JP2021008428A

JP2021008428A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JP2021008428A
Application number: JP2019122365A
Authority: JP
Inventors: 諒太郎西岡; Ryotaro Nishioka; 修平石井; Shuhei Ishii; 拓井手上; Taku Idegami
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 2019-06-28
Filing date: 2019-06-28
Publication date: 2021-01-28

Abstract

【課題】硝酸カリウムを含有していながら、アニオン界面活性剤による歯牙のステイン除去効果の低下を抑制された口腔用組成物を提供する。【解決手段】ヒドロキシアパタイト粒子、アニオン界面活性剤、及び硝酸カリウムを含有し、前記ヒドロキシアパタイト粒子の、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８〜１．５であることを特徴とする、口腔用組成物。【選択図】図１

Description

本発明は口腔用組成物等に関し、より具体的にはアニオン界面活性剤と、硝酸カリウムと、ヒドロキシアパタイト粒子とを含有し、神経鈍麻による抗知覚過敏効果と歯牙のステイン除去効果を有する口腔用組成物に関する。

象牙質知覚過敏とは、歯牙のエナメル質の摩耗・欠損や歯肉の退縮により象牙質が露出し、この象牙質に冷たい飲食物などの温度刺激、甘みや酸味などの化学的刺激、ブラッシングなどの機械的刺激が外部から与えられた際に一過性の痛みを感じるものである。上記刺激は象牙質表面に存在する象牙細管を通じて歯髄神経を刺激するため、歯科医院等においては露出した象牙質表面の被覆、象牙細管の封鎖が治療法として用いられ、家庭等で使用される口腔衛生製品においては、象牙細管の封鎖や神経を鈍麻させる方法が用いられており、神経鈍麻成分として、硝酸カリウム等のカリウム塩を口腔用組成物に配合することが知られている（特許文献１）。

ステインと呼ばれる歯の着色汚れは、唾液タンパク質により歯牙表面に形成されたペリクルに、飲食物中のポリフェノール類が結合、沈着したものである。このステインの除去の手段としては、アニオン界面活性剤を配合した口腔用組成物による化学的除去、研磨剤を配合した口腔用組成物による機械的除去が知られている。

しかしながら、硝酸カリウムとアニオン界面活性剤を併用すると、アニオン界面活性剤がカリウムイオンと不溶性の沈殿を生じ、起泡性が低下するという課題があり、この課題に対していくつかの解決手段が提案されている。例えば、水溶性高分子とアルギン酸プロピレングリコールの併用（特許文献２）や、特定のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン付加型のノニオン性界面活性剤の併用（特許文献３）などが挙げられる。他方、上記成分の併用においては、アニオン界面活性剤が有する歯牙のステイン除去力が低下するという課題点もあるが、これに対する解決策の提案はなされていない。

特開２０００−２８１５５１号公報特開２０１３−１１９５２０号公報特開２０１８−１０４２９５号公報

硝酸カリウム配合時の、アニオン界面活性剤による歯牙のステイン除去効果の低下を抑制し、神経鈍麻による抗知覚過敏効果と歯牙のステイン除去効果を併せ持つ優れた口腔用組成物を提供すること。

本発明者らは上記課題に鑑みて鋭意研究を進めた結果、驚くべきことに、特定のヒドロキシアパタイト粒子（Ｘ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８〜１．５であるヒドロキシアパタイト粒子）と、硝酸カリウムと、アニオン界面活性剤とを併用することで、上記課題を解決し得ることを見出した。

