AT281826B - Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide 
In einem noch nicht zum Stande der Technik gehörenden Vorschlag wird ein Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der allgemeinen Formel I a : 
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 in der   R.   ein Bromatom und R2 einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, beschrieben. 



   Es wurde nun gefunden, dass sich Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der   R.   ein Brom- oder Jodatom und R2 einen 4-Hydroxypiperidinorest darstellen, nach dem gleichen Verfahren herstellen lassen :
Olefinierung einer Verbindung der allgemeinen Formel II : 
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 in der   R.   die eingangs erwähnten Bedeutungen hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III : 
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 in der Ra einen Aryl-oder Alkylrest darstellt. 



   Das Ylid der Formel III wird gegebenenfalls ohne vorherige Isolierung zweckmässigerweise in einem inerten wasserfreien Lösungsmittel, z. B. in Dimethylformamid, und vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und   100" C   mit einem Aldehyd der Formel II umgesetzt   [Lit. :   Organic Reactions, Vol. 14, Seite   270 ff. (1965)].   



   Die Darstellung eines Ylids der Formel III erfolgt in bekannter Weise durch Umsetzung der Triarylbzw. Trialkylphosphine mit dem entsprechenden Halogenessigsäureamid und anschliessende Umsetzung mit einer starken Base [Lit. Organic Reactions, Vol. 14, Seite 270 ff. (1965)]. 



   Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Zimtsäureamide der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften, insbesondere eine antiphlogistische und antipyretische Wirkung. 



  Im   Kao1in- und Carrageeninödem-Test   an der Ratte sind die Verbindungen der Formel I dem Phenylbutazon bezüglich der therapeutischen Breite überlegen. 



   Das nachstehende Beispiel dient zur näheren Erläuterung der Erfindung :   Beispiel : 4-Brom-zimtsäure- (4-hydroxy-piperidid).   Zu 0, 8 g   (4,3 Mol)   4-Brombenzaldehyd und 1, 9 g   (4, 3 mMol) Triphenyl- (4-hydroxy-piperidino)-carbonylmethyl-phosphoniumchlorid   (hergestellt aus Triphenylphosphin und Chloressigsäure-4-hydroxypiperidid, Fp.   57-59   C)   in   20 ml   absolutem Dimethylformamid werden 1, 1 g   (9, 9 mMol) Kalium-tert.-butylat   gegeben. Man erwärmt 14 h auf 50   C, 
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 rückstandes an Kieselgel   (Benzol/Aceton ==2 : 1)   werden   0, 4 g (30% d.   Th. ) des Produktes vom Fp. 



    159-1610 C   isoliert. 

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Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich nach an sich bekannten Methoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gegebenenfalls in Kombination mit andern Wirksubstanzen, einarbeiten. 



   Die Einzeldosis beträgt bei Erwachsenen 200,00-600,00 mg, bevorzugt 300,00-400,00 mg. 



   Tagesdosis   : 400, 00-1. 200, 00 mg,   bevorzugt 600,00-800,00 mg. 



   PATENTANSPRÜCHE : 
1. Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der allgemeinen Formel I : 
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 in der   R   ein Brom- oder Jodatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel II : 
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 in der   R   wie eingangs definiert ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III : 
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 in der   Rg   einen Aryl- oder Alkylrest darstellt, olefiniert wird.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.