Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p"AminoaLkylbenzolsulfonamids
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des p-Aminoalkyl-benzolsulfonamids.
Verbindungen der allgemeinen Formel I,
EMI1.1
in welcher m 2 oder 3, Rt eine Alkylgruppe mit höchstens 12 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit höchstens 2 Kohlenstoffatomen, R5 Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder Chloralkylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe von höchstens 10 Kohlenstoffatomen, wobei die als R3 bzw.
in R5 vorliegende Phenylgruppe durch Halogen bis Atomnummer 35, Trifluormethylgruppen, Alkylgruppen mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppen, Alkoxyoder Alkylthiogruppen mit höchstens 2 Kohlenstoffatomen ein- bis dreifach substituiert sein kann, und R4 Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet, und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren sind bisher nicht bekannt geworden.
Wie nun gefunden wurde, besitzen die neuen Verbindungen, insbesondere das 1-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-propyl-imdiazolidin, 1- [p-[2-(m-Methoxy-benzamido)-äthyl] - phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]2-imino-3-isopropyl-imidazolidin, 1- [p-(2-Butyramido äthyl) -phenylsulfonyl] - 2-imino-3 -isopropyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, 1-[p-[2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-butyl-imidazolidin, 1- [p-(2-Yaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3 -butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]2-imino-3-isobutyl-imidazolidin,
1-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido-äthyl]- phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, i-[p-C2-(Cyclohexan-carboxamido) -äthyl] - phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin,
1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin, 1 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl)-phenyl- sulfonyl -2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl) -phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
1-[p-[2-(N-Methyl-acetamido)-propyl[-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imudazolidin, 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclo-hexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Benzamido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
1-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamid-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-butyl-4-äthyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-butyl-5-methyl-imidazolidin, bei peroraler oder parenteraler Verabreichung hypoglykämische Wirkung, die sie als geeignet zur Behandlung der Zuckerkrankheit charakterisieren.
Die hypoglykämische Wirkung wurde an Standard versuchen an Warmblütern, z. B. an Ratten, nachgewiesen.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann R1 beispieioweise folgende Bedeutungen haben: Als Alkyigruppe: die Methyl-, äthyl, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, sek. Butyl-, tert.Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Isopentyl-, 2,2- Dimethyl-propyl-, 1-Methyl-butyl-, 1-ltthyl-propyl-, 1,2-Dimethyl-propyl-, die Hexyl Heptyl-, Octyl-, tert.Octyl-, Nonyl-, Decyl oder die Dodecylgruppe; als Alkenylgruppe: die Allyl-, 1-Methyl-allyl-, 2-Methylallyl-, Butenyl- oder Pentenyl; als Cycloalkylgruppe:
die Cycopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, 2- und 4-Methylcyclohexyl, Cyclohexyl- oder die Cycloheptyl- gruppe; als Cycloalkenylgruppe: die 2-Cyclopenten- 1-yl-, 2-Cyclohexen-1-yl-, 3-Cyclohexen-1-yl-, 2 Methyl-2-cyclohexen-1-yl oder die 3-Cyclohepten-1- ylgruppe; als Phenylalkylgruppe: die Benzyl-, Phen äthyl- oder die a-Methylphenäthylgruppe.
Der Substituent R2 als Alkylgruppe kann die Methyl- oder Sithylgruppe bedeuten und der Substituent R3 als Alkylgruppe die unter R, aufgezählten Alkylgruppen mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen; als Chloralkylgruppe beispielsweise:
die 1-Chloräthyl-, 1-Chlor- propyl-, 1-Chlorbutyl-, 1-Chlorpentyl-, 1-Chlorhexyl-, 2-Chlorhexyl- oder die 1-Chlorheptylgruppe; als Cycloalkylgruppe; Cyclopropyl-, Cyclopropylmethyl-, Cyclobutyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentyl-, Cyclopentyl-methyl-, Cyclohexyl-, Methylcyclohexyl-, 4 Methylcyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-, Cyclohexyl äthyl-, Cycloheptyl-, Cycloheptylmethyl- oder die Cyclooctylgruppe; als Cyclo-alkenylgruppe:
die 2-Cyclopenten-1-yl-, 2-Cyclohexen-1-yl-, 1 -Methyl-3-cyclohexen-1 -yl-, 2-Methyl-2-cyclohexen-1-yl-, 3-Methyl-2-cyclohexen-1-yl-, 2-Cyclo-hepten-1-yl-, 3-Cyclohepten-1-yl, die 2-Cycloocten-1-yl- oder die 3 -Cycloocten-1-ylgruppe; als Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe: die Benzyl-, Phenäthyl-, Phenylpropyl-, Phenylbutyl- oder beispielsweise die Styrylgruppe. Die als Substituent R3 vorkommende Phenylrest oder die im R3 vorliegende Phenylgruppe können einfach bis dreifach substituiert sein.
