JPS6345214A - 経口組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は抗歯石作用を示す経口組成物に関する。

発明の背景 歯における石、即ち歯石（しばしばこう称される）とは
、歯肉縁部における人間及びより下等な動物の歯表面で
生成する沈積物である。歯肉縁上の歯石は、主に唾液管
の孔に近い領域、例えば下部前歯の子側表面上、上部筒
１及び第２臼歯の頬側表面上、並びに後部臼歯の遠位側
表面上で生成する。

成熟歯石は、骨質、エナメル質及び象牙質に似たヒドロ
キシアパタイト結晶格子構造で配列する人きＩムリン酸
力ルンウムたるＸ機質部／、）からなる。

有機質部分も存在し、落屑した１−皮細胞、１血Ｊ、に
、唾液沈積物、食物かす及び各種タイプの微生物からな
る。

成熟歯石が発達してくると、それは一定の外来物質によ
り着色又は脱色されない限り白色又は黄色としての色を
帯びるようになる。美観上見苦しくかつ望ましくないこ
とに加え、成熟歯石沈積物は歯肉の機械的刺激の常時的
原因をなすと多数の者にみなされている。

様々な化学的及び生物学的薬剤が、歯石形成を抑制し又
は歯石形成後に歯石を除去するために、当該技術分野に
わいて示唆されてきた。歯科医によるこの物質の定期的
な機械的除去は、当然のことながら、日常的な歯科医院
での操作法である。

歯石抑制のための化学的アプローチでは一般に口内にお
けるカルシウムイオンのキレ−ジョン及び／又は結晶成
長抑制を必要とするが、これらは歯石の形成を防＋ｉ′
、　Ｌ及び／又はカルシウムの除去により成熟歯石を破
壊するものである。

１’；ｊｒｉ減ｌＩ）のための典型的アプローチでは、
参考のため本明細書に包含されるパラン（Ｐａｒｒａｎ
）らの１９８５年５月７０発行の米国特詐 第４，５１５，７７２号明則書に開示されているような
可溶性ピロリレ酸塩の使用を要する。

ペランらにより開示された組成物は、約０〜約７０９６
の商科用１ｉｉＦ　摩剤；例えばピロホスファターゼの
作用によるピロリン酸からオルトリン酸への加水分解を
抑制する上で約５０〜約３．５００ｐｐ■のフッ化物イ
オンを供給するのに十分な瓜のフッ化物源：少なくとも
約１．５％の （Ｐ　　Ｏ，）’−を供給するのに十分な二の可溶性ピ
ロリン酸塩：及び、約２〜約９５９６の水を食付し、約
６〜約〕０のｐＨを有する。

パランらの組成物は優れた抗歯石作用を発現する。更に
、その組成物は良好な美観性を何しく例えば、はとんど
ざらついていない）、ピロリン酸塩結晶が生成する可能
性を減少させている。ノ１−と−（ｌｌａｒｖｅｙ）に
よる１９７５年１２月１６０の米国特許第３，９２７．
２０２号明細書のようにピロリン酸四ナトリウムの使用
により比較的高レベルのナトリウムイオンを含有した組
成物では、結晶が生成し得る。パランらは、それらのＩ
ｌｉｌ巻成物なくとも０．５０％のピロリン酸二アルカ
リ金属塩を使用して、結晶生成を抑制している。

驚くべきことに此の度、ピロリン酸塩結晶の生成は他の
方法ででも抑制し得ることが発見されたのであった。組
成物がナトリウムイオン：カリウムイオン比が適切とな
るようにカリウムイオンを含有している場合には、結晶
生成はピロリン酸二アルカリ金属塩を高レベルにしなく
とも抑制されるのである。ナトリウム及びカリウムイオ
ンの供給源は、ピロリン酸塩、シクラメートもしくはサ
ッカリン等の甘味剤又はアルキル硫酸塩等の界面活性剤
のようにいかなる妥当な供給源であってもよい。

本発明で回避されるピロリン酸塩結晶は、実験式（含有
される水の存在については無視する）Ｎ　ａｘＫ、Ｈ２
（Ｐ２Ｏ７）４−Ｃｘ及びｙはそれぞれ独立してＯ〜約
４の値を侑する数値であり、ＺはＯ〜３の値を有する数
値であって、しかもＸ＋ｙ＋ｚ＝４である〕を有すると
考えられる。

結晶がバランらの発明又は本発明によって成長を抑制さ
れないのであれば、それらは１０℃において８週間はど
の短期間で約２〜約８工の長さになる。

改善された抗歯石効果を与える、即ちピロリン酸塩結晶
の形成を生じずしかも美観上好ましい（例えば、はとん
どざらついておらず、消費者が気付くほど大きな結晶の
ない）経口組成物を提供することが、本発明の目的であ
る。

