Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Arninoalkylhenzolsulfonainids
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des p-Aminoalkyl-benzolsulfonamids.
Verbindungen der allgemeinen Formel 1,
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in welcher m 2oder3, R1 eine Alkylgruppe mit höchstens 12 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen, eine
Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens 7
Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit höchstens 2
Kohlenstoffatomen, R3 Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder Chloralkylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyl gruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Cy cloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens
8 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe oder eine
Phenylalkyl oder Phenylalkenylgruppe von höchstens
10 Kohlenstoffatomen, wobei die als R3 bzw.
in R vorliegende Phenylgruppe durch Halogen bis Atom nummer 35, Trifluormethylgruppen, Alkylgruppen mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppen,
Alkoxy- oder Alkylthiogruppen mit höchstens 2 Koh lenstoffatomen ein- bis dreifach substituiert sein kann, und R Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet, und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren sind bisher nicht bekannt geworden.
Wie nun gefunden wurde, besitzen die neuen Verbindungen, insbesondere das
1 -[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -propyl-imidiazolidin,
1 -[p-[2-m-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2- -imino-3 -propyl-imidazolidin,
1 -[p-2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -isopropyl-imidazolidin 1 - [p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-iso- propyl-imidazolidin,
1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -butyl -imidazolidin, l-[p-[2-(2Methyl- butyramido) -äthyl] -phenylsulfonyl] -2- imino-3-n-butylimidazolidin,
1-[p (2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-bu- tyl-imidazolidin, ] -[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -iso butyl-imidazolidin,
1 -[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido-äthyl]-phenylsul fonylj-2-üino-3 -isobutyl-imidazolidin.
1 -[p-[2-(Cyclohexan-carboxamido)-äthyl] phenylsulfonylj -2-imino-3 -isobutyl-imidazolidin,
1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-sec.- butyl-imidazolidin,
1 - [p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyfl-2-imino-3 - -sec.butyl-imidazolidin,
1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2.imino-3- -sec.butyl-imidazolidin,
1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -tert.butyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -tert.butyl-imidazolidin,
1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -cyclopentyl-imidazolidin, 1 [p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonylj-2-imino-3- -cyclopentyl-imidazolidin,
l -[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl]- -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin,
1 -[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl-phenylsulfo- nylj-2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin,
1 [p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1 -rp- < 2-(N-Methyl-acetamido)-propyl,-phenylsulfonyl]- -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1 -Ip-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -cyclohexyl-imidazolidin,
1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1 [p-(2.Valeramido-äthyl)-phenylsulfonylj-2-imino-3 - -cyclohexyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Isovalernmido-äthyl)-phenylsulfonyU-2-imino-3 - -cyclohexyl-imidazolidin, ] -[p-(2-Benzamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino.3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1 .[p- < 2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl > -phenylsulfonyU -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, I -[p-(2-Cyclohexan-carboxamid-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl) -phenylsulfonyl]-2-imino -3 -cy- cloheptyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2.imino-3- -cycloheptyl-imidazolidin,
1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)
-phenylsulfonyl] -2-imino-3- -Qvdohexyl-5-methyl-imidazolidin,
1 [p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n -butyl-4-äthyl-imidazolidin,
1 -[p-(2-Acetamido-äthyl).phenylsulfonyl]-2-imino-3-n- -butyl-5-methyl-imidazolidin, bei peroraler oder parenteraler Verabreichung hypoglykämische Wirkung, die sie als geeignet zur Behandlung der Zuckerkrankheit charakterisieren.
Die hypoglykämische Wirkung wurde an Standardversuchen an Warmblütern, z.B. an Ratten, nachgewiesen.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann Rl beispielsweise folgende Bedeutungen haben: Als Al Alkylgruppe: die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Bu tyl-, sek.Butyl-, tert.Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Isopentyl-, ','-Dimethyl-propyl-, 1 -Methyl-butyl-, 1 -Äthyl-propyl-,
1.2-Dimethyl-propyl-, die Hexyl-.
Heptyl-, Octyl-, tert.
