SA03240447B1 - متركبات مائيه من حديد وكربوهيدرات , وانتاجها وادوية تحتوي عليها - Google Patents
متركبات مائيه من حديد وكربوهيدرات , وانتاجها وادوية تحتوي عليها Download PDFInfo
- Publication number
- SA03240447B1 SA03240447B1 SA03240447A SA03240447A SA03240447B1 SA 03240447 B1 SA03240447 B1 SA 03240447B1 SA 03240447 A SA03240447 A SA 03240447A SA 03240447 A SA03240447 A SA 03240447A SA 03240447 B1 SA03240447 B1 SA 03240447B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- iron
- solution
- maltodextrin
- dextrose
- maltodextrins
- Prior art date
Links
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 143
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 68
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 18
- -1 iron carbohydrate Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 97
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 80
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims abstract description 54
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims abstract description 54
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 28
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 claims description 11
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 3
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 71
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 13
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 10
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 2
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(i) oxide Chemical compound [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 241001103582 Aelia Species 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000132059 Carica parviflora Species 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L Tiron Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC(S([O-])(=O)=O)=CC(S([O-])(=O)=O)=C1O ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WZGNVVUXVXNNOX-UHFFFAOYSA-N [Fe+] Chemical compound [Fe+] WZGNVVUXVXNNOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEVKWEXQEOPFCV-UHFFFAOYSA-N [Fe+].[Fe+2] Chemical compound [Fe+].[Fe+2] LEVKWEXQEOPFCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOZLIRXGGCQRQT-UHFFFAOYSA-M [Fe]Cl Chemical compound [Fe]Cl YOZLIRXGGCQRQT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEKBRXKPWIDPTK-UHFFFAOYSA-N [Na+].[Cl+].Cl[O-].Cl[O-] Chemical compound [Na+].[Cl+].Cl[O-].Cl[O-] VEKBRXKPWIDPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCOLOVHTJKNUOI-UHFFFAOYSA-J [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg++].[Mg++] Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg++].[Mg++] DCOLOVHTJKNUOI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- IURQXTMWFNLWOL-UHFFFAOYSA-L calcium;potassium;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[K+].[Ca+2] IURQXTMWFNLWOL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910000336 copper(I) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- WIVXEZIMDUGYRW-UHFFFAOYSA-L copper(i) sulfate Chemical compound [Cu+].[Cu+].[O-]S([O-])(=O)=O WIVXEZIMDUGYRW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940082629 iron antianemic preparations Drugs 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N iron;sulfuric acid Chemical compound [Fe].OS(O)(=O)=O MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- WKUUYELBADKLGV-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;2,3-dihydroxybutanedioate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[K+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O WKUUYELBADKLGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/18—Oxidised starch
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B30/00—Preparation of starch, degraded or non-chemically modified starch, amylose, or amylopectin
- C08B30/12—Degraded, destructured or non-chemically modified starch, e.g. mechanically, enzymatically or by irradiation; Bleaching of starch
- C08B30/18—Dextrin, e.g. yellow canari, white dextrin, amylodextrin or maltodextrin; Methods of depolymerisation, e.g. by irradiation or mechanically
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/718—Starch or degraded starch, e.g. amylose, amylopectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
- C08B31/18—Oxidised starch
- C08B31/185—Derivatives of oxidised starch, e.g. crosslinked oxidised starch
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بمتراكب قابل للذوبانwater soluble complex في الماء من حديد iron وكربوهيدرات carbohydrate يمكن الحصول عيه من محلول مائي لملح الحديد III) iron) ومحلول مائى للمنتج الناتج عن أكسدة oxidation مركب مالتودكسترون maltodextrins واحد أو أكثر باستخدام محلول هيبوكلوريت hypochlorite مائي عند قيمة درجة حموضة ضمن المدى القلوي alkali range، حيث عند استخدام مركب واحد من مركبات المالتودكسترين maltodextrin، فإن مكافئ الدكستروز dextrose له يقع بين 5 و 20، وعند استخدام خليط من مركبات مالتودكسترين maltodextrins عديدة، فإن مكافئ الدكستروز dextrose للمخلوط يقع بين 5 و 20 ويقع مكافئ الدكستروز dextrose لكل مركب من مركبات المالتودكسترين maltodextrins المستقلة الموجودة في المخلوط بين ٢ و ٠ ٤. ويتعلق الاختراع الراهن بعملية لإنتاجه وبدواء لمعالجة حالات مرضية ناشئة عن نقص الحديد iron والوقاية منها.
Description
Y
متراكبات مائية من حديد وكربوهيدرات ؛ إنتاجها وأدوية تحتوي عليها
Aqueous iron carbohydrate complexes, their production and medicaments containing them الوصف الكامل خلفية الاختراع iron من حديد water-soluble يتعلق الاختراع الراهن بمتراكبات قابلة للذوبان في الماء tron الناشئة عن نقص الحديد anemia تستخدم لمعالجة الأنيميا carbohydrate وكربوهيدرات أو iron تحضيرهاء أدوية تحتوي عليها واستخدامها للوقاية من الأنيميا الناشئة عن نقص الحديد parenteral application معالجتها. وتكون هذه الأدوية مفيدة بصفة خاصة للإعطاء غير المعوي ° أو معالجتها وقائياً بإعطاء أدوية iron ويمكن معالجة الأنيميا الناشئة عن نقص الحديد ومن المعروف في هذا الخصوص استخدام المتراكبات من الحديد viron تحتوي على الحديد ويعتبر متراكب قابل للذوبان في الماء من هيدروكسيد carbohydrate والكربوهيدرات iron مستحضراً يستخدم بشكل متكرر وبنجاح (انظر sucrose وسكروز (mI) iron hydroxide حديد Danielson, Salmonson, Derelldorf, Gelsser, Drug Res., Vol, 46: 61 5 - 621, ما جا في المرجع Ye كما أنه من المعروف في التقنية استخدام؛ لغرض الإعطاء غير المعوي؛ متراكبات من ) 6 (انظر pullulans وأيضاً متراكبات أساسها مركبات بوليولان dextran ودكستران fron حديد نشرة براءة الاختراع الدولية رقم 07/477417 والتي يصعب الحصول عليها ولابد من إنتاجها تحت ضغط عند درجات حرارة عالية ويتضمن إنتاجها خطوات هدرجة iron استخدام متراكبات أخرى من الحديد {ad ومن المعروف .hydrogenating coral لغرض الإعطاء الفموي carbohydrate والكربوهيدرات الوصف العام للاختر اع تتمثل المشكلة المراد حلها بواسطة الاختراع الراهن في تزويد مستحضر من حديد يراد بصفة خاصة إعطاؤه بطريقة غير معوية ويمكن تعقيمه بسهولة؛ ولا تكون 8 v
المستحضرات المعروفة القابلة للإعطاء غير المعوي والتي أساسها السكروز 9001086 والدكستران dextran ثابتة إلا عند درجات حرارة لا تتجاوز ٠٠١ م مما يجعل التعقيم أمرآ صعباً. كما سيكون للمستحضر المراد تزويده من قِبل الاختراع سمية منخفضة وسوف يتفادى حدوث حالات ar all الاستهدافية anaphylactic shocks الخطيرة التي © يمكن أن يسببها الدكستران «00»8. كما سيكون ثبات متراكبات المستحضر كبيرً من أجل تمكين الحصول على مقادير جرعات كبيرة قابلة للإعطاء ومن أجل تمكين الوصول إلى معدل إعطاء مرتفع. وبالإضافة إلى ذلك؛ ينبغي أن يكون مستحضر الحديد SUE iron للإنتاج من
منتجات أولية (Say starting products الحصول عليها وبدون بذل جهد كبير.
(I) iron للاختراع الراهن يمكن حل المشكلة بتزويد متراكبات من حديد Gay ١ مركبات oxidation products أساسها منتجات أكسدة carbohydrate وكربوهيدرات ولذلك؛ يتمثل هدف للاختراع الراهن في تزويد متراكبات قابلة maltodextrins المالتودكسترين يمكن الحصول عليها من محلول carbohydrate وكربوهيدرات fron للذوبان في الماء من حديد للمنتج الناتج عن أكسدة مركب مالتودكسترين Sle ومحلول )11( iron مائي لملح حديد