Dieser Substituent oder diese Substituenten können folgende Gruppen sein: Als Halogen: Chlor, Fluor oder Brom, als niedere Alkylgruppen: die Methyl-, äthyl, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sec.Butyloder die tert.Butylgruppe und als Alkoxy- oder Alkylthiogruppe: die Methoxy-, Äthoxy-, Methylthio- oder die Äthylthiogruppe.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren werden Verbindungen der allgemeinen Formel I hergestellt, in dem man eine Säure der allgemeinen Formel II,
R3--COOH (ll) in welcher R3 die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, oder ein reaktionsfähiges funktionelles Deri- vat einer solchen Säure mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III,
EMI3.1
in welcher m, Rt, R2 und R4 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz überführt. Die Acylierung bzw. Benzoylierung der Verbindung 111 wird an sich in bekannter Weise durchgeführt, also z.
B. durch Umsetzung mit entsprechenden Säurehalogeniden, -anhydriden oder gemischten -anhydriden, vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden oder wasserbindenden Mittels, oder durch Behandlung mit reaktiven Säureestern.
Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels. Geeignete inerte organische Lösungsmittel sind beispielsweise Kohlenwasserstoffe wie z. B. Benzol, Toluol oder Xylol, ätherartige Flüssigkeiten, wie Äther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierter Kohlenwasserstoff, wie Methylenchlorid, und niedere Ketone, wie z. B. Aceton oder Methyläthylketon. Es ist vorteilhaft, der Reaktionslösung ein säurebindendes Mittel zuzufügen. Als solche eignen sich z. B. anorganische Basen oder Salze, z. B. Alkalimetallhydroxide, Alkalimetallhydrogencarbonate, Alkalimetallcarbonate oder Alkalimetallphosphate, wie die entsprechenden Natrium- oder Kaliumverbindungen. Ferner lassen sich auch organische Basen, wie z. B.
Pyridin, Trimethyl- oder Triäthylamin, N,N-Diisopropyl-äthylamin oder Collidin, verwenden, die, im Überschuss zugefügt, auch als Lösungsmittel eingesetzt werden können.
In Ausführung dieses Verfahrens wird beispielsweise eine Säure der allgemeinen Formel II mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III in Gegenwart eines Carbodiimids, wie z. B. Dicyclohexyl-carbodiimid, in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B. Tetrahydrofuran, umgesetzt. Niedere Alkylester wie z. B. die Methylester oder Ethylester der Säuren der allgemeinen Formel II liefern beim Erhitzen mit Verbindungen der allgemeinen Formel III die entsprechenden substituierten Amide der allgemeinen Formel I.
Als weitere Ausführungsform dieses Verfahrens wird beispielsweise ein Halogenid oder Anhydrid, insbesondere ein gemischtes Anhydrid mit einem Kohlensäurehalbester mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III umgesetzt, vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z. B. einer starken tertiären organischen Base wie Triäthylamin, Pyridin oder s-Collidin, die im Überschuss auch als Reaktionsmedium dienen kann.
Reaktionsfähige Ester von Säuren der allgemeinen Formel II sind z. B. deren p-Nitro-phenylester und Cyanmethylester, die mit Verbindungen der allgemeinen Formel III in inerten organischen Lösungsmitteln Verbindungen der Formel I bilden.
Die als Ausgangsprodukte der allgemeinen Formel III erwähnten Verbindungen werden durch Hydrolyse z. B. der unter die allgemeine Formel I fallenden Imidazolidine der allgemeinen Formel Ia,
EMI3.2
worin m, Rt, R2 und R4 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, erhalten.
Nach einem weiteren Verfahren gelangt man zu den Ausgangsstoffen der allgemeinen Fomel III, indem man substituierte p-(Amino-alkyl)-benzolsulfonamide der allgemeinen Formel IV,
EMI3.3
worin die Symbole m und R4 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit substituierten N-(2-Bromalkyl)-cyanamiden in alkalischem Medium [Lit.: E. Miller et al., J. am. ehem. Soc. 62, 2101, (1940)] umsetzt.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden anschliessend gewünschtenfalls in ihre Salze mit anorganischen sowie organischen Säuren übergeführt.
Die Herstellung dieser Salze erfolgt z. B. durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der äquivalenten Menge einer Säure in einem geeigneten wässrig-organischen oder organischen Lösungsmittel, wie z. B. Methanol, Äthanol, Diäthyläther, Chloroform oder Methylenchlorid.
Zur Verwendung als Arzneistoffe können anstelle der freien Verbindungen der allgemeinen Formel I deren pharmazeutisch annehmbare Salze mit Säuren eingesetzt werden. Geeignete Additionssalze sind z.B.
Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, ss-Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure, Mandelsäure und Embonsäure, sowie Salze mit blutzuckersenkenden Sul fonylharnstoffen, wie z. B.
p-Toluolsulfonyl-butyl-harnstoff, p-Chlorbenzolsulfonyl-propylharnstoff, p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido) äthyl; -phenylsulfonyl-cyclohexylharnstoff .
