KR20050070014A - 수용성 철-탄수화물 복합체, 그의 제조 방법 및 상기복합체를 함유하는 약제 - Google Patents

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Abstract

알칼리성 pH 값 범위의 차아염소산염 수용액을 사용하여 철(III)염 수용액 및 1종 이상의 말토덱스트린 산화 생성물로부터 얻을 수 있는 수용성 철-탄수화물 복합체가 개시되는데, 상기 말토덱스트린의 덱스트로스 당량 범위는 1종의 말토덱스트린이 이용되는 경우 5 내지 20이며, 한편 수종의 말토덱스트린으로 이루어진 혼합물의 덱스트로스 당량 범위는 5 내지 20이고, 상기 수종의 말토덱스트린 혼합물이 이용되는 경우, 상기 혼합물 중에 함유된 각각의 말토덱스트린의 덱스트로스 당량 범위는 2 내지 40이다. 또한, 철분 결핍증의 치료 및 예방을 위한 상기 복합체 및 약제의 제조 방법도 개시되어 있다.

Description

수용성 철-탄수화물 복합체, 그의 제조 방법 및 상기 복합체를 함유하는 약제 {WATER-SOLUBLE IRON-CARBOHYDRATE COMPLEXES, PRODUCTION THEREOF, AND MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPLEXES}
본 발명은 철분 결핍성 빈혈 치료용 수용성 철 탄수화물 복합체, 이것의 제조 방법, 이를 함유하는 약제 및 철분 결핍성 빈혈의 예방 또는 치료를 위한 그의 용도에 관한 것이다. 상기 약제는 특히 비경구성 투여에 유용하다.
철분 결핍성 빈혈은 철분 함유 약제를 투여함으로써 치료되거나 또는 예방 치료될 수 있다. 이에 관해서는 철 탄수화물 복합체를 사용하는 것이 알려져 있다. 수용성 수산화철[III]-수크로스 복합체가 흔히 성공적으로 이용되고 있는 제제이다(Danielson, Salmonson, Derendorf, Geisser, Drug Res., Vol. 46:615-621, 1996). 또한, 이 기술 분야에서는 비경구 투여용으로 철-덱스트란 복합체는 물론 풀루란계 복합체(WO 제02/46241호)를 사용하는 것도 역시 알려져 있는데, 이들은 얻기가 어려우며 수소 첨가 공정을 비롯한 고온 가압하에서 생성시켜야 한다. 또한, 기타 철 탄수화물 복합체들도 경구 투여용으로 알려져 있다.
본 발명이 해결하고자 하는 할 문제점은 특히 비경구 투여되어야 하고 멸균이 용이한 철분 제제를 제공하기 위한 것이다. 기존의 비경구 투여 가능한 수크로스 및 덱스트란계 제제는 100℃ 이하의 온도에서만 안정하므로 멸균시키기가 어려웠다. 나아가, 본 발명이 제공하고자 하는 제제는 독성이 감소되고, 덱스트란에 의하여 유도될 수 있는 위험한 과민성 쇼크를 방지하는 것이어야 한다. 또한, 상기 제제의 복합체의 안정도를 높여서 적용 가능한 투여량을 높이고 투여율을 높일 수 있도록 하여야 한다. 나아가, 상기 철분 제제는 큰 노력을 들이지 않고 용이하게 구득할 수 있는 출발 물질로부터 제조될 수 있어야 한다.
본 발명에 따르면 상기 문제점은 말토덱스트린의 산화 생성물에 기초한 철 [III]-탄수화물 복합체를 제공함으로써 해결될 수 있다. 따라서, 본 발명의 목적은알칼리성, 예컨대 pH 8 내지 12의 차아염소산염 수용액을 사용하여, 철[III]염 수용액 및 1종 이상의 말토덱스트린 산화 생성물 수용액으로부터 생성될 수 있는 수용성 철[III]-탄수화물 복합체인데, 1종의 말토덱스트린이 사용되는 경우, 그의 덱스트로스 당량은 5 내지 20 이고, 수종의 말토덱스트린의 혼합물이 사용되는 경우, 그 혼합물의 덱스트로스 당량은 5 내지 20이며, 상기 혼합물 중에 함유된 각각의 말토덱스트린의 덱스트로스 당량은 2 내지 40 이다.
본 발명의 또 한 가지 목적은 1종 이상의 말토덱스트린을 알칼리성 pH 값, 예컨대 pH 8 내지 12의 차아염소산 수용액 중에서 산화시켜 본 발명에 따른 상기 철-탄수화물 복합체의 제조 방법을 제공하는 것이며, 이 때 1종의 말토덱스트린이 사용되는 경우, 그의 덱스트로스 당량은 5 내지 20이고, 수종의 말토덱스트린의 혼합물이 사용되는 경우, 그 혼합물의 덱스트로스 당량은 5 내지 20이며, 상기 혼합물 중에 함유된 각각의 말토덱스트린의 덱스트로스 당량은 2 내지 40이다.
상기 이용 가능한 말토덱스트린은 용이하게 구득할 수 있는 출발 물질이며, 이들은 시판 중에 있다.
본 발명에 의한 복합체의 리간드를 제조하기 위하여, 상기 말토덱스트린을 차아염소산 용액에 의하여 수용액 중에서 산화시킨다. 적절한 예로서는 차아염소산나트륨 용액 등의 차아염소산의 알칼리 금속염 용액이 있다. 시판되는 용액을 사용할 수 있다. 차아염소산 용액의 농도는 활성 염소로 환산시, 예컨대 적어도 13 중량%, 좋기로는 13 내지 16 중량%이다. 상기 용액은 말토덱스트린의 분자당 1개의 알데히드기의 약 80 내지 100%, 좋기로는 약 90%가 산화되기 위한 양으로 사용되는 것이 좋다. 이러한 방식으로, 상기 말토덱스트린 분자의 글루코스 함량에 의하여 발생되는 반응도는 20% 또는 그 미만, 좋기로는 10% 또는 그 미만까지 저하된다.
상기 산화는 예컨대 pH 8 내지 12, 예컨대 9 내지 11의 알칼리성 용액 중에서 수행된다. 예컨대, 산화는 15 내지 40℃, 좋기로는 25 내지 35℃의 온도에서 수행될 수 있다. 상기 반응 시간은 예컨대 10분 내지 4 시간, 예컨대 1 시간 내지 1.5 시간이다.
이러한 방법에 의하여, 상기 출발 물질인 말토덱스트린의 해중합도(解重合度)는 최소로 유지된다. 이론적으로만 보면, 상기 산화는 주로 말토덱스트린 분자의 말단 알데히드기(각각의 아세탈기 또는 준아세탈기)에서 일어나는 것으로 추정된다.
또한, 상기 말토덱스트린의 산화 반응을 촉매시키는 것도 가능하다. 브롬화물 이온을, 예컨대 브롬화나트륨 등의 알칼리 브롬화물 형태로 첨가하는 것이 좋다. 브롬화물의 첨가량은 중요하지 않다. 상기 양은 용이하게 정제될 수 있는 최종 생성물(Fe-복합체)을 얻기 위하여 가능한 한 적게 유지시킨다. 촉매량(접촉량)이 충분한 양이다. 전술한 바와 같이, 브롬화물을 첨가하는 것이 가능하지만 필요한 것은 아니다.