maltodextrin Vo واحد أو أكثر ؛» باستخدام محلول هيبوكلوريت Sle hypochlorite عند قيمة درجة حموضة قلوية alkaline تتراوح؛ على سبيل المثال؛ من 8 إلى ١١ حيث؛ عند استخدام مركب واحد من مركبات المالتودكسترين 100*608 فإن مكافئ الدكستروز 6 له يقع بين (Ye © وعند استخدام خليط من مركبات مالتودكسترين ac maltodextrins فإن مكافئ الدكستروز 06 للخليط يقع بين © 5 Yo ويقع مكافئ الدكستروز dextrose لكل مركب من
. و46 ١ المستقلة الموجودة في الخليط بين maltodextrins مركبات المالتودكسترين Ye
ويتمثل هدف آخر للاختراع الراهن في تزويد عملية لإنتاج المتراكبات من الحديد iron والكربوهيدرات carbohydrate وفقاً للاختراع Cus يؤكسد مركب مالتودكسترين maltodextrin واحد أو أكثر في محلول مائي عند قيمة درجة حموضة قلوية تتراوح؛ على سبيل المثال. من إلى ١١ باستخدام محلول هيبوكلوريت Sle hypochlorite ومفاعلة المحلول الناتج مع
0 محلول مائي من ملح حديد oT) iron حيث؛ عند استخدام مركب واحد من مركبات
t . المالتودكسترين ¢maltodextrins فإن مكافئ الدكستروز dextrose له ads بين 90 ic g «Ye 2 استخدام خليط من مركبات مالتودكسترين maltodextrins عديدة؛ فإن مكافئ الدكستروز 86 للخليط يقع بين © و١5 ويقع مكافئ الدكستروز dextrose لكل مركب من مركبات المالتودكسترين maltodextrins المستقلة الموجودة في الخليط بين Ag ١ ° وتكون مركبات المالتودكسترين maltodextrins القابلة للاستخدام عبارة عن منتجبات أولية يمكن الحصول عليها بسهولة؛ وتكون متوفرة تجارياً. ومن أجل تحضير ربيطات ligands متراكبات الاختراع؛ تؤكسد مركبات المالتودكسترين maltodextrins في محلول مائي باستخدام محلول هيبوكلوريت .hypochlorite ومن الأمثلة الملائمة محاليل مركبات هيبوكلوريت hypochlorite قلوية Jia محلول Ve هيبوكلوريت الصوديوم sodium hypochlorite ويمكن استخدام محاليل متوفرة تجارياً. ولا يقل تركيز محلول الهيبوكلوريت chypochlorite على سبيل المثال؛ عن 71 وزنآء؛ ويفضل أن يكون تركيزه في حدود ١7 إلى 707 وزناء محسوبا بصفته الكلور الال active chlorine ويفضل استخدام المحاليل بمقدار يكفل أكسدة حوالي Av إلى oY oe ويفضل حوالي ٠ من de gana ألدهيد aldehyde واحدة لكل جزيء مالتودكسترين .maltodextrins Vo وبهذه dill تخفّشض التفاعلية reactivity التي Le" say محتوى جزيئات المالتودكسترين maltodextrins من الغلوكوز glucose إلى نسبة تبلغ ٠ أو أقل؛ ويفضل نسبة /)٠١ أو أقل. وتجرى الأكسدة في محلول قلوي عند؛ على سبيل المثال؛ درجة حموضة تتراوح من A إلى VY وعلى سبيل المثال عند درجة حموضة تتراوح من 4 إلى ١١ ويمكن؛ على سبيل (JU إجراء الأكسدة عند درجات حرارة في حدود ١١ إلى fe م؛ ويفضل في حدود YO إلى ٠ a¥o oy. وتكون أزمان التفاعل؛ على سبيل المثال في حدود ٠١ دقائق إلى ؛ ساعات؛ ومثلاً في حدود ساعة واحدة إلى ساعة ونصف. وبهذا الإجراء يتم المحافظة على درجة إزالة بلمرة depolymerisation مركبات المالتودكسترين maltodextrins الأولية عند أدنى درجة. ويفترض Glas فقط أنه غالباً ما تحدث الأكسدة عند مجموعة الألدهيد الطرفية terminal aldehyde (مجموعة أسيتال acetal نصف ٠ | أسيتال semiacetal بالترتيب) لجزيئات المالتودكسترين maltodextrins
كما أنه من الممكن تحفيز تفاعل أكسدة مركبات المالتودكسترين «maltodextrins وتكون إضافة أيونات البروميد bromide Tons ملائمة؛ Sie على شكل مركبات بروميد قلوية calkali bromides وعلى سبيل المثال بروميد الصوديوم sodium bromide ولا يكون مقدار البروميد bromide المضاف مهماً. ويتم المحافظة على هذا المقدار منخفضاً قدر الإمكان ° للحصول على منتج نهائي (متراكب-حديد (Fe-complex يمكن تنقيته بسهولة. وتكون المقادير الحفزية catalytic amounts كافية. وكما ذكر أعلاه؛ تكون إضافة البروميد bromide ممكنة؛ مع أنها غير ضرورية. وبشكل إضافي؛ يكون من الممكن Lind استخدام أنظمة أكسدة أخرى مثل؛ على سبيل المثال» نظام الأكسدة ternary oxidation system (DA) المعروف الذي يتكون من ٠ هيبوكلوريت ع00010:016رط/بروميد قلوي bromide تلقطلة/ء 67 26 = elo مثيل بيبريدين-١-أكسيل 2,2,6,6,-tetramethypiperidine-1-oxyl (TEMPO) لأكسدة مركبات المالتودكسترين maltodextrins وتوصف عملية أكسدة مركبات المالتودكسترين maltodextrins حفزياً باستخدام مركبات بروميد قلوية alkali bromides أو باستخدام نظام TEMPO الثلاثي Lad Sle ola عن ثابوريت Thaburet ومعاونيه في مجلة — 21 )2001( 330 Carbohydrate Research Vo 9. حيث يمكن استخدام هذه الطريقة للاختراع الراهن. ومن أجل تحضير متراكبات الاختراع يتم مفاعلة مركبات المالتودكسترين maltodextrins المؤكسدة الناتجة مع ملح حديد (IM) iron في محلول مائي. ولإجراء la يمكن فصل مركبات المالتودكسترين maltodextrins المؤكسدة وإعادة إذابتها؛ غير cdl من الممكن Lia استخدام المحاليل المائية الناتجة لمركبات المالتودكسترين maltodextrins المؤكسدة © .-_مباشرة لغرض التفاعل الإضافي مع محاليل الحديد (I) iron المائية. ويمكن استخدام أملاح قابلة للذوبان في الماء لأحماض غير عضوية inorganic أو عضوية corganic أو مخاليط منهاء مثل الهاليدات chalides على سبيل المثال مركبات الكلوريد chloride والبروميد bromide أو مركبات الكبريتات sulfates بصفتها أملاح الحديد (IM) iron ويفضل استخدام أملاح مقبولة فسيولوجياً. ويفضل بصفةٍ خاصة استخدام محلول مائي لكلوريد Yo الحديد iron chloride (17).
ولقد وجد أن وجود أيونات الكلوريد chloride يدعم تشكيل المتراكبات. ويمكن استخدام أيونات الكلوريد chloride ions على شكل كلوريدات chlorides قابلة للذوبان في الماء Je كلوريدات فلزية قلوية Mia calkali metal chlorides كلوريد الصوديوم «sodium chloride كلوريد البوتاسيوم potassium chloride أو كلوريد الأمونيوم WS 5 .ammonium chloride ذكرء ° يفضل استخدام الحديد (1m) iron على شكل الكلوريد .chloride فعلى سبيل المثال» يمكن مزج المحلول المائي لمركب المالتودكسترين maltodextrin المؤكسد مع محلول مائي لملح الحديد (ID) iron لإجراء التفاعل. ويكون من المفضل في هذه الحالة الاستمرار بكيفية تكفل أن تكون درجة الحموضة أثناء ومباشرة بعد مزج مركب المالتودكسترين maltodextrin المؤكسد وملح الحديد (Tm) iron حمضية بشدة أو منخفضة بحيث ٠ الا تحدث أي حلمأة hydrolysis لملح الحديد iron (11)؛ على سبيل المثال ١ أو أقل؛ لتفادي حدوث أي ترسيب غير مرغوب به لهيدروكسيدات الحديد hydroxides 1708. وعموماً؛ لا يكون من الضروري إضافة حمض؛ إذا استخدم كلوريد الحديد oY «(II) iron chloride المحاليل المائية لكلوريد الحديد (I) fron chloride تكون عبارة عن حمض يفي بالغرض. ولا يتم رفع درجة الحموضة إلى قيم لا تقل Maa عن حوالي 0 وعلى سبيل المثال إلى قيم لا تتجاوز AY ١“ 7 16 أو ١4 إلا بعد المزج. ويفضل رفع درجة الحموضة ببطء أو تدريجياً؛ء على سبيل المثال؛ إلى درجة حموضة لا تزيد عن حوالي oF وذلك بإضافة؛ lie قاعدة ضعيفة weak Yd base ومن ثم إجراء المعادلة neutralization الإضافية باستخدام قاعدة أقوى. ومن أمثلة القواعد الضعيفة مركبات كربونات carbonates أو بيكربونات bicarbonates قلوية أو قلوية ترابية earth 1121106ة؛ مثل كربونات carbonates أو بيكربونات bicarbonates الصوديوم sodium © والبوتاسيوم potassium أو الأمونيا ammonia ومن أمثلة القواعد القوية الهيدروكسيدات hydroxides القلوية أو القلوية الترابية مثل هيدروكسيد الصوديوم «sodium hydroxide البوتاسيوم (potassium hydroxide الكالسيوم calcium hydroxide أو المغتنيسسيوم -magnesium hydroxide ويمكن تحسين التفاعل بالتسخين. فعلى سبيل المثال؛ يمكن استخدام درجات حرارة في Yo حدود Yo مم إلى قيمة لا تزيد عن درجة الغليان boiling point ويفضل رفع درجة الحرارة
تدريجياً . وعليه؛ يمكن ¢ على سبيل المثالء التسخين إلى ian حرارة تتراوح من حوالى \o إلى Ye م ومن ثم رفع درجة الحرارة تدريجياً حتى الوصول إلى درجة الغليان . وتكون أزمان التفاعل؛ على سبيل (JB) في حدود ١١5 دقيقة إلى عدة ساعات؛ على سبيل المثال Yo دقيقة إلى € lel ومثلا Yo إلى ولا دقيقة وعلى سبيل المثال Ye إلى Te ° دقيقة. ويمكن إجراء التفاعل في مدى حمضي ضعيف؛ على سبيل المثال عند درجة حموضة في حدود © إلى +. غير أنه؛ وجد أن رفع درجة الحموضة أثناء تشكيل المتراكبات إلى قيم أعلى تصل إلى ١ OY OY أو ١4 يعتبر مفيداً لكته غير ضروري. ومن أجل إتمام التفاعل» يمكن خفض درجة الحموضة ‘ بإضافة حمض؛ إلى قيم في حدود © إلى على سبيل المثال. ومن الممكن استخدام أحماض غير عضوية أو عضوية أو خليط منهاء وبصفة خاصة أحماض هاليد الهميدروجين hydrogen halide acids مثل كلوريد الهيدروجين hydrogen chloride أو حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid المائي بالترتيب. وكما ذكر del يحسّن تشكيل المتراكبات Sale بالتسخين. وعليه؛ في التجسيد المفضل للاختراع؛ حيث ترفع درجة الحموضة أثناء التفاعل إلى أمداء من قيمة لا تقل عن 0 eS. إجراء العملية؛ Y 4 يكون من الممكن VE أو ١١ وأكثر حتى الوصول إلى قيمة تبلغ \o م؛ وعلى ٠١ JE ومثلاً في حدود a Ve إلى ١١ عند درجات حرارة منخفضة في حدود تخفّض درجة الحموضة بعد ذلك Cum م؛ #٠ سبيل المثال عند درجة حرارة تبلغ حوالي م حتى #٠١ إلى قيم في حدود © على الأقل وترفع درجة الحرارة تدريجياً إلى قيمة تزيد عن الوصول إلى درجة الغليان.
