BR112015002531B1

BR112015002531B1 - Composição, e uso de uma composição

Info

Publication number: BR112015002531B1
Application number: BR112015002531-5A
Authority: BR
Inventors: Alexander Thomas Ashcroft
Original assignee: Unilever N.V.
Priority date: 2012-08-09
Filing date: 2013-06-20
Publication date: 2020-02-27
Also published as: EP2882499A1; PH12015500239A1; BR112015002531A2; CN104684618A; CL2015000284A1; PH12015500239B1; EP2882499B1; WO2014023466A1; CN104684618B; EA026864B1; EA201590141A1; BR112015002531A8

Abstract

composição, método de tratamento de hipersensibilidade e usos de carbonato de cálcio e de uma composição a invenção fornece uma composição que contém carbonato de cálcio particulado composto por partículas primárias que são prismáticas e que têm um tamanho médio de 2 mícrons ou menos; para o tratamento da hipersensibilidade que surge em dentes humanos naturais através da aplicação da composição aos mesmos. as partículas de carbonato de cálcio prismáticas são eficazes como agentes de oclusão de canalículo dentinário. além disso, os mesmos podem promover uma sensação de boca agradável e suave quando formulados nos produtos como os dentifrícios. os mesmos também podem desempenhar um papel duplo de dessensibilização e clareamento brando nos dentes quando incorporados à forma do produto dentrifício.

Description

“COMPOSIÇÃO, E USO DE UMA COMPOSIÇÃO”

Campo da Invenção [001] A presente invenção refere-se a métodos para tratar a hipersensibilidade dentária com o uso de determinados carbonatos de cálcio particulados.

Antecedentes da Invenção [002] Hipersensibilidade dentária é uma condição comum, porém dolorosa e afeta até 20% da população de adultos. Dentes hipersensíveis podem ser sensíveis ao frio, calor, ar ou alimentos doces.

[003] A incidência de hipersensibilidade dentária aumenta com a idade. Acredita-se que a hipersensibilidade dentária está relacionada com o aumento geral das superfícies das raízes expostas dos dentes, como resultado de doença periodontal, abrasão de escova de dente ou fatiga de carga cíclica do esmalte fino próximo a junção esmalte-cemento. Quando as superfícies das raízes são expostas, canalículos dentinários são expostos também. Canalículos dentinários estão naturalmente presentes na camada dentinária do dente e os mesmos fornecem um fluxo osmótico entre a região interior da polpa do dente e das superfícies exteriores das raízes.

[004] A teoria aceita atualmente para a hipersensibilidade dentária é a teoria hidrodinâmica, baseada na crença em que canalículos dentinários expostos abertos permitem o fluxo fluído através dos canalículos. Esse fluxo excita as terminações nervosas na polpa dental. Réplicas clínicas de dentes sensíveis vistas em uma microscopia eletrônica de varredura (SEM) revelam números variáveis de canalículos dentinários abertos ou parcialmente ocluídos.

[005] Existem duas categorias de terapia para o tratamento da hipersensibilidade dentária baseadas em dois modos de ação. A primeira categoria, agentes despolarizantes de nervos são agentes farmacêuticos como nitrato de potássio que funciona através da interferência da transdução

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2/16 neurológica do estímulo da dor.

[006] A segunda categoria, conhecida por agentes de oclusão, funciona através do bloqueio físico das terminações expostas dos canalículos dentinários, desse modo reduzindo o movimento do fluido dentinário e reduzindo a irritação associada ao estresse de cisalhamento descrito pela teoria hidrodinâmica.

[007] Um exemplo de um agente de oclusão é encontrado no documento US 5.270.031 que descreve um dessensibilizador de oclusão de canalículos que compreende um ácido poliacrílico como materiais poliméricos Carbopol®. Outra composição de oclusão de canalículo é revelada no documento US 5.374.417 que revela um sal de potássio de um polímero aniônico sintético, como policarboxilato.

[008] Existe uma necessidade contínua por agentes dessensibilizantes que fornecem o tratamento e o alívio da hipersensibilidade enquanto mantêm uma sensação agradável na boca para o produto em que os mesmos foram formulados.

