BR112016025278B1

BR112016025278B1 - composição dentifrícia

Info

Publication number: BR112016025278B1
Application number: BR112016025278-0A
Authority: BR
Inventors: Haijing Chen; Wenying Gao; Ross Strand; Gang Wu; Hongmei Yang
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 2014-05-15
Filing date: 2015-04-28
Publication date: 2021-03-16
Also published as: MX2016015016A; US20160317406A1; EP3142631A4; AR100456A1; WO2015172354A1; US20150328093A1; CA2946205A1; CN106456463A; WO2015172652A1; BR112016025278A2; EP3142631A1; CN106456463B; MX363627B; EP3142631B1; US10039697B2; CA2946205C

Abstract

COMPOSIÇÕES DENTIFRÍCIAS COM ESTABILIDADE DE ÍON FLUORETO OU ABSORÇÃO DE FLUORETO MELHORADAS. Trata-se de determinadas composições dentifrícias que têm um íon pirofosfato e um pH alcalino que têm estabilidade de íon fluoreto ou absorção de fluoreto melhoradas.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a composições dentifrícias com níveis sustentados de íon monofluorofosfato melhorados ao longo do tempo.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] As composições dentifrícias são bem conhecidas para cui dados de higiene dental e bucal. Estruturas de formulação com alto teor de carbonato (por exemplo, >25% em peso) têm baixo custo para muitos mercados e consumidores. O fluoreto e seus benefícios são bem conhecidos (por exemplo, por ajudarem na prevenção da cárie dentária). O monofluorofosfato de sódio como fonte de íon fluoreto também é geralmente uma forma bem conhecida de fornecer os bene-fícios do fluoreto por meio de dentifrício. Entretanto, há uma contínua necessidade de fornecer formulações de dentifrício que maximizam o monofluorofosfato de sódio disponível, especialmente conforme as formulações envelhecem (por exemplo, através de canais de distribui-ção e em prateleira).

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[003] A presente invenção se baseia em uma surpreendente constatação sobre o papel da formação e manutenção das espécies de fluoreto específicas, por meio da qual a degradação do íon mono- fluorofosfato é significativamente reduzida. Isto é alcançado por meio do uso de agentes quelantes de cálcio, em combinação com composições dentifrícias com alto teor de carbonato e/ou alto teor de água que geram a espécie de fluoreto desejada tanto com estabilidade quanto desempenho melhorados durante a vida útil do produto. Sob condições alcalinas, os íons monofluorofosfato, consequentemente, se dissociarão para liberar íons fluoreto livres que se complexam com íons Ca2+ de superfície na partícula de carbonato de cálcio, além do fato que o monofluorofosfato de sódio pode sofrer hidrólise lenta.

[004] O uso de sais de pirofosfato, silicatos de metal alcalino, ou misturas destes, pode ajudar a reduzir a formação de fluoreto de cálcio indesejável em composições dentifrícias que contêm carbonato de cálcio e monofluorofosfato de sódio. A presente invenção identifica meios para disponibilizar e manter as espécies desejadas de fluoreto, por meio dos quais primeiramente existe uma mínima degradação da espécie de íon monofluorofosfato e, em segundo lugar, os íons monoflu- orofosfato que sofrem degradação são mantidos como fonte de íon fluoreto livre, resultando em estabilidade e desempenho melhorados em termos de absorção de fluoreto. O excesso de agente quelante de cálcio, por exemplo, sais de pirofosfato, pode criar desvantagens ao consumidor em termos de irritação de tecidos moles.

[005] Outra observação surpreendente é que a estabilidade do íon fluoreto solúvel é maior em formulações de dentifrício com alto teor de carbonato com o uso de carragena.

[006] Ainda, outra constatação surpreendente é o papel do pH alcalino, especialmente naquelas formulações com um pH acima de 8,3, para melhorar a formação de espécie em equilíbrio que resulta em estabilidade melhorada dos íons monofluorofosfato. Sem o desejo de se vincular à teoria, o pH mais elevado permite a formação de espécie em equilíbrio da espécie de fluoreto mais preferida que tem tanto um perfil de estabilidade melhorado quanto eficácia melhorada.

[007] Um aspecto da invenção apresenta uma composição de dentifrício que compreende: (a) de 25% a 60%, de preferência, de 27% a 47%, em peso da composição, de um abrasivo contendo cálcio, de preferência, em que o abrasivo contendo cálcio compreende a composição de carbonato de cálcio; (b) e de 0,0025% a 4,0%, de preferência, de 0,19% a 3,8%, em peso da composição, de monofluorofosfato de sódio; (c) de 0,001% a 4%, em peso da composição, de agente que- lante de cálcio, de preferência, em que o agente quelante de cálcio é um íon pirofosfato, com mais preferência, de 0,01% a 1,35%, ainda com mais preferência, de 0,1% a 1%, em peso da composição; e (d) pH maior que 8,3.

[008] Outro aspecto da invenção fornece uma composição denti- frícia compreendendo: (a) de 20% a 75%, de preferência, de 50% a 60% em peso da composição, de água; (b) e de 0,0025% a 4,0%, de preferência, de 0,19% a 3,8%, em peso da composição, de monofluo- rofosfato de sódio; (c) de 0,001% a 4%, em peso da composição, de agente quelante de cálcio, de preferência, em que o agente quelante de cálcio é um íon pirofosfato, com mais preferência, de 0,01% a 1,35%, ainda com mais preferência, de 0,1% a 1% em peso da composição; e (d) pH maior que 8,3. Em uma modalidade, a composição compreende adicionalmente 25% a 60%, de preferência de 27% a 47%, em peso da composição, de um abrasivo contendo cálcio, de preferência, em que o abrasivo contendo cálcio compreende composição de carbonato de cálcio.

[009] Um outro aspecto da invenção fornece uma composição dentifrícia em que um íon monofluorofosfato se degrada menos que 40%, com mais preferência, menos que 35% e, com mais preferência, menos que 30% após 14 dias a 60 °C em relação ao íon monofluoro- fosfato em composição dentifrícia recém-preparada. Em uma modalidade, a composição compreende um percentual de íon monofluorofos- fato degradado que permanece como íon fluoreto livre após 14 dias a 60 °C e é maior que 50%, ou maior que 75%, de preferência, maior que 85%, com mais preferência, maior que 90%. Em outra modalidade, a composição contém mais que 3.660 partes por milhão (ppm) de íon monofluorofosfato após 14 dias a 60 °C, de preferência, de 4.000 ppm a 8.000 ppm de íon monofluorofosfato, com mais preferência, de 5.000 a 7.000 ppm de íon monofluorofosfato, ainda com mais preferência, de 5.500 a 7.000 ppm de íon monofluorofosfato após 14 dias a 60 °C. Ainda em outra modalidade, a composição contém mais que 3.260 partes por milhão (ppm) de íon monofluorofosfato após 43 semanas a 30 °C, de preferência, de 3.500 ppm a 11.000 ppm de íon monofluorofosfato, com mais preferência, mais que 4.000 ppm a 11.000 ppm, ainda com mais preferência, de 5.000 ppm a 11.000 ppm e, com mais preferência ainda, de 6.000 ppm a 11.000 ppm de íon monofluorofosfato após 43 semanas a 30 °C. Em ainda outra modalidade, o agente quelante de cálcio varia de 0,1% a menos que 1,0%, em peso da composição, de um sal de pirofosfato, sendo que, de pre-ferência, o pirofosfato é pirofosfato tetrassódico.

[0010] Em uma modalidade, a composição dentifrícia é uma com posição em fase única.

[0011] Estes e outros aspectos, recursos e vantagens da presente invenção se tornarão evidentes aos versados na técnica a partir da leitura da descrição detalhada a seguir.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Definições

[0012] O termo "veículo aceitável para uso bucal", como usado na presente invenção, se refere a um ingrediente ou veículo adequado que pode ser usado para formar e/ou aplicar as presentes composições na cavidade bucal de modo seguro e eficaz.

[0013] O termo "que compreende", como usado aqui, significa que etapas e ingredientes além daqueles especificamente mencionados podem ser adicionados. Este termo abrange os termos "que consiste em" e "consistindo essencialmente em". As composições da presente invenção podem compreender, consistir em, e consistir essencialmente nos elementos e limitações essenciais da invenção descrita no presente documento, bem como em quaisquer dos ingredientes, compo- nentes, etapas ou limitações adicionais ou opcionais, descritas no presente documento.

[0014] O termo "quantidade eficaz", como usado na presente in venção, se refere a uma quantidade de um composto ou de uma com-posição suficiente para induzir um benefício positivo, ou um benefício de saúde bucal, e/ou a uma quantidade baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios, isto é, para proporcionar uma razão adequada entre benefício e risco, dentro do bom julgamento do versado na técnica. Em uma modalidade, "quantidade eficaz" se refere a pelo menos 0,01% do material, em peso da composição, alternativamente pelo menos 0,1%.

[0015] Como usado na presente invenção, o termo "dentifrício" significa pasta, gel, pó, comprimidos ou formulações líquidas, exceto onde especificado em contrário, que são usados para limpar as superfícies da cavidade bucal. O termo "dentes", como usado na presente invenção, refere-se a dentes naturais, bem como a dentes artificiais ou próteses dentais.

[0016] Todas as porcentagens, partes e razões são baseadas no peso total das composições da presente invenção, exceto onde especificado em contrário. Todos os pesos mencionados, conforme sua correspondência com ingredientes aqui mencionados, têm por base o teor de ativo e, portanto, não incluem solventes ou subprodutos que possam estar incluídos em materiais disponíveis comercialmente, exceto onde indicado em contrário. O termo "porcentagem em peso" pode ser denotado como "% em peso" neste documento. Todos os pesos moleculares, como usados no presente documento, são pesos moleculares ponderais médios expressados em gramas/mol, exceto onde especificado em contrário.

[0017] Para uso na presente invenção, os artigos incluindo "um" e "uma", quando usados em uma reivindicação, são entendidos como significando um ou mais do que é reivindicado ou descrito.

[0018] Como usado aqui, os termos "compreendem", "compreen de", "compreendendo", "incluem", "incluindo", "contêm", "contém" e "contendo" não se destinam a serem limitadores, isto é, outras etapas e outras seções que não afetam o fim do resultado podem ser adicionadas. Os termos acima abrangem os termos "consistindo em" e "consistindo essencialmente em".

[0019] Como usado aqui, as palavras "preferencial", "de preferên cia" e suas variantes referem-se a modalidades da invenção que conferem determinados benefícios, sob determinadas circunstâncias. No entanto, outras modalidades também podem ser preferenciais sob circunstâncias iguais ou diferentes. Além disso, a menção de uma ou mais modalidades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis e não se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção.

Agentes quelantes de cálcio

[0020] Um aspecto da invenção apresenta as composições denti- frícias que contêm agentes quelantes de cálcio. Em uma modalidade, o agente quelante de cálcio é qualquer fonte de sal de pirofosfato. A dita fonte de sais de pirofosfato úteis nas presentes composições inclui os sais de pirofosfato de metal di-alcalino, sais de pirofosfato de metal tetra-alcalino e misturas dos mesmos. Di-hidrogênio pirofosfato dissó- dico (Na2H2P2O7), pirofosfato tetrassódico (Na4P2O7) e pirofosfato te- trapotássio (K4P2O7) em suas formas não hidratadas bem como hidratadas são as espécies preferidas.

[0021] O sal de pirofosfato tetrassódico é o sal de pirofosfato pre ferencial nas composições da presente invenção. O pirofosfato tetras- sódico pode estar sob a forma de sal anidro ou de decaidrato, ou de qualquer outra espécie estável em forma sólida nas composições den- tifrícias. O sal está sob a forma de partículas sólidas, podendo estar no estado cristalino e/ou amorfo, que são suficientemente pequenas para serem esteticamente aceitáveis e prontamente solúveis durante o uso. A quantidade de sal de pirofosfato, útil para fornecer a disponibilização ou manutenção melhoradas de monofluorofosfato ("MFP") da espécie MFP para aumentar a absorção de fluoreto, varia de 0,01% a menos que 1,5% em peso da composição dentifrícia, de preferência, de 0,1% a 1,4%, alternativamente, de 0,1% a 1,36%, com mais preferência, de 0,2% a 1,2%, alternativamente, de 0,3% a 1,0%, alternativamente, de 0,1% a menos que 1%, alternativamente, de 0,4% a 0,8%, alternativamente, combinações dos mesmos, em peso da composição. Pode ser usado qualquer um dos sais de pirofosfato acima mencionados. Os sais de pirofosfato são descritos com mais detalhes em Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, terceira edição, volume 17, Wi- ley-Interscience Publishers (1982). Água

[0022] As composições da presente invenção contêm de cerca de 45% a cerca de 75%, em peso da composição, de água. Em uma mo-dalidade, a composição inclui de 40% a 70%, alternativamente de 45% a 65%, em peso da composição, de água, alternativamente de 40% a 60%, alternativamente de 50% a 70%, alternativamente de 50% a 60 %, alternativamente de 45% a 55%, alternativamente de 55% a 65%, alternativamente de 50% a 60%, alternativamente cerca de 55%, alter-nativamente combinações dos mesmos. A água pode ser adicionada à formulação, e/ou pode entrar na composição proveniente da inclusão de outros ingredientes. De preferência, a água consiste em água USP. Abrasivo contendo cálcio

[0023] As composições da presente invenção compreendem de 25% a 50%, em peso, de um abrasivo contendo cálcio, em que o abrasivo contendo cálcio é selecionado do grupo que consiste em carbonato de cálcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, ortofosfato de cálcio, metafosfato de cálcio, polifosfato de cálcio, oxiapatita de cálcio, carbonato de sódio e combinações dos mesmos. Em uma modalidade preferencial, a composição compreende de 25% a 60%, em peso da composição, de um abrasivo contendo cálcio, com mais preferência de 25% a 50%, com mais preferência ainda de 25% a 40%, com mais preferência ainda de 26% 39%, alternativamente de 27% a 47%, alternativamente de 27% a 37%, alternativamente de 30% a 35%, alternativamente de 30% a 34%, alternativamente combinações dos mesmos.

[0024] Ainda, outra composição preferida contém abrasivo conten do cálcio no percentual em peso anteriormente indicado, em que o abrasivo contendo cálcio é um carbonato de cálcio e em que o carbonato de cálcio tem: uma faixa de tamanho de partícula D50 de 2 mí- crons a 7 mícrons, de preferência de 3 mícrons a 6 mícrons, com mais preferência de 3,4 mícrons a 5,8 mícrons; ou D90 de 8 mícrons a 15 mícrons, de preferência de 9 mícrons a 14 mícrons, com mais preferência de 9,2 mícrons a 13,5 mícrons; ou D98 na faixa de menos de 28 mícrons, de preferência de 1 mícron a menos de 27 mícrons, com mais preferência menos de 26 mícrons, ou de 1 mícron a menos de 26 mí- crons. Com mais preferência, o carbonato de cálcio tem um faixa de tamanho de partícula nas faixas D50 e D90 acima mencionadas; com mais preferência ainda nas faixas D50, D90 e D98 acima mencionadas. Surpreendentemente, acredita-se que ter carbonato de cálcio nessas supracitadas faixas de distribuição de tamanho de partícula pode aumentar os benefícios de estabilidade do fluoreto. A estabilidade do fluoreto pode ser medida conforme aqui descrito e, geralmente, no Método Padrão Nacional da China GB8372-2008.