Y. وتكون أزمان التفاعل في حدود Vo دقيقة إلى عدة ساعات؛ ويمكن أن تتغير بناءً على درجة حرارة التفاعل. وإذا أجريت العملية بدرجة حموضة متوسطة تزيد عن ©؛ فمن الممكن إجراء العملية؛ على سبيل المثال؛ عند أزمان Jeli تتراوح من ١5 إلى Ve دقيقة؛ ومثلاً من © إلى ٠١ دقيقة؛ عند درجة الحموضة mal )3 وعلى سبيل المثال عند درجات حرارة تصل إلى a Vo حيث تخفّض درجة الحموضة بعد ذلك إلى مدى في حدود 0 على الأقل
ve ويجرى التفاعل لمدة تتراوح من ١5 إلى 7١ دقيقة إضافية؛ وعلى سبيل المثال من “٠ إلى
7٠ {0
A
واختيارياً لمدة تتراوح من 10 إلى Ve دقيقة؛ عند درجات حرارة لا تزيد عن ٠ دقيقة؛ عند درجات حرارة أعلى لا تزيد عن درجة ٠١ إلى Fe من Day ا دقيقة إضافية؛ الغليان. درجة حرارة الغرفة ويمكن Me وبعد التفاعل يمكن تبريد المحلول الناتج إلى؛ ضبط درجة الحموضة إلى قيمة تساوي نقطة (Say اختيارياً تخفيفه وترشيحه. وبعد التبريد؛ ٠ أو إلى قيمة أقل بقليل» وعلى سبيل المثال؛ إلى قيم تتراوح من © إلى اء neutral point التعادل الأحماض والقواعد التي ذكرت لغرض Sa بإضافة حمض أو قاعدة. ومن الممكن استخدام؛ إجراء التفاعل. وتنقى المحاليل الناتجة ويمكن استخدامها مباشرة لغرض إنتاج الأدوية. غير من المحلول عن طريق؛ على سبيل المثال؛ (I) iron فصل متراكبات الحديد (Kay أنه كما ethanol على سبيل المثال إيثانول calkanol مثل ألكانول alcohol الترسيب باستخدام كحول - ٠ ومن الممكن إجراء التتقية spray-drying يمكن إجراء الفصل عن طريق التجفيف بالرش بالطريقة المعتادة؛ من أجل على وجه الخصوص إزالة الأملاح. ويمكن إجراء هذه التنقية؛ على سبيل (Saal ومن reverse osmosis على سبيل المثال» عن طريق النضح العكسي المثال» إجراء النضح العكسي قبل التجفيف بالرش أو قبل استخدامها مباشرة لإنتاج الأدوية. (m1) iron في المتراكبات الناتجة من الحديد ron ويتراوح محتوى الحديد vo إلى 78560 وزن/وزن؛ وبصفةٍ ٠١ على سبيل المثال». من carbohydrate والكربوهيدرات إلى 778 وزن/وزن. ويمكن أن تذوب هذه المتراكبات في الماء بسهولة. Ye خاصة من من )7 وزن/حجم إلى led iron ويمكن تحضير محاليل مائية متعادلة يتراوح محتوى الحديد وزن/حجم؛ على سبيل المثال. ويمكن تعقيم محاليل من هذا القبيل حرارياً. ويتراوح ٠ للمتراكبات الناتجسة؛ average molecular weight (mw) المتوسط الوزني للوزن الجزيئي 7 كيلودالتون ويفضل 5٠١ إلى kiloDaltion (kDa) من 80 كيلودالتون Jal على سبيل عن hala كيلودالتون؛ ويفضل أن لا يزيد بصفة Yoo من 80 كيلودالتون إلى «gel permeation chromatography (tell ؟ كيلودالتون (مقاساً بواسطة الاستشراب بالإنفاذ ٠
Geisser et al, in Arzneim. Forsch/Drug Res. 42(11), 12, على سبيل المثال كما جاء في المرجع .)1439-1452 (1992), paragraph 2,2,5 Yo
LS ذكر أعلاه؛ يكون من الممكن تزويد محاليل مائية من متراكبات الاختراع. وتكون هذه المحاليل مفيدة بصفة خاصة للإعطاء غير المعوي. غير أنه؛ من الممكن Lad إعطاؤها فموياً أو موضعياً. وبخلاف مستحضرات الحديد fron المعروفة القابلة للإعطاء غير المعوي يمكن تعقيم هذه المحاليل عند درجات حرارة عالية تبلغ مثلاً ٠١١ وأعلى؛ عند أزمان تلامس قصيرة؛ على سبيل المثال Vo دقيقة؛ بتحقيق ale 5.10 > Fo تكون أزمان التلامس أقصر عند درجات حرارة أعلى. ولابد من ترشيح المستحضرات المعروفة حتى الآن JS معقم ومزجها مع مواد حافظة (Jae cpreservatives كلوريد البتزويل benzyl alcohol أو الفتول phenol ولا تكون هذه المواد المضافة ضرورية في الاختراع. ولذلك» يكون من الممكن تعبئة محاليل المتراكبات في أمبولات ampoules على سبيل المثال. ومن الممكن؛ على ٠ -- سبيل المثال؛ تعبئة المحاليل التي لها محتوى يتراوح من ١ إلى Nag bg 77١ 8 وزنآء في أوعية مثل أمبولات أو قوارير phials سعتها تتراوح. Die من ؟ إلى ٠٠١ مل؛ وعلى سبيل المثال لا تزيد سعتها عن ٠٠ مل. ويمكن تحضير المحاليل القابلة للإعطاء غير المعوي كما هو معروف في التقتية؛ واختيارياً باستخدام مواد مضافة تستخدم عادة للمحاليل LE للإعطاء غير المعوي. ويمكن تشكيل المحاليل بكيفية JIS إمكائية إعطائها عن طريق الحقن injection ٠ أو على شكل تسريب infusion في محلول ملحي cbrine solution على سبيل المثال. ومن الممكن. بالنسبة للإعطاء الفموي أو الموضعي؛ تشكيل مستحضرات تحتوي على
سواغات excipients ومواد مضافة additives مألوفة. وعليه؛ يتمتل هدف آخر للاختراع في تزويد أدوية مائية تكون مفيدة بصفة خاصة للإعطاء غير المعوي؛ في الوريد intravenous وفي العضل Lad intramuscular بالإضافة إلى ve الإعطاء الفموي أو الموضعي؛ وتكون مفيدة على وجه الخصوص لمعالجة الأنيميا الناشئة عن نقص الحديد 00:. كما (Bay هدف آخر للاختراع في استخدام المتراكبات من الحديد iron (IID) والكربوهيدرات Gay carbohydrate للاختراع لمعالجة الأنيميا الناشئة عن نقص الحديد iron والوقاية منها أو لإنتاج أدوية تستخدم على وجه الخصوص لمعالجة الأنيميا الناشئة عن نقص الحديد fron بإعطائها بطريقة غير معوية. ويمكن استخدام هذه الأدوية في العلاج
ve البشري والبيطري.
١
وتتمثل المزايا التي يتم اكتسابها من استخدام المتراكبات من الحديد iron )111( والكربوهيدرات carbohydrate وفقاً للاختراع في درجات حرارة التعقيم العالية المذكورة أعلاه بالإضافة إلى السمية toxicity المنخفضة والخطورة المنخفضة لحدوث الصدمة الإستهدافية. وتكون سمية المتراكبات Gy للاختراع منخفضة as وتبلغ الجرعة Co alld edi ٠ (ط1) pile ٠٠0٠١ من ع7/كغم على الأكثر مقارنة مع ,10 لمتراكبات البوليولان pullulan المعروفة التي تبلغ ٠4080 ملغم من ع17/كغم. ومن ناحية الثبات Mall لمتراكبات الاختراع؛ يكون من الممكن تعزيز معدلات الإعطاء بالإضافة إلى مقادير الجرعات. وعليه؛ يكون من الممكن إعطاء أدوية الاختراع بطريقة غير معوية على شكل جرعة مفردة. ويتراوح مقدار جرعة مفردة من هذا القبيل منء على سبيل المثال؛ 90٠0 إلى pile ٠٠١ من الحديد tiron ٠ ويمكن إعطاؤهاء على سبيل (JB خلال ساعة واحدة وتكمن ميزة أخرى في وفرة مركبات المالتودكسترين maltodextrins المستخدمة كمنتجات أولية بدرجة كبيرة؛ Cua تعتبرء على
سبيل المثال مواد مضافة متوفرة تجارياً في صناعة معالجة الأغذية. وتقاس مكافئات الدكستروز dextrose في الوصف الراهن؛ بالإضافة إلى الأمثلة التالية؛ بالطريقة الثقالية gravimetrically ولإجراء هذاء يتم Aelia مركبات المالتودكسترين maltodextrin Veo في محلول مائي يغلي مع محلول فيهلنج Fehling's ويجرى التفاعل aS أي إلى أن يصبح محلول فيهلنج له لون. ويجفف أكسيد التحاس copper (I) oxide (I) المترسب عند ١٠م حتى يتم الوصول إلى وزن ثابت وقياسه بالطريقة الثقالية. ويحسب محتوى الغلوكوز glucose (مكافئ الدكستروز (dextrose من النتائج التي تم الحصول عليها بوحدة 7 وزن/وزن المادة الجافة من مركب المالتودكسترين maltodextrin ومن الممكن؛ على © -- سبيل المثال؛ استخدام المحاليل التالية: محلول فيهلنج 1 بحجم YO مل؛ ممزوجاً مع محلول ف_هلنج JT بحجم YO مل؛ محلول مالتودكسترين maltodextrin مائي بحجم ٠١ مل (تركيزه ٠ مول/حجم) (يحتوي محلول Tiled على: VE غم من كبريتات التحاس (I) copper (I) sulfate المذابة في ٠5٠0٠ مل من الماء؛ ويحتوي محلول فبهلنج TT على: WY غم من طرطرات الصوديوم والبوتاسيوم g potassium sodium tartrate © غم من هيدروكسيد
vo الصوديوم sodium hydroxide المذاب في 5060 مل من الماء). Y.40
AR! ١ المثال مقداره dextrose (له مكافئ دكستروز maltodextrin غم من المالتودكسترين ٠ أذيب غم Yo مل من الماء عند 72م وأكسد بإضافة 70٠ بالطريقة الثقالية) بتقليبه في Lilie 4,1 الفعال chlorine (تراوح تركيز الكلور sodium hypochlorite من محلول هيبوكلوريت الصوديوم .٠١ عند درجة حموضة بلغت قيمتها (LH, ٠١ إلى ١9 فيه من ©
وأضيف أولا محلول المالتودكسترين maltodextrin المؤكسد ومن ثم أضيف 00% غم من محلول كربونات الصوديوم sodium carbonate (بتركيز بلغ 17,7 وزن/وزن) عند درجة حرارة الغرفة إلى YOY غم من محلول كلوريد الحديد (I) iron chloride المقلب (بلغ تركيز الحديد iron فيه YY وزن/وزن).
١ وضبطت درجة الحموضة فيما بعد إلى قيمة بلغت ١١ بإضافة هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide وسخن المحلول لدرجة حرارة بلغت a0 ٠ وحوفظ عليها عند هذه القيمة لمدة Ye دقيقة. ومن ثم أجري تحميض لدرجة حموضة تراوحت من © إلى 6 بإضافة حمض الهيدروكلوريك hydrochloric وتم الحفاظ على المحلول عند 9٠ م لمدة Yo دقيقة إضافية ومن ثم سخن إلى درجة حرارة تراوحت من 9A-Y 2 وتم الحفاظ على درجة الحرارة عند هذا
vo المدى لمدة Ye دقيقة. وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة ضبطت درجة الحموضة إلى قيمة تراوحت من “7-7 بإضافة هيدروكسيد الصوديوم .sodium hydroxide
ورشح المحلول بعد ذلك خلال مرشح تعقيم sterilization filter ومن ثم تم فحصه للكشف عن المواد المترسبة sediments وبعد ذلك فصل المتراكب بترسيبه باستخدام الإيثانول ethanol بمدى بلغ +A) ومن ثم جفف في خواء عند a0 ٠ .
Y. ونتج ١75 غم (حيث قابل هذا المقدار معدل إنتاج بلغ 787 من القيمة النظرية) من مسحوق لابلوري amorphic بني اللون بلغ فيه محتوى الحديد iron 779,7 وزن/وزن (مقاساً بالطريقة المعقديّة (complexmetrically . وبلغ الوزن الجزيئي 777١ (mw) كيلودالتون.
