상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 항치석 작용 및 치간 프라그 제거 효과가 우수한 치약 조성물에 있어서,
항치석 작용제로서 망목형 분자구조를 갖는 수용성 알칼리 금속 축합 인산염 및 제올라이트와 실리카를 일정비율로 혼합하여 만든 과립을 함유하는 것을 특징으로 하는 치약 조성물을 제공한다.
일반적으로 축합인산염은 P2O5:M2O (M:알칼리금속)의 비율에 따라 구별되며, P2O5:M2O의 비율이 1 보다 작으면 울트라 인산염, 1 보다 크면 폴리인산염, 1에 가까우면 중성인 메타인산염으로 구분할 수 있다. 본 발명에서는 P2O5:M2O의 비율이 1 보다 작은 울트라 계통의 망목형 분자구조의 축합인산염을 사용하며, 이는 기존 선형 분자구조의 수용성 축합인산염, 즉 메타인산염, 피로인산염 및 폴리인산염보다 강한 항치석 작용을 가진다.
본 발명에 사용되는 축합 인산염으로서 소디움 울트라 메타포스페이트 (sodium ultra metaphosphate) 또는 산성 소디움 폴리포스페이트 (acidic sodium phosphate)가 바람직하다.
상기 축합 인산염은 전체 치약 조성물의 중량에 대하여 0.1 내지 5 중량%의 양으로 함유되는 것이 바람직하다. 축합인산염의 사용량이 0.1 중량% 미만일 경우, 치석 형성 억제 효과가 미미하며, 5 중량%를 초과할 경우, 지나친 항치석 작용으로 치아 에나멜의 경도 감소를 초래할 가능성이 있으며 인산염 특유의 맛으로 사용감이 좋지 않다.
그러나, 상기 축합 인산염은 경시에 특히 고온에서 급격히 가수분해되는 문제점을 가지고 있다. 따라서, 본 발명에서는 제올라이트와 실리카 및 이산화티탄을 일정 비율로 혼합하여 만든 과립을 함께 사용함으로써 가수분해 억제는 물론 탁월한 치석 억제 및 제거 작용을 나타낸다. 또한, 이러한 과립의 물리화학적 특성에 의해 칫솔질이 잘 가지 않는 치간 사이의 프라그 제거 효과가 우수하게 나타날 뿐 아니라 치아 에나멜 조직에 대해 안전함을 물론 오히려 불소 성분과 함께 치아를 더욱 단단하게 해주는 효과 또한 있다.
즉, 본 발명에서 제올라이트와 실리카 및 이산화티탄을 일정비율로 혼합하여 만든 과립은 축합인산염의 가수분해를 억제하고 치간 사이의 프라그를 제거하는 작용을 한다.
상기 과립은 전체 조성물의 중량에 대하여 0.2 내지 10 중량%의 양으로 사용되는 것이 바람직하다. 상기 과립의 사용량의 0.2 중량% 미만이면 축합인산염의 가수분해 억제 효과가 약하게 나타나며, 10 중량%를 초과하면 지나친 과립의 사용으로 사용감이 불량할 뿐 아니라 비용면에서도 불리하다.
한편, 이러한 과립을 연고상 치약에 적용시는 제조공정과 소비자의 사용감으로 과립의 크기와 강도가 적절히 정해져야 한다. 과립의 강도가 지나치게 높으면 치아에 손상을 줄 수 있으며 양치시 파괴되지 않아 치간 프라그 제거 효과가 떨어질 수 있다. 또한, 과립의 강도가 지나치게 무르면 치약의 제조 공정 중 모두 파괴되어 질 수 있다. 과립의 파괴강도는 150 내지 650 g/cm2가 바람직하며, 크기는 100 내지 800 마이크로미터가 바람직하다. 상기 강도는 사람이 양치할 때 주는 힘에는 파괴되고 제조 공정상에서는 파괴되지 않는 수준의 파괴강도이며, 상기 크기에서 가장 적절한 사용감 및 치간 프라그 제거 효과가 나타난다.
