JP2001122748A - 口腔用組成物 - Google Patents
口腔用組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 エナメル形成不全歯の改善及び歯牙の美白性
を向上させる。 【解決手段】 Ｃａ／Ｐモル比が１．４〜１．８であ
り、０．００５μｍ〜３０．０μｍの平均粒径の粒子で
ある低結晶性ハイドロキシアパタイトを重量で０．００
１〜５０％配合させた口腔用組成物。
を向上させる。 【解決手段】 Ｃａ／Ｐモル比が１．４〜１．８であ
り、０．００５μｍ〜３０．０μｍの平均粒径の粒子で
ある低結晶性ハイドロキシアパタイトを重量で０．００
１〜５０％配合させた口腔用組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、非晶質或いは結晶
性が低いハイドロキシアパタイトを配合した口腔用組成
物に関する。更に詳しくは、口腔内細菌の除菌に優れた
効果を有し、他の配合成分との相容性に優れる口腔用組
成物を提供することを目的とする。
性が低いハイドロキシアパタイトを配合した口腔用組成
物に関する。更に詳しくは、口腔内細菌の除菌に優れた
効果を有し、他の配合成分との相容性に優れる口腔用組
成物を提供することを目的とする。
【０００２】
【従来の技術】口腔内の２大疾患であるう蝕、歯周病の
発生、進行には口腔内の細菌が深く関与している。ま
た、口臭の発生、プラークの形成にも口腔内の細菌が関
与しており、口腔内の疾患、不快感の予防には口腔内細
菌の抑制が不可欠である。
発生、進行には口腔内の細菌が深く関与している。ま
た、口臭の発生、プラークの形成にも口腔内の細菌が関
与しており、口腔内の疾患、不快感の予防には口腔内細
菌の抑制が不可欠である。
【０００３】このように、口腔内疾患は細菌性の疾患で
あるので、口腔疾患を引き起こす細菌に対する殺菌効
果、プラーク抑制効果を目的として、クロルヘキシジ
ン、塩化セチルピリジニウム等の殺菌剤を口腔用組成物
に配合することが知られている。ところが、口腔用組成
物には、香料成分の可溶化や製剤の安定化のために、ノ
ニオン界面活性剤が配合されており、このノニオン界面
活性剤は脂溶性の殺菌剤やカチオン型殺菌剤をその中に
取り込み、本来の殺菌剤の殺菌効果を著しく低下させる
ことが報告されている。
あるので、口腔疾患を引き起こす細菌に対する殺菌効
果、プラーク抑制効果を目的として、クロルヘキシジ
ン、塩化セチルピリジニウム等の殺菌剤を口腔用組成物
に配合することが知られている。ところが、口腔用組成
物には、香料成分の可溶化や製剤の安定化のために、ノ
ニオン界面活性剤が配合されており、このノニオン界面
活性剤は脂溶性の殺菌剤やカチオン型殺菌剤をその中に
取り込み、本来の殺菌剤の殺菌効果を著しく低下させる
ことが報告されている。
【０００４】また、クロルヘキシジンは、歯表面に付着
しやすい性質を持っているので、ストレプトコッカス・
ミュータンスに対する抗菌力が高い殺菌剤であるもの
の、口腔内粘膜アレルギー反応を引き起こしやすく、知
覚障害を生じやすい。このように、従来の有機系の殺菌
剤を使用する場合には、その効果を十分発揮させるた
め、他成分との反応性を考慮し、使用時の刺激性や味覚
を考慮しなければならない。
しやすい性質を持っているので、ストレプトコッカス・
ミュータンスに対する抗菌力が高い殺菌剤であるもの
の、口腔内粘膜アレルギー反応を引き起こしやすく、知
覚障害を生じやすい。このように、従来の有機系の殺菌
剤を使用する場合には、その効果を十分発揮させるた
め、他成分との反応性を考慮し、使用時の刺激性や味覚
を考慮しなければならない。
【０００５】従って、前記の有機系殺菌剤を配合する場
合には、使用量が限定され、共存しうる成分も極めて限
定されるため、殺菌力が十分満足しうるものではなく、
殺菌力以外の発泡性、薬効性等の口腔用組成物の性能も
限定され、十分な効果が期待できなかった。
合には、使用量が限定され、共存しうる成分も極めて限
定されるため、殺菌力が十分満足しうるものではなく、
殺菌力以外の発泡性、薬効性等の口腔用組成物の性能も
限定され、十分な効果が期待できなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来より口
腔用組成物に配合されている有機系殺菌剤の前記の欠点
を解決するためになされたものであり、優れた除菌効果
を有し、他の配合成分との相容性に優れる口腔用組成物
を提供することを目的とする。
腔用組成物に配合されている有機系殺菌剤の前記の欠点
を解決するためになされたものであり、優れた除菌効果
を有し、他の配合成分との相容性に優れる口腔用組成物
を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】かかる状況において、本
発明者らは鋭意検討した結果、非晶質ハイドロキシアパ
タイトを含む低結晶性ハイドロキシアパタイト微粒子
は、口腔内細菌に速やかに吸着し、菌体表面が覆われる
ことを見出した。即ち、本発明では、ハイドロキシアパ
タイト特有の結晶性の明確な特徴である回折パターンを
示さない結晶性が低いハイドロキシアパタイト（以下、
低結晶性ハイドロキシアパタイト）を使用する。
発明者らは鋭意検討した結果、非晶質ハイドロキシアパ
タイトを含む低結晶性ハイドロキシアパタイト微粒子
は、口腔内細菌に速やかに吸着し、菌体表面が覆われる
ことを見出した。即ち、本発明では、ハイドロキシアパ
タイト特有の結晶性の明確な特徴である回折パターンを
示さない結晶性が低いハイドロキシアパタイト（以下、
低結晶性ハイドロキシアパタイト）を使用する。
【０００８】ハイドロキシアパタイトは、Ｃａ10（ＰＯ