このような経口組成物の製造方法を提供することが、本
発明の他の目的である。

ロ■溶性ピロリン酸塩を用いた抗歯石法を提供すること
が、もう１つの目的である。

発明の要旨 驚くべきことに、経口組成物中におけるピロリン酸塩結
晶の成長は、ナトリウムイオン／カリウムイオンの比が
コントロールされているのであれば抑制し得ることが発
見されたのであった。

本発明は可溶性ピロリン酸源を主成分としかつ抗歯石効
果を何する経口組成物を提供するものであるが、この経
口組成物は物理的に安定であって美観上も好ましい。組
成物は下記成分を含有する：（ａ）　　　ピロリン酸イ
オン及びフン化物イオンと相溶性の歯科用研摩剤約Ｏ〜
約７０重量％：（ｂ）　　フッ化物イオン約５０〜約３
，５００ｐｐｍを供給するのに十分な量のフッ化物イオ
ン源；一 （ｃ）　　少なくとも約１．５％の（Ｐ２Ｏ７）４−を
供給するのに十分な量の少なくとも１種のピロリン酸塩
源；及び （ｄ）　　水約２〜約９５％； 上記組成物のｐＨは約６．０〜約１０．０であり、上記
組成物はピロリン酸塩結晶の生成を抑制するようなナト
リウムイオン／カリウムイオン比でナトリウムイオン及
びカリウムイオンを含有し、しかも上記組成物は全部で
約０．５％以下のピロリン酸二アルカリ金属源を含有す
る。

本発明は下記成分を含有する経口組成物の製造方法をも
包含する： （ａ）　　　ピロリン酸イオン及びフッ化物イオンと相
溶性の歯科用研摩剤０〜約７０重量％；（ｂ）　　フッ
化物イオン約５０〜約３．　５００ｐｐｍを供給するの
に十分な量のフン化物イオン源；（ｃ）　　少なくとも
１種のシクラメート塩少なくとも約０．５９６； （ｄ）　　少なくとも１．５％の（Ｐ２Ｏ７）４−　を
供給するのに十分な二のどロリン酸塩源；及び（ｅ）　
　水約２〜約９５％； 上記組成物のｐＨは約６．０〜約１０．０であり、上記
組成物はピロリン酸塩結晶の生成を抑制するようなナト
リウムイオン／カリウムイオン比でナトリウムイオン及
びカリウムイオンを含有し、しかも上記方法は上記すべ
てのシクラメート塩が上記ピロリン酸塩の添加前に上記
組成物に加えられるような方法で前記成分を混合するこ
とからなる。

本発明は、歯エナメル質上における歯石発生を抑制する
ために、口内のエナメル質表面を経口組成物と接触せし
めることからなる方法を包含するが、この経口組成物は
組成物に少なくとも約一 １．５００の（Ｐ２Ｏ７）４−　を供給し得る可溶性ピ
ロリン酸塩源、約５０〜約３，５００ｐｐｍのフッ化物
イオン、全部で約０．５９６以下のニアルカリ金属塩、
並びにナトリウムイオン／カリウムイオン比か約０．２
：１〜約５．７：１、好ましくは約０．４：１〜約２．
６：１のナトリウム及びカリウムイオンを含有する。

本発明は、南エナメル買上における歯石発生を抑制する
ために、口内のエナメル質表面を下記経口組成物と接触
せしめることからなる方法も包含するが、この経口組成
物は組成物に少なくとも約１．５！’６の（Ｐ２Ｏ７）
４−を供給し得る可溶性ピ０リン酸塩源、約５０〜約３
．５００ｐｐｍのフッ化物イオン、少なくとも約０．４
９６のシクラメートイオン、Ｊ［２びにナトリウムイオ
ン／カリウムイオン比が約０．２：１〜約５．７：１の
ナトリウムイオン及びカリウムイオンを含有する。

他に指示のない限り、本明細書におけるすべての９６は
全組成物中での重量　Ｐ６であり、すべての比率は使用
される物質の重二比である。略語“ｐｐｍ”とは、全組
成物百方（１０”）部当たりの対象成分（重量）部をい
う。

本明細書で用いられる“含有する”という語は、掲載さ
れた物質がそれら所定の機能を果たす限りにおいて、各
種付加成分が本発明の組成物中に一緒に使用し得ること
を意味する。