본 발명은 기타 일반적으로 치약 조성물에 부형제로서 사용될 수 있는 성분을 함유한다. 일반적인 부형제로는 연마제, 습윤제, 결합제 등을 들 수 있다.
본 발명의 치약 조성물은 연마제를 포함할 수 있다. 상기 연마제는 침강 실리카, 실리카겔, 지르코늄실리케이트, 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 함수알루미나, 경질탄산칼슘, 중질탄산칼슘, 칼슘피로인산염, 불용성메타인산염, 알루미늄실리케이트 및 이들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 것이 바람직하며, 사용량은 5 내지 60 중량%가 바람직하다. 연마제 입자의 크기는 연마제의 종류에 따라 다르나 평균입경이 20 마이크로 이하인 것을 사용하는 것이 바람직하다. 치아의 연마도에 대한 표준 기준은 없으나 시판되는 치약의 연마도를 상대적으로 비교 분석시 약 50 이하는 저연마도, 50 내지 100은 중간연마도 및 100 이상은 고연마도로 분류되며, 고연마도의 치약으로 장기간 양치할 경우 앞서 언급한 바와 같이 치경부 마모증을 유발할 가능성이 매우 높다. 이러한 치약의 연마도는 치약을 구성하는 성분들 중 연마제의 종류와 사용량에 따라 결정된다. 본 발명에서는 상기와 같은 종류의 연마제를 상기 사용량 범위로 사용함으로써 최종 제품의 연마도가 50 내지 100의 값이 나타나도록 하였다.
본 발명의 치약 조성물은 습윤제를 더욱 포함할 수 있다. 치약 중 습윤제의 사용은 연고상의 제형을 만드는데 필수적인 베이스 성분으로 치약이 공기 중에 노출될 때 건조 고화되는 것을 방지하고 치약의 표면에 윤기를 제공할 뿐 아니라 종류에 따라 양치시 감미 효과를 주는 역할을 한다. 본 발명에 사용되는 습윤제는 농글리세린(98%), 글리세린(85%), 소르비톨 수용액(70%), 비결정성소르비톨 수용액(70%), 자이리톨, 폴리에틸렌글리콜류, 프로필렌글리콜 및 이들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 것이 바람직하며, 그 사용량은 20 내지 70 중량%가 바람직하다.
또한, 본 발명의 치약 조성물은 약효 성분을 더욱 포함할 수 있다. 통상적인 치약 조성물에서도 사용목적에 따라 적당한 약효 성분을 사용하는데, 치아에 불소막을 형성하여 충치균의 대사산물인 젖산 등의 산에 강하게 만드는 불화물의 사용은 최근 구강용 치약 조성물에서 필수 성분으로 인식되고 있다. 본 발명에서는, 불화나트륨 또는 불화인산나트륨을 단독 또는 혼합 사용하는 것이 바람직하며, 국내 약사법에서 허용하는 농도인 불소이온으로 1,000 ppm 이하(불화나트륨의 경우 0.22%, 불화인산나트륨의 경우 0.76%)를 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 치주 질환을 예방하기 위하여 높은 삼투압을 가지는 염화나트륨이나 탄산수소나트륨 등의 수용성염과 지혈작용을 가지는 아미노카프론산, 알란토인 및 알란토인의 유도체와 여러 가지 비타민류를 동시에 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 치약 조성물은 결합제를 더욱 포함할 수 있다. 치약 중 결합제의 사용은 고체인 분말성분과 액체성분이 분리되지 않게 해주는 역할을 하는것으로 연고상의 치약에서는 필수적인 것이며, 임의의 수용성의 고분자를 사용할 수 있다. 일반적으로 많이 사용되는 성분으로는 나무의 셀룰로오스로부터 합성된 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 해조류로부터 추출된 카라기난류 및 미생물의 대사로부터 얻어지는 잔탄검 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 치약 조성물은 기포제를 더욱 포함할 수 있다. 기포제의 사용은 제품의 사용감을 증진시키고 세정작용을 도와주며 기타 약효 성분의 분산 및 침투를 신속하게 하고 계면장력을 감소시킴으로써 구강 내 이물질을 쉽게 떨어지게 하는 작용을 한다. 기포제로는 주로 음이온성 계면활성제인 라우릴황산나트륨이 사용되며, 제형의 특성에 따라 보조적으로 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산 에스테르 등이 사용될 수 있다.
