativamente de 45% a 65%, alternativamente, de 40% a 60%, alternativamente, de 50% a 70%, al-ternativamente, de 50% a 60%, alternativamente, de 45% a 55%, al-ternativamente, de 55% a 65%, alternativamente, de 50% a 60%, al ternativamente, cerca de 55% alternativamente, combinações destes percentuais, de água, em peso da composição. A água pode ser adicionada à formulação e/ou pode entrar na composição a partir da inclusão de outros ingredientes. De preferência, a água é água USP.

Abrasivo contendo Cálcio

[0025] As composições da presente invenção compreendem de 25% a 50%, em peso, de um abrasivo contendo cálcio, em que o abrasivo contendo cálcio é selecionado do grupo que consiste em carbonato de cálcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, ortofosfato de cálcio, metafosfato de cálcio, polifosfato de cálcio, oxiapatita de cálcio, carbonato de sódio e combinações dos mesmos. Em uma modalidade preferencial, a composição compreende de 25% a 60%, com mais preferência de 25% a 50%, com mais preferência ainda de 25% a 40%, com mais preferência ainda de 26% a 39%, alternativamente de 27% a 47%, alternativamente de 27% a 37%, alternativamente de 30% a 35%, alternativamente de 30% a 34%, alternativamente, combinações destes percentuais, de um abrasivo contendo cálcio, em peso da composição.

[0026] Em uma modalidade, o abrasivo contendo cálcio é carbonato de cálcio. Em uma modalidade preferencial, os abrasivos contendo cálcio são selecionados do grupo que consiste em giz natural moído fino, carbonato de cálcio moído, carbonato de cálcio precipitado e combinações dos mesmos.

[0027] Giz natural moído fino (GNMF) é um dos abrasivos contendo cálcio mais preferenciais úteis na presente invenção. É obtido a partir de calcário ou mármore. O GNMF também pode ser modificado química ou fisicamente através do revestimento durante a moagem ou após a moagem por tratamento térmico. Materiais de revestimento típicos incluem estearato ou oleato de magnésio. A morfologia do GNMF pode também ser modificada durante o processo de moagem, por meio do uso de diferentes técnicas de moagem, por exemplo, moagem por esferas, moagem com classificador de ar ou moagem por jato em espiral. Um exemplo é giz natural é descrito no documento WO 03/030850 tendo um tamanho de partícula médio de1a15pMe uma área superficial BET de 0,5 a 3 m/g2. O carbonato de cálcio natural pode ter um tamanho de partícula de malha 325 a 800, alternativamente uma malha selecionada a partir de 325, 400, 600, 800 ou suas combinações; alternativamente, o tamanho de partícula é de 0,1 a 30 microns ou de 0,1 a 20 microns e ou de 5 a 20 microns.

[0028] Em uma modalidade, a composição da presente invenção é isenta, ou substancialmente isenta, de silicato.

PEG

[0029] As composicoes da presente invencao podem incluir polietileno glicol (PEG), de várias percentagens de peso da composição, bem como várias faixas de pesos moleculares médios. Em um aspecto da invenção, as composições têm de 0,1% a 15%, de preferência de 0,2% a 12%, com mais preferência de 0,3% a 10%, ainda com mais preferência de 0,5% a 7%, alternativamente de 1% a 5%, alternativamente de 1% a 4%, alternativamente de 1% a 2%, alternativamente de 2% a 3%, alternativamente de 5% a 4%, ou combinações destes percentuais, de PEG, em peso da composição. Em um outro aspecto da invenção, o PEG é um que tem uma faixa de peso molecular médio de 100 Daltons a 1600 Daltons, de preferência de 200 a 1000, alternativamente de 400 a 800, alternativamente de 500 a 700 Daltons, alternativamente, combinações dos mesmos. PEG é um polímero linear solúvel em água formado pela reação de adição de óxido de etileno com um equivalente de etileno glicol tendo a fórmula geral: H-(OCH2CH2)n- OH. Um fornecedor de PEG é a empresa Dow Chemical Company, sob o nome comercial CARBOWAX™.

