JPH0840859A

JPH0840859A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH0840859A
Application number: JP19607694A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Iwata; 正明岩田; Isao Minemoto; 勲峰本
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1994-07-28
Filing date: 1994-07-28
Publication date: 1996-02-13

Abstract

(57)【要約】【目的】優れた歯石形成抑制効果を有する口腔用組成
物を提供することを目的とする。【構成】下記一般式（１）で表される直鎖状ポリリン
酸塩及び下記一般式（２）で表される環状ポリリン酸塩
から選ばれる１種又は２種以上のポリリン酸塩と、平均
分子量が１０００〜１０００００のアニオン性多糖類と
を配合して口腔用組成物を調製する。Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 ・・・（１）（但し、式中Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を示
し、ｎは２以上の整数である。）（ＭＰＯ₃）_m ・・・（２）（但し、式中Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を示
し、ｍは３以上の整数である。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、優れた歯石形成抑制効
果を有する口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯石形
成過程の詳細については必ずしも明らかにされているわ
けではないが、唾液や浸出液から供給されるカルシウム
及びリンが歯面に存在するプラークを構成する細菌又は
粘着性デキストラン等の有機基質に吸着して結晶化する
プラークの石灰化現象ととらえることができる。そし
て、その無機成分はハイドロキシアパタイト様の石灰化
物である。従って、プラーク中に沈着したリン酸カルシ
ウム分がハイドロキシアパタイト結晶に転移し、更に成
長していくのを抑制することにより歯石の形成を抑制す
ることができる。

【０００３】従来、このような考えのもとに歯石形成の
予防に対する可溶性りん酸塩の効果が報告されている
（アーカイプ・オーラル・バイオロジー）Ａｒｃｈ．Ｏ
ｒａｌ．Ｂｉｏｌ．）Ｖｏｌ．１５，ｐ．８９３〜８９
６（１９７０）。更に、特開昭５２−１０８０２９号公
報及び同５９−４２３１１号公報等には、ピロリン酸
塩、ポリリン酸塩等の縮合リン酸による歯石予防法が記
載されており、同４９−１１８８３９号公報及び特開平
４−３３４３１４号公報等には、縮合リン酸と類似する
化学構造を有するジホスホネート化合物を使用した歯石
予防法が記載されている。

【０００４】これらの化合物は、そのハイドロキシアパ
タイトの結晶成長抑制機能により歯石の形成を抑制する
ものであるが、縮合リン酸塩は口腔内に存在するリン酸
加水分解酵素によって分解され、その効果を失う可能性
がある。しかし、そのような分解による効果の低下を考
慮して縮合リン酸塩の組成物中への配合量を増加した場
合は、塩味・渋味等が強まり、使用時に不快感を与え好
ましくない。また、ジホスホネート化合物は、縮合リン
酸塩とは異なり加水分解酵素による分解を受けないが、
口腔用組成物に配合された場合に味や保存安定性に悪影
響を与えるという問題がある。

【０００５】最近では、構成単位中にカルボン酸基、ホ
スホン酸基を含有する合成ポリマー又は構成単位にアミ
ノ酸を使用した合成ポリマーを単独で又は上記の縮合リ
ン酸塩と組み合わせて使用することによりハイドロキシ
アパタイトの結晶成長を抑制したり、リン酸加水分解酵
素の活性を抑制することも提案されている（特開昭６１
−４６５３１７号公報、特開平４−２７５２１２号公
報、特開昭６４−７１８０８号公報、特開平２−４７０
８号公報等）。

【０００６】しかし、上記の合成ポリマーは、いずれも
製造時の取扱いが煩雑であったり、共存する他の成分の
影響を受けて溶解性等の物性が大きく変化し、製造上及
び保存安定性の点で問題が多い。

【０００７】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、優れたハイドロキシアパタイトの結晶成長抑制活性
を有する口腔用組成物を提供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は上記
目的を達成するため鋭意検討を行った結果、ナトリウム
又はカリウム原子を含有する直鎖状及び環状のポリリン
酸塩から選ばれる１種又は２種以上のポリリン酸塩と低
分子量のアニオン性多糖類とを併用して口腔用組成物に
配合することで、ポリリン酸塩と低分子量のアニオン性
多糖類とによるハイドロキシアパタイト結晶成長抑制活
性が相乗的に向上することを見い出した。

