BR112014019654B1

BR112014019654B1 - composição multicomponente para cuidado oral

Info

Publication number: BR112014019654B1
Application number: BR112014019654-0A
Authority: BR
Inventors: Alan J Collings; David G Gillam; Ian Baynes; Robert Hill
Original assignee: Periproducts Ltd
Priority date: 2012-02-10
Filing date: 2013-02-04
Publication date: 2020-12-01
Also published as: ES2862431T3; PT3207934T; CN104254336A; JP2015506971A; AU2013217399A1; BR112014019654A2; GB201202341D0; WO2013117913A2; KR20140143757A; ZA201406491B; US9211240B2; GB2499317A; EP2812010B1; US20170182092A1; EP2812010A2; US20150017107A1; ES2644050T3; CA2863674C; GB201301794D0; DK2812010T3

Abstract

COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, compreendendo uma fonte de um íon fluoreto, uma fonte de um íon de cálcio, uma fonte de um íon de fosfato, e dióxido de cloro estabilizado, o qual pode ser utilizado como creme dental, spray oral, ou enxaguante bucal/formulação para enxágue oral. Os diferentes componentes da composição agem sinergicamente em conjunto para limpar os dentes e membranas mucosas de uma cavidade oral de um sujeito, perfumá-los ou protegê-los, a fim de mantê-los em bom estado, mudando sua aparência ou corrigindo odores desagradáveis. Isto é conseguido através da inibição da cárie, promoção da remineralização dos dentes, e auxílio no alívio da hipersensibilidade dentária, gengivite e doença periodontal.

Description

COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL

CAMPO DE APLICAÇÃO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a uma composição multicomponente de cuidado de saúde oral, que pode ser usado como uma pasta de dentes, na forma de aerossol oral ou uma formulação de enxágue da boca/antisséptico bucal. Os diferentes componentes desta composição agem sinergicamente em conjunto para limpar os dentes e membranas mucosas de uma cavidade oral de um indivíduo, a fim de perfumá-las ou protegê-las, e de mantê-las em bom estado, e modificar o seu aspecto ou corrigir os odores desagradáveis. Isto é conseguido através da inibição da cárie, promovendo remineralisação dos dentes, e ajudando a aliviar a hipersensibilidade dentinária, gengivite e doença periodontal.

ESTADO DA TÉCNICA

[0002] A composição mineral dos dentes em seres humanos e animais é baseado na apatita de cálcio, Ca5(P04)3OH. Apatitas naturais dos dentes são fortemente substituídas solidamente, e os cátions de Ca2+ na rede cristalina, podem ser substituídos por, por exemplo, Sr2+, Mg2+ ou Zn2+, ou por dois cátions de Na+. Os ânions de fosfato (P04)3 podem ser substituídos por íons de carbonato (CO3 2-), com um cátion Na+ associado a substituição de um cátion de Ca ou a perda associada de um íon de hidroxilo (OH"). O íon hidroxilo pode também ser substituído por um íon de fluoreto (F"). Esta última substituição ocorre prontamente no esmalte dos dentes e tem vários efeitos benéficos. Na estrutura de cristal de apatita de cálcio, o íon hidroxilo é deslocado ligeiramente acima do plano de um triângulo de Ca (II), íons (como representado na Figura 3), enquanto que o menor Íon de fluoreto fica no centro do triângulo do Ca (II). Isto resulta em hidroxiapatita (HA), com uma estrutura cristalina monoclínica ligeiramente distorcida, enquanto a fluorapatita tem uma estrutura cristalina mais simétrica. Esta diferença leva a fluorapatita a ser:

i) mais estável dissolução do ácido e mais resistente aos ácidos produzidos por cárie ao formarem bactérias; e
ii) formada mais prontamente, uma vez que fluorapatita tem um produto de solubilidade mais baixo do que a hidroxiapatita.

[0003] Como conseqüência desses dois fatores, os sais solúveis de fluoreto foram adicionados à cremes dentais, enxaguantes bucais e água potável para mais de 50 anos, e fluoreto tem um bem documentado e reconhecido papel no tratamento anti-cárie. O uso do flúor como medida preventiva está bem estabelecido.

[0004] É geralmente reconhecido que a placa que se forma sobre os dentes como resultado da atividade de bactérias não é completamente removida pelo ato de escovar os dentes. A placa pode atuar como um reservatório para o fluoreto na boca, onde se entende que formará espécies de fluoreto semelhante, tal como o fluoreto de cálcio (CaF2). A acumulação de biofilmes da placa dentária, enquanto que, eventualmente, pode ser desejável, como um reservatório de flúor, é também a fonte das bactérias produtoras de ácido que causam a cárie e gengivite, que podem progredir para se tornar uma doença periodontal. A sua presença é, portanto, indesejável. No entanto, o fluoreto torna-se integrado nos cristais de hidroxiapatita, criando cristais mais largos e menos solúveis. Uma vez que estes cristais são menos solúveis e menos reativos, tal como eles são mais estáveis a dissolução por ácido e mais resistentes aos ácidos produzidos por bactérias formadoras de cárie, à dissolução da estrutura do dente por produtos ácidos vindos do metabolismo dos microorganismos não pode ocorrer tão prontamente. A ação do flúor em cristais de hidroxiapatita, portanto, faz com que seja uma ajuda na prevenção ou minimização de cárie dentária e doença periodontal.

[0005] Em contraste, o flúor livre na saliva é diluído rapidamente pelo fluxo salivar e troca. O fluxo salivar varia enormemente de indivíduo para indivíduo e pode variar durante o decorrer do dia, reduzindo a quase zero durante o sono. As taxas de fluxo salivar são tipicamente cerca de 0,25 a 1,2 ml / min, durante o dia, enquanto que os volumes salivares são tipicamente cerca de 1-10 ml. Além disso, nas taxas de fluxo salivar são observadas uma redução com a idade e com o tabagismo.