本発明は、例えば以下に記載の発明を包含する。
項１．
ヒドロキシアパタイト粒子、アニオン界面活性剤、及び硝酸カリウムを含有し、
前記ヒドロキシアパタイト粒子の、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８〜１．５であることを特徴とする、
口腔用組成物。
項２．
前記アニオン界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルスルホコハク酸二ナトリウム、及びオレフィンスルホン酸塩からなる群より選ばれる少なくとも１種以上である、項１に記載の口腔用組成物。
項３．
前記硝酸カリウムを５質量％含有する、項１または２に記載の口腔用組成物。
項４．
前記アニオン界面活性剤を０．１〜５質量％含有する、項１から３のいずれかに記載の口腔用組成物。
項５．
前記ヒドロキシアパタイト粒子のＣａ／Ｐモル比が１．６７未満である、項１から４のいずれかに記載の口腔用組成物。
項６．
前記ヒドロキシアパタイト粒子のメジアン径が５μｍ以下である、項１から５のいずれかに記載の口腔用組成物。
項７．
前記ヒドロキシアパタイト粒子の比表面積が５５〜２００ｍ２／ｇである、項１から６のいずれかに記載の口腔用組成物。
項８．
前記ヒドロキシアパタイト粒子の、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおける２θ＝３２°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３４°付近の回折ピーク強度の比が１以下である、項１から７のいずれかに記載の口腔用組成物。
項９．
前記ヒドロキシアパタイト粒子が、ヒドロキシアパタイト板状結晶の凝集体である、
項１から８のいずれかに記載の口腔用組成物。
項１０．
歯牙に付着したステイン除去用である、項１から９のいずれかに記載の口腔用組成物。
項１１．
ヒドロキシアパタイト粒子を含有する、アニオン界面活性剤のステイン除去力低下抑制剤であって、
前記ヒドロキシアパタイト粒子の、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８〜１．５である、
アニオン界面活性剤のステイン除去力低下抑制剤。
項１２．
硝酸カリウムと、アニオン界面活性剤とを含有する口腔用組成物に、ヒドロキシアパタイト粒子を添加するアニオン界面活性剤のステイン除去力低下抑制方法であって、
前記ヒドロキシアパタイト粒子の、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８〜１．５である、
アニオン界面活性剤のステイン除去力低下抑制方法。

神経鈍麻による抗知覚過敏効果と歯牙のステイン除去効果を併せ持つ優れた口腔用組成物が提供される。

製造実施例１のヒドロキシアパタイト粒子のＸ線回折ピークを示す。市販される試薬ヒドロキシアパタイト粒子のＸ線回折ピークを示す。製造実施例２のヒドロキシアパタイト粒子のＸ線回折ピークを示す。製造実施例３のヒドロキシアパタイト粒子のＸ線回折ピークを示す。製造実施例４のヒドロキシアパタイト粒子のＸ線回折ピークを示す。製造実施例５のヒドロキシアパタイト粒子のＸ線回折ピークを示す。ステイン除去力の試験結果を示す。

以下、本発明に包含される各実施形態について、さらに詳細に説明する。なお、本発明は、口腔用組成物、特にアニオン界面活性剤と、硝酸カリウムと、特定のヒドロキシアパタイト粒子を含む口腔用組成物等を好ましく包含するが、これらに限定されるわけではなく、本発明は本明細書に開示され当業者が認識できる全てを包含する。

本発明で用いるアニオン界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホコハク酸塩、アシルアミノ酸塩、アシルタウリン塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸モノグリセライド硫酸塩、アルキルスルホ酢酸塩、オレフィンスルホン酸塩等が挙げられる。中でも、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホコハク酸塩、オレフィンスルホン酸塩が好ましく、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホコハク酸塩、オレフィンスルホン酸塩がより好ましい。また、塩としては、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩が好ましく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩などが挙げられ、中でもナトリウム塩が好ましい。

本発明で用いるアルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホコハク酸塩のアルキル鎖長としては、炭素数８〜１８の飽和/不飽和のアルキル基であるものが挙げられる。このうち、アルキル基の炭素数分布が１０〜１８が好ましく、１０〜１６がより好ましく、１０〜１２がさらに好ましい。また、オレフィンスルホン酸塩としては、炭素数１４〜１６のものが好ましい。これらのアニオン界面活性剤は口腔用組成物全体に対し、０．０１〜５質量％配合されることが好ましく、０．０５〜４．５質量％がより好ましく、０．１〜４質量％が特に好ましい。

本発明で用いる硝酸カリウムはその量を特に制限しないが、抗知覚過敏効果を発揮させるためには口腔用組成物全体に対して１〜１０質量％配合されることが好ましく、３〜８質量％がより好ましく、５質量％が特に好ましい。硝酸カリウムは配合量が多いほど抗知覚過敏効果は高まるものの、多量に配合した場合は塩味、苦味を呈するため好ましくない。