Octyl-, Nonyl-, Decyl- oder die Dodecylgruppe; als Alkenylgruppe: die Allyl-, 1-Methyl-allyl-, 2-Methyl-allyl-, Butenyl- oder Pentenyl; als Cycloalkylgruppe: die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, 2- und 4-Methylcy clobexyl, Cyclohexyl- oder die Cycloheptylgruppe; als Cycloalkenylgruppe: die 2-Cyclopenten- 1 -y1-, 2-Cyclo hexen- 1 -yl-, 3-Cyclohexen- 1 -yl-, 2-Methyl-2-cyclohexen -I-yl oder die 3-Cyclohepten- 1 -ylgruppe; als Phenylalkylgruppe: die Benzyl-, Phenäthyl- oder die z-Methylphen- äthylgruppe.
Der Substituent R2 als Alkylgruppe kann die Methyl oder Äthylgruppe bedeuten und der Substituent R3 als Alkylgruppe die unter R, aufgezählten Alkylgruppen mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen; als Chloralkylgruppe beispielsweise: die 1-Chloräthyl-, I-Chlorpropyl-, 1-Chlor butyl-, 1-Chlorpentyl-, 1 -Chiorhexyl-, 2-Chlorhexyl oder die l-Chlorheptylgruppe; als Cycloalkylgruppe;
Cyclopropyl-, Cyclopropylmethyl-, Cyclobutyl-, Cyclobutylme thyl-, Cyclopentyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexyl-, Me thylcyclohexyl-, 4-Methylcyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-,
Cyclohexyläthyl-, Cycloheptyl-, Cycloheptylmethyl- oder die Cyclooctylgruppe; als Cycloalkenylgruppe: die 2-Cy dopenten- l-yl-, 2-Cyclohexen- 1 -yl-, 3-Cyclohexen- 1 -yl-,
1 -Methyl-3-cyclohexen- 1 -yl-, 2-Methyl-2-cyclohexen- 1 -y1-, 3-Methyl-2-cyclohexen- 1-yl-, 2-Cyclohepten-l-yl-, 3-Cy clohepten-1-yl, die 2-Cycloocten-l-yl-, oder die 3-Cyclo octen-l-ylgruppe; als Phenylalkyl- oder Phenylalkenyl gruppe: die Benzyl-, Phenäthyl-, Phenylpropyl-, Phenyl butyl- oder beispielsweise die Styrylgruppe.
Der als Sub stituent R vorkommende Phenylrest oder die im R vorliegende Phenylgruppe können einfach bis dreifach substituiert sein.
Dieser Substituent oder diese Substituenten können folgende Gruppen sein: Als Halogen: Chlor, Fluor oder Brom, als niedere Alkylgruppen: Die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sec.Butyl- oder die tert.Butylgruppe und als Alkoxy- oder Alkylthiogruppe: die Methoxy-, Äthoxy-, Methylthio- oder die Äthylthiogruppe.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren stellt man Verbindungen der allgemeinen Formel I her, indem man einen reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der allgemeinen Formel II,
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in welcher m, R2, R3 und R die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel III, R1-NH2 (III) in welcher R1 die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, kondensiert und cydisiert, gegebenenfalls die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz überführt.
Geeignete reaktionsfähige Ester einer Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel II sind z.B. Halogenide, insbesondere Chloride oder Bromide, oder Sulfonsäureester, insbesondere ein Benzolsulfonsäureester, der in para-Stellung durch den Amidoalkylrest
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substituiert ist. Die Kondensation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel vorgenommen. Als Lösungsmittel können Alkanole, z.B. Butanol, ätherartige Flüssigkeiten, z.B. Dioxan, Diäthylenglykolenonomethyläther oder Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid verwendet werden.
Es ist vorteilhaft, die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels vorzunehmen. Als säurebindende Mittel eignen sich vorzugsweise überschüssige Basen der allgemeinen Formel III.
Als Ausgangsstoffe dieses Verfahrens eignen sich z.B.
die weiter vorne aufgezählten reaktionsfähigen Ester der Hydroxyverbindungen der allgemeinen Formel II, deren Symbole m, R2, R und R4 mit den Symbolen übereinstimmen, die anschliessend an Formel I aufgezählt sind.