本明細書で用いられる“担体”という語は、薬学１−許
容されかつ口腔内で本組成物を適用するために使用し得
る適切なビヒクルを意味する。

発明の詳細な説明 本発明で考えられた経口組成物としては、洗口液、液体
歯みがき剤及び練り歯みがき剤がある。

これら３種すべての態様は当該技術分野において周知で
ある。

本発明の組成物における必須の及び任意的な成分は下記
段落で記載されている。

歯科用研摩剤 本発明の経口組成物に使用される研摩剤には、多数の様
々な物質がある。選択される物質は、フン化物イオン及
びピロリン酸イオンの両方に対して良好な相溶性を有す
るものでなければならない。

この点に関し、研摩剤は下記に示されるフッ化物イオン
及びピロリン酸イオンの量を許容し得ることが必要であ
る。適切なり１摩剤としては、ンユバイツアー（Ｓｃｈ
ｗｃｉｚｃｒ）の１９６３年１１月２６日の米国特許第
３，１１２，２４７号明細書の記載に従い製造されるβ
相のピロリン酸カルシウムがある。β相のピロリン酸カ
ルシウムは、少なくとも５０％のγ相をβ相に変化させ
るためにγ相のピロリン酸カルシウムを７００〜９００
°Ｃに加熱し、次いで直ちに冷却することにより製造さ
れる。

本発明で使用される他の研摩剤としては、１９６２年１
２月２５目の米国特許 第３．０７０，５１０号明細書においてクーリー（ｃｏ
ｏｌｃｙ）らにより記載されているような特定の熱硬化
性重合樹脂がある。適切な樹脂としては、例えばメラミ
ン類、フエ、ノール類、尿素類、メラミン−尿素類、メ
ラミンホルムアルデヒド類、尿素−ホルムアルデヒド類
、メラミン−尿素−ホルムアルデヒド類、架橋結合エポ
キシド類及び架橋結合ポリエステル類がある。

シリカ歯科用研摩剤も本組成物において使用される。シ
リカ研摩剤は一般に約０．１〜３０μ、好ましくは５〜
１５μの平均粒子径を有する。研摩剤は、参考のため本
明ｔｉｌｌ書に包含されるペーゾ−（Ｐａｄｃｒ）ら、
米国特許第３，５３８，２３０号明細書、１９７０年３
月２目及びジグリオ（ＤｉＧ−ｊｕｌｉｏ）、米国特許
第３．８６２．３０７号明細書、１９７５年Ｉ　ＪＪ　
２１日に記載されたシリカキセロゲルのような沈降シリ
カ又はシリカゲル類であってもよい。好ましいのは、ダ
ブル・アール・ブレース・アンド・カンパニー（警、Ｒ
，Ｇｒａｃｃ　＆　Ｃｏｍｐａ−ｎｙ）　、ダビソン化
学部（Ｄａｖｉｓｏｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｄｉｖｉ−
ｓｉｏｎ）から商品名“シロイド（Ｓｙｌｏｉｄ）　”
　として市販されているシリカキでロゲル類である。好
ましい沈降シリカ物質は、ジエイ・エム・ヒユーバー社
（Ｊ、Ｍ、１Ｉｕｂｅｒ　ＣｏｒｐｏｒａＬｉｏｎ）か
ら商品名“ゼオプント（ＺｅｏｄｅｎＬ）”として市販
されている製品、特にゼオプント１１９のシリカである
。これらのシリカ研摩剤は、参考のため本明細書に包含
される１９８２年７月２９Ｌ］の米国特許 Ｍ＋４，３４０．５８３号明細書に記載されている。

他の適切な研摩剤としては、アルミナ、及び不溶性メタ
リン酸ナトリウム（、Ｉ　Ｍ　Ｐ　）等の不溶性メタリ
ン酸塩がある。ｔｉｌｔ　＋￥！剤混合物も使用可能で
ある。いずれの場合においても、本発明の歯みがき剤（
！＄！り歯みがき剤）中の全ａｔ摩剤量は、歯みがき剤
中１０〜７０重量％の範囲である。好ましくは、練り歯
みがき剤は１０〜５０重量％の研摩剤を含有する。（当
然のことながら、組成物が洗口液である場合、研摩剤量
はほぼ０％となる。）好ましい研摩剤は、米国特許 第３，１１２，２４７号のβ相のピロリン酸カルシウム
；アルミナ；不溶性メタリン酸塩；米国特許箱３，０７
０，５１０号の樹脂研摩剤；及びシリカ研摩剤であるが
、その理由はそれらが薬剤とより一層相溶性だからであ
る。最も好ましくはシリカ研摩剤である。