【０００９】即ち、従来より口腔用組成物の分野では、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナ
トリウム、カラギナン及びキサンタンガム等のアニオン
性多糖類が増粘剤として一般に使用されており、更に、
これらとポリリン酸塩とを併用した組成例もいくつか報
告されている。しかし、これらの組成例において用いら
れるアニオン性多糖類は、組成物の増粘を配合目的と
し、少量の添加量で大きな粘度を得る必要から数１０万
〜数１００万と非常に高分子量のものが用いられてい
る。これらの高分子量のアニオン性多糖類は、ポリリン
酸塩との併用による歯石形成抑制効果を相乗的に向上さ
せるものではなく、また、ポリリン酸塩についての上記
問題点を解消する効果を有するものでもなかった。

【００１０】ところが、通常の高分子量のアニオン性多
糖類とは異なり、分子量１０００〜１０００００の低分
子量アニオン性多糖類を直鎖状又は環状ポリリン酸塩と
併用することにより、意外にもハイドロキシアパタイト
結晶成長抑制活性を相乗的に向上させることができるこ
とを知見し、本発明をなすに至ったものである。

【００１１】従って、本発明は、下記一般式（１）で表
される直鎖状ポリリン酸塩及び下記一般式（２）で表さ
れる環状ポリリン酸塩から選ばれる１種又は２種以上の
ポリリン酸塩と、平均分子量が１０００〜１０００００
のアニオン性多糖類とを配合してなることを特徴とする
口腔用組成物を提供する。

【００１２】Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 ・・・（１）（但し、式中Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を示
し、ｎは２以上の整数である。）

【００１３】（ＭＰＯ₃）_m ・・・（２）（但し、式中Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を示
し、ｍは３以上の整数である。）

【００１４】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨、液状歯磨等の
歯磨剤、洗口液、チューインガム、うがい用錠剤、義歯
用洗浄剤などとして調製、適用されるものであって、歯
石形成抑制有効成分として特定の直鎖状ポリリン酸塩及
び環状ポリリン酸塩から選ばれる１種又は２種以上のポ
リリン酸塩と、平均分子量が１０００〜１０００００の
アニオン性多糖類（以下、「低分子量アニオン性多糖
類」という）とを配合したものである。

【００１５】ここで、本発明に使用される直鎖状ポリリ
ン酸塩は、下記一般式（１）で表されれるものである。

【００１６】Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 ・・・（１）（但し、式中Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を示
し、ｎは２以上、好ましくは２〜４の整数である。）

【００１７】このような、直鎖状ポリリン酸塩として
は、例えば重合度ｎ＝２のピロリン酸ナトリウム、ピロ
リン酸カリウム、ｎ＝３のトリポリリン酸ナトリウム、
トリポリリン酸カリウム、ｎ＝４のテトラポリリン酸ナ
トリウム、テトラポリリン酸カリウム、高重合度のメタ
リン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム等を挙げること
ができる。

【００１８】本発明において用いられる環状ポリリン酸
塩は、下記一般式（２）で表されるものである。

【００１９】（ＭＰＯ₃）_m ・・・（２）（但し、式中Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を示
し、ｍは３以上、好ましくは３〜６の整数である。）

【００２０】このような環状ポリリン酸塩としては、例
えば重合度ｍ＝３のトリメタリン酸ナトリウム、トリメ
タリン酸カリウム、ｍ＝４のテトラメタリン酸ナトリウ
ム、テトラメタリン酸カリウム、ｍ＝６のヘキサメタリ
ン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸カリウム等を挙げる
ことができる。

【００２１】本発明の口腔用組成物は、上記の直鎖状ポ
リリン酸塩及び環状ポリリン酸塩を１種単独で又は２種
以上を混合して使用することができるが、特に直鎖状ポ
リリン酸塩を使用することが好ましい。

【００２２】本発明の口腔用組成物における上記ポリリ
ン酸塩の配合量は、特に制限されるものではないが、組
成物全体量に対して０．０１〜１０％（重量％、以下同
様）、特に０．５〜５％が好ましい。配合量が０．０１
％に満たないと本発明の低分子量アニオン性多糖類と併
用しても十分な歯石形成抑制効果を得られない場合があ
り、１０％を越えると溶解しきれないポリリン酸塩の結
晶が口腔用組成物の外観を悪くしたり、使用時の感触を
不快にする場合がある。

【００２３】本発明の口腔用組成物は、上記のポリリン
酸塩と低分子量アニオン性多糖類とを併用してなるもの
であるが、本発明に使用される低分子量アニオン性多糖
類、即ち平均分子量１０００〜１０００００のアニオン
性多糖類としては、天然アニオン性多糖類又は合成アニ
オン性多糖類が挙げられる。具体的には、天然アニオン
性多糖類として、例えば、アルギン酸ナトリウム、ペク
チン、キサンタンガム等のカルボキシル基を有するも
の、及びカラギナン等のカルボキシル基と硫酸エステル
基とを有するもの等を挙げることができる。

