CN106456463B - 具有改善的氟离子稳定性或氟化物摄取的牙粉组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了具有焦磷酸根离子和碱性pH的某些牙粉组合物，其具有改善的氟离子稳定性或氟化物摄取。

Description

具有改善的氟离子稳定性或氟化物摄取的牙粉组合物
技术领域
本发明涉及牙粉组合物，所述牙粉组合物具有随时间推移改善的持续单氟磷酸根离子含量。
背景技术
牙粉组合物熟知用于牙齿和口腔卫生护理。对于许多市场和消费者而言，碳酸盐含量高(例如大于25重量％)的制剂底物是高性价比的。氟化物及其有益效果是熟知的(例如有助于预防蛀牙)。一般来讲，为氟离子源的单氟磷酸钠也是通过牙粉提供氟化物有益效果的熟知方式。然而，持续需要提供牙粉制剂，所述牙粉制剂使可得单氟磷酸钠最大化，尤其是制剂老化时(例如通过分配通道和架存)。
发明内容
本发明基于令人惊奇的发现形成并且保持特定氟化物物质，从而显著降低单氟磷酸根离子的降解的作用。这通过结合碳酸盐含量高和/或水含量高的牙粉组合物使用钙螯合剂来实现，所述牙粉组合物产生在产品储存寿命期间具有改善的稳定性和性能的所需氟化物物质。在碱性条件下，单氟磷酸根离子将从而解离，释放游离的氟离子，其与碳酸钙颗粒上的表面Ca2+离子配合，进一步使单氟磷酸钠可经历缓慢水解。
使用焦磷酸盐、碱金属硅酸盐或它们的混合物可有助于降低包含碳酸钙和单氟磷酸钠的牙粉组合物内不可取氟化钙的形成。本发明标示了递送并且保持所期望氟化物物质的方法，由此首先存在最小程度的单氟磷酸根离子物质降解，其次经历降解的单氟磷酸根离子保持为游离氟离子源，获得改善的稳定性和氟化物摄取性能。过多的钙螯合剂如焦磷酸盐可在软组织过敏方面使消费者产生反感。
另一个令人惊奇的发现在于，使用角叉菜胶的碳酸盐含量高的牙粉制剂中的可溶性氟离子稳定性提高。
另一个令人惊奇的发现是碱性pH改善平衡形态，致使单氟磷酸根离子稳定性改善的作用，尤其是具有高于8.3的pH的那些制剂。不受理论的束缚，较高pH使具有改善的稳定性特征和改善的功效的更优选氟化物物质能够达到平衡形态。
本发明的一个方面提供牙粉组合物，所述牙粉组合物包含：(a)按所述组合物的重量计25％至60％，优选地27％至47％的含钙磨料，优选地，其中所述含钙磨料包含碳酸钙组合物；(b)按所述组合物的重量计0.0025％至4.0％，优选地0.19％至3.8％的单氟磷酸钠，其中总F浓度小于或等于1450ppm；(c)按所述组合物的重量计0.001％至4％，更优选按所述组合物的重量计0.01％至1.35％，还更优选0.1％至1％的钙螯合剂，优选地，其中所述钙螯合剂为焦磷酸根离子；和(d)大于8.3的pH。
本发明的另一个方面提供牙粉组合物，所述牙粉组合物包含：(a)按所述组合物的重量计20％至75％，优选地50％至60％的水；(b)按所述组合物的重量计0.0025％至4.0％，优选地0.19％至3.8％单氟磷酸钠，其中总F浓度小于或等于1450ppm；(c)按所述组合物的重量计0.001％至4％，更优选地按所述组合物的重量计0.01％至1.35％，还更优选地0.1％至1％的钙螯合剂，优选地，其中所述钙螯合剂为焦磷酸根离子；和(d)大于8.3的pH。在一个实施方案中，所述组合物还包含按所述组合物的重量计25％至60％，优选地27％至47％的含钙磨料，优选地，其中所述含钙磨料包含碳酸钙组合物。
本发明的另一个方面提供牙粉组合物，其中在60℃下14天后，相对于刚制得的牙粉组合物中的单氟磷酸根离子，单氟磷酸根离子降解小于40％，更优选地小于35％，还更优选地小于30％。在一个实施方案中，60℃下14天后，所述组合物包含一定百分比的保持为游离氟离子的降解单氟磷酸根离子，所述百分比大于50％，或大于75％，优选地大于85％，更优选地大于90％。在另一个实施方案中，所述组合物在60℃下14天后包含大于3,660份每百万份(ppm)的单氟磷酸根离子，优选地在60℃下14天后包含4,000ppm至7486ppm的单氟磷酸根离子，更优选地5,000ppm至7,000ppm的单氟磷酸根离子，还更优选地5,500至7,000ppm的单氟磷酸根离子。在另一个实施方案中，所述组合物在30℃下43周后包含大于3,260份每百万份(ppm)的单氟磷酸根离子，优选地在30℃下43周后包含3,500ppm至7486ppm的单氟磷酸根离子，更优选地大于4,000ppm至7486ppm，更优选地5,000ppm至7486ppm，更优选地6,000ppm至7486ppm的单氟磷酸根离子。在另一个实施方案中，所述钙螯合剂为按所述组合物的重量计0.1％至小于1.0％的焦磷酸盐，优选地，其中所述焦磷酸盐为焦磷酸四钠。
在一个实施方案中，所述牙粉组合物为单相组合物。
对于本领域的技术人员来说，通过下面的详细描述，本发明的这些和其它的特征、方面和优点将变得显而易见。
具体实施方式
定义
如本文所用，术语“口服用载体”是指合适的媒介物和成分，其可用于形成本发明的组合物和/或以安全且有效的方式将本发明的组合物施用于口腔中。
如本文所用，术语“包括(包含)”意指可添加除具体提及的那些之外的步骤和成分。该术语涵盖了术语“由……组成”和“基本上由……组成”。本发明的组合物可包含、由并基本上由本文所述的本发明基本成分和限制条件、以及本文所述的任何附加的或任选的成分、组分、步骤或限制条件组成。
如本文所用，术语“有效量”是指化合物或组合物的量足以引起积极的有益效果，口腔健康有益效果，和/或足够低的量以避免严重的副作用，即在技术人员的合理判断范围内提供合理的效险比。在一个实施方案中，“有效量”是指按所述组合物的重量计至少0.01％，或至少0.1％的材料。
如本文所用，除非另外指明，术语“牙粉”是指用于清洁口腔表面的糊剂、凝胶、粉末、片剂、或液体制剂。如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。
除非另外说明，所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量计。除非另外指明，所有这些涉及所列成分的重量均基于活性物质含量计，并因此不包括可包含于可商购获得的材料中的溶剂或副产物。本文中，术语“重量百分比”可表示为“重量％”。除非另外指明，如本文所用，所有分子量为重均分子量，其以克/摩尔表示。
如本文所用，当用于权利要求中时，冠词“一个”和“一种”被理解为是指一种或多种受权利要求书保护的或根据权利要求书所述的物质。