١"
المثال ؟
أذيب ٠ غم من المالتودكسترين maltodextrin (له مكافئ دكستروز dextrose مقداره 9,7 مقاسآً بالطريقة الثقالية) بتقليبه في 060 مل من الماء عند a YO وأكسد بإضافة ٠ غم من محلول هيبوكلوريت الصوديوم sodium hypochlorite (تراوح تركيز الكلور
chlorine © الفعال فيه من ١١ إلى 71 (Lg عند درجة حموضة بلغت قيمتها .٠١
وأضيف أولا محلول المالتودكسترين maltodextrin المؤكسد ومن ثم أضيف 4 غم من محلول كربونات الصوديوم sodium carbonate (بتركيز بلغ 711,7 وزن/وزن) عند درجة حرارة الغرفة إلى 7057 غم من محلول كلوريد الحديد (1m) iron chloride المقلب (بلغ تركيز الحديد iron فيه 717 وزن/وزن).
ve وضبطت درجة الحموضة فيما بعد إلى قيمة بلغت ١١ بإضافة هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide وسخن المحلول لدرجة حرارة بلغت a0 ٠ وحوفظ عليها عند هذه القيمة لمدة Te دقيقة. ومن ثم أجري تحميض لدرجة حموضة تراوحت من © إلى + بإضافة حمض الهيدروكلوريك hydrochloric وتم الحفاظ على المحلول عند N 5 ٠ لمدة 7١ دقيقة إضافية ومن ثم سخن إلى درجة حرارة تراوحت من 18-997 م وتم الحفاظ على درجة الحرارة عند هذا
ve المدى لمدة © دقيقة. وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة ضبطت درجة الحموضة إلى dad تراوحت من 7-7 بإضافة هيدروكسيد الصوديوم .sodium hydroxide
ورشح المحلول بعد ذلك خلال مرشح تعقيم ومن ثم تم فحصه للكشف عن المواد المترسبة. وبعد ذلك فصل المتراكب بترسيبه باستخدام الإيثاتول ethanol بمدى بلغ A0:Y ,+ ومن ثم جفف في خواء عند ٠ أم.
2 ونتج ١77 غم (حيث قابل هذا المقدار معدل إنتاج بلغ 775 من القيمة النظرية) من مسحوق لابلوري بني اللون بلغ فيه محتوى الحديد iron 777.5 وزن/وزن (مقاساً بالطريقة المعقديّة). وبلغ الوزن الجزيئي VEY (mw) كيلودالتون.
Vy المثال ؟ dextrose (له مكافئ دكستروز maltodextrin غم من المالتودكسترين ٠٠١ أذيب وأكسد بإضافة a YO مل من الماء عند 70٠0 مقداره 4,7 مقاسآً بالطريقة الثقالية) بتقليبه في (تراوح تركيز الكلور sodium hypochlorite غم من محلول هيبوكلوريت الصوديوم "٠ sodium bromide غم من بروميد الصوديوم ٠١,7 و (Los 7٠ إلى ١ الفعال فيه من chlorine © .٠١ عند درجة حموضة بلغت قيمتها المؤكسد ومن ثم أضيف 3 00 غم maltodextrin وأضيف 94 محلول المالتودكسترين (بتركيز بلغ 711,7 وزن/وزن) عند درجة sodium carbonate من محلول كربونات الصوديوم المقلب (بلغ تركيز (II) iron chloride غم من محلول كلوريد الحديد YOY حرارة الغرفة إلى الحديد 08 فيه 71 وزن/وزن). بلغت 1,0 بإضافة هيدروكسيد الصوديوم Aad وضبطت درجة الحموضة فيما بعد إلى وحوفظ عليها عند هذه القيمة a0 ٠ وسخن المحلول لدرجة حرارة بلغت sodium hydroxide دقيقة. ومن ثم أجري تحميض لدرجة حموضة تراوحت من © إلى 6 بإضافة حمض Te لمدة دقيقة إضافية ومن Yo م لمدة ٠ وتم الحفاظ على المحلول عند hydrochloric الهيدروكلوريك ثم سخن إلى درجة حرارة تراوحت من 18-997 م وتم الحفاظ على درجة الحرارة عند هذا دقيقة. وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة ضبطت درجة الحموضة 9١ لمدة ad -sodium hydroxide بإضافة هيدروكسيد الصوديوم 7-7١ إلى قيمة تراوحت من 0 ورشح المحلول بعد ذلك خلال مرشح تعقيم ومن ثم تم فحصه للكشف عن المواد 88:1 بمدى بلغ ethanol المترسبة. وبعد ذلك فصل المتراكب بترسيبه باستخدام الإيثانول م. ٠0 ومن ثم جفف في خواء عند © غم (حيث قابل هذا المقدار معدل إنتاج بلغ 788 من القيمة النظرية) من ١9 ونتج مسحوق لابلوري بني اللون بلغ فيه محتوى الحديد 108 777:8 وزن/وزن (مقاساً بالطريقة المعقديّة). كيلودالتون ٠١4١ (mw) وبلغ الوزن الجزيئي
Vi 4 المثال (له مكافئ دكستروز maltodextrin أذيب خليط من £0 غم من المالتودكسترين (له maltodextrin مقداره 7,7 مقاساً بالطريقة الثقالية) 4 £0 غم من المالتودكسترين dextrose مل من الماء “0٠ بالطريقة الثقالية) بتقليبه في Lilie ٠5.0 مقداره dextrose مكافئ دكستروز sodium hypochlorite غم من محلول هيبوكلوريت الصوديوم Yo م وأكسد بإضافة Yo عند ° إلى 713 وزنا) و7١ غم من بروميد الصوديوم ١١ (تراوح تركيز الكلور الفعال فيه من .٠١ عند درجة حموضة بلغت قيمتها sodium bromide المؤكسد ومن ثم أضيف 00% غم maltodextrin وأضيف أولاً محلول المالتودكسترين (بتركيز بلغ 717,7 وزن/وزن) عند درجة sodium carbonate من محلول كربونات الصوديوم المقلب (بلغ تركيز (II) iron chloride غم من محلول كلوريد الحديد YOY حرارة الغرفة إلى > ٠ فيه 71 وزن/وزن). iron الحديد بإضافة هيدروكسيد الصوديوم ١١ وضبطت درجة الحموضة فيما بعد إلى قيمة بلغت مم وحوفظ عليها عند هذه القيمة ٠ وسخن المحلول لدرجة حرارة بلغت sodium hydroxide دقيقة. ومن ثم أجري تحميض لدرجة حموضة تراوحت من © إلى + بإضافة حمض Fe لمدة دقيقة إضافية 7٠0 م لمدة © ٠ وتم الحفاظ على المحلول عند chydrochloric acid الهيدروكلوريك vo ومن ثم سخن إلى درجة حرارة تراوحت من 18-497 م وتم الحفاظ على درجة الحرارة عند دقيقة. وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة ضبطت درجة Ve هذا المدى لمدة .sodium hydroxide الحموضة إلى قيمة تراوحت من “7-7 بإضافة هيدروكسيد الصوديوم ورشح المحلول بعد ذلك خلال مرشح تعقيم ومن ثم تم فحصه للكشف عن المواد 88:1 بمدى بلغ ethanol فصل المتراكب بترسيبه باستخدام الإيثانول cell المترسبة. وبعد © ومن ثم جفف في خواء عند 90 م. قابل هذا المقدار معدل إنتاج بلغ 796 من القيمة النظرية) من Cus) غم VEY ونتج بالطريقة Wilde) وزن/وزن 777:5 iron مسحوق لابلوري بني اللون بلغ فيه محتوى الحديد المعقديّة). كيلودالتون. YAR (mw) وبلغ الوزن الجزيئي ve
\o o المثال dextrose (له مكافئ دكستوز maltodextrin غم من المالتودكسترين ٠ أذيب مل من الماء عند 75م وأكسد بإضافة Foo مقاسآً بالطريقة الثقالية) بتقليبه في 4,٠ مقداره (تراوح تركيز الكلور sodium hypochlorite غم من محلول هيبوكلوريت الصوديوم YO sodium bromide غم من بروميد الصوديوم +, (Los 71٠6 إلى ١١ الفعال فيه من chlorine ° .٠١ عند درجة حموضة بلغت قيمتها المؤكسد ومن ثم أضيف 4 00 غم maltodextrin محلول المالتودكسترين Vo وأضيف (بتركيز بلغ 711,7 وزن/وزن) عند درجة sodium carbonate من محلول كربونات الصوديوم المقلب (بلغ تركيز (mm) iron chloride غم من محلول كلوريد الحديد YOY حرارة الغرفة إلى وزن/وزن). 7٠7 الحديد 60 فيه ٠
ض وضبطت درجة الحموضة فيما بعد إلى قيمة بلغت ١١ بإضافة هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide وسخن المحلول لدرجة حرارة بلغت a0 ٠ وحوفظ عليها عند هذه القيمة لمدة Te دقيقة. ومن ثم أجري تحميض لدرجة حموضة تراوحت من * إلى ١ بإضافة حمض الهيدروكلوريك chydrochloric وتم الحفاظ على المحلول عند 2٠ م لمدة 9٠ دقيقة إضافية ومن
١ ثم سخن إلى درجة حرارة تراوحت من 18-91م وتم الحفاظ على درجة الحرارة عند هذا المدى لمدة Ve دقيقة. وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة ضبطت درجة الحموضة إلى قيمة تراوحت من 7-7 بإضافة هيدروكسيد الصوديوم .sodium hydroxide ورشح المحلول بعد ذلك خلال مرشح تعقيم ومن ثم تم فحصه للكشف عن المواد المترسبة. وبعد ذلك فصل المتراكب بترسيبه باستخدام الإيثانول ethanol بمدى بلغ 88:1 © ومن ثم جفف في خواء عند 90 م. ونتج ١١ غم (حيث قابل هذا المقدار معدل إنتاج بلغ 7957 من القيمة النظرية) من مسحوق لابلوري بني اللون بلغ فيه محتوى الحديد iron 779,9 وزن/وزن (مقاساً بالطريقة المعقديّة). وبلغ الوزن الجزيئي ١١8 (mw) كيلودالتون.