【００２４】また、合成アニオン性多糖類としては、例
えば、澱粉、セルロース、デキストリン、グァーガム、
ローカストビーンガム等の非イオン性多糖類にカルボキ
シメチル化、硫酸エステル化、リン酸エステル化等の化
学修飾を行なったカルボキシメチルデンプン、カルボキ
シメチルセルロース、カルボキシメチルデキストリン、
硫酸化デンプン、硫酸化セルロース、硫酸化グァーガ
ム、リン酸化デンプン、リン酸化セルロース、リン酸化
グァーガム、リン酸化ローカストビーンガム等を挙げる
ことができる。

【００２５】ここで、上記の合成のアニオン性多糖類の
製造方法は、特に制限されるものではないが、例えば、
非イオン性の多糖類に化学修飾を行なってアニオン性基
を導入した多糖類を得、これを酵素、酸又はアルカリで
加水分解した後に、透析やゲルクロマトグラフィー等に
より分別処理して得ることができる。

【００２６】上記の低分子量アニオン性多糖類は、アニ
オン性基が酸の状態のものを使用してもよいし、アルカ
リ金属、アンモニウム又はアミン等との塩の状態のもの
を使用してもよい。

【００２７】また、本発明の口腔用組成物は、上記低分
子量アニオン性多糖類を１種単独で又は２種以上を混合
して使用することができるが、これらの中でもアニオン
性基としてカルボキシル基及び／又はリン酸エステル基
を有するものが好ましく、特に平均分子量が１０００〜
１０００００のアルギン酸ナトリウム及び平均分子量が
１０００〜１０００００のリン酸化グァーガムが好まし
い。

【００２８】本発明に使用されるアニオン性多糖類の平
均分子量は１０００〜１０００００である必要がある
が、好ましくは１０００〜５００００、より好ましくは
１０００〜１００００である。平均分子量が１０００に
満たないか、又は１０００００を越える場合は、いずれ
もポリリン酸塩との併用による相乗効果が認められなく
なり、好ましくない。

【００２９】本発明の口腔用組成物における上記アニオ
ン性多糖類の配合量は、特に制限されるものではない
が、組成物全体量に対して０．０１〜１０％、特に０．
５〜５％が好ましい。配合量が０．０１％に満たない
と、ポリリン酸塩との併用による相乗効果が十分でない
場合があり、１０％を越えると、口腔用組成物の安定性
を悪化させる場合がある。

【００３０】本発明の口腔用組成物は、その他の成分と
して組成物の種類等に応じた適宜な成分を本発明の効果
を妨げない範囲で使用し、通常の方法で調製することが
できる。例えば、リン酸水素カルシウム二水和物、リン
酸水素カルシウム無水物、炭酸カルシウム、水酸化アル
ミニウム、酸化アルミニウム、無水ケイ酸等の研磨剤、
グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール等の粘
稠剤、通常の分子量１０万を越えるカルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、カラギナン、キサンタンガム等の
粘結剤、ラウリル硫酸ナトリウム等の界面活性剤、サッ
カリン等の甘味剤、その他防腐剤、香料、着色剤、ｐＨ
調製剤、賦形剤、各種薬効成分等を配合することができ
る。

【００３１】

【発明の効果】本発明によれば、特定のポリリン酸塩と
低分子量アニオン性多糖類とを併用したことにより、ハ
イドロキシアパタイトの結晶成長抑制活性が相乗的に向
上した優れた歯石形成抑制効果を有し、更に、安全性上
の問題もない口腔用組成物を得ることができる。

【００３２】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。

【００３３】［実験例１］市販のアルギン酸ナトリウム
１０ｇを還流器付きのフラスコにとり、水５００ｍｌを
加えて溶解した。更に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２
０ｍｌを加え、沸騰した水浴上で約５時間加熱撹拌し
た。放冷後に、内容物を１Ｎ塩酸で中和し、透析膜処理
により分子量（以下、ＭＷという）を１０００〜１００
００及び１００００〜５００００に分画した。それぞれ
の画分を含む溶液を希塩酸で酸性とし、析出した各ゲル
状固体をろ取して水洗した後に、乾燥してＭＷ１０００
〜１００００と１００００〜５００００の各加水分解ア
ルギン酸を得た。