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”的含义是非限制性的，即可加入不影响结果的其它步骤和其它部分。以上术语涵盖术语“由……组成”和“基本上由……组成”。
如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定情况下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的情况下也可为优选的。此外，一个或多个优选实施方案的表述并不表示其它实施方案是不可用的，并且不旨在从本发明的范围中排除其它的实施方案。
钙螯合剂
本发明的一个方面提供包含钙螯合剂的牙粉组合物。在一个实施方案中，所述钙螯合剂为任何焦磷酸盐源。可用于本发明组合物的焦磷酸盐的一个此类来源包括焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐、以及它们的混合物。它们未水合以及水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、和焦磷酸四钾(K4P2O7)是优选的物质。
焦磷酸四钠盐是本发明组合物中优选的焦磷酸盐。在牙粉组合物中，焦磷酸四钠可为无水盐形式或十水合物形式、或任何其它以固体形式稳定的种类。盐为其固体颗粒形式，该形式可为其结晶和/或非晶形状态，盐的粒径优选足够小以在美学上可接受并且在使用中易溶解。可用于提供改善的单氟磷酸根(“MFP”)递送或MFP物质保持以增强氟化物摄取的焦磷酸盐的量按所述牙粉组合物的重量计为0.01％至小于1.5％，优选按所述组合物的重量计0.1％至1.4％，或0.1％至1.36％，更优选0.2％至1.2％，或0.3％至1.0％，或0.1％至小于1％，或0.4％至0.8％，或它们的组合。可使用上述提及的任何焦磷酸盐。焦磷酸盐更详细地描述于“Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology”第三版第17卷(Wiley-Interscience Publishers，1982)中。
水
本文中，本发明的组合物包含按所述组合物的重量计45％至75％的水。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计40％至70％，或45％至65％，或40％至60％，或50％至70％，或50％至60％，或45％至55％，或55％至65％，或50％至60％，或约55％，或它们的组合的水。可将水加入到所述制剂中，和/或水可因包含其它成分而进入所述组合物中。优选地，所述水为USP水。
含钙磨料
本发明的组合物包含25重量％至50重量％的含钙磨料，其中所述含钙磨料选自碳酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、正磷酸钙、偏磷酸钙、聚磷酸钙、钙氧磷灰石、碳酸钠、以及它们的组合。在优选的实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计25％至60％，更优选25％至50％，甚至更优选25％至40％，还甚至更优选26％至39％，或27％至47％，或27％至37％，或30％至35％，或30％至34％，或它们的组合的含钙磨料。
在另一个优选的组合物中，所述组合物包含上文所示重量百分比的含钙磨料，其中所述含钙磨料为碳酸钙，并且其中所述碳酸钙具有：2微米至7微米，优选3微米至6微米，更优选3.4微米至5.8微米的D50粒度范围；或8微米至15微米，优选9微米至14微米，更优选9.2微米至13.5微米的D90；或小于28微米，优选1微米至小于27微米，更优选小于26微米或1微米至小于26微米的D98范围。更优选地，所述碳酸钙具有上述D50和D90范围的粒度范围；甚至更优选在上述D50、D90和D98范围内。令人惊奇地，据信具有这些上述粒度分布范围的碳酸钙可增加氟化物稳定性有益效果。氟化物稳定性可如本文中所述测定；并且一般如中国国家标准方法GB8372-2008中所述测定。
在粒度分布测量中，术语“D50”是指质量中值直径，其被认为是按质量计的平均粒度。即D50是以微米为单位的尺寸，所述尺寸将分布分配成高于该按质量计的直径的一半和低于该按质量计的直径的一半。术语D90类似地是指以微米为单位的尺寸，所述尺寸分出低于按质量计D90的90％的分布。并且类似地，术语D98是指以微米为单位的尺寸，所述尺寸为低于按质量计D98的98％的分布。
使用激光散射粒度测量仪(例如Bettersize BT9300H，得自DanDong BetterInstrument，China)，测定碳酸钙(作为原材料)的粒度。一般来讲，激光散射技术通过测定颗粒通过激光束时自颗粒衍射的光起作用。颗粒以一定角度散射光，这与它们的尺寸正相关。因此，Bettersize BT9300H使用与样本相关联的光散射模式来计算粒度分布。依照ISO13320-1-1999方法。简而言之，将碳酸钙原材料预分散于去离子水(“DI-水”)中。然后将一定体积的碳酸钙浆液转移到取样单元中，所说取样单元填充DI-水作为分散溶液。碳酸钙颗粒通过再循环和超声均匀分散，同时获得粒度量度。
在一个实施方案中，所述含钙磨料为碳酸钙。在优选的实施方案中，所述含钙磨料选自精细研磨的天然白垩、研磨的碳酸钙、沉淀碳酸钙、以及它们的组合。在一个更优选的实施方案中，所述含钙磨料选自精细研磨的天然白垩、研磨的碳酸钙、以及它们的组合(在含钙磨料的上述重量百分比范围内；并且具有上述D50、D90、和D98量度)。
精细研磨的天然白垩(FGNC)是可用于本发明中的更优选的含钙磨料中的一种。它得自石灰石或大理石。FGNC也可通过在研磨期间涂敷或研磨后热处理来化学或物理改性。典型的涂覆材料包括硬脂酸镁或油酸镁。FGNC的形态可在研磨过程期间，通过使用不同研磨技术如球磨、气流分级研磨或螺旋喷射研磨来改变。天然白垩的一个示例描述于WO03/030850中，其具有1μm至15μm的中值粒度和0.5m2/g至3m2/g的BET表面积。天然碳酸钙可具有325至800目，或选自325、400、600、800目、或它们组合的粒度；或者，所述粒度为0.1微米至30微米，或0.1微米至20微米，或5微米至20微米。
在一个实施方案中，本发明组合物不含或基本上不含硅酸盐。
PEG