4）6（ＯＨ）2（Ｃａ／Ｐ＝１．６７；Ｈ2Ｏ＝１．７９
％）なる化学量論組成で示されるが、Ｃａ／Ｐモル比が
１．６７にならない非化学両論的な場合であっても、ハ
イドロキシアパタイトの性質を示す。従って、本発明に
使用する低結晶性ハイドロキシアパタイトとは、Ｃａ／
Ｐモル比１．４〜１．８でＣａ塩とリン酸塩とを反応さ
せて得られた非晶質または結晶性の低いものを意味す
る。
4）6（ＯＨ）2（Ｃａ／Ｐ＝１．６７；Ｈ2Ｏ＝１．７９
％）なる化学量論組成で示されるが、Ｃａ／Ｐモル比が
１．６７にならない非化学両論的な場合であっても、ハ
イドロキシアパタイトの性質を示す。従って、本発明に
使用する低結晶性ハイドロキシアパタイトとは、Ｃａ／
Ｐモル比１．４〜１．８でＣａ塩とリン酸塩とを反応さ
せて得られた非晶質または結晶性の低いものを意味す
る。
【０００９】所定濃度のＣａ塩水溶液の攪拌下に、リン
酸塩水溶液を滴下し、攪拌混合させて反応させる。反応
は、中性から塩基性が保持され、反応温度は、高くとも
６０℃、好ましくは室温以下の温度が好ましい。滴下完
了後、生成した沈殿を採取し、１００℃以下の温度で、
空気中で乾燥、粉砕する。滴下するＣａ／Ｐのモル比は
１．４〜１．８になるよう適宜選択し、使用するＣａ塩
には、Ｃａ（ＯＨ）2、Ｃａ（ＮＯ3）2 或いはＣａＣｌ
2 を用い、リン酸イオン水溶液の調整には、Ｈ3ＰＯ4水
溶液、或いは（ＮＨ4）2ＰＯ4水溶液を用いるのが一般
的である。
酸塩水溶液を滴下し、攪拌混合させて反応させる。反応
は、中性から塩基性が保持され、反応温度は、高くとも
６０℃、好ましくは室温以下の温度が好ましい。滴下完
了後、生成した沈殿を採取し、１００℃以下の温度で、
空気中で乾燥、粉砕する。滴下するＣａ／Ｐのモル比は
１．４〜１．８になるよう適宜選択し、使用するＣａ塩
には、Ｃａ（ＯＨ）2、Ｃａ（ＮＯ3）2 或いはＣａＣｌ
2 を用い、リン酸イオン水溶液の調整には、Ｈ3ＰＯ4水
溶液、或いは（ＮＨ4）2ＰＯ4水溶液を用いるのが一般
的である。
【００１０】本発明で使用する低結晶性ハイドロキシア
パタイトは結晶性の高いハイドロキシアパタイト（以下
結晶質アパタイトと称する）と比較して、粒径の小さい
粒子からなる凝集体を形成しやすく、その凝集体は容易
に崩壊する。このため、歯牙表面の口腔内の食物残沙、
口腔内細菌、歯垢等を物理吸着或いは化学吸着によって
取り込む作用は結晶質アパタイトに比較して効果的にな
り、口腔内の清掃効果は口腔用組成物で通常使用される
研磨剤、例えばリン酸水素カルシウム、水酸化アルミニ
ウム、無水ケイ素等と比較して極めて良好である。
パタイトは結晶性の高いハイドロキシアパタイト（以下
結晶質アパタイトと称する）と比較して、粒径の小さい
粒子からなる凝集体を形成しやすく、その凝集体は容易
に崩壊する。このため、歯牙表面の口腔内の食物残沙、
口腔内細菌、歯垢等を物理吸着或いは化学吸着によって
取り込む作用は結晶質アパタイトに比較して効果的にな
り、口腔内の清掃効果は口腔用組成物で通常使用される
研磨剤、例えばリン酸水素カルシウム、水酸化アルミニ
ウム、無水ケイ素等と比較して極めて良好である。
【００１１】前記したように、低結晶性ハイドロキシア
パタイト微粒子は口腔内細菌に速やかに吸着して菌体表
面を覆うので、口腔内細菌を除去する効果が高い。口腔
内細菌に特異的に吸着し、菌体表面が覆われるまた、歯
牙に接触した低結晶性ハイドロキシアパタイトは、エナ
メル質表面に吸着して石灰化を促進することにより、エ
ナメル質の構造は修復され、周辺部位のハイドロキシア
パタイトの結晶性が高められる。このようにして、歯牙
のエナメル質が改善されて歯の美白性が高められるとと
もに、エナメル質の石灰化度が高められるのでう蝕予防
する効果を有する。
パタイト微粒子は口腔内細菌に速やかに吸着して菌体表
面を覆うので、口腔内細菌を除去する効果が高い。口腔
内細菌に特異的に吸着し、菌体表面が覆われるまた、歯
牙に接触した低結晶性ハイドロキシアパタイトは、エナ
メル質表面に吸着して石灰化を促進することにより、エ
ナメル質の構造は修復され、周辺部位のハイドロキシア
パタイトの結晶性が高められる。このようにして、歯牙
のエナメル質が改善されて歯の美白性が高められるとと
もに、エナメル質の石灰化度が高められるのでう蝕予防
する効果を有する。
【００１２】低結晶性ハイドロキシアパタイト粒子の平
均粒径は、０．００５μｍ〜３０．０μｍのものを使用
するのが好ましい。平均粒子径が０．００５μｍ未満の
ものは製造時の作業性が悪く、３０．０μｍを越えたも
のでは使用感が損なわれる。また、低結晶性ハイドロキ
シアパタイトは通常０．００１〜５０％、より好ましく
は０．１〜１０％配合することが望ましく、０．００１
％未満であると、エナメル質に形成不全部に低結晶性ハ
イドロキシアパタイトが接触しにくくなり、本発明の口
腔用組成物の効果が十分に発揮し得ないからである。ま
た、配合量が５０％を越えると、口腔用組成物としての
保存安定性に欠ける恐れがある。
均粒径は、０．００５μｍ〜３０．０μｍのものを使用
するのが好ましい。平均粒子径が０．００５μｍ未満の
ものは製造時の作業性が悪く、３０．０μｍを越えたも
のでは使用感が損なわれる。また、低結晶性ハイドロキ
シアパタイトは通常０．００１〜５０％、より好ましく
は０．１〜１０％配合することが望ましく、０．００１
％未満であると、エナメル質に形成不全部に低結晶性ハ
イドロキシアパタイトが接触しにくくなり、本発明の口
腔用組成物の効果が十分に発揮し得ないからである。ま
た、配合量が５０％を越えると、口腔用組成物としての
保存安定性に欠ける恐れがある。
【００１３】本発明の口腔内組成物は、前述の低結晶性
ハイドロキシアパタイト及び他の成分とともに常法に従
って配合し、練歯磨剤、洗口剤、クリーム、溶液（懸