Adoçante

[0030] As composições para tratamento bucal da presente invenção podem incluir um agente adoçante. Esses adoçantes incluem sacarina, dextrose, sacarose, lactose, maltose, levulose, aspartame, ci- clamato sódico, D-triptofano, di-hidrochalconas, acessulfame, sucralose, neotame e misturas dos mesmos. Os agentes adoçantes são geralmente usados nas composições orais em teores de cerca de 0,005% a 5%, em peso da composição, alternativamente de 0,01% a 1%, alternativamente de 0,1% a 0,5%, alternativamente, combinações destes percentuais.

Fonte de íon fluoreto

[0031] As composições podem incluir uma quantidade eficaz de um agente anticárie. Em uma modalidade, o agente anticárie é uma fonte de íon fluoreto. O íon fluoreto pode estar presente em uma quan- tidade suficiente para resultar em uma concentração de íon fluoreto na composição a 25X3 e/ou, em uma modalidade, pode ser usado em teores de cerca de 0,0025% a cerca de 5%, em peso da composição, alternativamente de cerca de 0,005% a cerca de 2,0%, em peso da composição, para fornecer eficácia anticárie. Exemplos de materiais adequados que produzem íon fluoreto são apresentados nas patentes US n°3.535.421 e 3.678.154. As fontes representati vas de íon fluoreto incluem: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amina, monofluoro fosfato de sódio e fluoreto de zinco. Em uma modalidade, a composição dentifrícia contém uma fonte de fluoreto selecionada a partir de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a fonte de íon de fluoreto é monofluorofosfato de sódio, e em que a composição compreende de 0,0025% a 2% de monofluorofosfato de sódio, em peso da composição, alternativamente de 0,5% a 1,5%, alternativamente de 0,6% a 1,7%, alternativamente, combinações destes percentuais. Em outra modalidade, a composição compreende de 0,0025% a 2% de uma fonte de íon fluoreto, em peso da composição.

pH

[0032] O pH da composição dentifrícia pode ser maior do que pH 7,8 ou de pH 8 a 13, com mais preferência, de 9 a 12, alternativamente maior do que pH 8, alternativamente maior que 9, alternativamente, de 9 a 11, alternativamente, de 9 a 10, ou combinações dos mesmos.

[0033] Um método para avaliação de pH do dentifrício é descrito. O pH é medido por um medidor de pH com sonda com Compensação Automática de Temperatura (CAT). O medidor de pH tem capacidade de leitura de 0,001 unidade de pH. O eletrodo de pH pode ser selecionado de um dos seguintes (i) combinação de Orion Ross Sure-Flow: Corpo de vidro - VWR #34104-834/Orion #8172BN ou VWR#10010- 772/Orion #8172BNWP; Corpo epóxi - VWR #34104-830/0rion #8165BN ou VWR#10010-770/Orion #8165BNWP; Corpo epoxi, semimicro - VWR #34104-837/Orion #8175BN ou VWR#10010-774/Orion #3175BNWP; ou (ii) combinação de Orion Perphect: corpo de vidro, semimicro VWR #34104-843/Orion #8203BN; ou (iii) um equivalente adequado. A sonda com compensação automática de temperatura Fisher Scientific, Cat #13-620-16.

[0034] Uma pasta aquosa do dentifrício a 25% em peso é preparada com água desionizada e, em seguida, é centrifugada durante 10 minutos a 15000 rotações por minuto com o uso de uma centrífuga SORVALL RC 28S e um rotor SS-34 (ou força gravitacional equivalente, a 24149g-força). O PH é avaliado após um minuto em sobrenadan- te ou a leitura tirada é estabilizada. Após cada avaliação de pH, o eletrodo é lavado com água desionizada. Qualquer excesso de água é enxugado com um tecido do tipo de laboratório. Quando não está em questão, o eletrodo é mantido imerso em uma solução tampão de pH 7 ou uma solução de armazenamento de eletrodo apropriada.