나아가, 상기 말토덱스트린을 산화시키기 위하여, 기타의 산화 반응계, 예컨대 차아염소산염/알칼리 브롬화물/2,2,6,6-테트라메티피페리딘-1-옥실(TEMPO)으로 된 기지의 삼성분 산화 반응계 등을 사용하는 것도 가능하다. 알칼리 브롬화물 또는 삼성분 TEMPO계를 사용하는 말토덱스트린의 촉매 접촉식 산화 방법은, 예컨대 문헌(Thaburet et al., Carbohydrate Research 330 [2001] 21-29)에 설명되어 있으며, 이 방법은 본 발명에 사용될 수 있다.
상기 생성된 말토덱스트린 산화 생성물을 수용액 중에서 철[III]염과 반응시키면 본 발명의 복합체가 제조된다. 이를 위해서는, 상기 산화 말토덱스트린을 단리시켜 재용해시킬 수도 있으나, 상기 철[III] 수용액과의 후속 반응을 위하여 상기 생성된 말토덱스트린 산화 생성물의 수용액을 직접 사용하는 것도 가능하다.
수용성 무기산염 또는 유기산염, 또는 이들의 혼합물, 예컨대 염화물 및 브롬화물 등의 할로겐화물 또는 황산염이 철[III]염으로서 사용될 수 있다. 생리학적으로 허용되는 염을 사용하는 것이 좋다. 특히 염화철[III]의 수용액을 사용하는 것이 좋다.
염화물 이온의 존재로 상기 복합체의 생성이 조장된다는 사실을 알게 되었다. 상기 염화물 이온은 알칼리 금속 염화물, 예컨대 염화나트륨, 염화칼륨 또는 염화암모늄 등의 수용성 염화물 형태로 사용될 수 있다. 전술한 바와 같이, 상기 철[III]은 염화물 형태로 사용되는 것이 좋다.
예컨대, 상기 말토덱스트린 산화 생성물의 수용액을 상기 철[III]염 수용액과 혼합하여 상기 반응을 수행할 수 있다. 이 때, 상기 말토덱스트린 산화 생성물 및 상기 철[III]염의 혼합 도중 및 혼합 직후, 원하지 않은 철 수산화물의 침전 발생을 방지하기 위하여 철[III]염의 가수 분해가 일어나지 않도록 pH는 강산성으로 하거나 또는 낮은 pH, 예컨대 pH 2 또는 그 이하로 하여 진행시키는 것이 좋다. 일반적으로, 염화철[III]이 이용되는 경우에는, 염화철[III]의 수용액이 충분히 산성일 수 있으므로, 산을 첨가할 필요는 없다. 혼합한 후에만, pH는 예컨대 적어도 5, 예컨대 최대 11, 12, 13 또는 14까지 상승된다. 상기 pH는 서서히 또는 점진적으로 상승되는 것이 좋은데, 이는 우선 약염기를 예컨대 최대 약 3의 pH까지 첨가한 다음, 보다 강한 염기를 더 사용하여 중화시킴으로써 달성될 수 있다. 약염기의 예로서는, 탄산나트륨 및 탄산칼륨 또는 중탄산나트륨 및 중탄산칼륨 등의 알칼리(또는 알칼리토류) 탄산염, 중탄산염, 또는 암모니아를 들 수 있다. 강염기의 예로서는, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘 또는 수산화마그네슘 등의 알칼리(또는 알칼리토류) 수산화물을 들 수 있다.
상기 반응은 가열에 의하여 촉진될 수 있다. 예컨대, 15℃ 내지 최대 비등점까지의 온도가 사용될 수 있다. 온도는 점진적으로 상승시키는 것이 좋다. 따라서, 예컨대 약 15 내지 70℃까지 가열한 다음, 온도를 비등점까지 점진적으로 상승시키는 것이 가능하다.
상기 반응 시간은 예컨대 15분 내지 수 시간 이하, 예컨대 20분 내지 4 시간, 25분 내지 70분, 예컨대 30분 내지 60분이다.
상기 반응은 약한 산성 범위, 예컨대 pH 5 내지 6에서 수행될 수 있다. 그러나, 상기 복합체의 생성 도중에 pH를 보다 높은 값인 최대 11, 12, 13 또는 14까지 상승시키는 것이 유용하지만 필요한 것은 아니라는 사실을 알게 되었다. 상기 반응을 종결시키려면, 이어서 산을 첨가하여 pH를 예컨대 5 내지 6까지 낮출 수 있다. 무기산 또는 유기산 또는 이들의 혼합물, 특히 염화수소 또는 염산 수용액 등의 할로겐화수소산을 사용하는 것이 가능하다.
전술한 바와 같이, 상기 복합체의 생성은 일반적으로 가열에 의하여 촉진된다. 따라서, 반응 중에 pH가 적어도 5 이상 최대 11 또는 14까지 상승하는 본 발명의 양호한 실시 상태에 있어서, 우선 예를 들면 15 내지 70℃의 범위의 저온, 즉 40 내지 60℃, 예컨대 약 50℃에서 수행하는 것이 가능하고, 이 후에 상기 pH는 적어도 5까지 감소되며, 상기 온도는 50℃ 이상 비등점까지 점진적으로 상승된다.
상기 반응 시간은 15분 내지 최대 수 시간이며, 이는 반응 온도에 따라 달라질 수 있다. 상기 방법을 pH 5 이상인 중간 pH에서 수행되는 경우에는, 15분 내지 70분간, 예컨대 30분 내지 60분간 수행하는 것이 가능하며, 높은 pH에서는 예컨대 70℃ 이하의 온도에서 수행하는 것이 가능하고, 이 후에 상기 pH는 적어도 5의 범위로 내려가고, 상기 반응은 예컨대 70℃이하의 온도에서 15분 내지 70분간, 예컨대 30분 내지 60분간 더 수행되며, 필요에 따라 최대 비등점까지의 고온에서 15분 내지 70 분간, 예컨대 30분 내지 60분간 더 수행된다.
상기 반응 후에, 생성된 용액은 예컨대 실온으로 냉각시킬 수 있으며, 필요에 따라 희석 및 여과될 수 있다. 냉각 후에, 산 또는 염기를 첨가하여 pH를 중화점(中和点) 또는 중화점의 다소 아래, 예컨대 5 내지 7까지 조절될 수 있다. 예컨대, 상기 반응을 수행하기 위하여 앞에서 언급하였던 산 및 염기를 사용하는 것이 가능하다. 생성된 용액은 정제 후 약제를 제조하는 데 직접 사용될 수 있다. 그러나, 상기 철[III]-탄수화물 복합체를 알카놀, 예컨대 에탄올 등의 알콜로 침전시켜 그 용액으로부터 단리시키는 것도 역시 가능하다. 또한, 분무 건조에 의하여 단리시킬 수도 있다. 정제는 특히 염류를 제거하기 위하여 통상의 방법으로 수행될 수 있다. 이는 예컨대 역삼투법에 의하여 수행될 수 있다. 예컨대, 분무 건조 전 또는 약제에 직접 적용하기 전에 역삼투법을 수행하는 것이 가능하다.
생성된 철[III]-탄수화물 복합체의 철 함량은 예컨대 10 내지 40 % 중량/중량, 특히 20 내지 35 % 중량/중량이다. 이들은 물 중에 용이하게 용해될 수 있다. 예컨대 철 함량이 1 % 중량/체적 내지 20 % 중량/체적인 중성의 수용액을 제조하는 것이 가능하다. 이러한 용액은 가열에 의하여 멸균 처리될 수 있다. 상기 생성된 복합체의 중량 평균 분자량(mw)은, 예컨대 80 kDa 내지 400 kDa, 좋기로는 80 kDa 내지 350 kDa이며, 특히 300 kDa 이하인 것이 좋다[상기 분자량은, 예컨대 문헌 (Geisser et al., Arzneim. Forsch/Drug Res. 42[II], 12, 1439-1452 [1992], paragraph 2.2.5)에 설명되어 있는 겔 투과 크로마토그라피법에 의하여 측정된다].
