BRPI0315452B1 - Complexo de carboidrato de ferro hidrossolúvel, sua produção, seu uso e medicamentos contendo os mesmos” - Google Patents

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Abstract

"complexos aquosos de carboidrato de ferro, sua produção e medicamentos contendo os mesmos". a invenção refere-se a um complexo de carboidrato de ferro hidrossolúvel obtenível a partir de uma solução aquosa de sal de ferro(iii) e uma solução aquosa do produto da oxidação de uma ou mais maltrodextrinas usando uma solução aquosa de hipoclorito em um valor de ph dentro da faixa alcalina, onde, quando se aplica uma maltodextrina, seu equivalente de dextrose situa-se entre 5 e 20, e quando se aplica uma mistura de várias maltodextrinas, o equivalente de dextrose da mistura situa-se entre 5 e 20 e o equivalente de dextrose de cada maltodextrina individual contida na mistura situa-se entre 2 e 40, processo para sua produção e medicamento para o tratamento e a profilaxia de condições de deficiência de ferro.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPLEXO DE CARBOIDRATO DE FERRO HIDROSSOLÚVEL, SUA PRODUÇÃO, SEU USO E MEDICAMENTOS CONTENDO OS MESMOS". A presente invenção refere-se a complexos de carboidrato de ferro hidrossolúveis os quais são usados para o tratamento de anemia por deficiência de ferro, sua preparação, medicamentos contendo os mesmos e sua aplicação para a profilaxia ou o tratamento de anemia por deficiência de ferro. Os medicamentos são especialmente úteis para aplicação parenteral. A anemia por deficiência de ferro pode ser tratada ou tratada profilaticamente por meio da aplicação de medicamentos contendo ferro. A este respeito é de conhecimento geral a aplicação de complexos de carboidrato de ferro. Um complexo de sacarose de hidróxido de ferro (III) hidrosso-lúvel é uma preparação usada freqüentemente e com sucesso (Danielson, Salmonson, Derendorf, Geisser, Drug Res., Vol, 46: 615 - 621, 1996). Também é de conhecimento geral na técnica o uso, para aplicação parenteral, de complexos de dextrano de ferro bem como de complexos à base de pulula-nos (WO 02/46241), os quais são difíceis de obter e têm de ser produzidos sob pressão em elevadas temperaturas e envolvendo etapas de hidrogena-ção. Outros complexos de carboidrato de ferro também são de conhecimento geral para aplicação oral. O problema a ser resolvido pela presente invenção é como proporcionar uma preparação de ferro a qual seja especialmente para ser aplicada por via parenteral e a qual possa ser facilmente esterilizada; as preparações aplicáveis por via parenteral já conhecida com base em sacarose e dextrano foram estáveis somente em temperaturas até 100°C, o que tornou a esterilização difícil. Além disso, a preparação a ser proporcionada pela invenção deve ter reduzida toxicidade e deve evitar choques anafiláticos perigosos os quais podem ser induzidos por dextrano. Além disso, a estabilidade dos complexos da preparação deve ser elevada de modo a permitir uma alta dosagem aplicável e um alto índice de aplicação. Além disso, a preparação de ferro deve ser produzível a partir de produtos iniciais facilmente obteníveis e sem grande esforço.
De acordo com a presente invenção, o problema pode ser resolvido proporcionando complexos de carboidrato de ferro (III) com base nos produtos da oxidação de maltodextrinas. Portanto, um objeto da presente invenção são complexos de carboidrato de ferro hidrossolúveis os quais são obteníveis a partir de uma solução aquosa de um sal de ferro (III) e uma solução aquosa do produto da oxidação de uma ou mais maltodextrinas, u-sando uma solução aquosa de hipoclorito em um valor alcalino de pH de, por exemplo, 8 a 12 onde, quando se aplica uma maltodextrína, seu equivalente de dextrose situa-se entre 5 e 20, e quando se aplica uma mistura de várias maltodextrinas, o equivalente de dextrose da mistura situa-se entre 5 e 20 e o equivalente de dextrose de cada maltodextrína individual contida na mistura situa-se entre 2 e 40.
Um objeto adicional da presente invenção é um processo para produzir os complexos de carboidrato de ferro de acordo com a invenção em que uma ou mais maltodextrinas são oxidadas em uma solução aquosa em um valor alcalino de pH de, por exemplo, 8 a 12 usando uma solução aquosa de hipoclorito e reagindo a solução obtida com uma solução aquosa de um sal de ferro (III) onde, quando se aplica uma maltodextrína, seu equivalente de dextrose se situa entre 5 e 20, e quando se aplica uma mistura de várias maltodextrinas, o equivalente de dextrose da mistura se situa entre 5 e 20 e o equivalente de dextrose de cada maltodextrína individual contida na mistura se situa entre 2 e 40.
As maltodextrinas utilizáveis são produtos iniciais facilmente obteníveis, e estão disponíveis comercialmente.
De modo a preparar os ligantes dos complexos da invenção, as maltodextrinas são oxidadas em uma solução aquosa com uma solução de hipoclorito. Exemplos adequados são soluções de hipocloritos alcalinos tais como uma solução de hipoclorito de sódio. Podem ser usadas soluções disponíveis comercialmente. A concentração da solução de hipoclorito é, por exemplo, de no mínimo 13 % em peso, preferencialmente da ordem de 13 a 16 % em peso, calculada como cloro ativo. Preferencialmente, as soluções são usadas em uma quantidade tal que cerca de 80 a 100%, preferencial- mente cerca de 90% de um grupo aldeído por molécula de maltodextrina são oxidados. Desta maneira, a reatividade causada pelo teor de glicose das moléculas de maltodextrina é reduzida para 20% ou menos, preferencialmente para 10% ou menos. A oxidação é realizada em uma solução alcalina, por exemplo, em um pH de 8 a 12, por exemplo, 9 a 11. Como um exemplo, pode ser realizada oxidação em temperaturas da ordem de 15 a 40°C, preferencialmente de 25 a 35°C. Os tempos da reação são, por exemplo, da ordem de 10 minutos a 4 horas, por exemplo, 1 a 1,5 hora.
Por meio deste procedimento, o grau de despolimerização das maltodextrinas iniciais é mantido em um mínimo. Somente teoricamente pressume-se que a oxidação ocorre principalmente no grupo aldeído terminal (grupo acetal ou semiacetal respectivamente) das moléculas de maltodextrina.
Também é possível catalisar a reação de oxidação das maltodextrinas. A adição de íons brometo é adequada, por exemplo, sob a forma de brometos alcalinos, por exemplo, brometo de sódio. A quantidade adicionada de brometo não é crítica. A quantidade é mantida tão baixa quanto possível de modo a obter um produto final (complexo de Fe) o qual pode ser facilmente purificado. São suficientes quantidades catalíticas. Conforme determinado acima, a adição de brometo é possível, no entanto, não é necessária.
Além disso, também é possível usar outros sistemas de oxidação, tais como, por exemplo, o conhecido sistema de oxidação ternário hi-poclorito/ brometo alcalino/ 2,2,6,6,-tetrametipiperidina-1-oxil (TEMPO) para a oxidação das maltodextrinas. O processo para oxidar maltodextrinas cata-liticamente com brometos alcalinos ou com o sistema ternário TEMPO é descrito, por exemplo, por Thaburet et al. em Carbohydrate Research 330 (2001) 21-29, cujo método pode ser usado para a presente invenção.
De modo a preparar os complexos da invenção, as maltodextri-nas oxidadas obtidas são reagidas com um sal de ferro (III) em uma solução aquosa. De modo a fazer isso, as maltodextrinas oxidadas podem ser isola- das e redissolvidas; no entanto, também é possível usar as soluções aquo-sas obtidas das maltodextrinas oxidadas diretamente para a reação posterior com as soluções aquosas de ferro (III).