本発明で用いる特定のヒドロキシアパタイト粒子は、Ｘ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８〜１．５である、ヒドロキシアパタイト粒子である。

２θ＝２６°付近の回折ピークは、ヒドロキシアパタイトのピークであり、具体的には、２θ＝２５．５〜２６．５°の回折ピークであり、好ましくは２θ＝２５．８〜２６．２°の回折ピークである。２θ＝２６°付近に回折ピークが複数存在する場合、最も強度が高い回折ピークを意味する。

２θ＝３２°付近の回折ピークは、ヒドロキシアパタイトのピークであり、具体的には、２θ＝３１．５〜３２．５°の回折ピークであり、好ましくは２θ＝３１．８〜３２．２°の回折ピークである。２θ＝３２°付近に回折ピークが複数存在する場合、最も強度が高い回折ピークを意味する。

本明細書において、Ｘ線回折パターンは、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンである。測定条件の一例として、次の条件を挙げることができる。ターゲット：Ｃｕ、管電圧４０ｋＶ、管電流：３０ｍＡ、サンプリング幅：０．０２°、スキャンスピード：２．００°／ｍｉｎ、発散スリット：１．０°、散乱スリット：１．０°、受光スリット：０．３ｍｍ。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比（３２°／２６°）が０．８〜１．５である。該ピーク強度比は、好ましくは０．９〜１．３、より好ましくは１．０〜１．２５、さらに好ましくは１．０５〜１．２、よりさらに好ましくは１．０５〜１．１５である。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、一つ一つの粒子それ自体が、ヒドロキシアパタイト板状結晶の凝集体であることが好ましい。当該特定のヒドロキシアパタイト粒子を構成する板状結晶の形状は特に制限されず、円形、多角形（特に六角形）、棒状に近い形状、或いはこれらを組み合わせた形状等が挙げられる。また、板状結晶は、面が折り曲げられてなる状態、面が折り曲げられずに平面構造を保った状態のいずれの状態でもよい。なお、通常、板状ヒドロキシアパタイト結晶は、板の頂面をｃ面、側面をａ面とした六方晶と呼ばれる構造をしている。また、粒子が複数の結晶により形成されている場合、その結晶を結晶子という。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、ヒドロキシアパタイトを主成分として含む粒子であり、好ましくは本質的にヒドロキシアパタイトからなる粒子である。当該特定のヒドロキシアパタイト粒子のＸ線回折パターンにおいては、他の物質（例えばモネタイト等）が含まれている場合であっても、そのピークは分離して観察されないか、或いはそのピーク強度は比較的低い。このため、当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、これらのピークのピーク強度が高い粒子とは区別されるものである。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、好ましくは、Ｘ線回折パターンにおける２θ＝３２°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３４°付近の回折ピーク強度の比（３４°／３２°）が１以下である。２θ＝３４°付近の回折ピークは、具体的には、２θ＝３３．５〜３４．５°の回折ピークであり、好ましくは２θ＝３３．８〜３４．２°の回折ピークである。２θ＝３４°付近に回折ピークが複数存在する場合、最も強度が高い回折ピークを意味する。該ピーク強度比は、好ましくは０．１〜１、より好ましくは０．２〜０．９、さらに好ましくは０．３〜０．８、よりさらに好ましくは０．４〜０．７、特に好ましくは０．４〜０．６である。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、好ましくは、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和が３０〜４５％である。該値は、好ましくは３３〜４２％、より好ましくは３５〜４０％である。また、当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは、好ましくは４〜１２ｎｍ、より好ましくは５〜１０ｎｍである。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子のＣａ／Ｐモル比は、ヒドロキシアパタイトがとり得る値である限り特に制限されない。限定的な解釈を望むものではないが、当該特定のヒドロキシアパタイト粒子においては、カルシウムの一部が他の元素（ナトリウム等）に置換しているとも考えられ、このため、Ｃａ／Ｐモル比は比較的低い値であり得る。この観点から、当該特定のヒドロキシアパタイト粒子のＣａ／Ｐモル比は、好ましくは１．６７未満、より好ましくは１．６５以下又は１．６０以下、さらに好ましくは１．５５以下又は１．５０以下、よりさらに好ましくは１．４５以下又は１．４０以下である。当該特定のヒドロキシアパタイト粒子のＣａ／Ｐモル比の下限は、特に制限されず、例えば１．０、１．１、又は１．２でありえる。なお、当該Ｃａ／Ｐモル比は、誘導結合プラズマ発光分光分析によって当該特定のヒドロキシアパタイト粒子のＣａ及びＰ含有量を測定し、その測定値から算出した値である。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子のメジアン径（ｄ５０）は、特に制限されるものではないが、好ましくは５μｍ以下、より好ましくは４．５μｍ以下である。該メジアン径の下限は、特に制限されないが、例えば１μｍ以上、２μｍ以上、又は３μｍ以上が挙げられる。より具体的には、例えば１〜５μｍが挙げられる。なお、該メジアン径は、レーザー回折・散乱法により測定される値である。より具体的には、レーザー回折式粒度分布測定装置を使用して乾式粒度分布測定により測定される値である。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子の比表面積は、特に制限されるものではないが、例えば３０ｍ２／ｇ以上、好ましくは４０ｍ２／ｇ以上、より好ましくは５０ｍ２／ｇ以上、さらに好ましくは５５ｍ２／ｇ以上である。該比表面積の上限は、特に制限されないが、例えば１５０ｍ２／ｇ、１２０ｍ２／ｇ、１００ｍ２／ｇ、９０ｍ２／ｇである。なお、当該比表面積は窒素ガス吸着法によって測定される値である。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、例えば、ｐＨが４以上７未満であるリン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合して３５〜８５℃で反応させる工程を含む、ヒドロキシアパタイト粒子を製造する方法により調製することができる。

