BR112017000157B1

BR112017000157B1 - composições bucais anticálculo

Info

Publication number: BR112017000157B1
Application number: BR112017000157-8A
Authority: BR
Inventors: Hongmei Yang; Ross Strand; Yang Su
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 2014-07-10
Filing date: 2014-07-10
Publication date: 2021-01-05
Also published as: MX2017000454A; JP6567641B2; CA2953418A1; EP3166572B1; CN106535863A; PL3166572T3; ES2734650T3; AU2014400299A1; CN106535863B; MX364736B; AU2014400299B2; US10149803B2; EP3166572A1; US20160008238A1; WO2016004597A1; JP2017519797A; BR112017000157A2; RU2016149585A3; AR101188A1; EP3166572A4

Abstract

A invenção refere-se a uma composição bucal que compreende: (a) de 1% em peso a 60% em peso de um abrasivo contendo cálcio; (b) uma fonte de fosfato de captura de cálcio em uma quantidade suficiente para fornecer ao menos 100 mM de íons fosfato, PO43-; (c) não mais que 20% em peso de um umectante; e (d) pelo menos 5% em peso de água; em que a composição bucal tem um pH de 8 a 11.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção se refere a composições bucais anticálculo que compreendem um abrasivo contendo cálcio.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] O cálculo dental, ou tártaro, como às vezes é chamado, refere-se a um depósito que se forma na superfície dos dentes na margem gengival. O cálculo supragengival aparece principalmente nas áreas próximas ao orifício dos dutos salivares; por exemplo, nas superfícies linguais dos dentes inferiores anteriores, nas superfícies bucais do primeiro e do segundo molares superiores e sobre as superfícies distais dos molares posteriores.

[0003] O cálculo maduro consiste em uma porção inorgânica composta em grande parte de fosfato de cálcio disposto em uma estrutura de retícula de cristal de hidroxiapatita similar ao osso, ao esmaltado e à dentina. Uma porção orgânica também está presente e consiste em células epiteliais descamadas, leucócitos, sedimento salivar, restos alimentares e diversos tipos de microrganismos.

[0004] À medida que o cálculo maduro se desenvolve, ele se torna de coloração visivelmente branca ou amarelada, a menos que seja manchado ou descolorido por algum agente estranho. Isto é indesejável, do ponto de vista estético. Uma forma de resolver o problema é fazer visitas ao dentista rotineiras para remover mecanicamente os depósitos de cálculo. Outra solução consiste no uso de uma variedade de agentes químicos e biológicos para retardar a formação de cálculo ou para remover o cálculo após a sua formação.

[0005] Esta última abordagem para inibir quimicamente a formação de cálculo geralmente envolve a quelação do íon de cálcio e/ou a inibição do crescimento de cristais. Esta abordagem evita a formação de cálculo e/ou decompõe o cálculo maduro mediante a remoção de cálcio. Há vários agentes quelantes que são bem conhecidos por serem eficazes para esta finalidade, como, por exemplo, sais de pirofosfato e polifosfatos.

[0006] É comumente usado um abrasivo de sílica em composições para tratamento bucal. Os abrasivos contendo cálcio também têm sido usados em composições bucais (por exemplo, em pastas dentais). Entretanto, o problema com os abrasivos contendo cálcio é que os íons de cálcio complexarão com os íons de pirofosfato ou fosfato livres e outras fontes anticálculo nas composições bucais, levando a uma diminuição em potencial da eficácia anticálculo. Como resultado, os abrasivos contendo cálcio, como, por exemplo, carbonato de cálcio, não são abrasivos preferenciais nas composições bucais anticálculo.

[0007] Dessa forma, existe uma necessidade para uma composição bucal com melhor eficácia anticálculo. É desejável que a composição bucal forneça eficácia na limpeza otimizada.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0008] Em outro aspecto, a presente invenção fornece uma composição bucal, que compreende: (a) de 1% em peso a 60% em peso de um abrasivo contendo cálcio, em que o abrasivo contendo cálcio é selecionado do grupo que consiste em carbonato de cálcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, ortofosfato de cálcio, metafosfato de cálcio, polifosfato de cálcio, oxiapatita de cálcio e combinações dos mesmos; (b) uma fonte de fosfato de captura de cálcio em uma quantidade suficiente para fornecer ao menos 100 mM de íons fosfato, PO43; (c) não mais do que 20% em peso de um umectante; e (d) pelo menos de 5% em peso de água; em que a composição bucal tem um pH de 8 a 11.

[0009] Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um método para controle de cálculo dental, compreendendo a etapa de administrarà cavidade bucal de um indivíduo uma composição bucal da presente invenção.

[0010] Em ainda outro aspecto, a presente invenção fornece o uso de uma fonte de fosfato de captura de cálcio para produzir uma composição bucal anticálculo, em que a composição bucal anticálculo compreende um abrasivo contendo cálcio e tem um pH de 8 a 11, e em que a fonte de fosfato de captura de cálcio está presente em uma quantidade suficiente para fornecer ao menos 100 mM de íons fosfato, PO43-, na composição bucal anticálculo.

[0011] Acredita-se, de modo geral, que a fonte de fosfato de captura de cálcio deve ser suficientemente solúvel e biodisponível de modo a proporcionar eficácia anticálculo suficiente na presença de um abrasivo contendo cálcio. Entretanto, com base em um efeito acionado por pH, a presente invenção fornece uma composição bucal anticálculo, embora haja uma concentração muito baixa de fonte de fosfato de captura de cálcio solúvel disponível na composição bucal. De acordo com a presente invenção, o pH elevado desativa a fonte de fosfato de captura de cálcio como uma fonte insolúvel não eficaz quando a composição bucal está na prateleira, mas no ponto de uso, a mudança de pH forma espécies de fosfato que permitem a captura de cálculo ou de íons de cálcio adicionais e, desse modo, proporciona um benefício anticálculo.

[0012] Estas e outras características, aspectos e vantagens da presente invenção ficarão evidentes para as pessoas versadas na técnica a partir da descrição detalhada a seguir.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Definições

[0013] O termo "composição bucal", como usado na presente invenção, se refere a um produto que, em seu uso normal, é retido na cavidade oral durante tempo suficiente para entrar em contato com algumas ou todas as superfícies dentais e/ou tecidos bucais, para fins de atividade bucal. Em uma modalidade, a composição é uma "composição para tratamento bucal", o que significa que a composição fornece um benefício quando usada na cavidade bucal. A composição bucal da presente invenção pode estar em várias formas, incluindo creme dental, dentifrício, gel dental, pós dentais, comprimidos, enxágues, gel subgengival, espuma, mousse, goma de mascar, batom, esponja, fio dental, pasta profilática, gel de petrolato ou produtos para dentaduras. Em uma modalidade, a composição bucal existe sob a forma de uma pasta ou gel. Em outra modalidade, a composição bucal existe sob a forma de um dentifrício. A composição bucal pode também ser incorporada em fitas ou filmes para aplicação direta ou fixação em superfícies bucais, ou incorporada em fio dental.