Eine Gruppe von solchen Verbindungen werden beispielsweise wie folgt hergestellt:
Man geht von Aziridin aus und setzt dieses mit Bromcyan in Äther zum N-(2-Brom-äthyl)-cyanamid um; dieses Cyanamid kondensiert man in Aceton mit einem Benzolsulfonylchlorid, welches in para-Stellung durch den Rest
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substituiert ist, in Gegenwart von verdünnter Natronlauge unter Abspaltung von Chlorwasserstoff zu einem entsprechenden N-(2-Brom-äthyl)-N-cyanobenzolsulfonamid.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden anschliessend gewünschtenfalls in ihre Salze mit anorganischen sowie organischen Säuren übergeführt. Die Herstellung dieser Salze erfolgt z.B. durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der äquivalenten Menge einer Säure in einem geeigneten wässrigorganischen oder organischen Lösungsmittel, wie z.B.
Methanol, Äthanol, Diäthyläther, Chloroform oder Methylenchlorid.
Zur Verwendung als Arzneistoffe können anstelle der freien Verbindungen der allgemeinen Formel I deren pharmazeutisch annehmbare Salze mit Säuren eingesetzt werden. Geeignete Additionssalze sind z.B. Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, iP-Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure, Mandelsäure und Embonsäure, sowie Salze mit blutzuckersenkenden Sulfonylharnstoffen, wie z.B. p -Toluolsulfonyl - butyl - harnstoff, p - Chlorbenzolsulfonyl -propylharnstoff, p - [2 - (2 - Methoxy - 5 -chlorbenzamido)- -äthyl] -phenylsulfonyl-cyclohexylharnstoff .
Die neuen Wirkstoffe werden vorzugsweise peroral verabreicht. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 30 und 300 mg für erwachsene Patienten mit normalem Gewicht. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten enthalten vorzugsweise 30-300 mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffes und zwar 20 bis 80% einer Verbindung der-allgemeinen Formel I.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellen jedoch keineswegs die einzige Ausführungsform derselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel I a) 38,8 g N-[p-(2-Propionamidoäthyl)-phenylsulfonyl[ -N-2-bromäthyl-cyanamid werden in 200 ml Alkohol mit
12 gn-Propylamin 1 Stunde am Rückfluss erhitzt. Hier auf wird das Reaktionsgemisch am Rotationsverdampfer eingedampft. Der Rückstand wird mit 50 ml Essigester verdünnt und 2 mal mit 80 ml 2 N Salzsäure extrahiert.
Die wässrige Phase wird mit 2 N Natronlauge alkalisch gestellt und zweimal mit 100 ml Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die Methylenchloridlösung wird mit Wasser gewaschen getrocknet und eingedampft. Der Rückstand kristallisiert aus Essigester und ergibt das reine 1-[p-(2 -Propionamido-äthyl) -phenylsulfonyl]-2-imino- 3- n - pro- pyl-imidazolidin vom Smp. 130-1310.
In analoger Weise erhält man aus: 40,2 g N-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-N-2 -bromäthyl-cyanamid und 12,0 g Propylamin das 1-[p (2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl- -imidazolidin 1 H2O, Smp. 114-116 ; 46,6 g N-[p-(2-(3 -Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsul- fonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und 12,0 g Propylamin das 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsul- fonyl]-2-imino-3-propylimidazolidin, Smp. 144-1470; 38,8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 12,0 g Isopropylamin das l-[p -(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-iso- propyl-imidazolidin, Smp. 111-1120;
; 40,2 g N-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] -N-2- -bromäthyl-cyanamid und 12,0 g Isopropylamin das l-[p- (2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -isopropyl-imidazolidin, Smp. 139-1400; 37,4 g N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 14,6 g Butylamin das 1-[p-(2- -Acetamido-äthyl)-phenyl-sulfonyl]-2-imino-3-butyl-imid- azolidin, Smp. 130-131 ; 38,8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 14,6 g Butylamin das 1-[p-(2- -Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -butyl -imidazolidin, Smp. 137-138 ;
; 41,6 g N-[p-[2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl]-phenylsul- fonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und 14,6 g Butylamin das
1 -[p-[2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 114-1160; 41,6 g N-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 14,6 g Butylamin das 1-[p-(2 -Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3 -butyl-imidazolidin, Smp. 1300; 41,6 g N-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 14,6 g Isobutyl-amin das l-[p- -(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl -imidazolidin, Smp. 1300;
; 50,0 g N-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl]-phe nyl-sulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und 14,6 g Isobutylamin das 1 .[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido).