[0006] Absorção de fluoreto no esmalte, e em lesões de cárie incipientes e a formação resultante de fluorapatita é retardada pela presença de placas. A placa funciona como uma barreira para a incorporação de flúor. Na ausência da placa, a absorção de fluoreto no esmalte é extremamente rápida. É importante notar que a remineralização requer uma fonte de íons de fluoreto Ca2+ e P04 3- , além de, a fim de formar fluorapatita. O flúor é proposto para aumentar a precipitação de cristais fluorapatita em soluções que contenham cálcio e fosfato e, por conseguinte, tende a evitar a desmineralização dos dentes. Evidências ligam o fluoreto para com a melhoria na absorção de ferro. O fosfato e cálcio podem provir da própria saliva. No entanto, particularmente em indivíduos com taxas de fluxo salivar baixas, tais como as pessoas idosas e os fumantes, ou durante a noite vezes, quando as taxas de fluxo salivar são reduzidas, é preferível dispor de uma fonte adicional de F-, Ca2+ e P04 3- dentro da pasta de dentes em si. Esta pode ser proporcionada por formas solúveis de F-, Ca2+ e P04 3- ou mais e de preferência em partículas e formas moderadamente solúveis que dão origem a libertação controlada de cálcio e de fosfato, como um resultado das partículas que aderem aos dentes e gengivas e dissolvendo lentamente. Exemplos incluem vidros bioativos, e particularmente a hidroxiapatita.

[0007] Estudos têm demonstrado que as bactérias anaeróbicas gram-negativas orais e várias espécies de outras bactérias orais podem produzir compostos voláteis de enxofre (VSC), tais como sulfureto de hidrogênio e o metil mercaptano dimetil sulfureto.
Mal odores em VSC são gerados, principalmente através da ação putrefativa de microrganismos orais em aminoácidos contendo enxofre, peptonas ou proteínas encontradas na cavidade oral de um paciente humano ou animal. Esses substratos estão prontamente disponíveis na saliva e da placa dentária, ou podem ser derivados a partir de partículas de alimentos proteicos, assim como os restos de alimentos em epitélio esfoliado na via oral.

[0008] O dióxido de cloro estabilizado (C102) é uma solução aquosa contendo íons de clorito e estabilizadores. Os estabilizadores podem compreender, por exemplo, um sistema tampão de carbonato ou bicarbonato. Quando o pH do dióxido de cloro estabilizado, cai abaixo de um pH neutro, o dióxido de cloro molecular radical é libertado. O dióxido de cloro tem efeito bactericida e bacteriostático sobre as bactérias presentes na cavidade oral de um ser humano ou animal. O dióxido de cloro estabilizado reage com as paredes das células de microrganismos (mudando as proteínas e gorduras na membrana da parede celular), atua como um forte agente oxidante (o oxidante matriz de polissacárido que mantem o biofilme em conjunto) e eficazmente mata microorganismos patogênicos tais como fungos, bactérias e vírus.

[0009] O dióxido de cloro tem um papel bem comprovado na destruição das bactérias envolvidas na formação da placa, cáries, gengivite e doença periodontal, bem como a eliminação de halitose. Na medida em que o dióxido de cloro destrói as bactérias formadoras de placas, ele é particularmente eficaz na remoção da placa, em conjunto com o ato físico de escovar os dentes. A remoção desta placa irá remover a barreira física para íons fluoreto, cálcio e fosfato em serem capazes de atingir a superfície do dente desmineralizada, e, portanto, promover a remineralização e aumentar a superfície do dente.

[0010] No entanto, existe sempre uma necessidade e um desejo, no campo técnico de proporcionar composições para cuidados orais, que são ainda mais eficazes na realização da minimização da quantidade de placa no interior da cavidade oral e facilitando a remineralização dos dentes.

BREVE DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[0011] Assim, de acordo com a presente invenção é providenciado uma composição para cuidado oral compreendendo:

i) Uma fonte de um íon de fluoreto;
ii) uma fonte de um íon de cálcio;
iii) uma fonte de um íon de fosfato; e
iv) dióxido de cloro estabilizado.

[0012] Esses componentes até a presente data, nunca tinham sido empregados conjuntamente em uma única composição de cuidado oral. A combinação dos componentes é surpreendentemente capaz de exibir um efeito sinérgico para além dos efeitos observados quando se utiliza cada componente em uma base individual, ou quando se utiliza uma composição que não contenha todos os componentes.

[0013] De acordo com uma forma de realização da invenção, a fonte de íon de fluoreto é normalmente um sal de fluoreto solúvel. Exemplos de fontes de íons de fluoreto que são previstas pela presente invenção incluem, mas não estão limitados a, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de dissódio, fluoreto de estanho II, fluorofosfatos de dipotássio, fluorofosfatos de cálcio, fluoreto de cálcio, fluoreto de amônio, fluoreto de alumínio, fluoreto de amônio hexadecilo, 3 (N-hexadecil-N-2-hidroxi-etiloamônio) difluoreto de amônio, N,N',N'-tris(polioxietileno)-N-hexadecil-propilenodiaminadihidrofluoreto hexafluorossilicato dissódico, dipotassiohexafluorossilicato, hexafluorossilicato de amônio, hexafluorossilicato de magnésio ou fluorofosfatos de amônio, ou qualquer combinação de dois ou mais destes.

[0014] De acordo com uma forma de realização da invenção, a fonte de íon de fluoreto tem uma concentração entre 20 e 1.500 ppm como flúor.

[0015] A fonte de íons de fluoreto pode ter uma concentração na gama entre cerca de 0,1% a cerca de 3,0% (w/v) na composição de cuidado oral, tipicamente entre cerca de 0,25% a cerca de 2,0% (w/v), mais tipicamente entre cerca de 0,50% a cerca de 1,5% (w/v), ainda mais tipicamente entre cerca de 1,00% a cerca de 1,2% (w/v).

[0016] De acordo com uma outra forma de realização da invenção, ambos os ions de cálcio e os íons de fosfato são tipicamente fornecidos por uma espécie de apatita, tais como apatita nano-cristalina. Nano-cristalina é aqui definida como onde os cristalitos têm um tamanho inferior a cerca de 100 un.

[0017] Na presente invenção, o tamanho dos cristalitos das apatitas são determinados a partir de dados de largura de linha de difração de raios X usando o método de alargamento de linha de Scherrer. Neste método, a largura a meia-altura da reflexão 002 β002 é inversamente proporcional ao comprimento dos cristalitos na direção do eixo c (Cullity 1956) e é dado pela equação:
D = 0.9 λ/(β002cosθ)

[0018] Quando D é o tamanho médio de cristalito em nm; λ é o comprimento de onda dos incidentes raios-X, 0.154nm; β002 é a largura a meia altura da reflexão 002 e cos6 é o cosseno do ângulo incidente do raio X (25,85 °). A reflexão 002 é um termo bem conhecido para um perito na arte, e é explicada, por exemplo, no livro "Elementos de difração de raios X ' (3a Edição); B.D. Cullity (2001); Addison Wesley Capítulo 2; ISBN-10: 0201610914.