Sais solúveis em água de ácidos inorgânicos ou orgânicos, ou misturas dos mesmos, tais como halogenetos, por exemplo, cloreto e brometo ou sulfatos podem ser usados como sais de ferro (III). É preferível usar sais fisiologicamente aceitáveis. É especialmente preferível usar uma solução aquosa de cloreto de ferro (III).
Foi visto que a presença de íons cloreto favorece a formação dos complexos. Os íons cloreto podem ser usados sob a forma de cloretos solúveis em água tais como cloretos de metais alcalinos, por exemplo, cloreto de sódio, cloreto de potássio ou cloreto de amônio. Conforme determinado, o ferro (III) é preferencial mente usado sob a forma do cloreto.
Por exemplo, a solução aquosa da maltodextrina oxidada pode ser misturada com uma solução aquosa do sal de ferro (III) de modo a realizar a reação. Aqui, é preferível proceder em uma maneira de modo que durante e imediatamente depois de misturar a maltodextrina oxidada e o sal de ferro (III), o pH é fortemente ácido ou tão baixo que não ocorre hidrólise do sal de ferro (III), por exemplo, 2 ou menos, de modo a evitar uma precipitação indesejada de hidróxidos de ferro. Em geral, não é necessário adicionar um ácido caso seja usado cloreto de ferro (III), uma vez que as soluções a-quosas de cloreto de ferro (III) podem ser suficientemente ácidas. Somente depois de misturar, o pH é aumentado para valores de, por exemplo, na ordem de no mínimo 5, por exemplo, até 11, 12, 13 ou 14. O pH é preferencialmente aumentado lentamente ou gradualmente o que, por exemplo, pode ser conseguido primeiro adicionando uma base fraca, por exemplo, até um pH de cerca de 3, e em seguida neutralizando adicionalmente usando uma base mais forte. Exemplos de bases fracas são carbonatos e bicarbonatos alcalinos - ou alcalino-terrosos - tais como carbonato ou bicarbonato de sódio e potássio, ou amônia. Exemplos de bases fortes são hidróxidos alcalinos - ou alcalino-terrosos - tais como hidróxido de sódio, potássio, cálcio ou magnésio. A reação pode ser aprimorada por meio de aquecimento. Por exemplo, podem ser usadas temperaturas da ordem de 15°C até o ponto de ebulição. É preferível aumentar a temperatura gradualmente. Deste modo, por exemplo, é possível aquecer até cerca de 15 a 70°C e em seguida aumentar a temperatura gradualmente até o ponto de ebulição.
Os tempos da reação são, por exemplo, da ordem de 15 minutos até várias horas, por exemplo, 20 minutos a 4 horas, tais como 25 a 70 minutos, por exemplo, 30 a 60 minutos. A reação pode ser realizada dentro de um alcance fracamente ácido, por exemplo, em um pH da ordem de 5 a 6. No entanto, foi visto que é útil, porém não é necessário, aumentar o pH durante a formação dos complexos para valores maiores de até 11, 12,13 ou 14. De modo a completar a reação, o pH pode ser reduzido em seguida por meio da adição de um ácido, por exemplo, para a ordem de 5 a 6. É possível usar ácidos inorgânicos ou orgânicos ou misturas dos mesmos, especialmente ácidos de halogeneto de hidrogênio tais como cloreto de hidrogênio ou ácido clorídrico aquoso respectivamente.
Conforme determinado acima, a formação dos complexos é geralmente aprimorada por meio de aquecimento. Deste modo, na modalidade preferencial da invenção, em que o pH é aumentado durante a reação para alcances de no mínimo 5 e acima até 11 ou 14, é possível, por exemplo, trabalhar primeiramente em temperaturas menores da ordem de 15 a 70°C, tais como 40 a 60°C, por exemplo, cerca de 50°C, depois que o pH é reduzido para valores da ordem de no mínimo 5 e a temperatura é gradualmente aumentada acima de 50°C até o ponto de ebulição.
Os tempos da reação são da ordem de 15 minutos até várias horas e podem variar dependendo da temperatura da reação. Se o processo for realizado com um pH intermediário de mais de 5, é possível, por exemplo, trabalhar 15 a 70 minutos, por exemplo, 30 a 60 minutos, no pH aumentado, por exemplo, em temperaturas de até 70°C, depois que o pH é reduzido para um alcance da ordem de no mínimo 5 e a reação é realizada por um adicional de 15 a 70 minutos, por exemplo, 30 a 60 minutos, em temperatu- ras de, por exemplo, até 70°C, e opcionalmente um adicional de 15 a 70 minutos, por exemplo, 30 a 60 minutos, em temperaturas maiores até o ponto de ebulição.
Depois da reação, a solução obtida pode ser resfriada, por e-xemplo, até a temperatura ambiente e opcionalmente pode ser diluída e opcionalmente ser filtrada. Depois de esfriar, o pH pode ser ajustado para o ponto neutro ou um pouco abaixo, por exemplo, para valores de 5 a 7, por meio da adição de um ácido ou base. É possível usar por exemplo, os ácidos e bases que foram mencionados para realizar a reação. As soluções obtidas são purificadas e podem ser usadas diretamente para a produção de medicamentos. No entanto, também é possível isolar os complexos de ferro (III) da solução por exemplo, por meio de precipitação com um álcool tal como um alcanol, por exemplo, etanol. O isolamento também podem ser realizado por meio de secagem por atomização. Pode ocorrer purificação do modo usual, especialmente de modo a remover sais. Isto pode ser realizado, por exemplo, por meio de osmose reversa. É possível, por exemplo, realizar a osmose reversa antes da secagem por atomização ou antes de uma aplicação direta em medicamentos. O teor de ferro dos complexos de carboidrato de ferro (III) obtidos é, por exemplo, de 10 a 40% em peso/ peso, especialmente, de 20 a 35% em peso/peso. Podem ser facilmente dissolvidos em água. É possível preparar soluções aquosas neutras as quais, por exemplo, têm um teor de ferro de 1 % em peso/ vol a 20% em peso/ vol. As soluções referidas podem ser esterilizadas termicamente. O peso molecular médio em peso mw dos complexos obtidos, é de, por exemplo, 80 kDa a 400 kDa, preferencialmente de 80 kDa a 350 kDa, de modo especialmente preferencial até 300 kDa (medido por meio de cromatografia por permeação de gel, por exemplo, conforme descrito por Geisser et al, in Arzneim. Forsch/Drug Res. 42(ll), 12, 1439-1452 (1992), paragraph 2.2.5).
Conforme determinado acima, é possível proporcionar soluções aquosas dos complexos da invenção. Estas soluções são especialmente úteis para aplicação parenteral. No entanto, também é possível aplicar as mesmas por via oral ou por via tópica. De modo contrário às preparações de ferro aplicáveis por via parenteral conhecidas, elas podem ser esterilizadas em temperaturas elevadas, por exemplo, em 121°C e acima, em curtos tempos de contato de, por exemplo, 15 minutos, atingindo F0 > 15. Os tempos de contato são correspondentemente mais curtos em temperaturas mais elevadas. As preparações conhecidas até o momento tinham de ser filtradas esterilmente e misturadas com conservantes, tais como álcool benzílico ou fenol. Semelhantes aditivos não são necessários na invenção. Portanto, é possível preencher as soluções dos complexos, por exemplo, em ampolas. É possível, por exemplo, preencher soluções tendo um teor de 1 a 20% em peso, por exemplo, 5% em peso, em recipientes tais como ampolas ou frascos de por exemplo, 2 a 100 ml, por exemplo, até 50 ml. A preparação das soluções aplicáveis por via parenteral pode ser realizada conforme de conhecimento na técnica, opcionalmente usando aditivos os quais são normalmente usados para soluções parenterais. As soluções podem ser formuladas de tal modo que possam ser administradas por meio de injeção ou sob a forma de uma infusão, por exemplo, em solução de salmoura. Para a aplicação oral ou tópica é possível formular preparações com excipientes e aditivos usuais.