【００３４】上記の方法で得た低分子量アルギン酸、加
水分解処理を行なっていない市販のＭＷ約２２万のアル
ギン酸ナトリウム又はアニオン性単糖類であるグルクロ
ン酸ナトリウムをそれぞれ１ｐｐｍとピロリン酸ナトリ
ウムを１ｐｐｍの濃度で含む下記組成の石灰化溶液２０
０ｍｌに、粉末状のハイドロキシアパタイト１５０ｍｇ
を加え、ハイドロキシアパタイトの結晶成長速度に及ぼ
す効果を知るために、経時的に各石灰化溶液のｐＨを測
定した。

【００３５】石灰化溶液組成塩化カルシウム０．７４ｍＭリン酸二水素カリウム２．５９ｍＭ塩化ナトリウム５０．０ｍＭｐＨ７．４２

【００３６】なお、コントロールとしては、ピロリン酸
ナトリウム及び多糖類に代えて蒸留水を添加した石灰化
溶液を用いた。ここで、下記に示すハイドロキシアパタ
イトの結晶成長の反応式から、上記石灰化溶液のｐＨを
モニターすることにより、それぞれのハイドロキシアパ
タイトの結晶成長速度に及ぼす効果を評価することがで
きる。

【００３７】５Ｃａ²⁺＋３ＨＰＯ^- ₄＋Ｈ₂Ｏ→（Ｃａ）₅
（ＯＨ）（ＰＯ₄）₃＋４Ｈ⁺

【００３８】即ち、ハイドロキシアパタイトの結晶成長
にともない反応液のｐＨが低下することから、各石灰化
溶液の経時的なｐＨの低下の程度が遅いほどハイドロキ
シアパタイトの結晶成長が抑制されていることになる。

【００３９】各溶液のｐＨの経時変化の結果を表１及び
図１に示す。なお、図１中のＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅは、表
１に示した各溶液の記号に相当する。

【００４０】

【表１】

【００４１】表１及び図１より、ピロリン酸塩と低分子
量アルギン酸とを併用した石灰化溶液は、経時的なｐＨ
低下が非常に小さく、両者の相乗効果によりハイドロキ
シアパタイトの結晶成長が効果的に抑制されることが認
められる。

【００４２】［実験例２］アニオン性多糖類としてカル
ボキシメチルセルロールナトリウムとリン酸化グァーガ
ムを用いて実験例１と同様の加水分解及び分別処理を行
ない、ＭＷが１０００〜１００００のカルボキシメチル
セルロースナトリウムとＭＷが１０００〜１００００の
リン酸化グァーガムを得た。

【００４３】各低分子量アニオン性多糖類及びピロリン
酸塩について、実験例１と同様にして各石灰化溶液のｐ
Ｈを測定した。各溶液のｐＨの経時変化の結果を表２及
び図２に示す。なお図２中の各記号は表２の記号に相当
する。

【００４４】

【表２】

【００４５】表２及び図２より、ピロリン酸塩と併用す
る低分子量アニオン性多糖類の種類を変えても、各石灰
化溶液の経時的なｐＨ低下は非常に小さく、両者の相乗
効果によりハイドロキシアパタイトの結晶成長が効果的
に抑制されることが認められる。

【００４６】［実験例３］低分子量アニオン性多糖類と
して実験例１で調製したＭＷが１０００〜１００００の
アルギン酸を使用し、ピロリン酸塩と併用する分子量１
００００以下のアルギン酸の添加量を変えた時のハイド
ロキシアパタイトの結晶成長抑制効果を、実験条件及び
石灰化溶液の他の成分の組成を実験例１と同様にして評
価した。各溶液のｐＨの経時変化の結果を表３及び図３
に示す。なお、図３中の各記号は表３の記号に相当す
る。

【００４７】

【表３】

【００４８】表３及び図３より、ピロリン酸ナトリウム
と併用する低分子量アルギン酸の添加量を変えても、両
者の相乗効果によりハイドロキシアパタイトの結晶成長
が効果的に抑制されることが認められる。

【００４９】［実施例１］練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物５０．０重量％グリセリン２０．０プロピレングリコール５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２香料１．０パラベン０．１ピロリン酸四ナトリウム２．０アルギン酸（１０００＜ＭＷ＜１万）１．０精製水残部計１００．０重量％

【００５０】［実施例２］練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物４５．０重量％６０％ソルビット液２５．０プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５カルボキシメチルセルロース０．７カラギナン０．５サッカリンナトリウム０．２香料１．０安息香酸ナトリウム０．２モノフルオロリン酸ナトリウム０．７８トリポリリン酸ナトリウム１．０リン酸グァーガム（１万＜ＭＷ＜５万）１．５精製水残部計１００．０重量％