Agente modificador de pH

[0035] As composições dentifrícias da presente invenção podem incluir uma quantidade eficaz de um agente modificador de pH, alternativamente em que o agente modificador de pH é um agente de tam- ponamento de pH. Os agentes modificadores de pH, para uso na presente invenção, referem-se a agentes que podem ser usados para ajustar o pH das composições dentifrícias até uma faixa de pH identificada acima. Os agentes modificadores de pH podem incluir hidróxidos de metal alcalino, hidróxido de amónio, compostos de amónio orgânico, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicates, fosfatos, imidazol e misturas dos mesmos. Os agentes de pH específicos incluem fosfato monossódico (fosfato de sódio monobásico), fosfato trissódico (dode- caidrato tribásico de fosfato de sódio ou "TSP"), benzoato de sódio, ácido benzoico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, sais de car-bonatos de metal alcalino, carbonato de sódio, imidazol, sais de piro- fosfato, gluconato de sódio, ácido láctico, lactato de sódio, ácido cítrico, citrato de sódio, ácido fosfórico. Em uma modalidade, 0,01% a 3%, de preferência de 0,1% a 1% de TSP, em peso da composição e de 0,001% a 2%, de preferência de 0,01% a 0,3% fosfato de monossódio, em peso da composição, são usados. Sem se ater à teoria, TSP e fosfato monossódico podem também ter atividade quelante de íons de cálcio e, portanto, fornecem uma estabilização de monofluorofosfato (naquelas formulações contendo monofluorofosfato).

Agente anticálculo

[0036] As composições dentifrícias podem incluir uma quantidade eficaz de um agente anticálculo que, em uma modalidade, pode estar presente a um teor de cerca de 0,05% a cerca de 50%, em peso da composição, alternativamente de cerca de 0,05% a cerca de 25%, alternativamente, de cerca de 0,1% a cerca de 15%, em peso da composição. Alguns exemplos não limitadores incluem aqueles descritos no parágrafo 64 do documento US 2011/0104081 A1 e aqueles descritos nos parágrafos 63 a 68 do documento US 2012/0014883 A1, bem como nas referências ali citadas. Um exemplo é um sal de pirofosfato como uma fonte de íon de pirofosfato. Em uma modalidade, a composição compreende pirofosfato tetrassódico (TSPP) ou pirofosfato dis- sódico, ou combinações dos mesmos, de preferência 0,01% a 2%, com mais preferência de 0,1% a 1% do sal de pirofosfato, em peso da composição. Sem se ater à teoria, TSPP pode proporcionar não apenas quelação de cálcio amenizando, assim, a formação de placas, mas também pode proporcionar o benefício adicional da estabilização pelo monofluorofosfato (naquelas formulações contendo monofluorofosfato).

Tensoativo

[0037] As composições dentifrícias da presente invenção podem incluir um tensoativo. O tensoativo pode ser selecionado a partir de tensoativos aniônicos, não iônicos, anfotéricos, zwiteriônicos, catiôni- cos, ou misturas dos mesmos. A composição pode incluir um tensoativo em um nível de cerca de 0,1% a cerca de 10%, de cerca de 0,025% a cerca de 9%, de cerca de 0,05% a cerca de 5%, de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, de cerca de 0,5% a cerca de 2% ou de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso da composição total. Alguns exemplos não limitadores de tensoativos aniônicos podem incluir aqueles descritos nos parágrafos 32, 33, 34 e 35 do documento US 2012/0082630 A1. Alguns exemplos não limitadores de tensoativos zwiteriônicos ou anfotéricos podem incluir aqueles descritos no parágrafo 36 do documento US 2012/0082630 A1; tensoativos catiônicos podem incluir aqueles descritos nos parágrafos 37 da referência; e tensoativos não iônicos podem incluir aqueles descritos no parágrafo 38 da referência. Em uma modalidade, a composição compreende de 0,1% a 5%, de preferência de 0,1% a 3%, alternativamente de 0,3% a 3%, alternativamente de 1,2% a 2,4%, alternativamente de 1,2% a 1,8%, alternativamente de 1,5% a 1,8%, alternativamente combinações destes percentuais, do tensoativo aniônico lauril sulfato de sódio (SLS), em peso da composição.