Portanto, um objeto adicional da invenção são medicamentos aquosos os quais são especialmente úteis para a aplicação parenteral, in-travenosa mas também intramuscular bem como para a aplicação oral ou tópica; são especialmente úteis para o tratamento de anemia por deficiência de ferro. Um objeto adicional da invenção é também o uso dos complexos de carboidrato de ferro (III) de acordo com a invenção para o tratamento e a profilaxia de anemia por deficiência de ferro ou a produção de medicamentos especialmente para o tratamento parenteral da anemia por deficiência de ferro. Os medicamentos podem ser usados na medicina humana e veterinária.
As vantagens que são obtidas com os complexos de carboidrato de ferro (III) da invenção são as elevadas temperaturas de esterilização mencionadas acima bem como a baixa toxicidade e o risco reduzido de choque anafilático. A toxicidade dos complexos de acordo com a invenção é muito baixa. A LD50 situa-se acima de 2000 mg de Fe/kg, comparada com a LD50 dos complexos de pululano conhecidos, a qual se situa em 1400 mg de Fe/kg. Em vista da alta estabilidade dos complexos da invenção, é possível aumentar os índices de aplicação bem como as dosagens. Deste modo, é possível aplicar os medicamentos da invenção por via parenteral sob a forma de uma dose única. Uma dose única semelhante, por exemplo, é de 500 a 1000 mg de ferro; pode ser aplicada, por exemplo, durante o curso de uma hora. Uma vantagem adicional é o alto grau de disponibilidade das malto-dextrinas usadas como produtos de partida, as quais são, por exemplo, aditivos disponíveis comercialmente na indústria de processamento de alimentos.
Na presente descrição, bem como nos exemplos que se seguem, os equivalentes de dextrose são medidos gravimetricamente. De modo a fazer isso, as maltodextrinas são reagidas em uma solução aquosa em ebulição com solução de Fehling. A reação é realizada quantitativamente, isto é, até a solução de Fehling não ser mais descorada. O óxido de cobre precipitado (I) é seco a 105°C até um peso constante ser atingido e medido gravimetricamente. O teor de glicose (equivalente de dextrose) é calculado a partir dos resultados obtidos como % em peso/ peso da substância seca de maltodextrina. É possível, por exemplo, usar as seguintes soluções. 25 ml de solução I de Fehling, misturados com 25 ml de solução II de Fehling; 10 ml de solução aquosa de maltodextrina (10% mol/vol) (solução I de Fehling. 34,6 g de sulfato de cobre (II) dissolvidos em 500 ml de água; solução de Fehling II: 173 g de tartarato de sódio potássio 50 g de hidróxido de sódio dissolvidos em 400 ml de água).
Exemplo 1 100 g de maltodextrina (9,6 equivalentes de dextrose medidos gravimetricamente) são dissolvidos por meio de agitação em 300 ml de água a 25°C e oxidados por meio da adição de 30 g de solução de hipoclorito de sódio (13 a 16% em peso de cloro ativo) em pH 10.
Primeiro, a solução de maltodextrina oxidada e em seguida 554 g de solução de carbonato de sódio (17,3 % em peso/ peso) são adicionados à temperatura ambiente a 352 g de uma solução agitada de cloreto de ferro (III) (12 % em peso por peso de Fe).
Em seguida, o pH é ajustado para 11 por meio da adição de hidróxido de sódio e a solução é aquecida a 50°C e mantida a 50°C por 30 minutos. Em seguida, a acidificação para um pH de 5 a 6 é realizada por meio da adição de ácido clorídrico, a solução é mantida a 50°C por um adicional de 30 minutos e em seguida aquecida a 97 - 98°C e a temperatura é mantida por 30 minutos neste alcance. Depois de esfriar a solução até a temperatura ambiente, o pH é ajustado para 6 - 7 por meio da adição de hidróxido de sódio.
Em seguida, a solução é filtrada através de um filtro de esterilização e então examinada para sedimentos. Depois disso, o complexo é isolado por meio de precipitação com etanol em um alcance de 1 : 0,85 e em seguida seco a vácuo a 50°C. O rendimento é de 125 g (correspondente a 87 % do valor teórico) de um pó marrom amórfico tendo um teor de ferro de 29,3 % em peso/ peso (medido complexometricamente).
Peso molecular pm 271 kDa.
Exemplo 2 200 g de maltodextrina (9,6 equivalentes de dextrose medidos gravimetricamente) são dissolvidos por meio de agitação em 300 ml de água a 25°C e oxidados por meio da adição de 30 g de solução de hipoclorito de sódio (13 a 16% em peso de cloro ativo) em pH 10.
Primeiro, a solução de maltodextrina oxidada e em seguida 554 g de solução de carbonato de sódio (17,3 % em peso/ peso) são adicionados à temperatura ambiente a 352 g de uma solução agitada de cloreto de ferro (III) (12 % em peso por peso de Fe).
Em seguida, o pH é ajustado para 11 por meio da adição de hidróxido de sódio e a solução é aquecida a 50°C e mantida durante 30 minutos a 50°C. Em seguida, a acidificação para um pH de 5 a 6 é realizada por meio da adição de ácido clorídrico, a solução é mantida a 50°C por um adi- cional de 30 minutos e em seguida aquecida a 97 - 98°C e a temperatura é mantida por 30 minutos neste alcance. Depois de esfriar a solução até a temperatura ambiente o pH é ajustado para 6 - 7 por meio da adição de hidróxido de sódio.
Em seguida a solução é filtrada através de um filtro de esterilização e então examinada para sedimentos. Depois disso, o complexo é isolado por meio de precipitação com etanol em um alcance de 1 : 0,85 e em seguida seco a vácuo a 50°C. O rendimento é de 123 g (correspondente a 65% do valor teórico) de um pó marrom amórfico tendo um teor de ferro de 22,5% em peso/ peso (medido complexometricamente).
Peso molecular pm 141 kDa.
Exemplo 3 100 g de maltodextrina (9,6 equivalentes de dextrose medidos gravimetricamente) são dissolvidos por meio de agitação em 300 ml de água a 25°C e oxidados por meio da adição de 30 g de solução de hipoclorito de sódio (13 a 16% em peso de cloro ativo) e 0,7 g de brometo de sódio a pH 10.
Primeiro, a solução de maltodextrina oxidada e em seguida 554 g de solução de carbonato de sódio (17,3 % em peso/ peso) são adicionados à temperatura ambiente a 352 g de uma solução agitada de cloreto de ferro (III) (12 % em peso por peso de Fe).
Em seguida, o pH é ajustado para 6,5 por meio da adição de hidróxido de sódio e a solução é aquecida a 50°C e mantida durante 60 minutos a 50°C. Em seguida, a acidificação para um pH de 5 a 6 é realizada por meio da adição de ácido clorídrico, a solução é mantida a 50°C por um adicional de 30 minutos e em seguida aquecida a 97 - 98°C e a temperatura é mantida por 30 minutos neste alcance. Depois de esfriar a solução até a temperatura ambiente, o pH é ajustado para 6 - 7 por meio da adição de hidróxido de sódio.