[0014] Como usado na presente invenção, o termo "dentifrício" significa pasta, gel, pó, comprimidos ou formulações líquidas, a menos que seja especificado de outra forma, que são usados para limpar as superfícies da cavidade bucal. O termo "dentes", como usado aqui, refere-se aos dentes naturais, bem como aos dentes artificiais ou próteses dentais.

[0015] Os termos "tártaro"e "cálculo" são usados de forma intercambiável e se referem aos biofilmes de placa dental mineralizados.

[0016] Todas as porcentagens, partes e razões são baseadas no peso total das composições da presente invenção, a menos que seja especificado de outra forma. Todos os pesos mencionados, conforme sua correspondência com ingredientes aqui mencionados, têm por base o teor de ativo e, portanto, não incluem solventes ou subprodutos que possam estar incluídos em materiais disponíveis comercialmente, exceto onde indicado em contrário. O termo "porcentagem em peso" pode ser indicado como "% em peso" na presente invenção. Todos os pesos moleculares, como usados no presente documento, são pesos moleculares ponderais médios expressados em gramas/mol, exceto onde especificado em contrário.

[0017] Para uso na presente invenção, os artigos incluindo "um" e "uma", quando usados em uma reivindicação, são entendidos como significando um ou mais do que é reivindicado ou descrito.

[0018] Como usado neste documento, os termos "compreendem", "compreende", "compreendendo", "inclui", "incluem", "incluindo", "contêm", "contém"e "contendo"não se destinam a ser limitadores, isto é, podem ser adicionadas outras etapas e outras seções que não afetem o resultado final. Os termos acima abrangem os termos "que consiste em" e "consistindo essencialmente em".

[0019] Como usado aqui, as palavras "preferencial", "de preferência" e suas variantes referem-se a modalidades da invenção que conferem determinados benefícios, sob determinadas circunstâncias. No entanto, outras modalidades também podem ser preferenciais sob circunstâncias iguais ou diferentes. Além disso, a menção de uma ou mais modalidades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis e não se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção.

[0020] Todas as medições a que se refere este documento são feitas à temperatura ambiente de cerca de 25°C a menos que indicado em contrário.

Abrasivo contendo cálcio

[0021] Composições bucais, especialmente sob a forma de creme dental, gel, ou um pó, geralmente contêm um abrasivo. Os géis geralmente contêm sílica, enquanto que os cremes opacos geralmente contêm abrasivos contendo cálcio.

[0022] As composições bucais da presente invenção compreendem de 1% em peso a 60% em peso de um abrasivo contendo cálcio, em que o abrasivo contendo cálcio é selecionado do grupo que consiste em carbonato de cálcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, ortofosfato de cálcio, metafosfato de cálcio, polifosfato de cálcio, oxiapatita de cálcio e combinações dos mesmos. Em uma modalidade preferencial, a composição bucal compreende de 5% em peso, 10% em peso, 15% em peso, 20% em peso ou 25% em peso até 35% em peso, 40% em peso, 50% em peso, 55% em peso ou 60% em peso dos abrasivos contendo cálcio.

[0023] Em uma modalidade preferencial, o abrasivo contendo cálcioé selecionado do grupo que consiste em giz natural finamente moído, carbonato de cálcio moído, carbonato de cálcio precipitado e combinações dos mesmos.

[0024] O giz natural finamente moído (FGNC, de "fine ground natural chalk") é um dos abrasivos contendo cálcio mais preferenciais úteis na presente invenção. Isto é obtido a partir de calcário ou mármore. O FGNC pode, também, ser modificado quimicamente ou fisicamente mediante revestimento durante a moagem, ou por tratamento térmico após a moagem. Os materiais de revestimento típicos incluem estearato ou oleato de magnésio. A morfologia do FGNC pode também ser modificada durante o processo de moagem, mediante o uso de diferentestécnicas de moagem, por exemplo, moagem com bolas, moagem por classificador de ar ou moagem por jato em espiral. Um exemplo de giz natural é descrito na publicação PCT n° WO 03/030850, tendo um tamanho de partícula médio de 1 a 15 μM e uma área superficial BET de 0,5 a 3 m2/g. O carbonato de cálcio natural pode ter um tamanho de partícula de malha 325 a 800, alternativamente, uma malha selecionada a partir de 325, 400, 600, 800 ou combinações dos mesmos; alternativamente, a partícula é de 0,1 a 30 mícrons, de 0,1 a 20 mícrons ou de 5 a 20 mícrons.

[0025] Além do abrasivo contendo cálcio, outros abrasivos podem também ser utilizados na presente composição bucal, dependendo do grau de abrasão destinado. Estes incluem agentes de polimento abrasivossintéticos, tais como sílica amorfa precipitada ou géis de sílica. Outros agentes abrasivos incluem carbonato de magnésio, metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de zircônio, metafosfato de potássio, ortofosfato de magnésio, fosfato de tricálcio, ortofosfato de magnésio, fosfato de trimagnésio, silicato de alumínio, silicato de zircônio e perlita.

Fonte de fosfato de captura de cálcio

[0026] Os termos "captura de cálcio", "quelante de cálcio" e "ligante de cálcio" são usados de forma intercambiável na presente invenção, e referem-se à capacidade de se ligar ao cálcio ou aos íons de cálcio, quimicamente ou fisicamente. De preferência, a fonte de fosfato de captura de cálcio usada na presente invenção é uma fonte de fosfato que tem dois ou mais grupos fosfato, de modo a quelar os íons de cálcio. Em uma composição para tratamento bucal, a fonte de fosfato de captura de cálcio pode ser usada como um agente antiformação de cálculo, prevenção à formação de cálculo.

[0027] A formação de cálculo dental ocorre como resultado da mineralização da placa pela saliva, de modo que o cálcio e o fosfato de saliva se depositam e se acumulam sobre a placa. O uso de uma fonte de fosfato de captura de cálcio atua como um inibidor do crescimento de cristais, para limitar a mineralização da placa e o subsequente acúmulo de tártaro. Em uma composição bucal que compreende um abrasivo contendo cálcio, a fonte de fosfato de captura de cálcio se liga ao cálcio livre na composição bucal, formando um complexo de cálcio e fosfato insolúvel que é incapaz de se ligar, adicionalmente, ao cálcio, de modo a inibir o crescimento de cristais e proporcionar um benefício anticálculo. Baseado em pastas dentais antitártaro clinicamente comprovadas, um alto nível de fonte de fosfato de captura de cálcio disponível é necessário. Portanto, é crença geral que a fonte de fosfato de captura de cálcio não será capaz de fornecer suficiente eficácia anticálculo na presença de um abrasivo contendo cálcio. Entretanto, os presentes inventores surpreendentemente verificaram que a eficácia anticálculo pode ser alcançada se a fonte de fosfato de captura de cálcio, em uma forma solúvel ou em uma forma insolúvel, fornecer pelo menos 100 mM de íons de fosfato, PO43-. As unidades "mM" e "mmol/L"são usadas de forma intercambiável neste documento, e referem-seà concentração molar dos íons fosfato, PO43-, na composição bucal.

