CH629852A5 - Verfahren zur herstellung von ubichinon-10. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von ubichinon-10. Download PDFInfo
- Publication number
- CH629852A5 CH629852A5 CH209677A CH209677A CH629852A5 CH 629852 A5 CH629852 A5 CH 629852A5 CH 209677 A CH209677 A CH 209677A CH 209677 A CH209677 A CH 209677A CH 629852 A5 CH629852 A5 CH 629852A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- ubiquinone
- parts
- cells
- sporidiobolus
- oosporidium
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 16
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 14
- 241001099855 Trichosporon margaritiferum Species 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 241000159576 Oosporidium Species 0.000 claims description 6
- 241000228389 Sporidiobolus Species 0.000 claims description 6
- 241000228390 Sporobolomyces johnsonii Species 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000228392 Rhodosporidiobolus ruineniae Species 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- -1 etc.) Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 2
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589158 Agrobacterium Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000223651 Aureobasidium Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000235172 Bullera Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241001527609 Cryptococcus Species 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical group CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000221960 Neurospora Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000019774 Rice Bran oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000235346 Schizosaccharomyces Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241001506047 Tremella Species 0.000 description 1
- 241000223230 Trichosporon Species 0.000 description 1
- 101100020289 Xenopus laevis koza gene Proteins 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000004847 absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000687 hydroquinonyl group Chemical group C1(O)=C(C=C(O)C=C1)* 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical class [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000007483 microbial process Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940079877 pyrogallol Drugs 0.000 description 1
- WVIICGIFSIBFOG-UHFFFAOYSA-N pyrylium Chemical compound C1=CC=[O+]C=C1 WVIICGIFSIBFOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008165 rice bran oil Substances 0.000 description 1
- JXOHGGNKMLTUBP-HSUXUTPPSA-N shikimic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(C(O)=O)=C[C@@H](O)[C@H]1O JXOHGGNKMLTUBP-HSUXUTPPSA-N 0.000 description 1
- JXOHGGNKMLTUBP-JKUQZMGJSA-N shikimic acid Natural products O[C@@H]1CC(C(O)=O)=C[C@H](O)[C@@H]1O JXOHGGNKMLTUBP-JKUQZMGJSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003669 ubiquinones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/66—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing the quinoid structure
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/911—Microorganisms using fungi
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Ubichinon-10 durch Züchten eines Ubichinon-10 erzeugenden Mikroorganismus der Gattung Sporidiobolus oder der Gattung Oosporidium.
Ubichinon ist eine allgemeine Bezeichnung für eine Reihe von Verbindungen der allgemeinen Formel:
0
CH,0
CH-,0
0
Ubichinon-10 ist eine Verbindung der obigen allgemeinen Formel, worin n = 10 ist, d.h. eine Verbindung, die 10 Isopreneinheiten in der Multiprenylseitenkette enthält.
Ubichinon-10 ist ein physiologisch wichtiges Derivat von Ubichinon, das im Tierreich und im Pflanzenreich weit verbreitet ist und in die Endstufe des Elektronentransportsy-stems von Lebewesen einbezogen ist.
Es wurde kürzlich berichtet, dass diese spezielle Verbindung wie andere Ubichinon-Homologe bestimmte pharmakologische Aktivitäten aufweist, wie eine lindernde Wirkung auf die Herzinsuffizienz, und bestimmte physiologische Aktivitäten aufweist, wie eine stimulierende Wirkung auf die Oxydations-Redulctions-Aktivität von Myocard-Mitochon-drien bei Menschen und Säugetieren, wie Hunden und Ratten (z.B. Seikagaku Zikken Koza, Bd. 13, S. 681-682, Tokyo Kagaku Dozin, 1975). Ubichinon-10 wurde klinisch per os an Patienten mit Herzinsuffizienz verabreicht, normalerweise in regelmässigen Dosen von 0,5 bis 1 mg pro kg und Tag bei erwachsenen Menschen.
Ein Verfahren zur Erzeugung von Ubichinon-10 durch Extrahieren desselben aus tierischem Gewebe ist allgemein bekannt. Jedoch ist es ausserordentlich schwierig, Ubichinon-10 in technisch signifikanten Mengen in industriellem Massstab herzustellen, teils wegen der beschränkten Zugänglichkeit derartiger Quellen und teils, weil die Verbindung nur in geringen Prozentsätzen vorkommt. Es ist bekannt, dass bestimmte Bakterienstämme von Gattungen, wie Pseudomonas, Agrobacterium usw., Pilzstämme von Gattungen, wie Neurospora, Aspergillus, Aureobasidium usw., Hefestämme von Gattungen, wie Rhodotorula, Crypto-coccus, Candida, Torulopsis, Trichosporon, Sporobolo-myces, Bullera, Rhodosporidium, Schizosaccharomyces usw., und Basidiomycetenstämme von Gattungen, wie Tre-mella, Ubichinon-10 in ihren Zellen anzureichern vermögen. Nichtsdestoweniger wurde noch kein technisches Verfahren entwickelt, das sich dieser Organismen bedient, unter anderem wegen der ungeeigneten Menge an Ubichinon-10, die in den Zellen angereichert wird.
Im Falle von Bakterien haben die Zellen erstens eine Neigung, durch Bakteriophagen infiziert zu werden und ihre Zellaktivitäten im Verlauf der Fermentierung zu verlieren, und zweitens ist das Isolieren der Zellen durch Zentrifugieren oder Filtrieren schwierig und dauert lange, weil die Zellen sehr klein sind.
Andererseits ist im Falle von Hefen, Pilzen und Basidio-myceten die Ausbeute an Ubichinon-10 nicht befriedigend.
Vor diesem Hintergrund wurden umfangreiche Untersuchungen über die Möglichkeit, ein technisch vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung von Ubichinon-10 zu entwickeln, ausgeführt. Die Untersuchungen führten zu der Feststellung, dass bestimmte Mikroorganismen, die zu der Gattung Sporidiobolus oder der Gattung Oosporidium gehören, Ubichinon-10 intrazellulär in grosser Menge anzureichern vermochten; von keinem dieser Mikroorganismen war bekannt gewesen, dass sie Ubichinon-10 erzeugten.
Somit bezieht sich die vorliegende Erfindung auf ein mikrobielles Verfahren zur Herstellung von Ubichinon-10, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen Mikroorganismus der Gattung Sporidiobolus oder der Gattung Oosporidium, der Ubichinon-10 zu erzeugen vermag, in einem Nährboden, dereine Quelle von assimilierbarem Kohlenstoff und eine Quelle von assimilierbarem Stickstoff enthält, züchtet, bis Ubichinon-10 wesentlich angereichert worden ist, und das Ubichinon-10 gewinnt.
Im erfindungsgemässen Verfahren können beliebige Stämme der Gattung Sporidiobolus oder der Gattung Oosporidium, die Ubichinon-10 zu erzeugen vermögen, mit Vorteil in geeigneter Weise verwendet werden. Zu den Stämmen, die vorteilhafterweise verwendet werden können, gehören Sporidiobolus johnsonii IFO-6903 (ATCC-20490) und Sporidiobolus ruinenii CBS-5001 (IFO-1689, ATCC-20489), Oosporidium margaritiferum CBS-2531 (ATCC-10676, IFO-1208) und Oosporidium margaritiferum CBS-6177 (IFO-1688), um nur einige wenige zu nennen. Diese Milcroorganismen-stämme wurden bei Centraal Bureau voor Schimmelcultures (CBS), Baarn, Niederlande; The Institute for Fermentation (IFO), Osaka, Japan; bzw. The American Type Culture Collection (ATCC), Rockville, Maryland, U.S.A. unter den oben genannten Nummern hinterlegt.
s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
629852
Es sei daraufhingewiesen, dass sachdienliche Beschreibungen von CBS-2531 und CBS-6177 in der CBS List of Cultures, 28. Auflage (1972) auf Seite 305 enthalten sind; IFO-6903 ist in IFO List of Cultures, 5. Auflage ( 1972) auf Seite 181 beschrieben; und eine Beschreibung von CBS-5001 findet sich in Lodder, The Yeasts, 2. Auflage, auf den Seiten 827 bis 830.