本发明的组合物可包含聚乙二醇(PEG)，其具有占所述组合物的不同重量百分比以及各种平均分子量范围。在本发明的一个方面，所述组合物具有按所述组合物的重量计0.1％至15％，优选0.2％至12％，更优选0.3％至小于10％，还更优选0.5％至7％，或1％至5％，或0.5％至10％，或1％至8％，或1％至4％，或1％至2％，或2％至3％，或4％至5％，或它们的组合的PEG。在本发明的另一个方面，PEG为具有100道尔顿至1600道尔顿，优选200道尔顿至1000道尔顿，或400道尔顿至800道尔顿，或500道尔顿至700道尔顿，或它们的组合的平均分子量范围的PEG。PEG是通过环氧乙烷与具有以下通式的乙二醇等同物的加成反应形成的水溶性线型聚合物：H-(OCH2CH2)n-OH。PEG的一个供应商是CARBOWAXTM品牌的陶氏化学公司(Dow Chemical Company)。
甜味剂
本文的口腔护理组合物可包含甜味剂。这些包括甜味剂诸如糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、左旋糖、天冬甜素、环己氨基磺酸钠、D-色氨酸、二氢查尔酮、丁磺氨、三氯蔗糖、纽甜、以及它们的混合物。甜味剂在口腔组合物中的用量按所述组合物的重量计一般为0.005％至5％，或0.01％至1％，或0.1％至0.5％，或它们的组合。
氟离子源
所述组合物可包含有效量的抗龋齿剂。在一个实施方案中，抗龋齿剂是氟离子源。可存在足量的氟离子以在25℃组合物中提供氟离子浓度，和/或在一个实施方案中，用量按所述组合物的重量计可为约0.0025％至约5％，或按所述组合物的重量计约0.005％至约2.0％，以提供抗龋齿功效。适宜的产生氟离子的材料的示例公开于美国专利3,535,421和3,678,154中。代表性的氟离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、和氟化锌。在一个实施方案中，所述牙粉组合物包含氟化物源，所述氟化物源选自氟化亚锡、氟化钠、以及它们的混合物。在本发明的一个优选实施方案中，所述氟离子源为单氟磷酸钠，并且其中所述组合物更优选包含按所述组合物的重量计0.0025％至2％，或0.5％至1.5％，或0.6％至1.7％，或它们的组合的单氟磷酸钠，其中总F浓度小于或等于1450ppm。在一个实施方案中，所述牙粉组合物包含1份每百万份(ppm)至7486ppm，或100ppm至7486ppm，或5,000ppm至7486ppm，或7,000至7486ppm的单氟磷酸根(MFP)离子。
pH
所述牙粉组合物的pH可大于pH 7.8，优选大于pH 8.3，或pH 8至13，或pH 8.4至13，或更优选pH 9至12，或大于pH 8.5，或大于pH 9，或pH 9至11，或pH 9至10，或它们的组合。
描述了用于评估牙粉pH的方法。经由具有自动温度补偿(ATC)探头的pH计，测定pH。所述pH计能够读至0.001pH单位。所述pH电极可选自以下中的一种：(i)Orion RossSure-Flow组合：玻璃体-VWR#34104-834/Orion#8172BN或VWR#10010-772/Orion#8172BNWP；环氧树脂体-VWR#34104-830/Orion#8165BN或VWR#10010-770/Orion#8165BNWP；半微量环氧树脂体-VWR#34104-837/Orion#8175BN或VWR#10010-774/Orion#3175BNWP；或(ii)Orion PerpHect组合：VWR#34104-843/Orion#8203BN半微量玻璃体；或(iii)适宜的等同物。自动温度补偿探头为Fisher Scientific目录号13-620-16。
用去离子水配制25重量％的牙粉浆液，然后使用SORVALL RC 28S离心机和SS-34转子，在15000转每分钟下离心10分钟(或等同引力，24149g力)。一分钟后或读数稳定后，评估上清液的pH。每次pH评估后，用去离子水洗涤电极。用实验室级薄纸擦去任何过量的水。当不使用时，使电极保持浸没在pH 7缓冲液或适当电极储存液中。
pH调节剂
本文牙粉组合物可包含有效量的pH调节剂，或其中所述pH调节剂为pH缓冲剂。如本文所用，pH调节剂是指可用于将牙粉组合物的pH调节至上文确定的pH范围的试剂。pH调节剂可包括碱金属氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑、以及它们的混合物。具体的pH试剂包括磷酸一钠(磷酸二氢钠)、磷酸三钠(磷酸三钠十二水合物或“TSP”)、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、葡萄糖酸钠、乳酸、乳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸。在一个实施方案中，所述牙粉组合物包含：按所述组合物的重量计0.01％至3％，优选0.1％至1％的TSP；和按所述组合物的重量计0.001％至2％，优选0.01％至0.3％的磷酸一钠。不受理论的束缚，TSP和磷酸一钠也可具有钙离子螯合活性，从而提供一定的单氟磷酸盐稳定性(包含单氟磷酸盐的那些制剂中)。
表面活性剂
本文牙粉组合物可包含表面活性剂。所述表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、或它们的混合物。所述组合物可包含含量按所述总组合物的重量计约0.1％至约10％,约0.025％至约9％,约0.05％至约5％,约0.1％至约2.5％,约0.5％至约2％，或约0.1％至约1％的表面活性剂。阴离子表面活性剂的非限制性示例可包括描述于US 2012/0082630 A1第32、33、34、和35段中的那些。两性离子或两性表面活性剂的非限制性示例可包括描述于US 2012/0082630 A1第36段的那些；阳离子表面活性剂可包括描述于所述参考文献第37段的那些；并且非离子表面活性剂可包括描述于所述参考文献第38段的那些。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计0.1％至5％，优选0.1％至3％，或0.3％至3％，或1.2％至2.4％，或1.2％至1.8％，或1.5％至1.8％，或它们的组合的阴离子表面活性剂月桂基硫酸钠(SLS)。
增稠剂
本文牙粉组合物可包含一种或多种增稠剂。增稠剂的用量按所述组合物的重量计可为约0.01％至约15％，或约0.1％至约10％，或约0.1％至约5％。非限制性示例可包括US2008/0081023 A1第134至137段中以及其中引用的参考文献中所述的那些。