[0025] O termo "D50" significa, em medições de distribuição de tamanho de partícula, um diâmetro médio de massa, considerado como sendo o tamanho médio de partícula, por massa. Ou seja, D50 é o tamanho, em mícrons, que divide a distribuição com metade acima e metade abaixo desse diâmetro, por massa. O termo D90 significa, de modo similar, o tamanho em mícrons que divide 90 por cento da distribuição abaixo de D90, por massa. E de maneira similar, o termo D98 significa o tamanho, em mícrons, de 98 por cento da distribuição abaixo de D98, por massa.

[0026] O tamanho de partícula do carbonato de cálcio (como maté ria prima) é medido com o uso de um instrumento de medição de partículas de dispersão de laser (por exemplo, Bettersize BT9300H, disponível junto à DanDong Better Instrument, da China). De modo geral, a técnica de dispersão de laser funciona mediante a medição da luz difratada proveniente de particulados, conforme estes passam através de um feixe de laser. Os particulados dispersam a luz em um ângulo diretamente relacionado ao seu tamanho. Consequentemente, o Bettersize BT9300H usa o padrão de dispersão de luz associado a uma amostra para calcular as distribuições de tamanho de partícula. São seguidos os métodos da norma ISO 13320-1-1999. Em resumo, a matéria prima de carbonato de cálcio é pré-dispersa em água desionizada ("água DI"). E um volume de pasta fluida de carbonato de cálcio é transferido para a célula de amostragem, a qual é preenchida com água DI como solução de dispersão. As partículas de carbonato de cálcio são bem dispersas por recirculação e ultrassonicação, enquanto as medições de tamanho de partícula estão sendo obtidas.

[0027] Em uma modalidade, o abrasivo contendo cálcio é carbona to de cálcio. Em uma modalidade preferencial, o abrasivo contendo cálcio é selecionado do grupo que consiste em giz natural moído fino, carbonato de cálcio moído, carbonato de cálcio precipitado e combinações dos mesmos. Em uma modalidade mais preferencial, o abrasivo contendo cálcio é selecionado de giz natural moído fino, carbonato de cálcio moído, e combinações dos mesmos (nas faixas supracitadas de porcentagem em peso para abrasivos contendo cálcio; e com as medi- ções supracitadas de D50, D90 e D98).

[0028] O giz natural moído fino (FGNC, de "fine ground natural chalk") é um dos mais preferenciais abrasivos contendo cálcio úteis na presente invenção. Isto é obtido a partir de calcário ou mármore. O FGNC pode, também, ser modificado química ou fisicamente mediante revestimento durante a moagem, ou por tratamento térmico após a moagem. Os materiais de revestimento típicos incluem estearato ou oleato de magnésio. A morfologia do FGNC pode também ser modificada durante o processo de moagem, mediante o uso de diferentes técnicas de moagem, por exemplo, moagem por bolas, moagem por classificador a ar ou moagem por jato em espiral. Um exemplo de giz natural é descrito em WO 03/030850, tendo um tamanho de partícula médio de 1 a 15 μM e uma área superficial BET de 0,5 a 3 m2/g. O carbonato de cálcio natural pode ter um tamanho de partícula mesh de 325 a 800, alternativamente selecionada dentre mesh 325, 400, 600, 800 ou combinações dos mesmos; alternativamente, o tamanho de partícula é de 0,1 a 30 mícrons, ou de 0,1 a 20 mícrons, ou de 5 a 20 mícrons.

[0029] Em uma modalidade, a composição da presente invenção é isenta ou substancialmente isenta de silicato. PEG

[0030] As composições da presente invenção podem compreender poli(glicol etilênico) (PEG) com várias porcentagens em peso da com-posição, bem como várias faixas de peso molecular médio. Em um aspecto da invenção, as composições têm de 0,1% a 15%, de preferência, de 0,2% a 12%, com mais preferência, de 0,3% a menos que 10%, com mais preferência ainda, de 0,5% a 7%, alternativamente, de 1% a 5%, alternativamente, de 0,5% a 10%, alternativamente, de 1% a 8%, alternativamente, de 1% a 4%, alternativamente, de 1% a 2%, alterna-tivamente, de 2% a 3%, alternativamente, de 4% a 5%, em peso da composição, de PEG ou combinações dos mesmos. Em um outro aspecto da invenção, o PEG é um com uma faixa de peso molecular médio de 100 a 1.600 Daltons, de preferência de 200 a 1.000, alternativamente de 400 a 800, alternativamente de 500 a 700 Daltons e, alternativamente, combinações dos mesmos. O PEG é um polímero linear solúvel em água formado pela reação de adição do óxido de etileno a um equivalente de etileno glicol com a seguinte fórmula geral: H- (OCH2CH2)n-OH. Um fornecedor de PEG é Dow Chemical Company, sob o nome comercial CARBOWAX™. Adoçante

[0031] As composições para tratamento bucal da presente inven ção podem incluir um agente adoçante. Esses agentes adoçantes, como sacarina, dextrose, sacarose, lactose, maltose, levulose, aspartame, ciclamato sódico, D-triptofano, di-hidrochalconas, acessulfame, sucralose, neotame e misturas dos mesmos. Os agentes adoçantes são geralmente usados nas composições bucais em teores de cerca de 0,005% a 5%, em peso da composição, alternativamente de 0,01% a 1%, alternativamente de 0,1% a 0,5% e, alternativamente, combinações dos mesmos. Fonte de íon fluoreto

[0032] As composições podem incluir uma quantidade eficaz de um agente anticárie. Em uma modalidade, o agente anticárie é uma fonte de íon fluoreto. O íon fluoreto pode estar presente em uma quantidade suficiente para resultar em uma concentração de íon fluoreto na composição a 25 °C e/ou, em uma modalidade, pode ser usado em teores de cerca de 0,0025% a cerca de 5%, em peso da composição, alternativamente de cerca de 0,005% a cerca de 2,0%, em peso da composição, para proporcionar eficácia anticárie. Exemplos de materiais adequados que produzem íon fluoreto são apresentados nas patentes US n° 3.535.421 e 3.678.154. As fontes representativas de íon fluoreto incluem: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amina, monofluor fosfato de sódio e fluoreto de zinco. Em uma modalidade, a composição dentifrícia contém uma fonte de fluoreto selecionada a partir de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio e misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferida da presente invenção, a fonte de íon fluoreto é monofluorofosfato de sódio, em que a composição, com mais preferência, compreende de 0,0025% a 2%, em peso da composição, do monofluorofosfato de sódio, alternativamente, de 0,5% a 1,5%, alternativamente, de 0,6% a 1,7%, alternativamente, combinações dos mesmos. Em uma modalidade, a composição dentifrícia compreende de 1 parte por milhão (ppm) a 15.000 ppm, alternativamente, de 100 ppm a 8.000 ppm, alternativamente, de 5.000 ppm a 10.000 ppm, alternativamente, de 7.000 a 9.000 ppm de íon monofluorofosfato (MFP). PH

[0033] O pH da composição dentifrícia pode ser maior do que pH 7,8, de preferência maior que pH 8,3, ou de pH 8 a 13, ou de pH 8,4 a 13 ou, com mais preferência, de pH 9 a 12, alternativamente maior que 8,5, alternativamente maior que pH 9, alternativamente de pH 9 a 11, alternativamente de pH 9 a 10, ou combinações dos mesmos.

[0034] Um método para avaliação de pH do dentifrício é descrito. O pH é medido por um medidor de pH com sonda com Compensação Automática de Temperatura (CAT). O medidor de pH é capaz de ler até 0,001 unidade de pH. O eletrodo de pH pode ser selecionado de um dos seguintes (i) combinação de Orion Ross Sure-Flow: Corpo de vidro - VWR #34104-834/Orion #8172BN ou VWR#10010-772/Orion #8172BNWP; Corpo de epóxi - VWR #34104-830/Orion #8165BN ou VWR#10010-770/Orion #8165BNWP; Semimicro, corpo de epóxi - VWR #34104-837/Orion #8175BN ou VWR#10010-774/Orion #3175BNWP; ou (ii) combinação Orion PerpHect: VWR #34104- 843/Orion #8203BN semimicro, corpo de vidro; ou (iii) equivalente adequado. A sonda com compensação automática de temperatura é uma Fisher Scientific, Cat. n° 13-620-16.