[009] Os inventores concluíram que esse problema pode ser resolvido através do uso de carbonatos de cálcio particulados de tamanho e formato de partícula específicos.

Descrição Resumida da Invenção [010] A presente invenção fornece uma composição que contém carbonato de cálcio particulado composto por partículas primárias que são prismáticos e que têm um tamanho médio de 2 mícrons ou menos; para o tratamento da hipersensibilidade que surge em dentes humanos naturais através da aplicação da composição aos mesmos.

[011] A invenção fornece, também, um método para tratar a hipersensibilidade que surge em dentes humanos naturais, o método compreende a aplicação de uma quantidade eficaz de uma composição

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3/16 conforme descrito acima.

[012] A invenção fornece, também, o uso de carbonato de cálcio particulado composto por partículas primárias que são prismáticos e que têm um tamanho médio de 2 mícrons ou menos; para o tratamento da hipersensibilidade que surge em dentes humanos naturais.

[013] As partículas de carbonato de cálcio prismáticas conforme definido acimo são eficazes como agentes de oclusão de canalículo dentinário. Além disso, os mesmos podem fornecer uma sensação de boca agradável e macia quando formulados para os produtos como os dentifrícios. Adicionalmente, através da reação com fosfatos (como aqueles encontrados naturalmente na saliva), como partículas de carbonato de cálcio prismáticas conforme definido acima podem ajudar no fortalecimento e na remineralização de esmalte ou dentina, e podem ajudar a formar obstruções nos canalículos que reduzem adicionalmente a sensibilidade.

[014] Carbonatos de cálcio prismáticos foram propostos na literatura como componente dentifrício. Entretanto, os dentifrícios em questão são projetados para ponte dentária fixa, dentaduras e outras formas de dentes artificiais que são fabricados a partir de polímeros. Não há sugestão que carbonatos de cálcio prismáticos seriam eficazes no contexto descrito, ou seja, o tratamento da hipersensibilidade que surge no dente humano natural e em particular a oclusão dos canalículos dentinários.

Descrição Detalhada da Invenção Carbonato de Cálcio Particulado [015] A composição para uso em uma invenção compreende carbonato de cálcio particulado composto por partículas primárias que têm um formato e tamanho específicos, conforme definido acima.

[016] Entende-se por “partículas primárias”, partículas individuais definidas como as partículas menores mais discretas que podem ser observadas

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4/16 pela análise de microscopia eletrônica (como, por exemplo, cristais individuais). Para os propósitos da presente invenção, as partículas primárias de carbonato de cálcio particulado são prismáticos e têm um tamanho médio de 2 mícrons ou menos.

[017] As partículas primárias podem se associar sob certas condições para formar estruturas secundárias maiores como agregados ou aglomerados.

[018] Para os propósitos da presente invenção, uma fonte adequada de carbonato de cálcio particulado conforme definido acima inclui carbonatos de cálcio cristalinos em que os cristais individuais têm uma morfologia prismática e um tamanho médio de 2 mícrons ou menos.

[019] O termo “cristalino” (no contexto de carbonato de cálcio particulado) geralmente significa um carbonato de cálcio particulado em que pelo menos 50%, em peso, preferencialmente pelo menos 75%, em peso, mais preferencialmente pelo menos 90%, em peso, do modo mais preferencial do que 95%, em peso e idealmente mais do que 99%, em peso das partículas de carbonato de cálcio estão sob a forma de cristais.

[020] O termo cristal significa um sólido essencial e completamente denso composto por átomos dispostos em uma disposição repetitiva ordenada limitado por superfícies planas que são a expressão externa da estrutura interna. Cristais podem ser identificados e caracterizados por técnicas padrão conhecidos por aqueles versados na técnica como difração de raio X.

[021] Formas cristalinas de carbonato de cálcio estão disponíveis naturalmente, ou podem ser produzidas sinteticamente em três morfologias cristalinas particulares, calcita, aragonita, e menos comumente encontrado, vaterita. O formato vaterita de carbonato de cálcio é metaestável e se transforma irreversivelmente em calcita e aragonita. Existem muitos polimorfos diferentes

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5/16 (hábitos de cristal) para cada um desses formatos cristalinos. A morfologia cristalina da calcita é o formato de cristal de carbonato de cálcio mais comumente usado. Mais de 300 formatos cristalinos de calcita foram relatados na literatura.