[0019] É de notar que este método negligencia o alargamento linear instrumental que é insignificante para os pequenos cristais de tamanho nm, e também negligencia efeitos de tensão na estrutura e os efeitos de substituição sólidos.

[0020] É a combinação única de fluoreto, cálcio, fosfato, e o dióxido de cloro estabilizado, em uma única composição de higiene oral, e que é capaz de atuar sinergicamente em conjunto para inibir a cárie, promover a remineralização dos dentes, e ajudar na hipersensibilidade da dentina, gengivite e doença periodontal.

[0021] De acordo com uma forma de realização da invenção, a composição compreende ainda um sistema tampão. Exemplos de sistemas de tampão que são previstas pela presente invenção incluem, mas não estão limitados a aqueles que compreendem uma ou mais espécies ora contendo e sendo selecionadas a partir de acetato, carbonato, citrato ou fosfato.

[0022] A composição de cuidado oral pode estar contida, por exemplo, em uma pasta de dentes, aerossol ou spray oral ou uma formulação de enxague da oral/desinfectante bucal, ou em qualquer outra formulação, que possam ser utilizados para a melhoria da higiene oral. Essas formulações serão evidentemente e facilmente evidentes para um perito na arte.

[0023] A composição de cuidado oral desta invenção é capaz de atingir a remineralização de cáries incipientes muito mais eficazmente do que quando os seus componentes são utilizados individualmente ou em separado. A fonte de fluoreto fornece ions de fluoreto para formar a fluorapatita, enquanto que a hidroxiapatita pode proporcionar tanto a íons de cálcio e de fosfato, e o dióxido de cloro mata as bactérias que formam a placa. O uso desta composição elimina substancialmente a placa e facilita a incorporação de íons Ca2+, P04 3" e F" na estrutura do dente e permite que ocorra a remineralização. O efeito da composição é ainda melhorado quando utilizados em combinação como ato físico de escovar os dentes.

[0024] De acordo com uma forma de realização da invenção, a espécie de apatita é baseada na fórmula M5(P04)3, onde M pode ser Ca, Sr, Zn or Mg, e X pode ser F, CI ou OH. Compostos específicos de apatita, que são previstas pela presente invenção incluem, mas não estão limitados a, hidroxiapatitas substituídas ou não-substituídas, fluorapatitas substituídas ou não-substituídas, apatitas hidroxicarbonatadas substituídas ou não-substituídas, tais como hidroxiapatita de cálcio, hidroxiapatita de estrôncio, apatita de cálcio hidroxicarbonatada, apatita de estrôncio hidroxicarbonatada, fluorapatita de cálcio, fluorapatita de estrôncio, apatitas mistas de cálcio estrôncio um hidroxifluorapatita mista, hidroxiapatita de zinco substituído, hidroxiapatita de zinco carbonatada, fluorapatita de zinco, fosfato octacálcio.

[0025] A solução de dióxido de cloro estabilizado pode ter uma concentração na gama entre cerca de 0,05% a cerca de 2,0% (w/v) na composição de cuidado oral, tipicamente entre cerca de 0,075% a cerca de 1,0% (w/v), mais tipicamente entre cerca de 0,10% a cerca de 0,5% (w/v), ainda mais tipicamente entre cerca de 0,12% a cerca de 0,2% (w/v), e / ou pode ter um pH ou ser tamponada para um pH entre cerca de 6,0 a cerca de 8,0 , normalmente entre cerca de 7,0 a cerca de 8,0.

[0026] Quando a composição é para ser utilizada como pasta de dentes, a concentração de íons de fluoreto está entre, aproximadamente, 300 e aproximadamente 1500 ppm.

[0027] Quando a composição é para ser utilizada como antisséptico bucal, a concentração ativa de fluoreto está entre aproximadamente 5 e aproximadamente 500 ppm. Por concentração 'ativa' de íons de fluoreto, entende-se a quantidade de íon de fluoreto que é livre e está disponível para a reação e envolvimento no processo de remineralização. Dependendo da fonte de íon de fluoreto utilizada, esta pode ser menos do que a concentração total de íon de fluoreto no geral da composição oral.

[0028] Também de acordo com uma forma de realização da invenção, é compreendida a utilização de uma solução de dióxido de cloro estabilizado, em combinação com uma espécie de apatita e uma fonte de íon de fluoreto para gerar dióxido de cloro gasoso dentro de uma cavidade oral de um paciente sem a utilização de fontes orais de acidificação extras. Os íons de cálcio e íons de fosfato podem ser fornecidos em conjunto por uma espécie de apatita como detalhado acima.

[0029] De acordo com uma forma de realização da invenção, a apatita está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 à cerca de 30 em porcentagem de peso na composição. Alternativamente, ou em adição, a apatita tem uma distribuição de tamanho de partícula, em que pelo menos cerca de 3% da massa das partículas têm um tamanho inferior à cerca de 5 mícrons e onde a apatita tem o tamanho do cristalito inferior a cerca de 200 nm.

[0030] De acordo com uma forma de realização da invenção, a apatita está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 à aproximadamente, para mais ou para menos, de 25 em porcentagem de peso na composição. Alternativamente, ou em adição, a apatita tem uma distribuição de tamanho de partícula, em que pelo menos cerca de 15% da massa das partículas têm um tamanho inferior à cerca de 5 mícrons e onde a apatita tem o tamanho do cristalito inferior a cerca de 30 à aproximadamente 50 nm.

[0031] De acordo com uma forma de realização da invenção, a apatita está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 à cerca de 15 em porcentagem de peso na composição. Alternativamente, ou em adição, pelo menos cerca de 50% da massa das partículas têm um tamanho inferior à cerca de 5 mícrons.

[0032] A composição da invenção também pode conter outros componentes selecionados a partir de um ou mais entre um solvente, um agente espessante ou modificador de viscosidade, um abrasivo, um agente para sabor, um componente aromático, um umectante, um edulcorante, um carregador, um agente remineralizante, um agente formador de película, um agente tamponador, um agente de arrefecimento, um agente de ajuste de pH, um agente oxidante, e um corante.