[0028] Em uma modalidade, a quantidade da fonte de fosfato de captura de cálcio na composição bucal é suficiente para fornecer pelo menos 120 mM, de preferência de 140 mM, 200 mM, 300 mM ou 400 mM a 500 mM, 600 mM, 800 mM ou 1000 mM de íons de fosfato, PO43-.

[0029] Fontes preferenciais de fosfato de captura de cálcio incluem fontes de pirofosfato, fontes de polifosfato, fontes de inositol polifosforilado, fontes de polifosfonato ou combinações dos mesmos. As fontes de fosfato de captura de cálcio podem estar presentes isoladamente ou em combinação com agentes anticálculo adicionais.

Fonte de pirofosfato

[0030] Os sais de pirofosfato úteis na presente invenção incluem os sais de pirofosfato de metal dialcalino, os sais de pirofosfato de metal tetra-alcalino e combinações dos mesmos. Di-hidrogenopirofosfato dissódico (Na2H2P2O7), pirofosfato tetrassódico (Na4P2O7) e pirofosfato tetrapotássico (K4P2O7), em suas formas não hidratadas, bem como em suas formas hidratadas, são as espécies preferenciais. Nas composições bucais da presente invenção, a fonte de pirofosfato pode estar presente em uma das três formas: predominantemente dissolvida, predominantemente não dissolvida ou em uma mistura de pirofosfato dissolvido e não dissolvido.

[0031] As composições bucais compreendendo pirofosfato predominantemente dissolvido referem-se às composições bucais, onde ao menos uma fonte de íons de pirofosfato está presente em uma quantidade suficiente para fornecer ao menos cerca de 1,0% de íons de pirofosfato livres. A quantidade de íons de pirofosfato livres pode estar presente em uma quantidade de 1% em peso, 1,5% em peso, 2% em peso ou 3% em peso a 5% em peso, 6% em peso, 10% em peso ou 15% em peso. Os íons pirofosfato livres podem estar presentes em diversos estados protonados, dependendo do pH da composição. Em modalidades específicas, a quantidade de Na2H2P2O7, que é, de preferência, usada na composição bucal, está presente de 0,5% em peso a 13,8% em peso, e a de Na4P2O7 está presente de 0,5% em peso a 6% em peso (todos estão na forma não hidratada). Em uma modalidade alternativa, a quantidade de Na2H2P2O7 está presente de 1% em peso, 1,5% em peso, 3% em peso ou 4% em peso a 5% em peso, 6% em peso, 8% em peso ou 10% em peso. Em outra modalidade alternativa, a quantidade de Na4P2O7 está presente de 1 em peso ou 2% em peso a 3% em peso ou 5% em peso.

[0032] As composições bucais que compreendem pirofosfato predominantementenão dissolvido referem-se às composições bucais contendo no máximo 20% em peso do sal de pirofosfato total dissolvido na composição, de preferência menos de 15% em peso ou, mais preferencialmente, menos de 10% em peso de pirofosfato total dissolvido na composição bucal. O sal de pirofosfato tetrassódico é o sal de pirofosfato preferencial nessas composições bucais. O pirofosfato tetrassódico pode ser a forma de sal anidro ou a forma de deca-hidrato, ou qualquer outra espécie estável na forma sólida nas composições bucais. O sal está sob a forma de partículas sólidas, podendo estar no seu estado cristalino e/ou amorfo, com o tamanho de partícula do sal sendo preferencialmente pequeno o suficiente para ser esteticamente aceitável e prontamente solúveis durante o uso. A quantidade de sal de pirofosfato útil para fazer essas composições bucais é qualquer quantidade eficaz para o controle de tártaro, e está geralmente presente de 1,5% em peso, 2% em peso, 2,5% em peso, 3,5% em peso ou 5% em peso a 6% em peso, 7% em peso, 8% em peso, 10% em peso ou 15% em peso.

[0033] As composições bucais podem, também, compreender uma mistura de sais de pirofosfato dissolvidos e não dissolvidos. Pode ser usado qualquer um dos sais de pirofosfato acima mencionados.

Fonte de polifosfato

[0034] Conforme discutido neste documento, as fontes de polifosfato úteis na presente invenção incluem aquelas tendo três ou mais moléculas de fosfato dispostas em uma configuração linear e/ou cíclica. Os sais inorgânicos de polifosfato preferenciais incluem tripolifosfato, tetrapolifosfato e hexametafosfato em uma configuração linear e/ou cíclica. Os polifosfatos maiores que tetrapolifosfato usualmente ocorrem como materiais vítreos amorfos. Preferenciais nesta invenção são os polifosfatos "vítreos" lineares que têm a fórmula: XO(XPO3)nX sendo que "X" é sódio ou potássio e "n" tem um valor médio de um número inteiro de 3 a 125, de preferência, de 6 a 21. Os polifosfatos preferenciais são comercialmente conhecidos como Sodaphos® (n é cerca de 6), Hexaphos® (n é cerca de 13) e Glass H® (n é cerca de 21), que são produzidos pela FMC Corporation e pela Astaris. Esses polifosfatos podem ser usados por si sós ou em combinações.

[0035] A fonte de polifosfato tipicamente estará presente de 0,5% em peso, 2% em peso, 4% em peso, 6% em peso ou 7% em peso a 9% em peso, 10% em peso, 12% em peso, 15% em peso ou 20% em peso.

Fonte de inositol polifosforilado

[0036] As fontes de inositol polifosforilado úteis na presente invençãoincluem ácido fítico, mio-inositol pentaquis(di-hidrogenofosfato); mio-inositol tetraquis(di-hidrogenofosfato), mio-inositol triquis(dihidrogenofosfato) e um sal de metal alcalino, de metal alcalinoterroso ou de amônio dos mesmos. É preferencial, para uso na presente invenção,o ácido fítico, também conhecido como mio-inositol 1,2,3,4,5,6-hexaquis (di-hidrogenofosfato) ou o ácido inositol hexafosfórico, e os seus sais de metal alcalino, de metal alcalinoterroso ou de amônio. Na presente invenção, o termo "fitato" inclui ácido fítico e seus sais, bem como os outros compostos de inositol polifosforilado.

[0037] As fontes de inositol polifosforilado estão tipicamente presentes de 0,1% em peso a 35% em peso, preferencialmente de 2% em peso, 5% em peso, 6% em peso ou 10% em peso a 15% em peso, 20% em peso, 25% em peso ou 30% em peso. Em uma modalidade alternativa, as fontes de inositol polifosforilado estão presentes de 1% em peso a 9% em peso, ou de 7% em peso a 12% em peso ou de 16% em peso a 28% em peso, ou combinações dos mesmos.