Die neuen Wirkstoffe werden vorzugsweise peroral verabreicht. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 30 und 300 mg für erwachsene Patienten mit normalem Gewicht. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten enthalten vorzugsweise 30-300mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffes und zwar 20-80 /o einer Verbindung der allgemeinen Formel I.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellen jedoch keineswegs die einzigen Ausführungsformen derselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel I a) 38,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 2001 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 9,3 g Propionsäurechlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Propionamido-äthyl) Phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 127-129 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 38,1 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-n-propyl- imidazolidin-dihydrochlorid und: 9,3 g Propionyl-chlorid das 1- [p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propyl-imidazolidin 1/6 H2O = 130-134 , 10,7 g n Butyrylchlorid das 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-propyl-imidazolidin H2O, Smp. 114-116 ; 12,1 g n-Valeroylchlorid das 1 -[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 130132a; 12,1 g Isovaleriansäurechlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3 -n-propyl-imidazolidin, Smp. 135-136 ;
; 10,5 g Cyclopropancarbonsäurechlorid das 1-[p-(2-Cyclopropancarboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino 3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 142-143 ; 14,7 g Cyclohexylcarbonsäurechlorid das 1-[p-(2-Cyclohexylcarboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 1441460; 15,5 g o-Toluoylchlorid das 1 -[p-[2-(2-Tolu-Methylamido) äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 114-116 ; 17,5 g o-Chlorbenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Chlorbenzamido)- äthyl -phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 145146o;
; 21,9 g o-Brombenzoylchlorid das 1- [p- [2-(2-Brombenzamido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 137-138 ; 16,9 g 2,5-Dimethylbenzoylchlorid das l-[p-[2-(2,5-Dimethylbenzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin Smp. 117-118 ; 14,1 g a-Chlorbuttersäurechlorid das 1- [p-(2-a-Chlorbutyramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 123-124 ; 17,0 g m-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-propyl-imidazolidin, Smp. 1441470;
; 10,5 g 1-Meth-acryloylchlorid das 1-[p-[2-(l-Meth-acryrylamido)- äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino3-propyl-imidazolidin, Smp.139-140 ; 21,0 g 2,4-Dichlorbenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2,4-Dichlorbenzamido) äthyl] -phenylsulfonyl3 -2-imino- 3-propyl-imidazolidin, Smp. 122-124 ; b) Das Ausgangsmaterial 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl sulfonyl] -2-imino-3-propyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 35,2 g 1-[p-(2-Acetamino äthyl)-phenyl-sulfonyl]2-imino-3-propyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht.
Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulf onyl] -2-imino-3-propyl)- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 255-256 aus
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al., J. am. ehem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-propyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz.
Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulf onyl-2-imino-3 -propylimidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 255-256 aus.
Beispiel 2
38,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 7,9 g Acetylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 133-135 schmilzt.
Beispiel 3
38,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3 -isopropylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mitNatriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 9,3 g Propionsäurechlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlauge und zweimal 100 mol Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Propionamido-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino- 3-isopropyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 111-112 schmilzt.
Beispiel 4 a) 38,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 10,7 g Buttersäurechlorid in 100ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1- [p-(2-Butyramido-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 139-140 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 38,1 g 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isopropyl-imidazolidindihydrochlorid und: 10,7 g Butyrylchlorid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 139-140 ; 12,1 g n-Valeriansäurechlorid das 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino - 3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 123-124 ; 10,5 g Cyclopropancarbonsäurechlorid das 1 - [p-(2-Cyclopropancarboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 11 > 116 ;
; 15,5 g o-Toluoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Toluamido- äthyl] phenylsulfonylj-2-imino- 3-isopropyl-imidazolidin Smp. 132-134 ; 17,5 g o-Chlorbenzoylchlorid das 1-[p-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]- phenylsulfonyl]-2-imino- 3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 132-134 ; 10,5 g 1-MethacryloylchIorid das 1-[p-[2-(1-Methacryl-amido)- äthyl] -phenylsulfonyl]-2-imino3-isopropyl-imidazolidin 1 H20 Smp. 106-107 ; b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isopropylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
:
1. 35,2 g 1p-(2-Acetamino- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isopropyl-imidazolidin- dihydrochlorid vom Smp. 249-250 aus.
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Aliller et al, J. am. chen Soc. 62, 2101, (1940)] und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-isopropyl-cyana- mid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-sulfonyl] 2-imino-3 -isopropyl- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 249-250 aus.
Beispiel 5 a) 39,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino-3 -butyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 7,9 g Acetylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlauge und zweimal mit 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino3-butyl-imidazolidin, das aus Essigester unkristallisiert bei 130-131 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 39,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid und: 10,7 g Butyrylchlorid das 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino- 3-butyl-imidazolidin, Smp. 123124O; 13,0 g 2-Methyl-butyrylchlorid das 1 - [p- [2-(aMethyl-butyr- amido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- 2-imino-3 -butyl-imidazolidin, Smp.114-116"; 13,0 g Valeriansäurechlorid das 1- [p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-imidazolidin Smp. 1300; 13,0 g Isovaleriansäurechlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-imidazolidin, Smp. 130-130,5 ;
; 14,5 g Caproylchlorid das 1- [p-(2-Capronamido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-imidazolidin, Smp. 129-130 ; 17,5 g Caprylsäurechlorid das 1-[p-(2-Octanamido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino- 3-butyl-imidazolidin, Smp. 130-131 ; 18,9 g o-Chlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Chlorbenzamido) äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino3-n-butyl-imidazolidin, Smp.155-157 ; 17,1 g o-Methoxybenzoylchlorid das 1- [p- [2-(2-Methoxybenzamido); äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-imidazolidin, Smp. 145-146 ; 18,8 g p-Chlorphenyl-acetylchlorid das 1-[p-(2-[2-(4-Chlorphenyl)-acetamido]- äthyl-phenylsulfonyl] -2-imino 3-butyl-imidazolidin, Smp. 163-164 ;
; 19,7 g 2-Phenyl-butyrylchlorid 1- [p- [2-(2-Phenyl-butyramido)- äthyl] -phenylsulfonyl]2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 127128O; 12,5 g 1-Sithyl-propionylchlorid das 1 -[p- [2-(1 -Äthyl-propionamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino- 3-butyl-imidazolidin, Smp. 125-1260; 9,2 g Acryloylchlorid das 1 - [p-(2-Acryl amido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3 -butyl-imidazolidin, Smp. 153-154 ; 22,1 g 2-Methoxy-5-Chlor-benzoylchlorid das l-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)- äthyl] phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 94-97";
; 18,0 g 3-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p- [2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 139-141 ; 16,5g 1-Methyl-3-cyclohexen- carbonsäurechlorid das 1-[p-[2-(1-Methyl-3-cyclohexen- carboxamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 149-150 ;
das 1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp.169-170 ; b) Das Ausgangsmaterial 1 [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulf onyl] -2-imino-3-butyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1) 36,65 g 1-[p-(2-Acetamino äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst.