-äthyl-phenylsulfonyl3-2-imino-3 -isobutyl-imidazolidin, Smp. 117-1190; 42,8 g N-[p.(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsul- fonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und 14,6 g Isobutylamin das 1-rp-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl]-phenylsulfo- nyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 175-1770; 37,4 g N.[p.2.Acetamido-äthyl).phenylsulfonyU-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 14,6 g sec.Butylamin das l-[p.
-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl- -imidazolidin, Smp. 106-1080; 38,8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 14,6 g sec.Butylamin das 1-[p .(2.Propionamido.äthyl).phenylsulfonyl]-2-imino.3.sec.- butyl-imidazolidin, Smp. 125.1260; 40,2 g N-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 14,6 g sec.Butylamin das 1-[p -(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3 -sec.butyl-imidazolidin, Smp. 123-1240;
40,2 g N-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 14,6 g tert.Butylamin das l-[p- -(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.bu- tyl-imidazolidin, Smp. 148-1490;
41,6 g N-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyll-N-2 -bromäthyl-cyanamid und 14,6 g tert.Butylamin das 1-[p (2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.- butyl-imidazolidin, Smp. 152-1540;
41,6 g N-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 17 g Cyclopentylamin das l-[p- -(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo pentyl-imidazolidin, Smp. 132-1340;
40,2 g N-[p.(2-Butylamido.äthyl) -phenylsulfonyl].N.2.
bromäthyl-cyanamid und 17 g Cyclopentylamin das 1-[p .(2.Butyramido-äthyl).phenylsulfony1.2.imino.3.cyclo.
pentyl-imidazolidin, Smp. 138-1390;
44,2 g N-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und 17 g Cyclopentyl amin das 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenyl sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 1781790; b) Das Ausgangsmaterial wird wie folgt erhalten:
Zu 10,6 g Bromcyan in 40 ml Äther werden bei 100 4,3 g Äthylenimin in 20 ml Äther zugetropft. Das entstandene, in Äther unlösliche 2-Bromäthyl-cyanamid wird nun mit einer Suspension von 27,6 g p-(2-Propionamido-äthyl) -phenylsulfochlorid in 100 ml Aceton versetzt. Hierauf tropft man 52 ml 2N Natronlauge hinzu und rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur. Nun werden Äther und Aceton im Rotationsverdampfer entfernt. Die Substanz wird mit Methylenchlorid extrahiert.
Die Lösung wird 2 mal mit 20 ml Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.
Der Rückstand, das N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid ist ein schwachgelbes Öl.
Die verwendeten, nicht isolierten Ausgangsprodukte werden in analoger Weise erhalten aus 10,6 g Bromcyan und 4,3 g Äthylenimin und: 26,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfochlorid das N -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthylcyanamid; 29.0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfochlorid das N -[p-(2-Butyramido-äthyl) -phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl- cyanamid; 30,4 g p-[2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl]-phenylsulfochlo- rid das N-[p-]2-(2-Methylbutyramido)-äthyl]-phenylsul- fonyl]-N-2-bromäthylcyanamid; 30,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfochlorid das N -[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl- cyanamid:
30,4 g p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfochlorid das N-Cp-(2-Isovaleramid o-äthyl) -phenylsulfonyl] -N-2-brom- äthyl-cyanamid; 35,5 g p-[2-(3 -Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfo- chlorid das N-[p-(2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phe nylsulfonyl]-N-2-bromäthylcyanamid; 39,0 g p-[2-(2-Methoxy-5-Chlor-benzamido)-äthyl]-phe- nyl-sulfochlorid das N-[p-(2-(2-Methoxy-5-chlor-benz- amido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthylcyanamid;
Beispiel 2 a) 38,8 g N-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl] -N-2-bromäthyl-cyanamid werden in 200 ml Alkohol mit
19,8 g Cyclohexylamin 1 Stunde am Rückfluss erhitzt.