Fonte de polifosfonato

[0038] Polifosfonatos, como usado na presente invenção, incluem difosfonatos, polidifosfonatos e polifosfonatos. O uso desses materiais pode ser sob a forma de seus ácidos ou sais solúveis em água. Também são aplicáveis os polímeros sintéticos à base de fosfonatos, incluindopolímeros dos ácidos difosfônicos e ácidos polifosfônicos. Os fosfonatos são compostos caracterizados como contendo uma ligação covalente P-C, que liga o grupo fosfato a uma molécula. Os difosfonatos são caracterizados por conter uma ligação P-C-P. Difosfonatos preferenciais incluem difosfonatos azacicloalcanos. A síntese destes materiaisé descrita na patente US n° 3.941.772, concedida em 2 de marçode 1976, a Ploger et al. Os sais de sódio do ácido azacicloheptilidino-2,2-difosônico (AHP) e etano-1-hidróxi-1,1-difosfonato (EHDP) são preferenciais. Uma descrição adicional dos polifosfonatos é encontrada na patente U.S. n° 5.338.537, concedida em 16 de agosto de 1994, a White, Jr. et al., e a patente U.S. n° 3.678.154, concedida em 18 de julho de 1972, a Widder et al.

[0039] O polifosfonato pode estar presente em uma quantidade de 0,1% em peso, 0,3% em peso, 0,5% em peso ou 0,8% em peso a 1% em peso, 2% em peso, 6% em peso ou 12% em peso.

Água

[0040] As composições bucais da presente invenção compreendem, na presente invenção, de pelo menos 5% em peso, preferencialmente de 10% em peso, 20% em peso, 30% em peso ou 40% em peso a 60% em peso, 65% em peso, 70% em peso ou 80% em peso de água total. Em uma modalidade, a quantidade de água presente na composição é de 5% em peso a 20% em peso, ou de 15% em peso a 38% em peso, ou de 35% em peso a 50% em peso, ou de 45% em peso a 68% em peso, ou combinações dos mesmos. A água pode ser adicionada à formulação e/ou pode entrar na composição proveniente da inclusão de outros ingredientes. De preferência, a água é água USP.

Adoçante

[0041] As composições bucais na presente invenção podem incluir um agente adoçante. Esses incluem agentes, como sacarina, dextrose, sacarose, lactose, maltose, levulose, aspartame, ciclamato sódico, D-triptofano, di-hidrochalconas, acessulfame, sucralose, neotame e misturas dos mesmos. Os agentes adoçantes são geralmente usados nas composições bucais em teores de 0,005% a 5% em peso da composição bucal, alternativamente de 0,01% a 1%, alternativamente de 0,1% a 0,5% e, alternativamente, combinações dos mesmos. Fonte de íons fluoreto

[0042] As composições bucais podem incluir uma quantidade eficaz de um agente anticáries. Em uma modalidade, o agente anticáries é uma fonte de íons fluoreto. O íon fluoreto pode estar presente em uma quantidade suficiente para resultar em uma concentração de íon fluoreto na composição a 25°C e/ou, em uma modalidade, pode ser usado em teores de cerca de 0,0025% a cerca de 5%, em peso da composição bucal, alternativamente, de cerca de 0,005% a cerca de 2,0% em peso da composição bucal, para proporcionar eficácia anticáries. Exemplos de materiais que formam íons fluoreto adequados são apresentados nas patentes US n°s 3.535.421 e 3.678.154. As fontes de íon fluoreto representativas incluem: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amina, monofluorfosfato de sódio, fluoreto de zinco e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, a composição bucal contém uma fonte de fluoreto selecionada de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio e misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferencial da presente invenção, a fonte de íon fluoreto é monofluorfosfato de sódio, e em que a composição bucal, com mais preferência, compreende de 0,0025% a 2%, do monofluorfosfato de sódio em peso da composição bucal, alternativamente, de 0,5% a 1,5%, alternativamente, de 0,6% a 1,7% e, alternativamente, combinações dos mesmos. Em uma modalidade, a composição bucal compreende de 1 parte por milhão (ppm) a 15.000 ppm, alternativamente, de 100 ppm a 8.000 ppm, alternativamente, de 5.000 ppm a 10.000 ppm e, alternativamente, de 7.000 a 9.000 ppm de íon de monofluorfosfato (MFP). PH

[0043] O pH da presente composição bucal está, de preferência, na faixa de 8 a 11, alternativamente, de 8,0, 8,5, 9,0 ou 9,5 a 10,5, 10,7, 11,0 ou 11,3.

[0044] O pH é preferencialmente alcançado através de um equilíbrio adequado das fontes de fosfato de captura de cálcio, ou pela adição de um agente alcalino ou ácido. Acredita-se que o pH elevado estabiliza a ligação do abrasivo contendo cálcio e da fonte de fosfato de captura de cálcio, que cria um complexo de cálcio e fosfato insolúvel, por exemplo, espécies de óxido/hidróxido de fosfato de cálcio. Mediante uma mudança no pH, o complexo de cálcio e fosfato insolúvel tende a formar espécies diferentes de fosfato, que permitem a captura dos íons de cálcio adicionais e, dessa forma, fornecem um benefício anticálculo.

[0045] É desejável que as composições da presente invenção permaneçam em pH básico antes de serem dispensadas, mas então, que mudem o pH de forma relativamente rápida até um nível ácido (istoé, abaixo de 7) mediante a aplicação à cavidade bucal. Em uma modalidade alternativa, acredita-se que um alto teor de água da composição bucal da presente invenção, facilite a redução de pH mais rápida da composição, quando exposta ao ambiente de baixo pH da cavidade bucal, permitindo assim a formação de diferentes espécies de fosfato que permitem a captura de quantidades adicionais de íons de cálcio. Isto é importante, uma vez que composições bucais geralmente não estão contidas nas cavidades orais durante um período de tempo prolongado, e portanto, é esperada que a alteração de pH de básico para ácido ocorra em um período de tempo relativamente curto.

[0046] Um método para avaliação do pH do dentifrício é descrito. O pH é medido por um medidor de pH com sonda de Compensação Automática de Temperatura (ATC). O medidor de pH é capaz de ler até 0,001 unidade de pH. O eletrodo de pH pode ser selecionado de uma das seguintes (i) combinações de Orion Ross Sure-Flow: Corpo de vidro VWR #34104-834/Orion #8172BN ou VWR#10010772/Orion #8172BNWP; Corpo de epóxi VWR #34104-830/Orion #8165BN ou VWR#10010-770/Orion #8165BNWP; Semimicro, corpo de epóxi VWR #34104-837/Orion #8175BN ou VWR#10010774/Orion #3175BNWP; ou (ii) combinação de Orion Perphect: corpo de vidro, semimicro VWR #34104-843/Orion #8203BN; ou (iii) equivalente adequado. A sonda com compensação automática de temperaturaé uma Fisher Scientific, n° Cat. 13-620-16.