Die Züchtung derartiger Mikroorganismen, die erfin-dungsgemäss verwendet werden, kann unter Verwendung eines geeigneten Nährbodens erfolgen, der neben Quellen von assimilierbarem Kohlenstoff und Quellen von assimilierbarem Stickstoff auch anorganische Salze, Vitamine usw. enthält. Die Kohlenstoffquellen können beliebige Materialien sein, welche die verwendeten Mikroorganismen zu assimilieren vermögen, einschliesslich von Kohlehydraten (z.B. Glucose, Saccharose, Maltose, Dextrin, lösliche Stärke, Stärke, Melasse usw.), Glycerin, Ölen und Fetten (z.B. Olivenöl, Reiskleienöl usw.), organischen Säuren (z.B. Essigsäure, Milchsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Zitronensäure usw.), Alkoholen (z.B. Äthanol, Propanol usw.) und anderen Quellen. Als Stickstoffquellen können unter anderem genannt werden: Malzextrakt, Pepton, Sojabohnenextrakt, Fleischextrakt, Hefeextrakt, Maisquellflüssigkeit, Harnstoff, Ammoniumsalze (z.B. Ammoniumsulfat, Ammoniumchlorid usw.), Nitrate (z.B. Ammoniumnitrat, Natriumnitrat usw.) und andere organische und anorganische stickstoffhaltige Materialien. Erforderlichenfalls können auch geeignete Mengen von anorganischen Salzen (z.B. Natriumchlorid, Phosphate usw.), Metallsalzen (die Sulfate, Hydrochloride, Nitrate und anderen Salze von Calcium, Magnesium, Mangan, Eisen usw.), Spuren-Nährstoffen (z.B. Vitamine, Aminosäuren, Nucleotide usw.), anderen günstig wirkenden Substanzen (z.B. p-Hydroxybenzoesäure, Choris-minsäure, Shikimisäure usw.) und dergl. zugesetzt werden; insbesondere ist ein Zusatz von mindestens 10 jig pro Liter, vorzugsweise 1000 ug pro Liter bis 30000 [xg pro Liter, p-Hydroxybenzoesäure wirksamer zur Erhöhung der Ausbeute der gewünschten Verbindung. Auch Salze (z.B. das Natriumsalz, das Kaliumsalz usw.) der p-Hydroxybenzoesäure und Fettsäureester (z.B. der Äthylester, der n-Nonyl-ester, der Laurylester usw.) von p-Hydroxybenzoesäure sind verwendbar.
Obgleich beliebige stationäre und Schüttelkulturmethoden angewandt werden können, ist im allgemeinen die submerse Kultur unter aeroben Bedingungen vorteilhaft. Im allgemeinen liegt die Bebrütungstemperatur zweckmässig im Bereich von 15 bis 40°C, wobei die Züchtung zweckmässig ca. 10 Stunden bis ca. 10 Tage lang fortgesetzt wird, wobei der pH-Wert des Nährbodens im Bereich von 2 bis 10, vorzugsweise im Bereich von 3 bis 8, gehalten wird. Aus der resultierenden Brühe werden die Zellen durch Verfahren wie Zentri-fugieren oder Filtrieren abgetrennt und gewonnen. Weil das Ubichinon-10 in den so geernteten Zellen angereichert ist, können diese nach geeigneter Verarbeitung (z.B. Trocknen, Mahlen usw.) direkt als Nährmittel oder als pharmazeutische Mittel verwendet werden. Erforderlichenfalls kann Ubichinon* 10 aus dem zelligen Produkt isoliert werden.