기타, 본 발명의 치약 조성물의 사용감을 좋게 하기 위하여, 향료, 감미제 및 색소류 등을 사용할 수 있다. 이러한 목적으로 사용되는 향료로는 식용 향료의 사용이 필수적이며, 페파민트 오일, 스피아민트 오일, 세이지, 유칼립톨, 메틸살리실레이트 및 과일 추출물 등을 사용할 수 있다. 감미제로는 삭카린나트륨이 가장 많이 사용되며, 색소로는 주로 식용 색소를 사용한다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 비교예에 의거하여 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 이는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이에 한정되지 않는다.
실시예 1 - 4 및 비교예 1 - 4
하기 표 1에 나타낸 바와 같은 구성비로 본 발명의 치약 조성물 (실시예 1 내지 4) 및 이와 비교하기 위한 기존의 치약 조성물 (비교예 1 내지 4)을 제조하였다.
제조방법은 다음과 같다:
1) 습윤제에 결합제 및 기타 첨가제 등을 미리 분산하고 연마제 및 항치석제 등 약효성 성분을 투입한 후 약 30 분간 교반하였다.
2) 마지막으로 기포제와 향료 성분을 투입한 후 진공 상태에서 20분간 교반시켜 최종 제품을 수득하였다.
[표 1]
구분 |
성분명 |
실시예1 |
실시예2 |
실시예3 |
실시예4 |
비교예1 |
비교예2 |
비교예3 |
비교예4 |
연마제 |
침강실리카 |
20.0 |
- |
5.0 |
- |
- |
20.0 |
20.0 |
- |
인산일수소칼슘 |
- |
40.0 |
- |
- |
- |
- |
- |
40.0 |
함수알루미나 |
- |
- |
- |
30.0 |
30.0 |
- |
- |
3.0 |
탄산칼슘 |
- |
- |
35.0 |
5.0 |
5.0 |
- |
- |
- |
칼슘피로인산염 |
- |
- |
- |
5.0 |
5.0 |
- |
- |
- |
실리카겔 |
- |
3.0 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
습윤제 |
농글리세린(98%) |
- |
30.0 |
20.0 |
- |
- |
- |
20.0 |
- |
소르비톨수용액(70%) |
50.0 |
- |
- |
30.0 |
30.0 |
50.0 |
30.0 |
35.0 |
자이리톨 |
- |
- |
5.0 |
1.0 |
1.0 |
- |
- |
- |
기포제 |
라우릴황산나트륨 |
2.0 |
2.0 |
2.0 |
2.0 |
2.0 |
2.0 |
2.0 |
2.0 |
폴록사머 |
- |
- |
0.5 |
- |
- |
- |
- |
- |
결합제 |
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 |
0.2 |
0.4 |
- |
- |
- |
- |
0.8 |
- |
잔탄검 |
0.5 |
- |
0.8 |
0.2 |
0.2 |
0.6 |
- |
- |
카라기난 |
- |
0.5 |
- |
0.5 |
0.5 |
- |
- |
1.0 |
치석 및 프라그 억제제 |
망목형 축합인산염a |
1.0 |
2.0 |
3.0 |
5.0 |
5.0 |
- |
- |
- |
제올라이트과립b |
3.0 |
10.0 |
5.0 |
2.0 |
- |
- |
- |
- |
피로인산나트륨 |
- |
- |
- |
- |
- |
2.4 |
3.5 |