リン酸アルカリ塩としては、特に制限されず、水和物及び無水物を包含する。リン酸アルカリ塩としては、例えばリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム等が挙げられ、好ましくはリン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム等のリン酸ナトリウム塩が挙げられ、より好ましくはリン酸二水素ナトリウムが挙げられる。

リン酸アルカリ塩水溶液中のリン酸アルカリ塩の濃度は、特に制限されず、例えば３〜５０質量％である。該濃度は、好ましくは３〜３０質量％、より好ましくは５〜２０質量％、さらに好ましくは７〜１５質量％である。

リン酸アルカリ塩水溶液のｐＨは、好ましくは４以上７未満である。該ｐＨは、より好ましくは５〜６．５である。なお、後述のように、リン酸アルカリ塩水溶液のｐＨが比較的低い場合（例えば、ｐＨ４以上５未満の場合）は、リン酸アルカリ塩として無水物を使用し、且つ反応温度を比較的高い温度、例えば６５〜８５℃、好ましくは７０〜８５℃、より好ましくは７５〜８５℃に設定することが望ましい。

水酸化カルシウムスラリーはシュウ酸反応性を有するところ、前記水酸化カルシウムスラリーは、シュウ酸に対して特定の反応性を有する水酸化カルシウムのスラリーであることが好ましい。

シュウ酸に対する反応性は、例えば、以下の定義で表すことができる：
シュウ酸反応性：５質量％の濃度に調製され、２５±１℃に保たれた水酸化カルシウムスラリー５０ｇに、２５±１℃に保たれた０．５モル／リットルの濃度のシュウ酸水溶液４０ｇを一気に添加し、添加後ｐＨ７．０になるまでの時間（分）。

前記シュウ酸に対する特定の反応性としては、上記定義で表す場合、好ましくは１〜４０分、より好ましくは５〜３０分、さらに好ましくは１０〜２０分である。

水酸化カルシウムスラリーのＢＥＴ比表面積は、好ましくは５ｍ２／ｇ以上、より好ましくは６ｍ２／ｇ以上である。該ＢＥＴ比表面積の上限は、特に制限されないが、例えば２０ｍ２／ｇ、１５ｍ２／ｇ、１０ｍ２／ｇである。

シュウ酸反応性が高い（例えば上述した特定のシュウ酸に対する反応性を有する）水酸化カルシウムスラリーは、典型的には、水酸化カルシウムスラリーを磨砕処理することにより得ることができる。磨砕処理により、シュウ酸反応性をより高める（上記定義の時間をより短くする）ことができる。磨砕処理は、例えばビーズミルを用いて行われる。磨砕処理の条件としては特に制限されず、例えば特開２０１７−０３６１７６号公報に記載の方法に従った条件を採用することができる。