濁）などの種々の剤型にすることにより調製される。本
発明の口腔内組成物は必須成分以上に通常使用される添
加剤、例えば、研磨剤、湿潤剤、界面活性剤、香料、甘
味料、防腐剤、及び各種有効成分などを本発明の効果を
妨げず、薬剤学的に許容できる範囲で適宜使用される。
これらの成分の具体例を下記に示す。
ハイドロキシアパタイト及び他の成分とともに常法に従
って配合し、練歯磨剤、洗口剤、クリーム、溶液（懸
濁）などの種々の剤型にすることにより調製される。本
発明の口腔内組成物は必須成分以上に通常使用される添
加剤、例えば、研磨剤、湿潤剤、界面活性剤、香料、甘
味料、防腐剤、及び各種有効成分などを本発明の効果を
妨げず、薬剤学的に許容できる範囲で適宜使用される。
これらの成分の具体例を下記に示す。
【００１４】研磨剤：炭酸カルシウム、ピロリン酸カル
シウム、無水珪酸、珪酸アルミニウム、水酸化アルミニ
ウム、リン酸水素カルシウム等。 湿潤剤：グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等。 界面活性剤：アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホ
ン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等。 増粘剤：ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、
カルボキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマ
ー、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム等。 防腐剤：安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、パラオ
キシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグ
リシン等。 甘味料：サッカリンナトリウム、キシリトール、ステビ
オエキス等。 香料：メントール、オレンジ油、スペアミント油、ペパ
ーミント油、レモン油、ユーカリ油、サリチル酸メチル
など。 その他薬効成分：アラントイン、酢酸トコフェロール、
イソプロピルフェノール、β−グリチルレチン酸、トリ
クロサン、クロルヘキシジン、デキストラナーゼ、クル
ロフィル、フラボノイド、トラネキサム酸、ヒノキチオ
ール等。
シウム、無水珪酸、珪酸アルミニウム、水酸化アルミニ
ウム、リン酸水素カルシウム等。 湿潤剤：グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等。 界面活性剤：アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホ
ン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等。 増粘剤：ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、
カルボキシエチルセルロース、カルボキシビニルポリマ
ー、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム等。 防腐剤：安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、パラオ
キシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグ
リシン等。 甘味料：サッカリンナトリウム、キシリトール、ステビ
オエキス等。 香料：メントール、オレンジ油、スペアミント油、ペパ
ーミント油、レモン油、ユーカリ油、サリチル酸メチル
など。 その他薬効成分：アラントイン、酢酸トコフェロール、
イソプロピルフェノール、β−グリチルレチン酸、トリ
クロサン、クロルヘキシジン、デキストラナーゼ、クル
ロフィル、フラボノイド、トラネキサム酸、ヒノキチオ
ール等。
【００１５】
【発明の実施の形態】［低結晶ハイドロキシアパタイト
の製造］次の処方にて、本発明の口腔用組成物に配合す
る低結晶性ハイドロキシアパタイトを製造した。最初に
攪拌下の水酸化カルシウム懸濁液に、ｐＨ１０に至るま
で３倍に蒸留水で稀釈したリン酸水溶液を滴下したの
ち、６倍に水で稀釈したリン酸水溶液をＣａ／Ｐ比が
１．６７になるまで滴下した。このようにして生成した
ゲル状物質を室温で１日間放置して熟成した。その後か
かるゲル状物質をガラスフィルターで濾過し、残った物
質を更に１００℃の空気中で乾燥を行うことにより、Ｃ
ａ／Ｐ比が１．６２の低結晶性ハイドロキシアパタイト
を得た。かかる低結晶性ハイドロキシアパタイトの平均
粒径は、０．３μｍで最大粒径が１．１μｍであった。
の製造］次の処方にて、本発明の口腔用組成物に配合す
る低結晶性ハイドロキシアパタイトを製造した。最初に
攪拌下の水酸化カルシウム懸濁液に、ｐＨ１０に至るま
で３倍に蒸留水で稀釈したリン酸水溶液を滴下したの
ち、６倍に水で稀釈したリン酸水溶液をＣａ／Ｐ比が
１．６７になるまで滴下した。このようにして生成した
ゲル状物質を室温で１日間放置して熟成した。その後か
かるゲル状物質をガラスフィルターで濾過し、残った物
質を更に１００℃の空気中で乾燥を行うことにより、Ｃ
ａ／Ｐ比が１．６２の低結晶性ハイドロキシアパタイト
を得た。かかる低結晶性ハイドロキシアパタイトの平均
粒径は、０．３μｍで最大粒径が１．１μｍであった。
【００１６】このようにして得られた低結晶性ハイドロ
キシアパタイトの粉末Ｘ線回折パターンを図１に示す。
この図からわかるように、低結晶性ハイドロキシアパタ