[0033] Exemplos de tais compostos, que podem ser adicionados à composição da invenção podem incluir, mas não estão limitados a, glicerol, água, sílica hidratada, goma de celulose, fosfato trissódico, sacarina de sódio, extratos de menta, ácido cítrico, limoneno, linalol, e dióxido de titânio.

[0034] De acordo com uma forma de realização da formulação do antisséptico bucal ou enxaguante oral da invenção, esta formulação pode também compreender um polímero polissacárido linear com um valor alto rendimento que apresenta fluxo pseudoplástico para estabilizar a HA em suspensão. Tipicamente, polímero polissacárido linear é uma resina polissacárida linear, em que um ou mais grupos hidroxilo do monossacárido estão substituídos com um grupo funcional contendo um grupo selecionado a partir de um grupo carboxilo (R-COOH), um grupo acilo (RCO-) ou um grupo sulfato (R- oso3-).
Exemplos de tais tipos de polissacáridos substituídos incluem, mas não estão limitados a algina, goma xantana, goma gelana e carragena.

[0035] Também providenciado em acordo com a presente invenção, está a utilização da composição descrita na limpeza dos dentes e membranas mucosas da cavidade oral de um paciente, perfumando-as ou as protegendo, a fim de mantê-las em bom estado, modificar o seu aspecto ou corrigir os odores desagradáveis.

[0036] Um segundo aspecto da presente invenção lida com a hipersensibilidade da dentina. A hipersensibilidade dentinária é sentida quando os nervos no interior da dentina dos dentes estão expostos, e isto resulta em dor associada a estímulos mecânicos, como a provocada pela ingestão de alimentos frios ou quentes na boca.
Isto tipicamente afeta mais do que 40% da população. É um resultado do escoamento de fluido em túbulos dentinários expostos e abertos, que resulta em alterações de pressão que provocam a transmissão nervosa no interior da câmara de polpa de um dente. Os túbulos dentinários ficam expostos, como resultado de três causas:

i) A recessão gengival, onde as gengivas se retraem expondo a dentina;
ii) A perda do esmalte, como resultado de cáries ou erosão de ácido; ou
iii) A perda do esmalte, como um resultado do desgaste abrasivo que acompanha a escovação dos dentes.

[0037] O tratamento geralmente envolve a vedação ou o bloqueio dos túbulos dentinários. Isto pode ser efetuado utilizando-se cremes dentais especializados que são projetados para ocluir os túbulos dentinários. As aberturas dos túbulos dentinários possuem tipicamente cerca de 2-5 mícrons de diâmetro.

[0038] Uma forma para que estes tubos possam ser bloqueados, é a de precipitar um material para com a superfície na parte superior dos túbulos. Outra abordagem, isto é, que é utilizada pela presente invenção, é o de ter partículas comparáveis em tamanho para com as aberturas dos túbulos dentinários, de modo que as partículas são capazes de entrar nos túbulos e assim ocluí-los. É importante haver partículas suficientes e de tamanho necessário para se alcançar números efetivos de penetração nos túbulos dentários.

[0039] Também providenciado em acordo com a presente invenção, está uma composição de uso oral que pode ser usada para a remineralização dos dentes ou para o tratamento da hipersensibilidade dentária.

[0040] De acordo ainda com uma forma de realização da invenção, é providenciado um método de na limpeza dos dentes e membranas mucosas da cavidade oral de um paciente, perfumando-as ou as protegendo, a fim de mantê-las em bom estado, compreendendo uma aplicação em composição de cuidado oral aqui definida.

[0041] De acordo com uma forma de realização da invenção, a apatita está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 à cerca de 30 em porcentagem de peso na composição para cuidado oral. Alternativamente, ou em adição, a apatita tem uma distribuição de tamanho de partícula, em que pelo menos cerca de 3% da massa das partículas têm um tamanho inferior à cerca de 5 mícrons e onde a apatita tem o tamanho do cristalito inferior a cerca de 200 nm.

[0042] De acordo com uma forma de realização da invenção, a apatita está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 à aproximadamente, para mais ou para menos, de 25 em porcentagem de peso na composição. Alternativamente, ou em adição, a apatita tem uma distribuição de tamanho de partícula, em que pelo menos cerca de 15% da massa das partículas têm um tamanho inferior à cerca de 5 mícrons e onde a apatita tem o tamanho do cristalito inferior a cerca de 30 à aproximadamente 50 nm.

[0043] De acordo com uma forma de realização da invenção, a apatita está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 à cerca de 15 em porcentagem de peso na composição. Alternativamente, ou em adição, pelo menos cerca de 50% da massa das partículas têm um tamanho inferior à cerca de 5 mícrons.

[0044] Também fornecido pela presente invenção é uma pasta de dentes que compreende uma composição de cuidado oral da invenção como aqui definida acima.
As espécies de apatita no creme dental, como uma hidroxiapatita nano-cristalina, compreendem pequenos cristais que possuem um tamanho inferior à cerca de 100 nm, e uma grande área de superfície para facilitar sua dissolução. No entanto, as partículas maiores, que podem ocluir os túbulos dentinários compreendem muitas centenas de cristais agregados em conjunto para formar uma partícula aproximadamente esférica com dimensões na gama de 0,1 a 5 microns, e, portanto, são semelhantes em tamanho, para com as aberturas dos túbulos dentinários.

[0045] A Tabela 1 resume os dados do tamanho de partícula a partir de uma gama de hidroxiapatita nano-cristalina em termos de valores D10, D50 e D90 que representam as frações de volume abaixo dos valores especificados. Pode ser visto a partir dos tamanhos de partículas na Tabela, que eles são de um tamanho semelhante ao das aberturas dos túbulos dentinários, e são, portanto, capazes de ocluir os túbulos dentinários.

[0046] Todos os teores de carbonato foram <1%, e são tão baixas que não são quantificáveis. O carbonato detectado é exclusivamente derivado de contaminação atmosférica durante a síntese.