- |
피로인산칼륨 |
- |
- |
- |
- |
- |
2.36 |
4.5 |
- |
산성 피로인산 나트륨 |
- |
- |
- |
- |
- |
1.19 |
- |
- |
비닐메틸에테르/말레인산 공중합체 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
2.0 |
- |
덱스트라나제(50만단위/g) |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
0.5 |
불소 |
불화나트륨 |
- |
0.22 |
0.22 |
0.11 |
0.11 |
0.22 |
0.22 |
- |
불화인산나트륨 |
0.76 |
- |
- |
0.38 |
0.38 |
- |
- |
0.76 |
첨가제 |
향료 |
1.0 |
1.0 |
1.0 |
1.0 |
1.0 |
1.0 |
1.0 |
1.0 |
삭카린 |
0.1 |
0.1 |
0.1 |
0.1 |
0.1 |
0.1 |
0.1 |
0.1 |
|
정제수 |
21.44 |
10.78 |
22.38 |
17.71 |
19.71 |
20.13 |
15.88 |
16.64 |
a망목형 축합인산염으로서 서도화학 제품인 Sporix (상품명)를 사용하였다.b제올라이트 과립으로서 코스모 산업 제품인 Colite (상품명)를 사용하였다.c500,000 단위/그람 효소를 치약 중 0.5% 사용하였으며, 치약 그람당 효소역가는 2,500 단위/치약 그람이다. |
[실험예 1]
실험실적 항치석 효과 평가
실험실적으로 항치석 억제 효과를 비교하기 위하여, 치석의 주성분인 칼슘 이온에 대한 봉쇄력 시험을 통하여 항치석 억제 효과를 비교 평가하였다.
실시예 및 비교예의 조성물 100 g을 취하여 300 ml의 물을 가한 후, 10,000rpm에서 30 분 동안 원심분리하여 상등액을 모아 포화 암모늄 옥살레이트 용액 5.0 ml를 가하고, 표준 칼슘용액으로 최초의 영구적인 백색의 침전이 생길 때까지 적정하였다. 이 때 표준 칼슘 용액의 소비된 ml 수로부터 봉쇄된 칼슘 이온의봉쇄력 (chelation value)을 구하였고, 그 결과를 표 2에 나타내었다.
상기 식에서, 수치 50.0은 표준 칼슘 용액 1 ml 중 CaCO3의 mg이다.
[표 2]
|
실시예1 |
실시예2 |
실시예3 |
실시예4 |
비교예2 |
비교예3 |
봉쇄력 |
210 |
320 |
440 |
560 |
40 |
60 |
상기 표 2에서와 같이, 실시예의 조성물이 비교예의 조성물보다 월등히 높은 칼슘 이온 봉쇄력을 나타내었다.
[실험예 2]
실험실적 치석제거 효과 평가
치석 제거 효과를 확인하기 위하여, 치과 병원에서 스케일링하는 환자를 대상으로 실제 치석을 모은 다음, 미세하게 분쇄 및 건조시키고, 일정량을 취하여 실시예 및 비교예의 치약 조성물을 사용하여 치약 1 대 물 3의 비율로 치약 용액을 만들어 원심분리하고 상등액 5 ml를 취하여 37 ℃에서 24 시간 동안 침적시킨 후, 여과 건조하여 감소된 치석의 무게로부터 치석 제거율을 계산하였다.
[표 3]
|
실시예 1 |
실시예 2 |
실시예 3 |
실시예 4 |
비교예 2 |
비교예3 |
치석 제거율(%) |
25% |
33% |
38% |
43% |
18% |
17% |
상기 표 3으로부터 알 수 있는 바와 같이, 치석 제거 효과에 대한 실험 결과, 실시예의 조성물이 비교예의 조성물보다 우수한 효과를 나타내었다.