Die Isolierung von Ubichinon-10 aus den Zellen kann in an sich bekannter Weise erfolgen. Ubichinon-10 ist ein neutrales Lipid. Es ist in Wasser unlöslich, in polaren organischen Lösungsmitteln löslich und in nichtplaren Lösungsmitteln, insbesondere Kohlenwasserstoffen, gut löslich. Die Isolierung wird durch Ausnützung der obigen Eigenschaften ausgeführt. Im folgenden wird ein typisches Isolierungsverfahren für Ubichinon-10 beschrieben: Die Zellen werden zu Äthanol gegeben und unter Erhitzen auf 50 bis 90°C eine bis mehrere Stunden lang extrahiert. Die Phospholipide und anderen verseifbaren Komponenten der Zellen können aber auch zuerst mit einem Gemisch auf Methanol, Natriumhydroxyd und Pyrogallol verseift werden, worauf ein mit Wasser nicht mischbares Lösungsmittel, wie n-Hexan, zu der verseiften Flüssigkeit zugesetzt wird, um das Ubichinon-10 zu extrahieren. Danach kann der Extrakt einem fraktionierten Reinigungsverfahren, z.B. unter Verwendung von Kieselgel oder Florisil (Floridin Co., USA) unterworfen werden, um die genannte Verbindung zu isolieren.
Die Identität des so aus den Zellen extrahierten Ubichinon-10 kann durch Papierchromatographie, Dünnschichtchromatographie, Elementaranalyse, Schmelzpunktsbestimmung, Infrarot- und Ultraviolettabsorptionsspektro-metrie, magnetische Kernresonanzspektrometrie, Massen-spektrometrie und andere Verfahren bewiesen werden.
Quantitative Bestimmungen können z.B. nach dem Verfahren von Redfarn [Methods in Enzymology, Band 10, S. 381 (1967)] vorgenommen werden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Teile sind Gewichtsteile, wenn nichts anderes angegeben ist, und Teile verhalten sich zu Volumenteilen wie g zu ml; Prozentangaben sind auf das Verhältnis Gewicht/Volumen bezogen, wenn nichts anderes bemerkt ist.
Beispiel 1
Ein kleiner Fermentationsbehälter (mit einem Fassungsvermögen von 5000 Vol.-Teilen) wurde mit 3000 Vol.-Teilen eines Nährbodens (pH=6,0) beschickt, der 3% Glucose, 1% Polypepton, 0,5% Hefeextrakt und 0,5% Malzextrakt enthielt. Der Nährboden wurde durch Erhitzen in herkömmlicher Weise sterilisiert und abgekühlt. Dieser Nährboden wurde mit 150 Vol.-Teilen einer Vorkultur von Sporidiobolus ruinenii CBS-5001 geimpft, die hergestellt worden war, indem man den gleichen Stamm auf einem Nährboden mit der gleichen Zusammensetzung wie oben einen Tag bei 28°C züchtete. Der beimpfte Nährboden wurde bei 28°C und unter Rühren mit 800 Umdrehungen pro Minute sowie unter Durchblasen in einer Menge von 3000 Vol.-Teilen pro Minute 24 Stunden lang bebrütet. Während dieser Fermentie-rungszeit wurde der Nährboden mit Ammoniak und Schwefelsäure auf pH=6,0 gehalten.
Die resultierende Fermentierungsbrühe wurde zentrifu-giert, um die Mikrobenzellen zu ernten, und diese wurden mit Wasser gewaschen und ein zweites Mal zentrifugiert, worauf eine lebende Zellpaste erhalten wurde. Es wurde eine Menge an Zellen erhalten, die 54 Teilen auf Trockanbasis äquivalent war und 920 ug Ubichinon-10 pro g trockene Zellen enthielt.
