AT282628B - Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide 
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 Olefinierung einer Verbindung der allgemeinen Formel 
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 in der   R wie   eingangs definiert ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel 
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 in der   R   wie eingangs definiert ist und   R   einen niederen Alkylrest darstellt, in Gegenwart einer Base. 



   Bei der Umsetzung wird zunächst eine Verbindung der Formel III vorteilhafterweise in einem Lösungsmittel, z. B. Dioxan, Äther oder Benzol, zweckmässigerweise in Gegenwart einer Verbindung der Formel II, mit einer Base,   z. B.   einem Alkalihydrid, Alkaliamid, Alkalialkoholat oder Alkalimetall, in ihr Carbanion überführt, welches dann mit einer Verbindung der Formel II vorzugsweise bei Temperatur zwischen 20 und   1000C   zu einem Zimtsäureamid der Formel I umgesetzt wird. Die Umsetzung ist jedoch auch mit Alkali-Basen in einem wasserhaltigen Lösungsmittel, z. B. mit einem Alkalicarbonat in einem wässerigen niederen Alkohol, durchführbar. 



   Die verwendeten Ausgangsstoffe sind teilweise neu. Die Herstellung einer Phosphorverbindung der Formel III erfolgt beispielsweise durch Umsetzung eines Trialkylphosphits mit einem entsprechend substituierten Benzylhalogenid. Ein Glyoxylsäureamid der Formel II lässt sich beispielsweise durch Oxydation eines entsprechenden Weinsäurediamids mit Bleitetraacetat herstellen. 

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   Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Zimtsäureamide der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine antiphlogistische und antipyretische Wirkung. 



   Im Kaolin- und Carrageenin-Ödemtest an der Ratte sind die Verbindungen der Formel I dem Phenylbutazon bezüglich der therapeutischen Breite überlegen. 



   Das nachstehende Beispiel dient zur näheren Erläuterung der Erfindung :   Beispiel : 4-Brom-zimtsäurepiperidid    
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 Rohprodukt, hergestellt durch Oxydation von Weinsäuredipiperidid mit Bleitetraacetat) und 38, 4 g (0,125 Mol) 4-Brombenzyl-phosphonsäurediäthylester (Kp.   0 l11SoC,   hergestellt aus Triäthylphosphit und 4- - Brombenzylbromid) in abs. Dioxan zu, erhitzt   anschliessend l   h auf   700C   und 2 h zum Sieden, giesst nach dem Erkalten in Eiswasser und extrahiert mit Chloroform. Das aus dem Chloroformextrakt gewonnene Rohprodukt wird an Kieselgel (Benzol/Aceton = 9 : 1) säulenchromatographiert. Das abgetrennte 4-Brom-zimtsäurepiperidid wird aus Isopropanol umkristallisiert, wobei 150 mg (1% der Theorie) farblose Kristalle vom Fp, 131 bis 1330C erhalten werden. 



   Die Umsetzung kann auch in wässerigem Methanol und mit Kaliumcarbonat als Base durchgeführt werden (650C). 
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4-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 134 bis 1350C
3-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 109 bis   1100C  
4-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 175 bis 1770C   3-Jod-zimtsäuremorpholid,   Fp. 100 bis   IOIOC.   



   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I lassen sich nach an sich bekannten Methoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gegebenenfalls in Kombination mit andern Wirksubstanzen, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt bei Erwachsenen 200, 00 bis 600,00 mg, bevor- 
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Claims (1)

1. 00PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der allgemeinen Formel EMI2.4 in der R ein Brom- oder Jodatom und Rz einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI2.5 EMI2.6 EMI2.7 EMI2.8 <Desc/Clms Page number 3> 2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.