전술한 바와 같이, 본 발명의 복합체의 수용액을 제공하는 것이 가능하다. 이들 수용액은 특히 비경구 투여에 유용하다. 그러나, 이들을 경구 또는 국부 투여하는 것도 가능하다. 기지의 비경구 투여 가능한 철분 제제와는 달리, F0 ≥15를 달성함으로써, 단시간의 접촉 시간, 예컨대 15분으로, 고온 예컨대 121℃ 및 그 이상에서 멸균 처리될 수 있다. 이에 따라, 상기 접촉 시간은 더 고온에서는 더 단축된다. 종전에 알려져 있었던 제제는 멸균 여과시켜서 벤질 알콜 또는 페놀 등의 보존제와 함께 혼합시켜야 하였다. 본 발명에서는 이러한 첨가제들이 필요하지 않다. 따라서, 상기 복합체의 용액을 예컨대 앰플에 충입(充入)시키는 것이 가능하다. 예컨대, 함량이 1 내지 20 중량%, 예를 들면 함량이 5 중량%인 용액을 앰플 또는 약병에, 예컨대 2 내지 100 ml, 이르테면 최대 50 ml까지 충입시키는 것이 가능하다. 비경구 투여 가능한 용액의 제조는, 필요에 따라 비경구 용액에 대하여 통상 사용되는 첨가제를 사용하여 이 기술 분야에 알려진 방법으로 수행할 수 있다. 상기 용액은 이들을 주사에 의하여 또는 주입형, 예컨대 염수 용액의 형태로 투여될 수 있도록 제제될 수 있다. 경구 또는 국부 투여를 위하여, 이들 제제는 통상의 부형제 및 첨가제와 함께 제제하는 것이 가능하다.
따라서, 본 발명의 또 다른 목적은 경구 또는 국부 투여 뿐만 아니라, 비경구 정맥내 및 근육내 투여에 특히 유용한 수용성 약제를 제공하는 것으로서, 이들은 특히 철분 결핍성 빈혈의 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 추가의 목적은 철 분 결핍성 빈혈의 치료 및 예방을 위한 본 발명에 따른 철[III]-탄수화물 복합체의 용도, 또는 특히 철분 결핍성 빈혈의 비경구 치료용 약제의 제조 방법을 제공하는 것이다. 상기 약제는 인간 및 수의학 약제로 사용될 수 있다.
본 발명의 철[III]-탄수화물 복합체에 의하여 달성되는 장점으로서는, 전술한 바와 같은 저독성 뿐만 아니라 고온 멸균화 온도 및 과민성 쇼크의 위험 감소를 들 수 있다. 본 발명에 따른 상기 복합체의 독성은 매우 낮다. LD50이 체중 Kg당 철분이 1400 mg인 기지의 풀루란 복합체에 비하여, 본 발명의 LD50은 체중 Kg당 철분이 2000 mg 이상이다. 본 발명의 복합체의 높은 안정성의 관점에서 보면, 투여량 뿐만 아니라 투여율을 향상시키는 것이 가능하다. 따라서, 본 발명의 약제를 단일 투여형으로 하여 비경구 투여하는 것이 가능하다. 이러한 단일 투여형은 예컨대 철분이 500 내지 1000 mg인데, 이는 예를 들면 1 시간의 기간 중에 투여될 수 있다. 추가의 장점으로서는, 출발 물질로 이용된 말토덱스트린류의 입수 가능성이 높다는 점을 들 수 있는데, 이들은 예컨대 식품 가공업계에서 시판 중인 첨가제이다.
본 명세서 뿐만 아니라 후술하는 실시예에 있어서, 상기 덱스트로스의 당량은 중량 기준으로 측정된다. 이를 위해서는, 상기 말토덱스트린을 비등 중인 수용액 중에서 펠링(Fehling) 용액과 반응시킨다. 이 반응은 정량적으로, 즉 상기 펠링 용액이 더 이상 변색되지 않을 때까지 수행된다. 침전된 산화구리[I]은 일정한 중량에 도달하여 중량이 측정될 때까지 105℃에서 건조시킨다. 얻은 결과로부터, 글루코스의 함량(덱스트로스 당량)은 상기 말토덱스트린 건조 물질의 %중량/중량으로서 산출된다. 이를테면, 다음의 용액, 즉 펠링 용액 II 25 ml와 혼합시킨 펠링 용액 I 25 ml; 말토덱스트린 수용액 10 ml(10 % 몰/체적)(펠링 용액 I: 500 ml 물에 용해된 황산구리[II] 34.6 g; 펠링 용액 II; 주석산나트륨칼륨 173 g 및 물 400 ml에 용해된 수산화나트륨 50 g)을 사용하는 것이 가능하다.
실시예 1
말토덱스트린 100 g(중량 기준 덱스트로스 당량 9.6)을 25℃에서 300 ml 물에 교반하여 용해시킨 다음, pH 10의 차아염소산나트륨 용액 30 g(활성 염소 13 내지 16 중량%)을 가하여 산화시킨다.
우선, 상기 말토덱스트린 산화 생성물 용액에 이어서 탄산나트륨 용액 554 g(17.3 % 중량/중량)을 실온에서 교반된 염화철[III] 용액 352 g(Fe 12 중량%)에 첨가한다.
이어서, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 11까지 조절하고, 용액을 50℃까지 가열한 다음 50℃에서 30분간 유지시킨다. 이어서, 염산을 가하여 pH 5 내지 6까지 산성화시키고, 용액을 50℃에서 30분간 더 유지한 다음, 97 내지 98℃까지 가열하고, 상기 온도를 이 범위에서 30분간 유지한다. 상기 용액을 실온까지 냉각한 후, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 6 내지 7까지 조절한다.
이어서, 상기 용액을 멸균 필터를 통하여 여과한 다음, 침전물 검사를 행하였다. 이 후, 1:0.85 범위의 에탄올로 침전시켜 복합체를 단리시킨 다음, 50℃에서 진공 건조시킨다.
수득량은 철분 함량이 중량당 29.3 %중량/중량(착물 측정법으로 측정)인 갈색 비결정성 분말 125 g(이론 값의 87%에 해당)이다.
분자량(mw)은 271 kDa이다.
실시예 2
말토덱스트린 200 g(중량기준 덱스트로스 당량 9.6)을 25℃에서 300 ml 물에 교반하여 용해시킨 다음, pH 10의 차아염소산나트륨 용액 30 g(활성 염소 13 내지 16 중량%)을 가하여 산화시킨다.
우선, 상기 말토덱스트린 산화 생성물 용액에 이어서 탄산나트륨 용액 554 g(17.3 % 중량/중량)을 실온에서 교반된 염화철[III] 용액 352 g(Fe 12 중량%)에 첨가한다.
이어서, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 11까지 조절하고, 용액을 50℃까지 가열한 다음 50℃에서 30분간 유지시킨다. 이어서, 염산을 가하여 pH 5 내지 6까지 산성화 시키고, 용액을 50℃에서 30 분간 더 유지한 다음, 97 내지 98℃까지 가열하고, 상기 온도를 이 범위에서 30분간 유지한다. 상기 용액을 실온까지 냉각한 후, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 6 내지 7까지 조절한다.
이어서, 상기 용액을 멸균 필터를 통하여 여과한 다음 침전물 검사를 행하였
다. 이후, 1:0.85 범위의 에탄올로 침전시켜 복합체를 단리시킨 다음, 50℃에서 진공 건조시킨다.
수득량은 철분 함량이 중량당 22.5 % 중량/중량(착물측정법으로 측정)인 갈색 비결정성 분말 123g(이론 값의 65%에 해당)이다.
분자량(mw)은 141 kDa이다.
실시예 3
말토덱스트린 100 g(중량 기준 덱스트로스 당량 9.6)을 25℃에서 300 ml 물에 교반하여 용해시킨 다음, pH 10의 차아염소산나트륨 용액 30 g(활성 염소 13 내지 16 중량%)및 브롬화나트륨 0.7g을 가하여 산화시킨다.
우선, 상기 말토덱스트린 산화 생성물 용액에 이어서 탄산나트륨 용액 554 g(17.3 % 중량/중량)을 실온에서 교반된 염화철[III] 용액 352 g(Fe 12 중량%)에 첨가한다.
이어서, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 11까지 조절하고, 용액을 50℃까지 가열한 다음 50℃에서 60분간 유지시킨다. 이어서, 염산을 가하여 pH 5 내지 6까지 산성화 시키고, 용액을 50℃에서 30 분간 더 유지한 다음, 97 내지 98℃까지 가열하고, 상기 온도를 이 범위에서 30분간 유지한다. 상기 용액을 실온까지 냉각한 후, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 6 내지 7까지 조절한다.
이어서, 상기 용액을 멸균 필터를 통하여 여과한 다음, 침전물 검사를 행하였다. 이 후, 1:0.85 범위의 에탄올로 침전시켜 복합체을 단리시킨 다음, 50℃에서 진공 건조시킨다.
수득량은 철분 함량이 26.8 % 중량/중량(착물 측정법으로 측정)인 갈색 비결정성 분말 139g(이론 값의 88%에 해당)이다.
분자량(mw)은 140 kDa이다.
실시예 4
말토덱스트린 45 g(중량 기준 덱스트로스 당량 6.6)및 말토덱스트린 45 g(중량 기준 덱스트로스 당량 14.0)의 혼합물을 25℃에서 300 ml 물에 교반하여 용해시킨 다음, pH 10의 차아염소산나트륨 용액 25 g(활성 염소 13 내지 16 중량%)및 브롬화나트륨 0.6 g을 가하여 산화시킨다.
우선, 상기 말토덱스트린 산화 생성물 용액에 이어서 탄산나트륨 용액 554 g(17.3 % 중량/중량)을 실온에서 교반된 염화철[III] 용액 352 g(Fe 12 중량%)에 첨가한다.
이어서, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 11까지 조절하고, 용액을 50℃까지 가열한 다음 50℃에서 30분간 유지시킨다. 이어서, 염산을 가하여 pH 5 내지 6까지 산성화 시키고, 상기 용액을 50℃에서 30 분간 더 유지한 다음, 97 내지 98℃까지 가열하고, 상기 온도를 이 범위에서 30분간 유지한다. 상기 용액을 실온까지 냉각한 후, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 6 내지 7까지 조절한다.
이어서, 상기 용액을 멸균 필터를 통하여 여과한 다음, 침전물 검사를 행하였다. 이후, 1:0.85 범위의 에탄올로 침전시켜 복합체를 단리시킨 다음, 50℃에서 진공 건조시킨다.
수득량은 철분 함량이 26.5 % 중량/중량(착물 측정법으로 측정)인 갈색 비결정성 분말 143g(이론값의 90%에 해당)이다.
분자량(mw)은 189 kDa이다.
실시예 5
말토덱스트린 90 g(중량 기준 덱스트로스 당량 14.0)을 25℃에서 300 ml 물에 교반하여 용해시킨 다음, pH 10의 차아염소산나트륨 용액 35 g(활성 염소 13 내지 16 중량%)및 브롬화나트륨 0.6 g을 가하여 산화시킨다.
우선, 상기 말토덱스트린 산화 생성물 용액에 이어서 탄산나트륨 용액 554 g(17.3 % 중량/중량)을 실온에서 교반된 염화철[III] 용액 352 g(Fe 12 중량%)에 첨가한다.
이어서, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 11까지 조절하고, 용액을 50℃까지 가열한 다음 50℃에서 30분간 유지시킨다. 이어서, 염산을 가하여 pH 5 내지 6까지 산성화 시키고, 상기 용액을 50℃에서 30 분간 더 유지한 다음, 97 내지 98℃까지 가열하고, 상기 온도를 이 범위에서 30분간 유지한다. 상기 용액을 실온까지 냉각한 후, 상기 pH를 수산화나트륨을 첨가하여 6 내지 7까지 조절한다.
이어서, 상기 용액을 멸균 필터를 통하여 여과한 다음, 침전물 검사를 행하였다. 이후, 1:0.85 범위의 에탄올로 침전시켜 상기 복합체를 단리시킨 다음, 50℃에서 진공 건조시킨다.
수득량은 철분 함량이 29.9 % 중량/중량(착물 측정법으로 측정)인 갈색 비결정성 분말 131g(이론 값의 93%에 해당)이다.
분자량(mw)은 118 kDa이다.
실시예 6
말토덱스트린 45 g(중량 기준 덱스트로스 당량 5.4)및 말토덱스트린 45 g(중량 기준 덱스트로스 당량 18.1)의 혼합물을 25℃에서 300 ml 물에 교반하여 용해시킨 다음, pH 10의 차아염소산나트륨 용액 30 g(활성 염소 13 내지 16 중량%)및 브롬화나트륨 0.7 g을 가하여 산화시킨다.
우선, 상기 말토덱스트린 산화 생성물 용액에 이어서 탄산나트륨 용액 554 g(17.3 % 중량/중량)을 실온에서 교반된 염화철[III] 용액 352 g(Fe 12 중량%)에 첨가한다.
이어서, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 11까지 조절하고, 상기 용액을 50℃까지 가열한 다음 50℃에서 30분간 유지시킨다. 이어서, 염산을 가하여 pH 5 내지 6까지 산성화 시키고, 용액을 50℃에서 30 분간 더 유지한 다음, 97 내지 98℃까지 가열하고, 상기 온도를 이 범위에서 30분간 유지한다. 상기 용액을 실온까지 냉각한 후, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 6 내지 7까지 조절한다.
이어서, 상기 용액을 멸균 필터를 통하여 여과한 다음, 침전물 검사를 행하였다. 이후, 1:0.85 범위의 에탄올로 침전시켜 복합체를 단리시킨 다음, 50℃에서 진공 건조시킨다.
수득량은 철분 함량이 27.9 % 중량/중량(착물 측정법으로 측정)인 갈색 비결정성 분말 134g(이론값의 88%에 해당)이다.
분자량(mw)은 178 kDa이다.
실시예 7
말토덱스트린 100 g(중량 기준 덱스트로스 당량 9.6)을 25℃에서 300 ml 물에 교반하여 용해시킨 다음, pH 10의 차아염소산나트륨 용액 29 g(활성 염소 13 내지 16 중량%)및 브롬화나트륨 0.7 g을 가하여 산화시킨다.
우선, 상기 말토덱스트린 산화 생성물 용액에 이어서 탄산나트륨 용액 554 g(17.3 % 중량/중량)을 실온에서 교반된 염화철[III] 용액 352 g(Fe 중량의 12 중량%)에 첨가한다.