Agentes espessantes

[0038] As composições dentifrícias da presente invenção podem incluir um ou mais agentes espessantes. O agente espessante pode ser utilizado em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 15%, ou de cerca de 0,1% a cerca de 10%, ou de cerca de 0,1% a cerca de 5%, em peso da composição. Exemplos não limitadores podem incluir aqueles descritos em nos parágrafos 134 a 137 do documento US 2008/0081023 A1, e nas referências ali citadas.

[0039] Na modalidade, a composição compreende um polissacarí- deo sulfatado linear como um agente espessante. Carrageninas ou carragenanas são um exemplo de um polissacarídeo sulfatado linear. Geralmente, as carrageninas podem variar com base no grau de sulfa- tação que incluem: capa-carragenina, iota-carragenina e lambda- carragenina. As misturas de carrageninas podem ser usadas. Em uma modalidade, a composição contém de 0,1% a 3% de polissacarídeos sulfatados lineares, em peso da composição, de preferência de 0,5% a 2%, alternativamente de 0,6% a 1,8%, alternativamente, combinações destes percentuais. Em uma modalidade, iota-carragenina é usada.

[0040] Em uma modalidade, a composição compreende um agente de sílica, de preferência uma sílica espessante obtida a partir de solução de silicato de sódio através da desestabilização com ácido para produzir partículas muito finas. Um exemplo comercial mente disponível são as sílicas da marca ZEODENT® disponível junto à Huber Engineered Materials (por exemplo, ZEODENT® 103, 124, 113 115, 163, 165, 167). Em uma modalidade, a composição compreende de 0,5% a 5%, em peso da composição, de um agente de sílica, de preferência de 1 % a 4%, alternativamente de 1,5% a 3,5%, alternativamente de 2% a 3%, alternativamente de 2% a 5%, alternativamente de 1% a 3%, alternativamente combinações destes percentuais, em peso da composição.

[0041] Em uma modalidade, a composição compreende uma car- boximetilcelulose (CMC). A CMC é preparada a partir de celulose por tratamento com álcali e ácido monocloro-acético ou seu sal de sódio. Diferentes variedades são comercial mente caracterizadas pela visco-sidade. Um exemplo comercial mente disponível é a CMC da marca Aqualon™disponível junto à Ashland Special Ingredients (por exemplo, Aquaion™ 7H3SF; Aquaion™ 9M3SF Aquaion™ TM9A; Aqualon™ TM12A). Em uma modalidade, a composição contém de 0,1% a 3% de uma CMC, em peso da composição, de preferência de 0,5% a 2%, alternativamente de 0,6% a 1,8%, alternativamente, combinações destes percentuais, em peso da composição.

[0042] Em ainda outra modalidade, os agentes espessantes podem compreender um polissacarídeo sulfatado linear (por exemplo, as carrageninas), CMC e também, de preferência, uma sílica espessante, com o propósito de redução de custo e ao mesmo tempo atingir o equilíbrio exato entre a viscosidade e a elasticidade. Em uma modalidade, a composição compreende um espessante que compreende: (a) de 0,01% a menos que 1,4%, de preferência de 0,1% a 1,3%, com mais preferência de 0,5% a 1,3% de carragenina, em peso da composição dentifrícia; e (d) maior que 0,4 % em peso a 2 % em peso, de prefe-rência de 0,5% a 1,8%, com mais preferência de 0,6% a 1,8% de uma carboximetilcelulose (CMC), em peso da composição dentifrícia. Em ainda outra modalidade, o espessante supracitado compreende adicionalmente de 0,5% a 5%, de preferência de 1% a 4%, de uma sílica espessante, em peso da composição dentifrícia.

Baixo teor de umectantes ou sem umectante

[0043] As composições da presente invenção podem ser isentas ou substancialmente isentas de umectantes, alternativamente, podem conter baixos teores de umectantes. O termo "umectante", para uso na presente invenção, inclui álcoois poli-hídricos comestíveis como glicerina, sorbitol, xilitol, butileno glicol, propileno glicol e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, o umectante é selecionado a partir de sorbitol, glicerina e combinações dos mesmos. Em ainda outra modalidade, o umectante é sorbitol. Em uma modalidade, a composição compreende de 0% a menos que 20% de umectantes, em peso da composição, de preferência de 0% a 10%, alternativamente de 0% a 5%, alternativamente de 0% a 3%, alternativamente de 0% a 2%, alternativamente, de 0% a 1%, alternativamente, menos que 20%, menos que 19%, 18%, 15%, 12%, 8%, 7%, 6%, 4%, 3%, 2%, 1%, ou menos que 0,5%; ou maior que 1%, ou maior que 2%, 5%, 10% ou 15%; ou combinações destes percentuais, em peso da composição. Em ainda outra modalidade, a composição contém menos que 20% de sorbitol, em peso da composição.

