CH513857A - Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer ZimtsäureamideInfo
- Publication number
- CH513857A CH513857A CH342571A CH342571A CH513857A CH 513857 A CH513857 A CH 513857A CH 342571 A CH342571 A CH 342571A CH 342571 A CH342571 A CH 342571A CH 513857 A CH513857 A CH 513857A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- cinnamic acid
- produced
- acid amides
- Prior art date
Links
- APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N cinnamamide Chemical class NC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- ZROGHFJYTNYOOQ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C=CC(=O)N1CCCCC1 ZROGHFJYTNYOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 1,4$l^{2}-oxazinane Chemical group C1COCC[N]1 CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRTMKXWOJHDSHE-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one Chemical compound BrC1=CC=CC(C=CC(=O)N2CCCCC2)=C1 KRTMKXWOJHDSHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MCECGULZPWFNLB-UHFFFAOYSA-N 3-(4-iodophenyl)-1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound IC1=CC=C(C=CC(=O)N2CCOCC2)C=C1 MCECGULZPWFNLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIDNQWYDBMVLOU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-iodophenyl)-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one Chemical compound IC1=CC=C(C=CC(=O)N2CCCCC2)C=C1 QIDNQWYDBMVLOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- -1 piperidino, 4-hydroxypiperidino Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- YLABICHHIYWLQM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)prop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=CC1=CC=C(Br)C=C1 YLABICHHIYWLQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 abstract 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J lead tetraacetate Chemical compound CC(=O)O[Pb](OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(C)=O JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- YLRBJYMANQKEAW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=C(Br)C=C1 YLRBJYMANQKEAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQUUWVTUIQEO-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-1,4-di(piperidin-1-yl)butane-1,4-dione Chemical compound C1CCCCN1C(=O)C(O)C(O)C(=O)N1CCCCC1 DGAQUUWVTUIQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUWUSFABWIBKAC-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-piperidin-1-ylacetaldehyde Chemical compound O=CC(=O)N1CCCCC1 KUWUSFABWIBKAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRMNJXQBRPJVQV-JCYAYHJZSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanediamide Chemical compound NC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(N)=O GRMNJXQBRPJVQV-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- FQJYKXVQABPCRA-UHFFFAOYSA-M (4-bromophenyl)methyl-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC(Br)=CC=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FQJYKXVQABPCRA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IPTXXSZUISGKCJ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(diethoxyphosphorylmethyl)benzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC1=CC=C(Br)C=C1 IPTXXSZUISGKCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REJKLNFPNCDEQR-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound BrC1=CC=CC(C=CC(=O)N2CCOCC2)=C1 REJKLNFPNCDEQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVNBHWCGNNVOLL-UHFFFAOYSA-N 3-(3-iodophenyl)-1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound IC=1C=C(C=CC(=O)N2CCOCC2)C=CC1 QVNBHWCGNNVOLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCVJBKSLBZHWJL-UHFFFAOYSA-N 3-(3-iodophenyl)-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one Chemical compound IC1=CC=CC(C=CC(=O)N2CCCCC2)=C1 HCVJBKSLBZHWJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWQHHPOXLXYYOF-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)-1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C=CC(=O)N1CCOCC1 QWQHHPOXLXYYOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- AMANDCZTVNQSNB-UHFFFAOYSA-N glyoxamide Chemical compound NC(=O)C=O AMANDCZTVNQSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/64—Acyl halides
- C07C57/72—Acyl halides containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/224—Phosphorus triamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/535—Organo-phosphoranes
- C07F9/5352—Phosphoranes containing the structure P=C-