Hierauf wird das Reaktionsgemisch am Rotationsverdampfer eingedampft. Der Rückstand wird mit 50 ml
Essigester verdünnt u. 2 mal mit 80 ml 2 N Salzsäure extrahiert. Die wässrige Phase wird mit 2 N Natronlauge alkalisch gestellt u. 2 mal mit 100 ml Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die Methylenchloridlösung wird mit Wasser gewaschen getrocknet u. eingedampft.
Der Rückstand kristallisiert aus Essigester und ergibt das reine 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino -3- cyclohexyl- -imidazolidin-hemihydrat vom Smp. 110-1120;
In analoger Weise erhält man aus: 36,0 g N-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl-N-2 -bromäthylcyanamid und 19,8 g Cyclohexylamin das 1 -[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cy- clohexylimidazolidin, Smp. 135-1360;
37,4 g N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthylcyanamid und 19,8 g Cyclohexylamin das 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo hexylimidazolidin, Smp. 181 - 1830; 40,2 g N-[p-(2-N-Methyl-acetamido-propyl)-phenylsulfon- ylj-N-2-bromäthylcyanamid und 19,8 g Cyclohexylamin das 1-[p-(2-N-Methyl-acetamido-propyl)-phenylsulfonyl]- -2-immo-3-cyclohexyl-imidazolidrn, Smp. 108- 1 10 40,2 g N-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 19,8 g Cyclohexylamin das 1 -[p-(2- Butyramido-äthyl) -phenilsulfonyl]-2-imino -3-cyclo- hexyl-imidazolidin 1 H.2O, Smp.
143-1440; 41,6 g N-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und Cyclohexylamin das 1-[p-(2 -Valeramido-äthyl) -phenylsulf onyl]-2-imino -3 -cyclohexyl- -imidazolidin 1/4 H.O, Smp. 154.1550; 41,6 g N-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und Cyclohexylamin das l-[p-(2- -Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin,
Smp. 180-181 , 46,6 g N-[p-(2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsul- fonyl]-N-2-bromäthylcyanamid und Cyclohexylamin das 1 -[p-2-(3 -Methoxy-benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 167.1680; 42,8 g N-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsul- fonyl]-N-2-bromäthyl-cyanamid und Cyclohexylamin das 1 -[p-[2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl]- -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 167.1680; 37,4 g N-[p-(2-Acetam ido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und Cycloheptylamin das 1-[p(2- -Acetamido.äthyl).phenylsulfonyl].2.imino-3 -cycloheptyl -imidazolidin, Smp. 166-1670;
40,2 g N-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und Cycloheptylamin das 1-[p-(2 -Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 144,5-1450; 37,4 g N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- bromäthyl-cyanamid und 20,2 g Hexylamin das 1 - [p- (2- -Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-heXyl-imid- azolidin, Smp. 136-137 ; 37,4 g N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2 -bromäthyl-cyanamid und 22,8 g tert.Octylamin das 1-[p- -(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.octyl- -imidazolidin, Smp. 131-1350; 37,4 g N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyanamid und 11,4 g Allylamin das 1.[p-(2.
-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -allyl-imid -azolidin, Smp. 127.1290; 40,2 g N-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2- -bromäthyl-cyananlid und 11,4 g Allylamin das 1 -[p.(2- -Butyramido äthyl) -phenylsulfonyl]-2-imino-3 -allyl-imid- azolidin, Smp. 122-1240; 37,4 g N-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2 .bromäthyl-cyanamid und 24,2 g Phenäthylamin das l-[p -(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-phen -äthyl-imidazolidin, Smp. 148-1500; b) Die verwendeten. nicht isolierten Ausgangsprodukte werden analog Beispiel 1 b) erhalten aus 10,6 g Bromcyan und 4,3 g Äthylenimin und 24,8 g p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfochlorid das N -[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N-2-bromäthyl- -cyanamid;
27,6 g p-(2-N-Methyl-acetamido-äthyl)-phenylsulfochlorid das N-[p-(2-N-Methyl-acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]- -N-2-bromäthylcyanamid; 32,6 g p-[2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfo- chlorid das N-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phe nylsulfonyl3-N-2-bromäthylcyanamid.