[022] Referências a uma “morfologia de cristal prismática” (no contexto de carbonatos de cálcio cristalinos) geralmente significam um carbonato de cálcio cristalino em que pelo menos 50%, em peso, preferencialmente pelo menos 75%, em peso, mais preferencialmente pelo menos 90%, em peso, do modo mais preferencial que 95%, em peso e idealmente mais do que 99%, em peso dos cristais são cristais prismáticos. Cristais prismáticos têm um conjunto de faces como bordas paralelas que são paralelas à direção axial ou vertical “c”. Pode haver três, quatro, seis, oito ou até doze faces que podem formar um prisma. Para os propósitos da presente invenção, cristais prismáticos preferenciais têm um formato transversal hexagonal geralmente típico e geralmente uniforme. Formato de cristal pode ser determinado por técnicas padrão conhecidas por aqueles versados na técnica como microscopia eletrônica de varredura (SEM). SEM é uma técnica de análise e de imagem com base na detecção de elétrons e raios x que são emitidos de um material quando irradiado por um feixe de elétrons de varredura. As imagens permitem o usuário fazer a distinção entre partículas primárias e agregados ou aglomerados.

[023] Geralmente, os cristais crescem em três direções, comprimento, largura e altura. Alguns cristais entretanto, têm uma ou duas direções de crescimento preferidas. Para os propósitos da presente invenção, cristais de carbonato de cálcio prismáticos preferenciais têm uma razão entre o comprimento e a largura do cristal (chamado razão aspecto) variando entre cerca de 1:1 até cerca de 3:1 (comprimento: largura). A razão aspecto de uma partícula (por exemplo um cristal) pode ser obtida tipicamente a partir das fotografias do SEM através da média da razão entre o comprimento e a largura da partícula,

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6/16 medida em pelo menos 10 partículas por fotografia.

[024] Para os propósitos da presente invenção, cristais de carbonato de cálcio prismáticos preferenciais têm um tamanho médio que geralmente varia entre cerca de 0,1 a 2 mícrons, com um tamanho preferido variando entre cerca de 0,2 e cerca de 1,5, mais preferencialmente entre cerca de 0,3 a cerca de 1, o mais preferencialmente entre cerca de 0,5 a 0,9 mícron. Um tamanho de partícula (por exemplo cristal) pode ser determinado por técnicas padrão conhecidas por aqueles versados na técnica como sedimentação. Valores de tamanho de partícula obtidos a partir de técnicas de sedimentação são normalmente expressadas em termos do diâmetro esférico equivalente (ESD), por exemplo o diâmetro de uma esfera nocional que tem o mesmo volume que a partícula. O valor ESD pode ser calculado com base nas taxas de sedimentação da partícula em questão conforme definido pela lei de Stokes (Micromeritics SediGraph® 5100 Partícula Size Analysis System Operator's Manual, V2.03, 1990). A taxa de sedimentação é medida usando um feixe finamente colimado de baixa energia de raios X que passa através da amostra de células para um detector. Para uma amostra de população de partículas, a distribuição de massa de partícula em vários pontos na célula afeta o número de pulso de raio X que alcança o detector. Essa contagem de pulso de raio X é usada para derivar a distribuição do tamanho da partícula expressa como percentual de massa em dados diâmetros de partícula. O valor de mediana do ESD que pode ser derivado dessa distribuição (por exemplo. o valor particular ESD na curva na curva de distribuição de massa cumulativa em que 50 por cento da massa da população tem ESD mais alta e 50 por cento da massa da população tem um ESD mais baixo) é geralmente citado como tamanho médio de partícula da população de amostra.