Die feuchten Zellen wurden in 750 Vol.-Teilen Äthanol suspendiert und durch einstündiges Erwärmen auf 60°C extrahiert. Insgesamt drei Extraktionen wurden in ähnlicher Weise ausgeführt; die Extrakte wurden vereinigt, mit Wasser verdünnt und weitere dreimal mit 1000 Vol.-Teilen n-Hexan extrahiert. Die n-Hexanschicht wurde unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt, wobei 4,12 Teile eines gelben Öls erhalten wurden. Dieser ölige Rückstand wurde in 6 Vol.-Teilen Benzol gelöst und durch eine mit Floridil (0,075 bis 0,15 mm Teilchengrösse) gefüllte Säule (Fassungsvermögen 500 Vol.-Teile) geleitet. Die Eluierung erfolgte unter Verwendung von Benzol, und das Eluat wurde in Fraktionen von je 10 Vol.-Teilen aufgefangen. Jede Fraktion wurde durch Dünnschichtchromatographie und Farbreaktionen analysiert, und die an Ubichinon-10 reichen Fraktionen wurden vereinigt und unter vermindertem Druck eingeengt. Durch dieses Verfahren wurden 0,562 Teile eines gelben Öls erhalten. Dieses Produkt wurde in 5 Vol.-Teilen Chloroform gelöst, auf eine Dünnschichtplatte von Kieselgel GF 254 (Kieselgel mit Calciumsulfat) aufgebracht und mit Benzol entwickelt. Die Ubichinon-10 entsprechenden Fraktionen wurden extrahiert, wobei 0,054 Teile eines gelben Öls
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
629 852
erhalten wurden. Dieses Öl wurde in 10 Vol.-Teilen Äthanol gelöst und abkühlen gelassen, worauf0,029 Teile gelbe Kristalle von Ubichinon-10 erhalten wurden.
Die physikalischen Eigenschaften dieser Kristalle -Schmelzpunkt 48 bis 50°C, Ultraviolettspektrum:
l'äano1 275 nm; und Massenspektrum: m/e, M+862, Hydro-chinonform 864, Pyryliumionenpeak 235, Benzyliumionen-peak 197 - zeigten, dass das ölige Produkt mit Ubichinon-10 identisch war.
Beispiel 2
Nach einem ähnlichen Verfahren wie in Beispiel 1 wurde Sporidiobolus johnsonii IFO-6903 gezüchtet, um eine lebende Zellpaste zu erhalten (45 Teile auf Trockenbasis). Die Zellen enthielten 520 ug Ubichinon-10 pro g trockene Zellen. Die Zellen wurden wie in Beispiel 1 behandelt, wobei 13,6x 10"3 Teile gelbe Kristalle von Ubichinon-10 erhalten wurden. Die Identifizierung des Produktes wurde nach ähnlichen Verfahren wie in Beispiel 1 ausgeführt.
Beispiel 3
Portionen von je 30 Vol.-Teilen eines Nährbodens mit der gleichen Zusammensetzung wie in Beispiel 1 wurden in 200 Vol.-Teile-Kolben verteilt und sterilisiert. Jeder Kolben wurde mit einer Öse voll Oosporidium margaritiferum CBS-2531 geimpft und 1 Woche lang bei 24°C bebrütet. 1620 Vol.-Teile der bebrüteten Kulturbrühe wurden gesammelt. Die Zellen wurden aus der Brühe geerntet. Das obige Verfahren ergab 169 Teile feuchte Zellen (entsprechend 41 Teilen trok-kenen Zellen), die 450 ug Ubichinon-10 pro g trockene Zellen enthielten. Die Zellen wurden wie in Beispiel 1 behandelt und ergaben 4,47 Teile eines gelben öligen Produktes. Dieses Produkt wurde wie in Beispiel 1 weiter behandelt, wobei 11 x 10~3 Teile gelbe Kristalle von Ubichinon-10 erhalten wurden. Die Identifizierung des Produktes erfolgte wie in Beispiel 1.