Em seguida, a solução é filtrada através de um filtro de esterilização e então examinada para sedimentos. Depois disso, o complexo é iso- lado por meio de precipitação com etanol em uma faixa de 1 : 0,85 e em seguida seco a vácuo a 50°C. O rendimento é de 139 g (correspondente a 88 % do valor teórico) de um pó marrom amórfico tendo um teor de ferro de 26,8 % em peso/ peso (medido complexometricamente), Peso molecular pm 140 kDa.
Exemplo 4 Uma mistura de 45 g de maltodextrina (6,6 equivalentes de dex-trose medidos gravimetricamente) e 45 g de maltodextrina (14,0 equivalentes de dextrose medidos gravimetricamente) é dissolvida por meio de agitação em 300 ml de água a 25°C e oxidada por meio da adição de 25 g de solução de hipoclorito de sódio (13 a 16% em peso de cloro ativo) e 0,6 g de brometo de sódio a pH 10.
Primeiro, a solução de maltodextrina oxidada e em seguida 554 g de solução de carbonato de sódio (17,3 % em peso/ peso) são adicionados à temperatura ambiente a 352 g de uma solução agitada de cloreto de ferro (III) (12 % em peso por peso de Fe).
Em seguida, o pH é ajustado para 11 por meio da adição de hidróxido de sódio e a solução é aquecida a 50°C e mantida durante 30 minutos a 50°C. Em seguida, a acidificação para um pH de 5 a 6 é realizada por meio da adição de ácido clorídrico, a solução é mantida a 50°C por um adicional de 30 minutos e em seguida aquecida a 97 - 98°C e a temperatura é mantida por 30 minutos nesta faixa. Depois de esfriar a solução até a temperatura ambiente, o pH é ajustado para 6 - 7 por meio da adição de hidróxido de sódio, Em seguida, a solução é filtrada através de um filtro de esterilização e então examinada para sedimentos. Depois disso, o complexo é isolado por meio de precipitação com etanol em uma faixa de 1 : 0,85 e em seguida seco a vácuo a 50°C. O rendimento é de 143 g (correspondente a 90% do valor teórico) de um pó marrom amórfico tendo um teor de ferro de 26,5% em pe-so/peso (medido complexometricamente), Peso molecular pm 189 kDa.
Exemplo 5 90 g de maltodextrina (14,0 equivalentes de dextrose medidos gravimetricamente) são dissolvidos por meio de agitação em 300 ml de água a 25°C e oxidados por meio da adição de 35 g de solução de hipoclorito de sódio (13 a 16% em peso de cloro ativo) e 0,6 g de brometo de sódio a pH 10.
Primeiro, a solução de maltodextrina oxidada e em seguida 554 g de solução de carbonato de sódio (17,3 % em peso/ peso) são adicionados à temperatura ambiente a 352 g de uma solução agitada de cloreto de ferro (III) (12 % em peso por peso de Fe).
Em seguida, o pH é ajustado para 11 por meio da adição de hidróxido de sódio e a solução é aquecida a 50°C e mantida durante 30 minutos a 50°C. Em seguida, a acidificação para um pH de 5 a 6 é realizada por meio da adição de ácido clorídrico, a solução é mantida a 50°C por um adicional de 30 minutos e em seguida aquecida a 97 - 98°C e a temperatura é mantida por 30 minutos nesta faixa. Depois de esfriar a solução até a temperatura ambiente o pH é ajustado para 6-7 por meio da adição de hidróxido de sódio.
Em seguida, a solução é filtrada através de um filtro de esterilização e então examinada para sedimentos. Depois disso, o complexo é isolado por meio de precipitação com etanol em uma faixa de 1 : 0,85 e em seguida seco a vácuo a 50°C. O rendimento é de 131 g (correspondente a 93 % do valor teórico) de um pó marrom amórfico tendo um teor de ferro de 29,9 % em peso/ peso (medido complexometricamente).
Peso molecular pm 118 kDa.
Exemplo 6 Uma mistura de 45 g de maltodextrina (5,4 equivalentes de dextrose medidos gravimetricamente) e 45 g de maltodextrina (18,1 equivalentes de dextrose medidos gravimetricamente) é dissolvida por meio de agitação em 300 ml de água a 25°C e oxidados por meio da adição de 31 g de solução de hipoclorito de sódio (13 a 16% em peso de cloro ativo) e 0,7 g de brometo de sódio a pH 10.
Primeiro, a solução de maltodextrina oxidada e em seguida 554 g de solução de carbonato de sódio (17,3% em peso/ peso) são adicionados à temperatura ambiente a 352 g de uma solução agitada de cloreto de ferro (III) (12 % em peso por peso de Fe).
Em seguida, o pH é ajustado para 11 por meio da adição de hidróxido de sódio e a solução é aquecida a 50°C e mantida durante 30 minutos a 50°C. Em seguida, a acidificação para um pH de 5 a 6 é realizada por meio da adição de ácido clorídrico, a solução é mantida a 50°C por um adicional de 30 minutos e em seguida aquecida a 97 - 98°C e a temperatura é mantida por 30 minutos nesta faixa. Depois de esfriar a solução até a temperatura ambiente o pH é ajustado para 6 - 7 por meio da adição de hidróxido de sódio.
Em seguida, a solução é filtrada através de um filtro de esterilização e então examinada para sedimentos. Depois disso, o complexo é isolado por meio de precipitação com etanol em uma faixa de 1 :0,85 e em seguida seco a vácuo a 50°C. O rendimento é de 134 g (correspondente a 88 % do valor teórico) de um pó marrom amórfico tendo um teor de ferro de 27,9 % em peso/ peso (medido complexometricamente).
Peso molecular pm 178 kDa.
Exemplo 7 100 g de maltodextrina (9,6 equivalentes de dextrose medidos gravimetricamente) são dissolvidos por meio de agitação em 300 ml de água a 25°C e oxidados por meio da adição de 29 g de solução de hipoclorito de sódio (13 a 16% em peso de cloro ativo) e 0,7 g de brometo de sódio a pH 10.
Primeiro, a solução de maltodextrina oxidada e em seguida 554 g de solução de carbonato de sódio (17,3 % em peso/ peso) são adicionados à temperatura ambiente a 352 g de uma solução agitada de cloreto de ferro (III) (12 % em peso por peso de Fe).
Em seguida, o pH é ajustado para 11 por meio da adição de hidróxido de sódio e a solução é aquecida a 50°C e mantida durante 30 minutos a 50°C. Em seguida, a acidificação para um pH de 5 a 6 é realizada por meio da adição de ácido clorídrico, a solução é mantida a 50°C por um adicional de 70 minutos. Depois de esfriar a solução até a temperatura ambiente o pH é ajustado para 6-7 por meio da adição de hidróxido de sódio.
Em seguida, a solução é filtrada através de um filtro de esterilização e então examinada para sedimentos. Depois disso, o complexo é isolado por meio de precipitação com etanol em uma faixa de 1 : 0,85 e em seguida seco a vácuo a 50°C. O rendimento é de 155 g (correspondente a 90% do valor teórico) de um pó marrom amórfico tendo um teor de ferro de 24,5% em peso/ peso (medido complexometricamente).
Peso molecular pm 137 kDa.
Exemplo 8 126 g de maltodextrina (6,6 equivalentes de dextrose medidos gravimetricamente) são dissolvidos por meio de agitação em 300 ml de água a 25°C e oxidados por meio da adição de 24 g de solução de hipoclorito de sódio (13 a 16% em peso de cloro ativo) e 0,7 g de brometo de sódio a pH 10.
Primeiro, a solução de maltodextrina oxidada e em seguida 554 g de solução de carbonato de sódio (17,3 % em peso/ peso) são adicionados à temperatura ambiente a 352 g de uma solução agitada de cloreto de ferro (III) (12 % em peso por peso de Fe).