In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino 3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 231-2330 aus.
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd,
11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al., J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoho lischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl sulfonyl]-2-imino-3-butyl imidazolidin-dihydrochloridvom Smp. 231-233 aus.
Beispiel 6
41,5 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino- 3-isobutyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 10 g Propionsäure-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 140-142 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41,5 g 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isobutyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat und: 11,7 g Buttersäurechlorid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp.138-1390; 13,0 g Valeriansäurechlorid das 1- [p-(2-Valeramidoäthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 137-140 ; 13,0 g Isovaleriansäurechlorid das 1- [p-(2-Isovaleramido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino 3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 1501520; 13,0 g Pivaloylchlorid das 1-[p-(2-Pivalamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 165-1670;
; 14,4 g Hexanoylchlorid das 1 -[p-(2-Hexanamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino- 3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 139-140 ; 10,5 g Cyclopropan-carbonsäurechlorid das 1-[p-(2-Cyclopropan-carboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 163-164 ; 15,6 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das
1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino 3-isobutyl-imidazolidin, Smp.175-1770; 16,7 g o-Toluoylchlorid das 1-[p-(2-Toluamido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 138-140 ;
; 18,4 g o-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 110-111 ; 22,3 g 2-Methoxy-5-chlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(Methoxy-5-Chlorbenzamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 1171190; 18,3 g 3,4-Dimethyl-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(3,4-Dimethyl-benzamido)-äthyl]phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 158,5-160 ; 23,7 g o-Brom-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Brombenzamido)-äthyl] phenylsulfonyl]-2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 158-160 ;
; 20,4 g p-Chlorphenyl-acetylchlorid das 1- [p-[2-(4-Chlorphenyl-acetamido)- äthyl] -phenylsulfonyl]2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 175-176 ; 22,4 g 2,4-Dichlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2,4-Dichlor-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino- 3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 102,5-104 ; 10,2 g Acetanhydrid das 1-[p-(2-Acetamido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino 3 -isobutyl-imidazolidin, Smp. 149-151 ; a) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidin- dihydrochlorid-monohydrat wird nach zwei Verfahren erhalten:
:
1. 36,65 g 1-[p-(2-Acetamino- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-isobutyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat vom Smp. 151-1520 aus.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65g p-(2-Amino-äthyl)-benzol- sulfonamid-hydrochlorid [Lit: E. Miller et al., J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 20,5 g N-(2-B romäthyl)-N-isobutyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Ather fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonylj - 2-imino-3-isobutyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat vom Smp. 151-1520 aus.
Beispiel 7
39,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 12,9 g Valeriansäure-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidin-hemihydrat, das aus Essigester umkristallisiert bei 111-113 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 39,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidindihydro-chlorid, und: 7,9 g Acetylchlorid das 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino 3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 106-108 ; 9,2 g Propionylchlorid das 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-sec .butyl-imidazolidin, Smp. 125-126 ; 11 g Butyrylchlorid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 123-124 ; 17,2 g Cyclohexyl-acetylchlorid das 1-[p-(2-Cyclohexyl-acetamido äthyl)-phenylsulfonyl] -24min 3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 1111130;
; 18,5 g p-Äthoxybenzoylchlorid das 1 - [p- [2-(4-Äthoxybenzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino 3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 148-149,5 , 16,9 g 2,4-Dimethylbenzoylchlorid das 1-[p- [2-(2,4-Dimethyl-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-sec.butyl-imidazolidin, Smp.120-1220; 22,8 g 3-Methyl-0-acetyl-salicylsäurechlorid das 1-[p-[2-(3-Methyl-salicylamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 203,5-205 ; 24,2 g 2-Methoxy-5-tert.butyl-benzoylchlorid das 1- [p-[2-(2-Methoxy-5-tert.butyl-benzamido]- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-sec.butyl-imidazolidin, Smp.106-1080;
; 14,8 g Benzoylchlorid das 1- [p-(2-Benzamido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino 3-sec.Butyl-imidazolidin, Smp. 133-135 ; b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-sec.butyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 36,6 g 1-[p-(2-Acetamino- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-sec.butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino -äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 2500 (Zers.) aus.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al., J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 20,5g N-(2-Brom-äthyl)-N-sec.butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2-imino-3-sec.butylimidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 2500 (Zers.) aus.