[0035] Uma pasta fluida a 25% em peso do dentifrício é preparada com água desionizada e, em seguida, é centrifugada durante 10 minutos a 15.000 rotações por minuto, mediante o uso de uma centrífuga SORVALL RC 28S e um rotor SS-34 (ou força gravitacional equivalente, a 236,82 Newton (24.149 g de força)). O pH é avaliado no sobrena- dante após um minuto, ou quando a tomada de leitura é estabilizada. Após cada avaliação de pH, o eletrodo é lavado com água desioniza- da. Qualquer excesso de água é enxugado com um papel de grau para laboratório. Quando não está sendo usado, o eletrodo é mantido imerso em uma solução tampão com pH 7, ou uma solução de armazenamento de eletrodo adequada. Agente modificador de pH

[0036] As composições dentifrícias da presente invenção podem incluir uma quantidade eficaz de um agente modificador de pH, alter-nativamente em que o agente modificador de pH é um agente de tam- ponamento de pH. Os agentes modificadores de pH, para uso na presente invenção, referem-se a agentes que podem ser usados para ajustar o pH das composições dentifrícias até uma faixa de pH identificada acima. Os agentes modificadores de pH podem incluir hidróxidos de metal alcalino, hidróxido de amônio, compostos de amônio orgânico, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol e misturas dos mesmos. Os agentes de pH específicos incluem fosfato monossódico (fosfato de sódio monobásico), fosfato trissódico (dode- caidrato de fosfato de sódio tribásico, ou "TSP"), benzoato de sódio, ácido benzoico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, sais de carbonato de metal alcalino, carbonato de sódio, imidazol, sais de pirofos- fato, gluconato de sódio, ácido láctico, lactato de sódio, ácido cítrico, citrato de sódio e ácido fosfórico. Em uma modalidade, a composição dentifrícia compreende de 0,01% a 3%, de preferência de 0,1% a 1%, em peso, da composição; e de 0,001% a 2%, de preferência de 0,01% a 0,3%, em peso da composição, de fosfato monossódico. Sem o desejo de se vincular à teoria, O TSP e o fosfato monossódico podem, também, ter atividade quelante de íons de cálcio e, portanto, fornecer alguma estabilização do monofluorofosfato (naquelas formulações contendo monofluorofosfato). Tensoativo

[0037] As composições dentifrícias da presente invenção podem incluir um tensoativo. O tensoativo pode ser selecionado a partir de tensoativos aniônicos, não iônicos, anfotéricos, zwiteriônicos, catiôni- cos, ou misturas dos mesmos. A composição pode incluir um tensoa- tivo em um teor de cerca de 0,1% a cerca de 10%, de cerca de 0,025% a cerca de 9%, de cerca de 0,05% a cerca de 5%, de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, de cerca de 0,5% a cerca de 2%, ou de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso do total da composição. Alguns exemplos não limitadores de tensoativos aniônicos podem incluir aqueles descritos nos parágrafos 32, 33, 34 e 35 do documento US 2012/0082630 A1. Alguns exemplos não limitadores de tensoativos zwiteriônicos ou anfotéricos podem incluir aqueles descritos no parágrafo 36 do documento US 2012/0082630 A1; tensoativos catiônicos podem incluir aqueles descritos no parágrafo 37 da referência; e ten- soativos não iônicos podem incluir aqueles descritos no parágrafo 38 da referência. Em uma modalidade, a composição compreende de 0,1% a 5%, em peso da composição, do tensoativo aniônico lauril sulfato de sódio (LSS), de preferência de 0,1% a 3%, alternativamente de 0,3% a 3%, alternativamente de 1,2% a 2,4%, alternativamente de 1,2% a 1,8%, alternativamente de 1,5% a 1,8% e, alternativamente, combinações dos mesmos. Agente espessante

[0038] As composições dentifrícias da presente invenção podem incluir um ou mais agentes espessantes. Um agente espessante pode ser usado em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 15%, ou de cerca de 0,1% a cerca de 10%, ou de cerca de 0,1% a cerca de 5%, em peso da composição. Exemplos não limitadores podem incluir aqueles descritos em US 2008/0081023 A1, nos parágrafos de 134 a 137, e as referências ali citadas.

[0039] Na modalidade, a composição compreende um polissacarí- deo sulfatado linear como um agente espessante. As carragenas ou carrageninas são um exemplo de um polissacarídeo sulfatado linear. Em geral, as carragenas podem variar com base no grau de sulfata- ção, que inclui: Capa-carragena, iota-carragena e lambda-carragena. Podem ser usadas combinações de carragenas. Em uma modalidade, a composição contém de 0,1% a 3%, em peso da composição, de um polissacarídeo linear sulfatado, de preferência de 0,5% a 2%, alternativamente de 0,6% a 1,8% e, alternativamente, combinações dos mesmos. Em uma modalidade, é usada a iota-carragena.

[0040] Em uma modalidade, a composição compreende um agen te de sílica, de preferência uma sílica espessante obtida de solução de silicato de sódio, mediante a desestabilização com ácido para produzir partículas muito finas. Um exemplo disponível comercialmente consiste nas sílicas da marca ZEODENT®, disponíveis junto à Huber Engineered Materials (por exemplo, ZEODENT® 103, 124, 113 115, 163, 165 e 167). Em uma modalidade, a composição compreende de 0,5% a 5%, em peso da composição, de um agente de sílica, de preferência de 1% a 4%, alternativamente de 1,5% a 3,5%, alternativamente de 2% a 3%, alternativamente de 2% a 5%, alternativamente de 1% a 3% e, alternativamente, combinações dos mesmos.

[0041] Em uma modalidade, a composição compreende uma car- boximetilcelulose ("CMC"). A CMC é preparada a partir de celulose, mediante tratamento com álcali e ácido monocloro-acético ou seu sal de sódio. Diferentes variedades são comercialmente caracterizadas de acordo com a viscosidade. Um exemplo comercialmente disponível é a CMC da marca Aqualon™disponível junto à Ashland Special Ingredients (por exemplo, Aqualon™ 7H3SF; Aqualon™ 9M3SF Aqualon™ TM9A; Aqualon™ TM12A). Em uma modalidade, a composição contém de 0,1% a 3%, em peso da composição, de uma CMC, de preferência de 0,5% a 2%, alternativamente de 0,6% a 1,8%, alternativamente combinações dos mesmos, em peso da composição.

[0042] Em ainda outra modalidade, os agentes espessantes po dem compreender um polissacarídeo sulfatado linear (por exemplo, carragenas), CMC e, de preferência, também uma sílica espessante, com o propósito de redução de custos ao mesmo tempo em que se obtém o equilíbrio correto entre viscosidade e elasticidade. Em uma modalidade, a composição compreende um espessante, o qual compreende: (a) de 0,01% a menos de 1,4%, de preferência de 0,1% a 1,3%, com mais preferência de 0,5% a 1,3%, em peso da composição dentifrícia, de uma carragena; e (b) mais de 0,4% a 2%, de preferência, de 0,5% a 1,8%, com mais preferência, de 0,6% a 1,8%, em peso da composição dentifrícia, de uma carboximetilcelulose (CMC). Em ainda outra modalidade, o supracitado espessante compreende adicionalmente de 0,5% a 5%, de preferência de 1% a 4%, em peso da composição dentifrícia, de uma sílica espessante. Teores baixos ou nulos de umectantes

[0043] As composições da presente invenção podem ser substan cialmente isentas ou isentas de umectantes ou, alternativamente, conter baixos teores de umectantes. Para os propósitos da presente invenção, o termo "umectante" inclui álcoois poli-hídricos comestíveis, como glicerina, sorbitol, xilitol, butileno glicol, polietileno glicol, propile- no glicol e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, o umec- tante é selecionado de sorbitol, glicerina e combinações dos mesmos. Em ainda outra modalidade, o umectante é sorbitol. Em uma modalidade, a composição compreende de 0% a menos de 20%, em peso da composição, de umectantes, de preferência de 0% a 10%, alternativamente de 0% a 5%, alternativamente de 0% a 3%, alternativamente de 0% a 2%, alternativamente de 0% a 1%, alternativamente menos de 20%, ou menos de 19%, 18%, 15%, 12%, 8%, 7%, 6%, 4%, 3%, 2%, 1%, ou menos de 0,5%; ou mais de 1%, ou mais de 2%, 5%, 10% ou 15%; ou combinações dos mesmos, em peso da composição. Em ainda outra modalidade, a composição contém menos de 20%, em peso da composição, de sorbitol.

[0044] Em uma modalidade alternativa, as composições da pre sente invenção compreendem um umectante, de preferência de 1% a 15%, em peso da composição. Corante

[0045] As composições da presente invenção podem incluir um corante. Dióxido de titânio é um exemplo de um corante. O dióxido de titânio é um pó branco que confere opacidade às composições. O dióxido de titânio pode compreender, geralmente, de cerca de 0,25% a cerca de 5%, em peso da composição. Flavorizante

[0046] As composições da presente invenção podem incluir de cerca de 0,001% a cerca de 5%, em peso da composição, de uma composição flavorizante, alternativamente de cerca de 0,01% a cerca de 4%, alternativamente de cerca de 0,1% a cerca de 3%, alternativamente de cerca de 0,5% a cerca de 2%, alternativamente de 1% a 1,5%, alternativamente de 0,5% a 1%, alternativamente combinações dos mesmos. O termo composição flavorizante é usado em seu sentido mais amplo para incluir ingredientes flavorizantes, ou elementos sensoriais, ou agentes de elemento sensorial, ou combinações dos mesmos. Os ingredientes flavorizantes podem incluir aqueles descritos em US 2012/0082630 A1, no parágrafo 39; e os elementos sensoriais ou ingredientes de elemento sensorial podem incluir aqueles descritos nos parágrafos de 40 a 45, aqui incorporados, a título de referência. O termo "adoçante" (conforme descrito acima) está excluído da definição de composição flavorizante. Dados

[0047] Métodos para avaliar (i) íon fluoreto livre; (ii) íon monofluo- rofosfato "MFP"; (iii) íon fluoreto solúvel; (iv) absorção de fluoreto, são descritos. As formulações do Exemplo inventivo 1, bem como os Controles A-D, são apresentados na Tabela 1. Por fim, são apresentadas tabelas de dados mostrando os resultados do uso das formulações dos exemplos (bem como produtos comercializados) utilizando os métodos descritos. Os resultados superiores são atingidos com a composição da invenção. A. Métodos (1) Íon fluoreto livre

[0048] É descrito um método para avaliar o íon fluoreto livre (tam bém conhecido como fluoreto iônico) no dentifrício. O íon fluoreto livre é medido utilizando-se um eletrodo íon-seletivo (ISE). Um exemplo de um medidor de íon fluoreto está disponível junto a SARTORIUS PP-50. O medidor pode ser equipado com um eletrodo de íon específico para flu- oreto com um eletrodo de referência de união simples. Um exemplo deste eletrodo está disponível junto a Orion Research, Inc., Cat. No. 9609BNWP. Equivalentes do medidor e dos eletrodos podem ser utilizados. A amostra de dentifrício para a avaliação de fluoreto livre é preparada utilizando-se uma balança com precisão de 0,0001 grama (g). 20 g de dentifrício são pesados em um béquer plástico tarado de 100 ml e, então, gradualmente, 50 ml de água desionizada são adicionados, enquanto uma barra de agitação magnética é colocada no béquer plástico, até que o dentifrício se torne uma solução completamente dispersa. Toda a solução é suavemente transferida para um frasco volumétrico plástico de 100 ml de modo a evitar a geração de espuma (assim o volume pode ser medido com precisão), e água desionizada é adicionada para atingir um volume total de 100 ml e, então, a solução é agitada manualmente para formar uma pasta fluida. A pasta fluida formada é, então, transferida para tubos de centrifugação de 10 ml e centrifugada por 10 minutos a 15.000 rotações por minuto (RPM) (a 236,82 Newton (24.149 g de força)) em temperatura ambiente. A seguir, 5 g do sobre- nadante resultante são pesados em um recipiente plástico, 5 ml de solução tampão de citrato (melhor descrita abaixo) são adicionados ao mesmo recipiente plástico e, por fim, é adicionada água até que o peso total do conteúdo do recipiente seja de 50 g. A seguir, os 50 g de conteúdo são bem misturados (por exemplo, utilizando uma barra de agitação magnética) na preparação do fluoreto livre medido com o medidor e eletrodo acima mencionados. A solução tampão de citrato acima mencionada é preparada dissolvendo-se 200 g de sódio citrato em um béquer de vidro de 2000 ml, 120 ml de ácido acético glacial, 120 g de cloreto de sódio e 60 g de NaOH, todos com água desionizada até que um volume total de cerca de 1.800 ml seja atingido; e ajustando-se o pH em 5,0~5,5 e, por fim, diluindo-se a solução com pH ajustado até um volume final de 2000 ml com água desionizada.

[0049] Descreve-se agora a preparação dos padrões de trabalho de íon fluoreto. A curva padrão do fluoreto é preparada como entradas, que é também utilizada para calibração de ISE no teste de íon fluoreto. Uma solução de estoque de fluoreto (~100 ppm) é preparada pesando- se 0,1116 g de padrão de referência de NaF em uma garrafa de polieti- leno de 100 ml. Água é adicionada até que o peso seja de 100 g. 10 g desta solução são, então, pesados, sendo que a água é adicionada até que um peso total de 50 g seja atingido. Os padrões de íon fluoreto são preparados por uma solução de estoque de fluoreto conforme descrito. A solução de estoque de fluoreto (vide na tabela abaixo os pesos-alvo) é pesada em garrafas plásticas individuais taradas de 100 ml. Sem tarar novamente a garrafa, a solução tampão é adicionada à garrafa e, então, a água é pesada na mesma garrafa para se obter um peso de solução total de aproximadamente 50 gramas. A solução resultante é bem misturada.

(ii) Íon monofluorol fosfato (MFP)

[0050] Um método de Cromatografia Iônica é utilizado para medir os níveis de íon MFP no dentifrício. O equipamento de Cromatografia Iônica pode ser da DIONEX IC3000, equipado com uma coluna AS12A e Anteparo de 2 mm (P/N: 046055/ 046056); e coluna AS14 e Anteparo de 4 mm (P/N: 046124/ 046134). O equipamento também é equipado com um Supressor Autorregenerador de Ânions de 2 mm e de 4 mm (P/N: 064555, e P/N: 064554, respectivamente). Entre os parâmetros notáveis utilizados no equipamento de cromatografia iônica, estão: (i) Tamanho da injeção: injeção completa em "loop" de 10 ul; (ii) Fluxo de Eluente: AS12A de 2 mm: 0,4 ml /min; e AS14 de 4 mm: 1,0 ml /min; e (iii) Tempo de Ciclo de pelo menos 16 minutos.

[0051] Uma amostra de dentifrício é preparada para avaliação do nível de íon MFP. Uma balança com precisão de 0,0001 grama (g) é utilizada. 20 g de dentifrício são pesados em um béquer plástico tarado de 100 ml e, então, gradualmente, 50 ml de água desionizada são adicionados, enquanto uma barra de agitação magnética é colocada no béquer plástico, até que o dentifrício se torne uma solução completamente dispersa. Toda a solução é suavemente transferida para um frasco volumétrico plástico de 100 ml de modo a evitar a geração de espuma (assim, o volume pode ser medido com precisão), e água de- sionizada é adicionada para atingir um volume total de 100 ml, e, então, a solução é agitada manualmente para formar uma pasta fluida. A pasta fluida formada é, então, transferida para tubos de centrifugação de 10 ml e centrifugada por 10 minutos a 15.000 rotações por minuto (RPM) (a 236,82 Newton (24.149 g de força)) em temperatura ambiente. A seguir, 5 g de sobrenadante são pesados e, então, uma Preparação de Eluente (NaCO3 2,0 mM e NaHCO3 2,5 mM) é adicionada, de modo que o peso total de sobrenadante e Preparação de Eluente seja de 50 g, e, então, a solução resultante é bem misturada em um béquer plástico de 100. A solução misturada é filtrada com uma membrana de náilon de 0,20 um (a saber, dispositivo de filtro de NÁILON Millipore, 0,20 um poros, Cat. No. SLGN033NB). A solução filtrada é injetada na coluna cromatográfica AS12A ou na AS14 para separação. Os resultados são calculados com base em padrões de monofluorofosfato.

[0052] A preparação de estoque de íon MFP (~1.000 ppm) é pre parada pesando-se 0,15 g de MFP de sódio em um frasco volumétrico de 100 ml e adicionando-se água até um peso final de 100 g e, então, misturando-se bem. Determina-se a concentração real da solução de estoque utilizando-se a fórmula mostrada abaixo, (em que a pureza da matéria-prima do MFP de sódio precisa ser determinada antes do seu uso). (grama de NaMFP)* (pureza de NaMFP% declarada no rótulo)*(0,6806)*106) ppm de MFP em Solução de Estoque = - peso final (NaMFP+Agua) g

[0053] A preparação dos padrões de trabalho de MFP será descri ta. A solução de estoque de MFP (vide na tabela abaixo os pesos-alvo) é pesada em garrafas plásticas individuais taradas de 100 ml. Sem tarar novamente a garrafa plástica, o eluente é adicionado à garrafa plástica para se obter um peso de solução total de aproximadamente 100 gramas, e a solução é bem misturada.

(iii) Íon fluoreto solúvel

[0054] O método para avaliar o íon fluoreto solúvel é descrito de acordo com o Método Padrão Nacional da China GB8372-2008. Re-sumidamente, um eletrodo de íon seletivo (ISE) é utilizado para testar o fluoreto solúvel no dentifrício. Um exemplo de um medidor de íons fluoreto é o SARTORIUS PP-50, porém um equivalente pode ser utilizado. O medidor de íons pode ser equipado com um eletrodo de íon específico para fluoreto com um eletrodo de referência de união simples da Orion Research Inc., Cat. No. 9609BNWP, porém um equivalente pode ser utilizado. A amostra é preparada utilizando uma balança com precisão de 0,0001 grama (g). 20 g de dentifrício são pesados em um béquer plástico tarado de 100 mL e então, gradualmente, 50 mL de água desionizada são adicionados, enquanto uma barra de agitação magnética é colocada no béquer plástico, até que o dentifrício se torne uma solução completamente dispersa. Toda a solução é suavemente transferida para um frasco volumétrico plástico de 100 ml de modo a evitar a geração de espuma (assim, o volume pode ser medido com precisão), e água desionizada é adicionada para atingir um volume total de 100 ml, e então a solução é agitada manualmente para formar uma pasta fluida. A pasta fluida formada é então transferida para tubos de centrifugação de 10 ml e centrifugada por 10 minutos a 15.000 rotações por minuto (RPM) (a 236,82 Newton (24,149 g de força)). A seguir, 0,5 mL de sobrenadante é transferido para um tubo de minicentri- fugação de 2 mL, e 0,7 mL de HCl 4 mol/L é adicionado ao tubo. Então, o tubo é tampado e aquecido em um banho de água a 50°C por 10 minutos. A seguir, o conteúdo do tubo é transferido para um frasco graduado de 50 mL. Os seguintes itens também são adicionados ao frasco: 0,7 mL de NaOH 4 mol/L para neutralizar a solução; 5 ml de solução tampão de citrato; água desionizada é adicionada até que um volume total de 50 ml seja atingido no frasco; e então a solução de amostra é suavemente misturada. A solução tampão de citrato acima mencionada é preparada dissolvendo-se 100 g de citrato de sódio, 60 mL de ácido acético glacial, 60 g de NaCl e 30 g de NaOH, todos com água, ajustando-se o pH em 5,0~5,5, e diluindo-se a solução tampão de citrato com água desionizada até que um volume total de 1000 mL seja atingido. Voltando para a solução de amostra, todos os 50 ml da solução são transferidos para um béquer plástico de 50 ml e o nível de fluoreto é avaliado com base em uma curva padronizada de fluoreto utilizando o medidor de íons fluoreto e o eletrodo descritos.

[0055] A curva padrão de fluoreto (% p/p) é preparada medindo-se com precisão 0,5 mL, 1,0 mL, 1,5 mL, 2,0 mL e 2,5 mL de soluções padrão de íons fluoreto (100 mg/kg) em cinco respectivos frascos plás- ticos graduados de 50 mL. 5 mL de solução tampão de citrato (preparada conforme anteriormente descrito acima) em cada respectivo frasco, e então diluindo-se cada solução para a escala com água desioni- zada. A seguir, cada solução é transferida para um béquer plástico de 50 mL, respectivamente, medindo o potencial E sob agitação magnética, registrando os valores de potencial, e desenhando a curva padrão E-logc (em que "c" é uma concentração). (iv) Absorção de fluoreto (ou seja, fluoreto total que é ligado dentro do esmalte dental).

[0056] É descrito o método para avaliar a absorção média de fluo- reto. As amostras de esmalte são preparadas cortando-se núcleos de 4 mm (chips) a partir de incisivos maxilares humanos extraídos, mediante o uso de uma broca com núcleo de diamante. Os chips são montados em hastes de Lucite (Beijing Mengzhijie M&E Engineering Technology Co., Ltd.) de 0,64 centímetro (1/4 polegada) de diâmetro com acrílico dental (Shanghai New Century Dental Materials Co., Ltd.) cobrindo todos os lados exceto a superfície lingual. Um polimento grosso da superfície, com pasta aquosa de carbureto de silício e água a uma granulação 600, é usado para remover aproximadamente 50 mícrons do esmalte externo. As amostras são, então, polidas durante 30 minutos com gama alumina (40-10076, BUEHLER) até se obter um acabamento espelhado. Após sonicação e enxágue com água desioni- zada, cada chip é exposto a 25 ml de solução desmineralizante (0,025 M/l de ácido láctico, 2 x 10-4 MHDP (metano hidróxidifosfonato), pH 4,5) durante 32 horas a 23°C, para a formação de lesões iniciais de cárie. Após serem removidos da solução de desmineralização, os chips são cuidadosamente enxaguados em água desionizada. Cada chip é avaliado mediante inspeção visual (ampliação a 10x) para assegurar que o esmalte esteja isento de imperfeições de superfície. Os chips são aleatoriamente colocados em grupos de tratamento (5 chips por grupo de tratamento). Lesões de cárie precoce, com ligeira perda de minerais, são necessárias para que o teste de absorção de fluoreto avalie a absorção do íon fluoreto.

[0057] Os tratamentos com dentifrício são preparados misturando- se cuidadosamente 8 gramas da amostra de dentifrício em questão com 24 g de saliva humana acumulada fresca, para formar uma pasta fluida. A saliva é usada dentro de 2 horas da coleta. As pastas fluidas são centrifugadas durante 10 minutos a 10.000 rotações por minuto e o (12.096 G), e o sobrenadante é removido. As amostras em cada grupo de tratamento são expostas a 20 ml de sobrenadante durante 30 minutos, sob agitação constante com uma barra de agitação magnética. Em seguida ao tratamento, as amostras são completamente enxaguadas com água desionizada e, então, analisadas quanto ao teor de fluoreto. Uma técnica de biópsia por microbroca é usada para avaliar a capacidade de cada amostra de dentifrício para fornecer fluoreto ao esmalte desmineralizado. Os corpos de prova são montados sobre a plataforma da microbroca e são coletadas amostras com uma broca dental de carbureto modificada. A técnica de biópsia remove uma pequena porção do chip, deixando para trás um cilindro com dimensões aproximadas de 30 a 50 μM de diâmetro e uma altura constante de 50 μM. O pó removido é dissolvido em 66,7 μl de HClO4 0,5 M. Então, é tamponado e submetido a ajuste de pH com 133,4 μl de tampão de ajuste de força iônica total (por exemplo, TISAB II, de "Total Ionic Strength Adjustment Buffer") e solução de NaOH a 0,5N (razão de valor a 1:1), resultando em um volume final de 200 μl. As soluções de amostra são, então, analisadas mediante leitura do potencial em mili- volts com um eletrodo específico para íon fluoreto (Orion, modelo 9609BNWP). A concentração de fluoreto é determinada a partir de uma curva de calibração padrão de fluoreto comercialmente disponível, obtida no mesmo dia da análise sendo, então, feitos os cálculos e a média para se obter a absorção média de fluoreto. B. Formulações

[0058] A Tabela 1 abaixo descreve a composição da fórmula do Exemplo inventivo 1 e das composições de Controle 2 a 5 (Controles A a D, respectivamente). Notavelmente, o Exemplo 1 tem 1,10% em peso de monofluorofosfato de sódio e 0,60% em peso de pirofosfato te- trassódico e está em pH de 9,4. Os Controles (A, B, C) também têm monofluorofosfato de sódio (de níveis variáveis), porém, nenhum piro- fosfato tetrassódico e um pH menor que 9,4. Tabela 1:

C. Resultados

[0059] Os dados da Tabela 2 abaixo avaliam o íon monofluorofos- fato (MFP) e o íon fluoreto solúvel, em uma base de parte por milhão (ppm) para os Exemplos 1 e 5 (Controle D) em um nível teórico inicial e após 14 dias na temperatura de 60 °C; e após 43 semanas a 30 °C. O Exemplo 1 apresentou resultados superiores em comparação ao Exemplo 5 devido à menor redução percentual de íon MFP e de íon fluoreto solúvel nos tempos avaliados de 14 dias e 43 semanas. Tabela 2:

[0060] Com relação à Tabela 2, o termo "nível teórico" está se re- ferindo à quantidade de íon MFP e de íon fluoreto solúvel calculada a partir de uma amostra recém-preparada (ou seja, a formulação que não tem oportunidade de sofrer degradação). A intenção do menor tempo de armazenamento e maior temperatura é acelerar o equilíbrio e qualquer cinética de degradação. Os dados demonstram que a presença de umectante (por exemplo, 16,8% em peso de sorbitol) no Controle D pode influenciar negativamente os resultados. Em uma modalidade, a composição dentifrícia da presente invenção é isenta de poliol, especialmente glicerol ou sorbitol.

[0061] A Tabela 3 abaixo avalia o íon fluoreto livre e o íon mono- fluorofosfato (MFP) em uma base de partes por milhão (ppm) da formulação dentifrícia da presente invenção nas condições de armazenamento para estabilidade acelerada (a 60°C por 14 dias). O termo "nível teórico" se refere à quantidade de íon MFP e de fluoreto elemen- tar calculada a partir de uma amostra recém-preparada (ou seja, a formulação que não tem oportunidade de sofrer degradação). Tabela 3:

a Devido à variação medida do método e ao fluoreto total teórico adicionado assumido em relação ao que isso realmente representaria para a variação de +/- 2% no cálculo.

[0062] Com relação à Tabela 3, a degradação do íon MFP para o Exemplo inventivo 1 é significativamente menor em comparação aos outros exemplos de controle. Para o Exemplo 1, o MFP nas condições de armazenamento aceleradas tem degradação de 25%, ao passo que todos os outros controles mostram uma degradação maior que 50% do íon MFP. Além disso, o íon MFP degradado resultante no Exemplo 1 é mantido predominantemente como íon fluoreto livre, com base em um equilíbrio de massa de nível teórico em relação ao fluoreto livre medido.

[0063] O cálculo da "Quantidade de Íon fluoreto Degradado (como resultado do MFP degradado)" é apresentado: Fluoreto Total Adicionado - (Quantidade de íon MFP medido) * Massa Molecular Relativa de Fluoreto Massa Molecular Relativa de MFP

[0064] A aplicação desta equação é demonstrada para o Exemplo 1: 1 1450 ppm - 5610 ppm * 19 = 362 ppm é a Quantidade de íon Fluoreto Degradado 98

[0065] O "Percentual de Íon MFP Degradado Remanescente como Íon Fluoreto Livre" é apresentado: Íon Fluoreto Livre Medido / Quantidade de Íon Fluoreto Degradado (a partir do cálculo acima) * 100%. A aplicação desta segunda equação ao Exemplo 1 resulta em: (361/362) * 100 = 99%. Vide Tabela 3 acima.

[0066] Portanto, a espécie de fluoreto predominante do íon MFP degradado no Exemplo 1 é mantida como íon fluoreto livre (ou seja, fluoreto não complexado). Entretanto, todos os outros controles do Exemplo têm tanto uma taxa/percentual de degradação de MFP significativamente maior e o íon fluoreto livre do MFP degradado é relativamente baixo.

[0067] Um aspecto da invenção fornece uma composição dentifrí- cia em que o íon monofluorofosfato se degrada menos que 40%, com mais preferência, menos que 35%, e, com mais preferência, menos que 30%, alternativamente, de 1% a 40%, alternativamente, de 5% a 30%, alternativamente, combinações dos mesmos, após 14 dias a 60 °C em relação ao íon monofluorofosfato em composição dentifrícia re- cém-preparada.

[0068] Um outro aspecto da invenção fornece uma composição dentifrícia em que um percentual de íon monofluorofosfato degradado que permanece como íon fluoreto livre após 14 dias a 60 °C é maior que 50%, ou maior que 75%, de preferência, maior que 85%, com mais preferência, maior que 90%, alternativamente, maior que 95%, alternativamente, de 75% a 100%, alternativamente, de 80% a 99%, alternativamente, de 80% a 98%, alternativamente, combina- ções dos mesmos.

[0069] Um outro aspecto da invenção fornece uma composição dentifrícia em que a composição contém mais que 3.660 partes por milhão (ppm) de íon monofluorofosfato após 14 dias a 60 °C, de preferência, de 4.000 ppm a 8.000 ppm de íon monofluorofosfato, com mais preferência, de 5.000 a 7.000 ppm de íon monofluorofosfato, ainda com mais preferência, de 5.500 a 7.000 ppm, alternativamente, combinações dos mesmos, de íon monofluorofosfato após 14 dias a 60 °C.

[0070] Outro aspecto da invenção fornece uma composição denti- frícia em que a composição contém mais que 3.260 partes por milhão (ppm) de íon monofluorofosfato após 43 semanas a 30 °C, de preferência, de 3.500 ppm a 11.000 ppm de íon monofluorofosfato, com mais preferência, mais que 4.000 ppm a 11.000 ppm, ainda com mais preferência, de 5.000 ppm a 11.000 ppm, com mais preferência ainda, de 6.000 ppm a 11.000 ppm, alternativamente, combinações das mesmas, de íon monofluorofosfato após 43 semanas a 30 °C.

[0071] Ainda, um outro aspecto da invenção refere-se ao uso de um polissacarídeo sulfatado linear, de preferência, uma carragena, para conferir melhor estabilidade ao íon fluoreto. A Tabela 4 abaixo demonstra que uma formulação dentifrícia contendo carragena é melhor em termos de estabilidade dos íons fluoreto do que duas formulações de controle. Os Exemplos 6, 7 e 8, conforme descritos pelos componentes da formulação da Tabela 1, são brevemente resumidos. O Exemplo 6 contém Iota-carragena em 1,4% em peso. As formulações do Exemplo 6 e do Exemplo 7 não contém nenhuma carragena. Ambas as formulações do Exemplo 6 e do Exemplo 8 têm discretamente mais carboximetilcelulose (CMC) de sódio e sílica espessante do que o Exemplo 6, porém, notavelmente, o Exemplo 8 também tem pirofosfato tetrassódico (TSPP). Tabela 4:

[0072] Com referência à Tabela 4, os dados levam em consideração os possíveis efeitos da CMC, sílica e TSP sobre a estabilidade dos íons fluoreto. Devido à menor queda de íons fluoreto solúveis (ppm) do Exemplo 6 contendo carragena em 4 semanas e 6 semanas a 60°C, bem como 30°C por cerca de um ano (52 semanas), é indicado que a carra- gena é que confere melhor estabilidade aos íons fluoreto na formulação descrita em comparação às formulações de controle. O Exemplo 7 não contém carragena, porém contém pirofosfato tetrassódico (TSPP).

[0073] Os Resultados da Absorção de Fluoreto são apresentados nas Tabelas 5a, 5b e 5c em três diferentes experimentos. Tabela 5a: Resultados da absorção de fluoreto

* Exemplo 5 é o Controle D, notavelmente contendo 0,01% de TSPP em peso da composição. a 14 dias a 60 °C. Tabela 5b: Resultados da absorção de fluoreto

a 14 dias a 60 °C. Tabela 5c: Resultados da absorção de fluoreto

* Controle E, COLGATE Maximum Protection [Máxima Proteção]- (Código: EXP02152055BR12JH); contendo pirofosfato tetrassódico. a 14 dias a 60 °C.

[0074] Como resultado da manutenção da espécie de fluoreto, por meio do que a degradação da espécie de íon MFP é significativamente reduzida, e daquelas em que os íons que se degradaram permanecem predominantemente como a espécie de fluoreto livre (não complexadas), confere-se, assim, um significativo desempenho melhorado da absorção de fluoreto, o que é comprovado pelos resultados superiores do Exemplo inventivo 1 em comparação aos controles em três diferentes experimentos.

[0075] As dimensões e os valores revelados na presente invenção não devem ser compreendidos como estando estritamente limitados aos valores numéricos exatos mencionados. Em vez disso, exceto onde especificado em contrário, cada uma dessas dimensões se destina a significar tanto o valor mencionado como uma faixa de valores funcio-nalmente equivalentes em torno desse valor. Por exemplo, uma dimensão revelada como "40 mm" se destina a significar "cerca de 40 mm".

[0076] Cada documento citado na presente invenção, inclusive qual quer patente ou pedido de patente em referência remissiva ou relacionado, e qualquer pedido de patente ou patente em que o presente pedido reivindique prioridade ou benefício do mesmo, está desde já integralmente incorporado aqui por referência, exceto quando expressamente excluído ou, de outro modo, limitado. A menção a qualquer documento não é uma admissão de que constitui técnica anterior em relação a qualquer invenção apresentada ou reivindicada na presente invenção, nem de que por si só ou em qualquer combinação com qualquer outra referência ou referências, ensina, sugere ou descreve tal invenção. Além disso, se houver conflito entre qualquer significado ou definição de um termo mencionado neste documento e qualquer significado ou definição do mesmo termo em um documento incorporado por meio de referência, terá precedência o significado ou definição atribuído ao dito termo neste documento.

[0077] Embora tenham sido ilustradas e descritas modalidades específicas da presente invenção, será evidente para os versados na técnica que várias outras alterações e modificações podem ser feitas sem que se desvie do espírito e do escopo da invenção. Pretende-se, portanto, cobrir nas reivindicações anexas todas essas alterações e modificações que se enquadram no escopo da presente invenção.

Claims

1. Composição dentifrícia com estabilidade melhorada de íon fluoreto caracterizada pelo fato de que compreende: (a) de 25% a 60%, em peso da composição, de um abrasi-vo contendo cálcio, em que o abrasivo contendo cálcio compreende carbonato de cálcio, em que o carbonato de cálcio tem um D50 de 2 mícrons a 7 mícrons; (b) de 20% a 75%, em peso da composição, de água; (c) de 0,0025% a 4,0%, em peso da composição, de um monofluorofosfato de sódio; (d) de 0,1% a 0,8%, em peso da composição, de um agente quelante de cálcio, em que o agente quelante de cálcio é um íon pirofosfato; e (e) um pH alcalino de 9 a 12; em que a composição é substancialmente isenta de glicerina, propileno glicol e sorbitol.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende de 27% a 47% da composição de carbonato de cálcio.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o carbonato de cálcio é selecionado entre giz natural moído fino, carbonato de cálcio moído e combinações dos mesmos, e em que o D50 varia de 3 mícrons a 6 mícrons.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que um íon monofluorofosfato se degrada menos que 30% após 14 dias a 60°C em relação ao íon monofluorofosfato em composição dentifrícia recém-preparada.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que um íon monofluorofosfato se degrada menos que 40% após 14 dias a 60°C em relação ao íon monofluorofosfato em composição dentifrícia recém-preparada.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que um percentual de íon monofluorofosfato degradado que permanece como íon fluoreto livre após 14 dias a 60 °C é maior que 50%.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a composição contém mais que 3.660 partes por milhão (ppm) de íon monofluorofosfato após 14 dias a 60°C.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que a composição contém mais que 3.260 partes por milhão (ppm) de íon monofluorofosfato após 43 semanas a 30°C.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente quelante de cálcio varia de 0,1% a menos que 1,0%, em peso da composição, de um sal de pirofosfato.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pirofosfato é pirofosfato de tetrassódio.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que compreende ainda de 0,01% a 7%, em peso da composição, de um polissacarídeo sulfatado linear, em que o polissa- carídeo sulfatado linear é uma carragena; e 0,5% a 2% em peso da composição de uma carboximetil- celulose.

12. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda de 0,5% a menos que 10%, em peso da composição, de polietilenoglicol (PEG).

13. Composição, de acordo com a reivindicação 12, carac-terizada pelo fato de que compreende ainda de 1% a menos que 8%, em peso da composição, de polietilenoglicol (PEG), em que o PEG é selecionado de uma faixa de peso molecular de PEG 200 a PEG 600.

14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracte- rizada pelo fato de que compreende ainda de 0,01% a 0,11%, em peso da composição, de um parabeno, em que o parabeno é selecionado entre metilparabeno, propilparabeno, ou combinações dos mesmos.

15. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 13, caracterizada pelo fato de que a água varia de 50% a 60% em peso da composição.

16. Composição dentifrícia com estabilidade melhorada de íon fluoreto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) de 25% a 60%, em peso da composição, de um abrasivo contendo cálcio, em que o abrasivo contendo cálcio compreende carbonato de cálcio; (b) de 45% a 70%, em peso da composição, de água; (c) de 0,0025% a 4,0%, em peso da composição, de um monofluorofosfato de sódio; (d) de 0,1% a 0,8%, em peso da composição, de pirofosfato de tetrassódio; (e) de 0,1% a 3% em peso da composição de carragenan; e (f) um pH alcalino de 9 a 12; em que a composição é substancialmente isenta de glicerina, propileno glicol e sorbitol.a