Beispiel 4
Nach einem ähnlichen Verfahren wie in Beispiel 3 wurde Oosporidium margaritiferum CBS-6177 gezüchtet, wobei 1020 Vol.-Teile bebrütete Kulturbrühe erhalten wurden. Die Zellen wurden aus der Brühe geerntet. Das obige Verfahren ergab 120 Teile feuchte Zellen (entsprechend 25 Teilen trok-kenen Zellen), die 550 (ig Ubichinon-10 pro g trockene Zellen enthielten. Die Zellen wurden wie in Beispiel 1 weiter behandelt, wobei 5,6x 10~3 Teile gelbe Kristalle von Ubichinon-10 erhalten wurden. Die Identifizierung dieses Produktes mit Ubichinon-10 wurde ähnlich wie in Beispiel 1 ausgeführt.
Beispiel 5
Ein Fermentierungsgefäss mit 200 Vol.-Teilen Fassungsvermögen wurde mit 30 Vol.-Teilen eines Nährbodens (pH=6,0) beschickt, der 3% Glucose, 1% Polypepton, 0,5% Hefeextrakt und 0,5% Malzextrakt enthielt. Der Nährboden wurde durch Erhitzen in herkömmlicher Weise sterilisiert und abgekühlt. Dieser Nährboden wurde mit Sporidiobolus johnsonii IFO 6903 geimpft. Der geimpfte Nährboden wurde unter Rühren 48 Stunden lang bei 28°C bebrütet, um eine Impfkultur herzustellen.
Ein Fermentationsbehälter (5000 Vol.-Teile Fassungsvermögen) wurde mit 3000 Vol.-Teilen eines Nährbodens beschickt, der 6% Glucose, 0,3% Trockenhefe, 0,12% KCl, 0,1% MgS04,0,02% FeS04,0,2% (NH4)2S04,0,5% Harnstoff, 0,015% CaCk, 0,25% H3PO4,0,002% ZnS04,0,001% MnS04, 0,0005% CuS04,5xl0-5% Vitamin Bi und 5 x 10-4% p-Hydroxybenzoesäure enthielt. Der Nährboden wurde durch Erhitzen in herkömmlicher Weise sterilisiert und abgekühlt.
Dieser Nährboden wurde mit 150 Vol.-Teilen der Impfkultur geimpft, und der geimpfte Nährboden wurde unter Rühren mit 800 Umdrehungen pro Minute und Durchblasen in einer Menge von 3000 Vol.-Teilen pro Minute 21 Stunden lang bei 28°C bebrütet. Während dieser Fermentierungszeit wurde der Nährboden mit Ammoniak und Schwefelsäure auf pH=6,0 gehalten.
Die resultierende Fermentierungsbrühe wurde filtriert, um die Mikrobenzellen zu ernten.
Das obige Verfahren ergab 380 Teile feuchte Zellen (entsprechend 84 Teilen trockenen Zellen), die 740 jig Ubichinon-10 pro g trockene Zellen enthielten.
Die Zellen wurden wie in Beispiel 1 behandelt und ergaben 0,038 Teile Kristalle von Ubichinon-10.
Beispiel 6
Ein Fermentierungsgefäss (200 Vol.-Teile Fassungsvermögen) wurde mit 30 Vol.-Teilen eines Nährbodens (pH=6,0) beschickt, der 6% Glucose, 0,5% Hefeextrakt, 0,12% KCl, 0,1% MgS04,0,02% FeS04,0,3% (NH4)2S04, 0,3% Harnstoff, 0,15% H3PO4, 0,002% ZnS04,0,001% MnS04,0,0005% CuS04,5x 10"5% Vitamin Bi, 5x 10"4% p-Hydroxybenzoesäure und 0,3% CaC03 enthielt. Der Nährboden wurde durch Erhitzen in herkömmlicher Weise sterilisiert und abgekühlt. Dieser Nährboden wurde mit Oosporidium margaritiferum CBS-2531 geimpft. Der geimpfte Nährboden wurde 144 Stunden lang bei 24°C bebrütet.
2010 Teile der resultierenden Fermentierungsbrühe wurden filtriert, um die Mikrobenzellen zu ernten.
Das obige Verfahren ergab 250 Teile feuchte Zellen (entsprechend 40 Teilen trockenen Zellen), die 760 jig Ubichinon* 10 pro g trockene Zellen enthielten.
Die Zellen wurden wie in Beispiel 1 behandelt und ergaben 0,022 Teile gelbe Kristalle von Ubichinon-10.
Beispiel 7
Nach einem ähnlichen Verfahren wie in Beispiel 6 wurde Oosporidium margaritiferum CBS-6177 gezüchtet, wobei 210 Teile feuchte Zellen (entsprechend 43 Teilen trockenen Zellen), die 750 jig Ubichinon-10 pro g trockene Zellen enthielten, erhalten wurden.
Die Zellen wurden wie in Beispiel 1 behandelt und ergaben 0,02 Teile gelbe Kristalle von Ubichinon-10.
4
5
10
IS
20
25
30
35
40
45
50
55
B
Claims (10)
1. Verfahren zur Herstellung von Ubichinon-10, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Mikroorganismus, der zur Gattung Sporidiobolus oder zur Gattung Oosporidium gehört und Ubichinon-10 zu erzeugen vermag, in einem Nährboden, der eine Quelle von assimilierbarem Kohlenstoff und eine Quelle von assimilierbarem Stickstoff enthält, züchtet, bis Ubichinon-10 wesentlich angereichert worden ist, und das Ubichinon-10 gewinnt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Mikroorganismus verwendet, der zur Gattung Sporidiobolus gehört.
2
PATENTANSPRÜCHE
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Mikroorganismus verwendet, der zur Gattung Oosporidium gehört.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Nährboden verwendet, der p-Hydroxyben-zoesäure enthält.
5. Verfahren nach Anspruch 2 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Mikroorganismus Sporidiobolus john-sonii oder Sporidiobolus ruinenii verwendet.
6. Verfahren nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Mikroorganismus Oosporidium mar-garitiferum verwendet.
7. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Mikroorganismus Sporidiobolus johnsonii IFO-6903 verwendet.
8. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Mikroorganismus Sporidiobolus ruinenii CBS-5001 verwendet.
9. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man als Mikroorganismus Oosporidium margaritiferum CBS-2531 verwendet.
10. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man als Mikroorganismus Oosporidium margaritiferum CBS-6177 verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51021513A JPS5824119B2 (ja) | 1976-02-27 | 1976-02-27 | 微生物によるユビキノン−１０の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH629852A5 true CH629852A5 (de) | 1982-05-14 |
Family
ID=12057043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH209677A CH629852A5 (de) | 1976-02-27 | 1977-02-18 | Verfahren zur herstellung von ubichinon-10. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4070244A (de) |
| JP (1) | JPS5824119B2 (de) |
| CH (1) | CH629852A5 (de) |
| DE (1) | DE2708149C2 (de) |
| FR (1) | FR2342337A1 (de) |
| GB (1) | GB1572483A (de) |
| NL (1) | NL189521C (de) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54126792A (en) * | 1978-03-20 | 1979-10-02 | Hiroshi Aida | Production of coenzyme q10 |
| JPS593197B2 (ja) * | 1978-09-25 | 1984-01-23 | 十條製紙株式会社 | 補酵素ｑ↓１↓０の製造法 |
| JPS56169592A (en) * | 1980-05-16 | 1981-12-26 | Univ Nagoya | Preparation of coenzyme q10 |
| JPS5771396A (en) * | 1980-10-07 | 1982-05-04 | Univ Nagoya | Preparation of coenzyme q10 |
| DE10317877A1 (de) * | 2003-04-17 | 2004-11-18 | Consortium für elektrochemische Industrie GmbH | Verfahren zur Herstellung von Sporidiobolus ruineniae Stämmen mit verbesserter Coenzym Q10-Produktion |
| DE102005029170A1 (de) * | 2005-06-23 | 2006-12-28 | Consortium für elektrochemische Industrie GmbH | System zur Genexpression in Hefen der Gattung Sporidiobolus |