Beispiel 8
41,5 g 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert.
butyl-imidazolidin-monohydrat werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthyl-amin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 7,9 g Acetylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1- [p-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 127-1290 schmilzt.
Beispiel 9 a) 41,5 g 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert.butyl imidazolidin-dihydrochlorid-monohydrat werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13 g Isovaleriansäure-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Isovaleramido-äthylphenylsulfonyl] -2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 152-154 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41,5 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2-imino-3-ter.butyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat und: 13,0 g Pivaloylchlorid das 1 -[p-(2-Pivalamido-äthyl)- phenyl-sulfonyl] -2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp.140-142 ; 13,7 g 2-Chlorpropionylchlorid das 1-[p-[2-(2-Chlorpropion-amido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-tert.butyl-imidazolidin Smp. 151-153 ; 15,2 g 2-Chlorbutyrylchlorid das 1-[p-[2-(2-Chlorbutyramido-äthyl) phenylsulionyl] -2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 142-144 ;
; 15,8 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 176-178 ; 22,5 g ,a,a-Trifluor -m-toluoylchlorid das 1- [p-(2-a,c,a-Tn.fluor-m-toluamido- äthyl) -ph enylsulfonyl] -2-imino3 -tert.butyl-imidazolidin, Smp. 172-173 ; 16,6g o-Toluoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Toluamido)-äthyl] phenylsulfonyl] -2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 160-161 ; 18,9 g o-Chlorbenzoylchlorid das 1-[p-,2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]- phenylsulfonyl] -2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 152-1540;
; 22,1 g 2-Methoxy-5-chlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)- äthyli -phenylsulfonyl] -2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 121260; 22,6 g 3,4-Dichlorbenzoylchlorid das 1-lp-r3-(3 ,4-Dichlorbenzamido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 168-1700; 24.5 g 3 ,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid das 1-[p-[2-(3.4,5-Trimethoxybenzamido)- äthyl]-phenylsulfonylj-2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp.130-132 1S,2 g 2,5-Dimethylbenzoylchlorid das 1 -[p-[2-(2,5-Dimethylbenzamido) äthyl] -phenylsulfonyl]-2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 152-1540;
; 11,6 g Butyrylchlorid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl) phenylsulfonyl] -2-amino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 148-1490; 18,0 g 2-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 131-131,5 ; b) Das Ausgangsmaterial 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-iniino-3-tert.butyl-imidazolidin- dihydrochlorid-monohydrat wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 36,65 g 1-[p-(2-Acetamino äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das er ,haltene Öl in Alkohol gelöst.
In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonyl] 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat vom Smp. 232-234 aus.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisierte Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al, J. am. chem Soc. 62, 2101, (1940)] und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-tert.butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Ather fällt das 1 -Ep-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin- dihydrochlorid-monohydrat vom Smp. 232-234 aus.
Beispiel 10
40,9 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13,0 g n-Valeryl-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, das aus Aceton umkristallisiert bei 132-134" schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 40,9 g 1-[p-(Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclopentyl- imidazolidin-dihydrochlorid und: 11 g Butyrylchlorid das 1- [p-(2-Butyramido-äthyl) - phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 138-139 ; 14,5 g n-Hexanoyl-chlorid das 1 -[p-(2-Hexanamido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 118-119 ; 15,8 g Cyclohexan-carbonsäure-chlorid das 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino 3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 178-179 ; 8,1 g Acetylchlorid das
1-[p-(2-Acetamido-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino- 3 -cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 151-152 ;
;
18,5 g 2-Chlorbenzoylchlorid das 1 -[p-[2-(2-Chlor-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino 3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 187-190,50; 22,5 g 2,4-Dichlorbenzoylchlorid das 1 -[p-[2-(2,4-Dichlor-benzamido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 151,5-1530; 16,5 g l-Methyl-3-cyclohexen-carbonsäure das 1-[p-[2-(1-Methyl-3-cyclohexencarboxamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 129-131 ; das 1-[p-[2-(1-Methyl-cyclohexancarboxamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino- 3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 130-1310;
; das 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino3-cyclophentyl-imidazolidin, Smp. 146,5-1480; das 1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino3 -cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 180-1820; b) Das Ausgangsmaterial 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl sulionyl] -2-imino-3-cyclopentylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 37,8 g 1-[p-(2-Acetamino äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imìno- 3-cyclopentyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst.
In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-benzol sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 2700 aus.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al, J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 17,2 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-cyclopentyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 110 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Ather fällt das 1 - [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 270 (Zersetzung) aus.