이어서, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 11까지 조절하고, 용액을 50℃까지 가열한 다음 50℃에서 30분간 유지시킨다. 이어서, 염산을 가하여 pH 5 내지 6까지 산성화 시키고, 상기 용액을 50℃에서 70 분간 더 유지한다, 상기 용액을 실온까지 냉각한 후, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 6 내지 7까지 조절한다.
이어서, 상기 용액을 멸균 필터를 통하여 여과한 다음, 침전물 검사를 행하였다. 이후, 1:0.85 범위의 에탄올로 침전시켜 복합체를 단리시킨 다음, 50℃에서 진공 건조시킨다.
수득량은 철분 함량이 중량당 24.5 % 중량/중량(착물 측정법으로 측정)인 갈색 비결정성 분말 155g(이론값의 90%에 해당)이다.
분자량(mw)은 137 kDa이다.
실시예 8
말토덱스트린 126 g(중량 기준 덱스트로스 당량 6.6)을 25℃에서 300 ml 물에 교반하여 용해시킨 다음, pH 10의 차아염소산나트륨 용액 24 g(활성 염소 13 내지 16 중량%)및 브롬화나트륨 0.7 g을 가하여 산화시킨다.
우선, 상기 말토덱스트린 산화 생성물 용액에 이어서 탄산나트륨 용액 554 g(17.3 % 중량/중량)을 실온에서 교반된 염화철[III] 용액 352 g(Fe 12 중량%)에 첨가한다.
이어서, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 11까지 조절하고, 상기 용액을 50℃까지 가열한 다음 50℃에서 30분간 유지시킨다. 이어서, 염산을 가하여 pH 5 내지 6까지 산성화 시키고, 용액을 50℃에서 70 분간 더 유지한다. 상기 용액을 실온까지 냉각한 후, 수산화나트륨을 첨가하여 pH 6 내지 7까지 조절한다.
이어서, 상기 용액을 멸균 필터를 통하여 여과한 다음, 침전물 검사를 행하였다. 이후, 1:0.85 범위의 에탄올로 침전시켜 복합체를 단리시킨 다음, 50℃에서 진공 건조시킨다.
수득량은 철분 함량이 21.35 % 중량/중량(착물 측정법으로 측정)인 갈색 비결정성 분말 171g(이론 값의 86%에 해당)이다.
분자량(mw)은 170 kDa이다.
비교 실험
이하에서는 상기 철 탄수화물 복합체의 특성을 시판되는 철 수크로스 복합체와 비교하고 있다. 본 발명에 따라 철분 함량이 증가될 수 있고, 열처리가 더 고 온도에서 수행될 수 있으며, 독성(LD50 )이 저하될 수 있다는 사실을 알 수 있다.
본 발명의 복합체 수산화철/수크로스 복합체
철분 함량 (%) 5.0 2.0
pH 5 ~ 7 10.5 ~ 11.0
분자량 (kDa) 80 ~ 350 34 ~ 54
열처리 121℃/15 100℃/35
LD50 i.v. w.m.(mg Fe/Kg-체중) >2000 >200

Claims (11)

  1. pH 값 범위가 알칼리성인 차아염소산염 수용액을 사용하여 철[III]염 수용액 및 1종 이상의 말토덱스트린 산화 생성물로 이루어진 수용액으로부터 제조될 수 있고, 1종의 말토덱스트린이 사용되는 경우, 그의 덱스트로스 당량은 5 내지 20이고, 1종 이상의 말토덱스트린의 혼합물이 이용되는 경우, 그 혼합물의 덱스트로스 당량은 5 내지 20이며, 상기 혼합물 중에 함유된 각각의 말토덱스트린의 덱스트로스 당량은 2 내지 40인 것을 특징으로 하는 수용성 철-탄수화물 복합체.
  2. 제1항에 있어서, 1종 이상의 말토덱스트린을 차아염소산 수용액을 사용하여pH 값 범위가 알칼리성인 수용액 중에서 산화시키고, 생성된 용액을 철[III]염 수용액과 반응시키는 것을 포함하고, 1종의 말토덱스트린이 사용되는 경우, 그의 덱스트로스 당량은 5 내지 20이고, 수종의 말토덱스트린의 혼합물이 사용되는 경우, 그 혼합물의 덱스트로스 당량은 5 내지 20이며, 상기 혼합물 중에 함유된 각각의 말토덱스트린의 덱스트로스 당량은 2 내지 40인 것인 철-탄수화물 복합체의 제조 방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 말토덱스트린 또는 말토덱스트린류의 산화는 브롬화물 이온의 존재하에 수행되는 것을 특징으로 하는 것인 제조 방법.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, 상기 염화철[III]은 철[III] 염으로서 사용되는 것을 특징으로 하는 것인 제조 방법.
  5. 제2항, 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 말토덱스트린 산화물 및 상기 철 [III]염은 서로 혼합되어 상기 철[III]염의 가수 분해가 발생하지 않도록 pH 값이 낮은 수용액을 생성하고, 이어서 상기 pH는 염기의 첨가에 의하여 5 내지 12까지 상승되는 것을 특징으로 하는 것인 제조 방법.
  6. 제3항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 15℃ 내지 최대 비등점의 온도에서 15분 내지 최대 수 시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는 것인 제조 방법.
  7. 제1항 또는 제2항에 따르거나 또는 제3항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 따라 생성된 철-탄수화물 복합체의 수용액을 함유하는 것을 특징으로 하는 약제.
  8. 제7항에 있어서, 상기 철-탄수화물 복합체가 비경구 또는 경구 투여용으로 제제된 것인 약제.
  9. 제1항에 따르거나, 또는 제2항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 따라 생성된, 철분 결핍증의 치료 또는 예방을 위한 철-탄수화물 복합체의 용도.
  10. 제1항에 따르거나, 또는 제2항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 따라 생성된, 철분 결핍증의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 철-탄수화물 복합체의 용도.
  11. 제1항에 있어서, 철분 결핍증의 치료 또는 예방을 위한 수용성 철-탄수화물 복합체.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8895612B2 (en) 2006-01-06 2014-11-25 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron
US10414831B2 (en) 2009-03-25 2019-09-17 Pharmacosmos Holding A/S Stable iron oligosaccharide compound

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6757848B2 (en) 2001-06-19 2004-06-29 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Recovery of user data from partially incorrect data set in tape data storage system
DE10249552A1 (de) * 2002-10-23 2004-05-13 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE102004031181A1 (de) * 2004-06-28 2006-01-19 Vifor (International) Ag Phosphatadsorbens
US8722101B2 (en) * 2005-02-09 2014-05-13 Vifor (International) Ag Use of iron(III) complex compounds
ITMO20050056A1 (it) 2005-03-15 2006-09-16 Biofer Spa Processo per la preparazione di complessi del ferro trivalente con zuccheri mono-, di- e polisaccaridi.
EP1757299A1 (de) * 2005-08-25 2007-02-28 Vifor (International) Ag Eisen(III)-Komplexverbindungen zur Behandlung von Eisenmangel-Zuständen bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung
EP1790356A1 (de) * 2005-11-24 2007-05-30 Vifor (International) Ag Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en)
AU2013206429B2 (en) * 2006-01-06 2016-04-28 Vifor (International) Ag Methods and compositions for administration of iron
AU2016205002C1 (en) * 2006-01-06 2020-09-24 Vifor (International) Ag Methods and compositions for administration of iron
EP1941869A1 (en) * 2007-01-04 2008-07-09 Vifor (International) Ag Multicompartment bag for storage of iron preparations
EP1947120A1 (de) * 2007-01-19 2008-07-23 Vifor (International) Ag Eisen-Kohlenhydrat-Komplex-Verbindungen
CA2676146C (en) * 2007-02-06 2016-08-09 Medical Research Council Ligand modified poly oxo-hydroxy metal ion materials, their uses and processes for their preparation
EP1997833A1 (de) 2007-05-29 2008-12-03 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydratderivat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
WO2011055374A2 (en) * 2009-11-04 2011-05-12 Symed Labs Limited Process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose complex
CN102892415B (zh) 2010-03-23 2016-10-19 维福（国际）股份公司 用于治疗和预防铁缺乏症状及缺铁性贫血的Fe(Ⅲ)配合物化合物
WO2012104204A1 (en) 2011-01-31 2012-08-09 Vifor (International) Ag Iron-carbohydrate complex compounds for the intravenous therapy of malaria
US9370202B2 (en) 2013-03-15 2016-06-21 LG Bionano, LLC Encapsulated metal ion nanoclusters
US9384629B2 (en) 2014-03-31 2016-07-05 Fresh Idea Global Limited Automated money laundering detection, notification, and reporting techniques implemented at casino gaming networks
WO2015198304A1 (en) 2014-06-22 2015-12-30 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Pharmaceutical compositions comprising ferric citrate and methods for the production thereof
EP2997968A1 (en) 2014-09-22 2016-03-23 Ioulia Tseti Iron (III) hydroxide complexes with activated glucose syrups and process for preparing same
CN104402984B (zh) * 2014-11-11 2018-09-07 武汉科福新药有限责任公司 一种高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法
WO2016151367A1 (en) 2015-03-23 2016-09-29 Suven Life Sciences Limited Preparation of water soluble trivalent iron carbohydrate complexes
WO2016181195A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 Suven Life Sciences Limited Improved process for water soluble iron carbohydrate complexes
US20180147234A1 (en) * 2015-05-29 2018-05-31 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of fibromyalgia
CN105125577B (zh) * 2015-07-29 2018-05-18 南京生命能科技开发有限公司 一种稳定的糖-铁复合物及其制备方法
CN105125578B (zh) * 2015-07-29 2018-05-11 南京生命能科技开发有限公司 一种具有高溶解速度的糖-铁复合物及其制备方法
US10258647B2 (en) 2015-09-01 2019-04-16 Particle Dynamics International, Llc Iron-polysaccharide complexes and methods for the preparation thereof
GB201517893D0 (en) 2015-10-09 2015-11-25 Medical Res Council Methods for producing carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide colloids
CN105520955B (zh) * 2015-12-21 2018-05-11 南京生命能科技开发有限公司 一种羧基麦芽糖铁药用组合物及其制备方法
CN108129582A (zh) * 2016-12-01 2018-06-08 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种铁碳水化合物复合物的制备方法
EP3339329A1 (en) 2016-12-22 2018-06-27 LEK Pharmaceuticals d.d. Selective oxidation of maltodextrin and its use in the preparation of water-soluble iron (iii) carboxymaltose complexes
WO2019048674A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Pharmacosmos Holding A/S COMPLEX IRON COMPOUNDS FOR THERAPEUTIC USE
US20210155651A1 (en) * 2018-04-05 2021-05-27 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center Process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose
CN108498539A (zh) * 2018-05-03 2018-09-07 东营天东制药有限公司 一种水溶性铁剂复合体原料药的制备方法
AU2019370677A1 (en) 2018-10-29 2021-05-27 Pharmacosmos Holding A/S Treating iron deficiency with ferric carboxymaltose
AU2019400838A1 (en) 2018-12-21 2021-07-22 Vifor (International) Ag Ferric carboxymaltose in the treatment of heart failure and in the treatment of congestion in heart failure
CN110218267B (zh) * 2019-07-04 2020-08-07 汉邦环宇多糖生物科技（河源）有限公司 一种右旋糖酐铁的制备方法及用途
US11447513B2 (en) * 2020-02-12 2022-09-20 Rk Pharma Inc. Purification process of ferric carboxymaltose
GB202005054D0 (en) 2020-04-06 2020-05-20 Nemysis Ltd Carboxylate Ligand Modified Ferric Iron Hydroxide Compositions for Use in the Treatment or Prevention of Iron Deficiency Associated with Liver Diseases
TWI784646B (zh) 2021-07-29 2022-11-21 台耀化學股份有限公司 製備羧基麥芽糖鐵的方法
WO2023041957A1 (en) * 2021-09-16 2023-03-23 Virchow Biotech Private Limited Efficient process for the synthesis of iron (iii) carbohydrate complexes
WO2024069644A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 West Bengal Chemical Industries Limited A pharmaceutically acceptable ferric carboxymaltose and preparation thereof

Family Cites Families (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA623411A (en) 1961-07-04 Muller Arthur Process for the manufacture of iron-polyisomaltose complex for therapeutical purposes
DE370194C (de) 1923-02-28 Therese Rocksch Geb Laschet Elektrolytisches Zinnbad zur Darstellung schwammfreier Zinnkristalle
US1129307A (en) * 1914-12-26 1915-02-23 Howard L Marsh Process of forming compounds of iron and carbohydrates.