[0044] Em uma modalidade alternativa, as composições da presente invenção compreendem um umectante, de preferência de 1% a 15% em peso da composição.

Corante

[0045] As composições da presente invenção podem incluir um corante. Dióxido de titânio é um exemplo de um corante. O dióxido de titânio é um pó branco que confere opacidade às composições. O dióxido de titânio geralmente pode compreender de cerca de 0,25% a cerca de 5%, em peso da composição.

Flavorizante

[0046] As composições da presente invenção incluem de cerca de 0,001% a cerca de 5%, alternativamente, de cerca de 0,01% a cerca de 4%, alternativamente, de cerca de 0,1% a cerca de 3%, alternativamente, de cerca de 0,5% a cerca de 2%, alternativamente, de 1% a 1,5%, alternativamente de 0,5% a 1%, alternativamente combinações destes percentuais, de uma composição flavorizante, em peso da composição. O termo "composição flavorizante" é usado no sentido mais amplo à inclusão de ingredientes flavorizantes, ou elementos sensoriais ou agentes sensoriais ou combinações dos mesmos. Os ingredientes flavorizantes podem incluir aqueles descritos no parágrafo 39 do documento US 2012/0082630 A1; e os elementos sensoriais e os ingredientes sensoriais podem incluir aqueles descritos nos pará-grafos 40 a 45, incorporados aqui por referência. O termo "adoçante" está excluído da definição de composição flavorizante (conforme descrito acima).

Dados Métodos analíticos

[0047] Exemplos de formulação experimental e de controle são apresentados na Figura 1. Esses exemplos são inoculados com uma cepa Halomonas para testar a capacidade de cada exemplo para inibir o crescimento microbiano nos pontos de tempo de 3 horas, 24 horas, 72 horas, 7 dias e 14 dias. A metodologia seguida é, de modo geral, de acordo com "Antimicrobial Effectiveness Testing"encontrado na USP/NF <51 > e "Efficacy of Antimicrobial Preservation"encontrado na European Pharmacopoeia <5.1.3>

[0048] Conforme anteriormente discutido, Halomonas é escolhida devido à sua capacidade de proliferar-se com sucesso em uma variedade de condições de temperatura e de pH, com menção específica a um pH alcalino. Vide, por exemplo, Lee, JC, Jeon, CO, Lim, JM, SM, Lee, JM, Song, SM, Park, DJ, Li, WJ, Kim, CJ. (2005). Halomonas taeanensis sp. nov., a novel moderately halophilic bacterium isolated from a solar saltern in Korea. Int J Syst Evol Microbiol 55(Pt 5):2027- 32; Romano, I, Giordano, A, Lama, L, Nicolaus, B, Gambacorta, A. (2005) Halomonas campaniensis sp. nov., a haloalkaliphilic bacterium isolated from a mineral pool of Campania Region, Italy. Syst Appl Microbiol 28(7):610-8; Romano, I., Lama, L., Nicolaus, B., Poli, A., Gambacorta, A. & Giordano, A. (2006). Halomonas alkaliphila sp. nov., a novel halotolerant alkaliphilic bacterium isolated from a salt pool in Campania (Italy). J Gen Appl Microbiol 52, 339-348; e Wu, G., Wu, X.- Q., Wang, Y.-N., Chi, C.-Q., Tang, Y.-Q., Kida, K., Wu, X.-L. & Luan, Z.-K. (2008). Halomonas daqingensis sp. nov., a moderately halophilic bacterium isolated from an oilfield soil. Int J Syst Evol Microbiol 58, 2859-2865.