水酸化カルシウムスラリーは、例えば、石灰石を焼成して得られる生石灰（酸化カルシウム）に水を反応させることにより、調製することができる。例えば、石灰石をキルン内において約１０００℃で焼成して、生石灰を生成し、この生石灰に約１０倍量の熱水を投入し、３０分間攪拌させることにより、水酸化カルシウムスラリーを調製することができる。

水酸化カルシウムスラリーの固形分濃度は、特に制限されないが、例えば１〜３０質量％、好ましくは３〜２０質量％、より好ましくは５〜１５質量％、さらに好ましくは６〜１２質量％である。

リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとの量比は、ヒドロキシアパタイト粒子を製造できる比である限り特に制限されない。該量比は、Ｃａ／Ｐモル比が、好ましくは０．３〜０．７、より好ましくは０．４〜０．６、さらに好ましくは０．４５〜０．５５になるように調整されることが望ましい。

リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーとを混合する態様は特に制限されない。例えば、リン酸アルカリ塩水溶液を含む反応容器に水酸化カルシウムスラリーを添加する態様（態様１）、水酸化カルシウムスラリーを含む反応容器にリン酸アルカリ塩水溶液を添加する態様（態様２）、リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーを同時に反応容器に添加する態様（態様３）等が挙げられる。これらの中でも、態様１が好ましい。反応容器への上記添加の際には、通常、反応容器中の液は攪拌されている。

反応容器への上記添加は、一定程度の時間をかけて行うことが望ましい。添加開始から添加終了までの時間は、例えば１０〜９０分間、好ましくは２０〜６０分間、より好ましくは２０〜４０分間である。

反応は、通常、攪拌下で行う。反応温度は、３５〜８５℃である。該反応温度は、好ましくは４０〜７５℃、より好ましくは４５〜７０℃、さらに好ましくは５０〜７０℃、よりさらに好ましくは５５〜６５℃である。反応温度は、リン酸アルカリ塩水溶液のｐＨが比較的低い場合（例えば、ｐＨ４以上５未満の場合）は、比較的高い温度、例えば６５〜８５℃、好ましくは７０〜８５℃、より好ましくは７５〜８５℃である。反応時間（リン
酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーが全て混合されてから開始する時間、上記態様１〜３において、リン酸アルカリ塩水溶液と水酸化カルシウムスラリーの添加が終了した時点から開始する時間）は、例えば１０〜１８０分間、好ましくは２０〜１２０分間、より好ましくは４０〜９０分間、さらに好ましくは５０〜７０分間である。

上記工程により生成した当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、必要に応じて、精製処理に供される。精製処理としては、例えばろ過処理、水洗処理等が挙げられる。また、必要に応じて、乾燥処理に供することもできる。

当該特定のヒドロキシアパタイト粒子は、口腔用組成物に、例えば１〜１０質量％程度含有させることができる。当該含有割合範囲の上限または下限は、例えば１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、又は９．５質量％であってもよい。例えば、当該範囲は、２〜８質量％又は３〜７質量％であることがより好ましい。

本発明の口腔用組成物は常法により製造することができる。また、本発明の口腔用組成物の形態としては、練歯磨剤、液体歯磨剤、ジェル剤、ペースト剤、軟膏剤、塗布剤、洗口剤、スプレー剤等の形態が挙げられる。中でも、練歯磨剤、液体歯磨剤、ジェル剤、ペースト剤、軟膏剤、塗布剤が好ましく、練歯磨剤、ジェル剤、ペースト剤が特に好ましい。またさらに、本発明の口腔用組成物は、医薬品、医薬部外品、化粧品として用いることができる。

本発明の口腔用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、一般に口腔用組成物に配合し得る公知の任意成分を、単独で又は２種以上組み合わせて、さらに配合してもよい。

このような公知の任意成分としては、例えば、界面活性剤、研磨剤、湿潤剤、増粘剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、ｐH調整剤、安定化剤、矯味剤、収斂剤、他の薬効成分等が挙げられる。

