JP6567641B2 - 抗歯石口腔用組成物 - Google Patents
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Description
(a)1wt%〜60wt%のカルシウム含有研磨剤であって、カルシウム含有研磨剤は、炭酸カルシウム、リン酸ニカルシウム、リン酸三カルシウム、カルシウムオルトリン酸塩、カルシウムメタリン酸塩、カルシウムポリリン酸塩、カルシウムオキシアパタイト及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、カルシウム含有研磨剤と、
(b)少なくともリン酸塩イオン(PO4 3-)100mMをもたらすのに十分な量のカルシウム捕獲リン酸塩源と、
(c)湿潤剤20wt%以下と、
(d)少なくとも5wt%の水と、を含み、
前記口腔用組成物は、pH8〜11を有する、口腔用組成物を提供する。
用語「口腔用組成物」は、本発明で使用する場合、通常の使用過程で、口腔作用の目的のために、一部又はすべての歯科表面及び/又は口腔組織に接触するのに十分な時間、口腔内で保持される製品を意味する。一実施形態では、組成物は、口腔内で使用される場合に、この組成物が利益をもたらすことを意味する「口腔ケア組成物」である。本発明の口腔用組成物は、練り歯磨き、歯磨剤、歯科用ゲル、歯磨き粉、錠剤、すすぎ剤、歯肉下用ゲル、発泡体、ムース、チューインガム、リップスティック、スポンジ、フロス、予防ペースト、ワセリンゲル、又は義歯用製品などの各種形態であってもよい。一実施形態において、口腔用組成物は、ペースト又はゲルの形態である。別の実施形態において、口腔用組成物は、歯磨剤の形態である。また、口腔用組成物は、口腔表面に直接塗布するか若しくは装着するために、又はフロス内に組み込むために、ストリップ片若しくはフィルム上に組み込まれてもよい。
口腔用組成物は、特に、練り歯磨き、ゲル又は粉末剤の形態では、概して、研磨剤を含む。ゲルは、通常、シリカを含有し、不透明なクリームは、概して、カルシウム含有研磨剤を含有する。
用語「カルシウム捕獲」「カルシウムキレート化」及び「カルシウム結合」は、本明細書では互換的に用いられ、化学的又は物理的にカルシウム又はカルシウムイオンに結合する能力を意味する。本明細書で使用されるカルシウム捕獲リン酸塩源は、カルシウムイオンをキレート化するように、2つ以上のリン酸基を有するリン酸塩源であることが好ましい。口腔ケア組成物中では、カルシウム捕獲リン酸塩源を抗歯石剤として使用し、歯石形成を予防することが可能である。
本発明において有用なピロリン酸塩源としては、ジアルカリ金属ピロリン酸塩、テトラアルカリ金属ピロリン酸塩、及びこれらの組み合わせが挙げられる。非水和形態及び水和形態のピロリン酸二水素二ナトリウム(Na2H2P2O7)、ピロリン酸四ナトリウム(Na4P2O7)、及びピロリン酸四カリウム(K4P2O7)が好ましい化学種である。本発明の口腔用組成物中では、ピロリン酸塩源は、ほとんど溶解した、ほとんど溶解していない、又は溶解したピロリン酸塩と溶解していないピロリン酸塩との混合物の3通りの状態のうちの1つで存在してもよい。
本明細書で考察される通り、本発明において有用なポリリン酸塩源としては、直鎖状及び/又は環状構造で配置される3つ以上のリン酸塩分子を有するようなものが挙げられる。好ましい無機ポリリン酸塩としては、直鎖状及び/又は環状構造のトリポリリン酸塩、テトラポリリン酸塩及びヘキサメタリン酸塩が挙げられる。非晶質ガラス状材料として、通常、テトラポリリン酸塩より大きいポリリン酸塩が発生する。本発明では、次式を有する直鎖状「ガラス質」ポリリン酸が好ましい:
XO(XPO3)nX
(式中、「X」は、ナトリウム又はカリウムであり、「n」は、3〜125の整数を平均したものであり、好ましくは6〜21である)。商業的にはSodaphos(登録商標)として公知のポリリン酸塩(nは約6)、Hexaphos(登録商標)(nは約13)、及びGlass H(登録商標)(nは約21)が好ましく、これらは、FMC Corporation及びAstarisによって製造されている。これらのポリリン酸は、単独で又は組み合わせて使用してもよい。