Em seguida, o pH é ajustado para 11 por meio da adição de hidróxido de sódio e a solução é aquecida a 50°C e mantida durante 30 minutos a 50°C. Em seguida, a acidificação para um pH de 5 a 6 é realizada por meio da adição de ácido clorídrico, a solução é mantida a 50°C por um adicional de 70 minutos. Depois de esfriar a solução até a temperatura ambiente, o pH é ajustado para 6 a 7 por meio da adição de hidróxido de sódio.
Em seguida, a solução é filtrada através de um filtro de esterilização e então examinada para sedimentos. Depois disso, o complexo é iso- lado por meio de precipitação com etanol em uma faixa de 1 : 0,85 e em seguida seco a vácuo a 50°C. O rendimento é de 171 g (correspondente a 86 % do valor teórico) de um pó marrom amórfico tendo um teor de ferro de 21,35% em peso/ peso (medido complexometricamente).
Peso molecular pm 170 kDa.
Teste comparativo A seguir são comparadas as características dos complexos de carboidrato de ferro com um complexo de sacarose de ferro disponível comercialmente. Pode ser visto que o teor de ferro pode ser aumentado, o tratamento térmico pode ser realizado em maiores temperaturas e a toxicidade (LD50) pode ser reduzida de acordo com a invenção.
De acordo com a Complexo de hidróxido Invenção de ferro/ sacarose TeordeFe[%] 5,0 2,0 pH 5-7 10,5-11,0 peso molecular [kDa]1) 80 - 350 34 - 54 Tratamento térmico 121°C/15' 100°C/35' LDso i.v., peso molecular [mg > 2000 > 200 de Fe/kg de peso corporal] Vifor (Internacional) AG

Claims (10)

1, Complexo de carboidrato de ferro hídrossolúvel, com um peso molecular médio em peso mW de 80 kDa a 400 kDa, caracterizado pelo fato de que é obtenível a partir de uma solução aquosa de sal de ferro (III) e uma solução aquosa do produto da oxidação de uma ou mais maltodextrinas usando uma solução aquosa de hipoclorito em um valor de pH dentro da , faixa alcalina, em que, quando se aplica uma maltodextrina, seu equivalente de dextrose situa-se entre 5 e 20, e quando se aplica uma mistura de várias maltodextrinas, o equivalente de dextrose da mistura situa-se entre 5 e 20 e o equivalente de dextrose de cada maltodextrina individual contida na mistura situa-se entre 2 e 40,
2, Processo para produção de um complexo de carboidrato de ferro como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma ou maís maltodextrinas são oxidadas em uma solução aquosa em um valor de pH alcalino usando uma solução aquosa de hipoclorito e a solução obtida ê reagida com uma solução aquosa de um sal de ferro (III), em que, quando se aplica uma maltodextrina, seu equivalente de dextrose situa-se entre 5 e 20, e quando se aplica uma mistura de várias maltodextrinas, o equivalente de dextrose da mistura situa-se entre 5 e 20 e o equivalente de dextrose de cada uma das maltodextrinas individuais contidas na mistura situa-se entre 2 e 40,
3, Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a oxidação da maltodextrina ou das maltodextrinas é realizada na presença de íons brometo,
4, Processo de acordo com a reivindicação 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que o cloreto de ferro (lll) é usado como o sal de ferro (III),
5, Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 4, caracterizado pelo fato de que a maltodextrina oxidada e o sal de ferro (lll) são misturados para formar uma solução aquosa tendo um valor de pH tão baixo que não ocorre hidròlise do sal de ferro (lll), depois que o pH é aumentado para 5 a 12 por meio da adição de uma base.
6, Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 5, caracterizado pelo fato de que a reação é realizada em uma temperatura de 15X até o ponto de ebulição durante 15 minutos até várias horas,
7, Medicamento, caracterizado pelo fato de que contém uma solução aquosa de um complexo de carboidrato de ferro como definido na reivindicação 1 ou obtido como definido em qualquer uma das reivindicações 2 a 6,
8, Uso dos complexos de carboidrato de ferro como definidos na reivindicação 1, ou obtidos como definido em qualquer uma das reivindicações 2 a 6, caracterizado pelo fato de que é para a produção de um medicamento para terapia ou profílaxia de deficiência de ferro.
9, Uso dos complexos de carboidrato de ferro de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que é na produção de um medicamento para terapia ou profílaxia parenteral ou oral de deficiência de ferro,
10, Uso dos complexos de carboid ratos de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que é na produção de um medicamento para terapia ou profílaxia parenteral de deficiência de ferro.
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Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6757848B2 (en) 2001-06-19 2004-06-29 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Recovery of user data from partially incorrect data set in tape data storage system
DE10249552A1 (de) 2002-10-23 2004-05-13 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE102004031181A1 (de) * 2004-06-28 2006-01-19 Vifor (International) Ag Phosphatadsorbens
UA88347C2 (ru) * 2005-02-09 2009-10-12 Вифор (Интернешенл) Аг Применение комплексных соединений железа (iii) с углеводами или их производными в изготовлении медикамента для улучшения иммунной защиты и/или мозговой функции у пациентов без анемии
ITMO20050056A1 (it) 2005-03-15 2006-09-16 Biofer Spa Processo per la preparazione di complessi del ferro trivalente con zuccheri mono-, di- e polisaccaridi.
EP1757299A1 (de) * 2005-08-25 2007-02-28 Vifor (International) Ag Eisen(III)-Komplexverbindungen zur Behandlung von Eisenmangel-Zuständen bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung
EP1790356A1 (de) * 2005-11-24 2007-05-30 Vifor (International) Ag Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en)
KR101905340B1 (ko) 2006-01-06 2018-10-05 루이트폴드 파머수티컬스, 인코퍼레이티드 철을 투여하기 위한 방법 및 조성물
AU2013206429B2 (en) * 2006-01-06 2016-04-28 Vifor (International) Ag Methods and compositions for administration of iron
AU2016205002C1 (en) * 2006-01-06 2020-09-24 Vifor (International) Ag Methods and compositions for administration of iron
EP1941869A1 (en) * 2007-01-04 2008-07-09 Vifor (International) Ag Multicompartment bag for storage of iron preparations
EP1947120A1 (de) * 2007-01-19 2008-07-23 Vifor (International) Ag Eisen-Kohlenhydrat-Komplex-Verbindungen
BRPI0807212B1 (pt) * 2007-02-06 2022-01-11 United Kingdom Research And Innovation Processos para produzir um material sólido de íon metálico de poli oxo-hidróxi modificado por ligante, composições para uso em terapia que compreende o material sólido de íon metálico de poli oxohidróxi modificado por ligante e uso das composições e uso de uma composição compreendendo um material sólido de íon metálico de poli oxo-hidróxi modificado por ligante
EP1997833A1 (de) * 2007-05-29 2008-12-03 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydratderivat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
LT2411053T (lt) 2009-03-25 2017-04-10 Pharmacosmos Holding A/S Stabilus geležies oligosacharido junginys
EP2496595A2 (en) * 2009-11-04 2012-09-12 Symed Labs Limited Process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose complex
NZ602289A (en) 2010-03-23 2014-01-31 Vifor Int Ag Fe(iii) complex compounds for the treatment and prophylaxis of iron deficiency symptoms and iron deficiency anemias