[025] Para os propósitos da presente invenção, cristais de carbonato de cálcio prismáticos preferenciais geralmente têm uma área de

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7/16 superfície específica BET maior ou igual a 0,1 m2/g, preferencialmente maior ou igual a 1 m2/g, mais preferencialmente maior ou igual a 3 m2/g e o mais preferencialmente maior ou igual a 4 m2/g. As partículas de carbonato de cálcio de acordo com a invenção geralmente têm uma área de superfície específica BET menor ou igual a 30 m2/g, preferencialmente menor ou igual a 25 m2/g, mais preferencialmente menor ou igual a 20 m2/g, e o mais preferencialmente menor ou igual a 15 m2/g. A área de superfície específica BET é normalmente medida de acordo com o padrão ISO 9277 que especifica a determinação da área específica de superfície interna e externa total de sólidos porosos ou dispersos através da medição da quantidade de gás adsorvidos fisicamente de acordo com o método de Brunauer, Emmett e Teller (BET).

[026] Formas cristalinas de carbonato de cálcio têm morfologia de cristal prismática (conforme descrito acima) e que são adequadas para o uso na invenção estão naturalmente disponíveis, ou podem ser produzidas por tecnologia de produção de precipitação. Tipicamente, carbonato de cálcio precipitado é preparado através da exposição de lama de hidróxido de cálcio a uma reação de carbonatação. Controle de solução específica de meio ambiente durante a nucleação e o crescimento de carbonato de cálcio rege o tamanho e o formato dos cristais no produto carbonato de cálcio precipitado resultante.

[027] Para os propósitos da presente invenção, uma classe de carbonato de cálcio particulado particularmente preferencial inclui carbonatos de cálcio cristalinos em que os cristais individuais têm uma morfologia prismática e um tamanho médio de 2 mícrons ou menos, e também em que pelo menos 50%, em peso, preferencialmente pelo menos 80%, em peso dos cristais são cristais de calcita em formato prismático-pontiagudo com um tamanho médio de 1 mícron de comprimento por cerca de 0,5 a 0,75 mícron de largura, e uma razão de aspecto variando entre 1:1 a 3:1. Tais materiais são descritos por exemplo no documento US 3.320.026. Os cristais são caracterizados em termos de formato

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8/16 como “cristais de calcita de formato terminado duplamente prismáticopontiagudo em que cada um dos dois terminais consiste em três faces de um romboide, todas as seis faces pertencem a uma unidade de romboide de calcita de 75° de ângulo interfacial, a parte prismática é caracterizada por seis faces gentilmente curvadas convexas subédricas de modo substancial paralelo ao comprimento prismático e constitui de modo substancial um prisma vertical”. Os cristais são caracterizados adicionalmente em termos de razão aspecto: o comprimento prismático está entre cerca de uma a três vezes da largura transversal prismática, variando cerca de 1,5 vez a largura transversal prismática. Os cristais são caracterizados adicionalmente em termos de dimensões: normalmente variando entre cerca de 1 mícron de comprimento por cerca de 0,5 a 0,75 mícron de largura. O documento US 3.320.026 descreve um processo para a preparação de tal calcita, em que dióxido de carbono é introduzido em uma suspensão aquosa de hidróxido de cálcio grossa (pelo menos cerca de 50 por cento do peso de hidróxido que constitui partículas mais grossas do que 10 microns) enquanto mantém a temperatura abaixo de cerca de 20 °C pelo menos até a cristalização de calcita estiver em andamento. Introdução de dióxido de carbono é, então, continuada, e a temperatura pode subir, enquanto a cristalização de calcita continua a finalização substancial.

[028] Uma fonte carbonato de cálcio particulado disponível comercialmente para o uso na invenção é carbonato de cálcio precipitado (PCC) ViCALity® ALBAFIL®, ex Specialty Minerals Inc., Bethlehem, Pa. 18017.

[029] Misturas de quaisquer materiais descritos acima podem ser usados também.

[030] Para tratar a hipersensibilidade que surge em dentes humanos naturais, o carbonato de cálcio particulado conforme definido acima (denominado doravante “carbonato de cálcio prismático”) será geralmente incorporado em uma composição para tratamento oral. Exemplos de tais

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9/16 composições para tratamento oral incluem dentifrício, enxaguante bucal, pó para dentes, goma de mascar, pastilha ou outra forma de produto para tratamento oral adequado para administração tópica nos dentes.