イトは、回折パターンが不明瞭であり、結晶性は良好で
ないことがわかる。
キシアパタイトの粉末Ｘ線回折パターンを図１に示す。
この図からわかるように、低結晶性ハイドロキシアパタ
イトは、回折パターンが不明瞭であり、結晶性は良好で
ないことがわかる。
【００１７】［結晶質アパタイトの製造］前述の製造方
法によって得られた低結晶性ハイドロキシアパタイトの
一部を更に空気中にて８００℃、２時間焼成して、結晶
性アパタイトを得た。かかる結晶性アパタイトは、Ｃａ
／Ｐ比が１．６７、平均粒径が３．２μｍで最大粒径が
１４．６μｍであった。得られた結晶質アパタイトの粉
末Ｘ線回折パターンを図１に示す。この図からわかるよ
うに、結晶質アパタイトは特有の反射角で鋭いピーク強
度を有しており、これらがハイドロキシアパタイト特有
のものであるので、結晶性は良好であることがわかる。
法によって得られた低結晶性ハイドロキシアパタイトの
一部を更に空気中にて８００℃、２時間焼成して、結晶
性アパタイトを得た。かかる結晶性アパタイトは、Ｃａ
／Ｐ比が１．６７、平均粒径が３．２μｍで最大粒径が
１４．６μｍであった。得られた結晶質アパタイトの粉
末Ｘ線回折パターンを図１に示す。この図からわかるよ
うに、結晶質アパタイトは特有の反射角で鋭いピーク強
度を有しており、これらがハイドロキシアパタイト特有
のものであるので、結晶性は良好であることがわかる。
【００１８】［微粒子アパタイトの製造］前述の製造方
法によって得られた低結晶性ハイドロキシアパタイト及
び結晶性ハイドロキシアパタイトのそれぞれを、ビーズ
ミルを用いて破砕し、平均粒径が０．０１μｍ、０．１
μｍ、１．０μｍの微粒子アパタイトを製造した。
法によって得られた低結晶性ハイドロキシアパタイト及
び結晶性ハイドロキシアパタイトのそれぞれを、ビーズ
ミルを用いて破砕し、平均粒径が０．０１μｍ、０．１
μｍ、１．０μｍの微粒子アパタイトを製造した。
【００１９】［微粒子アパタイトによる酸の産生抑制効
果試験］本発明の低結晶性ハイドロキシアパタイトにつ
いて、口腔内細菌による酸産生の抑制効果を確認するた
め、前記の微粒子アパタイトを用いて、次の実験を行っ
た。
果試験］本発明の低結晶性ハイドロキシアパタイトにつ
いて、口腔内細菌による酸産生の抑制効果を確認するた
め、前記の微粒子アパタイトを用いて、次の実験を行っ
た。
【００２０】（１）Streptococcus mutans の培養 代表的な口腔内細菌である、Streptococcus mutans（以
下、S. mutans）を次の条件にて培養した。まず、歯頸
部からプラークを採取し、直ちに、Ｍｉｔｉｓ Ｓａｌ
ｉｖａｒｉｕｓ（ＭＳ）寒天培地（米国 ＤＩＦＣＯ社
製）に入れた。培養は、グローブボックス内の孵卵器中
で３７℃で７２時間培養することにより行った。培養
後、コロニーを観察し、均一であることを確認した。対
数増殖期にある前記の菌を４℃で遠心沈殿して集め、１
５０ｍＭ ＫＣｌ−５ｍＭ ＭｇＣｌ２溶液で３回洗浄し
た後、同液に菌を懸濁した。菌懸濁液中の菌の量は分光
光度計を用いて、６６０ｎｍにおける吸光度を測定し、
乾燥菌体重量を求めた。
下、S. mutans）を次の条件にて培養した。まず、歯頸
部からプラークを採取し、直ちに、Ｍｉｔｉｓ Ｓａｌ
ｉｖａｒｉｕｓ（ＭＳ）寒天培地（米国 ＤＩＦＣＯ社
製）に入れた。培養は、グローブボックス内の孵卵器中
で３７℃で７２時間培養することにより行った。培養
後、コロニーを観察し、均一であることを確認した。対
数増殖期にある前記の菌を４℃で遠心沈殿して集め、１
５０ｍＭ ＫＣｌ−５ｍＭ ＭｇＣｌ２溶液で３回洗浄し
た後、同液に菌を懸濁した。菌懸濁液中の菌の量は分光
光度計を用いて、６６０ｎｍにおける吸光度を測定し、
乾燥菌体重量を求めた。
【００２１】（２）ｐＨ低下実験 まず、２ｍＭリン酸緩衝液（ＰＰＢ）、１５０ｍＭ Ｋ
Ｃｌ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２を含み、この中に乾燥重量で
２．０ｍｇの菌が含まれるよう、総量５．０ｍｌの溶液
を調製し、これを反応系とした。ｐＨ低下実験は、反応
系を３７℃の恒温槽にいれ、攪拌しながら５ｍＭ ＫＯ
Ｈで滴定し、ｐＨを７に保った。４分後ＫＯＨによる滴
定を中止して、表１のごとく調製した微粒子アパタイト
の懸濁液を１ｍｌ加え、１分間攪拌した。次いで、０．
５Ｍグルコースを０．０５ｍｌ加え、菌の糖代謝に伴う
酸産生によるｐＨの低下を２０分間記録した。なお、比
較のため微粒子アパタイトの懸濁液の代えて、平均粒径
０．１μｍのシリカの懸濁液を用いて、同様に実験を行
った。
Ｃｌ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２を含み、この中に乾燥重量で
２．０ｍｇの菌が含まれるよう、総量５．０ｍｌの溶液
を調製し、これを反応系とした。ｐＨ低下実験は、反応
系を３７℃の恒温槽にいれ、攪拌しながら５ｍＭ ＫＯ
Ｈで滴定し、ｐＨを７に保った。４分後ＫＯＨによる滴
定を中止して、表１のごとく調製した微粒子アパタイト
の懸濁液を１ｍｌ加え、１分間攪拌した。次いで、０．
５Ｍグルコースを０．０５ｍｌ加え、菌の糖代謝に伴う
酸産生によるｐＨの低下を２０分間記録した。なお、比
較のため微粒子アパタイトの懸濁液の代えて、平均粒径
０．１μｍのシリカの懸濁液を用いて、同様に実験を行
った。
【００２２】（３）産生された酸の分析 前記のｐＨ低下実験で使用した反応系は、前記の実験
後、メンブレンフィルター（セルロース混合エステル、
孔径０．２μｍ ミリポア社製）によって濾過した後、
得られた濾液について、カルボン酸分析装置（東京理化
機械社製）にて、乳酸、ギ酸、酢酸、ピルビン酸の定量