[0047] A invenção irá agora ser ainda descrita, a título de exemplo, com referência às figuras seguintes, que se destinam a ser apenas ilustrativas e de modo algum limitam o âmbito do invento.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
A Figura 1 mostra um escaneamento atráves de microscopia electrônica dos túbulos dentinários abertos;
A Figura 2 mostra um escaneamento atráves de microscopia electrônica de túbulos dentinários bloqueados pela precipitação de um material sobre o topo dos túbulos;
A Figura 3 mostra um escaneamento atráves de microscopia electrônica da função ácida na dentina cauterizada;
A Figura 4 mostra um escaneamento atráves de microscopia electrônica de túbulos dentinários bloqueados com uma composição de acordo com a invenção;
A Figura 5 mostra a estrutura de cristal da hidroxiapatita;
A Figura 6 mostra os padrões de difração de pó de raios X da hidroxiapatita nano-cristalina (nHA) e de uma a hidroxiapatita micro-cristalina;
Figura 7a mostra uma superfície de dentina cauterizada de uma seção meio-coronal de um molar humano;
A Figura 7b mostra uma superfície da dentina revestida por mucina a fim de simular biofilme;
A Figura 7c mostra uma superfície do dente após o tratamento com uma pasta de dentes de dióxido de cloro de acordo com a invenção, mas contendo pó de sílica em vez da hidroxiapatita;
A Figura 8 mostra os valores de dureza da superfície dos dentes molares após a aplicação de uma pasta de dentes de acordo com a invenção;
A Figura 9 mostra os espectros de RMN para as amostras de esmalte; não-tratada, desmineralizada e tratada com uma pasta de dentes de acordo com a invenção;
A Figura 10 mostra os espectros de RMN para as amostras de esmalte não-tratados, desmineralizada e tratados com um enxaguante bucal de acordo com a invenção;
A Figura 11 mostra um gráfico que ilustra a quantidade de fluoreto total de lavagem da boca de acordo com a invenção, em relação à quantidade de fluoreto ativo, ou livre, disponível para remineralização;
A Figura 12 mostra um gráfico que ilustra a perda de peso do esmalte durante a desmineralização e tratamento com uma pasta de dentes de acordo com a invenção;
A Figura 13 mostra um escaneamento atráves de microscopia electrônica da superfície da dentina de um espécime tratado durante 1 dia com um enxaguante bucal de acordo com a invenção (4 x 2 minutos de tratamento, seguido de remineralização);
A Figura 14 mostra um gráfico que ilustra a redução no fluxo de fluido através dos túbulos dentinários após escovação com uma pasta de dentes de acordo com a invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0048] A Figura 1 mostra um escaneamento através de microscopia eletrônica dos túbulos dentinários abertos. Uma forma para que estes tubos sejam bloqueados é precipitar um material na superfície sobre a parte superior dos túbulos. Isto é mostrado na Figura 2, que descreve um material (neste caso, a Colgate ProRelief também conhecido por ProAlívio) sobre a parte superior dos túbulos. Como pode ser visto, não muitas das aberturas dos tubos são bloqueadas.

[0049] A Figura 3 mostra escaneamento através de microscopia eletrônica da função ácida na dentina cauterizada, ou seja, um corte no dente molar através da seção coronal ao meio, que foi atacado com ácido usando ácido cítrico a 6%, durante 2 minutos. Os túbulos são claramente visíveis. O escaneamento através de microscopia eletrônica da Figura 4 mostra os mesmos túbulos após uma composição de acordo com a invenção, que compreende 7,5% em peso de hidroxiapatita, ter sido aplicada no dente. Pode ser visto que os túbulos dentinários são substancialmente bloqueados pelas partículas na composição, impedindo assim o fluxo de fluido através dos túbulos dentinários, e minimizando a dor no paciente.

[0050] Na Figura 5, a estrutura cristalina da hidroxiapatita, que pode ser vista que o menor íon de fluoreto fica no centro do Ca (II) triangular, enquanto o íon de hidroxilo é deslocado ligeiramente para cima do plano do triângulo de íons de Ca (II).

[0051] Na Figura 6, há uma comparação entre os padrões de difração de pó nos raios-X de uma hidroxiapatita nano-cristalina (nHA) e de uma a hidroxiapatita microcristalina maior. Pode-se observar que o padrão de difração da nHA mostra um alargamento linear pronunciado em comparação com o da hidroxiapatita microcristalina. Usando a análise linear de alargamento de Sherrer, a nHCA tem um tamanho de cristalito de 30 a 50nm.

Exemplo 1

[0052] O método de fabricação de uma formulação de pasta de dentes típica de acordo com o invento pode ser realizado em conformidade com o procedimento a seguir:

[0053] Em um recipiente, a água purificada BP é adicionada e a agitação é começada. Sacarina de sódio, fosfato trissódico e monofluorofosfato de sódio são adicionados e deixa-se dissolver. A glicerina e goma de celulose são pré-misturadas e adicionadas cuidadosamente ao principal recipiente usando mistura de alto cisalhamento. Sílica hidratada, a hidroxiapatita e dióxido de titânio são adicionados e misturados sob elevado cisalhamento até obter uma pasta homogênea lisa que é criada. O recipiente possui um revestimento o qual é arrefecido com água gelada até que o conteúdo permaneça abaixo de 40°C.

[0054] Mentol, óleo de menta BP BP e óleo de hortelã são pré-misturados em um recipiente separados para criar a mistura de sabor. Este é posteriormente adicionada à pasta no recipiente principal com a mistura.

[0055] O dióxido de cloro em solução a 5% (uma mistura proprietária) é adicionado à pasta misturando-a, e o pH da pasta é ajustado para cumprir com a especificação utilizando-se um ácido cítrico/água purificada BP da pré-mistura e uma agitação adequada.

[0056] A formulação do creme dental final contém 1.250 ppm de dióxido de cloro, 10.900 ppm de monofluorfosfato de sódio (o que equivale a 1.428 ppm de flúor na monofluorofosfato, calculado usando os respectivos pesos atômicos e moleculares de flúor e monofluorfosfato de sódio, que são 19 e 145, respectivamente ), e 75000 ppm de hidroxiapatita

Exemplo 2

[0057] O método de fabricação de uma formulação típica de enxágue bucal de acordo com a invenção pode ser levado a cabo de acordo com o seguinte procedimento:

[0058] Em um recipiente, água purificada BP / EP é adicionada e é aquecida a 8o°C (± 5° C). A água é, então, agitada e recirculada através de um homogeneizador de cisalhamento elevado, em linha.