GB199951A (en) 1922-07-07 1923-07-05 William Swann Improvements in or relating to clamps or fastening devices for the brake chains of perambulators, and the like
DE461370C (de) 1925-06-13 1928-06-21 Chem Fab Vormals Sandoz Verfahren zur Herstellung von Monocarbonsaeuren aus Aldosen
GB289280A (en) 1927-06-17 1928-04-26 Chem Fab Vormals Sandoz Process for the oxidation of aldoses
GB335965A (en) 1929-06-05 1930-10-06 Ig Farbenindustrie Ag Process for the manufacture of complex iron compounds
US2807610A (en) 1952-02-15 1957-09-24 Baker Chem Co J T Hydrogenated dextran
GB748024A (en) 1953-02-27 1956-04-18 Benger S Ltd Improved therapeutic preparations of iron
GB828404A (en) * 1958-05-07 1960-02-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A process for preparing divalent or trivalent metallic salts of glucuronic acid
GB879441A (en) 1959-05-25 1961-10-11 Crookes Lab Ltd Improved injectable iron preparations
US3065138A (en) 1959-10-09 1962-11-20 Warren Teed Products Company Therapeutic preparations of elemental iron
GB928238A (en) 1960-01-14 1963-06-12 Diamond Lab Inc Methods of preparing therapeutic preparations of iron
US3100202A (en) 1960-06-17 1963-08-06 Muller Arthur Process for preparing an iron hydroxide polyisomaltose complex and the resulting product
US3086009A (en) 1960-07-19 1963-04-16 Diamond Lab Inc Process for preparing a water soluble hydrolyzed starch-ferric iron complex
GB978485A (en) 1960-10-26 1964-12-23 Astra Apotekarnes Kem Fab Iron preparations for intramuscular injection
GB928236A (en) 1960-11-22 1963-06-12 Atomic Energy Authority Uk Improvements in or relating to organic liquid moderated and cooled nuclear reactors
US3151107A (en) 1960-12-22 1964-09-29 Central Pharmacal Company Water-soluble iron complexes of carboxymethyl dextran
US3076798A (en) * 1961-02-23 1963-02-05 Hausmann Lab Ltd Process for preparing a ferric hydroxide polymaltose complex
GB985206A (en) 1961-12-20 1965-03-03 Hausmann Ag Labor Improvements in or relating to therapeutic iron preparation
ES282099A1 (es) 1962-11-02 1963-01-01 Rocador Sa Procedimiento para la preparación de un complejo de óxido de hierro y ácidos dextránicos
BE652508A (ko) * 1963-08-30
FR1451203A (fr) * 1964-01-31 1966-01-07 Rocador Sa Procédé pour la fabrication d'un complexe d'oxyde ferrique et de polysaccharide
DE1617463A1 (de) * 1965-11-20 1971-04-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von injizierbaren kolloidalen Eisenzubereitungen
GB1183940A (en) 1966-10-22 1970-03-11 Fisons Pharmaceuticals Ltd Ferric Hydroxide Complexes
US3639588A (en) 1966-10-22 1972-02-01 Fisons Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions containing ferric hydroxide complexed with dextran or dextrin heptonic acids
SE322866B (ko) * 1966-12-15 1970-04-20 Astra Ab
GB1200902A (en) * 1967-05-13 1970-08-05 Fisons Pharmaceuticals Ltd Iron-dextran complexes
GB1199951A (en) 1967-05-13 1970-07-22 Fisons Pharmaceuticals Ltd Modified Dextran and Derivatives Thereof
US3395229A (en) 1967-07-03 1968-07-30 Mattox And Moore Inc Process and product for combatting iron deficiency anemia in suckling pigs
AT279048B (de) * 1967-07-04 1970-02-25 Pharmazeutische Fabrik Montavit Gmbh Verfahren zur Herstellung neuer, löslicher und stabiler organischer Eisen(III)-Komplexverbindungen und Injektionslösungen davon
GB1258566A (ko) 1968-07-12 1971-12-30
US3908004A (en) * 1970-05-20 1975-09-23 C L Basingstoke Limited Process for making injectable iron compositions for treating iron-deficiency anemia
US3821192A (en) * 1971-08-18 1974-06-28 Central Pharmacal Co Process for preparing an iron-saccharide complex
SE359447B (ko) 1971-10-06 1973-09-03 Astra Laekemedel Ab
US3928581A (en) 1972-09-13 1975-12-23 Astra Laekemedel Ab Certain polymer-iron complexes for treatment of iron deficiency
US3969395A (en) 1972-10-04 1976-07-13 Astra Lakemedel Aktiebolag Polymers of hydroxy carboxylic acid and a polyhydric alcohol
US3965133A (en) 1972-10-04 1976-06-22 Astra Lakemedel Aktiebolag Polymer
US4056672A (en) 1973-03-22 1977-11-01 Astra Lakemedel Aktiebolag Polymer prepared by cyanhydrin method
JPS6039681B2 (ja) 1976-01-01 1985-09-07 日本臓器製薬株式会社 デキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体及び該複合体を含有する非経口用鉄剤
US4180567A (en) * 1977-09-02 1979-12-25 Pharmachem Corporation Iron preparations and methods of making and administering the same
US4370476A (en) 1979-07-17 1983-01-25 Usher Thomas C Dextran polycarboxylic acids, ferric hydroxide complexes
DE3026868C2 (de) * 1980-07-16 1986-03-13 Laboratorien Hausmann AG, St. Gallen Verfahren zur Herstellung von Eisen(III)hydroxid-Dextran-Komplexen und sie enthaltende pharmazeutische sterile wäßrige Lösung
US4335116A (en) 1980-10-07 1982-06-15 University Patents, Inc. Mineral-containing therapeutic compositions
EP0051707A1 (en) 1980-11-12 1982-05-19 Thomas Clemens Usher Dextran polycarboxylic acids, ferric hydroxide complexes thereof, pharmaceutical compositions containing them and methods for their manufacture
DE3114699A1 (de) 1981-04-10 1982-10-28 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Vorrichtung zum messen der roentgenroehrenhochspannung
HU187167B (en) 1982-10-15 1985-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing pharmaceutical solution of new type polynuclear iron/iii/ mixed complex activity
CS245379B1 (cs) 1983-12-12 1986-09-18 Karel Capek Způsob výroby komplexů sacharózy s biogenními prvky
US4788281A (en) 1984-01-04 1988-11-29 Tosoni Anthony L Dextran hexonic acid derivative, ferric hydroxide complex and method manufacture thereof
DE3443251C2 (de) * 1984-11-23 1998-03-12 Schering Ag Eisenoxid-Komplexe für die NMR-Diagnostik, diese Verbindungen enthaltende diagnostische Mittel, ihre Verwendung und Verfahren zu deren Herstellung
US5746999A (en) 1984-11-23 1998-05-05 Schering Aktiengesellschaft Magnetic particles for diagnostic purposes
US4640837A (en) 1985-10-15 1987-02-03 General Foods Corporation Coating composition for microwave cooking
US5102652A (en) 1986-07-03 1992-04-07 Advanced Magnetics Inc. Low molecular weight carbohydrates as additives to stabilize metal oxide compositions
US5160726A (en) * 1990-02-15 1992-11-03 Advanced Magnetics Inc. Filter sterilization for production of colloidal, superparamagnetic MR contrast agents
KR880012235A (ko) 1987-04-10 1988-11-26 벤자민 에프.람버트 정상 포유동물의 헤마토크릿을 증가시키는 방법
GB8902894D0 (en) 1989-02-09 1989-03-30 Fisons Plc Compositions
JP2726520B2 (ja) 1989-10-20 1998-03-11 名糖産業株式会社 有機磁性複合体
DE69020861T2 (de) 1989-11-10 1995-11-30 Tno Verfahren zur Herstellung von Polydicarboxysacchariden.
AU652060C (en) 1991-06-11 2004-04-22 Meito Sangyo Kabushiki Kaisha Oxidized composite comprising water-soluble carboxypolysaccharide and magnetic iron oxide
TW293036B (ko) 1992-11-27 1996-12-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
EP0634174A1 (en) 1993-07-13 1995-01-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antianemic composition for veterinary use
NL194919C (nl) 1993-09-07 2003-07-04 Tno Werkwijze voor het oxideren van koolhydraten.
FR2720398B1 (fr) * 1994-05-26 1996-07-05 Commissariat Energie Atomique Complexes de métaux trivalents avec un polyol tel que le cis-inositol, utilisables à des fins médicales et leur procédé de préparation.