を行った。
後、メンブレンフィルター（セルロース混合エステル、
孔径０．２μｍ ミリポア社製）によって濾過した後、
得られた濾液について、カルボン酸分析装置（東京理化
機械社製）にて、乳酸、ギ酸、酢酸、ピルビン酸の定量
を行った。
【００２３】
【表１】
【００２４】（４）実験結果 ｐＨ低下実験 実施例１〜６、比較例１〜８、対照例のそれぞれの反応
系について、ｐＨの経時変化の測定結果は表２のように
なった。
系について、ｐＨの経時変化の測定結果は表２のように
なった。
【００２５】
【表２】
【００２６】 産生された酸の分析結果 実施例１〜６、比較例１〜８、対照例のそれぞれの反応
系について、産生された酸の分析およびその定量の測定
結果は表３のようになった。なお、産生された酸は、乾
燥菌体重量あたり１分間に産生する酸の量（μｍｏｌ／
ｍｇ／ｍｉｎ）で表した。
系について、産生された酸の分析およびその定量の測定
結果は表３のようになった。なお、産生された酸は、乾
燥菌体重量あたり１分間に産生する酸の量（μｍｏｌ／
ｍｇ／ｍｉｎ）で表した。
【００２７】
【表３】
【００２８】［口腔用組成物の製造例］以下の製造例
（１）〜（６）に本発明の口腔用組成物組成物の開示例
を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の
製造例に限定されるものではない。なお、各例中の％は
いずれも重量％である。
（１）〜（６）に本発明の口腔用組成物組成物の開示例
を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の
製造例に限定されるものではない。なお、各例中の％は
いずれも重量％である。
【００２９】 （１）練歯磨剤組成物 リン酸水素カルシウム ３５．０％ 低結晶性ハイドロキシアパタイト ５．０％ 水酸化アルミニウム １５．０％ グリセリン ５．０％ プロピレングリコール １．０％ カラギナン １．０％ ラウリル硫酸ナトリウム １．０％ メントール ０．６％ キシリトール １０．０％ 水 ２６．４％ １００．０％
【００３０】 （２）練歯磨剤組成物 ピロリン酸カルシウム ２０．０％ 低結晶性ハイドロキシアパタイト １０．０％ グリセリン １５．０％ プロピレングリコール ４．０％ ポリエチレングリコール ４．０％ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８％ ヒドロキシエチルセルロース ０．５％ キサンタンガム ０．５％ メチルパラペン ０．２％ キシリトール ２０．０％ 水 ２５．０％ １００．０％
【００３１】 （３）練歯磨剤組成物 リン酸三カルシウム １０．０％ 低結晶性ハイドロキシアパタイト ３０．０％ グリセリン ６．０％ プロピレングリコール １０．０％ ラウリル硫酸ナトリウム １．０％ キサンタンガム １．０％ ソルビトール水溶液（７０％濃度） ５．０％ 水 ３７．０％ １００．０％
【００３２】 （４）練歯磨剤組成物 水酸化アルミニウム ６．０％ 低結晶性ハイドロキシアパタイト ５０．０％ グリセリン １０．９％ プロピレングリコール ５．０％ ラウリル硫酸ナトリウム １．０％ キサンタンガム １．０％ 安息香酸ナトリウム ０．１％ ソルビトール水溶液（７０％濃度） ４．５％ 水 ２１．５％ １００．０％
【００３３】 （５）練歯磨剤組成物 水酸化アルミニウム １０．０％ 低結晶性ハイドロキシアパタイト ２０．０％ グリセリン １０．０％ プロピレングリコール １０．０％ ポリエチレングリコール ５．０％ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８％ ヒドロキシエチルセルロース ０．５％ キサンタンガム ０．５％ メチルパラベン ０．１％ ソルビトール水溶液（７０％）濃度 ５．１％ 水 ３８．０％ １００．０％
【００３４】 （６）液状歯磨剤組成物 低結晶性ハイドロキシアパタイト ０．１％ エタノール １０．０％ ラウリル硫酸ナトリウム １．０％ グリセリン １０．０％ メントール ０．４％ キシリトール １５．０％ 水 ６３．５％ １００．０％
【００３５】［細菌除去試験］ （試験方法）前述の低結晶性ハイドロキシアパタイト、
結晶性アパタイト及びシリカ粉体（平均粒径１．５μ
ｍ）を用いて、下記のごとく実験を行った。 （１）菌液の培養 比験菌株（ストレプトコッカス・ミュータンス）を３７
℃、２４時間浸盪培養し、これを約１．０×１０6 個／
ｍｌとなるように調製し、試験に使用した。 （２）各種粉体の菌吸着 上記の各種粉体をそれぞれ、上記の菌液に所定の濃度に
なるように分散し、３７℃下で、３分間作用させた。 （３）各種粉体を前記のごとく菌液に作用させたもの
を、遠心分離器にかけ、上澄みの細菌濃度を測定し、こ
れを非付着菌数とした。初期菌濃度と前記の非付着菌数
との差を付着菌数とし、初期菌濃度に対する付着菌数の
割合を、付着率とした。測定結果を、表４〜表６に示
す。
結晶性アパタイト及びシリカ粉体（平均粒径１．５μ
ｍ）を用いて、下記のごとく実験を行った。 （１）菌液の培養 比験菌株（ストレプトコッカス・ミュータンス）を３７
℃、２４時間浸盪培養し、これを約１．０×１０6 個／
ｍｌとなるように調製し、試験に使用した。 （２）各種粉体の菌吸着 上記の各種粉体をそれぞれ、上記の菌液に所定の濃度に
なるように分散し、３７℃下で、３分間作用させた。 （３）各種粉体を前記のごとく菌液に作用させたもの
を、遠心分離器にかけ、上澄みの細菌濃度を測定し、こ
れを非付着菌数とした。初期菌濃度と前記の非付着菌数
との差を付着菌数とし、初期菌濃度に対する付着菌数の
割合を、付着率とした。測定結果を、表４〜表６に示
す。
【００３６】
【表４】