WO2012104204A1 (en) 2011-01-31 2012-08-09 Vifor (International) Ag Iron-carbohydrate complex compounds for the intravenous therapy of malaria
US9370202B2 (en) 2013-03-15 2016-06-21 LG Bionano, LLC Encapsulated metal ion nanoclusters
US9384629B2 (en) 2014-03-31 2016-07-05 Fresh Idea Global Limited Automated money laundering detection, notification, and reporting techniques implemented at casino gaming networks
WO2015198304A1 (en) 2014-06-22 2015-12-30 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Pharmaceutical compositions comprising ferric citrate and methods for the production thereof
EP2997968A1 (en) 2014-09-22 2016-03-23 Ioulia Tseti Iron (III) hydroxide complexes with activated glucose syrups and process for preparing same
CN104402984B (zh) * 2014-11-11 2018-09-07 武汉科福新药有限责任公司 一种高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法
EP3274372A1 (en) * 2015-03-23 2018-01-31 Suven Life Sciences Limited Preparation of water soluble trivalent iron carbohydrate complexes
WO2016181195A1 (en) * 2015-05-08 2016-11-17 Suven Life Sciences Limited Improved process for water soluble iron carbohydrate complexes
WO2016196274A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of fibromyalgia
CN105125578B (zh) * 2015-07-29 2018-05-11 南京生命能科技开发有限公司 一种具有高溶解速度的糖-铁复合物及其制备方法
CN105125577B (zh) * 2015-07-29 2018-05-18 南京生命能科技开发有限公司 一种稳定的糖-铁复合物及其制备方法
US10258647B2 (en) * 2015-09-01 2019-04-16 Particle Dynamics International, Llc Iron-polysaccharide complexes and methods for the preparation thereof
GB201517893D0 (en) 2015-10-09 2015-11-25 Medical Res Council Methods for producing carboxylate ligand modified ferric iron hydroxide colloids
CN105520955B (zh) * 2015-12-21 2018-05-11 南京生命能科技开发有限公司 一种羧基麦芽糖铁药用组合物及其制备方法
CN108129582A (zh) * 2016-12-01 2018-06-08 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种铁碳水化合物复合物的制备方法
EP3339329A1 (en) 2016-12-22 2018-06-27 LEK Pharmaceuticals d.d. Selective oxidation of maltodextrin and its use in the preparation of water-soluble iron (iii) carboxymaltose complexes
JP7426927B2 (ja) 2017-09-11 2024-02-02 ファーマコスモス ホールディング エー／エス 治療的使用のための鉄錯体化合
WO2019193608A1 (en) * 2018-04-05 2019-10-10 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center Improved process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose
CN108498539A (zh) * 2018-05-03 2018-09-07 东营天东制药有限公司 一种水溶性铁剂复合体原料药的制备方法
BR112021008142A2 (pt) 2018-10-29 2021-08-03 Pharmacosmos Holding A/S tratamento de deficiência de ferro com carboximaltose férrica
US20220054540A1 (en) 2018-12-21 2022-02-24 Vifor (International) Ag Ferric Carboxymaltose In The Treatment Of Heart Failure And In The Treatment Of Congestion In Heart Failure
CN110218267B (zh) * 2019-07-04 2020-08-07 汉邦环宇多糖生物科技（河源）有限公司 一种右旋糖酐铁的制备方法及用途
US11447513B2 (en) * 2020-02-12 2022-09-20 Rk Pharma Inc. Purification process of ferric carboxymaltose
GB202005054D0 (en) 2020-04-06 2020-05-20 Nemysis Ltd Carboxylate Ligand Modified Ferric Iron Hydroxide Compositions for Use in the Treatment or Prevention of Iron Deficiency Associated with Liver Diseases
TWI784646B (zh) 2021-07-29 2022-11-21 台耀化學股份有限公司 製備羧基麥芽糖鐵的方法
WO2023041957A1 (en) * 2021-09-16 2023-03-23 Virchow Biotech Private Limited Efficient process for the synthesis of iron (iii) carbohydrate complexes
WO2024069644A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 West Bengal Chemical Industries Limited A pharmaceutically acceptable ferric carboxymaltose and preparation thereof

Family Cites Families (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE370194C (de) 1923-02-28 Therese Rocksch Geb Laschet Elektrolytisches Zinnbad zur Darstellung schwammfreier Zinnkristalle
CA623411A (en) 1961-07-04 Muller Arthur Process for the manufacture of iron-polyisomaltose complex for therapeutical purposes
US1129307A (en) * 1914-12-26 1915-02-23 Howard L Marsh Process of forming compounds of iron and carbohydrates.
GB199951A (en) 1922-07-07 1923-07-05 William Swann Improvements in or relating to clamps or fastening devices for the brake chains of perambulators, and the like
DE461370C (de) 1925-06-13 1928-06-21 Chem Fab Vormals Sandoz Verfahren zur Herstellung von Monocarbonsaeuren aus Aldosen
GB289280A (en) 1927-06-17 1928-04-26 Chem Fab Vormals Sandoz Process for the oxidation of aldoses
GB335965A (en) 1929-06-05 1930-10-06 Ig Farbenindustrie Ag Process for the manufacture of complex iron compounds
US2807610A (en) 1952-02-15 1957-09-24 Baker Chem Co J T Hydrogenated dextran
GB748024A (en) 1953-02-27 1956-04-18 Benger S Ltd Improved therapeutic preparations of iron
GB828404A (en) * 1958-05-07 1960-02-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A process for preparing divalent or trivalent metallic salts of glucuronic acid
GB879441A (en) 1959-05-25 1961-10-11 Crookes Lab Ltd Improved injectable iron preparations
US3065138A (en) 1959-10-09 1962-11-20 Warren Teed Products Company Therapeutic preparations of elemental iron
GB928238A (en) 1960-01-14 1963-06-12 Diamond Lab Inc Methods of preparing therapeutic preparations of iron
US3100202A (en) 1960-06-17 1963-08-06 Muller Arthur Process for preparing an iron hydroxide polyisomaltose complex and the resulting product
US3086009A (en) 1960-07-19 1963-04-16 Diamond Lab Inc Process for preparing a water soluble hydrolyzed starch-ferric iron complex
GB978485A (en) 1960-10-26 1964-12-23 Astra Apotekarnes Kem Fab Iron preparations for intramuscular injection
GB928236A (en) 1960-11-22 1963-06-12 Atomic Energy Authority Uk Improvements in or relating to organic liquid moderated and cooled nuclear reactors
US3151107A (en) 1960-12-22 1964-09-29 Central Pharmacal Company Water-soluble iron complexes of carboxymethyl dextran
US3076798A (en) * 1961-02-23 1963-02-05 Hausmann Lab Ltd Process for preparing a ferric hydroxide polymaltose complex
GB985206A (en) 1961-12-20 1965-03-03 Hausmann Ag Labor Improvements in or relating to therapeutic iron preparation
ES282099A1 (es) 1962-11-02 1963-01-01 Rocador Sa Procedimiento para la preparación de un complejo de óxido de hierro y ácidos dextránicos
BE652508A (pt) * 1963-08-30
FR1451203A (fr) * 1964-01-31 1966-01-07 Rocador Sa Procédé pour la fabrication d'un complexe d'oxyde ferrique et de polysaccharide
DE1617463A1 (de) * 1965-11-20 1971-04-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von injizierbaren kolloidalen Eisenzubereitungen
US3639588A (en) 1966-10-22 1972-02-01 Fisons Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions containing ferric hydroxide complexed with dextran or dextrin heptonic acids
GB1183940A (en) 1966-10-22 1970-03-11 Fisons Pharmaceuticals Ltd Ferric Hydroxide Complexes
SE322866B (pt) * 1966-12-15 1970-04-20 Astra Ab
GB1200902A (en) * 1967-05-13 1970-08-05 Fisons Pharmaceuticals Ltd Iron-dextran complexes
GB1199951A (en) 1967-05-13 1970-07-22 Fisons Pharmaceuticals Ltd Modified Dextran and Derivatives Thereof
US3395229A (en) 1967-07-03 1968-07-30 Mattox And Moore Inc Process and product for combatting iron deficiency anemia in suckling pigs
AT279048B (de) * 1967-07-04 1970-02-25 Pharmazeutische Fabrik Montavit Gmbh Verfahren zur Herstellung neuer, löslicher und stabiler organischer Eisen(III)-Komplexverbindungen und Injektionslösungen davon
GB1258566A (pt) 1968-07-12 1971-12-30
US3908004A (en) * 1970-05-20 1975-09-23 C L Basingstoke Limited Process for making injectable iron compositions for treating iron-deficiency anemia
US3821192A (en) 1971-08-18 1974-06-28 Central Pharmacal Co Process for preparing an iron-saccharide complex
SE359447B (pt) 1971-10-06 1973-09-03 Astra Laekemedel Ab
US3928581A (en) 1972-09-13 1975-12-23 Astra Laekemedel Ab Certain polymer-iron complexes for treatment of iron deficiency
US3969395A (en) 1972-10-04 1976-07-13 Astra Lakemedel Aktiebolag Polymers of hydroxy carboxylic acid and a polyhydric alcohol
US3965133A (en) 1972-10-04 1976-06-22 Astra Lakemedel Aktiebolag Polymer
US4056672A (en) 1973-03-22 1977-11-01 Astra Lakemedel Aktiebolag Polymer prepared by cyanhydrin method
JPS6039681B2 (ja) 1976-01-01 1985-09-07 日本臓器製薬株式会社 デキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体及び該複合体を含有する非経口用鉄剤
US4180567A (en) * 1977-09-02 1979-12-25 Pharmachem Corporation Iron preparations and methods of making and administering the same
US4370476A (en) 1979-07-17 1983-01-25 Usher Thomas C Dextran polycarboxylic acids, ferric hydroxide complexes
DE3026868C2 (de) * 1980-07-16 1986-03-13 Laboratorien Hausmann AG, St. Gallen Verfahren zur Herstellung von Eisen(III)hydroxid-Dextran-Komplexen und sie enthaltende pharmazeutische sterile wäßrige Lösung
US4335116A (en) 1980-10-07 1982-06-15 University Patents, Inc. Mineral-containing therapeutic compositions
EP0051707A1 (en) 1980-11-12 1982-05-19 Thomas Clemens Usher Dextran polycarboxylic acids, ferric hydroxide complexes thereof, pharmaceutical compositions containing them and methods for their manufacture
DE3114699A1 (de) 1981-04-10 1982-10-28 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Vorrichtung zum messen der roentgenroehrenhochspannung
HU187167B (en) 1982-10-15 1985-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing pharmaceutical solution of new type polynuclear iron/iii/ mixed complex activity
CS245379B1 (cs) 1983-12-12 1986-09-18 Karel Capek Způsob výroby komplexů sacharózy s biogenními prvky
US4788281A (en) 1984-01-04 1988-11-29 Tosoni Anthony L Dextran hexonic acid derivative, ferric hydroxide complex and method manufacture thereof
DE3443251C2 (de) * 1984-11-23 1998-03-12 Schering Ag Eisenoxid-Komplexe für die NMR-Diagnostik, diese Verbindungen enthaltende diagnostische Mittel, ihre Verwendung und Verfahren zu deren Herstellung
US5746999A (en) 1984-11-23 1998-05-05 Schering Aktiengesellschaft Magnetic particles for diagnostic purposes
US4640837A (en) 1985-10-15 1987-02-03 General Foods Corporation Coating composition for microwave cooking
US5160726A (en) * 1990-02-15 1992-11-03 Advanced Magnetics Inc. Filter sterilization for production of colloidal, superparamagnetic MR contrast agents
US5102652A (en) 1986-07-03 1992-04-07 Advanced Magnetics Inc. Low molecular weight carbohydrates as additives to stabilize metal oxide compositions
NO881507D0 (no) 1987-04-10 1988-04-07 Ortho Pharma Corp Fremgangsmaate for forhoeyning av hematokritnivaaet til et normalt pattedyr.
GB8902894D0 (en) 1989-02-09 1989-03-30 Fisons Plc Compositions
JP2726520B2 (ja) 1989-10-20 1998-03-11 名糖産業株式会社 有機磁性複合体
EP0427349B1 (en) 1989-11-10 1995-07-12 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Method for the preparation of polydicarboxysaccharides
DK0543020T3 (da) 1991-06-11 1998-08-31 Oxideret sammensætning indeholdende vandopløseligtcarboxypolysaccharid og magnetisk jernoxid
TW293036B (pt) 1992-11-27 1996-12-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
EP0634174A1 (en) 1993-07-13 1995-01-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antianemic composition for veterinary use
NL194919C (nl) 1993-09-07 2003-07-04 Tno Werkwijze voor het oxideren van koolhydraten.
FR2720398B1 (fr) * 1994-05-26 1996-07-05 Commissariat Energie Atomique Complexes de métaux trivalents avec un polyol tel que le cis-inositol, utilisables à des fins médicales et leur procédé de préparation.
GB9514090D0 (en) * 1995-07-11 1995-09-13 Cerestar Holding Bv Non-catalysed oxidation of maltodextrin with an oxygen containing oxidant
US5624668A (en) * 1995-09-29 1997-04-29 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Iron dextran formulations
EP0859795B1 (en) 1995-11-09 2003-04-02 Abbott Laboratories Process for making crystalline iron dextran
FR2742755B1 (fr) * 1995-12-21 1998-02-20 Roquette Freres Procede perfectionne d'oxydation des sucres
US5756715A (en) 1996-11-08 1998-05-26 Abbott Laboratories Process for making crystalline iron dextran
CA2195283C (en) 1997-01-16 2008-07-22 Thomas C. Usher Process for manufacturing iron dextran using ultrafiltration
IT1291289B1 (it) 1997-04-30 1999-01-07 Derivati Organici Lab Complessi costituiti da fe(iii) un composto poliidrossilato e ovalbumina
DK172860B1 (da) 1998-03-25 1999-08-16 Pharmacosmos Holding As Jerndextranforbindelse til anvendelse som komponent i et terapeutisk middel til forebyggelse af eller behandling af jernman
DE19833548A1 (de) 1998-07-25 2000-02-03 Messer Griesheim Gmbh Überkritische Fluorierung
US6587550B2 (en) 1998-09-02 2003-07-01 Michael O. Council Method and apparatus for enabling a fee to be charged to a party initiating an electronic mail communication when the party is not on an authorization list associated with the party to whom the communication is directed
DK173138B1 (da) 1998-11-20 2000-02-07 Pharmacosmos Holding As Fremgangsmåde til fremstilling af en jerndextranforbindelse, jerndextranforbindelse fremstillet efter fremgangsmåden, farma
US7871597B2 (en) 1999-04-09 2011-01-18 Amag Pharmaceuticals, Inc. Polyol and polyether iron oxide complexes as pharmacological and/or MRI contrast agents
WO2000061191A2 (en) 1999-04-09 2000-10-19 Advanced Magnetics, Inc. Heat stable coated colloidal iron oxides
US6703499B1 (en) 1999-04-29 2004-03-09 Polydex Pharmaceuticals Ltd. Process of making carboxylated dextran
US6495177B1 (en) 1999-08-13 2002-12-17 Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited Orally dissolvable nutritional supplement
US6521247B1 (en) 1999-08-13 2003-02-18 Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited Dual iron containing nutritional supplement
AT500063A1 (de) 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
US20020119174A1 (en) 2000-07-26 2002-08-29 Gardlik John Michael Compositions useful for regulating hair growth containing metal complexes of oxidized carbohydrates
CN1353194A (zh) * 2000-11-02 2002-06-12 杨敏 生产20%右旋糖酐铁的方法
RU2259197C2 (ru) * 2000-11-02 2005-08-27 Кромасьютикал Эдванст Текнолоджиз, Инк. Способ получения очищенного гематинового комплекса железо-сахарид и полученный продукт
US6929954B2 (en) * 2000-11-02 2005-08-16 Chromaceutical Advanced Technologies, Inc. Method for producing purified hematinic iron-saccharidic complex and product produced
EP1719495A3 (en) 2000-11-02 2007-05-02 Chromaceutical Advanced Technologies, Inc. Method for producing purified hematinic iron-saccharidic complex and product produced
AU2002220280A1 (en) 2000-12-07 2002-06-18 Ad "Zdravlje" Farmaceutsko - Hemijska Industrija, Centar Za Istrazivanje I Razvoj Polynuclear complex fe(iii) with pullulan oligomers, process of its obtaining, and pharmaceutical preparations on the basis of the complex
JP2002260951A (ja) 2000-12-28 2002-09-13 Denso Corp 積層型誘電素子及びその製造方法，並びに電極用ペースト材料
MXPA04009770A (es) 2002-04-09 2004-12-13 Pharmacosmos Holding As Compuestos de dextrina de hierro para el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro.