[실험예 3]
실험실적 치간 프라그 제거 효과 평가
치아 형태와 유사한 인공 치아 형태를 고안하여, 여기에 인공적으로 프라그를 만들기 위하여 프라그 형성 세균인 스트렙토코카스뮤탄즈 균을 접종시킨 브레인 하트 인퓨젼 배지 및 1% 설탕 용액에 침적시킨 뒤 37 ℃에서 48 시간 동안 배양시켜 인위적으로 프라그를 부착시켰다. 배지액을 제거시킨 다음, 여기에 프라그 감식제를 도포하여 전체적으로 프라그가 형성되었음을 확인하고, 여기에 각각의 실시예 및 비교예의 치약 조성물을 30% 수용액으로 희석한 액을 각각의 인공 치아에 적용한 다음, 동일한 형태의 칫솔모를 사용하여 통상 사람이 양치할 때 가하는 압력인 250 g/cm2으로 300 회 왕복 운동을 한 후, 흐르는 물에 세척하고 치간 사이의 잔존하는 프라그를 다음과 같은 기준의 육안 관찰로 점수를 부여 평가하여 표 4에 나타내었다.
육안 평가 척도는 다음과 같다.
1: 치간 부위 프라그 전혀 없음
2: 치간 부위 프라그 소량 잔존 (점상으로 존재)
3: 치간 부위 프라그 잔존 (선상으로 존재)
4: 치간 부위 프라그 다량 잔존 (면상으로 존재)
5: 치간 부위외 치면에도 프라그 잔존
[표 4]
|
실시예1 |
실시예2 |
실시예3 |
실시예4 |
비교예1 |
비교예2 |
비교예3 |
비교예4 |
프라그 잔존평가값 |
1.5 |
1.0 |
1.3 |
1.1 |
3.5 |
4.0 |
4.3 |
4.5 |
상기 표 4로부터 알 수 있는 바와 같이, 실시예의 조성물이 비교예의 조성물에 비하여 우수한 치간 프라그 제거 효과를 나타내었다.
[실험예 4]
임상적 치석 제거 효과 및 치간 프라그 제거 효과 평가
실시예 및 비교예의 조성물의 치석제거 효과 및 치간 프라그 제거 효과를 임상적으로 확인하기 위하여, 평상시에 치석이 많은 20세에서 40세의 남녀 60명을 선출하여 세 그룹으로 나눈 후, 시판되고 있는 단순 불소 치약으로 1주간 사용하게 하였으며, 이 때 치석 지수와 프라그 지수를 기록하고 이를 베이스라인 (초기 지수값)으로 하였다. 상기 실시예 4와 비교예 1 및 2의 조성물을 제공하고, 동일한 구강 위생 관리법을 교육한 다음, 3 개월 동안 사용하게 한 후, 치석 지수 (말기 치석 지수 값)와 프라그지수 (말기 프라그 지수값)를 평가하여 3 개월 전후의 지수값을 평가하여 감소율로 나타내었다.
[표 5]
|
실시예 4 |
비교예 1 |
비교예 2 |
치석감소율 (%) |
31.5 |
13.4 |
8.3 |
프라그감소율(%) |
43.6 |
8.7 |
15.6 |
상기 표 5로부터 알 수 있는 바와 같이, 실시예 4의 조성물을 사용한 그룹이 치석 제거효과 및 프라그 억제 효과 모두 비교예 1 및 2의 조성물을 사용한 그룹보다 통계적으로 유의하게 효과적인 것으로 분석 평가되었다 (P<0.01).
[실험예 5]
실험실적 치아 에나멜에 대한 안정성 평가
본 실험은 항치석 작용제가 치아의 기존 조직 (에나멜질)에 어떠한 해를 주는지 알아보기 위한 실험이다. 먼저 20-30대의 건강한 사람으로부터 발치된 치아를 표본으로 하여 에폭시 수지 (Epoxy resin)에 고정시킨 후, 치아 표본의 노출 면적이 가로 2 mm, 세로 2 mm가 되도록 시편을 제작하여 초기 경도를 누프 경도 시험기 (Knoop Hardness tester)를 이용하여 각 시편에 대해 6회의 경도를 측정해 평균치를 초기 경도로 하였다. 시편을 실시예 및 비교예의 조성물에 2분간 침적시킨 후, 증류수로 씻는 과정을 하루 4회씩 이주간 반복 실시한 후, 시편의 경도를 6회 측정하여 평균치를 말기 경도로 하였다. 초기 경도와 말기 경도간의 평균 감소율을 탈석회화율로 구하였으며, 결과는 표 6과 같다.