【００３７】
【表５】
【００３８】
【表６】
【００３９】（菌吸着試験の結果）表４及び表５の結果
から、低結晶性ハイドロキシアパタイト微粒子が有する
菌吸着能は、結晶性アパタイトに比較して、格段に高い
ことがわかる。また、シリカ粉体は、従来より歯磨剤の
研磨剤成分として使用されているが、表６の結果からわ
かるように、低結晶性ハイドロキシアパタイトと比較し
て菌吸着能は著しく低い。低結晶性ハイドロキシアパタ
イトは、少量でも菌吸着能に優れるので、マウスウォッ
シュのような液状組成物に１成分として分散して使用す
ることができるが、結晶性アパタイト或いはシリカ粉体
は、相当量を配合しないと菌の吸着除去に有効でないの
で、マウスウォッシュのような液状の剤型として使用す
るのは不向きである。
から、低結晶性ハイドロキシアパタイト微粒子が有する
菌吸着能は、結晶性アパタイトに比較して、格段に高い
ことがわかる。また、シリカ粉体は、従来より歯磨剤の
研磨剤成分として使用されているが、表６の結果からわ
かるように、低結晶性ハイドロキシアパタイトと比較し
て菌吸着能は著しく低い。低結晶性ハイドロキシアパタ
イトは、少量でも菌吸着能に優れるので、マウスウォッ
シュのような液状組成物に１成分として分散して使用す
ることができるが、結晶性アパタイト或いはシリカ粉体
は、相当量を配合しないと菌の吸着除去に有効でないの
で、マウスウォッシュのような液状の剤型として使用す
るのは不向きである。
【００４０】（電子顕微鏡観察結果）前記の菌吸着試験
において、前記の各種試料の付着状態を見るために、試
料濃度０．１重量％で菌吸着試験を行ったものを電子顕
微鏡にて観察した。まず、０．１重量％で菌吸着試験を
行った後の溶液を、エタノール昇順系列で脱水した。次
いで、ｔ−ブタノール溶液置換を行い、凍結乾燥装置で
凍結乾燥した。各種試料について、白金パラジウムを蒸
着した後、電解放出型走査電子顕微鏡（Ｓ−４５００、
日立社製）で観察した。その結果を、図２〜図４に示
す。
において、前記の各種試料の付着状態を見るために、試
料濃度０．１重量％で菌吸着試験を行ったものを電子顕
微鏡にて観察した。まず、０．１重量％で菌吸着試験を
行った後の溶液を、エタノール昇順系列で脱水した。次
いで、ｔ−ブタノール溶液置換を行い、凍結乾燥装置で
凍結乾燥した。各種試料について、白金パラジウムを蒸
着した後、電解放出型走査電子顕微鏡（Ｓ−４５００、
日立社製）で観察した。その結果を、図２〜図４に示
す。
【００４１】図２〜図４は、低結晶性ハイドロキシアパ
タイト、結晶性アパタイト、シリカをそれぞれ使用して
菌吸着試験を行った後のものを、電子顕微鏡撮影したも
のである。図５は、前記の試料を懸濁する前の菌液を前
述の処方にてフリーズドライしたものの電子顕微鏡撮影
したものである。図２と図５を比較すると、細菌の表面
がハイドロキシアパタイトによって、密に覆われている
ことがわかる。一方、結晶性アパタイトを使用した場合
は、図３の写真からわかるように、低結晶性のものと比
べて細菌の被覆性は良好ではない。また、シリカ粉体を
使用した場合（図４）と同程度の効果しかないことがわ
かる。
タイト、結晶性アパタイト、シリカをそれぞれ使用して
菌吸着試験を行った後のものを、電子顕微鏡撮影したも
のである。図５は、前記の試料を懸濁する前の菌液を前
述の処方にてフリーズドライしたものの電子顕微鏡撮影
したものである。図２と図５を比較すると、細菌の表面
がハイドロキシアパタイトによって、密に覆われている
ことがわかる。一方、結晶性アパタイトを使用した場合
は、図３の写真からわかるように、低結晶性のものと比
べて細菌の被覆性は良好ではない。また、シリカ粉体を
使用した場合（図４）と同程度の効果しかないことがわ
かる。
【図１】低結晶性ハイドロキシアパタイト及び結晶質ア
パタイト粉末Ｘ線回折パターン図である。
パタイト粉末Ｘ線回折パターン図である。
【図２】低結晶性アパタイトの使用結果を示す電子顕微
鏡写真である（倍率10,000倍）。
鏡写真である（倍率10,000倍）。
【図３】結晶性アパタイトの使用結果を示す電子顕微鏡
写真である（倍率10,000倍）。
写真である（倍率10,000倍）。
【図４】シリカの使用結果を示す電子顕微鏡写真である
（倍率10,000倍）。
（倍率10,000倍）。
【図５】菌液のフリーズドライを示す電子顕微鏡写真で
ある（倍率10,000倍）。
ある（倍率10,000倍）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AB222 AB291 AB292 AC102 AC122 AC132 AC312 AC482 AC782 AD042 AD282 AD352 AD532 BB55 CC41 DD22 DD23 DD27 EE32 EE33 EE35 4C086 AA01 AA02 HA04 HA19 HA23 MA01 MA04 MA52 NA14 ZA67
Claims (3)
- 【請求項１】 Ｃａ／Ｐが１．４〜１．８の低結晶性ハ
イドロキシアパタイトを配合したことを特徴とする、口
腔用組成物。 - 【請求項２】 低結晶性ハイドロキシアパタイトの配合
量が０．００１〜５０％である請求項１の口腔用組成
物。 - 【請求項３】 低結晶性ハイドロキシアパタイトの平均
粒径が０．００５μｍ〜３０．０μｍである請求項１若
しくは請求項２の口腔用組成物。
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|---|---|---|---|
