Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkylbenzolsulfonamids
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des p-Aminoalkyl-benzolsulfonamids.
Verbindungen der allgemeinen Formel I
EMI1.1
in welcher m 2 oder 3, R1 eine Alkylgruppe mit höchstens 12 Kohlenstoffato men, eine Alkenylgruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höch stens 7 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgrup pe mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit höchstens 2
Kohlenstoffatomen, R Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder Chloralkylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyl gruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Cy cloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens 8
Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe oder eine Phe nylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe von höchstens 10
Kohlenstoffatomen, wobei die als R3 bzw.
in R3 vor liegende Phenylgruppe durch Halogen bis Atomnum mer 35, Trifluormethylgruppen, Alkylgruppen mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppen,
Alkoxy- oder Alkylthiogruppen mit höchstens 2 Koh lenstoffatomen ein- bis dreifach substituiert sein kann, und R Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet, und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren sind bisher nicht bekannt geworden.
Wie nun gefunden wurde, besitzen die neuen Verbindungen, insbesondere das 1 -[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -propyl-imidazolidin, 1 -[p- < 2-(m-Methoxy-benzamido)-äthyl,-phenylsulfonyl]- -2-imino-3-propyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -isopropyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-20imino-3-isopropyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-pyenysulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin, 1-[p-2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl-phenylsulfonyl]-2 imino-3-n-butyl-imidazolidin, 1 -[p.(2-Valeramino-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -butyl-imidazolidin,
1 [p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -isobutyl-imidazolidin, I-[p- < 2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl > -phenylsul fonyl]-2-imino-3 -isobutyl-imidazolidin.
l-[p- < 2-(Cyclohexan-carboxamido)-äthyl > -phenylsulfo- nyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3.
-sec.butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3.
-sec.butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3.
-tert.butyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -tert.butyl-imidazolidin, 1 [p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclopentyl-imidazolidin, -[p- (2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclopentyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, 1 [p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl-phenylsulfo nyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1 [p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1 -[p- -[p-2-(N-Methyl-acetamido)-propyl,-phenylsulfonyl]- -2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -cyclohexyl-imidazolidin.
1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-pheny]sulfonyl]-2-imino-3- -cyclohexyl-imidazolidin, I -[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Isovaleramido-ähyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Benzamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cy clohexyl-imidazolidin.
1-[p-(2-methoxy-benzamido)-äthyl-phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, I -[p-(2-Cyclohexan-carboxamid-äthyl)-phenylsulfonyl3-2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cy cloheptyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -cycloheptyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-5-methyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n- -butyl-4-äthyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n- -butyl-5-methyl-imidazolidin, bei peroraler oder parenteraler Verabreichung hypogly kämische Wirkung, die sie als geeignet zur Behandlung der Zuckerkrankheit charakterisieren.
Die hypoglykämische Wirkung wurde an Standardversuchen an Warmblütern, z.B. an Ratten, nachgewiesen.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann R beispielsweise folgende Bedeutungen haben: Als Alkylgruppe: die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, sec. Butyl-, tert. Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Isopentyl-, 2,2-Dimcthyl-propyl-, 1-Methyl-butyl-, 1-Äthyl-propyl-, 1,2-Dimethyl-propyl-, die Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, tert. Octyl-, Nonyl-, Decyl- oder die Dodecylgruppe; als Alkenylgruppe: die Allyl-, 1 -Methyl-allyl-, 2-Methyl-allyl-, Butenyl- oder Pentenyl; als Cycloalkylgruppe: die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, 2- und 4-Methylcyclohexyl, Cyclohexyl- oder die Cycloheptylgruppe ; als Cycloalkenylgruppe : die 2-Cyclopenten-1-yl-, 2-Cyclohexen-1-yl-, 3-Cyclohexen-1-yl-, 2-Methyl-2-cyclohexen -1-yl oder die 2-Cyclohepten-1-ylgruppe ; als Phenylalkylgruppe : die Benzyl-, Phenäthyl- oder die x-Methylphen äthylgruppe.
Der Substituent R2 als Alkylgruppe kann die Methyloder Äthylgruppe bedeuten und der Substituent R als Alkylgruppe die unter R1 aufgezählten Alkylgruppen mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen; als Chloralkylgruppe beispielsweise: die 1-Chloräthyl-, 1 -Chlorpropyl-, 1-Chlorbutyl-, 1-Chlorpentyl-, 1-Chlorhexyl-, 2-Chlorhexyl- oder die 1-Chlorheptylgruppe; als Cycloalkylgruppe;
Cyclopropyl-, Cyclopropylmethyl-, Cyclobutyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexyl-, Methylcyclohexyl-, 4-Methylcyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-, Cyclohexyläthyl-, Cycloheptyl-, Cycloheptylmethyl- oder die Cyclooctylgruppe; als Cycloalkenylgruppe: die 2-Cy clopenten- l -yl-, 2-Cyclohexen- 1 -yl-, 3-Cyclohexen- 1 -yl-, 1 -Methyl-3-cyclohexen-1-y1-, 2-Methyl-2-cyclohexen- 1-y1-, 3-Methyl-2-cyclohexen-1-yl-, 2-Cyclohepten- 1 -y1-, 3-Cyclohepten-1-yl, die 2-Cycloocten-1-yl-, oder die 3-Cycloocten-1-ylgruppe; als Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe: die Benzyl-, Phenäthyl-, Phenylpropyl-, Phenylbutyl- oder beispielsweise die Styrylgruppe.
Der als Substituent R2 vorkommende Phenylrest oder die im R3 vorliegende Phenylgruppe können einfach bis dreifach substituiert sein.
Dieser Substituent oder diese Substituenten können folgende Gruppen sein: Als Halogen: Chlor, Fluor oder Brom, als niedere Alkylgruppen: Die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sec.Butyl- oder die tert.Butylgruppe und als Alkoxy- oder Alkylthiogruppe: die Methoxy-, Äthoxy-, Methylthio- oder die Äthylthiogruppe.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren stellt man Verbindung der allgemeinen Formel I her. indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
EMI2.1
in welcher m, R und R die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit einem reaktionsfähigen Ester einer Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel III
EMI2.2
in welcher R, und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, unter Ringschluss kondensiert und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz überführt.
Geeignete reaktionsfähige Ester von Hydroxyverbindungen der allgemeinen Formel III sind beispielsweise Halogenide, insbesondere Chloride oder Bromide, ferner Sulfonsäureester, z.B. der o- oder p-Toluolsulfonsäureester oder der Methansulfonsäureester. Die Kondensation erfolgt vorzugsweise in einem mit Wasser mischbaren oder nichtmischbaren Lösungsmittel in An- oder Abwesenheit von Wasser. Als Lösungsmittel können Alkanole, z.B. Butanol, ätherartige Flüssigkeiten, z.B. Dioxan, Diäthylenglykolmonomethyläther, Carbonsäureamide, wie N,N-Dimethylformamid, oder Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid, verwendet werden. Es ist vorteilhaft, die Kondensation in Gegenwart eines säurebindenden Mittels vorzunehmen. Als solche können anorganische Basen und Salze, z.B.
Alkalimetallhydroxide, -hydrogencarbonate, -carbonate und -phosphate verwendet werden, ferner auch tertiäre organische Basen, wie z.B. N,N-Diisopropyl -äthylamin.
Als Ausgangsprodukte des vierten Verfahrens können z.B. die weiter vorne aufgezählten reaktionsfähigen Ester einer Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel III verwendet werden, deren Symbole R1 und R mit den Symbolen übereinstimmen, die anschliessend an Formel I aufgezählt sind. Eine Gruppe von Bromiden der allgemeinen Formel III können z.B. erhalten werden, wenn man 1-Alkyl-aziridine [vgl. A. Weissberger, Heterocyclic Compounds with Three and Four-Membered Rings, Part One, John Wiley Sons Inc., London (1964)] mit Bromcyan in Dioxan umsetzt.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden anschliessend gewünschtenfalls in ihre Salze mit anorganischen sowie organischen Säuren übergeführt. Die Herstellung dieser Salze erfolgt z.B. durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der äquivalenten Menge einer Säure in einem geeigneten wässrigorganischen oder organischen Lösungsmittel, wie z.B.
Methanol, Äthanol, Diäthyläther, Chloroform oder Methylenchlorid.
Zur Verwendung als Arzneistoffe können anstelle der freien Verbindungen der allgemeinen Formel I deren pharmazeutisch annehmbare Salze mit Säuren eingesetzt werden. Geeignete Additionssalze sind z.B. Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, -Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure, Mandelsäure und Embonsäure, sowie Salze mit blutzuckersenkenden Sulfonylharnstoffen, wie z.B. p -Toluolsulfonyl - butyl - harnstoff, p - Chlorbenzolsulfonyl -propylharnstoff, p - [2 - (2 - Methoxy - 5 -chlorbenzamido) -äthyl] -phenylsulfonyl-cyclohexylharnstoff.