| CN102168115A (zh) * | 2010-12-23 | 2011-08-31 | 内蒙古金达威药业有限公司 | 一种辅酶q10工业化生产方法 |
| CN108048496B (zh) * | 2017-12-25 | 2020-11-10 | 浙江新和成股份有限公司 | 氧化型辅酶q10的发酵生产方法、及由其制备而得的高含量氧化型辅酶q10 |
-
1976
- 1976-02-27 JP JP51021513A patent/JPS5824119B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-02-16 GB GB6424/77A patent/GB1572483A/en not_active Expired
- 1977-02-18 CH CH209677A patent/CH629852A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-25 US US05/772,332 patent/US4070244A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-02-25 FR FR7705704A patent/FR2342337A1/fr active Granted
- 1977-02-25 NL NLAANVRAGE7702100,A patent/NL189521C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-25 DE DE2708149A patent/DE2708149C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2708149C2 (de) | 1985-04-25 |
| GB1572483A (en) | 1980-07-30 |
| FR2342337B1 (de) | 1980-02-01 |
| JPS5824119B2 (ja) | 1983-05-19 |
| NL189521B (nl) | 1992-12-01 |
| JPS52105288A (en) | 1977-09-03 |
| US4070244A (en) | 1978-01-24 |
| NL189521C (nl) | 1993-05-03 |
| NL7702100A (nl) | 1977-08-30 |
| FR2342337A1 (fr) | 1977-09-23 |
| DE2708149A1 (de) | 1977-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3006216C2 (de) | Monacolin K, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| DE3122499A1 (de) | Neue derivate von ml-236b, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittelzubereitungen | |
| DE3006215A1 (de) | Verfahren zur herstellung von monacolin k | |
| DE3049773T1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pektin aus Pflanzengeweben | |
| DE2708149C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ubichinon-10 | |
| DE3114242A1 (de) | Carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel | |
| DE2725713A1 (de) | Neue derivate von 3-alkyl-1,9-dihydroxy- und -1-hydroxy-9-keto-dibenzo eckige klammer auf b,d eckige klammer zu pyranen | |
| DE2303495C2 (de) | Herstellung von Ergosterin und seinen Estern | |
| DE3041224C2 (de) | ||
| DE3523082C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(4-Isobutylphenyl)-propionsäure | |
| DE1768985C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Steroid-Verbindungen, die einen am 13 ß -Kohlenstoffatom (C1 bis C4)alkylsubstituierten 17-Hydroxy-8,14-secogona-polyen- 14-on-kern enthalten | |
| DE2034593B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Zitronensäure | |
| DE4126325C2 (de) | ||
| DE2938377A1 (de) | Verfahren zur herstellung von coenzym q tief 10 | |
| DE1070176B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroidverbindungen der 1, 4 - Pregnadienreihe | |
| DE2254505A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cephalosporin c | |
| DE2357345A1 (de) | Verfahren zur biotechnischen herstellung von hefe und deren verwendung | |
| DE2140133A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dicarbonsaeuren durch gaerung | |
| AT363179B (de) | Verfahren zur herstellung neuer antibiotika | |
| AT329759B (de) | Verfahren zur herstellung von deacetoxycephalosporin c | |
| AT245169B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen Antibiotikums WG 696 | |
| AT216685B (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroiden der Δ<1,4>-Pregnadienreihe | |
| DE1618506A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Cyclopent-2-enonen | |
| DE3416853A1 (de) | Verfahren zur herstellung von ubichinon-10 | |
| DE1160982B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Desmethyltetracyclin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PFA | Name/firm changed |
Owner name: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD |
|
| PL | Patent ceased |