[0049] Um breve resumo da metodologia inclui a inoculação de cada exemplo entre 1 x105a 1 x 106 cfg/g (unidades formadoras de colônia/grama) da cepa Halomonas. Em intervalos de tempo selecionados, cada material de teste é agitado a 800 rotações por minuto, com um agitador suspenso por 5 minutos para assegurar que esteja homogênea e, depois, a amostra agitada é avaliada para redução logarítmica de bactérias. As diluições e plaqueamento são realizados para recuperar e calcular a concentração estimada dos organismos sobreviventes o estimado em uma escala de base de logaritmo 10 (log10). As estimativas de redução em logw em cada intervalo de tempo para cada exemplo (fornecidos na Tabela 1 abaixo) são determinadas subtraindo-se a concentração contada da concentração teórica inicial.

[0050] Tabela 1 abaixo resume os exemplos e as estimativas de redução em logio em cada intervalo de tempo. A concentração de redução em loçjio d® 4,2 indica redução máxima.

Tabela 1:

[0051] Os Exemplos 3, 4 e 7 são formulações de dentifrício da presente invenção. O Exemplo 7, notadamente, com álcool benzílico (AB) a 0,29 por cento em peso (% em peso) e parabeno (PA) a 0,11 %, demonstra redução máxima em apenas 3 horas. Este está em contraste ao Exemplo 1, com o mesmo teor de AB a 0,29 % em peso (mas sem PA), porém, apenas alcançando a redução máxima em 72 horas (isto é, cerca de 24 vezes mais demorado). O Exemplo 2 possui o mesmo nível de PA a 0,11 % em peso (mas sem AB), porém, não al-cança a redução máxima senão após 7 dias. Entretanto, quando a combinação de AB e PA é empregada, a sinergia é demonstrada pelo Exemplo 7.

[0052] Exemplo 3 é uma formulação da invenção que alcança redução máxima dentro de 72 horas em comparação com as formulações de controle. Exemplo 3 tem AB a 0,2 % em peso e PA é 0,08 % em peso. Comparação do Exemplo da invenção 3 com os controles, o Exemplo 10 (Controle D) tem a mesma quantidade de AB (0,2 % em peso) porém sem PA. Redução máxima não é alcançada mesmo após 7 dias. O Exemplo 9 (controle C) tem o mesmo teor de PA (0,08 % em peso) que o exemplo da invenção 3; entretanto, a redução máxima não é alcançada ao menos após 7 dias. Entretanto, conforme demonstrado pelo Exemplo 3, a sinergia é demonstrada pela combinação de AB e PA nos teores indicados atingindo redução máxima em 72 horas.

[0053] Embora, talvez não tão dramático, o Exemplo 4 também demonstra sinergia entre AB e PA atingindo 1,5 logio de redução em 72 horas. O Exemplo 4 tem AB a 0,2 % em peso e PA a 0,04 % em peso. Na comparação do Exemplo da invenção 4 com os controles, o Exemplo 10 (Controle D) com a mesma quantidade de AB mas sem PA falha em obter qualquer redução de logio nas 72 horas comparáveis. De modo similar, o Exemplo 9 (Controle c) com duas vezes a quantidade de PA, porém sem AB, falha em obter qualquer redução de logio nas 72 horas comparáveis. Entretanto, como demonstrado pelo Exemplo 4, a sinergia é demonstrada pela combinação de AB e PA nos teores indicados alcançando redução de 1,5 logw em 72 horas enquanto os controles não.

[0054] As dimensões e os valores revelados na presente invenção não devem ser compreendidos como estando estritamente limitados aos valores numéricos exatos mencionados. Em vez disso, exceto onde especificado de outro modo, cada uma dessas dimensões se destina a significar tanto o valor mencionado como uma faixa de valores funcionalmente equivalentes em torno daquele valor. Por exemplo, uma dimensão revelada como "40 mm" se destina a significar "cerca de 40 mm".