本発明において有用なポリリン酸化イノシトール源としては、フィチン酸、ミオ−イノシトールペンタキス(二水素リン酸塩);ミオ−イノシトールテトラキス(二水素リン酸塩)、ミオ−イノシトールトリキス(二水素リン酸塩)及びアルカリ金属、アルカリ土類金属又はそのアンモニウム塩が挙げられる。本明細書では、ミオ−イノシトール1,2,3,4,5,6−ヘキサキス(二水素リン酸塩)としても公知のフィチン酸又はイノシトールヘキサリン酸、及びそのアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモニウム塩が好ましい。本明細書では、用語「フィチン酸塩」としては、フィチン酸及びその塩並びに他のポリリン酸化イノシトール化合物が挙げられる。
本明細書で使用するとき、ポリホスホネートとしては、ジホスホネート、ポリジホスホネート及びポリホスホネートが挙げられる。これらの材料は、これらの酸又は水溶性塩として用いてもよい。また、ジホスホン酸及びポリホスホン酸のポリマーなど、ホスリン酸をベースとする合成ポリマーも使用可能である。ホスホネートは、P−C共有結合を含有することを特徴とした化合物であり、リン酸基を分子に結合させる。ジホスホネートは、P−C−P結合を含有することを特徴としている。好ましいジホスホネートとしては、アザシクロアルカンジホスホネートが挙げられる。これらの材料の合成は、1976年3月2日発行のPlogerらの米国特許第3,941,772号に記載されている。アザシクロヘプチリジン(azacycloheptylidne)−2,2−ジホスホン酸(AHP)及びエタン−1−ヒドロキシ−1,1−ジホスホネート(EHDP)のナトリウム塩が好ましい。ポリホスホネートの更なる説明は、1994年8月16日発行米国特許第5,338,537号(White,Jr.ら)及び1972年7月18日発行の米国特許第3,678,154号(Widderら)に見出される。
本発明の口腔用組成物は、本明細書では、全量で少なくとも5wt%、好ましくは10wt%、20wt%、30wt%、又は40wt%から、60wt%、65wt%、70wt%、又は80wt%の水を含む。一実施形態において、組成物中に存在する水の量は、5wt%〜20wt%、若しくは15wt%〜38wt%、若しくは35wt%〜50wt%、若しくは45wt%〜68wt%、又はこれらの組み合わせである。水は、配合物に添加してもよく、かつ/又は他の成分の封入物から組成物に入れてもよい。水は、USP水であることが好ましい。
本明細書における口腔用組成物は、甘味剤を含めてもよい。これらとしては、例えば、サッカリン、デキストロース、スクロース、ラクトース、マルトース、レブロース、アスパルテーム、シクラミン酸ナトリウム、D−トリプトファン、ジヒドロカルコン、アセスルファム、スクラロース、ネオテーム及びこれらの混合物などの甘味剤が挙げられる。甘味剤は、概して、口腔用組成物中、口腔用組成物の重量を基準にして0.005wt%〜5wt%、あるいは、0.01wt%〜1wt%、あるいは0.1wt%〜0.5wt%、あるいはこれらの組み合わせの濃度で使用される。
口腔用組成物としては、有効量の虫歯予防薬を含めてもよい。一実施形態では、虫歯予防薬は、フッ化物イオン源である。フッ化物イオンは、25℃で組成物中、フッ化物イオン濃度をもたらすのに十分な量で存在してもよく、かつ/又は一実施形態では、口腔用組成物の重量を基準にして、約0.0025wt%〜約5wt%、あるいは口腔用組成物の重量を基準にして、約0.005wt%〜約2.0wt%の濃度で使用して、虫歯予防効果をもたらしてもよい。好適なフッ化物イオン産生材料の例としては、米国特許第3,535,421号及び同第3,678,154号に開示されている。代表的なフッ化物イオン源としては、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化亜鉛、及びこれらの組み合わせが挙げられる。一実施形態では、口腔用組成物は、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、及びこれらの混合物から選択されるフッ化物源を含有する。本発明の好ましい実施形態では、フッ化物イオン源は、モノフルオロリン酸ナトリウムであり、口腔用組成物は、口腔用組成物の重量を基準にして、モノフルオロリン酸ナトリウムを0.0025wt%〜2wt%、あるいは、0.5wt%〜1.5wt%、あるいは、0.6wt%〜1.7wt%、あるいはこれらの組み合わせで含む。一実施形態では、口腔用組成物は、モノフルオロリン酸(monofluorphosphate)(MFP)イオン1ppm〜15,000ppm、あるいは、100ppm〜8,000ppm、あるいは、5,000ppm〜10,000ppm、あるいは7,000〜9,000ppmを含む。