在实施方案中，所述组合物包含直链硫酸化多糖作为增稠剂。角叉菜胶或卡拉胶是直链硫酸化多糖的一个示例。一般来讲，角叉菜胶可基于硫酸盐化程度而变化，其包括：k-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、和λ-角叉菜胶。可使用角叉菜胶的组合。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计0.1％至3％，优选0.5％至2％，或0.6％至1.8％，或它们的组合的直链硫酸化多糖。在一个实施方案中，使用ι-角叉菜胶。
在一个实施方案中，所述组合物包含二氧化硅试剂，优选由硅酸钠溶液获得的通过用酸去稳定化以获得非常精细颗粒的增稠二氧化硅。一个可商购获得的示例为得自Huber Engineered Materials的
Figure GDA0002356452850000091
品牌二氧化硅(例如
Figure GDA0002356452850000092
103、124、113、115、163、165、167)。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计0.5％至5％的二氧化硅试剂，优选按所述组合物的重量计1％至4％，或1.5％至3.5％，或2％至3％，或2％至5％，或1％至3％，或它们的组合的二氧化硅试剂。
在一个实施方案中，所述组合物包含羧甲基纤维素(“CMC”)。CMC通过用强碱和一氯乙酸或其钠盐处理，由纤维素制得。不同的变体在商业上由粘度来表征。一个可商购获得的示例是得自Ashland Special Ingredients的AqualonTM品牌CMC(例如AqualonTM7H3SF；AqualonTM9M3SF AqualonTMTM9A；AqualonTMTM12A)。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计0.1％至3％的CMC，优选按所述组合物的重量计0.5％至2％，或0.6％至1.8％，或它们的组合的CMC。
在又一个实施方案中，所述增稠剂可包含直链硫酸化多糖(例如角叉菜胶)、CMC，并且为成本节约的目的优选还包含增稠二氧化硅，同时达到粘度和弹性的恰当平衡。在一个实施方案中，所述组合物包含增稠剂，所述增稠剂包含：(a)按所述牙粉组合物的重量计0.01％至小于1.4％，优选0.1％至1.3％，更优选0.5％至1.3％的角叉菜胶；和(b)按所述牙粉组合物的重量计大于0.4％至2％，优选0.5％至1.8％，更优选0.6％至1.8％的羧甲基纤维素(CMC)。在又一个实施方案中，上述增稠剂还包含按所述牙粉组合物的重量计0.5％至5％，优选1％至4％的增稠二氧化硅。
低含量或不含润湿剂
本文组合物可基本上不含或不含润湿剂，或包含低含量的润湿剂。就本发明目的而言，术语“润湿剂”包括可食用多元醇诸如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、丙二醇、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述湿润剂选自山梨醇、甘油、以及它们的组合。在又一个实施方案中，所述润湿剂为山梨醇。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计0％至小于20％的润湿剂，优选按所述组合物的重量计0％至10％，或0％至5％，或0％至3％，或0％至2％，或0％至1％，或小于20％，或小于19％，18％，15％，12％，8％，7％，6％，4％，3％，2％，1％，或小于0.5％；或大于1％，或大于2％，5％，10％，或15％；或它们的组合的润湿剂。在又一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计小于20％的山梨醇。
在另选的实施方案中，本发明的组合物包含润湿剂，优选按所述组合物的重量计1％至15％的润湿剂。
着色剂
本文组合物可包含着色剂。二氧化钛是着色剂的一个示例。二氧化钛是给组合物增加不透明度的白色粉末。二氧化钛一般可占所述组合物的约0.25重量％至约5重量％。
风味剂
本文的组合物可包含按所述组合物的重量计约0.001％至约5％，或约0.01％至约4％，或约0.1％至约3％，或约0.5％至约2％，或1％至1.5％，或0.5％至1％，或它们的组合的风味剂组合物。在最广泛的意义上，使用术语风味剂组合物包括风味剂成分、或感觉剂、或感觉试剂、或它们的组合。风味剂成分可包括US 2012/0082630 A1第39段中描述的那些；并且感觉剂和感觉剂成分可包括40–45段所述的那些，将所述文献以引用方式并入本文。不包括在风味剂组合物定义中的是“甜味剂”(如上所述)。
数据
描述了用于评定(i)游离氟离子；(ii)单氟磷酸根“MFP”离子；(iii)可溶性氟离子；(iv)氟化物摄取的方法。本发明实施例1以及对照物A-D的制剂提供于表1中。最后，提供数据表，示出采用所述方法，使用实施例制剂(以及商业产品)的结果。用本发明组合物获得优异的结果。
A.方法
(i)游离氟离子
描述了用于评定牙粉中游离氟离子(还称为离子氟)的方法。经由离子选择电极(ISE)测定游离氟离子。氟离子测量仪的示例得自SARTORIUS PP-50。所述测量仪可配备氟化物专一性离子电极和单液接参比电极。此类电极的示例得自Orion Research，Inc.，目录号9609BNWP。还可使用测量仪和电极的等同物。使用精确至0.0001克(g)的天平配制用于游离氟化物评定的牙粉样品。将20g牙粉称量到已配衡的100mL塑性烧杯中，然后逐渐加入50mL去离子水，同时使磁力搅拌棒在塑性烧杯中搅拌，直至牙粉完全分散于溶液中。将整个溶液缓缓转移到100mL塑性容量瓶中以避免产生泡沫(从而可精确测定体积)，并且加入去离子水以达到100mL总体积，然后将溶液手动摇晃以形成浆液。然后将所形成的浆液转移到10mL离心管中，并且在环境温度下，以15000转每分钟(RPM)(24149g力)离心10分钟。然后将5g所得上清液称量到塑性容器中，将5mL柠檬酸盐缓冲液(进一步描述于下文中)加入到相同塑性容器中，最后加入水直至容器中包含的内容物总重量为50g。然后将50g内容物混合均匀(例如使用磁力搅拌棒)，为由上述测量仪和电极测定游离氟化物作准备。如下配制上述柠檬酸盐缓冲液：将200g柠檬酸钠、120mL冰醋酸、120g氯化钠、和60g NaOH均用去离子水溶解于2000mL玻璃烧杯中，直至达到约1800mL总体积；并且将pH调节至5.0～5.5，并且最后用去离子水将经pH调节过的溶液稀释至2000mL最终体积。