Die neuen Wirkstoffe werden vorzugsweise peroral verabreicht. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 30 und 300 mg für erwachsene Patienten mit normalem Gewicht. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten enthalten vorzugsweise 30-300 mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffes und zwar 20 bis 80% einer Verbindung der allgemeinen Formel I.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellen jedoch keineswegs die einzige Ausführungsform desselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel I
Zu einem Gemisch von 4 g Natriumhydroxyd, 15 ml Wasser und 300 ml Dimethylsulfoxyd löst man 28,4 g p-(2-Isovaleramido-äthyl)-benzolsulfonamid und 16g N -(2-Chlor-äthyl)-N-butyl-cyanamid. Die erhaltene Lösung kocht man 1 Stunde am Rückfluss (Badtemperatur: 1100).
Das Dimethylsulfoxyd wird dann im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, ein braunes öl, in Methylenchlorid aufgenommen. Man wäscht dreimal mit Wasser, trocknet und filtriert die organische Phase, die nach Eindampfen braune Kristalle ergibt. Nach Kristallisation aus Essigester erhält man das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl-2-imino-2-butyl-imidazolidin vom Smp. 130 bis 130,50.
In analoger Weise erhält man aus: 14,7 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-propyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2 -Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-propyl- -imidazolidin, Smp. 114 - 1160; 14,7 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-propyl-cyanamid und 33,4 g p-[2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das l;[p- < 2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl > -phenylsulfonyl]-2- -imino-3-propyl-imidazolidin, Smp. 144 - 1470; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 39,6 g p-[2-(3,4,5-Trimethoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfon- amid das 1 -[p- < 2-(3,4,5-Trimethoxy-benzamido)-äthyl > - -phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin, Smp.
130- 1320; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 25,6 g p-(3-Acetamido-propyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(3 -Acetamido-propyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl- -imidazolidin, Smp. 106 - 10wo; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 33,8 g p-[1 -(2-Chlobenzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das 1 -[p- < 1 -(2-Chlorbenzamido)-äthyl > -phenylsulfonyl] -2- -imino-3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 166- 1680; 17,4 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclopentyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 -[p- (2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 138 - 1390;
; 17,4 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclopentyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2-Valeramido-äthyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3 -cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 132- 1340; 14,7 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-isopropyl-cyanamid und 25,6 g p-(2-Propionamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2 -Propionamido-äthyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopro- pyl-imidazolidin, Smp. 111 - 1120; 14,7 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-isopropyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2 -Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -isopropyl -imidazolidin, Smp. 139 - 1400;
; 16.0 g N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2- -Acetamido -äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino -3-butyl-imid- azolidin, Smp. 130- 1310; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Methylbutyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p- < 2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl]-phenylsulfonyl)-2- -imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 114 - 1160; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2- -Valeramido-äthyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl- -imidazolidin, Smp. 1300;
; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 33,9 g p-[2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]-bensolsulfonamid das 1 -[p- < 2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl > -phenylsulfonyl]-2- -imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 155 - 1570; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-butyl-cyanamid und 37,2 g p-[1 -(xix.x-Trifluor-m-toluyl-amido)-äthyl]-benzolsulfon- amid, das 1-[p-(a,x,x-Trifluor-m-toluyl-amido)-äthyl]- -phenylsulfonyl-2-imino-3-butyl-imidazolidin als öl;
; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-isobutyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 -[p-(2- -Valeramido-äthyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3 -isobutyl- -imidazolidin, Smp. 1300; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-isobutyl-cyanamid und 36,9 g p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-äthyl]-benzolsulfon- amid das 1-[p- < 2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)-äthyl > - -phenylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp.
117-1190; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-isobutyl-cyanamid und 30,9 g p-(2-Cyclohexan-carboxamido -äthyl) -benzolsulfonamid das 1 -[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsul- fonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 175 - 1770;
; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-sec.butyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2 -Acetamido -äthyl) -phenylsulfonyl]-2-imino-3 -sec.butyl -imidazolidin, Smp. 106 - 108 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-sec.butyl-cyanamid und 25,6 g p-(2-Propionamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2 -Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyll -2-imino-3- sec.- butyl-imidazolidin, Smp. 125 - 126 ; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-sec.butyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2 -Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-sec. butyl -imidazolidin, Smp.123 - 124 ;
; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acctamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2 -Acetamido-äthyl) -benzolsulfonyl] -2-imino-3 -tert.butyl -imidazolidin, Smp. 127 - 128 ; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das l-[p-(2- -Butyramido-äthyl)-phonylsulfonyl]-2-imino-3-tert. butyl -imidazolidin, Smp. 148 - 149 ;
;
Beispiel 2
Zu einem Gemisch von 4 g Natriumhydroxyd, 15 ml Wasser und 300 ml Dimethylsulfoxyd löst man 28,4 g p-(2-Isovaleramido-äthyl)-benzolsulfonamid und 16g N- -(2-Chlor-äthyl)-N-tert, butyl- Die erhaltene Lösung kocht man 1 Stunde am Rückfluss (Badtemperatur: 110 ). Das Dimethylsulfoxyd wird dann im Vakuum abdestilliert und der Rückstand, ein braunes öl, in Methylenchlorid aufgenommen. Man wäscht dreimal mit Wasser, trocknet und filtriert die organische Phase, die nach Eindampfen braune Kristalle ergibt. Nach Kristallisation aus Essigester erhält man das 1-[p-(2-Isovaler- amido-äthyl)-benzolsulfonyl]-2-imino-3-tert. butyl-imidazolidin vom Smp. 152 - 154 .
In analoger Weise erhält man aus: 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 31,8 g p-[2-(2-Toluylamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das 1-[p -2-(2-Toluylamido)-äthyl-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -tert, butyl-imidazolidin. Smp. 160 - 161 ; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert. butyl-cyanamid. und 33,8 g p-[2-(2-Chlor-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das 1-[p-2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl-phenylsulfonyl]-2 -imino-3-tert.butyl-imidazolidin. Smp. 152-154 ; l 6,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 39,6 g p-[2-(3 ,4,5-Trimethoxy-benzamido)-äthyl-benzol amid das 1-[p-2-(3,4,5-Trimethoxy-benzamido)-äthyl -phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert. butyl-imidazolidin, Smp.
130- 132 ; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 25,6 g p-(3-Acctamido-propyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(3 -Acetamido-propyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3 -tert.butyl -imidazolidin, Smp. 106 - 108 ; 16,0 g N-(2-Chloräthyl)-N-tert.butyl-cyanamid und 33,8 g p-[1-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das 1-[p-1-(2-Chlorbenzamido)-äthyl-phenylsulfonyl]-2 -imino-3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 166- 168 ; 17,4 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclopentyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] -cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 138-139 ;
; 17,4 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclopentyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 132 - 134 ; 17.4 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclopentyl-cyanamid und 30,9 g p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenyl sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin.
Smp. 178 bis 179 ; 18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 2,8 g p-(2-Formamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p- -(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 135 - 136; 18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p- -(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 181-183 ;
18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 27.0 g p-[2-(N-Methyl-acetamido)-propyl]-benzolsulfonamid das 1-[p-2-(N-Methyl-acctamido)-propyl-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 108 bis 110 ; 18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 25,6 g p-(2-propionamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2-Propionamido-ähyl)-phenylsulfonyl]-2 -cyclohexyl-imidazolidin -cyclohexyl-imidazolidin 1/2 H2O.
Smp. 110-112 ; 1/ H < O, Smp. 110 - 112 ; 18,8 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 27.0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolfulfonamid das 1-[p -(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclo- hexyl-imidazolidin zu 1/2 HoO, Smp. 143 - 144 ; 18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Valeramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p -(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin 1/4 H.,O, Smp. 154- 155 ;
; 18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 28,4 g p-(2-Isovaleramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1 (2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulf onyl-2imino--i- -cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 180 - 181 ; 18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 33,9 g p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl]-benzolsulfonamid das 1-[p-2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 178 bis 179 ; 18,8 g N-(2-Chloräthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid und 30,0 g p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl) -phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp.
167- 168 , 20,2 g N-(2-Chloräthyl)-N-cycloheptyl-cyanamid und 24,2 g p-(2-Acetamido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p -(Accetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-inimo-3-cyclo heptyl-imidazolidin, Smp. 166 - 167 ; 20,2 g N-(2-Chloräthyl)-N-cycloheptyl-cyanamid und 27,0 g p-(2-Butyramido-äthyl)-benzolsulfonamid das 1-[p -(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-20imino-3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 144,5 - 145 .