المثال + أذيب خليط من £0 غم من المالتودكسترين maltodextrin (إله مكافئ دكستروز dextrose مقداره 0,4 مقاساً بالطريقة الثقالية) 5 £0 غم من المالتودكسترين maltodextrin (له مكافئ دكستروز dextrose مقداره ١8,١ مقاساً بالطريقة الثقالية) بتقليبه في ٠٠ مل من الماء ° عند © م وأكسد بإضافة 7١ غم من محلول هيبوكلوريت الصوديوم sodium hypochlorite of 5) تركيز الكلور chlorine الفعال فيه من ١١ إلى 176 (Los و7١ غم من بروميد الصسوديوم sodium bromide عند درجة حموضة بلغت قيمتها .٠١ وأضيف أولاً محلول المالتودكسترين maltodextrin المؤكسد ومن ثم Canal 554 غم من محلول كربونات الصوديوم sodium carbonate (بتركيز بلغ 717,7 وزن/وزن) عند درجة ٠ حرارة الغرفة إلى TOY غم من محلول كلوريد الحديد (TM) iron chloride المقلب (بلغ تركيز الحديد iron فيه 7٠ وزن/وزن). وضبطت درجة الحموضة فيما بعد إلى قيمة بلغت ١١ بإضافة هيدروكسيد الصوديوم sodium hydroxide وسخن المحلول لدرجة حرارة بلغت a0 ٠ وحوفظ عليها عند هذه القيمة لمدة Ye دقيقة. ومن ثم أجري تحميض لدرجة حموضة تراوحت من * إلى + بإضافة حمض ve الهيدروكلوريك chydrochloric وتم الحفاظ على المحلول عند ٠ "م لمدة ٠ دقيقة إضافية ومن ثم سخن إلى درجة حرارة تراوحت من 48-997 م وتم الحفاظ على درجة الحرارة عند هذا المدى لمدة 9٠ دقيقة. وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة ضبطت درجة الحموضة إلى قيمة تراوحت من “7-7 بإضافة هيدروكسيد الصوديوم .sodium hydroxide ورشح المحلول بعد ذلك خلال مرشح تعقيم ومن ثم تم فحصه للكشف عن المواد Y. المترسبة. وبعد ذلك؛ فصل المتراكب بترسيبه باستخدام الإيثانول ethanol بمدى بلغ AO: ,+ ومن ثم جفف في خواء عند 80 م. ونتج ١4 غم (حيث قابل هذا المقدار معدل إنتاج بلغ 788 من القيمة النظرية) من مسحوق لابلوري بني اللون بلغ فيه محتوى الحديد 108 777:5 وزن/وزن (مقاساً بالطريقة المعقديّة). ahs ٠ الوزن ١78 (mw) Asad كيلودالتون.
VY
١7 المثال dextrose (له مكافئ دكستروز maltodextrin غم من المالتودكسترين ٠ أذيب بتقليبه في 06 مل من الماء عند 75م وأكسد بإضافة (LIEN بالطريقة Latha 9,76 مقداره (تراوح تركيز الكلور sodium hypochlorite غم من محلول هيبوكلوريت الصوديوم 8 sodium bromide و7 غم من بروميد الصوديوم (Los 719 إلى ١١ الفعال فيه من chlorine © .٠١ عند درجة حموضة بلغت قيمتها المؤكسد ومن ثم أضيف 4 50 غم maltodextrin وأضيف أولا محلول المالتودكسترين (بتركيز بلغ 717,7 وزن/وزن) عند درجة sodium carbonate من محلول كربونات الصوديوم المقلب (بلغ تركيز (I) iron chloride غم من محلول كلوريد الحديد YOY حرارة الغرفة إلى وزن/وزن). 7٠١ الحديد 00 فيه ٠ بإضافة هيدروكسيد الصوديوم ١١ وضبطت درجة الحموضة فيما بعد إلى قيمة بلغت وحوفظ عليها عند هذه القيمة a0 ٠ وسخن المحلول لدرجة حرارة بلغت sodium hydroxide دقيقة. ومن ثم أجري تحميض لدرجة حموضة تراوحت من © إلى + بإضافة حمض Te لمدة دقيقة إضافية. Ve م لمدة ٠ وتم الحفاظ على المحلول عند ehydrochloric الهيدروكلوريك وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة ضبطت درجة الحموضة إلى قيمة تراوحت من | ١ .sodium hydroxide بإضافة هيدروكسيد الصوديوم 7-١ ورشح المحلول بعد ذلك خلال مرشح تعقيم ومن ثم تم فحصه للكشف عن المواد ,A0:Y بمدى بلغ ethanol المترسبة. وبعد ذلك فصل المتراكب بترسيبه باستخدام الإيثانول ومن ثم جفف في خواء عند 80 م. من (hil غم (حيث قابل هذا المقدار معدل إنتاج بلغ 746 من القيمة V00 ونتج Ye وزن/وزن (مقاساً بالطريقة 77 5,9 ron مسحوق لابلوري بني اللون بلغ فيه محتوى الحديد (died كيلودالتون. ١77 (mw) وبلغ الوزن الجزيئي
VA
A المثال dextrose مكافئ دكستروز 4)) maltodextrin غم من المالتودكسترين VY أذيب مل من الماء عند 75م وأكسد بإضافة 7٠0٠ بالطريقة الثقالية) بتقليبه في Lali 6,7 مقداره (تراوح تركيز الكلور sodium hypochlorite غم من محلول هيبوكلوريت الصوديوم Y¢ sodium bromide غم من بروميد الصوديوم ¢,V (Los 19 إلى ١١ الفعال فيه من chlorine | ٠ .٠١ عند درجة حموضة بلغت قيمتها المؤكسد ومن ثم أضيف 504 غم maltodextrin وأضيف أولا محلول المالتودكسترين (بتركيز بلغ ل وزن/وزن) عند درجة sodium carbonate من محلول كربونات الصوديوم المقلب (بلغ تركيز (mm) iron chloride غم من محلول كلوريد الحديد FOX حرارة الغرفة إلى وزن/وزن). 7٠7 الحديد 00« فيه ٠ بإضافة هيدروكسيد الصوديوم ١١ وضبطت درجة الحموضة فيما بعد إلى قيمة بلغت م وحوفظ عليها عند هذه القيمة 2٠ وسخن المحلول لدرجة حرارة بلغت sodium hydroxide بإضافة حمض ١ لمدة 70 دقيقة. ومن ثم أجري تحميض لدرجة حموضة تراوحت من * إلى دقيقة إضافية. Ve لمدة 5 5 ٠ وتم الحفاظ على المحلول عند chydrochloric الهيدروكلوريك وبعد تبريد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة ضبطت درجة الحموضة إلى قيمة تراوحت من ve .sodium hydroxide بإضافة هيدروكسيد الصوديوم 7-7١ ورشح المحلول بعد ذلك خلال مرشح تعقيم ومن ثم تم فحصه للكشف عن المواد 88:1 بمدى بلغ ethanol فصل المتراكب بترسيبه باستخدام الإيثانول cell) المترسبة. وبعد ومن ثم جفف في خواء عند 90 م. y. ونتج ١7١ غم (حيث قابل هذا المقدار معدل إنتاج بلغ 787 من القيمة النظرية) من مسحوق لابلوري بني اللون بلغ فيه محتوى الحديد iron 771:79 وزن/وزن (مقاسآً بالطريقة المعقديّة). وبلغ الوزن الجزيئي ١7١ (mw) كيلودالتون.
Va
اختبار المقارنة
فيما يلي ثم مقارنة خصائص المتراكبات من الحديد iron والكربوهيدرات aa carbohydrate متراكب من حديد iron وسكروز sucrose متوفر تجاريا. وتبيتّن أنه يمكن تعزيز محتوى الحديد 08 ويمكن إجراء المعالجة الحرارية thermal treatment عند درجات
حرارة أعلى ويمكن تقليل سمية الجرعة المميتة للنصف Gg (LDg) للاختراع. المتراكب (ad, للاختراع المتراكب من هيدروكسيد الحديد 0 1/السكروز sucrose محتوى الحديد vee [1] Fe لوزن CA om) fom ©*/كيلوغرام من وزن الم Y ٠ 9 0
Claims (1)
- Y. عناصر الحماية وكربوهيدرات iron من حديد water soluble complex متراكب قابل للذوبان في الماء -١ ١ ومحلول مائي (1m) iron لملح الحديد Sle يمكن الحصول عليه من محلول carbohydrate Y واحد أو أكثر maltodextrins مركب مالتودكسترين oxidation للمنتج الناتج عن أكسدة v pH-value مائي عند قيمة درجة حموضة hypochlorite باستخدام محلول هيبوكلوريت ً عند استخدام مركب واحد من مركبات Cua calkaline range ضمن المدى القلوي ° وعند «Yo 50 له يقع بين dextrose فإن مكافئ الدكستروز emaltodextrins المالتودكسترين 1 عديدة؛ فإن مكافئ الدكستروز maltodextrins ل استخدام خليط من مركبات مالتودكسترين لكل مركب من dextrose للمخلوط يقع بين © و١٠ ويقع مكافئ الدكستروز dextrose A Ee المستقلة الموجودة في المخلوط بين ؟ إلى maltodextrins مركبات المالتودكسترين 9 ¢} لعنصر الحماية 8 4 carbohydrate وكربوهيدرات iron عملية لإنتاج متراكب من حديد -7 ١ واحد أو أكثر في محلول مائي عند قيمة maltodextrins حيث يؤكسد مركب مالتودكسترين Y Jeli "5 مائي hypochlorite حموضة قلوية باستخدام محلول هيبوكلوريت 4a r حيث عند استخدام مركب واحد من (I) fron المحلول الناتج مع محلول مائي لملح حديد ¢ 0 له يقع بين dextrose فإن مكافئ الدكستروز cmaltodextrins مركبات المالتودكسترين ° عديدة؛ فإن مكافئ maltodextrins استخدام خليط من مركبات مالتودكسترين die Veg 1 لكل dextrose للمخلوط يقع بين © و١٠ ويقع مكافئ الدكستروز dextrose الدكستروز 7 ١ المستقلة الموجودة في المخلوط بين maltodextrins مركب من مركبات المالتودكسترين A Keg q مركب oxidation تتميز في أنه تجرى أكسدة oF وفقا لعنصر الحماية Adee -* ١ في وجود أيونات maltodextrins أو مركبات المالتودكسترين maltodextrin المالتودكسترين Y .bromide ions البروميد vTA iron III (1m) ؛- عملية وفقاً لعنصر الحماية ؟ أو ؟ ؛ تتميز في أنه يستخدم كلوريد الحديد ١ (1m) iron بصفته ملح الحديد chloride Y{ad idee —0 \ لعنصر الحماية YoY أو of تتميز في أنه يمزج مركب المالتودكسترين maltodextrin Y المؤكسد وملح الحديد (Im) iron لتشكيل محلول مائي له قيمة درجة v حموضة منخفضة بحيث لا تحدث أي حلمأة hydrolysis لملح الحديد (1m) iron وترفع 3 درجة الحموضة بعد ذلك إلى قيمة تتراوح من © إلى ١١ بإضافة قاعدة base\ = عملية (ad, لأي من عناصر الحماية 7 إلى © تتميز في أنه يجرى التفاعل عند درجة Y حرارة تتراوح من Vo م إلى ما لا يزيد عن درجة الغليان boiling point لمدة تتراوح من ٠ 1 دقيقة إلى ما لا يزيد عن عدة ساعات.١ ١ دواء يحتوي على محلول مائي لمتراكب من حديد iron وكربوهيدرات carbohydrate وفقآً Y لعنصر الحماية ١ أو ١ أو يحصل Gade لأي من عناصر الحماية إلى A=A ١ دواء Gag لعتصر الحماية ١ يشكل للإعطاء غير المعوي parenteral أو للإعطاء الفموي -oral 7١ 4- استخدام المتراكبات complexes من الحديد iron والكربوهيدرات carbohydrate وفقاً لعنصر َ الحماية ١٠ أو التي يحصل عليها وفقا لأي من عناصر الحماية 7 إلى ؛ لمعالجة نقص 7 الحديد iron أو الوقاية منه.{28 4 carbohydrate والكربوهفيدرات iron استخدام المتراكبات 5ه من الحديد -٠ ١ أو التي يحصل عليها وفقا لأي من عناصر الحماية ؟ إلى 6 لإنتاج ١ لعنصر الحماية Y Ale أو الوقاية iron دواء لعلاج نقص الحديد 7 أ q0 yy وكربوهيدرات iron في الماء من حديد water soluble complex متراكب قابل للذوبان -١ ١ أو الوقاية منه. fron لعلاج نقص الحديد ١ الحماية aia] وفقاً carbohydrate ١ Y ٠ 9 Oo
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10249552A DE10249552A1 (de) | 2002-10-23 | 2002-10-23 | Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA03240447B1 true SA03240447B1 (ar) | 2008-09-14 |
Family
ID=32102937
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA03240447A SA03240447B1 (ar) | 2002-10-23 | 2003-12-16 | متركبات مائيه من حديد وكربوهيدرات , وانتاجها وادوية تحتوي عليها |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (11) | US7612109B2 (ar) |
EP (2) | EP1554315B1 (ar) |
JP (2) | JP4777653B2 (ar) |
KR (1) | KR100992178B1 (ar) |
CN (1) | CN100480275C (ar) |
AR (1) | AR041472A1 (ar) |
AT (1) | ATE507246T1 (ar) |
AU (1) | AU2003278111C1 (ar) |
BR (2) | BRPI0318840B8 (ar) |
CA (1) | CA2493806C (ar) |
CY (2) | CY1112680T1 (ar) |
DE (2) | DE10249552A1 (ar) |
DK (2) | DK1554315T3 (ar) |
ES (2) | ES2364136T3 (ar) |
HK (2) | HK1081976A1 (ar) |
IL (1) | IL166747A (ar) |
JO (3) | JO3286B1 (ar) |
MX (1) | MXPA05004300A (ar) |
MY (1) | MY134394A (ar) |
NO (2) | NO333008B1 (ar) |
NZ (1) | NZ539243A (ar) |
PE (1) | PE20040571A1 (ar) |
PT (2) | PT1554315E (ar) |
RU (1) | RU2303039C2 (ar) |
SA (1) | SA03240447B1 (ar) |
SI (2) | SI2287204T1 (ar) |
TW (1) | TWI265028B (ar) |
UY (1) | UY28033A1 (ar) |