[0047] Uma pasta aquosa do dentifrício a 25% em peso é preparada com água deionizada e, em seguida, é centrifugada durante 10 minutos a 15000 rotações por minuto com o uso de uma centrífuga SORVALL RC 28S e um rotor SS-34 (ou força gravitacional equivalente, a 24149 g de força). O pH é avaliado no sobrenadante após um minuto, ou quando a leitura é estabilizada. Após cada avaliação de pH, o eletrodo é lavado com água deionizada. Qualquer excesso de água é enxugado com um tecido de grau para laboratório. Quando não está em uso, o eletrodo é mantido imerso em uma solução tampão de pH 7 ou em uma solução de armazenamento de eletrodo apropriada.

Agente modificador de pH

[0048] As composições para tratamento bucal na presente invenção podem incluir uma quantidade eficaz de um agente modificador de pH, alternativamente em que o agente modificador de pH é um agente tampão de pH. Os agentes modificadores de pH, para uso na presente invenção, referem-se aos agentes que podem ser usados para ajustar o pH das composições bucais à faixa de pH identificada acima. Os agentes modificadores de pH podem incluir hidróxidos de metal alcalino, hidróxido de amônio, compostos de amônio orgânico, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol e misturas dos mesmos. Os agentes de pH específicos incluem fosfato monossódico (fosfato de sódio monobásico), fosfato trissódico fosfato de sódio tribásico dodeca-hidratado ou "TSP"), benzoato de sódio, ácido benzoico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, sais de carbonato de metal alcalino, carbonato de sódio, imidazol, sais de pirofosfato, gluconato de sódio, ácido lático, lactato de sódio, ácido cítrico, citrato de sódio ou ácido fosfórico. Em uma modalidade, usa-se de 0,01% a 3%, de preferência de 0,1% a 1% de TSP em peso da composição bucal, e de 0,001% a 2%, de preferência de 0,01% a 0,3% de fosfato monossódico em peso da composição bucal. Sem se ater à teoria, TSP e fosfato monossódico podem também ter atividade quelante de íons de cálcio e, portanto, proporcionar certa estabilização de monofluorfosfato (naquelasformulações contendo monofluorfosfato).

Tensoativo

[0049] As composições bucais da presente invenção podem incluir um tensoativo. O tensoativo pode ser selecionado a partir de tensoativos aniônicos, não iônicos, anfotéricos, zwitteriônicos, catiônicos ou misturas dos mesmos. A composição bucal pode incluir um tensoativo em um teor de cerca de 0,1% a cerca de 10%, de cerca de 0,025% a cerca de 9%, de cerca de 0,05% a cerca de 5%, de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, de cerca de 0,5% a cerca de 2% ou de cerca de 0,1% a cerca de 1% em peso da composição bucal total. Exemplos não limitadores dos tensoativos aniônicos podem incluir aqueles descritos no pedido de patente US da publicação n° US2012/0082630A1, nos parágrafos 32, 33, 34 e 35. Alguns exemplos não limitadores dos tensoativos zwiteriônicos ou anfotéricos podem incluir aqueles descritos no parágrafo 36 da publicação do pedido de patente US n° US 2012/0082630 A1; tensoativos catiônicos podem incluir aqueles descritos nos parágrafos 37 da referência; e tensoativos não iônicos podem incluir aqueles descritos no parágrafo 38 da referência. Em uma modalidade, a composição bucal compreende de 0,1% a 5%, de preferência de 0,1% a 3%, alternativamente de 0,3% a 3%, alternativamente de 1,2% a 2,4%, alternativamente de 1,2% a 1,8%, alternativamente de 1,5% a 1,8% e, alternativamente, combinações dos mesmos, do tensoativo aniônico lauril sulfato de sódio (LSS) em peso da composição bucal.

Agente espessante

[0050] As composições bucais na presente invenção podem incluir um ou mais agentes espessantes. Um agente espessante pode ser usado em uma quantidade de 0,01% em peso a 20% em peso, ou de 0,01% em peso, 0,1% em peso ou 0,3% em peso a 3% em peso, 10% em peso ou 20% em peso, ou de 0,1% em peso a 5% em peso. Exemplos não limitadores podem incluir aqueles descritos nos documentos US 2008/0081023A1 nos parágrafos 134 a 137, e as referências ali citadas.

[0051] Em uma modalidade, os agentes espessantes são selecionados do grupo consistindo em goma xantana, polímeros celulósicos, carragena, ácido poliacrílico, ácido poliacrílico reticulado, policarbófilo, alginato, argila, glicose, pectina, gelatina e combinações dos mesmos.

[0052] Em uma modalidade, a composição bucal compreende um polissacarídeo sulfatado linear como um agente espessante. As carragenanas ou carrageninas são um exemplo de um polissacarídeo sulfatado linear. De modo geral, as carragenanas podem variar com base no grau de sulfatação, que inclui: Capa-carragenina, iota-carragenina e lambda-carragenana. Podem ser usadas combinações de carragenanas. Em uma modalidade, a composição contém de 0,1% a 3% de um polissacarídeo linear sulfatado, em peso da composição, de preferência de 0,5% a 2%, alternativamente de 0,6% a 1,8% e, alternativamente, combinações dos mesmos. Em uma modalidade, é usada a iotacarragenina.

[0053] Em outra modalidade, a composição bucal compreende um agente de sílica, de preferência uma sílica espessante obtida de solução de silicato de sódio, mediante a desestabilização com ácido para produzir partículas muito finas. Um exemplo disponível comercialmente consiste nas sílicas da marca ZEODENT®, disponíveis junto à Huber Engineered Materials (por exemplo, ZEODENT® 103, 124, 113 115, 163, 165 e 167). Em outra modalidade, a composição compreende de 0,5% a 5% em peso da composição, de um agente de sílica, de preferência de 1% a 4%, alternativamente de 1,5% a 3,5%, alternativamente de 2% a 3%, alternativamente de 2% a 5%, alternativamente de 1% a 3% e, alternativamente, combinações dos mesmos.

[0054] Em outra modalidade, a composição bucal compreende uma carboximetilcelulose ("CMC"). A CMC é preparada a partir de celulose, mediante tratamento com álcali e ácido monocloroacético ou seu sal de sódio. Diferentes variedades são comercialmente caracterizadas pela viscosidade. Um exemplo comercialmente disponível é a CMC da marca Aqualon™ disponível junto à Ashland Special Ingredients (por exemplo, Aqualon ™ 7H3SF; Aqualon™ 9M3SF Aqualon™ TM9A; Aqualon™ TM12A). Em uma modalidade, a composição bucal contém de 0,1% a 3% de uma CMC em peso da composição bucal, de preferência, de 0,5% a 2%, alternativamente, de 0,6% a 1,8%, ou alternativamente,combinações dos mesmos.