界面活性剤として、例えば、ノニオン界面活性剤、または両性界面活性剤をさらに配合することができる。具体的には、ノニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、アルキルグリコシド、セバシン酸ジエチル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン等が挙げられる。両性イオン界面活性剤としては、例えば、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、Ｎ−アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン、Ｎ−アルキルアミノエチルグリシン等が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全量に対して０．１〜５質量％である。

研磨剤として、例えば、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水和物、リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、シリカゲル、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂等が挙げられる。これらの研磨剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。

湿潤剤として、例えば、ソルビット、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３―ブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット、パラチニット、ポリエチレングリコール等が挙げられる。これらの湿潤剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。

増粘剤として、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルエチルセルロース等のセルロース誘導体、キサンタンガム、ローカストビンガム、カラギーナン、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアガム、ジェランガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、増粘性シリカ、アルミニウムシリカゲル、ビーガム等の無機粘結剤、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、寒天、ゼラチン、大豆多糖類、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。これらの増粘剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。

甘味剤として、例えば、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドが挙げられる。これらの甘味剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全量に対して０．０１〜１質量％である。

防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。これらの防腐剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。

ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウム等が挙げられる。これらのｐＨ調製剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。

安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、乳酸カルシウム、ラノリン、トリアセチン、ヒマシ油、硫酸マグネシウム等が挙げられる。これらの安定化剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。

矯味剤としては、例えば、チャエキス、チャ乾留液、プロポリスエキス、グルタミン酸ナトリウム等が挙げられる。

収れん剤としては、例えば、重曹、乳酸アルミニウム等が挙げられる。

他の薬効剤としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ素化合物；デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素；トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、アラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、イソプロピルメチルフェノール、グリセロリン酸、クロロフィル、グルコン酸銅、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、クロルヘキシジン塩類、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム；酢酸−ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ピリドキシン、アスコルビン酸またはその塩等のビタミン類；アロエ、イチョウ葉、アガリクス、ウーロン茶、カミツレ、カリン、ギムネマ、クマザサ、甜茶、杜仲茶、ドクダミ、ハトムギ、メグスリノキ、ヨモギ、緑茶、ルイボス、レモンバーム、ローズマリー、クラブミン、ラカンカ、シソ、クランベリー、ノコギリソウ、エルダー、リコリス、ハッカ、ユーカリ、ガラナ、カンゾウ、ボダイジュ、ホップ、カカオ、クワ葉、タイム、オウゴン等の植物抽出物、乳酸菌、過酸化水素等が挙げられる。

以下に実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。

［ヒドロキシアパタイトの製造］
＜製造実施例１＞
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：６．７ｍ２／ｇシュウ酸反応性：１５分３０秒特開第２０１７−０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子（粉末）を得た。

得られたヒドロキシアパタイト粒子についてＸ線結晶回折、比表面積測定、粒度分布測定、及びＣａ／Ｐモル比測定を行った。

Ｘ線回折装置ＭｕｌｔｉＦｌｅｘ（株式会社リガク製）によって２θ＝２５〜４５°の範囲で測定を行った。測定条件は以下の通りである。ターゲット：Ｃｕ、管電圧４０ｋＶ、管電流：３０ｍＡ、サンプリング幅：０．０２°、スキャンスピード：２．００°／ｍｉｎ、発散スリット：１．０°、散乱スリット：１．０°、受光スリット：０．３ｍｍ。結果を図１に示す。また、市販される試薬品であるヒドロキシアパタイト（試薬ヒドロキシアパタイト）のＸ線回折パターンを図２に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．１であり、試薬ヒドロキシアパタイトの同ピーク強度比２．７に比べ明確に低い結果となった。これより、得られたヒドロキシアパタイト粒子は、ｃ面が比較的多く露出している板状結晶の凝集体であることが分かった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３７．２％であった。これは試薬ヒドロキシアパタイトが示した５２．１％よりも明確に低い値を示しており、またＸ線回折パターンが比較的ブロードであることからも結晶性が低いことが示される。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは７ｎｍであり、試薬ヒドロキシアパタイトが示す５２ｎｍに比べて明確に小さく、この点からも結晶性が低いことが示される。