描述了氟离子工作标准物配制。准备氟化物标准曲线作为输入，其也用于氟离子测试的ISE校正。通过在100mL聚乙烯瓶中称量0.1116g NaF参比标准物，配制氟化物原液(～100ppm)。加入水，直至重量为100g。然后称量出10g该溶液，加入水直至达到50g总重量。由所述氟化物原液配制氟离子标准物。将氟化物原液(目标重量参见下表)称量到配衡的单个100mL塑性瓶中。不再将瓶配衡，将缓冲液加入到瓶中，然后将水称量到相同瓶中，以获得约50克的溶液总重量。将所得溶液混合均匀。
Figure GDA0002356452850000121
(ii)单氟磷酸根(MFP)离子
使用离子色谱法来测定牙粉中的MFP离子含量。离子色谱仪可得自DIONEXIC3000，其配备有AS12A柱和保护柱2mm(P/N:046055/046056)；和AS14柱和保护柱4mm(P/N:046124/046134)。所述仪器还配备有2mm和4mm阴离子自再生抑制器(分别为P/N:064555和P/N:064554)。在值得注意的参数中，离子色谱仪上使用的是：(i)注射量：10uL全充满注入；(ii)洗脱液流：2mm AS12A:0.4mL/min；和4mm AS14:1.0mL/min；和(iii)至少16分钟运行时间。
配制用于MFP离子含量评定的牙粉样品。使用精确至0.0001克(g)的天平。将20g牙粉称量到已配衡的100mL塑性烧杯中，然后逐渐加入50mL去离子水，同时使磁力搅拌棒在塑性烧杯中搅拌，直至牙粉完全分散于溶液中。将整个溶液缓缓转移到100mL塑性容量瓶中以避免产生泡沫(从而可精确测定体积)，并且加入去离子水以达到100mL总体积，然后将溶液手动摇晃以形成浆液。然后将所形成的浆液转移到10mL离心管中，并且在环境温度下，以15000转每分钟(RPM)(24149g)离心10分钟。然后，称量5g上清液，接着加入洗脱液制剂(2.0mM NaCO3和2.5mMNaHCO3)，从而上清液和洗脱液制剂的总重量为50g，然后在100塑性烧杯中将所得溶液混合均匀。将混合的溶液用0.20um尼龙膜(例如Millipore NYLON过滤装置，0.20um孔，目录号SLGN033NB)过滤。将滤过的溶液注入到AS12A或AS14色谱柱中以进行分离。基于单氟磷酸盐标准物来计算结果。
通过将0.15g单氟磷酸钠称量到100mL容量瓶中，并且加入水至100g最终重量，接着混合均匀，制得MFP离子原液制剂(～1000ppm)。通过采用下文所列公式确定原液的实际浓度(其中单氟磷酸钠原材料的纯度在其使用之前必须确定)。
Figure GDA0002356452850000131
描述了MFP工作标准物的制备。将MFP原液(目标重量参见下表)称量到配衡的单个100mL塑性瓶中。不再将塑性瓶配衡，将洗脱液加入到塑性瓶中，以获得约100克总溶液重量，并且将所述溶液混合均匀。
Figure GDA0002356452850000132
(iii)可溶性氟离子
与中国国家标准方法GB8372-2008相一致，描述用于评定可溶性氟化物的方法。简而言之，使用离子选择性电极(ISE)测定牙粉中的可溶性氟化物。氟离子测量仪的示例为SARTORIUS PP-50，但是可使用等同物。所述离子测量仪可配备有Orion Research Inc.的具有单液接参比电极的氟化物专一性离子电极，目录号9609BNWP，但是可使用等同物。使用精确至0.0001克(g)的天平配制样品。将20g牙粉称量到已配衡的100mL塑性烧杯中，然后逐渐加入50mL去离子水，同时使磁力搅拌棒在塑性烧杯中搅拌，直至牙粉完全分散于溶液中。将整个溶液缓缓转移到100mL塑性容量瓶中以避免产生泡沫(从而可精确测定体积)，并且加入去离子水以达到100mL总体积，然后将溶液手动摇晃以形成浆液。然后将所形成的浆液转移到10mL离心管中，并且以15000转每分钟(RPM)(24149g力)离心10分钟。然后将0.5mL上清液转移到2mL微型离心管中，并且将0.7mL的4mol/L HCl加入到所述管中。然后将所述管盖封，在50℃水浴中加热10分钟。然后将管内容物转移到50mL容量瓶中。还将以下物质加入到所述烧瓶中：0.7mL的4mol/L NaOH以中和所述溶液；5mL的柠檬酸盐缓冲液；加入去离子水直至烧瓶中达到50mL总体积；然后将样品溶液轻轻混合。通过将100g柠檬酸钠、60mL冰醋酸、60g的NaCl和30g的NaOH均用水溶解，将pH调节至5.0～5.5，并且用去离子水稀释柠檬酸盐缓冲液，直至达到1000mL总体积，制备上述柠檬酸盐缓冲液。重新提及样品溶液，将整个50mL溶液转移到50mL塑性烧杯中，并且使用所述氟离子测量仪和电极，基于氟化物标准曲线评定氟化物含量。
通过分别将0.5mL、1.0mL、1.5mL、2.0mL和2.5mL氟离子标准溶液(100mg/kg)精确称量至五个50mL塑性容量瓶中，制备标准氟化物曲线(w/w％)。将5mL柠檬酸盐缓冲液(如上所述制得)加入到各相应烧瓶中，然后用去离子水将每份溶液稀释至标度。然后，分别将每份溶液转移至50mL塑性烧杯中，在磁力搅拌下测定电势E，记录电势值，并且绘制E-logc(其中“c”为浓度)标准曲线。
(iv)氟化物摄取(即牙釉内结合的总氟化物)。
描述了用于评定平均氟化物摄取的方法。通过使用金刚石芯钻孔机，从拔出的人上颌切牙上切下4mm的芯核(薄片)，制备釉质样本。使用牙用丙烯酸树脂(Shanghai NewCentury Dental Materials Co.，Ltd.)将薄片安装在1/4英寸直径的Lucite棒(BeijingMengzhijie M&E Engineering Technology Co.，Ltd.)上，覆盖住除了舌面以外的各个边。使用具有600号粒度碳化硅-水浆液的层磨表面，以除去约50微米的外层釉质。随后，样本用γ-氧化铝(40-10076，BUEHLER)打磨30分钟至镜面抛光。超声处理并且用去离子水冲洗后，使每个薄片在23℃下与25mL脱矿质溶液(0.025M/L乳酸，2×10-4MHDP(二膦酸羟甲酯)，pH4.5)接触32小时，以形成初始龋损。去除脱矿质溶液后，将薄片小心地在去离子水中冲洗。通过目视检测(10倍放大率)以确保釉质不含表面缺陷，来评定每个薄片。将薄片随机置于处理组中(5个薄片/处理组)。需要矿物质轻微损耗的早期龋损以进行氟化物摄取测试，以评定氟离子的吸收。