WO (1) | WO2004037865A1 (ar) |
ZA (1) | ZA200504174B (ar) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6757848B2 (en) | 2001-06-19 | 2004-06-29 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Recovery of user data from partially incorrect data set in tape data storage system |
DE10249552A1 (de) | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Vifor (International) Ag | Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
DE102004031181A1 (de) * | 2004-06-28 | 2006-01-19 | Vifor (International) Ag | Phosphatadsorbens |
UA88347C2 (ru) * | 2005-02-09 | 2009-10-12 | Вифор (Интернешенл) Аг | Применение комплексных соединений железа (iii) с углеводами или их производными в изготовлении медикамента для улучшения иммунной защиты и/или мозговой функции у пациентов без анемии |
ITMO20050056A1 (it) | 2005-03-15 | 2006-09-16 | Biofer Spa | Processo per la preparazione di complessi del ferro trivalente con zuccheri mono-, di- e polisaccaridi. |
EP1757299A1 (de) * | 2005-08-25 | 2007-02-28 | Vifor (International) Ag | Eisen(III)-Komplexverbindungen zur Behandlung von Eisenmangel-Zuständen bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung |
EP1790356A1 (de) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Vifor (International) Ag | Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en) |
AU2013206429B2 (en) * | 2006-01-06 | 2016-04-28 | Vifor (International) Ag | Methods and compositions for administration of iron |
KR20140117678A (ko) | 2006-01-06 | 2014-10-07 | 루이트폴드 파머수티컬스, 인코퍼레이티드 | 철을 투여하기 위한 방법 및 조성물 |
AU2016205002C1 (en) * | 2006-01-06 | 2020-09-24 | Vifor (International) Ag | Methods and compositions for administration of iron |
EP1941869A1 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-09 | Vifor (International) Ag | Multicompartment bag for storage of iron preparations |
EP1947120A1 (de) * | 2007-01-19 | 2008-07-23 | Vifor (International) Ag | Eisen-Kohlenhydrat-Komplex-Verbindungen |
AU2008212653B2 (en) * | 2007-02-06 | 2012-05-24 | United Kingdom Research And Innovation | Ligand modified poly oxo-hydroxy metal ion materials, their uses and processes for their preparation |
EP1997833A1 (de) * | 2007-05-29 | 2008-12-03 | Vifor (International) Ag | Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydratderivat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
EP3156075B1 (en) | 2009-03-25 | 2020-10-14 | Pharmacosmos Holding A/S | An oligosaccharide and a process for preparation thereof |
EP2496595A2 (en) * | 2009-11-04 | 2012-09-12 | Symed Labs Limited | Process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose complex |
JP5648120B2 (ja) | 2010-03-23 | 2015-01-07 | ヴィフォール (インターナショナル) アクチェンゲゼルシャフトVifor (International) AG | 鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血の治療および予防用の鉄(iii)錯体化合物 |
WO2012104204A1 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | Vifor (International) Ag | Iron-carbohydrate complex compounds for the intravenous therapy of malaria |
US9370202B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-06-21 | LG Bionano, LLC | Encapsulated metal ion nanoclusters |
US9384629B2 (en) | 2014-03-31 | 2016-07-05 | Fresh Idea Global Limited | Automated money laundering detection, notification, and reporting techniques implemented at casino gaming networks |
WO2015198304A1 (en) | 2014-06-22 | 2015-12-30 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising ferric citrate and methods for the production thereof |
EP2997968A1 (en) | 2014-09-22 | 2016-03-23 | Ioulia Tseti | Iron (III) hydroxide complexes with activated glucose syrups and process for preparing same |
CN104402984B (zh) * | 2014-11-11 | 2018-09-07 | 武汉科福新药有限责任公司 | 一种高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法 |
EP3274372A1 (en) * | 2015-03-23 | 2018-01-31 | Suven Life Sciences Limited | Preparation of water soluble trivalent iron carbohydrate complexes |
WO2016181195A1 (en) * | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Suven Life Sciences Limited | Improved process for water soluble iron carbohydrate complexes |
WO2016196274A1 (en) * | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of fibromyalgia |
CN105125577B (zh) * | 2015-07-29 | 2018-05-18 | 南京生命能科技开发有限公司 | 一种稳定的糖-铁复合物及其制备方法 |
CN105125578B (zh) * | 2015-07-29 | 2018-05-11 | 南京生命能科技开发有限公司 | 一种具有高溶解速度的糖-铁复合物及其制备方法 |
US10258647B2 (en) | 2015-09-01 | 2019-04-16 | Particle Dynamics International, Llc | Iron-polysaccharide complexes and methods for the preparation thereof |
GB201517893D0 (en) | 2015-10-09 | 2015-11-25 | Medical Res Council | Methods for producing carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide colloids |
CN105520955B (zh) * | 2015-12-21 | 2018-05-11 | 南京生命能科技开发有限公司 | 一种羧基麦芽糖铁药用组合物及其制备方法 |
CN108129582A (zh) * | 2016-12-01 | 2018-06-08 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种铁碳水化合物复合物的制备方法 |
EP3339329A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Selective oxidation of maltodextrin and its use in the preparation of water-soluble iron (iii) carboxymaltose complexes |
EP3681539A1 (en) | 2017-09-11 | 2020-07-22 | Pharmacosmos Holding A/S | Iron complex compounds for therapeutic use |
WO2019193608A1 (en) * | 2018-04-05 | 2019-10-10 | Msn Laboratories Private Limited, R&D Center | Improved process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose |
CN108498539A (zh) * | 2018-05-03 | 2018-09-07 | 东营天东制药有限公司 | 一种水溶性铁剂复合体原料药的制备方法 |
EP3873492A1 (en) | 2018-10-29 | 2021-09-08 | Pharmacosmos Holding A/s | Treating iron deficiency with ferric carboxymaltose |
WO2020127928A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Vifor (International) Ag | Ferric carboxymaltose in the treatment of heart failure and in the treatment of congestion in heart failure |
CN110218267B (zh) * | 2019-07-04 | 2020-08-07 | 汉邦环宇多糖生物科技(河源)有限公司 | 一种右旋糖酐铁的制备方法及用途 |
US11447513B2 (en) * | 2020-02-12 | 2022-09-20 | Rk Pharma Inc. | Purification process of ferric carboxymaltose |
GB202005054D0 (en) | 2020-04-06 | 2020-05-20 | Nemysis Ltd | Carboxylate Ligand Modified Ferric Iron Hydroxide Compositions for Use in the Treatment or Prevention of Iron Deficiency Associated with Liver Diseases |
TWI784646B (zh) | 2021-07-29 | 2022-11-21 | 台耀化學股份有限公司 | 製備羧基麥芽糖鐵的方法 |
WO2023041957A1 (en) * | 2021-09-16 | 2023-03-23 | Virchow Biotech Private Limited | Efficient process for the synthesis of iron (iii) carbohydrate complexes |
WO2024069644A1 (en) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | West Bengal Chemical Industries Limited | A pharmaceutically acceptable ferric carboxymaltose and preparation thereof |
Family Cites Families (114)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA623411A (en) | 1961-07-04 | Muller Arthur | Process for the manufacture of iron-polyisomaltose complex for therapeutical purposes | |
DE370194C (de) | 1923-02-28 | Therese Rocksch Geb Laschet | Elektrolytisches Zinnbad zur Darstellung schwammfreier Zinnkristalle | |
US1129307A (en) * | 1914-12-26 | 1915-02-23 | Howard L Marsh | Process of forming compounds of iron and carbohydrates. |
GB199951A (en) | 1922-07-07 | 1923-07-05 | William Swann | Improvements in or relating to clamps or fastening devices for the brake chains of perambulators, and the like |
DE461370C (de) | 1925-06-13 | 1928-06-21 | Chem Fab Vormals Sandoz | Verfahren zur Herstellung von Monocarbonsaeuren aus Aldosen |
GB289280A (en) | 1927-06-17 | 1928-04-26 | Chem Fab Vormals Sandoz | Process for the oxidation of aldoses |
GB335965A (en) | 1929-06-05 | 1930-10-06 | Ig Farbenindustrie Ag | Process for the manufacture of complex iron compounds |
US2807610A (en) | 1952-02-15 | 1957-09-24 | Baker Chem Co J T | Hydrogenated dextran |
GB748024A (en) | 1953-02-27 | 1956-04-18 | Benger S Ltd | Improved therapeutic preparations of iron |
GB828404A (en) * | 1958-05-07 | 1960-02-17 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | A process for preparing divalent or trivalent metallic salts of glucuronic acid |
GB879441A (en) | 1959-05-25 | 1961-10-11 | Crookes Lab Ltd | Improved injectable iron preparations |
US3065138A (en) | 1959-10-09 | 1962-11-20 | Warren Teed Products Company | Therapeutic preparations of elemental iron |
GB928238A (en) | 1960-01-14 | 1963-06-12 | Diamond Lab Inc | Methods of preparing therapeutic preparations of iron |
US3100202A (en) | 1960-06-17 | 1963-08-06 | Muller Arthur | Process for preparing an iron hydroxide polyisomaltose complex and the resulting product |
US3086009A (en) * | 1960-07-19 | 1963-04-16 | Diamond Lab Inc | Process for preparing a water soluble hydrolyzed starch-ferric iron complex |
GB978485A (en) | 1960-10-26 | 1964-12-23 | Astra Apotekarnes Kem Fab | Iron preparations for intramuscular injection |
GB928236A (en) | 1960-11-22 | 1963-06-12 | Atomic Energy Authority Uk | Improvements in or relating to organic liquid moderated and cooled nuclear reactors |
US3151107A (en) | 1960-12-22 | 1964-09-29 | Central Pharmacal Company | Water-soluble iron complexes of carboxymethyl dextran |
US3076798A (en) * | 1961-02-23 | 1963-02-05 | Hausmann Lab Ltd | Process for preparing a ferric hydroxide polymaltose complex |
GB985206A (en) | 1961-12-20 | 1965-03-03 | Hausmann Ag Labor | Improvements in or relating to therapeutic iron preparation |