| JP30182699A JP3971877B2 (ja) | 1999-10-25 | 1999-10-25 | 口腔用組成物 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30182699A JP3971877B2 (ja) | 1999-10-25 | 1999-10-25 | 口腔用組成物 |
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| JP30182699A Expired - Fee Related JP3971877B2 (ja) | 1999-10-25 | 1999-10-25 | 口腔用組成物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004035416A (ja) * | 2002-06-28 | 2004-02-05 | Sangi Co Ltd | 改良３ｄｓホームケア剤及び虫歯除菌システム |
| JP2004141359A (ja) * | 2002-10-23 | 2004-05-20 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 蛋白質と複合化したアパタイトハイドロゲル、その固化体及びその製造方法 |
| WO2008126410A1 (ja) | 2007-04-10 | 2008-10-23 | Kabushiki Kaisha Sangi | 再石灰化促進剤及び口腔用組成物 |
| JP2009167204A (ja) * | 2009-03-18 | 2009-07-30 | Sangi Co Ltd | 改良３ｄｓホームケア剤 |
| JP2011084510A (ja) * | 2009-10-15 | 2011-04-28 | Taihei Chemical Industrial Co Ltd | 抗酸化剤 |
| JP2014166966A (ja) * | 2013-02-28 | 2014-09-11 | Taihei Chemical Industrial Co Ltd | 殺菌洗浄用組成物 |
| JP2016533325A (ja) * | 2013-09-25 | 2016-10-27 | クレデンティス・アクチェンゲゼルシャフトＣｒｅｄｅｎｔｉｓ ＡＧ | 歯を白くするためのデンタルケア製品 |
| US10039698B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-08-07 | Kabushiki Kaisha Sangi | Toothpaste composition |
| JP2020117423A (ja) * | 2019-01-25 | 2020-08-06 | 株式会社バイオアパタイト | 口腔用ハイドロキシアパタイト、口腔用組成物及び口腔用ハイドロキシアパタイトの製造方法 |
| JP2021008428A (ja) * | 2019-06-28 | 2021-01-28 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
| JP2021008427A (ja) * | 2019-06-28 | 2021-01-28 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
| CN113226984A (zh) * | 2018-12-27 | 2021-08-06 | 盛势达（瑞士）有限公司 | 口腔用组合物 |
| CN113425610A (zh) * | 2021-07-19 | 2021-09-24 | 厦门金特康生物科技有限公司 | 一种牙膏及其制备方法 |
| CN114452301A (zh) * | 2021-06-10 | 2022-05-10 | 宿迁医美科技有限公司 | 包含新型羟基磷灰石的牙龈卟啉单胞菌吸附剂及其制造方法、以及牙膏和口腔清洁剂 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2016006585A (es) | 2013-11-22 | 2016-08-05 | Procter & Gamble | Regimen para controlar o reducir la hipersensibilidad de la dentina. |
| US20180200154A1 (en) | 2015-07-13 | 2018-07-19 | Kabushiki Kaisha Sangi | Tooth-surface-membrane-forming powder containing sintered apatite |
| US10383807B2 (en) | 2016-05-20 | 2019-08-20 | The Procter & Gamble Company | Regimen for providing smooth tooth feel |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01164712A (ja) * | 1987-12-22 | 1989-06-28 | Toyo Sutoufuaa Chem:Kk | 表面改質リン酸水素カルシウム及びその表面被覆方法 |
| JPH0782125A (ja) * | 1993-09-13 | 1995-03-28 | San Medical Kk | ハイドロキシアパタイトを含有する清掃剤 |
| JPH0920508A (ja) * | 1995-07-06 | 1997-01-21 | Tomita Seiyaku Kk | 歯磨き配合用ヒドロキシアパタイト及びその製造法 |