[0055] Cada documento citado na presente invenção, inclusive qualquer patente ou pedido de patente em referência remissiva ou relacionado, e qualquer pedido de patente ou patente em que o presente pedido reivindique prioridade ou benefício do mesmo, está desde já integralmente incorporado aqui por referência, exceto quando expressamente excluído ou, de outro modo, limitado. A menção a qualquer documento não é uma admissão de que constitui técnica anterior em relação a qualquer invenção apresentada ou reivindicada na presente invenção, nem de que por si só ou em qualquer combinação com qualquer outra referência ou referências, ensina, sugere ou descreve tal invenção. Além disso, se houver conflito entre qualquer significado ou definição de um termo mencionado neste documento e qualquer significado ou definição do mesmo termo em um documento incorporado por meio de referência, terá precedência o significado ou definição atribuído ao dito termo neste documento.

[0056] Embora tenham sido ilustradas e descritas modalidades específicas da presente invenção, será evidente para os versados na técnica que várias outras alterações e modificações podem ser feitas sem que se desvie do espírito e do escopo da invenção. Pretende-se, portanto, cobrir nas reivindicações anexas todas essas alterações e modificações que se enquadram no escopo da presente invenção.

Claims

1. Composição dentifrícia, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) de 55% a 65% de água em peso da composição; (b) de 25% a 40% de um abrasivo contendo cálcio, em peso da composição; (c) maior que 0,15% a 0,30% de álcool benzílico, em peso da composição; (d) de 0,03% a 0,11% de um parabeno em peso da composição; e (e) um pH alcalino; (f) menos de 4% de um umectante selecionado do grupo consistindo em glicerina, sorbitol, xilitol, butileno glicol, propileno glicol, e combinações dos mesmos, em peso da composição; (g) opcionalmente de 0,1% a 15% de polietileno glicol, em peso da composição; em que a composição é um dentifrício.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pH alcalino é maior que 8,0.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o parabeno é selecionado dentre metil parabeno, propil parabeno ou suas combinações.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o parabeno compreende uma combinação de metil parabeno e propil parabeno, sendo que há uma razão maior em peso de metil parabeno para propil parabeno.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda de 0,0025% a 2%, de uma fonte de íon fluoreto em peso da composição.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda de 0,1% a 12% de um tenso- ativo aniônico em peso da composição.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda de 0,01% a 2% de mentol, em peso da composição.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pH alcalino é de 9 a 12.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda: (a) de 0,01% a menos que 1,4% de carragenina, em peso da composição; e (b) maior que 0,4% a 2% de uma carboximetilcelulose, em peso, da composição.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que compreende ainda de 0,5% a 5% de uma sílica espessante, em peso da composição.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o abrasivo compreende carbonato de cálcio.

12. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que a composição compreende de 0,01% a 0,04% de propil parabeno e 0,02% a 0,07% de metil parabeno.

13. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que a fonte de íon fluoreto é selecionada do grupo consistindo em fluoreto estanhoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amina, monofluoro fosfato de sódio, fluoreto de zin-co e combinações dos mesmos.

14. Composição dentifrícia, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) de 55% a 65% de água em peso da composição; (b) de 25% a 40% de um abrasivo contendo cálcio, em pe- so da composição; (c) um conservante compreendendo 0,15% a 0,30% de álcool benzílico, de 0,01% a 0,04% de propil parabeno e 0,02% e 0,07% de metil parabeno, em peso da composição; e (d) urn pH de 8 a 13; em que a composição é um dentifrício.

15. Composição dentifrícia de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que a razão da relação em peso de metil parabeno para propil parabeno é de 5:3 a 15:3.

16. Composição dentifrícia de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que a composição compreende menos de 4% de um umectante selecionado do grupo consistindo em glicerina, sorbitol, xilitol, butileno glicol, propileno glicol e combinações dos mesmos.

17. Composição dentifrícia de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende mais de 0,18% a 0,30% de álcool benzílico, em peso da composição.

18. Composição dentifrícia de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que a composição compreende mais de 0,18% a 0,30% de álcool benzílico, em peso da composição.

19. Composição dentifrícia de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que a composição compreende 0,01% a 0,03% de propil parabeno e 0,03% a 0,05% de metil parabeno.

20. Método de tratamento do esmalte dental, caracterizado pelo fato de que compreende a etapa de escovação dos dentes com uma composição para tratamento bucal, como definida na reivindicação 1.