[표 6]
|
실시예 1 |
실시예2 |
실시예3 |
실시예4 |
비교예1 |
비교예2 |
비교예3 |
비교예4 |
탈석회화율(%) |
-23.1 |
-20.0 |
-10.2 |
-12.4 |
12.7 |
24.3 |
21.5 |
-1.8 |
상기 표 6의 결과와 같이, 실시예의 조성물은 모두 마이너스 값을 나타낸바 탈석회화는 일어나지 않고 오히려 재석회화 작용이 일어나 치아 에나멜의 강도를 증가시킨 것으로 나타났다.
[실험예 6]
조성물중 항치석 성분인 인산염의 경시 가수분해 안정성 평가
축합 인산염을 사용한 실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 2의 치약 조성물에 대한 경시 가수분해 안정성을 평가하기 위하여, 상온 및 40 ℃에서 보관하면서 축합인산염의 가수분해 정도를 고속액체크로마토그래피를 이용 가수분해 산물인 정인산염을 정량하여 비교 평가하였다.
[표 7]
시간 경과 |
실시예1 |
실시예2 |
실시예3 |
실시예4 |
비교예1 |
비교예2 |
비교예3 |
6개월 |
상온 |
10ppm |
25ppm |
30ppm |
38ppm |
2,500ppm |
4,100ppm |
3,400ppm |
40 ℃ |
80ppm |
133ppm |
140ppm |
146ppm |
67,000ppm |
53,000ppm |
60,500ppm |
상기 표 7로부터 알 수 있는 바와 같이, 실시예의 조성물의 경우 40 ℃에서 6개월 경시에도 가수분해 정도가 미미한 것으로 나타났다.
[실험예 7]
치약 조성물의 안정성 비교 평가
실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 2의 치약 조성물을 상온 및 40 ℃에서 보관하면서 다음의 기준에 따라 일정 기간 간격으로 치약 조성물의 상태 안정성을 평가하였다.
<<평가 기준>>
◎ 매우 양호 : 표면이 매끈하고 상 분리가 없으며 정상적인 치약
○비교적 양호 : 표면만 약간 거칠거나 튜브 입구 부분만 약간 불량함
∇ 비교적 불량 : 상 분리 현상이 보이고 변색 현상도 조금 나타남
×매우 불량 : 상 분리가 심하고 가스 발생 혹은 경화 현상 등이 나타남
[표 8]
시간 경과 |
실시예1 |
실시예2 |
실시예3 |
실시예4 |
비교예1 |
비교예2 |
비교예3 |
비교예4 |
1 개월 |
상온 |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
40 ℃ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
○ |
3 개월 |
상온 |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
○ |
◎ |
∇ |
40 ℃ |
○ |
◎ |
○ |
◎ |
○ |
○ |
○ |
∇ |
6 개월 |
상온 |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
◎ |
○ |
○ |
∇ |
40 ℃ |
∇ |
○ |
○ |
∇ |
∇ |
∇ |
∇ |
× |
12 개월 |
상온 |
○ |
○ |
○ |
○ |
○ |
▽ |
× |
× |
40 ℃ |
∇ |
∇ |
∇ |
∇ |
× |
× |
× |
× |
상기 표 8로부터 알 수 있는 바와 같이, 실시예의 조성물들이 비교예의 조성물보다 경시 상태 안정성이 양호한 것으로 평가되었다.
이상의 실험 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 조성물과 기존의 시판되고 있는 치석 억제치약 및 일반 프라그 제거용 치약류를 여러 측면에서 효과 및 안정성을 비교 시험 평가해 본 결과, 본 발명의 치약 조성물이 훨씬 우수한 것으로 나타났으며(표 2, 3, 4, 5 및 6 참조), 본 발명자들이 의도하였던 효과를 달성하였음을 확인하였다.