KR100401957B1 - 연마제로 탄산칼슘을 함유하는 구강용 조성물에서불소이온을 안정화하는 방법 및 이 방법에 의해 안정화된불소이온을 함유하는 구강용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 연마제로 탄산칼슘을 함유하고 불소이온 공급원으로 일불소인산나트륨을 함유하는 구강용 조성물에서의 불소이온 안정화 방법 및 이를 활용한 구강용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 알칼리성 포스페이트를 사용하여 pH를 8.0~10.0의 알칼리 상태로 유지하는 것에 의해, 칼슘이온을 킬레이팅하고, 탄산칼슘의 용해도를 저하시켜, 불소이온을 안정화시키는 방법 및 이 방법에 의해 불소가 안정화되어 우수한 충치 예방 효과를 지속적으로 제공할 수 있는 구강용 조성물에 관한 것이다.

Description

연마제로 탄산칼슘을 함유하는 구강용 조성물에서 불소이온을 안정화하는 방법 및 이 방법에 의해 안정화된 불소이온을 함유하는 구강용 조성물{A method for stabilization of fluorinion in oral compositions containing calcium carbonate as polishing agent and oral composition containing of fluorinion stabled thereby}

본 발명은 연마제로 탄산칼슘을 함유하고 불소이온 공급원으로 일불소인산나트륨을 함유하는 구강용 조성물에서의 불소이온 안정화 방법 및 이를 활용한 구강용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 알칼리성 포스페이트를 사용하여 pH를 8.0~10.0의 알칼리 상태로 유지하는 것에 의해, 칼슘이온을 킬레이팅하고, 탄산칼슘의 용해도를 저하시켜, 불소이온을 안정화시키는 방법 및 이를 활용한 구강용 조성물에 관한 것이다.

치약을 비롯한 구강용 조성물은 구강내의 청결을 유지하고 기분을 상쾌하게 하며, 더 나아가 각종 세균과 오염물질에 의한 구강질환을 예방하여 주는 매우 유용한 구강위생 수단이다. 구강용 조성물에 있어서 그 기능은 조성물에 일정량 이상 함유되어 있는 연마제에 의하여 발현되는데, 우리 나라의 경우, 예전부터 소금의 마모력을 이용하여 치아를 연마하는 습관이 있어 왔으나, 근대에 인정할만한 치약 등의 구강용 조성물에는 탄산칼슘 및 인산수소칼슘 등의 칼슘화합물이 사용되고 있다. 이와 같은 칼슘계열의 연마제는 비교적 가격이 싸고, 독성이 없으며, 구하기 쉽기 때문에, 비교적 최근 기능성이 뛰어난 실리카 연마제가 도입되기 전까지 구강용 조성물에 사용되는 연마제의 주류를 이루어 왔다.

그러나, 칼슘계열의 연마제는 매우 큰 약점을 가지는데, 이는 근래에 치약 등의 구강용 조성물의 유효성분으로 중요하게 자리잡은 불소와의 상용성이 매우 나쁘다는 것이다. 1940년대에 이르러 처음으로 불소를 함유한 치약이 임상평가된 이래, 불소를 함유한 치약의 충치예방 효과에 대해 많은 연구가 거듭되었으며, 현재 불소는 치약에서 거의 유일하게 인정받는 충치예방 제제로 알려져 있다.

불소가 처음 치약에 사용되기 시작했을 때, 실제 임상에서 효과가 나타나지 않는 경우가 많았는데, 이는 치약에 사용하는 칼슘계열의 연마제와의 상용성이 매우 좋지 않았기 때문이다. 초기 불소치약에서 불소 공급원으로 사용된 물질은 불화나트륨이었는데, 이 물질은 물에 용해되어 즉시 Na⁺이온과 F^-이온으로 해리되므로, 불소이온이 연마제에서 유래한 칼슘이온과　반응하여 불화칼슘의 침전을 형성함으로써, 불소의　유효성은　시간이　지남에 따라 감소하는 경향이 있었다. 따라서 불화나트륨은 실리카가 연마제로 등장하기 이전에는 실효성이 없는 원료였다. 불화나트륨과 마찬가지로, 불화주석의 경우에도 물에서 매우 신속하게 Sn²⁺이온과 F^-이온으로 해리되기 때문에, 칼슘계열의 연마제를 포함한 여러 연마제에서 효과를 발휘하지 못하였다.