【００５１】［実施例３］練歯磨無水ケイ酸２５．０重量％グリセリン３０．０６０％ソルビット液２５．０ポリエチレングリコール４００５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０サッカリンナトリウム０．１香料１．０フッ化ナトリウム０．２２ピロリン酸カリウム２．０アルギン酸ナトリウム（１万＜ＭＷ＜５万）１．５精製水残部計１００．０重量％

【００５２】［実施例４］練歯磨水酸化アルミニウム４５．０重量％６０％ソルビット液２５．０プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ヒドロキシエチルセルロース１．５サッカリンナトリウム０．１香料１．０モノフルオロリン酸ナトリウム０．７８塩酸クロルヘキシジン０．０５メタリン酸ナトリウム（重合度ｎ＝５６）２．０カルボキシメチルセルロース（１０００＜ＭＷ＜１万）２．０精製水残部計１００．０重量％

【００５３】［実施例５］液状歯磨無水ケイ酸１５．０重量％グリセリン３５．０６０％ソルビット液３５．０プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５キサンタンガム０．２ポリアクリル酸ナトリウム０．２サッカリンナトリウム０．１香料１．０フッ化ナトリウム０．２２ピロリン酸四ナトリウム０．７５ピロリン酸四カリウム０．７５アルギン酸（１０００＜ＭＷ＜１万）１．０精製水残部計１００．０重量％

【００５４】［実施例６］練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物４５．０重量％グリセリン２０．０プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム０．５カラギナン０．５アルギン酸ナトリウム０．５サッカリンナトリウム０．１香料１．０パラベン０．１トラネキサム酸０．１ヘキサメタリン酸ナトリウム１．０リン酸化グァーガム（１０００＜ＭＷ＜５万）１．０精製水残部計１００．０重量％

【００５５】［実施例７］洗口剤エタノール２０．０重量％サッカリンナトリウム０．０５香料１．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０ＥＯ）０．３ピロリン酸四ナトリウム０．５リン酸化グァーガム（１万＜ＭＷ＜５万）０．５精製水残部計１００．０重量％

【００５６】［実施例８］洗口剤エタノール３０．０重量％第２リン酸ナトリウム０．８第１リン酸カリウム０．１サッカリンナトリウム０．０５香料０．５グリチルリチン酸塩０．１ピロリン酸カリウム１．０アルギン酸ナトリウム（１０００＜ＭＷ＜１万）０．２精製水残部計１００．０重量％

【００５７】［実施例９］チューインガムガムベース４０．０重量％炭酸カルシウム２．０水アメ１５．０砂糖４０．０香料０．５トリポリリン酸ナトリウム０．１アルギン酸ナトリウム（１０００＜ＭＷ＜１万）０．２精製水残部計１００．０重量％

【００５８】［実施例１０］うがい用錠剤炭酸水素ナトリウム５５．０重量％第２リン酸ナトリウム１０．０ポリエチレングリコール４００３．０香料１．０オレイン酸０．１塩酸クロルヘキシジン０．０５クエン酸１７．０ピロリン酸ナトリウム１．０アルギン酸ナトリウム１．０精製水残部計１００．０重量％

【００５９】［実施例１１］義歯洗浄用ペースト無水ケイ酸３．０重量％増粘性シリカ１０．０ポリエチレングリコール４００５．０グリセリン３５．０６０％ソルビット液３０．０ラウリル硫酸ナトリウム２．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．５香料１．０グルコン酸クロルヘキシジン０．０５ピロリン酸カリウム３．０アルギン酸ナトリウム（１万＜ＭＷ＜５万）３．０精製水残部計１００．０重量％

【００６０】上記の実施例の口腔用組成物は、いずれも
優れた歯石形成抑制効果を示した。

【図面の簡単な説明】

【図１】実験例１の各石灰化溶液のｐＨの経時変化の結
果を表すグラフである。

【図２】実験例２の各石灰化溶液のｐＨの経時変化の結
果を表すグラフである。

【図３】実験例３の各石灰化溶液のｐＨの経時変化の結
果を表すグラフである。

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【手続補正書】

【提出日】平成６年９月１２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４０】

【表１】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 ・・・（１）（但し、式中Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を示
し、ｎは２以上の整数である。）で表される直鎖状ポリ
リン酸塩及び下記一般式（２）（ＭＰＯ₃）_m ・・・（２）（但し、式中Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を示
し、ｍは３以上の整数である。）で表される環状ポリリ
ン酸塩から選ばれる１種又は２種以上のポリリン酸塩
と、平均分子量が１０００〜１０００００のアニオン性
多糖類とを配合してなることを特徴とする口腔用組成
物。