AT281825B - Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamideInfo
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide
In einem noch nicht zum Stande der Technik gehörenden Vorschlag wird ein Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der allgemeinen Formel I a :
EMI1.1
in der R. ein Bromatom und R2 einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, beschrieben.
Es wurde nun gefunden, dass sich Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Ri ein Brom- oder Jodatom und R2 einen 4-Hydroxypiperidinorest darstellen, nach dem gleichen Verfahren herstellen lassen :
Olefinierung einer Verbindung der allgemeinen Formel II :
EMI1.2
in der Ri die eingangs erwähnten Bedeutungen hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III :
EMI1.3
in der R3 einen niederen Alkylrest darstellt.
Die Verbindung der Formel III wird vorteilhafterweise in einem Lösungsmittel, z. B. Dioxan, Äther oder Benzol, zunächst mit einer Base, z. B. einem Alkalihydrid, Alkaliamid, Alkalialkoholat, Alkalimetall, in ihr Carbanion überführt, welches mit einem Aldehyd der Formel II, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80 C, zu einem Zimtsäureamid der allgemeinen Formel I reagiert.
Diese Umsetzung ist jedoch auch mit Alkalibasen in einem wasserhaltigen Lösungsmittel, z. B. mit einem Alkalicarbonat in einem wässerigen niederen Alkohol, durchführbar.
Die Darstellung einer Verbindung der Formel III erfolgt in bekannter Weise durch Umsetzung von Natrium-dialkylphosphit mit dem entsprechenden Halogenessigsäureamid (Lit. Kosolapoff : Organophosphorus Compounds, Seite 121 ff. Verlag : J. Wiley, Inc. New York 1950).
Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Zimtsäureamide der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften, insbesondere eine antiphlogistische und antipyretische Wirkung.
Im Kaolin- und Carrageeninödem-Test an der Ratte sind die Verbindungen der Formel I dem Phenylbutazon bezüglich der therapeutischen Breite überlegen.
Das nachstehende Beispiel dient zur näheren Erläuterung der Erfindung : Beispiel : 4-Brom-zimtsäure- (4-hydroxy-piperidid). Eine Lösung von 1, 20 g (4, 31 mMol) öligem Diäthylphosphonessigsäure-4-hydroxypiperidid (hergestellt aus Chloressigsäure-4-hydroxypiperidid (Fp.
77-780 C) und Natrium-diäthylphosphit) und 0, 833 g (4,50 Mol) 4-Brombenzaldehyd in 20 ml absolutem Dioxan wird mit 0, 482 g (4, 30 mMol) Kalium-tert. butylat versetzt und 2 h im Bad von 60 C gerührt. Die braungefärbte Lösung wird abgekühlt, mit 200 ml Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert. Der Eindampfrückstand des Chloroformextraktes wird an 75 g Kieselgel mit Benzol/Aceton = 1 : 1 säulenchromatographiert. Aus dem Roheluat (0, 70 g) werden durch Umkristallisation aus Chloroform/Methanol unter Zusatz von Äther 0, 45g (34% d.
Th. ) farbloses 4-Brom-zimtsäure- (4-hydroxy- piperidid) vom Fp. 159-161 C erhalten.
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
bekannten Methoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gegebenenfalls in Kombination mit andern Wirksubstanzen, einarbeiten.
Die Einzeldosis beträgt bei Erwachsenen 20, 00-600, 00 mg, bevorzugt 300, 00-400, 00 mg.
Tagesdosis : 400, 00-1200, 00 mg, bevorzugt 600, 00-800, 00 mg.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der allgemeinen Formel I :
EMI2.2
in der Ri ein Brom- oder Jodatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel II :
EMI2.3
in der R. wie eingangs definiert ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III :
EMI2.4
in der Rg einen niederen Alkylrest darstellt, in Gegenwart einer Base definiert wird.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.
Priority Applications (1)
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1969
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