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der Formel I EMI0001.0001 worin Rl ein Brom- oder Jodatom und R,2 einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbin dung der Formel II EMI0001.0002 mit einer Verbindung der Formel III EMI0001.0003 worin R3 einen Niederalkylrest bedeutet, bzw. mit einer solchen Verbindung in der Carbanion-Form, in Gegen wart einer Base oder mit einer Verbindung der For mel IV EMI0001.0004 worin R, einen Aryl- oder Alkylrest bedeutet, umsetzt. Geht man bei der Durchführung des erfindungsge- mässen Verfahrens von einer Verbindung der Formel III aus, so führt man diese zweckmässig zunächst mittels einer Base, z.B. einem Alkalimetall oder einem Alkali- metallhydrid, -amid oder -alkoholat, in einem geeigne ten Lösungsmittel, z.B. Dioxan, Äther oder Benzol in ihr Carbanion über. Das Carbanion wird dann mit einer Verbindung der Formel II, vorzugsweise bei Tempe raturen zwischen 20 und 100 C umgesetzt, wobei ein Zimtsäureamid der Formel I erhalten wird. Die Umset zung kann ausserdem unter Verwendung von basischen Alkalimetallverbindungen, z.B. Alkalimetallcarbonaten, in einem wasserhaltigen Lösungsmittel, z.B. einem wäss- rigen niederen Alkohol, durchgeführt werden. Darüber hinaus besteht die Möglichkeit ein Carbanion einer Ver bindung der Formel HI in Gegenwart einer Verbindung der Formel II zu erzeugen und das in situ erzeugte Carbanion direkt für die Umsetzung zu verwenden. Geht man dagegen von einer Verbindung der For mel IV aus, so wird das Ylid, gegebenenfalls ohne vor herige Isolierung, zweckmässigerweise in einem wasser freien inerten Lösungsmittel, z.B. Dioxan oder Benzol und bevorzugt bei Temperaturen zwischen 20 und 100 C, z.B. bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels, mit einer Verbindung der Formel II umgesetzt. Die erfindungsgemäss zu verwendenden Ausgangs stoffe sind teilweise neu und lassen sich nach für ana loge Verbindungen bekannten Verfahren herstellen. So lässt sich beispielsweise ein Glyoxylsäureamid der For mel II durch Oxydation eines entsprechenden Wein- säurediamids mit Bleitetraacetat herstellen. Die Phos phorverbindungen der Formel III können durch Um setzung eines Trialkylphosphits mit einem entsprechend substituierten Benzylhalogenid erhalten werden. Das als Ausgangsstoff zu verwendende Ylid der For mel IV lässt sich durch Umsetzung eines Triaryl- oder Trialkylphosphins mit einem entsprechend substituierten Benzylhalogenid und anschliessender Behandlung mit einer Base herstellen. Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Zimtsäure- amide der Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine antiphlogistische und antipyretische Wirkung. Im Kaolin- und Garrageenin-Oedem-Test an der Ratte sind die Verbindungen der Formel 1 dem Phenyl- butazon bezüglich der therapeutischen Breite überlegen. Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Er läuterung der Erfindung: <I>Beispiel 1</I> 4-Brom-zimtsäurepiperidid 4,2g (0,175 Mol) Natriumhydrid werden als 50%ige Mineralöl-Suspension in absolutem Dioxan vorgelegt. Man tropft bei 70 C eine Lösung von 7,0 g (0,05 Mol) Glyoxylsäurepiperidid (stark verunreinigtes Rohprodukt, hergestellt durch Oxydation von Weinsäuredipiperidid mit Bleitetraacetat) und 38,4g (0,125 M0l) 4-Bromben- zyl-phosphonsäurediäthylester (Kp.: 0,1 118 C, hergestellt aus Triäthylphosphit und 4-Brom-benzylbromid) in ab solutem Dioxan zu, erhitzt anschliessend 1 Stunde auf 70 C und 2 Stunden zum Sieden, Giesst nach dem Er kalten in Eiswasser und extrahiert mit Chloroform. Das aus dem Chloroform-Extrakt gewonnene Rohprodukt wird an Kieselgel (Benzol/Aceton=9:1) säulenchro- matographiert. Das abgetrennte 4-Brom-zimtsäurepiperi- did wird aus Isopropanol umkristallisiert, wobei 150 mg (10/, d.Th.) farblose Kristalle vom Fp. 131 - 133 C er halten werden. Die Umsetzung kann auch in wässerigem Methanol und mit Kaliumcarbonat als Base durchgeführt werden (65 C). Beispiel <I>2</I> 4-Brom-zimtsäurepiperidid Zu 6,6g (0,046 Mol) Glyoxylsäurepiperidid (stark verunreinigtes Rohprodukt, hergestellt durch Oxydation von Weinsäuredipiperidid mit Bleitetraacetat) und 23,8 g (0,046 Mol) Triphenyl-(4-brombenzyl)-phosphoniumbro- mid (Fp. 277 C, hergestellt aus Triphenylphosphin und 4-Brom-benzylbromid) in absolutem Dioxan gibt man bei 20 C portionsweise 5,2g (0,046 Mol) Kalium-tert.- butylat. Es tritt leichte Erwärmung ein. Man rührt 1 Stunde bei 20 C, 6 Stunden bei 70 C und lässt über Nacht stehen. Das Reaktionsgemisch wird auf Eis ge gossen. Man engt das Gemisch i. Vak. auf das halbe Volumen ein und extrahiert mit Chloroform. Die Chlo roformlösung wird mit verdünnter Natronlauge, verd. Salzsäure und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingedampft. Der Rückstand wird einer Säulenchromatographie an Kieselgel (Benzol/Ace- ton=3 : 1) unterworfen. Hierbei können 80 mg (0,6% d.Th.) 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Fp. 131 - 133 C isoliert werden. Analog wurden folgende Verbindungen hergestellt: 3-Brom-zimtsäurepiperidid, Fp. 95 - 99 C 4-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 142- 144 C 3-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 80 - 81 C 4-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 134 - 135 C 3-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 109 - 110 C 4-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 175 - 177 C 3-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 100 - 101 C Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I lassen sich nach an sich bekannten Me thoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksub stanzen, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt bei Erwach senen 200,00 mg - 600,00 mg, bevorzugt 300,00 mg 400,00 mg und die Tagesdosis 4.00,00 mg -<B>1</B>200,00 mg, bevorzugt 600,00 mg - 800,00 mg.