[0059] Kelcogel HA (goma gelana de alto teor de acilo - um polissacarídeo composto de glucose, ramnose, e unidades repetidas de ácido glucurônico e com uma porção substituinte glicerato em cada unidade de glicose e uma fração de etilo em cada segunda porção de glicose) e Cekol 4000 (um polímero carboximetilcelulose, utilizado para minimizar a floculação e a bioadesão auxílio) são pré-misturados em glicerol para umedecer. O glicerol contendo a pré-mistura é então adicionada à água quente. A mistura resultante é agitada e homogeneizada durante 15 minutos antes de se arrefecer.

[0060] Quando a temperatura da água atinge <65°C, o monofluorofosfato de sódio é então adicionado ao recipiente, seguindo-se o citrato de sódio, citrato de trisódio e sacarina de sódio. A introdução de íons de Na+ na mistura faz com que o elevado teor de acilo da goma de gelano venha a engrossar e formar um fluido, gel altamente móvel.
A mistura e a homogeneização é continuada.

[0061] Quando a temperatura da mistura no recipiente atinge <55 ° C é adicionada a hidroxiapatita. A agitação e homogeneização é continuada até que a mistura esteja completamente dispersa e sem protuberâncias. O homogeneizador é então desligado e a mistura é agitada à medida que se arrefece ainda mais. Em um recipiente separado, uma pré-mistura de aroma é preparada por adição de polissorbato 20, óleo de rícino hidrogenado PEG-60, Frescolat MGA e Coolmint FL72627. Estes componentes são misturados entre si até que uma solução clara é obtida.

[0062] Quando a temperatura da mistura no vaso atinge <40°C, o benzoato de sódio é adicionado, e é deixado dissolver-se completamente com a agitação. O pré-mistura de sabor é então também adicionada ao recipiente principal, e a mistura continua.

[0063] Quando a temperatura da mistura no vaso atinge <35°C, é adicionada uma solução de dióxido de cloro. O homogeneizador é ligado novamente e a mistura é deixada para misturar e homogeneizar durante pelo menos 15 minutos.

[0064] O ácido cítrico é então adicionado, e a mistura permanece sendo misturada durante mais 15 minutos, para assegurar que o pH do produto seja de 8,0-8,5. A homogeneização e a agitação cessam, e em seguida o produto resultante é protegido da exposição à luz solar.

[0065] A formulação final do enxaguante bucal contém 1.250 ppm de dióxido de cloro, 5000 ppm de monofluorfosfato de sódio (o que equivale a 655 ppm de flúor no monofluorofosfate, novamente calculado usando os respectivos pesos atômicos e moleculares de flúor e monofluorofosfate de sódio) e 50.000 ppm de hidroxiapatita.

[0066] Um dos principais aspectos da presente invenção é a utilização de dióxido de cloro combinado com o uso de uma apatita e flúor. O papel de dióxido de cloro n a formulação é para remover a placa bacteriana e biofilme da superfície do dente e em particular a partir de superfícies da dentina exposta; este serve para abrir os túbulos dentinários, e facilitar a subsequente a oclusão dos túbulos dentinários pelas partículas de apatita. Convencionalmente, em estudos laboratoriais com túbulos dentinários, a oclusão de cortes coronais de molares humanos é obtida através de ácido cítrico a 6% ou ácido fosfórico 35%. O dióxido de cloro cumpre a mesma finalidade dentro da pasta de dentes ou enxaguante bucal.

[0067] A Figura 7a mostra uma SEM de uma seção coronal de um molar humano tratado com ácido cítrico a 6%, durante 2 minutos para abrir os túbulos dentinários então pintados com uma solução a 2,5% de mucina, uma proteína salivar comum, seca ao ar e, seguida por um tratamento de estabilização com solução de formol a 10%. O processo foi repetido para produzir um biofilme proteína de água estável. Pode ser visto (Figura 7b) que, após tratamento, os túbulos são ocluídos com o biofilme. Uma pasta de dentes com base na Tabela 2, mas em que o agente oclusivo na formulação, a hidroxiapatita, é substituída por sílica em pó foi, então, aplicado à superfície do dente durante 2 minutos, seguido por lavagem com água destilada. Pode ser visto (Figura 7c) que o dióxido de cloro na pasta de dentes quebra a camada de proteína e abre os túbulos dentinários. No entanto, também deve notar-se que a sílica adicionada para substituir o a hidroxiapatita na pasta de dentes age de uma maneira negativa a obstruir parcialmente alguns dos túbulos dentinários. A aplicação de formulações sem o dióxido de cloro falharam em resultar na abertura dos túbulos dentinários.

[0068] Um dos principais aspectos da invenção é a capacidade da apatita para trabalhar em conjugação com uma fonte de flúor para promover remineralização. Isto é particularmente importante no que diz respeito à substituição do mineral dos dentes, perdido devido a erosão ácida, cáries incipientes, ou para promover a conversão da apatita ocluindo os túbulos dentinários para uma apatita fluoretada mais durável. Isto é ilustrado através de duas técnicas:

i) As medições de micro-dureza da superfície, uma vez que um aumento no conteúdo mineral resulta em um aumento na dureza; ou
ii) A evidência direta da formação de apatita fluoretada usando espectroscopia de ressonância magnética nuclear de estado sólido 19F com fatias de esmalte e alterações de peso associadas e medidas de flúor. Quantificação do esmalte na remineralização pelo teste de micro-dureza.

[0069] Os estudos foram realizados de acordo com o seguinte protocolo experimental. Quinze molares humanos foram coletados, desinfetados, embutidos em resina, polidos para revelar seção longitudinal e finalizados com 1 micron de pasta de diamante.
Dureza do esmalte foi avaliada utilizando um microdurômetro (Duramin-l/-2; Struers, Copenhagen, Dinamarca) com penetrador Vickers (um penetrador de diamante em forma de pirâmide quadrada) sob uma carga de 50 g por 15 segundos. 10 recortes por amostra foram tomados. Os dois comprimentos de recuo diagonais foram medidos e, em seguida, utilizados para o cálculo de microdureza usando a seguinte equação:

- Onde F está em quilogramas-força (kgf), A é a área da ponta do penetrador, e d é a distância média da diagonal deixada pelo penetrador em milímetros.