ヒドロキシアパタイト粒子の比表面積は、全自動比表面積測定装置ＭａｃｓｏｒｂＨＭｍｏｄｅｌ−１２０８（株式会社マウンテック製）を使用し、窒素ガス吸着法によって測定した。その結果、比表面積は６１．９ｍ２／ｇであった。

ヒドロキシアパタイト粒子の粒度分布は、レーザー回折式粒度分布測定装置ＭＡＳＴＥＲＳＩＺＥＲ３０００（ＭａｌｖｅｒｎＰａｎａｌｙｔｉｃａｌ社製）を使用して乾式粒度分布測定により測定した。その結果、メジアン径（ｄ５０）は３．７６μｍであった。

ヒドロキシアパタイト粒子のＣａ／Ｐモル比は、ｉＣＡＰ６０００ＩＣＰ−ＯＥＳ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ社製）を使用して誘導結合プラズマ発光分光分析によってＣａ及びＰ含有量を測定し、その測定値から算出した。その結果、Ｃａ／Ｐモル比は１．３３であった。

＜製造実施例２＞
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積：７．９ｍ２／ｇシュウ酸反応性：１２分３０秒特開第２０１７−０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを６．０に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子（粉体）を得た。

得られたヒドロキシアパタイト粒子について、製造実施例１と同様にしてＸ線結晶回折、及び比表面積測定を行った。

Ｘ線結晶回折結果を図３に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．１であり、製造実施例１と同等の値であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３８．６％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは７ｎｍであった。

比表面積は７５．４ｍ２／ｇであった。

＜製造実施例３＞
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇシュウ酸反応性：１２分３０秒特開第２０１７−０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム・２水和物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら４０℃に加温し撹拌停止まで維持した。１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを５．５に調整した。そこに水酸化カルシウムスラリーを５０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子（粉体）を得た。

Ｘ線結晶回折結果を図４に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．２であり、製造実施例１と同等の値であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３６．０％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは６ｎｍであった。

比表面積は８１．５ｍ２／ｇであった。

＜製造実施例４＞
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇシュウ酸反応性：１２分３０秒特開第２０１７−０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら８０℃に加温した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子（粉体）を得た。

Ｘ線結晶回折結果を図５に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．４であり、製造実施例１と同等の値であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３７．８％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは９ｎｍであった。

比表面積は１６３．４ｍ２／ｇであった。

＜製造実施例５＞
Ｃａ／Ｐモル比が０．５になるように、１０．７質量％リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液及び、固形分濃度８．６質量％磨砕処理水酸化カルシウムスラリー（ＢＥＴ比表面積７．９ｍ２／ｇシュウ酸反応性：１２分３０秒特開第２０１７−０３６１７６号公報）を調製した。リン酸二水素ナトリウム無水物水溶液をステンレスビーカーに入れ、撹拌しながら６０℃に加温した。ｐＨは４．２のまま調整しなかった。そこに水酸化カルシウムスラリーを３０分かけて添加した。添加終了後、更に１時間撹拌したあとに、ろ過、水洗、及び８０℃にて乾燥させ、ヒドロキシアパタイト粒子（粉末）を得た。

Ｘ線結晶回折結果を図６に示す。２θ＝２６°付近の（００２）面による回折ピーク強度比に対する、２θ＝３２°付近の（２１１）面による回折ピーク強度の比が１．１であり、製造実施例１と同等の値であった。また、２５°≦２θ≦３５°の範囲内の全ての回折ピークの面積の総和１００％に対して、２５．５°≦２θ≦２６．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積と３１．５°≦２θ≦３２．５°の範囲内の全ての回折ピークの面積との総和は、３１．６％であった。また、２θ＝４０°付近の（１３０）面による回折ピークから算出した結晶子サイズは７ｎｍであった。

比表面積は９４．７ｍ２／ｇであった。

［ステイン除去力の検討］
Ｓｔｏｏｋｙらの方法（Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．６１，Ｎｏ．１１，１２３６−１２３９，１９８２）を改変した方法で測定を行い、ステイン除去率（％）を算出した。