[031 ] A quantidade relativa de carbonato de cálcio prismático para ser incorporado em tal composição dependerá de algum modo do tipo de composição usada e o próprio modo de uso (por exemplo dosagem típica de produto e a quantidade de tempo que fica em contato com o local afetado).

[032] Em dentifrícios para o uso na invenção, por exemplo, a quantidade de carbonato de cálcio prismático pode variar geralmente entre 1 a 50%, preferencialmente entre 10 a 40%, mais preferencialmente entre 30 a 40%, em peso total de carbonato de cálcio prismático com base no peso total do dentifrício.

[033] Um dentifrício representa um tipo preferido de composição para o tratamento oral no contexto da presente invenção. O termo dentifrício significa uma composição que é usada para limpar as superfícies orais da cavidade oral. O dentifrício é uma composição oral que não é engolidade intencionalmente para propósitos de administração sistêmica de agentes terapêuticos, mas, sim, retido na cavidade oral por tempo suficiente para entrar em contato de modo substancial com todas as superfícies dentais e/ou mucosas para propósitos de atividade oral. Preferencialmente o dentifrício é adequado para a aplicação com escova de dentes e enxaguado após o uso. Preferencialmente o dentifrício é em formato de um semi-sólido expulsável como um creme, pasta ou gel (ou mistura dos mesmos).

[034] Um dentifrício para o uso na invenção normalmente deve conter uma fase contínua líquida em quantidade de 40 a 99%, em peso com base no peso total do dentifrício. Tal fase contínua líquida deve tipicamente compreender uma mistura de água e álcool poliídrico em várias quantidades relativas, com a quantidade de água geralmente variando entre 10 a 45%, em

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10/16 peso (com base no peso total do dentifrício) e a quantidade de álcool poliédrico geralmente variando entre 30 a 70%, em peso (com base no peso total do dentifrício). Alcoóis poliídricos incluem umectantes como glicerol, sorbitol, polietileno glicol, polipropileno glicol, propileno glicol, xilitol (e outros alcoóis poliídricos comestíveis), polissacarídeos hidrogenados parcialmente hidrolisados e uma mistura dos mesmos.

[035] Um dentifrício para o uso na invenção conterá geralmente também ingredientes adicionais para aumentar o desempenho e/ou aceitabilidade dos consumidores.

[036] Por exemplo, o dentifrício normalmente conterá um agente espessante ou um agente ligante em uma quantidade de 0,5 a 10%, em peso com base no peso total do dentifrício. Agentes espessantes ou agente ligantes adequados incluem polímeros carboxivinílicos (como ácidos poliacrílicos que fazem ligação cruzada com polialil sacarose ou polialil pentaeritritol), hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, sais solúveis em água de éteres de celulose (como carboximetilcelulose de sódio e metil-hidroxietilcelulose de sódio), gomas naturais (como carragenina, goma karaya, goma guar, goma xantana, goma arábica, e goma tragacanto), sílicas, hectoritas, silicatos coloidal alumínio magnésio e uma mistura dos mesmos finamente divididas.

[037] O dentifrício conterá normalmente também um surfactante em uma quantidade de 0,2 a 5%, em peso com base no peso total do dentifrício. Surfactantes adequados incluem surfactantes aniônicos, como sódio, magnésio, amônia ou sais de etanolamina de Cs a C18 alquil sulfatos (por exemplo, lauril sulfato de sódio), Cs a C18 alquil sulfosuccinatos (por exemplo dioctil sulfosuccinato de sódio), Cs a C18 alquil sulfoacetato (como lauril sulfoacetato de sódio), Cs a C18 alquil sarcosinato (como lauril sarcisinato de sódio), Cs a C18 alquil fosfatos (que pode opcionalmente compreender até 10 óxidos de etileno e/ou unidades de óxidos de propileno) e monoglicerídeos sulfatados. Outros

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11/16 surfactantes adequados incluem surfactantes não iônicos, como opcionalmente ésteres sorbitanos de ácidos graxos polietoxilados, ácidos graxos etoxilados, ésteres de polietileno glicol, ácidos graxos etoxilados de monoglicerídeos e diglicerídeos, e blocos de polímeros de óxido de propileno e óxido de etileno. Outros surfactantes adequados incluem surfactantes anfotéricos, como betaína ou sulfobetaínas. Uma mistura de qualquer um dos materiais acima descritos também pode ser usada.