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der Formel I EMI0002.0027 worin R, ein Brom- oder Jodatom und R2 einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel 1I EMI0002.0031 mit einer Verbindung der Formel Ill EMI0002.0033 worin R3 einen Niederalkylrest bedeutet, bzw.mit einer solchen Verbindung in der Carbanion-Form, in Gegen wart einer Base oder mit einer Verbindung der For mel IV (IV) EMI0002.0038 worin R, einen Aryl- oder Alkylrest bedeutet, umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Umsetzung in einem Lösungsmit- tel durchführt. 2.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein Ylid der Formel IV oder ein Carbanion einer Verbindung der Formel III in Form eines unter den Reaktionsbedingungen erhältlichen rohen Reaktionsgemisches einsetzt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 4-Bromzimtsäurepiperidid herstellt. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 3-Bromzimtsäurepiperidid herstellt. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 4-Jodzimtsäurepiperidid herstellt. 6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 4-Jodzimtsäuremorpholid herstellt. Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Hafturig Vertreter: Brühwiler, Meier & Co., Zürich
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT1091167A AT280283B (de) | 1967-12-01 | 1967-12-01 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsaüreamide |
AT1075568A AT281821B (de) | 1968-11-05 | 1968-11-05 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
CH1780868A CH510662A (de) | 1967-12-01 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH513857A true CH513857A (de) | 1971-10-15 |
Family
ID=27151187
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH342471A CH515235A (de) | 1967-12-01 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
CH342571A CH513857A (de) | 1967-12-01 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH342471A CH515235A (de) | 1967-12-01 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CH (2) | CH515235A (de) |
-
1968
- 1968-11-29 CH CH342471A patent/CH515235A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-11-29 CH CH342571A patent/CH513857A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH515235A (de) | 1971-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2240311C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von ungesättigten cyvloaliphatischen Estern | |
DE69204627T2 (de) | Prostaglandine. | |
DE1518002A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Aryl-isoflavanoiden | |
EP0004621A2 (de) | Verfahren zur mehrstufigen Synthese von Zeaxanthin und Alloxanthin über Cyclohexanon- und Cyclohexanolderivate; Cyclohexanon- und Cyclohexanolderivate | |
DE2234709C2 (de) | Prostanoesäurederivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2733857C2 (de) | ||
CH513857A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide | |
DE69308965T2 (de) | Verfahren zum Herstellen einer gesättigten monocyclischen Kohlenwasserstoffverbindung und ein Zwischenprodukt für dieses | |
DE2505446A1 (de) | Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
AT282628B (de) | Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide | |
DE2618721C2 (de) | Benzo(b)-bicyclo[3,3,1]nonene, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Mittel, die diese Verbindungen enthalten | |
AT283361B (de) | Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide | |
AT283364B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide | |
EP0069880B1 (de) | Cyclopentanonderivate und Verfahren zu deren Isomerisierung | |
AT282630B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide | |
AT281823B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide | |
DE1814625C (de) | Zimtsaureamide | |
AT334351B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3- (4-biphenylyl) -buttersauren, ihrer tert. alkylester und salze | |
AT335433B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3-(4-biphenylyl)-buttersauren, deren estern, amiden und salzen | |
AT336591B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3-(4- biphenylyl)-buttersauren, deren estern, amiden und salzen | |
DE2613701C2 (de) | ||
DE2422879C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von l-(2-Hydroxy-2-indanyl)-propylamin | |
AT282629B (de) | Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide | |
DE2613306C2 (de) | ||
AT230389B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthen-Derivaten |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |