CN100480275C - 水溶性铁碳水化合物复合体、其制备以及包含其的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种水溶性铁碳水化合物复合体，其由铁(III)盐的水溶液和通过用次氯酸盐水溶液在碱性pH值下将一种或多种麦芽糖糊精氧化所得产物的水溶液获得，其中在使用单一的麦芽糖糊精时，则该麦芽糖糊精的右旋糖当量为5至20，而如果使用一些麦芽糖糊精的混合物的话，则所说的一些麦芽糖糊精混合物的右旋糖当量为5至20并且该混合物所包含的各麦芽糖糊精的右旋糖当量为2至40。本发明还公开了一种用于制备所说复合体的方法和用于治疗和预防缺铁的药物。

Description

水溶性铁碳水化合物复合体、其制备以及包含其的药物
技术领域
本发明涉及适用于治疗缺铁性贫血的水溶性铁碳水化合物复合体、其制备方法、包含其的药物以及其用于预防或治疗缺铁性贫血的应用。该药物尤其是适用于胃肠外应用。
背景技术
可以通过使用包含铁的药物来治疗或预防性治疗缺铁性贫血。在这一方面，铁碳水化合物复合体的应用是已知的。水溶性氢氧化铁(III)蔗糖复合体是一种被频繁和成功应用的制剂(Danielson，Salmonson，Derendorf，Geisser，Drug  Res.，第46卷：615-621，1996)。在现有技术中，还已知对于胃肠外应用而言，可以使用铁葡聚糖复合体以及以支链淀粉为基础的复合体(WO02/46241)，其是难以获得的并且必需在压力和高温下进行制备并且涉及氢化步骤。对于口服应用而言，还已知一些其它铁碳水化合物复合体。
发明内容
本发明要解决的问题是提供一种尤其可用于胃肠外应用的并且可以比较容易地进行灭菌的铁制剂；已知的以蔗糖或葡聚糖为基础的可胃肠外应用的制剂仅仅在最高至100℃的温度下稳定，其使得灭菌困难。此外，本发明所提供的制剂应当具有降低的毒性并且应当避免葡聚糖可能诱导的危险的过敏性休克。该所提供的制剂还应当具有高复合体稳定性，以使得可以使用高施用剂量或以高施用速度进行应用。此外，该铁制剂应当可以从易于获得的起始产品不太费力气地产生。
根据本发明，可以通过提供以麦芽糖糊精的氧化产物为基础的铁(III)碳水化合物复合体来解决这一问题。因此，本发明的目标是形成一种可以用碱性pH值例如8至12的pH的次氯酸盐水溶液由铁(III)盐的水溶液和一种或多种麦芽糖糊精氧化产物的水溶液获得的水溶性铁碳水化合物复合体，其中当应用一种麦芽糖糊精时，其右旋糖当量为5至20，并且当使用一些麦芽糖糊精的混合物时，该混合物的右旋糖当量为5至20并且包含于该混合物中的各个麦芽糖糊精的右旋糖当量为2至40。
本发明另一个主题是一种制备本发明铁碳水化合物复合体的方法，其中用次氯酸盐水溶液在碱性pH值下例如8-12的pH下在水溶液中将一种或多种麦芽糖糊精氧化并将所得的溶液与一种铁(III)盐水溶液反应，其中，当使用一种麦芽糖糊精时，其右旋糖当量为5至20，并且当使用一些麦芽糖糊精的混合物时，该混合物的右旋糖当量为5至20并且该混合物中所包含的各麦芽糖糊精的右旋糖当量为2至40。
可以使用的麦芽糖糊精是易于获得的起始产物并且其可以通过商业途径获得。
为了制备本发明复合体的配体，将麦芽糖糊精用次氯酸盐溶液在水溶液中氧化。
适宜的实例有碱金属次氯酸盐溶液如次氯酸钠溶液。可以使用可以通过商业途径获得的溶液。以活性氯的形式来进行计算，所说次氯酸盐溶液的浓度可以为例如至少13％重量，优选为13至16％重量的数量级。该溶液的使用量优选地是使每分子麦芽糖糊精一种醛基的约80至100％，优选约90％被氧化。以这种方式，将由该麦芽糖分子的葡萄糖含量所造成的还原性降低至约20％或更低，优选将其降至10％或更低。
该氧化是在一种碱性溶液，例如pH为8至12，例如9至11的溶液中进行的。作为一个实例，该氧化可以在15至40℃，优选25至35℃的温度下进行。反应时间为例如10分钟至4小时，例如1至1.5小时。
用这种所述方法可以将加入的麦芽糖糊精的解聚程度保持在最小的程度上。仅在理论上假设该氧化主要发生在麦芽糖糊精分子的末端醛基(分别为缩醛或半缩醛基)上。
其还可以催化麦芽糖糊精的该氧化反应。为此，加入溴化物离子是适宜的，例如其可以为碱金属溴化物，例如溴化钠的形式。溴化物的加入量并不关键。使其加入量尽可能低以得到一种可以容易地进行纯化的最终产品(Fe-复合体)。催化数量就足够了。如上所述的那样，尽管可以加入溴化物，但不是必需加入溴化物。
此外，例如还可以使用其它氧化系统如例如已知的三元氧化系统次氯酸盐/碱金属溴化物/2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基(TEMPO)来进行麦芽糖糊精的氧化。用碱金属溴化物或该三元TEMPO系统催化下氧化麦芽糖糊精的方法在例如Thaburet等人，Carbohydrate Research330(2001)21-29中进行了描述，该所述方法可用于本发明。
为了制备本发明的复合体，可以将所获得的被氧化的麦芽糖糊精在水溶液中与铁(III)盐进行反应，为此，可以将被氧化的麦芽糖糊精分离出来并将其重新溶解；但是，其还可以直接用所得的被氧化的麦芽糖糊精的水溶液来与水性铁(III)溶液进一步进行反应。
可以用无机或有机酸的水溶性盐、或其混合物如卤化物，例如氯化物和溴化物或硫酸盐作为铁(III)盐。优选地使用生理学上可接受的盐。尤其优选使用氯化铁(III)的水溶液。
已经发现，存在氯化物离子有助于该复合体的形成。所说的氯化物离子可以例如以水溶性氯化物如碱金属氯化物例如氯化钠、氯化钾或氯化铵的形式被使用。如所述的那样，所说的铁(III)优选地是以氯化物的形式被使用的。
例如，可以将被氧化的麦芽糖糊精的水溶液与铁(III)盐的水溶液混合以进行该反应。在这里，其优选地以在将被氧化的麦芽糖糊精和铁(III)盐的混合物在混合期间和混合后的瞬间，其pH首先为强酸性或足够低从而使得不会发生铁(III)盐的水解的方式来进行，所说的pH为例如2或更低，从而避免产生不希望出现的氢氧化铁沉淀。一般而言，如果使用氯化铁(III)的话，不一定需要加入酸，这是因为氯化铁(III)的水溶液本身可以具有足够的酸性。就在混合后，其pH值可以升至例如等于或大于5，例如最高至11、12、13或14的数量级。其pH值优选地缓慢增加或者逐渐增加，例如，其可以通过先加入弱碱，例如最高至约3的pH然后进一步用强碱对其进行中和来实现pH的逐步增加。弱碱的实例有碱金属或碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐，如碳酸钠和碳酸钾或碳酸氢钠和碳酸氢钾，或氨水。强碱的实例有碱金属或碱土金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙或氢氧化镁。
可以通过加热来改善该反应，例如可以使用15℃至最高至沸点温度的数量级范围内的温度。优选地逐渐升高温度。因此，例如可以首先加热至约15至70℃，然后将温度逐渐升至沸点。
反应时间为例如15分钟至最高至几小时的数量级，例如20分钟至4小时，如25至70分钟，例如30至60分钟。
该反应可以在弱酸性范围内进行，例如可以在5至6的数量级的pH范围内进行。已经发现，为此，有用但不是必需地是，可以在该复合体形成过程中将pH值升至较高的值，其可最高至11、12、13或14。为了使反应完全，然后可以通过加入酸来降低pH值，例如将pH降至所述的数量级5至6。可以使用无机酸或有机酸或其混合物，尤其是氢卤酸如分别为氯化氢或水性盐酸。
如上所述的那样，通常可以通过加热来改善所说复合体的形成。因此，例如在本发明优选的实施方案中，在反应期间pH值升至至少5和5以上至最高至11或14，例如其可以首先在15至70℃数量级的较低温度，如40至60℃，例如约50℃下进行，其后，其pH值降至至少5的数量级的值并且其温度逐渐升至高于50℃至最高至沸点。
反应时间可以为15分钟至最高至几小时的数量级并且其可以根据反应温度而变化。如果该过程是在高于5的中间pH值下进行的，则在增加的pH值下，例如在最高至70℃的温度下，其可以例如进行15至70分钟，例如30至60分钟，其后，在其pH值降至至少5的数量级范围后，该反应在例如最高至例如70℃的温度下再进行15至70分钟，例如30至60分钟，并且任选地在更高温度至最高沸点下再进行15至70分钟，例如30至60分钟。
在反应后，可以将所得的溶液冷却至例如室温并且可以任选地将其稀释并任选地将其过滤。在冷却后，可以通过加入酸或碱将其pH值调至中性点或比其略低一点，例如5至7的值。其可以使用例如已经提及的用于进行该反应的酸或碱。将所得的溶液纯化并且可以将其直接用于制备药物。但是，也可以将所说的铁(III)复合体从该溶液中分离出来，例如可以通过用醇如链烷醇，例如乙醇使其沉淀。还可以通过喷雾干燥来进行分离。可以用常用的方法来进行纯化，尤其是为了除去盐而进行纯化。例如，其可以通过反渗透来进行。例如，其可以在喷雾干燥前或直接在药物中进行应用前进行反渗透。
所得铁(III)碳水化合物复合体的铁含量为例如10至40％重量/重量，尤其是20至35％重量/重量。其易于溶解于水。其可以制备中性水溶液，该种溶液具有例如1％重量/体积至20％重量/体积的铁含量。可以对该类溶液热灭菌。所得复合体的重均分子量Mw为例如80kDa至400kDa，优选80kDa至350kDa，尤其优选最高至300kDa(其是用凝胶渗透色谱法进行测量的，例如如Geisser等人在Arzneim.Forsch/Drug Res.42(II)，12，1439-1452(1992)，第2.2.5.段中所述的那样来进行测定的)。
如上所述，可以由本发明的复合体提供一些水溶液。这些溶液尤其可用于胃肠外应用。但是，也可以用其进行口服应用或局部应用。与迄今通常的胃肠外应用的铁制剂相反，其可以在短接触时间例如约15分钟时在高温，例如121℃或更高的温度下通过获得≥15的F0来进行灭菌。温度更高时，接触时间相应地更短。迄今为止已知的制剂都必需在室温下被过滤灭菌并且部分混有防腐剂如苄醇或苯酚。本发明并不必需该类添加剂。因此，其可以将该复合体的溶液填充到例如安瓿中。例如，其可以将具有1至20％重量，例如5％重量含量的溶液填充到容器如安瓿或小药瓶中，所说的容器为例如2至100ml，例如最高至50ml的容器。可以按迄今已知的方式制备该可胃肠外应用的溶液，可以任选地使用胃肠外溶液常用的添加剂。可以以使其可以通过注射进行给药或以输液形式例如位于盐水溶液中的输液形式被给药的方式来配制该溶液。对于口服或局部应用而言，其可以用相应的常规的赋形剂和助剂来制备这些制剂。
因此，本发明另一个主题是尤其可用于胃肠外、静脉内应用，但是也可用于肌内应用以及口服或局部应用的水性药物；其尤其可用于治疗缺铁性贫血。本发明另一个主题还有本发明的铁(III)碳水化合物复合体用于治疗和预防缺铁性贫血或制备尤其适用于胃肠外治疗缺铁性贫血的药物的应用。该药物可以用于人和兽药。
用本发明铁碳水化合物复合体可以获得的优点是上述的可以使用高灭菌温度以及低毒性和过敏性休克的危险降低。本发明复合体的毒性极低。其LD50高于2000mg Fe/Kg，而现有技术中公知的支链淀粉复合体的LD50为1400mg Fe/Kg。由于本发明提供的复合体的稳定性高，所以其可以增加应用速率以及剂量。因此，以此方式其可以以单剂量的形式胃肠外应用本发明的药物。该类单剂量可以为例如500至1000mg铁；其可以在例如一小时时间内被应用。另一个优点是用作起始产品的麦芽糖糊精的可获得性高，其是例如食品加工工业中可以通过商业途径获得的添加剂。
在本说明书以及下面的实施例中，所说的右旋糖当量是用重量分析测定的。为此，将该麦芽糖糊精水溶液中与沸腾下的费林氏溶液进行反应。该反应是定量进行的，即直至不再发现该费林氏溶液。将沉淀出来的氧化铜(I)在105℃下干燥直至恒重并进行重量分析测量。其葡萄糖含量(右旋糖当量)是由所得的值计算的，其是以麦芽糖糊精干物质的％重量/重量形式来计算的。例如，其可以使用下面的溶液：混有25ml费林氏溶液II的25ml费林氏溶液I；10ml麦芽糖糊精水溶液(10％mol/体积)(费林氏溶液I：34.6g溶解于500ml水中的硫酸铜(II)；费林氏溶液II：173g酒石酸钾钠和50g溶解于400ml水中的氢氧化钠)。
具体实施方式
实施例1
在25℃下，通过搅拌将100g麦芽糖糊精(重量分析测量为9.6右旋糖当量)溶解于300ml水中并通过在为10的pH下加入30g次氯酸钠溶液(13至16重量％活性氯)来进行氧化。
首先将该被氧化的麦芽糖糊精溶液，然后将554g碳酸钠溶液(17.3％重量/重量)在室温下加入到352g进行着搅拌(Flügel搅拌器)的氯化铁(III)溶液(12％重量/重量Fe)中。
然后，通过加入氢氧化钠将其pH调至11，将该溶液加热至50℃并将其在50℃下保持30分钟。然后，通过加入盐酸将其酸化至5至6的pH，将该溶液在50℃下再保持30分钟，然后将其加热至97-98℃并将该温度在这种范围内保持30分钟。在将该溶液冷却至室温后，通过加入氢氧化钠溶液将其pH调至6-7。
然后，将该溶液用无菌滤器过滤，然后对沉降物进行检查。其后，通过用范围为1：0.85的乙醇进行沉淀将该复合体分离出来，然后将其在真空下在50℃下干燥。
产生125g(相当于理论值的87％)铁含量为29.3％重量/重量(用配位滴定法测得的)的褐色无定形粉末。
分子量Mw为271kDa。
实施例2
在25℃下，通过搅拌将200g麦芽糖糊精(重量分析测量为9.6右旋糖当量)溶解于300ml水中并通过在为10的pH下加入30g次氯酸钠溶液(13至16重量％活性氯)来进行氧化。
首先将该被氧化的麦芽糖糊精溶液，然后将554g碳酸钠溶液(17.3％重量/重量)在室温下加入到352g进行着搅拌(Flügel搅拌器)的氯化铁(III)溶液中(12％重量/重量Fe)。
然后，通过加入氢氧化钠将其pH调至11，将该溶液加热至50℃并将其在50℃下保持30分钟。然后，通过加入盐酸将其酸化至5至6的pH，将该溶液在50℃下再保持30分钟，然后将其加热至97-98℃并将该温度在这种范围内保持30分钟。在将该溶液冷却至室温后，通过加入氢氧化钠将其pH调至6-7。
然后，将该溶液用无菌滤器过滤，然后对沉降物进行检查。其后，通过用范围为1：0.85的乙醇进行沉淀将该复合体分离出来，然后将其在真空下在50℃下干燥。
产生123g(相当于理论值的65％)铁含量为22.5％重量/重量(用配位滴定法测得的)的褐色无定形粉末。
分子量Mw为141kDa。
实施例3
在25℃下，通过搅拌将100g麦芽糖糊精(重量分析测量为9.6右旋糖当量)溶解于300ml水中并通过在为10的pH下加入30g次氯酸钠溶液(13至16重量％活性氯)和0.7g溴化钠来进行氧化。
首先将该被氧化的麦芽糖糊精溶液，然后将554g碳酸钠溶液(17.3％重量/重量)在室温下加入到352g进行着搅拌(Flügel搅拌器)的氯化铁(III)溶液中(12％重量/重量Fe)。
然后，通过加入氢氧化钠将其pH调至6.5，将该溶液加热至50℃并将其在50℃下保持60分钟。然后，通过加入盐酸将其酸化至5至6的pH，将该溶液在50℃下再保持30分钟，然后将其加热至97-98℃并在该温度保持30分钟。在将该溶液冷却至室温后，通过加入氢氧化钠将其pH调至6-7。
然后，将该溶液用无菌滤器过滤，然后对沉降物进行检查。其后，通过用范围为1：0.85的乙醇进行沉淀将该复合体分离出来，然后将其在真空下在50℃下干燥。
产生139g(相当于理论值的88％)铁含量为26.8％重量/重量(用配位滴定法测得的)的褐色无定形粉末。
分子量Mw为140kDa。
实施例4
在25℃下，通过搅拌将45g麦芽糖糊精(重量分析测量为6.6右旋糖当量)和45g麦芽糖糊精(重量分析测量为14.0右旋糖当量)的混合物溶解于300ml水中并通过在为10的pH下加入25g次氯酸钠溶液(13至16重量％活性氯)和0.6g溴化钠来进行氧化。
首先将该被氧化的麦芽糖糊精溶液，然后将554g碳酸钠溶液(17.3％重量/重量)在室温下加入到352g进行着搅拌(Flügel搅拌器)的氯化铁(III)溶液中(12％重量/重量Fe)。
然后，通过加入氢氧化钠将其pH调至11，将该溶液加热至50℃并将其在50℃下保持30分钟。然后，通过加入盐酸将其酸化至5至6的pH，将该溶液在50℃下再保持30分钟，然后将其加热至97-98℃并在该温度保持30分钟。在将该溶液冷却至室温后，通过加入氢氧化钠将其pH调至6-7。
然后，将该溶液用无菌滤器过滤，然后对沉降物进行检查。其后，通过用范围为1：0.85的乙醇进行沉淀将该复合体分离出来，然后将其在真空下在50℃下干燥。
产生143g(相当于理论值的90％)铁含量为26.5％重量/重量(用配位滴定法测得的)的褐色无定形粉末。
分子量Mw为189kDa。
实施例5
在25℃下，通过搅拌将90g麦芽糖糊精(重量分析测量为14.0右旋糖当量)溶解于300ml水中并通过在为10的pH下加入35g次氯酸钠溶液(13至16重量％活性氯)和0.6g溴化钠来进行氧化。
首先将该被氧化的麦芽糖糊精溶液，然后将554g碳酸钠溶液(17.3％重量/重量)在室温下加入到352g进行着搅拌(Flügel搅拌器)的氯化铁(III)溶液中(12％重量/重量Fe)。
然后，通过加入氢氧化钠将其pH调至11，将该溶液加热至50℃并将其在50℃下保持30分钟。然后，通过加入盐酸将其酸化至5至6的pH，将该溶液在50℃下再保持30分钟，然后将其加热至97-98℃并在该温度保持30分钟。在将该溶液冷却至室温后，通过加入氢氧化钠将其pH调至6-7。
然后，将该溶液用无菌滤器过滤，然后对沉降物进行检查。其后，通过用范围为1：0.85的乙醇进行沉淀将该复合体分离出来，然后将其在真空下在50℃下干燥。
产生131g(相当于理论值的93％)铁含量为29.9％重量/重量(用配位滴定法测得的)的褐色无定形粉末。
分子量Mw为118kDa。
实施例6
在25℃下，通过搅拌将45g麦芽糖糊精(重量分析测量为5.4右旋糖当量)和45g麦芽糖糊精(重量分析测量为18.1右旋糖当量)的混合物溶解于300ml水中并通过在为10的pH下加入31g次氯酸钠溶液(13至16重量％活性氯)和0.7g溴化钠来进行氧化。
首先将该被氧化的麦芽糖糊精溶液，然后将554g碳酸钠溶液(17.3％重量/重量)在室温下加入到352g进行着搅拌(Flügel搅拌器)的氯化铁(III)溶液中(12％重量/重量Fe)。
然后，通过加入氢氧化钠将其pH调至11，将该溶液加热至50℃并将其在50℃下保持30分钟。然后，通过加入盐酸将其酸化至5至6的pH，将该溶液在50℃下再保持30分钟，然后将其加热至97-98℃并在该温度保持30分钟。在将该溶液冷却至室温后，通过加入氢氧化钠将其pH调至6-7。
然后，将该溶液用无菌滤器过滤，然后对沉降物进行检查。其后，通过用范围为1：0.85的乙醇进行沉淀将该复合体分离出来，然后将其在真空下在50℃下干燥。
产生134g(相当于理论值的88％)铁含量为27.9％重量/重量(用配位滴定法测得的)的褐色无定形粉末。
分子量Mw为178kDa。
实施例7
在25℃下，通过搅拌将100g麦芽糖糊精(重量分析测量为9.6右旋糖当量)溶解于300ml水中并通过在为10的pH下加入29g次氯酸钠溶液(13至16重量％活性氯)和0.7g溴化钠来进行氧化。
首先将该被氧化的麦芽糖糊精溶液，然后将554g碳酸钠溶液(17.3％重量/重量)在室温下加入到352g进行着搅拌(Flügel搅拌器)的氯化铁(III)溶液中(12％重量/重量Fe)。
然后，通过加入氢氧化钠将其pH调至11，将该溶液加热至50℃并将其在50℃下保持30分钟。然后，通过加入盐酸将其酸化至5至6的pH，将该溶液在50℃下再保持70分钟。在将该溶液冷却至室温后，通过加入氢氧化钠将其pH调至6-7。
然后，将该溶液用无菌滤器过滤，然后对沉降物进行检查。其后，通过用范围为1：0.85的乙醇进行沉淀将该复合体分离出来，然后将其在真空下在50℃下干燥。
产生155g(相当于理论值的90％)铁含量为24.5％重量/重量(用配位滴定法测得的)的褐色无定形粉末。
分子量Mw为137kDa。
实施例8
在25℃下，通过搅拌将126g麦芽糖糊精(重量分析测量为6.6右旋糖当量)溶解于300ml水中并通过在为10的pH下加入24g次氯酸钠溶液(13至16重量％活性氯)和0.7g溴化钠来进行氧化。
首先将该被氧化的麦芽糖糊精溶液，然后将554g碳酸钠溶液(17.3％重量/重量)在室温下加入到352g进行着搅拌(Flügel搅拌器)的氯化铁(III)溶液中(12％重量/重量Fe)。
然后，通过加入氢氧化钠将其pH调至11，将该溶液加热至50℃并将其在50℃下保持30分钟。然后，通过加入盐酸将其酸化至5至6的pH，将该溶液在50℃下再保持70分钟。在将该溶液冷却至室温后，通过加入氢氧化钠将其pH调至6-7。
然后，将该溶液用无菌滤器过滤，然后对沉降物进行检查。其后，通过用范围为1：0.85的乙醇进行沉淀将该复合体分离出来，然后将其在真空下在50℃下干燥。
产生171g(相当于理论值的86％)铁含量为21.35％重量/重量(用配位滴定法测得的)的褐色无定形粉末。
分子量Mw为170kDa。
比较试验
下面，将本发明的铁碳水化合物复合体的特性与可以通过商业途径获得的铁蔗糖复合体进行比较。可以看出本发明可以提高铁含量、可以在更高的温度下进行热处理并且可以降低毒性(LD50)。
 
按照本发明 氢氧化铁/蔗糖复合体
Fe含量[％] 5.0 2.0
pH 5-7 10.5-11.0
Mw[kDa]<sup>1)</sup> 80-350 34-54
热处理 121℃/15’ 100℃/35’
LD50，i.v.，w.m.[mg Fe/kg体重] >2000 >200

Claims (11)

1.水溶性铁碳水化合物复合体，其可以由三价铁盐的水溶液和用次氯酸盐水溶液在碱性范围内的pH值下对一种或多种麦芽糖糊精进行氧化所获得的产物的水溶液获得，其中，当使用一种麦芽糖糊精时，其右旋糖当量为5至20，并且当使用一些麦芽糖糊精的混合物时，该混合物的右旋糖当量为5至20并且该混合物所包含的各麦芽糖糊精的右旋糖当量为2至40。
2.一种制备如权利要求1所述的水溶性铁碳水化合物复合体的方法，其特征在于，将一种或多种麦芽糖糊精在碱性pH值的水溶液中用次氯酸盐水溶液氧化并将所得的溶液与三价铁盐的水溶液进行反应，其中，当使用一种麦芽糖糊精时，其右旋糖当量为5至20，并且当使用一些麦芽糖糊精的混合物时，该混合物的右旋糖当量为5至20并且该混合物所包含的各麦芽糖糊精的右旋糖当量为2至40。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所说的麦芽糖糊精或麦芽糖糊精混合物的氧化是在存在溴化物离子的情况下进行的。
4.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，用三氯化铁作为所说的三价铁盐。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，将所说的被氧化的麦芽糖糊精和三价铁盐混合从而形成一种具有足够低的使得不会发生所说的三价铁盐水解的pH值的水溶液，其后，通过加入碱将其pH值升至5至12。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，该反应在15℃至最高至沸点的温度下进行15分钟至4小时。
7.用于治疗或预防缺铁的药物，其包含权利要求1所述的水溶性铁碳水化合物复合体的水溶液。
8.用于治疗或预防缺铁的药物，其包含通过权利要求2至6中任意一项所述的方法获得的水溶性铁碳水化合物复合体的水溶液。
9.如权利要求7或8所述的药物，其特征在于，其被配制成用于胃肠外或口服应用的。
10.权利要求1所述的水溶性铁碳水化合物复合体用于制备治疗或预防缺铁的药物的应用。
11.通过权利要求2至6中任意一项所述的方法获得的水溶性铁碳水化合物复合体用于制备治疗或预防缺铁的药物的应用。
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