本発明の口腔用組成物のpHは、好ましくは、8〜11、あるいは8.0、8.5、9.0、又は9.5から、10.5、10.7、11.0又は11.3の範囲内である。
本明細書に記載の口腔用組成物としては、有効量のpH調整剤を含めてもよく、あるいは、pH調整剤は、pH緩衝剤である。本明細書で使用するとき、pH調整剤とは、口腔用組成物のpHを上記pH範囲に調整するために使用可能な剤を意味する。pH調整剤としては、アルカリ金属水酸化物、水酸化アンモニウム、有機アンモニウム化合物、炭酸塩、セスキ炭酸塩、ホウ酸塩、ケイ酸塩、リン酸塩、イミダゾール及びこれらの混合物を挙げることができる。特定のpH剤としては、一ナトリウムリン酸塩(リン酸一ナトリウム)、リン酸三ナトリウム(リン酸三ナトリウム12水和物又はTSP)、安息香酸ナトリウム、安息香酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、炭酸ナトリウム、イミダゾール、ピロリン酸塩、グルコン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、又はリン酸が挙げられる。一実施形態では、口腔用組成物の重量を基準にして0.01wt%〜3wt%、好ましくは0.1wt%〜1wt%のTSP、及び口腔用組成物の重量を基準にして0.001wt%〜2wt%、好ましくは0.01wt%〜0.3wt%の一ナトリウムリン酸塩が使用される。理論に束縛されるものではないが、TSP及び一ナトリウムリン酸塩は、カルシウムイオンキレート活性を有してもよく、このため、(モノフルロリン酸塩を含有するこれらの配合物中において)若干のモノフルオロリン酸塩の安定化をもたらす。
本明細書に記載の口腔用組成物は、界面活性剤を含んでもよい。界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、両性、双極性、カチオン性界面活性剤又はこれらの混合物から選択されてもよい。口腔用組成物は、口腔用組成物の全重量を基準にして、約0.1wt%〜約10wt%、約0.025wt%〜約9wt%、約0.05wt%〜約5wt%、約0.1wt%〜約2.5wt%、約0.5wt%〜約2wt%,又は約0.1wt%〜約1wt%の濃度の界面活性剤を含めてもよい。アニオン性界面活性剤の非限定的例としては、米国特許公開番号US2012/0082630(A1)の段落32、33、34及び35に記載の界面活性剤を挙げることができる。双極性又は両性界面活性剤の非限定的例としては、米国特許公開番号US2012/0082630(A1)の段落36に記載の界面活性剤を挙げることもでき;カチオン性界面活性剤としては、本参考文献の段落37に記載の界面活性剤を挙げることもでき;非イオン性界面活性剤としては、本参考文献の段落38に記載の界面活性剤を挙げることもできる。一実施形態では、口腔用組成物は、口腔用組成物の重量を基準にして、0.1wt%〜5wt%、好ましくは0.1wt%〜3wt%、あるいは0.3wt%〜3wt%、あるいは1.2wt%〜2.4wt%、あるいは1.2wt%〜1.8wt%、あるいは1.5wt%〜1.8wt%、又はこれらの組み合わせのアニオン性界面活性剤ラウリル硫酸ナトリウム(SLS)を含む。
本明細書での口腔用組成物は、1つ以上の増粘剤を含むことができる。増粘剤は、0.01wt%〜20wt%、0.01wt%、0.1wt%若しくは0.3wt%から、3wt%、10wt%、若しくは20wt%、又は0.1wt%〜5wt%の量で使用してもよい。非限定的例としては、米国特許第US2008/0081023(A1)号段落134〜137及びその中に引用されている参考文献に記載されているものを挙げることもできる。