GB9514090D0 (en) * 1995-07-11 1995-09-13 Cerestar Holding Bv Non-catalysed oxidation of maltodextrin with an oxygen containing oxidant
US5624668A (en) 1995-09-29 1997-04-29 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Iron dextran formulations
JP2000500175A (ja) 1995-11-09 2000-01-11 アボツト・ラボラトリーズ 結晶質鉄デキストランの製造方法
FR2742755B1 (fr) * 1995-12-21 1998-02-20 Roquette Freres Procede perfectionne d'oxydation des sucres
US5756715A (en) 1996-11-08 1998-05-26 Abbott Laboratories Process for making crystalline iron dextran
CA2195283C (en) 1997-01-16 2008-07-22 Thomas C. Usher Process for manufacturing iron dextran using ultrafiltration
IT1291289B1 (it) 1997-04-30 1999-01-07 Derivati Organici Lab Complessi costituiti da fe(iii) un composto poliidrossilato e ovalbumina
DK172860B1 (da) 1998-03-25 1999-08-16 Pharmacosmos Holding As Jerndextranforbindelse til anvendelse som komponent i et terapeutisk middel til forebyggelse af eller behandling af jernman
DE19833548A1 (de) 1998-07-25 2000-02-03 Messer Griesheim Gmbh Überkritische Fluorierung
US6587550B2 (en) 1998-09-02 2003-07-01 Michael O. Council Method and apparatus for enabling a fee to be charged to a party initiating an electronic mail communication when the party is not on an authorization list associated with the party to whom the communication is directed
DK173138B1 (da) 1998-11-20 2000-02-07 Pharmacosmos Holding As Fremgangsmåde til fremstilling af en jerndextranforbindelse, jerndextranforbindelse fremstillet efter fremgangsmåden, farma
US7871597B2 (en) 1999-04-09 2011-01-18 Amag Pharmaceuticals, Inc. Polyol and polyether iron oxide complexes as pharmacological and/or MRI contrast agents
WO2000061191A2 (en) 1999-04-09 2000-10-19 Advanced Magnetics, Inc. Heat stable coated colloidal iron oxides
US6703499B1 (en) 1999-04-29 2004-03-09 Polydex Pharmaceuticals Ltd. Process of making carboxylated dextran
US6521247B1 (en) 1999-08-13 2003-02-18 Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited Dual iron containing nutritional supplement
US6495177B1 (en) 1999-08-13 2002-12-17 Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited Orally dissolvable nutritional supplement
AT500063A1 (de) 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
US20020119174A1 (en) 2000-07-26 2002-08-29 Gardlik John Michael Compositions useful for regulating hair growth containing metal complexes of oxidized carbohydrates
US6929954B2 (en) * 2000-11-02 2005-08-16 Chromaceutical Advanced Technologies, Inc. Method for producing purified hematinic iron-saccharidic complex and product produced
AU2002246556B2 (en) * 2000-11-02 2006-06-01 Chromaceutical Advanced Technologies, Inc Method for producing purified hematinic iron-saccharidic complex and product produced
CN1353194A (zh) * 2000-11-02 2002-06-12 杨敏 生产20%右旋糖酐铁的方法
EP1719496A3 (en) 2000-11-02 2007-05-16 Chromaceutical Advanced Technologies, Inc. Method for producing purified hematinic iron-saccharidic complex and product produced
RU2003121403A (ru) 2000-12-07 2004-12-27 АД "ЗДРАВЛЬЕ" Фармасеутско-кемийска индустри , Сентар за истразиванье и развой (YU) Полиядерный комплекс fe(iii) с олигомерами пуллулана, способ его получения и фармацевтические препараты на его основе
JP2002260951A (ja) 2000-12-28 2002-09-13 Denso Corp 積層型誘電素子及びその製造方法，並びに電極用ペースト材料
EA006720B1 (ru) 2002-04-09 2006-04-28 Фармакосмос Холдинг А/С Железосодержащие соединения декстрина для лечения железодефицитной анемии
US20040131703A1 (en) 2002-06-21 2004-07-08 Bach Fritz H. Pharmaceutical use of nitric oxide, heme oxygenase-1 and products of heme degradation
CA2494199C (en) 2002-08-26 2007-02-06 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Bioequivalence test for iron-containing formulations
US7169359B2 (en) * 2002-08-26 2007-01-30 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Bioequivalence test for iron-containing formulations
DE10249552A1 (de) 2002-10-23 2004-05-13 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US6960571B2 (en) * 2003-03-14 2005-11-01 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron for the treatment of restless leg syndrome
US20060116349A1 (en) * 2003-03-14 2006-06-01 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron for the treatment of restless leg syndrome
US7964568B2 (en) * 2003-05-30 2011-06-21 Chromaceutical Advanced Technologies, Inc. Synthesis of high molecular weight iron-saccharidic complexes
US8614204B2 (en) 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
EP1680083A1 (en) 2003-10-31 2006-07-19 ALZA Corporation Compositions and dosage forms for ehnanced absorption of iron
US20060134227A1 (en) 2004-12-22 2006-06-22 Bortz Jonathan D Compositions including iron
US8722101B2 (en) 2005-02-09 2014-05-13 Vifor (International) Ag Use of iron(III) complex compounds
US7815621B2 (en) * 2005-07-07 2010-10-19 Eisai R & D Management Co. Ltd. Recovery system
EP1757299A1 (de) 2005-08-25 2007-02-28 Vifor (International) Ag Eisen(III)-Komplexverbindungen zur Behandlung von Eisenmangel-Zuständen bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung
US7660481B2 (en) 2005-11-17 2010-02-09 Vital Images, Inc. Image enhancement using anisotropic noise filtering
EP1790356A1 (de) 2005-11-24 2007-05-30 Vifor (International) Ag Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en)
KR20080082674A (ko) * 2006-01-06 2008-09-11 루이트폴드 파머수티컬스, 인코퍼레이티드 철을 투여하기 위한 방법 및 조성물
US8778878B2 (en) 2007-01-29 2014-07-15 Chyna, LLC Use of ferritin to treat iron disorders
US8071542B2 (en) 2007-01-29 2011-12-06 Chyna, LLC Use of ferritin to treat iron deficiency disorders
EP1997833A1 (de) * 2007-05-29 2008-12-03 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydratderivat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
WO2011055374A2 (en) 2009-11-04 2011-05-12 Symed Labs Limited Process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose complex
BRPI0904979A2 (pt) 2009-12-04 2011-07-19 Braskem Sa processo para produção de olefinas, olefina, poliolefina, e, uso da poliolefina
WO2012145392A2 (en) 2011-04-18 2012-10-26 Curators Of The University Of Missouri Saccharide conjugates
US8772101B2 (en) 2012-11-08 2014-07-08 Globalfoundries Inc. Methods of forming replacement gate structures on semiconductor devices and the resulting device
WO2016151367A1 (en) 2015-03-23 2016-09-29 Suven Life Sciences Limited Preparation of water soluble trivalent iron carbohydrate complexes
WO2016181195A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 Suven Life Sciences Limited Improved process for water soluble iron carbohydrate complexes
EP3339329A1 (en) 2016-12-22 2018-06-27 LEK Pharmaceuticals d.d. Selective oxidation of maltodextrin and its use in the preparation of water-soluble iron (iii) carboxymaltose complexes

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8895612B2 (en) 2006-01-06 2014-11-25 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron
US20150297630A1 (en) 2006-01-06 2015-10-22 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron
US10478450B2 (en) 2006-01-06 2019-11-19 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron
US11344568B2 (en) 2006-01-06 2022-05-31 American Regent, Inc. Methods and compositions for administration of iron
US11364260B2 (en) 2006-01-06 2022-06-21 American Regent, Inc. Methods and compositions for administration of iron
US11406656B2 (en) 2006-01-06 2022-08-09 American Regent, Inc. Methods and compositions for administration of iron
US11433091B2 (en) 2006-01-06 2022-09-06 American Regent, Inc. Methods and compositions for administration of iron
US11478502B2 (en) 2006-01-06 2022-10-25 American Regent, Inc. Methods and compositions for administration of iron
US10414831B2 (en) 2009-03-25 2019-09-17 Pharmacosmos Holding A/S Stable iron oligosaccharide compound
US10865255B2 (en) 2009-03-25 2020-12-15 Pharmacosmos Holding A/S Stable iron oligosaccharide compound
US11851504B2 (en) 2009-03-25 2023-12-26 Pharmacosmos Holding A/S Stable iron oligosaccharide compound
US12030962B2 (en) 2009-03-25 2024-07-09 Pharmacosmos Holding A/S Stable iron oligosaccharide compound

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