＜試験溶液の調製＞
表１の配合にて、ステイン除去試験に供する試験溶液を調製した。各成分は次に記載のものを用いた。ラウリル硫酸ナトリウム（花王社製、商品名「エマール１０ＰＴ」）、硝酸カリウム（大塚化学社製、商品名「硝酸カリウム」）、ヒドロキシアパタイトＡ（富田製薬社製、商品名「ヒドロキシアパタイト」）。

＜着色歯牙モデルヒドロキシアパタイトディスクの作成＞
ヒドロキシアパタイトディスク（ＨＯＹＡＴｅｃｈｎｏｓｕｒｇｉｃａｌ社製、商品名「ＡＰＰ―６１０」）を表２に記載の順序で所定時間溶液に浸漬し、この手順を１２回繰り返したのち自然乾燥させ、着色歯牙モデルとした。なお、紅茶抽出液はティーバッグ３袋（Ｌｉｐｔｏｎ社製、商品名「ＬｉｐｔｏｎＹｅｌｌｏｗＬａｂｅｌ」）を６００ｍｌの蒸留水で３分間煮沸して得られたものである。

＜ステイン除去試験及びステイン除去率の算出＞
前記歯牙着色モデルヒドロキシアパタイトディスクを表1の配合にて調製した溶液３ｍｌに完全に浸漬した状態で１分間静置し、次いで蒸留水に１分間浸漬して洗浄した後に、自然乾燥させた。着色前、着色後、ステイン除去後のヒドロキシアパタイトディスクの色の変化は、色差計（コニカミノルタ社製、製品名「蛍光分光濃度計ＦＤ−５」）を用いてL＊ａ＊ｂ＊表色系にて測定し、着色前の値をＬ＊_０、ａ＊_０、ｂ＊_０、着色後の値をＬ＊_１、ａ＊_１、ｂ＊_１、ステイン除去後の値をＬ＊_２、ａ＊_２、ｂ＊_２とし、数１に示す計算式にてステイン除去率を求めた。

前記ステイン除去試験の結果を図７に示す。図７に示されるように、ラウリル硫酸ナトリウムと硝酸カリウムの併用（比較例３）は、ラウリル硫酸ナトリウム単独使用（比較例１）と比してステイン除去率を著しく低下させる。また、ラウリル硫酸ナトリウムと製造実施例１のヒドロキシアパタイトの併用（比較例２）は、ステイン除去率を低下させるにも関わらず、ラウリル硫酸ナトリウムと硝酸カリウムの存在時における製造実施例１のヒドロキシアパタイトの併用（実施例１）は、ステイン除去率の低下を顕著に抑制し、ラウリル硫酸ナトリウム単独使用と同等以上のステイン除去力を示す。この製造実施例１のヒドロキシアパタイトによる効果は、ヒドロキシアパタイトAでは生じない（比較例４）。

以下表３〜表５に、本発明の口腔用組成物の処方例を示す。なお各処方の配合量（％）は特に記載のない限り質量％を示す。また、製造実施例１〜５に記載のヒドロキシアパタイトは単独、または２種以上を組み合わせて用いてもよい。

Claims

ヒドロキシアパタイト粒子、アニオン界面活性剤、及び硝酸カリウムを含有し、
前記ヒドロキシアパタイト粒子の、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８〜１．５であることを特徴とする、
口腔用組成物。
前記アニオン界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルスルホコハク酸二ナトリウム、及びオレフィンスルホン酸塩からなる群より選ばれる少なくとも１種以上である、請求項１に記載の口腔用組成物。
ヒドロキシアパタイト粒子を含有する、アニオン界面活性剤のステイン除去力低下抑制剤であって、
前記ヒドロキシアパタイト粒子の、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８〜１．５である、
アニオン界面活性剤のステイン除去力低下抑制剤。
硝酸カリウムと、アニオン界面活性剤とを含有する口腔用組成物に、ヒドロキシアパタイト粒子を添加する、アニオン界面活性剤のステイン除去力低下抑制方法であって、
前記ヒドロキシアパタイト粒子の、ＣｕＫα特性Ｘ線により測定される粉末Ｘ線回折パターンにおける２θ＝２６°付近の回折ピーク強度に対する２θ＝３２°付近の回折ピーク強度の比が０．８〜１．５である、
アニオン界面活性剤のステイン除去力低下抑制方法。