本明細書に記載の口腔用組成物は、湿潤剤を実質的に含まないか又は含まなくてもよい。あるいは、少ない量で湿潤剤を含有してもよい。本発明に関して、用語「湿潤剤」としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、及びこれらの組み合わせなどの食用多価アルコールが挙げられる。一実施形態では、湿潤剤は、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びこれらの組み合わせから選択される。更に別の実施形態では、湿潤剤はソルビトールである。一実施形態では、本口腔用組成物は、口腔用組成物の重量を基準にして、以下の湿潤剤を含む;0wt%〜20wt%未満、好ましくは0wt%〜10wt%、あるいは0wt%〜5wt%、あるいは0wt%〜3wt%、あるいは0wt%〜2wt%、あるいは0wt%〜1wt%、あるいは20%未満、又は19%未満、18%、15%、12%、8%、7%、6%、4%、3%、2%、1%、若しくは0.5%未満;又は本口腔用組成物の重量を基準にして1wt%超、又は2wt%超、5wt%超、10wt%超、又は15wt%超;又はこれらの組み合わせ。更に別の実施形態では、口腔用組成物は、口腔用組成物の重量を基準にして、20%未満のソルビトールを含有する。
本明細書に記載の口腔用組成物は、着色剤を含めてもよい。二酸化チタンは、着色剤の一例である。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは、一般に、口腔用組成物の重量を基準にして、約0.25%〜約5%を占めることができる。
本明細書に記載の口腔用組成物は、口腔用組成物の重量を基準にして、約0.001%〜約5%、あるいは約0.01%〜約4%、あるいは約0.1%〜約3%、あるいは約0.5%〜約2%、あるいは1〜1.5%、あるいは0.5%〜1%、あるいはこれらの組み合わせの風味剤組成物を含むことができる。用語「風味剤組成物」は、最も広範な意味で使用され、香味成分、若しくは感覚剤(sensates)若しくは感覚剤(sensate agents)、又はこれらの組み合わせを含む。風味成分としては、米国特許第US2012/0082630(A1)号明細書の段落39に記述されているものを挙げることができ、また、感覚剤及び感覚剤成分としては同明細書の段落40〜45に記述されているものを挙げることができ、これらは参照により本明細書に組み込まれる。「甘味剤」は、風味剤組成物の定義から除外される(上記の通り)。
また、本発明は、抗菌活性剤を更に含み得る。非水溶性非カチオン性抗菌活性剤及び水溶性抗菌活性剤、例えば第四級アンモニウム塩及びビス−ビクアナイド塩(bis-biquanide salt)が、とりわけ、封入に好適である。トリクロサン一リン酸塩は、追加の水溶性抗菌活性剤である。いくつかの好ましい実施形態では、抗菌活性剤は、ハロゲン化セチルピリジニウム、ハロゲン化ドミフェン、スズイオン源、亜鉛イオン源、銅イオン源及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。これらの抗菌活性剤は、0.01wt%、0.05wt%、0.1wt%、又は0.2wt%から、0.5wt%、1.0wt%、1.2wt%、又は1.5wt%の濃度で存在してもよい。
本発明は更に、歯石(dental calculus)又は歯石(tartar)の制御方法に関し、被験者の口腔へ本発明の口腔用組成物を投与する工程を含む。
本発明による口腔用組成物を表1に示す。比較の口腔用組成物を表2に示す。成分量はいずれも、別段の指定がない限り重量パーセント(wt%)で記載されている。口腔用組成物は、次のように調製される。水及び水溶性塩を主ミックスタンクに添加し、十分に混合し、すべての塩が溶解していることを確認し、増粘剤及び/又はピロリン酸塩を主ミックスタンクに添加し、十分に分散し、均一となるまで、混合/均質化し、ラウリル硫酸ナトリウム溶液、風味剤及び着色剤を主ミックスタンクに添加し、均質になるまで混合し;バッチを35℃未満まで冷却する。
2つの測定法を使用して、その抗歯石性能の効果を実証して比較する。結晶成長抑制(CGI)試験は、インビトロ歯石抑制試験法であり、変性プラーク成長及び石灰化モデル(mPGM)は、臨床的歯石低減結果に相関する方法論である。