[0070] As amostras de dentes foram desmineralizadas em uma solução para desmineralização (pH = 4,5, 50 mM de ácido acético, para imitar um ambiente ácido durante um ataque de cárie dentária) e a dureza foi, em seguida, novamente medida.

[0071] A pasta de dentes da presente invenção foi, então, aplicada à superfície do dente e a dureza foi de novo medida. A Figura 8 mostra os valores de dureza. Após o estímulo com o ácido, a dureza diminui significativamente, mas aumentou significativamente após exposição à pasta de dentes proporcionando evidência clara de remineralização.
19F MAS-NMR Estudo da Formação de Fluorapatita

[0072] Primeiro molar e pré-molares livres de cárie foram coletados e armazenados em solução de hipoclorito de sódio a 3% por 24 horas. Os dentes foram montados em uma resina acrílica, e cortados com uma lâmina de diamante anular (MicroSlice 2, Instrumento Malvern, Reino Unido) para obter seções de esmalte (cerca de 6 x 5 1 mm3). Excesso da área dentina foi removida por polimento contra um papel de carboneto de silício P600.

[0073] Os blocos de esmalte foram em seguida enxaguados com água desionizada, secos ao ar durante 30 minutos e pesados utilizando-se uma microbalança digital.

[0074] Cada seção de esmalte foi imerso em 50 ml de solução de ácido acético (0,1 M, pH = 4,0) e agitado a uma velocidade de 60 rpm num incubador a 37°C (controle KS 4000 I, IKA) durante 24 horas. As amostras de esmalte foram em seguida, imersas na pasta de dentes de acordo com a invenção, Pasta de Dentes Ultradex (diluída 1: 10 com uma solução de ácido acético (pH = 4,0) para dar uma solução final de 0,1 M, para mimetizar a situação real boca), ou no enxaguante bucal de acordo com a invenção, enxaguante bucal Ultradex Recalcificador e Branqueador (diluída 1: 2, tanto com solução 0,2 M de ácido acético (pH = 4,0) para mimetizar a situação real boca), colocadas de volta na incubadora, e agitou-se a uma taxa de 60 rpm durante 96 horas.
Após o tratamento, os blocos de esmalte foram limpos, secos e pesados. A perda de peso esmalte foi apresentada em porcentagens. Amostras de esmalte (sem qualquer tratamento, 24 horas desmineralizada e desmineralização seguida pelos tratamentos) foram trituradas em um moinho vibratório (MM200, Glen

[0075] Creston Ltd, UK) com um vaso de moagem de 25 ml de zircônia por 15 segundos com menos de 20 Hz. O pó foi então utilizado para as experiências de RMN de estado sólido a 600 MHz, utilizando (14 TI) o espectrômetro de Bruker. As medidas de RMN de estado sólido 19F foram operadas na freqüência de ressonância de 564,7 MHz com um rotor de 2,5 milímetros girando em 18 e 21 kHz. Os espectros foram obtidos por exames durante a noite com 8 varreduras falsas preliminares e 60 segundos de demora em reciclo. O deslocamento químico foi referenciado usando o sinal a partir da solução 1M de NaF dimensionado para -120 ppm em relação ao padrão primário CF3C1.

[0076] Os espectros RMN mostraram linhas planas, tanto para a amostra de esmalte não tratada e a amostra de esmalte desmineralizado (Figuras 9 e 10). Portanto, não foi detectado fluoreto para ambas as amostras. Isto indicou que não foi significativo o nível de fluoreto presente nas amostras originais do dente. Os espectros foram então escaneados para com as amostras com creme dental e enxaguatório bucal. A pasta de dentes com dois HA e o monofluorofosfato (MFP) mostrou a presença de fluorapatita com um desvio químico de -103 ppm, sendo a posição quase idêntica ao desvio químico do flúor na fluorapatita (-102 ppm), tal como a pasta de dentes amostras tratadas apenas com MFP. A pasta de dentes HA sozinha deu um sinal muito pequeno próximo ao do fluoreto, que estava provavelmente presente no dente original. A amostra tratada com esmalte do enxaguantebucal, mostrou um pico largo centrado a cerca de 103 ppm, o que demonstra que, após tratamento a desmineralização, o creme dental e o enxaguante bucal Ultradex Recalcificação e Branqueamento do invento levou a formação fluorapatita. O espectro de referência para o fluorapatita foi baseado em fluorapatita pura sintética, o que demonstra um pico agudo distinto com um desvio químico a -102 ppm. A apatita que compreende o esmalte dos dentes é formada a partir deuma solução sólida em vez de uma estequiométrica. Pode conter diferentes íons tais como magnésio (Mg2+) e de manganês (Mn2+) substituídos por Ca2+, fluoreto (F-) substituído por hidroxilo (OH), e carbonato (C032-) substituído por fosfato (P043-). A estrutura cristalina é, portanto distorcida. Com a desmineralização e remineralização subseqüente, os cristais de fluorapatita formados poderiam, portanto, ser um pouco desordenados. Isso pode explicar por que o espectro para o creme dental e o enxaguante bucal Ultradex Recalcificação e Branqueamento da invenção apresentou picos mais amplos, quando comparados com a referência da fluorapatita. O flúor promove a remineralização e a fluorapatita formada é mais resistente ao ácido em comparação com a hidroxiapatita e hidroxiapatita carbonatada. No entanto, concentrações elevadas de fluoreto com íons de fosfato insuficientes podem resultar na formação da fase indesejável de fluoreto de cálcio.

[0077] O creme dental e o enxaguante bucal Ultradex Recalcificação e Branqueamento da invenção contém 660 ppm de F- na forma de monofluorofosfato, com uma diluição de 1:2, o total disponível F- era de 330 ppm. No entanto, o atual F- disponível detectado por um eletrodo seletivo de fluoreto (ORION 9609BN PH / metro-modelo ISE 710 A, EUA) (Figura 11) foi de apenas 24,5 ppm. O F- após a remineralização foi de 19,5 e obteve-se uma perda F-de 5 ppm. Este confirma que o flúor ainda estava sendo incorporado à apatita.

[0078] A perda de peso das amostras de pasta de dentes de exemplo são apresentados na Figura 12. Tanto o MFP e HA atuaram para reduzir a perda de peso e desmineralização do esmalte. No entanto, a maior redução na perda de peso foi encontrado para a pasta de dentes Ultradex Recalcificação e Branqueamento (a composição da Tabela 2). Isto indica que o fluoreto atua sinergicamente com o HA para inibir a desmineralização e promover a remineralização.