[0055] Em ainda outra modalidade, os agentes espessantes podem compreender um polissacarídeo sulfatado linear (por exemplo, carragenanas), CMC e, de preferência, também uma sílica espessante, com o propósito de redução de custos ao mesmo tempo em que se obtém o equilíbrio correto entre viscosidade e elasticidade. Em uma modalidade, a composição bucal compreende um espessante, o qual compreende: (a) de 0,01% a menos que 1,4 %, de preferência de 0,1 % a 1,3%, com mais preferência, de 0,5% a 1,3% de uma carragenana em peso da composição bucal; e (d) mais de 0,4 % em peso a 2 % em peso, de preferência de 0,5% a 1,8%, com mais preferência de 0,6% a 1,8% de uma carboximetilcelulose (CMC) em peso da composição bucal. Em ainda outra modalidade, o espessante supracitado compreende adicionalmente de 0,5% a 5%, de preferência de 1% a 4% da sílica espessante em peso da composição bucal.

Teores baixos ou nulos de umectantes

[0056] As composições bucais na presente invenção podem ser substancialmente isentas ou isentas de umectantes ou, alternativamente, conter baixos teores de umectantes. O termo "umectante", para a presente invenção, inclui álcoois poli-hídricos comestíveis, como glicerina, sorbitol, xilitol, butilenoglicol, propilenoglicol e combinações dos mesmos. Em uma modalidade, o umectante é selecionado a partir de glicerina, sorbitol, xilitol, butilenoglicol, polietilenoglicol, propilenoglicol e combinações dos mesmos. Em ainda outra modalidade, o umectante é o sorbitol. Em uma modalidade, a composição bucal compreende de 0% a menos de 20% de umectantes em peso da composição bucal, de preferência de 0% a 10%, alternativamente de 0% a 5%, alternativamente de 0% a 3%, alternativamente de 0% a 2%, alternativamente de 0% a 1%, alternativamente menos de 20% ou menos de 19%, 18%, 15%, 12%, 8%, 7%, 6%, 4%, 3%, 2%, 1%, ou menos de 0,5%; ou mais de 1%, ou mais de 2%, 5%, 10% ou 15%; ou combinações dos mesmos, em peso da composição bucal. Em ainda outra modalidade, a composição bucal contém menos de 20% de sorbitol em peso da composição bucal.

[0057] Em uma modalidade alternativa, as composições bucais da presente invenção compreendem um umectante, de preferência, de 1% a 15% em peso da composição bucal.

Corante

[0058] As composições bucais na presente invenção podem incluir um corante. Dióxido de titânio é um exemplo de um corante. O dióxido de titânio é um pó branco que confere opacidade às composições. O dióxido de titânio pode compreender, geralmente, de cerca de 0,25% a cerca de 5%, em peso da composição bucal.

Flavorizante

[0059] As composições bucais da presente invenção podem incluir de cerca de 0,001% a cerca de 5%, alternativamente de cerca de 0,01% a cerca de 4%, alternativamente de cerca de 0,1% a cerca de 3%, alternativamente de cerca de 0,5% a cerca de 2%, alternativamente de 1% a 1,5%, alternativamente de 0,5% a 1%, e alternativamente combinações dos mesmos de uma |composição flavorizante em peso da composição bucal. O termo composição flavorizante é usado em seu sentido mais amplo para incluir ingredientes flavorizantes, elementos sensoriais, agentes de elemento sensorial ou combinações dos mesmos. Os ingredientes flavorizantes podem incluir aqueles descritos no documento US 2012/0082630 A1, no parágrafo 39; e os elementos sensoriais ou ingredientes de elemento sensorial podem incluir aqueles descritos nos parágrafos 40 a 45, aqui incorporados, a título de referência. O termo "adoçante"(conforme descrito acima) está excluído da definição de composição flavorizante.

Princípios ativos antimicrobianos

[0060] A presente invenção pode incluir, também, um princípio ativo antimicrobiano. Ativos antimicrobianos não catiônicos insolúveis em água e ativos microbicidas solúveis em água, como sais de amônio quaternário e sais de bis-biguanido, entre outros, são adequados para inclusão. O monofosfato de triclosan é um princípio ativo microbicida solúvel em água adicional. Em algumas modalidades preferenciais, o agente antimicrobiano é selecionado do grupo consistindo em haleto de cetilpiridínio, haleto de domifeno, fonte de íon estanoso, fonte de íon de zinco, fonte de íon de cobre e combinações dos mesmos. Estes ativos antimicrobianos podem estar presentes em níveis de 0,01%, 0,05%, 0,1% ou 0,2% a 0,5%, 1,0%, 1,2% ou 1,5%, em peso.

O método e o uso

[0061] A presente invenção se refere também a um método de controle do cálculo dental ou tártaro, compreendendo a etapa da administração na cavidade oral de um indivíduo de uma composição bucal da presente invenção.

[0062] Em uma modalidade específica, o método compreende a etapa de colocar a composição bucal da presente invenção em contato com os dentes do indivíduo por mais de 1 segundo, preferivelmente mais que 5 segundos, com mais preferência, mais de 10 segundos ou, com a máxima preferência, mais de 30 segundos. Os benefícios da presente composição bucal podem aumentar ao longo do tempo, quando a composição bucal é usada repetidamente.

[0063] O indivíduo pode ser qualquer pessoa ou animal cuja superfície dental e cavidade bucal necessite ser tratada com a presente composição bucal. "Animal" destina-se a incluir animais de estimação ou outros animais domésticos, ou mesmo animais mantidos em cativeiro.

[0064] A presente invenção refere-se adicionalmente ao uso de uma fonte de fosfato de captura de cálcio para produzir uma composição bucal anticálculo, em que a composição bucal anticálculo compreende um abrasivo contendo cálcio e tem um pH de 8 a 11, e em que a fonte de fosfato de captura de cálcio está presente em uma quantidade suficiente para fornecer ao menos 100 mM de íons de fosfato, PO43-, na composição bucal anticálculo.

Exemplos

[0065] Os exemplos da presente invenção destinam-se a exemplificar a presente invenção, mas não são usados para limitar ou, de outro modo, definir o escopo da presente invenção.

Composições bucais

[0066] Exemplos de composições bucais, de acordo com presente invenção, são mostrados na tabela 1. Composições bucais comparativas são mostradas na tabela 2. Todas as quantidades de ingredientes são descritas em porcentagens de peso (% em peso) exceto onde indicado em contrário. As composições bucais são preparadas da se- guinte forma: adicionar água e sais solúveis em água a um tanque de mistura principal, misturando bem e assegurando-se de que todos os sais foram dissolvidos; adicionar agentes de espessamento e/ou pirofosfato no tanque de mistura principal, misturando/homogeneizando até estarem bem dispersos e homogêneos; adicionar a solução de lauril sulfato de sódio, flavorizantes e agentes corantes ao tanque de mistura principal, misturando até obter a homogeneidade; e resfriar a bateladaaté menos de 35 °C. Tabela 1: Composições bucais da presente invenção

Tabela 2: Composições bucais comparativas

Medição da eficácia

[0067] Dois métodos de medição são utilizados para demonstrar e comparar a eficácia do desempenho anticálculo. O ensaio de inibição do crescimento de cristais é um método de teste de inibição de cálculo in vitro, enquanto que o modelo de crescimento e mineralização de placa modificado (mPGM) é uma metodologia correlacionada com os resultados clínicos de redução de cálculo. (A) Teste de inibição do crescimento de cristais (CGI)