Beispiel 11 a) 42,3 g 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 9,3 g Propionsäurechlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1 -[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenyl sulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl- imidazolidin-semihydrat das aus Essigester umkristallisiert bei 110-1120 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 42,3 g 1 - [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulf onyl] -2-imino-3 -cyclohexylimidazolidin-dihydrochlorid und:
8,0 g Acethylchlorid das 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 181-183 ; 10,7 g Butyrylchlorid das 1- [p-(2-Butyramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin-hemihydrat, Smp. 143-144 ; 12,1 g Valerylchlorid das 1-[p-(2-Valeramido-äthyl);
phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 154-155 ; 12,1 g Isovalerylchlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthylS phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 180-1810; 10,5 g Cyclopropan-carbonsäurechlorid das 1 -[p-(2-Cyclopropan-carboxamido-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 172-1730; 18,4 g 3-Cyclohexyl-propionylchlorid das 1-[p-[2-(3-Cyclohexyl-propionamido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 168-169 ; 17,5 g Zimtsäurechlorid das 1 -[p-(2-Zimtsäure-amido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 182-1830;
; 15,0 g a-Chlorbutyrylchlorid das 1- [p-(2-a-Cblorbutyramido- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 158-159 ; 16, g o-Toluylchlorid das 1-[p-j2-(2-Toluamido-äthyl] phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 198-199 ; 18,5 g Chlorbenzoylchlorid das 1- [p-[2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl] phenylsulfonyl-2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 191-192 ; 18,0 g o-Methoxybenzoylchlorid das l-[p-L'-(2-Methoxybenzamido- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 175-176 ;
18,0 g m-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p- [2-(3-Methoxy-benzamido- äthylj-phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 167-1680; 17,8 g 2,5-Dimethylbenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2,5-Dimethyl-benzamido) äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 186-187 ;
19,4 g p-Athoxy-benzoylchlorid das 1 -Ep-12-(4-itthoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl-24mino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 156-157,50; 23,0 g o-Brombenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Brombenzamido)-äthyl]- phenylsulfonyl]-2-imino- 3 -cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 179-1810; 15,0 g 2-Äthyl-butyrylchlorid das 1-[p- [2-(2-Athyl-butyramido)- äthyll -phenylsulfonyll-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 169-170 ;
3-Cyclohexyl-propionylchlorid das 17,5 g 3-Cyclohexyl-propionylchlorid das 1-[p-[2-(3-Cyclohexyl-propionamido)- äthyll-phenylsulfonyl]-2-imino- 3 -cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 168-169 ; 1S,2 g p-Methoxy-benzoylchlorid das I-[p-t2-(4-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 153-154 ; 19,1 g 2-Methylthio-benzoylchlorid das 1-[p--(2-Methyfthio-benzamido)- äthylj-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 184-186 ;
21,5 g 3,4-Dichlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(3,4-Dichlor-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 227--22S2; 210 g 2-Methoxy-5-Chlor-benzoylchlorid das 1-[p- [2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 167-170 ; 16,5 g 1-Methyl-3-cyclohexan-carbonsäurechlorid das 1-[p-[2-(1-Methyl-3-cyclohexen-carboxamido) äthyl-phenylsulfonyll-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 158-160 ;
16,5 g 4-Methyl-3-cyclohexen-carbonsäurechlorid das 1-[p-[2-(4-Methyl-3-cyciohexen- carboxamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 200-201 ; 15,0 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das 1 - [p-(2-Cyclohexan-carboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 208-209 ; 16,3 g 1-Methyl-cyclohexan-carbonsäurechlorid das 1-[p-[2-(1-Methyl-cyclohexan-carboxamido)- äthyl] -phenyl-sulfonyll 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 162-163 ; das 1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy-benzamido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 203-205 ;
; b) Das Ausgangsmaterial 1 -[p-(2-Amino -äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten: a) 39,2 g 1-[p-(2-Acetamino- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1 -[p-(2-Amino-äthylphenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 247-250 aus.
b) Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al, J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 23,1 g N-(2-Brom-äthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexylimidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 247-250C aus.
Beispiel 12 a) Analog Beispiel 11 a) erhält man aus 43,7 g 1- [p-(Amino-äthyl)-phenyl sulfonyl]-2-imino-3- cycloheptylimidazolidin-dihydrochlorid und 7,9 g Acetylchlorid das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)i phenylsulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 166-167 ;
Aus der gleichen Aminoverbindung erhält man aus:
11,0 g Butyrylchlorid das 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)phenyl-sulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 144,5-1450; 12,3 g Valerylchlorid das 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 145-147 ; 18,2 g 3-Methoxybenzoylchlorid das 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 164,5 ; 17,8 g 2,4-Dimethylbenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2,4-Dimethylbenzamido)- äthyll -phenylsulfonyl-2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 187-1890;
; das l-[p-[2-(3 ,4-Dimethoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp.208-210".
b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(Amino-äthyi)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cycloheptyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird analog 11 b) aus 40,6 g 1-[p-(2-Acetamino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cycloheptyl- imidazolidin-dihydrochlorid hergestellt; Smp. 280 (Zersetzung).
Beispiel 13 a) 41,1 g 1-[p-(3-Amino-propyl)phenylsulfonyl]-2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13 g Isovalerylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(3-Isovaleramido propyl)-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-butyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 101-1030 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41,1 g 1- [p-(3-Amino-propyl)- phenylsulfonyl] -2-imino- 3-butyl-imidazolidin und: 22,0 g 2-Methoxy-5-Chlor-benzoylchlorid das 1-[p-[3-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)- propyl]-phenylsulfonyl2-imino-3-butyl-imidazolidin, als Öl; 18,2 g 3,5-Dimethyl-benzoylchlorid das 1- [p- [3-(3 ,5-Dimethyl-benzamido)- propyl] -phenylsulfonyl3 - 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 96-100 ; b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(3-Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten: a) 38,0 g 1-[p-(3-Acetamino-propyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht.
Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Ö1 in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1 - [p-(3 -Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid als sehr hygroskopische Kristalle aus.
b) Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxid, 250 g p-(3-Amino-propyl)-benzol [Lit.: E. Müller, Angew. Chemie 61, 179, (1949)] und sulfonamid-hydrochlorid 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen tind eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-t3-Amino-propyl)- phenylsulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid als sehr hygroskopische Kristalle aus.
Beispiel 14 a) 41,1 g 1-[p-(3-Amino-propyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat ge trocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13 g Pivaloyl-chlorid in 100 mol Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(3-Pivalamido-propyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 112-113 schmilzt.
b) Das Ausgangsmaterial 1 -[p-(3-Amino-propyl)-phenyl sulfonyl] -2-imino-3-isobutyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten: a) 38,0 g 1-[p-(3-Acetaminopropyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl das 1-[p-(3-Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-isobutylimidazolidin-dihydrochlorid roh verwendet.
b) Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 25,0 g p-(3-Amino-propyl)-benzol- sulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Müller, Angew. Chemie 61, 179 (1949)] und 20,5 g N-(2-Brom-äthyl)-N-isobutyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 110 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge ex extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Nach Eindampfen erhält man das l-[p-(3-Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-isobutyl- imidazolidin-dihydrochlorid als Öl.
Beispiel 15
41,1 g 1-[p-(3-Amino-propyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert.butyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 18,2 g 3,4-Dimethyl-benzoylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1 - [p-(3-(3 ,4-Dimethyl-benzamido)- propyl)-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 144-146" schmilzt.
b) Das Ausgangsmaterial 1 - [p-(3-Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl)-2-imino-3-tert.butylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 38,0 g 1p-(3-Acetaniino- propyl)-phenylsulfonyl] -2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl das I-[p-(3-Amino-propyl)-benzol- sulfonyl]-2-imino-3-tert.butylimidazolidin-dihydrochlorid roh verwendet.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisierte Kaliumhydroxyd, 25,0 g p-(3-Amino-propyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Müller, Angew. Chem. 61, 179 (1949)] und 16 N-(2-Chlor-äthyl)-N-tert.butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Nach Eindampfen erhält man das 1- [p-(3 -Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-tert.butylimidazolidin-dihydrochlorid als Öl.
Beispiel 16 a) 41,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl-2-imino-3-butyl-4-methylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 mol Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 12,7 g Valeryl-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die ver einigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino 3-butyl-4-methyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 108-1100 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41,1 g l-lp-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-methyl- imidazolidin-dihydrochlorid und: 12,7 g Isovalerylchlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino- 3-butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 102-1030;
15,4 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das l-[p(2-Cyclohexan-carboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 137-139 ; 16,3 g o-Toluoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Toluamido)-äthyl]-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-butyl 4-methyl-imidazolidin-hemihydrat, Smp. 103-1050; 23,7 g o-Brom-benzoylchlorid das 1-[p- [2-(2-Brombenzamido)-äthyl] phenylsulfonyl] -2-imino3 -butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 100-1020; 18,0 g 3,5-Dimethyl-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(3,5-Dimethyl-benzamido) äthyl]-phenylsulfonyl] -24mino- 3-butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 138-1400;
; 7,9 g Acetylchlorid das 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino3 -butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 132-133 ; 18,2 g 2,4-Dimethyl-benzoylchlorid das 1- [p-[2- (2,4-Dimethyl-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-butyl-4-methyl-imidazolidin- t/4 H2O Smp. 108-1100; b) Das Ausgangsmaterial 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3 -butyl-4-methylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach folgendem Verfahren erhalten:
38,0 g 1-[p-(2-Acetamino-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl- 4-methyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst.
In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-butyl4-methyl-imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 2400 (Zers.) aus.
Beispiel 17 a) In analoger Weise zu Beispiel 16 a) erhält man aus 41,1 g 1- [p-(2-Amino-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino3-butyl-5-methyl-imidazolidin und: 7,9 g Acetylchlorid das 1-lp-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino 3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp.98-99 ; 12,5 g Valerylchlorid das 1- [p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 95-97 ; 12,5 g Isovalerylchlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 131-1330;
; 14,1 g 2-Äthyl-butyrylchlorid das 1- [p-L2-(2-Athylbutyramido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 89-90 ; 16,5 g 2-Toluoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Toluamido)-äthyl]phenylsulfonyl] -2-imino- 3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 122-124 ; 22,0 g 2-Brombenzoylchlorid das 1- [p-(2-Brombenzamido-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino 3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 105-1070; 15,5 g Cyclohexancarbonsäurechlorid das 1-[p- [2- (Cyclohexancarboxamido) - äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3 -butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 127-129 ;
; b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-butyl-5-methylimidazolidin-dihydrochlorid wird analog 15 b) aus 3O,0 g 1- [p-(2-Acetamino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-5-methylimidazolidin-dihydrochlorid hergestellt, Smp. 255-2570.