CGI試験は、一定の溶液pHでのミネラルの培養又は分解動態を調べるために設計されている。CGI試験には以下の工程を含む:
1)25% wt/wtの組成物スラリーを調製し、10,000rpmで15分間遠心分離にかける。
2)10グラムの上澄みを清浄な試験管に入れる。
3)3mlのヒドロキシアパタイト(HAP)スラリー(約0.3g)を上澄みに添加し、1分間混合する。
4)水20gを試験管に入れ、その反応を「クエンチ」させる。
5)処置混合物を10,000rpmで15分間遠心分離にかけ、その流体をデカントする。
6)HAPプラグを、30mLの水に再懸濁させることによって2回洗浄し、10,000rpmで15分間遠心分離にかける。
7)得られたHAPプラグを、試験管内で37℃で24時間又は乾燥するまで乾燥させる。
8)種子を、乳鉢及び乳棒を使用して粉砕する。
9)0.050gの処理済みHAP種子を量り分けし、50mLの人工唾液(カルシウム1.75mM、リン酸塩1.05mM及びNaCl0.15M)を含有する反応槽に注入する。
10)結晶成長率を、非抑制成長曲線と比較する。
変性プラーク培養及び石灰化モデル(mPGM)は、プラークを、その石灰化を促進するように設計された条件下でヒト唾液から培養する技術である。
1)600グリット炭化ケイ素紙により、片面が荒面仕上げしたガラスロッドをプラークを培養させるマトリックスとして使用する。ガラスロッドをヒト唾液中に浸漬し、プラークを、最初の4日間は、37℃の培養媒体中で培養する。
2)プラークが一旦ガラスロッドの末端部に形成されたら、歯磨剤スラリーを用いて、ロッドの末端部をスラリー中に30秒間浸漬することによ処理し、続いてそれぞれを脱イオン水の入った試験管に浸漬することにより10秒間の洗浄を2回行い、微量の歯磨剤をすべて除去する。プラークを有するロッド末端部を毎日6時間石灰化溶液中に入れ、その後ヒト唾液中で一晩保存する。この方法を6日間繰返し行う。
3)プラークを空気乾燥させ、0.9MのKOH溶液、その後1MのHCl:1M HAc溶液に溶解させる。
4)カルシウム溶液の濃度を、誘導結合プラズマ発光分析(ICP−OES)により、317.933nmで測定する。カルシウム標準液を2:1の0.9M KOH/1MHCl:1M HAcマトリックス中に、濃度5、10、25、50、100、及び200ppmで調製する。
5)結果を、カルシウム中央値(mg)及び乾性堆積物重量当たりのカルシウム(mg)として報告する。最終結果を、カルシウム(mg)対陰性対照のパーセント低下(又は過度の擦過又ははがれ落ちにより、プラークの成長にばらつきがある場合、乾燥堆積物重量当たりのカルシウム(mg)のパーセント低下)として報告する。
Claims (16)
- 口腔用組成物であって、
(a)1wt%〜60wt%のカルシウム含有研磨剤であって、前記カルシウム含有研磨剤は、炭酸カルシウム、リン酸ニカルシウム、リン酸三カルシウム、カルシウムオルトリン酸塩、カルシウムメタリン酸塩、カルシウムポリリン酸塩、カルシウムオキシアパタイト及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、カルシウム含有研磨剤と、
(b)少なくともリン酸塩イオン(PO4 3−)100mMをもたらすのに十分な量のカルシウム捕獲リン酸塩源と、
(c)湿潤剤20wt%以下と、
(d)少なくとも30wt%の水と、を含み、
該口腔用組成物は、pH8〜11を有し、かつグリセリン、ソルビトール、キシリトール、およびその組み合わせからなる群から選択される湿潤剤を実質的に含まない、口腔用組成物。 - 前記カルシウム含有研磨剤が、微粉砕天然白亜、粉砕炭酸カルシウム、沈殿炭酸カルシウム及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の口腔用組成物。
- 前記カルシウム捕獲リン酸塩源が、ピロリン酸塩源、ポリリン酸塩源、ポリリン酸化イノシトール源、ポリホスホネート源及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の口腔用組成物。
- 前記カルシウム捕獲リン酸塩源が、ピロリン酸二水素二ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、フィチン酸塩、ミオ−イノシトールペンタキス(二水素リン酸塩)、ミオ−イノシトールテトラキス(二水素リン酸塩)、ミオ−イノシトールトリキス(二水素リン酸塩)及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項3に記載の口腔用組成物。
- 前記カルシウム捕獲リン酸塩源が、直鎖状トリポリリン酸塩、環状トリポリリン酸塩、直鎖状テトラポリリン酸塩、環状テトラポリリン酸塩、直鎖状ヘキサメタリン酸塩、環状ヘキサメタリン酸塩及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項3に記載の前記口腔用組成物。
- 前記カルシウム捕獲リン酸塩源が、少なくとも120mMのリン酸塩イオンPO4 3−をもたらすのに十分な量で存在する、請求項1に記載の口腔用組成物。
- 前記水が、30から80wt%の量で存在する、請求項1に記載の口腔用組成物。
- 前記口腔用組成物が、8.0から11.3のpHを有する、請求項1に記載の口腔用組成物。
- 前記カルシウム含有研磨剤が、10から55wt%の量で存在する、請求項1に記載の口腔用組成物。
- フッ化ナトリウム、フッ化スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化アミン及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるフッ化物イオン源を更に含む、請求項1に記載の口腔用組成物。
- キサンタンガム、セルロース系ポリマー、カラギーナン、ポリアクリル酸、架橋ポリアクリル酸、ポリカルボフィル、アルギン酸塩、粘土、グルコース、ペクチン、ゼラチン及びこれらの組み合わせからなる群から選択される増粘剤を更に含む、請求項1に記載の口腔用組成物。
- 前記増粘剤は、0.01から20wt%の量で存在する、請求項11に記載の口腔用組成物。
- ハロゲン化セチルピリジニウム、ハロゲン化ドミフェン、スズイオン源、亜鉛イオン源、銅イオン源及びこれらの組み合わせからなる群から選択される抗菌活性剤を更に含む、請求項1に記載の口腔用組成物。
- 抗歯石口腔用組成物を製造するための、カルシウム捕獲リン酸塩源の使用であって、該抗歯石口腔用組成物は、
(a)1wt%〜60wt%のカルシウム含有研磨剤であって、前記カルシウム含有研磨剤は、炭酸カルシウム、リン酸ニカルシウム、リン酸三カルシウム、カルシウムオルトリン酸塩、カルシウムメタリン酸塩、カルシウムポリリン酸塩、カルシウムオキシアパタイト及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、カルシウム含有研磨剤と、 (b)少なくともリン酸塩イオン(PO4 3−)100mMをもたらすのに十分な量のカルシウム捕獲リン酸塩源と、
(c)湿潤剤20wt%以下と、
(d)少なくとも30wt%の水と、を含み、
該口腔用組成物は、pH8〜11を有し、かつグリセリン、ソルビトール、キシリトール、およびその組み合わせからなる群から選択される湿潤剤を実質的に含まないものである、使用。 - 前記カルシウム捕獲リン酸塩源が、ピロリン酸二水素二ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、トリポリリン酸塩、テトラポリリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、フィチン酸塩、ミオ−イノシトールペンタキス(二水素リン酸塩)、ミオ−イノシトールテトラキス(二水素リン酸塩)、ミオ−イノシトールトリキス(二水素リン酸塩)及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項14に記載の使用。
- 前記カルシウム捕獲リン酸塩源は、少なくとも120mMのリン酸塩イオンPO4 3−をもたらすのに十分な量で存在する、請求項14に記載の使用。
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