| JPH09268116A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-14 | Yozo Ishizuka | 魚のウロコなどから抽出した天然アパタイト化合物を研磨剤とした薬用ハミガキの製造法 |
| JPH10175833A (ja) * | 1996-12-12 | 1998-06-30 | Maruo Calcium Co Ltd | 歯科用研磨・補修剤及び歯磨剤 |
-
1999
- 1999-10-25 JP JP30182699A patent/JP3971877B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01164712A (ja) * | 1987-12-22 | 1989-06-28 | Toyo Sutoufuaa Chem:Kk | 表面改質リン酸水素カルシウム及びその表面被覆方法 |
| JPH0782125A (ja) * | 1993-09-13 | 1995-03-28 | San Medical Kk | ハイドロキシアパタイトを含有する清掃剤 |
| JPH0920508A (ja) * | 1995-07-06 | 1997-01-21 | Tomita Seiyaku Kk | 歯磨き配合用ヒドロキシアパタイト及びその製造法 |
| JPH09268116A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-14 | Yozo Ishizuka | 魚のウロコなどから抽出した天然アパタイト化合物を研磨剤とした薬用ハミガキの製造法 |
| JPH10175833A (ja) * | 1996-12-12 | 1998-06-30 | Maruo Calcium Co Ltd | 歯科用研磨・補修剤及び歯磨剤 |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004035416A (ja) * | 2002-06-28 | 2004-02-05 | Sangi Co Ltd | 改良３ｄｓホームケア剤及び虫歯除菌システム |
| JP2004141359A (ja) * | 2002-10-23 | 2004-05-20 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 蛋白質と複合化したアパタイトハイドロゲル、その固化体及びその製造方法 |
| KR101143262B1 (ko) * | 2007-04-10 | 2012-05-14 | 가부시키가이샤 상기 | 재석회화 촉진제 및 구강용 조성물 |
| WO2008126410A1 (ja) | 2007-04-10 | 2008-10-23 | Kabushiki Kaisha Sangi | 再石灰化促進剤及び口腔用組成物 |
| JP2008260702A (ja) * | 2007-04-10 | 2008-10-30 | Sangi Co Ltd | 再石灰化促進剤及び口腔用組成物 |
| US9034301B2 (en) | 2007-04-10 | 2015-05-19 | Kabushiki Kaisha Sangi | Remineralization promoter and composition for oral cavity |
| JP2009167204A (ja) * | 2009-03-18 | 2009-07-30 | Sangi Co Ltd | 改良３ｄｓホームケア剤 |
| JP2011084510A (ja) * | 2009-10-15 | 2011-04-28 | Taihei Chemical Industrial Co Ltd | 抗酸化剤 |
| JP2014166966A (ja) * | 2013-02-28 | 2014-09-11 | Taihei Chemical Industrial Co Ltd | 殺菌洗浄用組成物 |
| JP2016533325A (ja) * | 2013-09-25 | 2016-10-27 | クレデンティス・アクチェンゲゼルシャフトＣｒｅｄｅｎｔｉｓ ＡＧ | 歯を白くするためのデンタルケア製品 |
| US10314776B2 (en) | 2013-09-25 | 2019-06-11 | Credentis Ag | Dental care product for tooth whitening |
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| CN113226984A (zh) * | 2018-12-27 | 2021-08-06 | 盛势达（瑞士）有限公司 | 口腔用组合物 |
| JP2020117423A (ja) * | 2019-01-25 | 2020-08-06 | 株式会社バイオアパタイト | 口腔用ハイドロキシアパタイト、口腔用組成物及び口腔用ハイドロキシアパタイトの製造方法 |
| JP2021008428A (ja) * | 2019-06-28 | 2021-01-28 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
| JP2021008427A (ja) * | 2019-06-28 | 2021-01-28 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
| JP7341751B2 (ja) | 2019-06-28 | 2023-09-11 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
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