[0068] O teste de CGI é projetado para examinar o crescimento mineral ou a cinética de dissolução sob solução de pH constante. O teste de CGI envolve as seguintes etapas: 1) A pasta fluida da composição 25% peso/peso é preparada e centrifugada a 10.000 rpm por 15 minutos. 2) 10 gramas de sobrenadante são colocados em um tubo de ensaio limpo. 3) 3 ml de uma pasta fluida de hidroxiapatita (HAP) (cerca de 0,3 g) são adicionados ao sobrenadante e o material é misturado durante 1 minuto. 4) 20 g de água são adicionados ao tubo para "resfriar bruscamente" a reação. 5) A mistura de tratamento é centrifugada a 10.000 rpm por 15 minutos e o fluido é decantado. 6) O tampão Hap é lavado duas vezes por ressuspensão em 30 mL de água, e centrifugado a 10.000 rpm durante 15 minutos. 7) O tampão HAP resultante é seco em um tubo de ensaio a 37°C durante 24 horas, ou até a secura. 8) O grão é triturado usando um pistilo e gral. 9) 0,050 g de grão HAP tratado é pesado e injetado em um recipiente reacional contendo 50 mL de saliva artificial (cálcio 1,75 mM, fosfato 1,05 mM e NaCl 0,15 M). 10) As taxas de crescimento de cristal foram comparadas com as curvas de crescimento não inibidas.

[0069] Todas as composições recém-preparadas, exceto o exemplo comparativo 6, foram testadas e os resultados estão mostrados na tabela 3. Tabela 3: Valores de CGI das composições recém-preparadas

não testado.

[0070] A partir da tabela 3, pode ser visto que todas as composições preparadas de acordo com a presente invenção apresentam boa inibição de formação de cálculo através do teste de CGI. O PO43pode ser de várias fontes, por exemplo, pirofosfato tetrassódio (como no exemplo 1 ao exemplo 7), tripolifosfato de sódio (como no exemplo 8), polifosfato de sódio (como no exemplo 9) e ácido fítico (como no exemplo 10). Os dados para os exemplos 3 a 5 mostram que a presente invenção se aplica a uma ampla gama de CaCO3.

[0071] Os valores de CGI dos exemplos 1 a 10 de acordo com a presente invenção são significativamente mais altos do que aqueles dos exemplos comparativos 1 a 4. Cada um dos exemplos comparativos 1 a 4 é uma composição bucal com carbonato de cálcio como abrasivo. O exemplo comparativo 1 não compreende uma fonte de fosfato de cálcio. Os exemplos comparativos 2 e 3 têm, cada um, uma concentração molar de íons fosfato, PO43-, menor que 100 mM. O exemplo comparativo 4 tem um pH igual a 7,6, que está abaixo da faixa de pH, como exigido pela presente invenção.

[0072] Os valores de CGI dos exemplos 1 a 10, de acordo com a presente invenção, podem ser iguais ou ainda maiores do que aqueles do exemplo comparativo 5. O exemplo comparativo 5 é uma composição bucal com sílica como um abrasivo e pirofosfato ácido dissódico, como um agente anticálculo, que demonstrou clinicamente ser eficaz no controle do cálculo dental. Conforme mostrado na tabela 3, a composição bucal do exemplo comparativo 5 tem um nível muito mais alto de íons de pirofosfato solúveis (P2O74-) do que a composição bucal de acordo com a presente invenção. Anteriormente, acreditava-se que o benefício anticálculo foi obtido por causa da presença de P2O74-solúvel na composição bucal. Quanto mais alta é a concentração do P2O74solúvel, maior é o benefício anticálculo que a composição bucal pode proporcionar. Entretanto, os presentes inventores observaram surpreendentemente que, embora a presente composição bucal tem uma concentração muito baixa de P2O74-solúvel, a eficácia comparável de inibição do crescimento de cristais e de formação de cálculo pode ser alcançada.

[0073] Para demonstrar a estabilidade de armazenamento da composição em termos de eficácia anticálculo, a composição do exemplo 2 foi colocada em tubos de plástico laminados, selados e, então, envelhecidos a 25 °C durante 12 semanas. O valor de CGI do exemplo 2, após o envelhecimento, é 20,2, que é quase igual àquele antes do envelhecimento (por exemplo, 23,1, conforme mostrado na tabela 3). (B) Teste do modelo de crescimento e mineralização de placa modificado (mPGM) (C)

[0074] O Modelo de Crescimento e Mineralização de Placa Modificado (mPGM) é uma técnica na qual a placa cresce a partir da saliva humana sob as condições concebidas para promover a sua mineralização.

[0075] O propósito desta técnica é: 1) definir a eficácia de combate ao tártaro de um composto; 2) examinar a cinética das reações inibidoras; e 3) definir o mecanismo de um princípio ativo antitártaro. O protocolo para esse método é como a seguir: 1) Hastes de vidro com uma extremidade encrespada mediante o uso de papel de carbureto de silício grit 600 são usadas como uma matriz para o crescimento da placa. As hastes de vidro são imersas em saliva humana, e as placas são cultivadas em um meio de crescimento a 37 °C durante os primeiros 4 dias. 2) Uma vez que a placa tenha se formado na extremidade da hastes de vidro, as extremidades das hastes são tratadas com uma pasta fluida dentifrícia, imergindo-as na pasta fluida durante 30 segundos e, em seguida, elas são lavadas 2 vezes durante 10 segundos, cada uma imergindo as mesmas em tubos de ensaio contendo água deionizada, para remover todos os vestígios do dentifrício. As extremidades das hastes com a placa são colocadas em solução de mineralização durante 6 horas a cada dia e, em seguida, elas são armazenadas de um dia para o outro na saliva humana. Este procedimento é repetido por 6 dias. 3) A placa é seca ao ar e dissolvida com solução de KOH 0,9 M, em seguida, com solução de HCl 1M:HAc 1M. 4) O nível de cálcio na solução é medido por espectrometria de emissão óptica por plasma acoplado indutivamente (ICP-OES) a 317,933 nm. Padrões de cálcio são preparados nas concentrações de 5, 10, 25, 50, 100, e 200 ppm em uma matriz 2:1 de KOH 0.9M/HCl 1M:HAc 1M. 5) Os resultados são relatados como a média de mg de cálcio, e mg de cálcio por mg de peso seco de depósito. Os resultados finais são reportados como a redução porcentual de mg de cálcio em comparação com controle negativo (ou a redução porcentual de mg de cálcio por mg de peso seco de depósito se o crescimento da placa for irregular devido à excessiva raspagem ou queda).