フッ化物イオン源 本発明の経口組成物における第２の必須成分は、フッ化
物イオン源である。かかる供給源の数は膨大であり、参
考のため本明細書に包含されるブリナー（Ｂｒｉｎａｒ
）ら、１９７０年１０月２０日、米国特許箱３．５３５
，４２１号明細書に記載されているものがある。典型的
物質としては、フッ化第−スズ、フッ化カリウム、フッ
化リチウム、フッ化セシウム、フッ化アンモニウム、フ
ッ化ナトリウム、フッ化第二銅、フッ化インジウム、フ
ルオロジルコン酸第−スズ、フッ化鉛、フッ化第二鉄、
フッ化ニッケル、フッ化パラジウム、フッ化銀、フッ化
亜鉛、フッ化ジルコニウム、フッ化水素ヘキシルアミン
、フッ化水素ラウリルアミン、フッ化水素ミリスチルア
ミン、フッ化水素デカノールアミン、フッ化水素オクタ
デセニルアミン、フッ化水素ミリストキシアミン、フッ
化水素ジエチルアミノエチルオクトイルアミド、フッ化
水素ジェタノールアミノエチルオレイルアミド、フッ化
量水素ジエタノールアミノブ口ピルーＮ′　−オクタデ
セニルアミン、フッ化量水素１−エタノールー２−ヘキ
サデシルイミダシリン、フッ化水素オクトイルエタノー
ルアミン、フッ化オクチルトリメチルアンモニウム、フ
ッ化ドデシルエチルジメチルアンモニウム、フッ化テト
ラエチルアンモウニム、フッ化ジラウリルジメチルアン
モニウム、フッ化Δ８゛９−オクタデセニルベンジルジ
メチルアンモニウム、フッ化ジオクチルジエチルアンモ
ニウム、フッ化シクロへキシルセチルジメチルアンモニ
ウム、フッ化フルフリルラウリルジメチルアンモニウム
、フッ化フェノキシエチルセチルジメチルアンモニウム
、ニフッ化Ｎ：Ｎ’　　−テトラメチル−Ｎ：Ｎ−ジラ
ウリルエチレンジアンモニウム、フン化Ｎ−セチルピリ
ジニウム、フッ化Ｎ；Ｎ−ジラウリルモルホリニウム、
フッ化Ｎ−ミリスチル−Ｎ−二チルモルホリニウム、フ
ッ化Ｎ−（オクチルアミノカルボニルエチル）−Ｎ−ベ
ンジルジメチルアンモニウム、フッ化Ｎ−（β−ヒドロ
キシドデシル）トリメチルアンモニウム、フッ化Ｎ−フ
ェニル−Ｎ−ヘキサデシルジエチルアンモニウム、フッ
化Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−オクタデシルジメチルアン
モニウム、フッ化Ｎ−（２−カルボメトキシエチル）−
Ｎ−ベンジルジメチルアンモニウム、フッ化Ｎ−（２−
カルボシクロヘキソキシエチル）−Ｎ−ミリスチルジメ
チルアンモニウム、フッ化Ｎ−（２−カルボベンジルオ
キシエチル）−Ｎ−ドデシルジメチルアンモニウム、フ
ッ化Ｎ−（２−（ＮＵＮ’　　−ジメチルアミノカルボ
ニル）エチル）−Ｎ−ドデシルジエチルアンモニウム、
フッ化Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−シコシルジメチルア
ンモニウム、フッ化水素ベタイン、サルコシンフッ化第
−スズ、アラニンフッ化第−スズ、グリシンフッ化カリ
ウム、サルコシンフッ化カリウム、フッ化水素グリシン
、フン化水素リジン、フッ化水素アラニン、ベタインフ
ッ化ジルコニウム、モノフルオロリン酸ナトリウム及び
それらの混合物がある。フッ化ナトリウムが好ましいフ
ッ化物源である。

フッ化物イオン源の量は、約５０〜３５００ｐｐＨ！　
％好ましくは約５００〜３０００ｐｐｍのフッ化物イオ
ンを供給するのに十分でなければならない。

ピロリン酸塩 本組成物に使用されるピロリン酸源としては、例えばピ
ロリン酸二アルカリ金属塩、ピロリン酸四アルカリ金属
塩及びそれらの混合物がある。水和種及び非水和型のＮ
ａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７、Ｋ２Ｈ２Ｐ２０７、Ｎａ４Ｐ２Ｏ７
及びに４Ｐ２０７が好ましい種類である。本組成物にお
いて好ましく使用されるこれら各々のＦＩ！類の；は、
下記のとおりである（すべて非水和型である）Ｎａ　　
ＨＰ　　Ｏ、：　　　０　０．　５９６２２２　ｌ Ｋ　　ＨＰ　　Ｏ：　　　０　０．　５％Ｎａ　　Ｐ　
　Ｏ，：　　　０−８．０％２ｔ Ｋ２ｐ２０７　　　：　　　０−８．０％本組成物に加
えることが必要なピロリン酸イオン（Ｐ２Ｏ７）４−の
最小量は１．５％、好ましくは２−　０５’ｏであって
、例えば四ナトリウム及び四カリウム源の混合物又はニ
アルカリ金属源を含む混合物により供給され得る。他の
ピロリン酸型（例えばＨＰＯ４３−）は塩が全体的に溶
解しかつｐＨが安定化される場合に存在し得ることは評
価されるべきである。

ピロリン酸塩は、更に詳しくは、参考のため本明細書に
包含されるカーク・アンド・オスマー、化学技術辞典、
第２版、第１５巻、インターサイエンス・パブリッシャ
ーズ、１９６８年ＣＫｉｒｋ　＆０ｔｈＩＩｌｅｒ、Ｅ
ｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏｒ’　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ。

５ｅｃｏｎｄ　Ｅｄｌｔｉｏｎ、Ｖｏｌｕａ＋ｅ１５．
ｌｒ＋ｔｃｒｓｃｌｅｎｃｃ　Ｐｕｂｌｉｓ−ｈｅｒｓ
（１９０８））に記載されている。

水 水は本発明の経口組成物のもう１つの必須成分である。

商品として適切な経口組成物の製造に用いられる水は、
低イオン含有率であって、を機不純物を含有していない
ことが好ましい。水は一般に、本発明で使用される経口
組成物中、約２〜約９５９６、好ましくは約２０〜約９
５９６を占める。

付加成分 」二記必須成分に加え、本発明の組成物は様々な任意的
な慣用的経口組成物成分を含有することができる。かか
る任意的成分としては、起泡剤（ｓｕｄｓｉｎｇ　ａｇ
ｅｎｔ）、結合剤、香味剤、湿潤剤、甘味剤、抗プラー
ク剤、着色剤及び顔料がある。

好ましい任意的成分は起泡剤である。適切な起泡剤は、
広いｐＨ範囲にわたって適度に安定でかつ発泡するもの
、即ち非石鹸アニオン系、非イオン系、カチオン系、双
極性イオン系及び両性有機合成系の界面活性剤である。

これらタイプの起泡剤は、アグリコーラ（Ａｇｒｉｃｏ
ｌａ）ら、米国特許第３．９５９，４５８号明細書、１
９７６年５月２５日及びヘフィーレ（Ｈａｅｒｅｌｅ）
、米国特許第３．９３７，８０７号明細書、１９７６年
２月１０日に更に詳細に記載されている。これらいずれ
の特許もり考のため本明細書に包含される。

使用されるアニオン系起泡剤としては、アルキル基が炭
素原子１０〜１８個を有するアルキル硫酸の水溶性塩及
び炭素原子１０〜１８個を有する脂肪酸のスルホン化モ
ノグリセリドの水溶性塩がある。ラウリル硫酸ナトリウ
ム及びココナツモノグリセリドスルホン酸ナトリウムは
、このタイプのアニオン系界面活性剤の例である。アニ
オン系界面活性剤の混合物も使用可能である。

本発明の組成物に使用し得る非イオン系起泡剤は、広義
には、アルキレンオキシド基（性質が親水性）と、性質
が脂肪族又はアルキル芳香族の有機疎水性化合物との縮
合により製造される化合物と定義することかできる。適
切な非イオン系起泡剤の例としては、プルロニクス（Ｐ
ｌｕｒｏｎｉｃｓ）、フルキルフェノール類のポリエチ
レンオキン下縮合物、アルキルフェノール類の縮合物か
らｊ）みれる製品、エチレンオキシドとプロピレンオキ
シド及びエチレンジアミンの反応生成物との縮合物から
得られる製品、脂肪族アルコール類のエチレンオキシド
縮合物、長鎖三級アミンオキシド類、長鎖三級ホスフィ
ンオキシト類、長鎖ジアルキルスルホキシド類、並びに
かかる物質の混合物がある。

本発明の組成物に使用される双極性合成起泡剤は、広義
には、脂肪族四級アンモニウム、ホスホニウム及びスル
ホニウム化合物の誘導体として定義することができるが
、この場合においてす旨肪異基は直鎖もしくは分岐鎖状
であって、脂１ｔ／］俟置換基の１つは炭素原子約８〜
１８個を釘し、１つはアニオン系水溶性基、例えばカル
ボキンレート、スルホネート、サルフェート、ホスフェ
ート、オルトホスホネートを何している。

本発明の組成物に使用されるカチオン系起泡剤は、広義
には、炭素原子約８〜約１８個の１つの長鎖アルキルを
有する四級アンモニウム化合物、例えばラウリルトリメ
チルアンモニウムクロリド；セチルピリジニウムクロリ
ド；セチルトリメチルアンモニウムプロミド；ジイソブ
チルフェノキシエトキシエチル−ジメチルベンジルアン
モニウムクロリド；ココナツアルキルトリメチルアンモ
ニウム硝酸塩；セチルピリジニウムクロリド等として定
義することができる。

本発明で使用される両性起泡剤は、広義には、脂肪族二
級及び三級アミン類の誘導体として定義することができ
るが、この場合において脂肪族基は直鎖もしくは分岐鎖
状であって、脂肪族置換基の１つは炭素原子約８〜約１
８個を何し、１つはアニオン系水溶性基、例えばカルボ
キシレート、スルホネート、サルフェート、ホスフェー
ト、ホスホネートを有している。

起泡剤は、本発明の組成物中に全組成物の約０〜５５重
量％の量で存在することができる。

従来の洗口液組成物成分は、本発明の洗口液製品の担体
を形成することができる。洗口液は一般に約２０：１〜
約２：１の水／エタノール溶液、＝ｌｌｌｉびに好まし
くは香味剤、湿潤剤のような他の成分、及び歯みがき耐
用として上記したような起泡剤を含有°する。グリセリ
ン及びソルビトールのような湿潤剤は、口に湿潤感を与
える。一般に、重量表示で、本発明の洗口液は５〜６０
％（好ましくは１〜２５％）のエタノール、０〜２０％
（好ましくは５〜２０％）の湿潤剤、０〜２％（好まし
くは０．０１〜０．２０％）の乳化剤、０〜０゜３％（
好ましくは０．０３〜０．３％）の香味剤及び残部の水
を含有する。

香味剤も本組成物に加えることができる。適切な香味剤
としては、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、
サツサフラス油及びチョウジ油がある。これらの薬剤は
通常約２％以下の量で使用される。

結合剤も本発明の練り歯みがき剤に使用することができ
る。このような結合剤としては、例えばキサンタンガム
、カラゲニン〔トチャカ、アイオタカラゲニンたるビス
カリンＴ　Ｐ　−５（ＶｉｓｃａｒｉｎＴＰ−５）３　
、カルボキシセルロース及びカルボキシビニルポリマー
かある。これらの結合剤は通常的０．１〜２９６の量で
存在する。

ビスビグアニド系抗プラーク剤も場合により本発明の組
成物に加えることができる。このような薬剤としては、
クロルヘキシジン〔１，６−ビス（Ｎ　５−　ｐ−クロ
ロフェニル−Ｎ１−ビグアニド）ヘキサン〕、その可溶
性及び不溶性塩並びに１゜２−ビス（Ｎ５〜ｐ−トリフ
ルオロメチルフェニル−Ｎ１−ビグアニド）エタンのよ
うな関連物質があり、ヘフィーレ、米国特許 第３，９２３．００２号明細書、１９７６年１月２０日
、ヘフィーレ、米国特許 第３．９３７．８０７号明ＩＢ書、１９７６年２月１０
日、ブロクター・アンド・ギャンブル（Ｐｒｏ−ｃＬｅ
ｒ　＆　Ｇａｍｂｌｅ）、ベルギーｖ１訂第８４３，２
４４号明細書、１９７６年１２月２２日公告、及びブロ
クター・アンド・ギャンブル、ベルギー特許第８４４．
７６４号明１Ｉ書、１９７７年１月３１日公告において
更に詳しく記載されている。これら特許は参考のため本
明細書に包含される。

存在するとすれば、任意的抗プラーク剤は通常本組成物
の約Ｏ〜約５重量％を占める。

本組成物の他の任意的成分は、上記の湿潤剤である。湿
潤剤は練り歯みがき剤組成物が空気にふれて硬化するこ
とを防止するように作用し、洗口液中において口に湿潤
感を与える。特定の湿潤剤は、洗口液及び練り歯みがき
組成物に香味として望ましい甘味性を付与することもで
きる。湿潤剤は、純粋な湿潤剤に換算して、通常本組成
物中約０〜７０重量、好ましくは約０〜５５重量％を占
める。

本発明で使用される適切な湿潤剤としては、グリセリン
、ソルビトール、キシリトール及びプロピレングリコー
ルのような食用多価アルコール類がある。ソルビトール
は、ソルボ（ＳｏｒｂｏＲ）として知られる７０％水溶
液として使用されることが多い。

甘味剤も本発明の組成物に使用することがてきる。サッ
カリン、デキストロース、レブロース、タウマチン、ア
スパルテーム、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン
類及びアセスルフニームのような物質が適する。ナトリ
ウムシクラメートは好ましい甘味剤である。甘味剤は通
常的０．１〜約５重量％の量で使用される。

上記の物質的不安定問題、即ちピロリン酸塩結晶の成長
は、ナトリウムイオンレベルがピロリン酸イオンに不溶
性錯体を形成せしめるのに十分高い場合において、経口
組成物中に観察される。驚くべきことに、ピロリン酸塩
結晶の成長は経口組成物中におけるナトリウムイオン／
カリウムイオン比がコントロールされている場合に著し
く抑制され得ることが発見されたのであった。ナトリウ
ムイオン／カリウムイオン比は、約０．２；１〜約５．
７：１、更に好ましくは約０．４：１〜約２．６：１の
範囲に維持される。経口組成物におけるナトリウム及び
カリウムイオンの供給源は重要ではない。実際には、ナ
トリウム及びカリウムイオンの比は、経口組成物中に使
用される可溶性ピロリン酸塩等の可溶性塩の相対量を調
節することによってコントロールすることが好ましい。

本経口組成物のｐＨは、６．０〜１０．０、好ましくは
７．０〜９．０の範囲である。ｐＨは、ピロリン酸源の
適切なバランスを保つか又はアルカリもしくは酸性物質
の添加によって：Ａ節することが好ましい。

本発明の組成物は、当該技術分野で慣用的な方法により
製造することができる。シクラメート塩がＨ味剤として
使用される場合には、カリウムシクラメートの結晶が生
成し得る。これら結晶の大きさは、シクラメート塩が系
にピロリン酸源を加える前に系に加えられる場合には、
許容されるレベル（即ち、約１０００μ未満）でコント
ロールすることができる。

本発明の組成物は、歯石の発生を抑制するために歯をブ
ラッシングするか又は口を洗浄する等の慣用的方法で使
用される。即ち、口内のエナメル質表面は前記組成物と
接触せしめられる。

下記例は説明のために記載されているのであって、限定
するためのものではない。

例　　　１ 下記組成の練り歯みがき剤を製造する。系中にピロリン
酸四カリウム溶液及びピロリン酸ナトリウムを加える前
にナトリウムシクラメートを系に加えるようにして、成
分をミキサーに加える。

ピロリン酸四カリウム溶液り６５％）　　０．８（１％
　（重量）ピロリン酸ナトリウム　　　　　　０．４０
香　　　味　　　剤　　　　　　　　　　　１０４Ｐ　
ＥＧ−６２，００ グ　　リ　　セ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　　
　　　８．００フン化ナトリウム　　　　　　　　０．
２４ソルビトール シリカ研摩剤　　　　　２０．００ 蒸　　　留　　　水　　　　　　　　　　　２１．０２
アルキル硫酸ナトリウム溶ｉｆ　　　４　、　Ｏ　Ｏ（
２７．９％） ナトリウムシクラメート３．２フ ルチルチタニウムジオキシド　　０５３キサンタンガム
　　　　　　０４０ カルボポール９４０　　　　　　　　　０．２５（ｃａ
ｒｂｏｐｏｌ　　９４０） ＦＤ＆Ｃブルー１号溶液（１％）　　　０．０５１００
、Ｑ。

この練り歯みがき剤におけるナトリウム／カリウム比は
０．３２であり、ｐＨは７．６に調節されており、ペー
ストはフッ化物イオン１１００ｐｐｍを含有している。

練り歯みがき剤は８週間以−ににわたる１０°Ｃでの貯
蔵中に安定であって（即ち、ピロリン酸塩結晶は生成し
ない）、ペーストは抗歯石作用を示す。

例　　　２ この練り歯みがき剤は、下記組成としたこと以外は例１
と同様にして製造する： ピロリン酸四カリウム溶液（６５％）　　４．５０％（
ｍ２）ピロリン酸ナトリウム　　　　　　０．３０香　
　　味　　　剤　　　　　　　　　　　　１．０４Ｐ　
Ｅ　Ｇ　−　６　　　　　　　　　　　　　　　　１．
００グ　　リ　　セ　　リ　　ン　　　　　　　　　　
　　　　　８．００フツ化ナトリウム　　　　　　　　
ｏ４２４ソルビトール溶液（７０％）　　　　　３２．
ＯＱシリカ研研削剤　　　　２０．００ 蒸　　　留　　　水　　　　　　　　　　　２２．２２
アルキル硫酸ナトリウム溶液　　４．００（２７．９％
） ナトリウムシクラメート　　　　　３．２フルチルチタ
ニウムジオキシド　　０．５３キサンタンガム　　　　
　　０．６０ カルボポール９４０　　　　　　　　　０．２５ＦＤ＆
Ｃブル一１号溶ｒｆｋ　（１％）　　　０　、　０５１
００、００ この練り歯みがき剤におけるナトリウム／カリウムイオ
ン比は０．４７であり、ｐＨは７．６に調節されており
、ペーストはフッ化物イオン１ｌ１００ｐｐを含有して
いる。