[038] Uma vantagem adicional do carbonato de cálcio prismático de uma invenção é que isso pode fornecer uma sensação de boca agradável e macia quando incorporado em uma forma de produto dentifrício, conforme descrito acima. Isso é particularmente vantajoso no contexto de tratamento da hipersensibilidade dental, já que encoraja um uso repetido e regula do produto pelos consumidores, que reforçam o benefício anti-hipersensibilidade alcançado.

[039] Uma vantagem adicional do carbonato de cálcio prismático de uma invenção é que isso pode ter um papel duplo de dessensibilizante e clareador dental gentil, quando incorporado em uma forma de produto dentifrício, conforme descrito acima.

[040] Consequentemente, um dentifrício preferido para uso na invenção demonstra níveis satisfatórios de limpeza, e não é desnecessariamente abrasivo e danoso os dentes, quando medido, por exemplo, conforme descrito abaixo.

[041] Tal dentifrício para o uso na invenção pode compreender materiais abrasivos selecionados a partir de sílicas abrasivas, carbonatos de cálcio (que são diferentes de carbonato de cálcio prismático descrito acima), fosfato de dicálcio, fosfato de tricálcio, alumina calcinada, metafosfato de cálcio e potássio, pirofosfato de sódio e potássio, trimetafosfato de sódio, hexametafosfato de sódio, hidroxiapatita particulada e misturas dos mesmos. Entretanto, é preferencial que a quantidade total desses materiais abrasivos seja

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12/16 menor do que 5%, mais preferencialmente menor do que 1%, e com a máxima preferência, menor do que 0,1%, em peso com base no peso total do dentifrício.

[042] O nível de capacidade de limpeza de um dentifrício para uso em uma invenção pode ser medido através da avaliação de seu efeito sobre a película acumulada, por exemplo, com o uso de um método conforme descrito por Pickles et al.(International Dental Journal 55 (2005), páginas 197 a 202). Esse modelo usa lascas de esmalte cortadas de dentes incisivos centrais bovinos, embutidas em resina de metacrilato. As superfícies de esmalte são alisadas manualmente usando-se uma pasta de alumina em um bloco de vidro e levemente grava a ácido a fim de facilitar acúmulo e aderência de mancha. Os blocos de esmalte são colocados em uma incubadora ajustada a uma temperatura constante de 50 °C e lentamente girada para alternar entre a imersão em um caldo de manchamento (que consiste em chá, café e mucina) e secagem de ar. O caldo é trocado diariamente e, após cinco dias, as lascas são removidas e lavadas com água destilada para remover todos os detritos soltos. As lascas manchadas são, então, escovadas em uma máquina de escovação mecânica com água destilada para remover toda a mancha frouxamente aderida. As mesmas são, então, secadas e os valores L* (L*manchados) do sistema de cor CIE L*a*b* são medidas com um medidor croma em modo L*a*b*. Para avaliar o desempenho de limpeza, os espécimes manchados são, então, montados na máquina de escovação mecânica e a carga exigida aplicada a cada escova. A composição de teste é dispersada em um diluente aquoso para formar uma pasta aquosa (tipicamente 38,5 g de composição de teste e 61,5 g de água destilada) e os espécimes manchados escovados por um número ajustado de cursos de escova com 10 ml de pasta aquosa. Após a escovação, as lascas de esmalte são enxaguadas com água destilada, secadas e os valores L* (L*escovados) são medidos novamente. No estágio final, todos os traços de mancha são removidos das lascas de esmalte com o uso de farinha de pedra-pomes, em um pano macio

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13/16 com o uso de um triturador/polidor. As lascas de esmalte são, então, enxaguadas com água destilada, secas e os valores L* (L*com pedra-pomes) são medidos e registrados. O percentual da mancha removida pela composição de teste em comparação à remoção total por pedra-pomes (doravante denominada a razão de limpeza de película ou PCR) pode ser calculado com o uso da equação a seguir:

PCR = [(L*escovado)-(L*manchado)/ (L *com pedra-pomes )-(L*manchado)] X 1 00 [043] Um dentifrício para uso em uma invenção tem, de preferência, um valor de PCR de pelo menos 30%, mais preferencialmente pelo menos 40%, com mais preferência pelo menos 45%.

[044] O nível de abrasividade de um dentifrício para uso em uma invenção pode ser medido através da avaliação de seu valor de Teste de Abrasão Radioativa da Dentina (RDA). Um procedimento de teste padrão para medir esses valores segue o método para avaliar a abrasividade de dentifrício recomendada pela Associação Dentária Americana (Journal of Dental Research 55(4) 563, 1976). Nesse procedure, os dentes humanos extraídos são irradiados com um fluxo de nêutron e submetidos a um regime de escovação padrão. O fósforo radioativo 32 removido da dentina nas raízes é usado como o índice de abrasão de uma composição testada. Uma pasta aquosa de referência contendo 10 g de pirofosfato de cálcio em 50 cm³ de solução aquosa a 0,5% de carboximetil celulose sódica também é medida e o RDA da mistura é arbitrariamente tomado como 100. A fim de medir o RDA para a composição de teste, prepara-se uma pasta aquosa de 25 g da composição de teste em 40 cm³de água e submetida ao mesmo regime de escovação.

[045] Um dentifrício para uso em uma invenção tem, de preferência, um valor de RDA não maior que 100, mais preferencialmente, não maior que 80, com máxima preferência, não maior que 60.

[046] Um dentifrício para uso em uma invenção tem, de

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14/16 preferência, uma razão entre PCR:RDA de pelo menos 0,5, mais preferencialmente pelo menos 0,6, com mais preferência pelo menos 0,8.

[047] As composições para uso na invenção (como, em particular, dentifrícios) também podem conter ingredientes opcionais adicionais comuns na técnica como fontes de íon de flúor, agentes anticálculo, tampões, agentes flavorizantes, agentes adoçantes, agentes colorantes, agentes de opacidade, conservantes, agentes antissensibilidade e agentes antimicrobianos.

[048] A invenção é ilustrada, adicionalmente, com referência ao Exemplo não limitador a seguir.

Exemplo [049] Foi preparada uma formulação de dentifrício de acordo com a invenção (Exemplo 1). Os ingredientes são mostrados na Tabela 1 abaixo.

[050] Todos os ingredientes são expressos em peso percentual da formulação total e como nível de ingrediente ativo.

Tabela 1

Ingrediente	Exemplo 1
Água	até 100
Sorbitol	21
Sílica espessante	2,4
Lauril sulfato de sódio	1,6
Sabor	1,2
Monofluorofosfato de sódio	1,09
Fosfato trisódico	1,07
Dióxido de titânio (anatase)	1
Carboximetil celulose de sódio	0,7
Sacarina sódica	0,27
Metil parabeno	0,15
Propil parabeno	0,05
ViCALity® ALBAFIL® PCC<1>	40

⁽¹⁾ Carbonato de cálcio precipitado ex Speciality Minerals Inc., que consiste em cristais de calcita prismática. Os cristais têm um tamanho médio (mediana) de partícula de 0,7 mícron (diâmetro esférico equivalente).

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Medição de Fluxo de Túbulo [051 ] A formulação do Exemplo 1, uma formulação comparativa A (representando uma formulação de dentifrício comercializada existente para o tratamento de dentes sensíveis) e uma solução a 10% de ácido oxálico (controle positivo) foram testados para sua capacidade de reduzir fluido hidrodinâmico na medição de condutância hidráulica.

[052] Todas as formulações foram submetidas ao procedimento de condutância hidráulica padrão e ao fluxo hidrodinâmico medido.

Protocolo [053] Os molares humanos livres de cáries de hígido foram seccionados com uma serra de corte e discos de dentina retirados entre a coroa e a cavidade de polpa. Os discos tinham aproximadamente 800 mícrons de espessura após a secção. Os discos foram polidos de maneira plana com papel de granulação 800 a uma espessura de 500 mícrons e foram, finalmente, polidos com papel de granulação 2500 para produzir uma superfície de dentina polida plana em ambos os lados do disco. Os discos foram, então, colocados em ácido cítrico a 6% em peso e sonicados por cinco minutos.