불화나트륨이나 불화주석 사용에 있어서의 이러한 문제점을 해결하기 위하여, 일불소인산나트륨이 등장하였으며, 일불소인산나트륨은 탄산칼슘, 인산수소칼슘 등 칼슘계열의 연마제 및 알루미나트리하이드레이트와 같은 알루미늄계열의 연마제를 포함하는 거의 모든 연마제에 대하여 폭넓게 안정한 특성을 보였다. 일불소인산나트륨이 이렇게 안정할 수 있는 이유는 이 물질이 불화나트륨과는 달리 물에 용해되어 F^-이온을 급격하게 방출하지 않고, 대부분의 불소를 PO₃F^-이온 상태로 유지하면서, F^-이온을 매우 조금씩 서서히 방출하기 때문이다. 따라서, 상용성이 좋지 않은 원료임에도 불구하고, 총 가용성 불소의 농도는 비교적 높게 유지시킬 수 있다. 일불소인산나트륨의 이러한 특성으로 인하여, 이 원료는 모든 연마제와 함께 사용되고 있으며, 많은 임상 시험에서 불화나트륨-실리카 연마제의 치약에 버금갈 정도로 임상적으로 유의한 효과를 가진 것이 입증되었다.

그러나, 일불소인산나트륨의 이러한 특성에도 불구하고, 칼슘화합물을 연마제로 사용하는 경우, 시간에 따라 가용성 불소의 농도가 하강하는 것은 피할 수 없다. 미국 FDA는 이론적으로 총 불소를 1,000ppm 함유한 일불소인산나트륨 함유 치약의 경우, 제조 초기의 가용성 불소 이온의 농도가 800ppm 이상으로 유지되고, 유통과정이 경과하여 유효기간이 종료된 시점에서도 가용성 불소이온의 농도가 600ppm 이상으로 유지되어야 함을 명시하고 있다. 그러나, 알루미나 또는 인산수소칼슘 연마제와는 달리 탄산칼슘을 연마제로 함유하는 치약에 있어서는 이러한 요구를 만족시키기가 매우 어렵다. 따라서, 비록 탄산칼슘이 저렴한 가격과 부드러운 사용감으로 인해 구강용 조성물의 연마제로 중요한 원료이지만, 불소 사용에 있어서 이러한 난제를 해결하지 못한다면 그 이용은 계속해서 줄어들 수밖에 없다.

이에, 본 발명자들은 탄산칼슘을 연마제로 함유하고 일불소인산나트륨을 불소이온 공급원으로 함유하는 구강용 조성물에 있어서, 가용성 불소의 장기 안전성이 증대되도록 하는 기술과 이 기술을 활용한 구강용 조성물을 개발하고자 연구한 결과, 알칼리성 포스페이트를 사용하여 pH를 8.0~10.0의 알칼리 상태로 유지하는 것에 의해, 칼슘이온을 킬레이팅하고, 탄산칼슘의 용해도를 저하시켜, 구강용 조성물 내의 불소이온을 안정화시킬 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 연마제로 탄산칼슘을 함유하고 불소이온 공급원으로 일불소인산나트륨을 함유하는 구강용 조성물에서 불소이온을 안정화시키는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기한 방법에 의해 안정화된 불소이온을 함유하여, 불소에 의한 우수한 충치 예방 효과를 지속적으로 제공할 수 있는 구강용 조성물을 제공하는 것이다.

도 1은 연마제로 탄산칼슘을 사용한 경우와 인산수소칼슘을 사용한 경우의 치약의 불소안정성의 차이를 나타낸 그래프이다.

도 2는 탄산칼슘을 연마제로 사용한 치약에서 안정화제로 알칼리성 포스페이트를 사용한 경우와 사용하지 않은 경우의 불소안정성의 차이를 나타낸 그래프이다.

상기한 목적을 달성하기 위해, 본 발명에 따른 방법은 알칼리성 포스페이트를 사용하는 것을 특징으로 한다.

이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.

탄산칼슘의 물에 대한 용해도는 25℃에서 캘사이트(calcite)의 경우, 0.0014g/100㎖, 어라그니트(aragonite)의 경우, 0.00153g/100㎖로 극히 낮다. 그러나, 일불소인산나트륨을 탄산칼슘과 함께 구강용 조성물에 사용하는 경우, 극미량 해리된 칼슘이온은 불소이온과 반응하여 불용성의 불화칼슘을 형성하게 된다. 따라서, 불화칼슘 형성에 따른 불소이온의 불활성화를 방지하기 위해서는 칼슘이온의 방출을 억제하거나, 방출된 칼슘이온을 신속히 제거해야 한다.

일반적으로, 칼슘과 같은 2가의 금속이온을 제거하기 위해서 종래 각종 킬레이트제를 사용하고 있는데, 칼슘 킬레이트제로 잘 알려진 것에는 디메틸글리옥심, 디티존, 옥신, 아세틸아세톤, 글리신, EDTA, NTA, 제올라이트, 소듐실리케이트, 소다회, 및 각종 포스페이트 등이 있다. 이중에서 포스페이트는 안전성이 확보되어 있고, 과도하지 않은 킬레이트 효과를 나타내므로, 일반적으로 식품이나 화장품에서 많이 사용되고 있다. 또한, 타액에 존재하는 칼슘이온을 제거하므로, 타액 칼슘의 침전에 의해 생성되는 치석의 예방을 위해서도 사용되고 있다. 따라서, 탄산칼슘을 연마제로 함유하는 구강용 조성물에 포스페이트를 킬레이트제로 첨가하는 경우, 어느 정도의 불소안정도 향상이 기대된다.

그러나, 여기서 중요하게 고려해야 하는 점은 탄산칼슘을 함유하는 구강용 조성물에 칼슘제거를 위해서 킬레이트제를 첨가하는 경우, 일반적인 킬레이트제 사용의 경우와 현저하게 다른 점이 존재한다는 것이다. 예를 들어, 세탁 세제에 킬레이트제를 첨가하는 경우, 봉쇄하려는 칼슘이온은 세탁에 사용되는 물에 존재하는 만큼으로 한정되어 있다. 그러나, 탄산칼슘을 함유하는 구강용 조성물의 경우, 칼슘이온을 방출할 수 있는 칼슘이온 공급원 즉, 탄산칼슘이 매우 풍부하게 존재하므로, 킬레이트제에 의하여 칼슘이 제거될지라도, 그 온도에서의 탄산칼슘의 용해도에 해당하는 만큼의 칼슘이온은 계속해서 방출된다. 따라서, 탄산칼슘에서 방출된 칼슘이온이 킬레이트제를 모두 고갈시키고 나서도 계속해서 칼슘이온은 수용액상에 존재하게 된다. 이러한 경우, 칼슘이온에 의한 가용성 불소의 불용화를 어느 정도는 막아 줄 수 있지만 현저하게 막지는 못한다는 것을 알 수 있다.

그러나, 본 발명자들은 탄산칼슘 함유 구강용 조성물에 킬레이트제를 사용하는 경우, 보통의 킬레이트제 사용의 경우와 다른 중요한 인자가 있음을 발견하였는데, 이는 칼슘이온이 계속 방출됨에 따라, 계에는 탄산이온이 쌓이게 되고, 이는 pH를 상승시키므로, 이로 인해 탄산칼슘의 용해도가 낮아지게 되고, 결국 칼슘이온의 방출이 억제된다는 것이다.

따라서, 본 발명에서는 알칼리성의 킬레이트제를 사용하여, pH를 8.0~10.0정도로 상승시키고, 이로 인해 탄산칼슘 자체의 용해도를 저하시킴으로써, 칼슘이온킬레이트 효과와 동시에 칼슘이온 자체의 방출이 억제되도록 하여, 구강용 조성물 내에 함유되어 있는 불소이온을 안정화시켰다.

본 발명에서 사용된 알칼리성 포스페이트의 종류는 특별히 한정되지 않지만, 제이인산칼륨, 제삼인산칼륨, 제이인산나트륨, 제삼인산나트륨, 피로인산나트륨, 피로인산칼륨, 트리메타인산나트륨, 테트라메타인산나트륨, 트리폴리인산나트륨, 테트라폴리인산나트륨, 펜타폴리인산나트륨 및 헥사폴리인산나트륨 등이 있다. 본 발명의 방법에서, 알칼리성 포스페이트의 사용량은 구강용 조성물 총중량에 대해 0.05~5.0중량%가 바람직한데, 이는 상기 구강용 조성물에서 포스페이트의 농도가 0.05중량% 미만인 경우, pH 8.0∼10.0의 유지에 바람직하지 않고, 불소이온의 안정성 유지에 필요한 최소한의 킬레이팅력을 나타내는 데 충분하지 않으며, 그 양이 5중량%를 초과할 때에는 자극성과 함께 구강협막의 점막부를 박리시킬 수 있기 때문이다.