この練り歯みがき剤も８週間以上にわたり１０℃で安定
であって、抗歯石作用を示す。

例　　　３ 下記組成も本発明の一例である： 蒸　　　留　　　水　　　　　　　　　　　２４．４３
２％（重量）ソルビトール溶液（７０％溶液）　　　３
２．０００ピロリン酸四ナトリウム　　　　　４．４８
０ピロリン酸四カリウム（６５％溶液）　　１．０４０
サツカリンナトリウム　　　　　　０．２８８フツ化ナ
トリウム　　　　　　　　０．２４３シリカ研摩剤　　
　　　２２．０００ 香　　　味　　　剤　　　　　　　　　　　１．０４４
ＦＤ＆Ｃブル一１号溶液　　　　０．０５０（１％溶液
） アルキル硫酸ナトリウム溶液　　４．０００（２７，９
％溶液） カルボポール９４０　　　　　　　　０．３５０アイオ
タカラゲニン　　　　　　　０．５５０グ　　リ　　セ
　　リ　　ン　　　　　　　　　　　　　　８．０００
”　Ｉ　Ｑ２　　　　　　　　　　　０．５２５Ｐ　　
Ｅ　Ｇ　−６１，０００ この練り歯みがき剤におけるナトリウム／カリウムイオ
ン比は５．６６であり、ｐＨは８．２に調節されており
、ペーストはフッ化物イオン１ｌ１００ｐｐを含有して
いる。

上記組成物中のナトリウム及びカリウムイオン量は、特
定成分中のどちらかのイオン含有率をその成分の重量と
単に掛は算し、各々の量を合算することにより算出する
。

−ｌユ記組成物を抗歯石作用について試験した場合には
、イン・ビトロモデルにおいてを効であることが明らか
になる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）ピロリン酸イオン及びフッ化物イオンと相溶
   性の歯科用研摩剤約０〜約７０重量％；（ｂ）フッ化物
   イオン約５０〜約 ３，５００ｐｐｍを供給するのに十分な量のフッ化物イ
   オン源； （ｃ）少なくとも１．５％の （Ｐ＿２Ｏ＿７）＾４＾−を供給するのに十分な量の少
   なくとも１種のピロリン酸塩源；及び （ｄ）水約２〜約９５％； を含有する経口組成物であって、 上記組成物のｐＨが約６．０〜約１０．０であり、上記
   組成物が約０．２：１〜約５．７：１のナトリウムイオ
   ン／カリウムイオン比でナトリウムイオン及びカリウム
   イオンを含有し、かつ上記組成物が全部で約０．５％以
   下のピロリン酸二アルカリ金属源を含有することを特徴
   とする経口組成物。 ２、ナトリウムイオン／カリウムイオンの比が約０．４
   ：１〜約２．６：１である、特許請求の範囲第１項記載
   の組成物。 ３、ピロリン酸塩源がピロリン酸二アルカリ金属塩、ピ
   ロリン酸四アルカリ金属塩及びそれらの混合物からなる
   群より選択される、歯みがき剤の形の特許請求の範囲第
   ２項記載の組成物。 ４、ピロリン酸塩源がピロリン酸四ナトリウム塩及びピ
   ロリン酸四カリウム塩の混合物である、特許請求の範囲
   第３項記載の組成物。 ５、歯科用研摩剤がβ相のピロリン酸カルシウム、不溶
   性メタリン酸塩、アルミナ、熱硬化性重合樹脂、シリカ
   及びそれらの混合物からなる群より選択される、特許請
   求の範囲第４項記載の組成物。 ６、組成物が少なくとも約０．５％のナトリウムシクラ
   メートを含有する、特許請求の範囲第５項記載の組成物
   。 ７、下記成分を含有する経口組成物の製造方法であって
   、 （ａ）ピロリン酸イオン及びフッ化物イオンと相溶性の
   歯科用研摩剤０〜約７０重量％； （ｂ）フッ化物イオン約５０〜約３，５００ｐｐｍを供
   給するのに十分な量のフッ化物イオン源；（ｃ）少なく
   とも１種のシクラメート塩少なくとも約０．５％； （ｄ）少なくとも１．５％の（Ｐ＿２Ｏ＿７）＾４＾−
   を供給するのに十分な量のピロリン酸塩源；及び（ｃ）
   水約２〜約９５％； （上記組成物のｐＨは約６．０〜約１０．０であり、上
   記組成物はピロリン酸塩結晶の生成を抑制するようなナ
   トリウムイオン／カリウムイオン比でナトリウムイオン
   及びカリウムイオンを含有する） 上記シクラメート塩すべてが上記ピロリン酸塩源の添加
   前に上記組成物に加えられる方法で上記成分を混合する
   ことを特徴とする経口組成物の製造方法。