[054] O equipamento de condutância hidráulica foi conectado a um suprimento de ar comprimido e a câmara de solvente pressurizada a 0,01 Mpa (1,0 PSI). Um disco de dentina foi colocado na câmara de retenção e a solução de sal equilibrada EBSS Earles (anteriormente Sigma-Aldrich) atravessou o sistema. Uma bolha de ar foi introduzida no tubo capilar através da porta de entrada e foi permitido o avanço ao longo do tubo capilar por poucos segundos antes de ser temporizada a partir de um ponto inicial definido. Fez, então, um registro da posição inicial da bolha e sua progressão temporizada ao longo de cinco minutos e a distância percorrida medida em intervalos de um minuto.

[055] A formulação de teste foi aplicada ao disco de dentina com o uso de uma escova Benda por 10 segundos e, então, deixada imersa na

Petição 870190129677, de 07/12/2019, pág. 23/46

16/16 formulação por dois minutos. O disco foi, então, enxaguado com água deionizada obtida por meio de osmose reversa. Uma segunda bolha de ar foi introduzida no tubo capilar e, após uma breve pausa, a distância percorrida é novamente medida ao longo de cinco minutos com a distância percorrida registrada em intervalos de um minuto.

Resultados de Condutância Hidráulica [056] A taxa de fluxo foi calculada a partir do deslocamento de líquido do tubo capilar durante cinco minutos. A linearidade da taxa de fluxo foi determinada calculando-se o r² da distância ao longo do tempo. Cada valor de oclusão é o resultado de dez determinações separadas. O percentual de oclusão médio para cada um dos tratamentos é mostrado na Tabela 2 abaixo.

TABELA 2

Produto de Teste	% de Oclusão (SD)
Exemplo 1	32(8)
Exemplo Comparativo A ⁽²⁾	13(5)
Ácido Oxálico	95(4)

⁽²⁾ ORAL-B® Pro Expert Sensitive + Gentle Whitening [057] Uma avaliação estatística dos conjuntos de dados foi realizada com um uso de uma comparação de meios ANOVA e Tukey unidirecional. Os conjuntos de dados foram, em primeiro lugar, testados para distribuição normal com o uso do teste de normalidade Shapiro-Wilks. Todos os conjuntos de dados apresentaram um fator de probabilidade superior a 0,05 indicando que foram normalmente distribuídos.

Conclusão [058] Com o uso de um método de condutância hidráulica padrão, constatou-se que a solução de ácido oxálico a 10% (controle positivo) proporcionou a melhor oclusão de todos os tratamentos e resultou em oclusão de 94,5%. O Exemplo 1 de acordo com a invenção proporcionou oclusão de túbulo significativamente maior do que o Exemplo Comparativo.

Claims

Reivindicações

1. COMPOSIÇÃO, caracterizada por conter carbonato de cálcio particulado composto por partículas primárias que são prismáticas e que têm um tamanho médio de 2 mícrons ou menos.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo carbonato de cálcio particulado ser selecionado a partir de carbonatos de cálcio cristalinos, em que os cristais individuais são prismáticos e têm um tamanho médio de 2 mícrons ou menos.
3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por pelo menos 50%, em peso, preferencialmente pelo menos 80% em peso dos cristais serem cristais de calcita em formato prismático-pontiagudo com um tamanho médio de 1 mícron de comprimento por de 0,5 a 0,75 mícron de largura, e uma razão de aspecto situada na faixa de 1:1 a 3:1.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por ter o formato de um dentifrício e conter uma fase contínua líquida em quantidade de 40 a 99% em peso com base no peso total do dentifrício, sendo que a fase contínua líquida compreende uma mistura de água e álcool poliídrico.
5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo nível do carbonato de cálcio particulado estar situado em uma faixa de 30 a 40% em peso total do carbonato de cálcio particulado com base no peso total da composição.
6. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por ser para a fabricação de um medicamento para tratamento de hipersensibilidade que surge em dentes humanos naturais.