[0079] Além disso, escaneamento através de microscopia electrônica na Figura 13 demonstra claramente que uma amostra dos dentes que é tratada ao longo de um período de utilização com o enxaguante bucal da presente invenção - neste caso, ao longo de 1 dia, com quatro lotes de 2 minutos para o tratamento com a enxaguante bucal, seguindo-se a remineralização alcança o objetivo de ocluir os túbulos dentinários com êxito, e, assim, reduzir a hipersensibilidade dentinária.

[0080] Na Figura 14, pode ser visto a partir do gráfico que há uma redução no fluxo de fluido através dos túbulos dentinários após a escovação com uma pasta de dentes de acordo com a invenção, indicando assim que os túbulos foram bloqueados com sucesso pela ação do fluoreto no processo de remineralização.

[0081] Este é um teste que é habitualmente utilizado como uma medida da eficácia de uma pasta de dentes para hipersensibilidade.

[0082] Portanto, em resumo, pode ser visto que a composição do invento proporciona vantagens técnicas sobre as formulações existentes que carecem de qualquer um dos componentes definidos. Aplicação à superfície dos dentes de formulações que contêm nenhum resultado de dióxido de cloro, gera falha para quebrar o biofilme e abrir os túbulos dentinários a serem preenchidos, tal como ilustrado em relação à Figura 7c acima. Aplicação de formulações que contêm nenhuma hidroxiapatita (isto é, uma fonte de ambos os ions de cálcio e de fosfato), e que utilizam outro componente, resulta em que os túbulos abertos serão indesejavelmente parcialmente ocluídos apenas, dificultando assim o seu re-preenchimento durante o processo de remineralização, e impedindo, assim, o tratamento da hipersensibilidade da dentina. Finalmente, é claro que as formulações que carecem de qualquer fonte de íons de flúor não seriam capazes de oferecer qualquer remineralização do dente em hipótese alguma.

[0083] É claro que é para ser entendido que o presente invento não se destina a ser limitado aos exemplos precedentes, que estão aqui descritas apenas a título de exemplo.

Claims

COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, a dita composição caracterizada por compreender:
- i. uma fonte de um íon fluoreto;
- ii. uma fonte de íon cálcio;
- iii. uma fonte de um íon fosfato;
- iv. dióxido de cloro estabilizado; e
em que a fonte de um íon cálcio e a fonte de um íon fosfato é uma espécie de apatita, em que a fonte de um íon fluoreto compreende um composto de fluorofosfato e em que o pH da composição está entre cerca de 6,0 e 8,0.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de um íon fluoreto é o fluoreto de sódio.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por incluir uma fonte adicional de íon fluoreto selecionado a partir de: fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de estanho (II), fluoreto de cálcio, fluoreto de amônio, fluoreto de alumínio, fluoreto de hexadecilamônio, difluoreto de 3-(N-hexadecil-N-2-hidroxi-etilamônio) amônio, hexafluorossilicato dissódico de N, N’, N’-Tris (polioxietileno) -N- hexadecilpropilenodiaminotidrato de hidrofluoreto, hexafluorossilicato dissódico, hexafluorossilicato de dipotássio, hexafluorossilicato de amônio, hexafluorossilicato de magnésio ou fluorofosfatos de amônio ou qualquer combinação de dois ou mais destes.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que as espécies de apatita compreendem partículas de apatita, em que as partículas de apatita compreendem cristalitos com um tamanho inferior de 100 nm.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a espécie de apatita é baseada na fórmula M5(PO4)3X, em que M é Ca, Sr, Zn ou Mg e X é F, CI ou OH.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a espécie de apatita é uma hidroxiapatita substituída ou não substituída ou uma fluorapatita substituída ou não substituída.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a espécie de apatita é selecionada dentre hidroxiapatita de cálcio, hidroxiapatita de estrôncio, apatita hidroxicarbonatada de cálcio, apatita hidroxicarbonatada de estrôncio, fluorapatita de cálcio, fluorapatita de estrôncio, apatitos de cálcio estrôncio misto ou uma hidroxifluorapatita mista, hidroxiapatita substituída por zinco, hidroxiapatita carbonatada com zinco, fluorapatita com zinco, fluorapatita com zinco, fosfato de octacálcico ou uma mistura de dois ou mais destes.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a espécie de apatita está presente em uma quantidade 0,5% a 30% em peso da composição, e/ou a espécie de apatita tem uma distribuição de tamanho de partícula, em que 3% da massa das partículas tem um tamanho menor que 5 mícrons e onde a espécie de apatita tem um tamanho de cristalito menor que 200nm, conforme determinado usando o alargamento da Linha Scherrer.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de íon fluoreto fornece uma concentração de fluoreto na composição entre 20 e 1500 ppm.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que quando a composição é formulada como pasta de dente, a concentração de fluoreto está entre 300 e 1500 ppm.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com as reivindicações 9 e 10, caracterizada pelo fato de que quando a composição é formulada como uma lavagem bucal, a concentração ativa de fluoreto está entre 5 e 500 ppm.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um sistema tampão.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que o sistema tampão compreende uma ou mais espécies selecionadas dentre acetato, carbonato, citrato ou fosfato.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que quando a composição é uma lavagem bucal ou uma lavagem oral, compreende ainda um polímero de polissacarídeo linear.
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que o polímero de polissacarídeo linear é uma goma de polissacarídeo linear, em que um ou mais grupos hidroxila no monossacarídeo são substituídos por um grupo funcional que compreende um grupo selecionado a partir de um grupo carboxil (R-COOH) , um grupo acil (RCO-) ou um grupo sulfato (R-OSO3-).
COMPOSIÇÃO MULTICOMPONENTE PARA CUIDADO ORAL, de acordo com qualquer reivindicação anterior, caracterizada pelo fato de apresentar aplicação na remineralização dos dentes ou no tratamento da hipersensibilidade à dentina.
FORMULAÇÃO DE PASTA DE DENTE, SPRAY ORAL, ENXAGUANTE BUCAL ou enxágue bucal, caracterizada por compreender uma composição de higiene bucal de acordo com qualquer reivindicação anterior.