Beispiel 18 a) In analoger Weise zu Beispiel 16 a) erhält man aus 43,7 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl- imidazolidin-dihydrochlorid und 10,7 g Butyrylchlorid das 1- [p-(2-Butyramido-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl- 5-methyl-imidazolidin, Smp. 109-1110: b) Das Ausgangsmaterial 1- [2-Amino- äthyl)-phenylsulfonyl] - 2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird analog 15 b) aus 40,6 g 1-[p-(2-Acetarnino-äthyl)-phenylsulfonylj- 2-imino-3-cyclohexyl-5-methylimidazolidin-dihydrochlorid hergestellt, Öl.
Beispiel 19
42,5 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13 g Valeryl-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-4-äthyl-imidazolidin, das aus ither/Essigester umkristallisiert bei 92-940 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 42,5 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-äthylimidazolidin-dihydrochlorid und:
11,5 g Isobutyrylchlorid das 1-[p-(2-Isobutyramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-äthyl-imidazolidin als öl; 13,0 g Pivaloylchlorid das 1-[p-(2-Pivalamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-äthyl-imidazolidin, Smp. 1404420; 15,2 g 2-Chlor-butyrylchlorid das 1 -[p -[2-(2-Chlor-butyramido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-äthyl-imidazolidin als Öl; 22,6 g 2,5-Dichlor-benzoylchlorid das 1 -[p-[-(2,5-Dichlor-benzamido äthyl) -phenylsulf onyl] -2-imino 3-butyl-4-äthyl-imidazolidin als Öl;
b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3 -butyl-4-äthylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach folgendem Verfahren erhalten:
39,4 g 1-[p-(2-Acetamino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3 -butyl-4-äthyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl sulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 222-224 aus.
Beispiel 20 a) In analoger Weise wie in den Beispielen 1 a)-19 a) erhält man durch Acylierung: 1-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor- benzamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-methyl-imidazolidin, Smp. 140-1410; 1 -[p-(2-Acetamido-propyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 120-1220; 1 - [p-[2-(N-Methyl-acetamido)-propyl] - phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-imidazolidin H2O, Smp. 80-82 ; 1-[p-[1-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]phenylsulfonyl]-2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 166-1680; 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-allyl-imidazolidin, Smp. 122-124 ;
1-[p-(2-Acetamido-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-hexyl-imidazolidin, Smp. 136-1370; 1- [p-(2-Butyramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino3-hexyl-imidazolidin, Smp. 124-126 ; 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl) -phenylsulfonyl]-2-imino-3-(2-methylcyclohexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 1341360; 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-(2-methylcyclohexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 175-176 ;
1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy-benzamido)-äthyl]- phenylsulfonyl] -2-imino-3-(2-methyl- cyclohexan-1 -yl)-imidazolidin, Smp.18P1860; 1- [p-(2-Acetamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-(3cyclohexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 171-173 ; l-rp-(2-Butyramido-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-(3-cyclo- hexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 127-129"; 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-phenäthyl-imidazolidin, Smp. 148-150 ; 1 - [p-(2-Butyramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-phenäthyl-imidazolidin, Smp. 136-138 ;
1-[p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino- 3-phenäthyl-imidazolidin, Smp. 122-123 ; 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-(1-methyl- 2-phenäthyl)-imidazolidin, Smp. 118-121 ; 1- [p-(2-Butyramido-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-(1-methyl2-phenäthyl)-imidazolidin, Smp. 126-128 ; 1- [p-(2-Acetamido-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-propyl5-methyl-imidazolidin, Smp. 121-122 ; 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenyl- sulf onyl] -2-imino-3-propyl- 5-methyl-imidazolidin, Smp. 149-151 ;
1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenyl- sulf onyl] -2-imino-3-propyl- 5-methyl-imidazolidin, Smp. 132-133 ; 1-[p-(2-(3-Cyclohexyl-propionamido)- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-propyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 110-1110; 1-[p-(2-Acrylamido-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3 -propyl5-methyl-imidazolidin, Smp. 128-129 ; 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthylj-phenylsulfonyl] -2-imino-3 (3-cyclohexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 153-1540; 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3 -(4-methyl- cyclohexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 135-136 ;
1-[p- [2-(1-Methyl-3-cyclohexen- carboxamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-(4-methylcyclohexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 137438,50; 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] 2-imino-3-(4-methylcyclohexan-1-yl] -imidazolidin, Smp. 155-158 ; 1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-(4-methyl-cyclb hexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 193-195 ; 1 -{p-(2-Acrylamido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino-3- (3-cyclohexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 160-161 ; b) Die für die Umsetzung benötigten Aminoverbindungen als Ausgangsprodukte sind in den Beispielen 1 b)-19 b) vorher beschrieben worden oder werden analog den Beispielen 1 b)-19 b) erhalten:
das 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulfonyl[-2-imino-3 (3-cyclohexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 245-247 ; das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-(4-methyl cyclohexan-1-yl)-imidazolidin Smp. 260 ; das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3 -(2-methyl cyclohexan-1-yl)-imidazolidin, glasartige Schmelze; das 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino- 3-hexyl-imidazolidin, Smp. 2192220; das 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenyl-sulfonyl]-2-imino- 3-phenäthyl-imidazolidin, Smp. 229-236 ; das 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3 (1-methyl-2-phenäthyl)-imidazolidin, glasartige Schmelze;
das 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino- 3-alkyl-imidazolidin, Smp. 232-2340.