[0076] O exemplo 2 e os exemplos comparativos 1, 2, 5 e 6 são testados por mPGM e os resultados são mostrados na tabela 4. O valor de mPGM é essencialmente consistente com o valor de CGI. Com base no valor de mPGM, a presente composição bucal (exemplo 2) fornece eficácia anticálculo significativamente melhor do que as composições dos exemplos comparativos 1 e 2, e eficácia anticálculo comparável com as composições dos exemplos comparativos 5 e 6. Tabela 4: Valores de mPGM das composições recém-preparadas

[0077] Todas as porcentagens, as razões e as proporções são calculadas com base no peso da composição total, exceto onde indicado em contrário. Todas as temperaturas estão em graus Celsius (°C) exceto onde indicado em contrário. Todas as medições são feitas a 25°C, exceto onde designado em contrário. Todos os níveis de componentes ou da composição fazem referência ao teor de ativo de tal componente ou composição, e excluem as impurezas, por exemplo, solventes residuais ou subprodutos, que podem estar presentes em fontes comercialmente disponíveis.

[0078] Deve ser entendido que cada limite numérico máximo apresentado em todo este relatório descritivo inclui cada um dos limites numéricos inferiores, como se tais limites numéricos inferiores estivessem expressamente escritos no presente documento. Cada limite numérico mínimo apresentado em todo o relatório descritivo inclui cada um dos limites numéricos superiores, como se tais limites numéricos superiores estivessem expressamente escritos no presente documento. Cada faixa numérica apresentada neste relatório descritivo inclui cada faixa numérica mais restrita que cai dentro de tal faixa numérica mais ampla, como se tais faixas numéricas mais restritas estivessem expressamente escritas no presente documento.

[0079] As dimensões e os valores revelados na presente invenção não devem ser compreendidos como estando estritamente limitados aos valores numéricos exatos mencionados. Em vez disso, exceto onde especificado de outro modo, cada uma dessas dimensões se destina a significar tanto o valor mencionado como uma faixa de valores funcionalmente equivalentes em torno daquele valor. Por exemplo, uma dimensão revelada como "40 mm" significa "cerca de 40 mm".

[0080] Cada documento citado na presente invenção, inclusive qualquer patente ou pedido de patente em referência remissiva ou relacionado, e qualquer pedido de patente ou patente em que o presente pedido reivindique prioridade ou benefício do mesmo, está desde já integralmente incorporado aqui por referência, exceto quando expressamenteexcluído ou, de outro modo, limitado. A menção a qualquer documento não é uma admissão de que ele constitui técnica anterior em relação a qualquer invenção apresentada ou reivindicada na presente invenção, nem de que por si só ou em qualquer combinação com qualquer outra referência ou referências, ensina, sugere ou descreve tal invenção. Além disso, se houver conflito entre qualquer significado ou definição de um termo mencionado neste documento e qualquer significado ou definição do mesmo termo em um documento incorporado por meio de referência, terá precedência o significado ou definição atribuído ao dito termo neste documento.

[0081] Embora tenham sido ilustradas e descritas modalidades específicas da presente invenção, será evidente para os versados na técnica que várias outras alterações e modificações podem ser feitas sem que se desvie do espírito e do escopo da invenção. Pretende-se, portanto, cobrir nas reivindicações anexas todas essas alterações e modificações que se enquadram no escopo da presente invenção.

Claims

1. Composição bucal caracterizada por compreender: (a) de 20% em peso a 60% em peso de um abrasivo contendocálcio, em que o abrasivo contendo cálcio é selecionado do grupo que consiste em carbonato de cálcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, ortofosfato de cálcio, metafosfato de cálcio, polifosfato de cálcio, oxiapatita de cálcio e combinações dos mesmos; (b) uma fonte de fosfato de captura de cálcio em uma quantidade suficiente para fornecer ao menos 100 mM de íons fosfato, PO43-, em que a fonte de fosfato de captura de cálcio é selecionada do grupo consistindo em fontes de pirofosfato, fontes de polifosfato, fontes de inositol polifosforilado, fontes de polifosfonato e combinações dos mesmos; (c) não mais do que 10% em peso de um umectante; e (d) pelo menos 5% em peso de água; em que a composição bucal tem um pH de 9,0 a 11.

2. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o abrasivo contendo cálcio é selecionado do grupo que consiste em giz natural finamente moído, carbonato de cálcio moído, carbonato de cálcio precipitado e combinações dos mesmos.

3. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de fosfato de captura de cálcio é selecionada do grupo que consiste em di-hidrogenopirofosfato dissódico, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, fitato, mioinositol pentaquis (di-hidrogenofosfato), mio-inositol tetraquis (dihidrogenofosfato), mio-inositol triquis (di-hidrogenofosfato) e combinações dos mesmos.

4. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de fosfato de captura de cálcio é selecionada do grupo consistindo em tripolifosfato linear, tripolifosfato cíclico, tetrapolifosfato linear, tetrapolifosfato cíclico, hexametafosfato linear, hexametafosfato cíclico e combinações dos mesmos.

5. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de fosfato de captura de cálcio está presente em uma quantidade suficiente para fornecer pelo menos 120 mM, ou de preferência, 140 mM, 200 mM, 300 mM ou 400 mM a 500 mM, 600 mM, 800 mM ou 1.000 mM de íons fosfato, PO43-.

6. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o umectante está presente em uma quantidade de no máximo 5% em peso, ou mais preferencialmente em que a composição é substancialmente isenta e e mais preferencialmente livre de um umectante.

7. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o umectante é selecionado do grupo consistindo em glicerina, sorbitol, xilitol, butilenoglicol, polietilenoglicol, propilenoglicol e combinações dos mesmos.

8. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de 10% em peso, 20% em peso, 30% em peso ou de 40% em peso a 60% em peso, 65% em peso, 70% em peso ou 80% em peso.

9. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição bucal tem um pH de 9,5 a 10,5 ou 10,7.

10. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o abrasivo contendo cálcio está presente em uma quantidade de 10% em peso, 15% em peso ou de 20% em peso a 40% em peso, 50% em peso ou 55% em peso.

11. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de íons de fluoreto é selecionada do grupo que consiste em fluoreto de sódio, fluoreto estanoso, monoflurofosfato de sódio, fluoreto de amina e combinações dos mesmos.

12. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um agente espessante selecionado do grupo consistindo em goma de xantana, polímero celulósico, carragena, ácido poliacrílico, ácido poliacrílico reticulado,policarbófilo, alginato, argila, glicose, pectina, gelatina e combinações dos mesmos.

13. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que o agente espessante está presente em uma quantidade de 0,01% em peso, 0,1% em peso ou de 0,3% em peso a 3% em peso, 10% em peso ou 20% em peso.

14. Composição bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um princípio ativo antimicrobiano selecionado do grupo consistindo em haleto de cetilpiridínio, haleto de domifeno, fonte de íon estanoso, fonte de íon de zinco, fonte de íon de cobre e combinações dos mesmos.

15. Método de controle de cálculo dental, caracterizado pelo fato de compreender a etapa de administrar à cavidade bucal de um indivíduo uma composição bucal conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, em que preferencialmente os dentes do indivíduo são colocados em contato a composição bucal durante mais de 1 segundo, preferivelmente mais que 5 segundos, com mais preferência mais de 10 segundos ou, com a máxima preferência, mais de 30 segundos.