AT283366B - Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in der Ri ein Brom-oder Jodatom und   R ;   einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten. 



   Die neuen Verbindungen werden erfindungsgemäss nach folgendem Verfahren hergestellt :
Abspaltung der Reste D und Dl aus einer Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 
Die Bildung einer Verbindung der Formel I erfolgt durch Pyrolyse unter Abspaltung von Kohlenoxysulfid und Mercaptan, zweckmässigerweise in einem Lösungsmittel, z. B. in Xylol, vorzugsweise bei 200 bis 3000C, gegebenenfalls in einem Druckgefäss. 



   Ein als Ausgangsstoff verwendeter Dithiokohlensäureester der Formel II lässt sich beispielsweise folgendermassen herstellen : 
 EMI1.5 
 
 EMI1.6 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 in der   1\   wie eingangs definiert ist. Die erhaltene   a-Hydroxy-propionsäure   der Formel III wird anschliessend in ein entsprechendes Amid und dieses durch Umsetzung mit Schwefelkohlenstoff und einem Alkylhalogenid in Gegenwart von Natriumhydrid in eine Verbindung der Formel II überführt. 



   Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Zimtsäureamide der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine antiphlogistische und antipyretische Wirkung. 



   Im Kaolin- und Carrageenin-Ödemtest an der Ratte sind die Verbindungen der Formel I dem Phenylbutazon bezüglich der therapeutischen Breite überlegen. 



   Das nachstehende Beispiel dient zur näheren Erläuterung der Erfindung :   Beispiel : 4-Brom-zimtsäurepiperidid    
 EMI2.1 
 piperidid, Schwefelkohlenstoff und Methyljodid in Gegenwart von Natriumhydrid) in Xylol wird im Autoklaven 1 h auf 2500C erhitzt. Nach dem Erkalten entfernt man das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand wird einer Säulenchromatographie an Kieselgel (Benzol/Aceton = 3 : 1) unterworfen. Man erhält 50 mg   (140/0   d. Th.) 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Fp. 131 bis   133 C.   



   Analog wurden folgende Verbindungen hergestellt :   3-Brom-zimtsäurepiperidid, Fp. 95   bis 990C
4-Brom-zimtsäuremorpholid,   Fp. 142   bis 1440C
3-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 80 bis 810C 
 EMI2.2 
 
4-Jod-zimtsäuremorpholid,   Fp. 175   bis 1770C
3-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 100 bis   101 C  
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I lassen sich nach an sich bekannten Methoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gegebenenfalls in Kombination mit andern Wirksubstanzen, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt bei Erwachsenen   200, 00 mg bis 600, 00   mg, bevorzugt 300, 00 mg bis 400, 00 mg und die Tagesdosis 400, 00 mg bis 1200, 00 mg, bevorzugt 600, 00 mg bis 800, 00 mg. 



    PATENTANSPRÜCHE :    
1. Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der allgemeinen Formel 
 EMI2.3 
 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 
 EMI2.6 
 
 EMI2.7 
 pyrolytisch abgespalten wird.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch g e k e n n z e i c h n e t, dass die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.