ES282099A1 (es) | 1962-11-02 | 1963-01-01 | Rocador Sa | Procedimiento para la preparación de un complejo de óxido de hierro y ácidos dextránicos |
BE652508A (ar) * | 1963-08-30 | |||
FR1451203A (fr) * | 1964-01-31 | 1966-01-07 | Rocador Sa | Procédé pour la fabrication d'un complexe d'oxyde ferrique et de polysaccharide |
DE1617463A1 (de) * | 1965-11-20 | 1971-04-08 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von injizierbaren kolloidalen Eisenzubereitungen |
US3639588A (en) | 1966-10-22 | 1972-02-01 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical compositions containing ferric hydroxide complexed with dextran or dextrin heptonic acids |
GB1183940A (en) | 1966-10-22 | 1970-03-11 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Ferric Hydroxide Complexes |
SE322866B (ar) * | 1966-12-15 | 1970-04-20 | Astra Ab | |
GB1200902A (en) * | 1967-05-13 | 1970-08-05 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Iron-dextran complexes |
GB1199951A (en) | 1967-05-13 | 1970-07-22 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Modified Dextran and Derivatives Thereof |
US3395229A (en) | 1967-07-03 | 1968-07-30 | Mattox And Moore Inc | Process and product for combatting iron deficiency anemia in suckling pigs |
AT279048B (de) * | 1967-07-04 | 1970-02-25 | Pharmazeutische Fabrik Montavit Gmbh | Verfahren zur Herstellung neuer, löslicher und stabiler organischer Eisen(III)-Komplexverbindungen und Injektionslösungen davon |
GB1258566A (ar) | 1968-07-12 | 1971-12-30 | ||
US3908004A (en) * | 1970-05-20 | 1975-09-23 | C L Basingstoke Limited | Process for making injectable iron compositions for treating iron-deficiency anemia |
US3821192A (en) | 1971-08-18 | 1974-06-28 | Central Pharmacal Co | Process for preparing an iron-saccharide complex |
SE359447B (ar) | 1971-10-06 | 1973-09-03 | Astra Laekemedel Ab | |
US3928581A (en) | 1972-09-13 | 1975-12-23 | Astra Laekemedel Ab | Certain polymer-iron complexes for treatment of iron deficiency |
US3969395A (en) | 1972-10-04 | 1976-07-13 | Astra Lakemedel Aktiebolag | Polymers of hydroxy carboxylic acid and a polyhydric alcohol |
US3965133A (en) | 1972-10-04 | 1976-06-22 | Astra Lakemedel Aktiebolag | Polymer |
US4056672A (en) | 1973-03-22 | 1977-11-01 | Astra Lakemedel Aktiebolag | Polymer prepared by cyanhydrin method |
JPS6039681B2 (ja) | 1976-01-01 | 1985-09-07 | 日本臓器製薬株式会社 | デキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体及び該複合体を含有する非経口用鉄剤 |
US4180567A (en) * | 1977-09-02 | 1979-12-25 | Pharmachem Corporation | Iron preparations and methods of making and administering the same |
US4370476A (en) | 1979-07-17 | 1983-01-25 | Usher Thomas C | Dextran polycarboxylic acids, ferric hydroxide complexes |
DE3026868C2 (de) * | 1980-07-16 | 1986-03-13 | Laboratorien Hausmann AG, St. Gallen | Verfahren zur Herstellung von Eisen(III)hydroxid-Dextran-Komplexen und sie enthaltende pharmazeutische sterile wäßrige Lösung |
US4335116A (en) | 1980-10-07 | 1982-06-15 | University Patents, Inc. | Mineral-containing therapeutic compositions |
EP0051707A1 (en) | 1980-11-12 | 1982-05-19 | Thomas Clemens Usher | Dextran polycarboxylic acids, ferric hydroxide complexes thereof, pharmaceutical compositions containing them and methods for their manufacture |
DE3114699A1 (de) | 1981-04-10 | 1982-10-28 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Vorrichtung zum messen der roentgenroehrenhochspannung |
HU187167B (en) | 1982-10-15 | 1985-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical solution of new type polynuclear iron/iii/ mixed complex activity |
CS245379B1 (cs) | 1983-12-12 | 1986-09-18 | Karel Capek | Způsob výroby komplexů sacharózy s biogenními prvky |
US4788281A (en) | 1984-01-04 | 1988-11-29 | Tosoni Anthony L | Dextran hexonic acid derivative, ferric hydroxide complex and method manufacture thereof |
US5746999A (en) * | 1984-11-23 | 1998-05-05 | Schering Aktiengesellschaft | Magnetic particles for diagnostic purposes |
DE3443251C2 (de) * | 1984-11-23 | 1998-03-12 | Schering Ag | Eisenoxid-Komplexe für die NMR-Diagnostik, diese Verbindungen enthaltende diagnostische Mittel, ihre Verwendung und Verfahren zu deren Herstellung |
US4640837A (en) | 1985-10-15 | 1987-02-03 | General Foods Corporation | Coating composition for microwave cooking |
US5160726A (en) * | 1990-02-15 | 1992-11-03 | Advanced Magnetics Inc. | Filter sterilization for production of colloidal, superparamagnetic MR contrast agents |
US5102652A (en) | 1986-07-03 | 1992-04-07 | Advanced Magnetics Inc. | Low molecular weight carbohydrates as additives to stabilize metal oxide compositions |
NO881507D0 (no) | 1987-04-10 | 1988-04-07 | Ortho Pharma Corp | Fremgangsmaate for forhoeyning av hematokritnivaaet til et normalt pattedyr. |
GB8902894D0 (en) | 1989-02-09 | 1989-03-30 | Fisons Plc | Compositions |
JP2726520B2 (ja) | 1989-10-20 | 1998-03-11 | 名糖産業株式会社 | 有機磁性複合体 |
DK0427349T3 (da) | 1989-11-10 | 1995-11-20 | Tno | Fremgangsmåde til fremstilling af polydicarboxysaccharider, og erstatninger for phosphater i detergenter baseret på polydicarboxsaccharider |
ATE161546T1 (de) | 1991-06-11 | 1998-01-15 | Meito Sangyo Kk | Oxidierte zusammensetzung, enthaltend ein wasserlösliches carboxypolysaccharid und magnetisches eisenoxid |
TW293036B (ar) | 1992-11-27 | 1996-12-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
EP0634174A1 (en) | 1993-07-13 | 1995-01-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antianemic composition for veterinary use |
NL194919C (nl) | 1993-09-07 | 2003-07-04 | Tno | Werkwijze voor het oxideren van koolhydraten. |
FR2720398B1 (fr) * | 1994-05-26 | 1996-07-05 | Commissariat Energie Atomique | Complexes de métaux trivalents avec un polyol tel que le cis-inositol, utilisables à des fins médicales et leur procédé de préparation. |
GB9514090D0 (en) | 1995-07-11 | 1995-09-13 | Cerestar Holding Bv | Non-catalysed oxidation of maltodextrin with an oxygen containing oxidant |
US5624668A (en) * | 1995-09-29 | 1997-04-29 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Iron dextran formulations |
ATE236196T1 (de) | 1995-11-09 | 2003-04-15 | Abbott Lab | Verfahren zur herstellung eines kristallinen eisendextrans |
FR2742755B1 (fr) * | 1995-12-21 | 1998-02-20 | Roquette Freres | Procede perfectionne d'oxydation des sucres |
US5756715A (en) | 1996-11-08 | 1998-05-26 | Abbott Laboratories | Process for making crystalline iron dextran |
CA2195283C (en) | 1997-01-16 | 2008-07-22 | Thomas C. Usher | Process for manufacturing iron dextran using ultrafiltration |
IT1291289B1 (it) | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Derivati Organici Lab | Complessi costituiti da fe(iii) un composto poliidrossilato e ovalbumina |
DK172860B1 (da) | 1998-03-25 | 1999-08-16 | Pharmacosmos Holding As | Jerndextranforbindelse til anvendelse som komponent i et terapeutisk middel til forebyggelse af eller behandling af jernman |
DE19833548A1 (de) | 1998-07-25 | 2000-02-03 | Messer Griesheim Gmbh | Überkritische Fluorierung |
US6587550B2 (en) | 1998-09-02 | 2003-07-01 | Michael O. Council | Method and apparatus for enabling a fee to be charged to a party initiating an electronic mail communication when the party is not on an authorization list associated with the party to whom the communication is directed |
DK173138B1 (da) | 1998-11-20 | 2000-02-07 | Pharmacosmos Holding As | Fremgangsmåde til fremstilling af en jerndextranforbindelse, jerndextranforbindelse fremstillet efter fremgangsmåden, farma |
EP1169062B1 (en) | 1999-04-09 | 2009-10-21 | AMAG Pharmaceuticals, Inc. | Heat stable coated colloidal iron oxides |
US7871597B2 (en) | 1999-04-09 | 2011-01-18 | Amag Pharmaceuticals, Inc. | Polyol and polyether iron oxide complexes as pharmacological and/or MRI contrast agents |
US6703499B1 (en) | 1999-04-29 | 2004-03-09 | Polydex Pharmaceuticals Ltd. | Process of making carboxylated dextran |
US6521247B1 (en) | 1999-08-13 | 2003-02-18 | Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited | Dual iron containing nutritional supplement |
US6495177B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-12-17 | Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited | Orally dissolvable nutritional supplement |
AT500063A1 (de) | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Sandoz Ag | Beschichtete tablettenkerne |
US20020119174A1 (en) | 2000-07-26 | 2002-08-29 | Gardlik John Michael | Compositions useful for regulating hair growth containing metal complexes of oxidized carbohydrates |
BR0115100A (pt) * | 2000-11-02 | 2003-09-30 | Chromaceutical Advanced Tech | Métodos para monitorar um produto de complexo ferro-sacarìdico, para purificar uma composição, e para produzir uma composição hematìnica, complexo ferro-sacarìdico, e, complexo hematìnico reconstituìdo |
US6929954B2 (en) * | 2000-11-02 | 2005-08-16 | Chromaceutical Advanced Technologies, Inc. | Method for producing purified hematinic iron-saccharidic complex and product produced |
EP1719496A3 (en) | 2000-11-02 | 2007-05-16 | Chromaceutical Advanced Technologies, Inc. | Method for producing purified hematinic iron-saccharidic complex and product produced |
CN1353194A (zh) * | 2000-11-02 | 2002-06-12 | 杨敏 | 生产20%右旋糖酐铁的方法 |
WO2002046241A2 (en) | 2000-12-07 | 2002-06-13 | Ad 'zdravlje' Farmaceutsko - Hemijska Industrija, Centar Za Istrazivanje I Razvoj | Polynuclear complex fe(iii) with pullulan oligomers, process of its obtaining, and pharmaceutical preparations on the basis of the complex |
JP2002260951A (ja) | 2000-12-28 | 2002-09-13 | Denso Corp | 積層型誘電素子及びその製造方法,並びに電極用ペースト材料 |
BR0308773A (pt) | 2002-04-09 | 2005-02-09 | Pharmacosmos Holding As | Compostos de dextrina de ferro para tratamento de anemia por deficiência de ferro |
WO2004000368A1 (en) | 2002-06-21 | 2003-12-31 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Pharmaceutical use of nitric oxide, heme oxygenase-1 and products of heme degradation |
US7169359B2 (en) * | 2002-08-26 | 2007-01-30 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Bioequivalence test for iron-containing formulations |
DK1540338T3 (da) * | 2002-08-26 | 2009-02-09 | Vifor Int Ag | Bioækvivalenstest for jernholdige formuleringer |
DE10249552A1 (de) * | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Vifor (International) Ag | Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
US20060116349A1 (en) * | 2003-03-14 | 2006-06-01 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for administration of iron for the treatment of restless leg syndrome |
US6960571B2 (en) | 2003-03-14 | 2005-11-01 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for administration of iron for the treatment of restless leg syndrome |
US7964568B2 (en) * | 2003-05-30 | 2011-06-21 | Chromaceutical Advanced Technologies, Inc. | Synthesis of high molecular weight iron-saccharidic complexes |
US8614204B2 (en) | 2003-06-06 | 2013-12-24 | Fibrogen, Inc. | Enhanced erythropoiesis and iron metabolism |
KR20060109922A (ko) | 2003-10-31 | 2006-10-23 | 알자 코포레이션 | 가바펜틴 및 프리가발린의 개선된 흡수를 위한 조성물 및제형 |
US20060134227A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Bortz Jonathan D | Compositions including iron |
UA88347C2 (ru) | 2005-02-09 | 2009-10-12 | Вифор (Интернешенл) Аг | Применение комплексных соединений железа (iii) с углеводами или их производными в изготовлении медикамента для улучшения иммунной защиты и/или мозговой функции у пациентов без анемии |
US7815621B2 (en) * | 2005-07-07 | 2010-10-19 | Eisai R & D Management Co. Ltd. | Recovery system |
EP1757299A1 (de) | 2005-08-25 | 2007-02-28 | Vifor (International) Ag | Eisen(III)-Komplexverbindungen zur Behandlung von Eisenmangel-Zuständen bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung |
US7660481B2 (en) | 2005-11-17 | 2010-02-09 | Vital Images, Inc. | Image enhancement using anisotropic noise filtering |
EP1790356A1 (de) | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Vifor (International) Ag | Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en) |
KR20140117678A (ko) | 2006-01-06 | 2014-10-07 | 루이트폴드 파머수티컬스, 인코퍼레이티드 | 철을 투여하기 위한 방법 및 조성물 |
US8778878B2 (en) | 2007-01-29 | 2014-07-15 | Chyna, LLC | Use of ferritin to treat iron disorders |
US8071542B2 (en) | 2007-01-29 | 2011-12-06 | Chyna, LLC | Use of ferritin to treat iron deficiency disorders |
EP1997833A1 (de) * | 2007-05-29 | 2008-12-03 | Vifor (International) Ag | Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydratderivat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
EP2496595A2 (en) | 2009-11-04 | 2012-09-12 | Symed Labs Limited | Process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose complex |
BRPI0904979A2 (pt) | 2009-12-04 | 2011-07-19 | Braskem Sa | processo para produção de olefinas, olefina, poliolefina, e, uso da poliolefina |
US9120838B2 (en) | 2011-04-18 | 2015-09-01 | Curators Of The University Of Missouri | Saccharide conjugates |
US8772101B2 (en) | 2012-11-08 | 2014-07-08 | Globalfoundries Inc. | Methods of forming replacement gate structures on semiconductor devices and the resulting device |
EP3274372A1 (en) | 2015-03-23 | 2018-01-31 | Suven Life Sciences Limited | Preparation of water soluble trivalent iron carbohydrate complexes |
WO2016181195A1 (en) | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Suven Life Sciences Limited | Improved process for water soluble iron carbohydrate complexes |
EP3339329A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Selective oxidation of maltodextrin and its use in the preparation of water-soluble iron (iii) carboxymaltose complexes |
-
2002
- 2002-10-23 DE DE10249552A patent/DE10249552A1/de not_active Ceased
-
2003
- 2003-10-02 AR ARP030103595A patent/AR041472A1/es active IP Right Grant
- 2003-10-02 JO JOP/2003/0130A patent/JO3286B1/ar active
- 2003-10-17 MY MYPI20033973A patent/MY134394A/en unknown
- 2003-10-20 PT PT03769422T patent/PT1554315E/pt unknown
- 2003-10-20 WO PCT/EP2003/011596 patent/WO2004037865A1/de active Application Filing
- 2003-10-20 SI SI200332166T patent/SI2287204T1/sl unknown
- 2003-10-20 DE DE50313653T patent/DE50313653D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 EP EP03769422A patent/EP1554315B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 EP EP10194332A patent/EP2287204B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 KR KR1020057005320A patent/KR100992178B1/ko active IP Right Grant
- 2003-10-20 CN CNB2003801018021A patent/CN100480275C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 ES ES03769422T patent/ES2364136T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 PT PT10194332T patent/PT2287204E/pt unknown
- 2003-10-20 ES ES10194332T patent/ES2385788T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 MX MXPA05004300A patent/MXPA05004300A/es active IP Right Grant
- 2003-10-20 JP JP2004545899A patent/JP4777653B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 NZ NZ539243A patent/NZ539243A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-20 CA CA2493806A patent/CA2493806C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 SI SI200331998T patent/SI1554315T1/sl unknown
- 2003-10-20 DK DK03769422.1T patent/DK1554315T3/da active
- 2003-10-20 AT AT03769422T patent/ATE507246T1/de active
- 2003-10-20 RU RU2005115455/04A patent/RU2303039C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2003-10-20 BR BRPI0318840A patent/BRPI0318840B8/pt active IP Right Grant
- 2003-10-20 BR BRPI0315452A patent/BRPI0315452B8/pt active IP Right Grant
- 2003-10-20 DK DK10194332.2T patent/DK2287204T3/da active
- 2003-10-20 US US10/531,895 patent/US7612109B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-20 AU AU2003278111A patent/AU2003278111C1/en active Active
- 2003-10-21 UY UY28033A patent/UY28033A1/es not_active IP Right Cessation
- 2003-10-22 PE PE2003001069A patent/PE20040571A1/es active IP Right Grant
- 2003-10-22 TW TW092129309A patent/TWI265028B/zh active
- 2003-12-16 SA SA03240447A patent/SA03240447B1/ar unknown
-
2005
- 2005-02-08 IL IL166747A patent/IL166747A/en unknown
- 2005-05-13 NO NO20052410A patent/NO333008B1/no not_active IP Right Cessation
- 2005-05-23 ZA ZA200504174A patent/ZA200504174B/en unknown
-
2006
- 2006-04-03 HK HK06104091.4A patent/HK1081976A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-10-19 US US12/581,212 patent/US20100099647A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-11-08 JP JP2010249767A patent/JP5289413B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-04-11 HK HK11103603.0A patent/HK1149574A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-05-02 NO NO20110654A patent/NO335770B1/no not_active IP Right Cessation
- 2011-05-26 JO JOP/2011/0173A patent/JOP20110173B1/ar active
- 2011-06-21 CY CY20111100589T patent/CY1112680T1/el unknown
-
2012
- 2012-06-29 CY CY20121100585T patent/CY1113387T1/el unknown
- 2012-07-24 US US13/556,733 patent/US9376505B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-03-15 US US13/835,400 patent/US10519252B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-08-27 US US14/469,864 patent/US20140371169A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-04-01 US US15/088,687 patent/US20160215071A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-05-02 JO JOP/2018/0046A patent/JOP20180046B1/ar active
-
2019
- 2019-04-19 US US16/389,272 patent/US11590097B2/en active Active
- 2019-04-19 US US16/389,234 patent/US20190276563A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-11-02 US US17/087,132 patent/US11291645B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2020-12-23 US US17/132,652 patent/US11123321B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2022
- 2022-08-15 US US17/888,115 patent/US20220387371A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA03240447B1 (ar) | متركبات مائيه من حديد وكربوهيدرات , وانتاجها وادوية تحتوي عليها | |
JP2011052226A5 (ar) | ||
RU2441881C2 (ru) | Водорастворимые комплексы железа с производным углевода, их получение и лекарственные препараты, содержащие указанные комплексы | |
RU2423122C2 (ru) | Комплексные соединения железа с углеводами | |
US8993748B2 (en) | Process for the preparation of trivalent iron complexes with mono-, di- and polysaccharide sugars | |
US3679795A (en) | Antiinfectious compositions and process for their preparation | |
US20240024357A1 (en) | Methods of preparing iron complexes | |
AU2011236068B2 (en) | Water-soluble iron-carbohydrate complexes, production thereof, and medicaments containing said complexes | |
US20170232040A1 (en) | Iron (III) hydroxide complexes with activated glucose syrups and process for preparing same | |
CZ20004325A3 (cs) | Způsob výroby sloučeniny železa a dextranu |