RS110504A (en) 2002-06-21 2007-02-05 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education, Pharmaceutical use of nitric oxide, heme oxygenase-1 and products of heme degradation
US7169359B2 (en) * 2002-08-26 2007-01-30 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Bioequivalence test for iron-containing formulations
US6911342B2 (en) 2002-08-26 2005-06-28 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Bioequivalence test for iron-containing formulations
DE10249552A1 (de) 2002-10-23 2004-05-13 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US20060116349A1 (en) * 2003-03-14 2006-06-01 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron for the treatment of restless leg syndrome
US6960571B2 (en) * 2003-03-14 2005-11-01 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron for the treatment of restless leg syndrome
US7964568B2 (en) * 2003-05-30 2011-06-21 Chromaceutical Advanced Technologies, Inc. Synthesis of high molecular weight iron-saccharidic complexes
US8614204B2 (en) 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
US20060094782A9 (en) 2003-10-31 2006-05-04 Wong Patrick S Compositions and dosage forms for enhanced absorption
US20060134227A1 (en) 2004-12-22 2006-06-22 Bortz Jonathan D Compositions including iron
UA88347C2 (ru) * 2005-02-09 2009-10-12 Вифор (Интернешенл) Аг Применение комплексных соединений железа (iii) с углеводами или их производными в изготовлении медикамента для улучшения иммунной защиты и/или мозговой функции у пациентов без анемии
US7815621B2 (en) * 2005-07-07 2010-10-19 Eisai R & D Management Co. Ltd. Recovery system
EP1757299A1 (de) * 2005-08-25 2007-02-28 Vifor (International) Ag Eisen(III)-Komplexverbindungen zur Behandlung von Eisenmangel-Zuständen bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung
US7660481B2 (en) 2005-11-17 2010-02-09 Vital Images, Inc. Image enhancement using anisotropic noise filtering
EP1790356A1 (de) * 2005-11-24 2007-05-30 Vifor (International) Ag Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en)
KR101905340B1 (ko) * 2006-01-06 2018-10-05 루이트폴드 파머수티컬스, 인코퍼레이티드 철을 투여하기 위한 방법 및 조성물
US8778878B2 (en) 2007-01-29 2014-07-15 Chyna, LLC Use of ferritin to treat iron disorders
US8071542B2 (en) 2007-01-29 2011-12-06 Chyna, LLC Use of ferritin to treat iron deficiency disorders
EP1997833A1 (de) * 2007-05-29 2008-12-03 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydratderivat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP2496595A2 (en) 2009-11-04 2012-09-12 Symed Labs Limited Process for the preparation of iron (iii) carboxymaltose complex
BRPI0904979A2 (pt) 2009-12-04 2011-07-19 Braskem Sa processo para produção de olefinas, olefina, poliolefina, e, uso da poliolefina
WO2012145392A2 (en) 2011-04-18 2012-10-26 Curators Of The University Of Missouri Saccharide conjugates
US8772101B2 (en) 2012-11-08 2014-07-08 Globalfoundries Inc. Methods of forming replacement gate structures on semiconductor devices and the resulting device
EP3274372A1 (en) 2015-03-23 2018-01-31 Suven Life Sciences Limited Preparation of water soluble trivalent iron carbohydrate complexes
WO2016181195A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 Suven Life Sciences Limited Improved process for water soluble iron carbohydrate complexes
EP3339329A1 (en) 2016-12-22 2018-06-27 LEK Pharmaceuticals d.d. Selective oxidation of maltodextrin and its use in the preparation of water-soluble iron (iii) carboxymaltose complexes

Also Published As

Publication number Publication date
EP2287204B1 (de) 2012-05-30
HK1149574A1 (en) 2011-10-07
BR0315452A (pt) 2005-08-23
AU2003278111B8 (en) 2009-06-04
ES2385788T3 (es) 2012-07-31
WO2004037865A1 (de) 2004-05-06
US20190263939A1 (en) 2019-08-29
CY1112680T1 (el) 2016-02-10
US10519252B2 (en) 2019-12-31
US20100099647A1 (en) 2010-04-22
JOP20180046A1 (ar) 2019-01-30
JOP20110173B1 (ar) 2021-08-17
UY28033A1 (es) 2004-06-30
JOP20180046B1 (ar) 2022-09-15
RU2303039C2 (ru) 2007-07-20
US7612109B2 (en) 2009-11-03
US20060205691A1 (en) 2006-09-14
JP2011052226A (ja) 2011-03-17
NO20052410L (no) 2005-07-18
AU2003278111C1 (en) 2010-12-02
MXPA05004300A (es) 2005-11-23
DK2287204T3 (da) 2012-07-23
IL166747A (en) 2010-11-30
US20140371169A1 (en) 2014-12-18
JP5289413B2 (ja) 2013-09-11
SI1554315T1 (sl) 2011-09-30
US20190276563A1 (en) 2019-09-12
PE20040571A1 (es) 2004-10-01
US11291645B2 (en) 2022-04-05
RU2005115455A (ru) 2005-12-10
AU2003278111A1 (en) 2004-05-13
US11590097B2 (en) 2023-02-28
DE50313653D1 (de) 2011-06-09
SA03240447B1 (ar) 2008-09-14
PT1554315E (pt) 2011-06-30
BRPI0318840B8 (pt) 2021-05-25
CN1705682A (zh) 2005-12-07
EP2287204A1 (de) 2011-02-23
PT2287204E (pt) 2012-07-18
SI2287204T1 (sl) 2012-09-28
BRPI0315452B8 (pt) 2021-05-25
CN100480275C (zh) 2009-04-22
NZ539243A (en) 2007-05-31
ATE507246T1 (de) 2011-05-15
AU2003278111B2 (en) 2009-05-28
KR20050070014A (ko) 2005-07-05
EP1554315A1 (de) 2005-07-20
JP4777653B2 (ja) 2011-09-21
ES2364136T3 (es) 2011-08-25
MY134394A (en) 2007-12-31
US20130203698A1 (en) 2013-08-08
US20210115163A1 (en) 2021-04-22
CA2493806A1 (en) 2004-05-06
JP2006505638A (ja) 2006-02-16
US20210054105A1 (en) 2021-02-25
US20120316133A1 (en) 2012-12-13
TWI265028B (en) 2006-11-01
KR100992178B1 (ko) 2010-11-05
US20220387371A1 (en) 2022-12-08
JO3286B1 (ar) 2018-09-16
NO20052410D0 (no) 2005-05-13
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