본 발명을 구성하는 탄산칼슘은 석회석을 분쇄한 중질탄산칼슘(평균입경 3~5㎛) 및 합성에 의한 침강탄산칼슘인 경질탄산칼슘(평균입경 1~2㎛), 교질탄산칼슘(평균입경 40~80㎚), 활성화 극미세탄산칼슘(평균입경 15~40㎚) 중의 어느 것이나 가능하지만, 연마제의 용도로 사용하는 경우, 적절한 마모력과 세정효과를 위해서는 중질탄산칼슘과 경질탄산칼슘의 혼용 또는 중질탄산칼슘 및 경질탄산칼슘의 단독 사용이 바람직하다. 특히, 본 발명과 같이 불소의 안정성을 심각하게 고려해야 하는 제형에서는 탄산칼슘의 총 표면적이 중요한 인자로 작용하므로, 활성화 극미세탄산칼슘 및 교질탄산칼슘에 비하여 비교적 평균입경이 큰 중질탄산칼슘 및 경질탄산칼슘의 사용이 바람직하다. 그러나, 교질탄산칼슘 및 활성화 극미세탄산칼슘은 대부분 특별한 표면처리과정을 거치기 때문에, 작은 입경에도 불구하고 본 발명에서 사용이 가능하다. 탄산칼슘의 사용량은 구강용 조성물 총중량에 대해 10~60중량%, 바람직하게는 20~40중량% 정도이다.

또한, 본 발명을 구성하는 일불소인산나트륨의 함량은, 당해 산업분야에서 일반적으로 알려진 불소이온농도를 기준으로 800~1,500ppm, 더욱 바람직하게는 1,000ppm ±100이 적당하다.

본 발명의 구강제 조성물을 구성하는 탄산칼슘, 일불소인산나트륨 및 알칼리성 포스페이트 이외의 성분들은 제형에 따라, 또한 목적하는 효과에 따라, 본 발명의 효과에 영향을 미치지 않는 범위 내에서 당업자가 임의적으로 선정하여 배합할 수 있다.

예를 들면, 치약류는 연마제, 점결제, 보습제, 유효성분, 발포제, 감미료, 향미제 등의 성분으로 구성되어 있는데, 연마제로는 주 연마제인 탄산칼슘이외에 보조 연마제 성분으로 제이인산칼슘이수화물 및 무수물, 제삼인산칼슘, 피로인산칼슘, 수산화알루미늄, 무수규산, 규산알루미늄, 불용성 메타인산나트륨, 제삼인산마그네슘, 탄산마그네슘, 황산칼슘, 폴리메타아크릴산메틸 및 기타 합성수지 등에서 선택된 1종 이상의 화합물을 20중량% 이하의 범위에서 추가적으로 함유할 수 있다.

또한, 치약류중 페이스트상 조성물의 경우에는 점결제로, 가라기난, 각종 점증용 셀룰로오스 유도체, 잔탄검, 트라가칸트검(Tragacanth gum) 등의 검류, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산나트륨, 폴리아크릴산/말레인산 공중합체, 카르복시비닐폴리머 등의 합성 고분자 유도체 등의 유기계 점결제와 실리카, 라포나이트 등의 무기계 점결제 중에서 선택된 1종 이상의 화합물을 통상 0.3~5중량%의 양으로 함유한다.

그리고, 치약류중 페이스트상 조성물과 액상 구강용 조성물 제조에는 보습제로 솔비톨, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 등을 통상 5~70중량%의 양으로 함유한다.

또한, 본 발명의 구강용 조성물에는 멘톨(Mentol), 아네톨(Anetol), 오이게놀(Eugenol), 리모넨(Limonene), 오시멘(Ocimene), n-도데실알콜(n-Dodecyl Alcohol), 시트로네놀(Citronenol), 알파터피네올(α-Terpineol), 메틸살리실레이트(Methyl salycilate), 메틸아세테이트(Methyl Acetate), 시트로네릴아세테이트(Citronelyl Acetate), 시네올(Cineol), 리나롤(Linalool), 에틸리나롤, 바닐린(Vanillin), 티몰(Thymol), 스피아민트(Speamint)유, 세지(Sage)유, 로즈마리(Rosemary)유, 계피(Cinamon)유 등의 향료를 단독 또는 조합하여 10중량% 이하의 양으로, 바람직하게는 0.5~5중량%의 양으로 함유할 수 있다.

그리고, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 아스파라탐, D-자일로스(D-Xylose)등과 같은 감미제 등을 1중량% 이하의 양으로, 바람직하게는 0.01~0.5중량%의 양으로 함유할 수 있다.

또한, 트리클로산, 클로로헥시딘, 벤제토늄클로라이드, 벤잘코늄클로라이드, 세틸피리듐클로라이드과 같은 양이온성 살균제, 모노플로로인산나트륨과 모노플로로인산칼륨 등과 같은 알카리금속, 트라넥삼산, ε- 아미노카프론산, 알루미늄클로로하이드록실알란토인, 디하이드로콜레스타놀, 글리틸리친산류, 글리세로포스페이트, 염화나트륨, 수용성 무기인산 화합물, 아스코르빈산(나트륨), 초산 d_l-토코페롤, 자일리톨, 염산피리독신 및 폴리비닐피롤리돈 등의 각종 효능성분 중 1종 또는 2종 이상을 선택하여 배합할 수 있다.

그리고, 라우릴황산나트륨, 미리스틸황산나트륨 등의 알킬황산나트륨 및 N-라우로일사르코신산나트륨(Sodium N-Lauroyl sarcosinate), N-미리스틸사르코신산나트륨(Sodium N-myristyl sarcosinate) 등의 N-아실사르코신산나트륨(Sodium N- acylsarcosinate) 등의 음이온 계면활성제; 슈가지방산에스테르, 말토스지방산에스테르, 락토스지방산에스테르 등과 같은 당(糖)유래 지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌고급알콜에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌 공중합체, 폴리옥시에틸렌폴리프로필렌지방산에스테르 등의 비이온 계면활성제; N-라우릴 디아미노에틸글리신, N-미리스틸디아미노에틸글리신 등과 같은 N-알킬디아미노에틸글리신, N-알킬-N-카르복시메틸암모늄베타인, 2-알킬-1-하이드록시에틸이미다조린 베타인나트륨 등의 양이온 계면활성제를 1종 이상 혼합하여 발포제로서 사용한다. 사용량은 0.01~5중량%, 바람직하게는 0.05~3중량%의 양으로 사용한다.

이하, 실시예 및 시험예를 통해 본 발명에 따른 불소이온 안정화 방법 및 불소이온이 안정화된 일불소인산나트륨-탄산칼슘 함유 구강용 조성물을, 치약을 예로 들어 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명이 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.

[시험예 1]

인산수소칼슘 치약과 탄산칼슘 치약의 불소안정화도의 차이를 평가하기 위하여 하기의 시험을 실시하였다. 먼저 일반적인 치약 제조 방법에 따라 하기 비교예1~2의 치약을 제조하였다.

성분	비교예 1	비교예 2
일불소인산나트륨	0.76	0.76
사카린나트륨	0.15	0.15
메틸파라벤	0.20	0.20
탄산칼슘	38.50	-
인산수소칼슘	-	38.50
점증용실리카	5.00	5.00
카르복시메틸셀룰로오스나트륨	0.90	0.90
이산화티탄	0.30	0.3
라우릴황산나트륨	1.50	1.50
향료	1.0	1.0
솔비톨	25.00	25.00
정제수	잔량	잔량

상기 비교예 1 및 비교예 2의 치약을 50℃ 항온조에서 6주간 보관하면서 1주단위로 시간의 변화에 따른 가용성 불소이온의 농도 변화를 조사하여, 그 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1로부터, 가용성 불소이온의 농도는 탄산칼슘 38.5%를 함유한 비교예 1이 인산수소칼슘 38.5%를 함유한 비교예 2에 비하여 제조 직후부터 낮아져 약 6주 경과 후에는 현저히 낮은 것을 알 수 있다.

[시험예 2]

탄산칼슘을 함유한 4종의 치약을 하기 실시예 1 및 비교예 3~4와 같이 제조하여, 시험예 1과 동일한 방법으로 불소안정성을 평가하였다. 비교예 3에서는 염화마그네슘을 첨가함으로서, Ca²⁺과 유사한 2가의 금속이온으로 Mg²⁺를 방출할 수 있도록 하였는데, 이는 2가 또는 3가의 금속이온이 Ca²⁺과 경쟁하게 될 경우, 불소이온의 안정화에 긍정적 영향을 줄 수 있는지 평가하기 위해서이다. 평가 결과를 도 2에 나타내었다.

성분	비교예 3	실시예 1	비교예 4
일불소인산나트륨	0.76	0.76	0.76
사카린나트륨	0.15	0.15	0.15
메틸파라벤	0.20	0.20	0.20
경질탄산칼슘	8.50	8.50	8.50
중질탄산칼슘	30.00	30.00	30.00
염화마그네슘	0.50	-	-
피로인산나트륨	-	0.50	-
점증용실리카	5.00	5.00	5.00
카르복시메틸셀룰로오스나트륨	0.90	0.90	0.90
이산화티탄	0.30	0.30	0.30
라우릴황산나트륨	1.50	1.50	1.50
향료	1.00	1.00	1.00
솔비톨	25.00	25.00	25.00
정제수	잔량	잔량	잔량

도 2로부터, 알칼리성 포스페이트로 피로인산나트륨을 함유한 실시예 1의 경우, 비교예 3 및 비교예 4에 비하여 현저히 높은 불소안정도를 나타냄을 알 수 있다. 또한, 염화마그네슘을 함유한 경우, 불소안정화에 별 효과가 없으면서, 오히려 불소이온전극을 통한 농도 측정에서 데이터의 정확한 수집을 방해하였는데, 이러한 결과는 일반적으로 2가 및 3가 금속이온이 공존하는 경우, 이온전극을 이용한 농도의 측정시에 교란을 발생시킨다는 사실을 확인시켜 주는 것이라 볼 수 있다.

이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하여 불소이온이 안정화된 탄산칼슘 함유 구강용 조성물은 시간의 경과에 따른 탄산칼슘에 의한 유효 불소이온 농도 하강을 지연시킴으로, 상기 조성물의 사용 시점까지 보다 많은 불소이온을 활성상태로 유지하도록 하고, 이에 따라 불소에 의한 우수한 충치예방 효과를 지속적으로제공할 수 있다.

Claims (5)

1. 구강용 조성물에서 불소이온을 안정화하는 방법에 있어서, 연마제로 평균입경이 3∼5㎛인 중질 탄산칼슘; 불소공급원으로 일불소인산나트륨; 및 알칼리성 포스페이트를 함유하고, 전체 구강용 조성물의 pH를 8.0∼10.0으로 조절함을 특징으로 하는 구강용 조성물의 불소이온 안정화 방법.
2. 제 1항에 있어서, 상기 알칼리성 포스페이트는 제이인산칼륨, 제삼인산칼륨, 제이인산나트륨, 제삼인산나트륨, 피로인산나트륨, 피로인산칼륨, 트리메타인산나트륨, 테트라메타인산나트륨, 트리폴리인산나트륨, 테트라폴리인산나트륨, 펜타폴리인산나트륨 및 헥사폴리인산나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 불소이온 안정화 방법.
3. 제 1항에 있어서, 상기 알칼리성 포스페이트를 구강용 조성물 총 중량에 대하여 0.05~5.0중량％의 양으로 함유함을 특징으로 하는 불소이온 안정화 방법.
4. 제 1항에 있어서, 상기 중질 탄산칼슘 이외에 경질 탄산칼슘, 교질 탄산칼슘 및 활성화 극미세 탄산칼슘 중에서 선택된 1종 이상을 더 혼용함을 특징으로 하는 불소이온 안정화 방법.
5. 제 1항에 있어서, 상기 중질 탄산칼슘은 구강용 조성물 총 중량에 대하여 10~60 중량％의 양으로 함유되는 것을 특징으로 하는 불소이온 안정화 방법.