通过将8克受试牙粉样本与24g新鲜汇集的人体唾液充分混合形成浆液，制备牙粉处理物。所述唾液在收集2小时内使用。将浆液以10,000转每分钟(12,096g)离心10分钟，然后去除上清液。使每个样本处理组与20mL上清液接触30分钟，同时用磁力搅拌棒持续搅拌。处理后，用去离子水将样本充分冲洗，然后进行氟离子含量分析。使用微钻孔活检技术评定每个牙粉样本将氟化物递送至脱矿质釉质的能力。将样本安装在微钻孔台板上，并且使用改性硬质合金牙钻取样。活检技术移除小部分薄片，保留具有约30-50μm直径和恒定50μm高度尺寸的圆柱体。将取出的粉末溶于66.7μL的0.5M HClO4中。然后用133.4μL的全离子强度调节缓冲剂(例如TISAB II)和0.5N NaOH溶液(1:1比率)进行缓冲和pH调节，获得200μL最终体积。然后通过用氟离子专用电极(Orion，9609BNWP型)读取毫伏电压，分析样本溶液。由与分析同天获得的可商购获得的标准氟化物校准曲线，确定氟化物浓度，然后计算并且取平均，获得平均氟化物摄取度。
B.制剂
下表1描述了本发明实施例1和对照组合物2至5(分别为对照物A至D)的配方组成。值得注意的是，实施例1具有1.10重量％的单氟磷酸钠和0.60重量％的焦磷酸四钠，并且在pH 9.4下。对照物(A、B、C)也具有单氟磷酸钠(不同含量)，但是无焦磷酸四钠，并且pH低于9.4。
表1：
Figure GDA0002356452850000151
Figure GDA0002356452850000161
C.结果
下表2的数据评定在初始理论含量和60℃温度下14天后；和30℃下43周后，实施例1和5(对照物D)以份每百万份(ppm)计的单氟磷酸根(MFP)离子和可溶性氟离子。由于14天和43周时间点处MFP离子和可溶性氟离子下降百分比较低，实施例1提供与实施例5相比优异的结果。
表2：
Figure GDA0002356452850000162
Figure GDA0002356452850000171
参照表2，术语“理论含量”涉及由刚制得样品(即无降解可能的制剂)计算出的MFP离子和可溶性氟离子的量。较高温度下缩短储存时间段的意图是加速平衡和任何降解动力学。数据示出，对照物D中存在湿润剂(例如16.8重量％的山梨醇)可不利地影响结果。在一个实施方案中，本发明的牙粉组合物不含多元醇，尤其是甘油或山梨醇。
下表3评定加速稳定储存条件(60℃下14天)后，所讨论牙粉制剂中以份每百万份(ppm)计的游离氟离子和单氟磷酸根(MFP)离子。术语“理论含量”涉及由刚制得样品(即无降解可能的制剂)计算出的MFP离子和元素氟的量。
表3：
Figure GDA0002356452850000172
a 由于所测方法差异和假设的理论添加总氟化物与实际的对比，这将说明计算中+/-2％的变化。
参照表3，与其它对照实施例相比，本发明实施例1的MFP离子降解显著较低。就实施例1而言，加速储存条件下MFP具有25％降解，而所有其它对照物示出大于50％的MFP离子降解。此外，基于理论含量相对于所测游离氟化物的质量平衡，实施例1中所得降解MFP离子主要作为游离氟离子保持。
提供了“降解氟离子(降解MFP的结果)的量”的计算：
Figure GDA0002356452850000181
展示实施例1的该式应用：
Figure GDA0002356452850000182
为降解氟离子的量
提供“保持为游离氟离子的降解MFP离子的百分比”：所测量的游离氟离子/降解氟离子的量(得自上文计算)*100％。将该第二式应用于实施例1，获得：(361/362)*100＝99％。参见上表3。
因此，实施例1中降解MFP离子的主要氟离子物质保持为游离氟离子(即未配位的氟离子)。然而，所有其它实施例对照物具有显著较高的MFP降解速率/百分比，并且降解MFP的游离氟离子相对较少。
本发明的一个方面提供牙粉组合物，其中60℃下14天后，相对于刚制得的牙粉组合物中的单氟磷酸根离子，单氟磷酸根离子降解小于40％，更优选小于35％，还更优选小于30％，或1％至40％，或5％至30％，或它们的组合。
本发明的另一个方面提供牙粉组合物，其中60℃下14天后保持为游离氟离子的降解单氟磷酸根离子的百分比大于50％，或大于75％，优选大于85％，更优选大于90％，或大于95％，或75％至100％，或80％至99％，或80％至98％，或它们的组合。
本发明的另一个方面提供牙粉组合物，其中所述组合物在60℃下14天后包含大于3,660份每百万份(ppm)的单氟磷酸根离子，优选在60℃下14天后包含4,000ppm至7486ppm的单氟磷酸根离子，更优选5,000ppm至7,000ppm的单氟磷酸根离子，还更优选5,500ppm至7,000ppm，或它们的组合的单氟磷酸根离子。
本发明的另一个方面提供牙粉组合物，其中所述组合物在30℃下43周后包含大于3,260份每百万份(ppm)的单氟磷酸根离子，优选在30℃下43周后包含3,500ppm至7486pm的单氟磷酸根离子，更优选大于4,000ppm至7486ppm，更优选5,000ppm至7486ppm，更优选6,000ppm至7486ppm，或它们的组合的单氟磷酸根离子。
本发明的另一个方面提供直链硫酸化多糖(优选角叉菜胶)用于提供改善的氟离子稳定性的用途。下表4示出，包含角叉菜胶的牙粉制剂在氟离子稳定性上比两种对照制剂更优异。简要概括如表1制剂组分所述的实施例6、7和8。实施例6包含1.4重量％的ι-角叉菜胶。实施例7和实施例8制剂不具有任何角叉菜胶。实施例6和实施例8制剂均具有比实施例6稍多的羧甲基纤维素钠(CMC)和增稠二氧化硅剂，但是值得注意的是，实施例8还具有焦磷酸四钠(TSPP)。
表4：
Figure GDA0002356452850000191
参见表4，数据考虑到CMC、二氧化硅和TSPP的可能氟离子稳定性效应。给定包含角叉菜胶的实施例6在60℃下4周和6周以及在30℃下约一年(52周)的可溶性氟离子下降(ppm)较低，表明与对照制剂相比，角叉菜胶在所述制剂中提供改善的氟离子稳定性。实施例7不包含角叉菜胶，但是包含焦磷酸四钠(TSPP)。
三个不同实验的氟化物摄取结果示于表5a、5b和5c中。
表5a：氟化物摄取结果
Figure GDA0002356452850000201
*实施例5为对照物D，显著包含按所述组合物的重量计0.01％的TSPP。
a 60℃下14天。
表5b：氟化物摄取结果.
Figure GDA0002356452850000202
a 60℃下14天。
表5c：氟化物摄取结果.
Figure GDA0002356452850000211
*对照物E，COLGATE Maximum Protection-(编号：EXP02152055BR12JH)；包含焦磷酸四钠。
a 60℃下14天。
由于保持氟化物物质，从而MFP离子物质降解显著下降，并且所降解离子主要保持为游离氟化物物质(未配位)的那些，因此提供由三个不同实验中，与对照物相比，本发明实施例1优异结果所证实的显著改善的氟化物摄取性能。
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或换句话讲有所限制，将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为与本发明任何公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何其它参考文献或多个参考文献的组合提出、建议或公开了任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出多个其它改变和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些改变和修改。

Claims (34)

1.一种牙粉组合物，所述牙粉组合物包含：
(a)按所述组合物的重量计25％至60％的含钙磨料，其中所述含钙磨料包含碳酸钙；
(b)按所述组合物的重量计50％至60％的水；
(c)按所述组合物的重量计0.0025％至4.0％的单氟磷酸钠，其中总F浓度小于或等于1450ppm；
(d)按所述组合物的重量计0.001％至4％的钙螯合剂，其中所述钙螯合剂为焦磷酸根离子；并且
(e)pH大于8.3；
(f)按所述组合物的重量计0.01％至7％的直链硫酸化多糖，其中所述直链硫酸化多糖为角叉菜胶；
其中所述组合物不含甘油和山梨醇。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含占所述组合物的27重量％至47重量％的碳酸钙，并且所述焦磷酸根离子占所述组合物的0.01重量％至1.35重量％。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述碳酸钙选自精细研磨的天然白垩、研磨的碳酸钙、以及它们的组合，并且其中所述碳酸钙具有2微米至7微米的D50。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述碳酸钙的D50为3微米至6微米。
5.根据权利要求1或2所述的组合物，其中相对于刚制得的牙粉组合物中的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子，所述单氟磷酸根离子在60℃下14天后降解小于40％。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中相对于刚制得的牙粉组合物中的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子，所述单氟磷酸根离子在60℃下14天后降解小于35％。
7.根据权利要求5所述的组合物，其中相对于刚制得的牙粉组合物中的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子，所述单氟磷酸根离子在60℃下14天后降解小于30％。
8.根据权利要求5所述的组合物，其中60℃下14天后保持为游离氟离子的降解单氟磷酸根离子的百分比大于50％。
9.根据权利要求5所述的组合物，其中60℃下14天后保持为游离氟离子的降解单氟磷酸根离子的百分比大于75％。
10.根据权利要求5所述的组合物，其中60℃下14天后保持为游离氟离子的降解单氟磷酸根离子的百分比大于85％。
11.根据权利要求5所述的组合物，其中60℃下14天后保持为游离氟离子的降解单氟磷酸根离子的百分比大于90％。
12.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物在60℃下14天后包含大于3,660份每百万份(ppm)的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述组合物在60℃下14天后包含4,000ppm至7,486ppm的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子。
14.根据权利要求12所述的组合物，其中所述组合物在60℃下14天后包含5,000ppm至7,000ppm的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子。
15.根据权利要求12所述的组合物，其中所述组合物在60℃下14天后包含5,500ppm至7,000ppm的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子。
16.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物在30℃下43周后包含大于3,260份每百万份(ppm)的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子。
17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物在30℃下43周后包含3,500ppm至7,486ppm的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子。
18.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物在30℃下43周后包含大于4,000ppm至7,486ppm的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子。
19.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物在30℃下43周后包含5,000ppm至7,486ppm的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子。
20.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物在30℃下43周后包含6,000ppm至7,486ppm的所述单氟磷酸钠中的单氟磷酸根离子。
21.根据权利要求1或2所述的组合物，其中钙螯合剂为按所述组合物的重量计0.1％至小于1.0％的焦磷酸盐。
22.根据权利要求21所述的组合物 ，其中所述焦磷酸盐为焦磷酸四钠。
23.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述pH大于8.5。
24.根据权利要求23所述的组合物，其中所述pH为9至12。
25.根据权利要求1或2所述的组合物，所述组合物包含按所述组合物的重量计0.1％至6％的直链硫酸化多糖。
26.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物还包含0.5％至2％的羧甲基纤维素。
27.根据权利要求1或2所述的组合物，所述组合物还包含按所述组合物的重量计0.5％至小于10％的聚乙二醇(PEG)。
28.根据权利要求1或2所述的组合物，所述组合物还包含按所述组合物的重量计1％至8％的聚乙二醇(PEG)。
29.根据权利要求27所述的组合物，其中所述PEG选择分子量范围为PEG 200至PEG 600的PEG。
30.根据权利要求1或2所述的组合物，所述组合物还包含按所述组合物的重量计0.01％至0.11％的对羟基苯甲酸酯。
31.根据权利要求1或2所述的组合物，所述组合物还包含按所述组合物的重量计0.02％至0.10％的对羟基苯甲酸酯。
32.根据权利要求1或2所述的组合物，所述组合物还包含按所述组合物的重量计0.03％至0.09％的对羟基苯甲酸酯。
33.根据权利要求30所述的组合物，其中所述对羟基苯甲酸酯选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、或它们的组合。
34.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物用于制备处理牙釉的制剂的用途。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015172348A1 (en) 2014-05-15 2015-11-19 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions having dental plaque mitigation or improved fluoride uptake
CN113975184A (zh) * 2015-11-13 2022-01-28 宝洁公司 具有改善的消费者体验的洁齿剂组合物
CN108348429A (zh) 2015-11-13 2018-07-31 宝洁公司 具有改善的氟化物摄取的牙粉组合物
MX366957B (es) 2015-11-13 2019-07-29 Procter & Gamble Composiciones dentífricas con estabilidad mejorada del fluoruro.
MX2018005918A (es) 2015-11-13 2018-08-28 Procter & Gamble Composiciones dentifricas con estabilidad mejorada del fluoruro.
CN117338605A (zh) 2015-11-13 2024-01-05 宝洁公司 具有双氟化物源与改善的氟化物摄取的洁齿剂组合物

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101330900A (zh) * 2005-12-20 2008-12-24 宝洁公司 包含锌和肌醇六磷酸的口腔护理组合物
CN102014858A (zh) * 2008-04-28 2011-04-13 宝洁公司 口腔护理组合物
TW201210623A (en) * 2010-06-01 2012-03-16 Colgate Palmolive Co Oral care compositions resistant to microbial growth
WO2013094312A1 (ja) * 2011-12-20 2013-06-27 ライオン株式会社 歯磨剤組成物
CN105813618A (zh) * 2013-12-16 2016-07-27 高露洁-棕榄公司 包含碳酸钙和二氧化硅的口腔护理组合物
CN105828782A (zh) * 2013-12-16 2016-08-03 高露洁-棕榄公司 包含碳酸钙和粘土的口腔护理组合物

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL254647A (zh) * 1959-08-07
US4046872A (en) 1974-04-29 1977-09-06 Colgate Palmolive Company Dental cream
US4283385A (en) 1980-05-09 1981-08-11 Richardson-Merrell Inc. Dentifrices with improved soluble fluoride availability
GB2121278B (en) 1982-04-20 1986-02-12 Beecham Group Plc Oral hygiene compositions
US4701319A (en) 1984-09-14 1987-10-20 The Procter & Gamble Company Toothpaste compositions
US4678662A (en) 1985-10-09 1987-07-07 Monsanto Company Pyrophosphate coating process for calcium carbonate dental abrasives
US4828849A (en) 1988-01-14 1989-05-09 Warner-Lambert Company Surfactant inhibition of dental plaque
US5939052A (en) 1996-11-21 1999-08-17 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions containing polyphosphate and fluoride
PL341605A1 (en) 1997-12-18 2001-04-23 Unilever Nv Mouth hygienic care composition
WO1999044571A1 (en) 1998-03-06 1999-09-10 Fmc Corporation High moisture toothpaste
FR2785534A1 (fr) 1998-11-09 2000-05-12 Rhodia Chimie Sa Composition dentifrice fluoree comprenant des particules abrasives de materiau calcique compatibles avec le fluor
KR100401957B1 (ko) 2000-12-27 2003-10-17 주식회사 태평양 연마제로 탄산칼슘을 함유하는 구강용 조성물에서불소이온을 안정화하는 방법 및 이 방법에 의해 안정화된불소이온을 함유하는 구강용 조성물
US20040120902A1 (en) 2001-04-24 2004-06-24 Wernett Patrick Clinton Fluoride compatible calcium carbonate
CN100441164C (zh) 2001-10-01 2008-12-10 狮王株式会社 牙齿增白方法、牙齿增白组合物和牙齿增白装置
EP1432396A1 (en) 2001-10-02 2004-06-30 Unilever N.V. Oral composition comprising fine ground natural chalk
EP1438952A4 (en) * 2001-10-25 2005-01-19 Kao Corp DENTAL CENTRAL
US6723304B2 (en) 2001-11-13 2004-04-20 Noville, Inc. Oral care compositions comprising diglycerol
RU2275946C2 (ru) 2001-11-28 2006-05-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Композиция для чистки зубов (варианты), связывающая система для однофазной композиции для чистки зубов
JP3868293B2 (ja) 2001-12-28 2007-01-17 松下電器産業株式会社 半導体集積回路
US20040131560A1 (en) 2002-10-04 2004-07-08 The Procter & Gamble Company Oral compositions and use thereof
CA2519122A1 (en) 2003-03-14 2004-09-30 Smithkline Beecham Corporation Compositions and methods for preventing dental stain
EP1680064A1 (en) 2003-09-18 2006-07-19 Smithkline Beecham Corporation Method of applying oral compositions
US7135163B2 (en) * 2003-10-16 2006-11-14 Church & Dwight Co., Inc. Prevention of crystal formation in toothpaste
GB2408933A (en) 2003-12-12 2005-06-15 Reckitt Benckiser Healthcare Antimicrobial composition
US20090202453A1 (en) * 2004-08-03 2009-08-13 Hindustan Lever Limited Oral Composition
US20060134020A1 (en) 2004-12-21 2006-06-22 Robinson Richard S Anti-caries oral care composition with a chelating agent
US7803353B2 (en) 2006-03-29 2010-09-28 The Procter & Gamble Company Oral care compositions having improved consumer aesthetics and taste
MX2008013710A (es) 2006-04-26 2008-11-04 Unilever Nv Dentifrico.
US8865192B2 (en) 2006-07-07 2014-10-21 The Procter & Gamble Co Flavor oils with reduced sulfur content and use in oral care compositions
CA2663913A1 (en) 2006-10-02 2008-04-10 The Procter & Gamble Company Stannous oral care compositions
CN104784056A (zh) 2007-11-09 2015-07-22 宝洁公司 亚锡口腔组合物
SG171355A1 (en) 2008-11-20 2011-07-28 Procter & Gamble Personal care compositions providing enhanced cooling sensation
AU2009343761B2 (en) 2009-04-02 2013-05-09 Colgate-Palmolive Company Dentifrice composition
TW201109022A (en) * 2009-06-03 2011-03-16 Colgate Palmolive Co Borinic compositions
WO2011017633A2 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Fmc Corporation Toothpaste composition
CA2773738C (en) 2009-09-11 2016-06-07 The Procter & Gamble Company Methods and compositions for hydrophobic modification of oral cavity surfaces
CN101690699A (zh) 2009-09-29 2010-04-07 广东名臣有限公司 一种洁齿亮白牙膏组合物
EP2582434A1 (en) 2010-06-17 2013-04-24 Unilever PLC Oral care compositions
KR101693732B1 (ko) 2010-10-25 2017-01-09 (주)아모레퍼시픽 제형안정성 향상을 위해 폴리에틸렌글리콜을 함유하는 구강용 조성물
CN102283795A (zh) 2011-08-22 2011-12-21 昆明振华制药厂有限公司 一种蜂胶牙膏及其制备方法
CN102283794B (zh) 2011-08-22 2013-07-24 昆明振华制药厂有限公司 一种含有三七和蜂胶的牙膏及其制备方法
WO2013033090A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 The Procter & Gamble Company Oral care compositions with improved rheology
WO2013034421A2 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 Unilever N.V. Tooth remineralizing dentifrice
US20130344120A1 (en) 2012-06-21 2013-12-26 Douglas Craig Scott Mouth Rinse Emulsions

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101330900A (zh) * 2005-12-20 2008-12-24 宝洁公司 包含锌和肌醇六磷酸的口腔护理组合物
CN102014858A (zh) * 2008-04-28 2011-04-13 宝洁公司 口腔护理组合物
TW201210623A (en) * 2010-06-01 2012-03-16 Colgate Palmolive Co Oral care compositions resistant to microbial growth
WO2013094312A1 (ja) * 2011-12-20 2013-06-27 ライオン株式会社 歯磨剤組成物
CN105813618A (zh) * 2013-12-16 2016-07-27 高露洁-棕榄公司 包含碳酸钙和二氧化硅的口腔护理组合物
CN105828782A (zh) * 2013-12-16 2016-08-03 高露洁-棕榄公司 包含碳酸钙和粘土的口腔护理组合物

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