DE1695135A1 - Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von SulfonamidenInfo
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Description
HAN W4O/89
F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel/Schweiz
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von Sulfonamiden der allgemeinen Formel
H3CO-C C-R1
ί ' (A)
worin das eine R1 eine Sulfanilamidogruppe und das
andere R1 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe (insbesondere eine geradkettige oder
verzweigte Alkylgruppe mit 1-7 C-Atomen, wie Methyl,
Aethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Hexyl oder Heptyl)
bedeutet,
009850/2114
sowie von Salzen solcher Sulfonamide mit Basen (wie Natriumhydroxyd,
Diäthanolamin und ähnlichen,physiologisch verträgliche Salze ergebenden Basen).
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet,
dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
H3CO-C C-R2
(B)
worin das eine R2 eine Aminogruppe und das andere
R2 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe
bedeutet,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
O2X (IX)
worin X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet und Y für einen Substituenten steht, der durch Hydrolyse oder
Reduktion in eine Aminogruppe umgewandelt werden kann,
umsetzt, das Umsetzungsprodukt hydrolysiert, einen gegebenenfalls noch vorhandenen Y-Substituenten in Amino umwandelt
und erhaltene Verbindungen der Formel Ä erwitoschtenfalls mit
einer Base in ein Salz überführt.
009850/21U «DORN»«.
Die obige Formel A umfasst Verbindungen dei* naehstehenden
Formeln I und II» weiss! R Wasserstoff oder niederes Alkyl
bedeutet:
(D
H^O-C-
H2G(M
R-
'C-HHSO2-
r~\
(II)
Dementsprechend fallen die Verbindungen der nachstehenden
Formeln VIII und XII unter die obige Formel B, wobei R Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet;
H5CO-C
H2N-C β
H2N-C β
(VIII)
H3CO-C
R-
-C-NH2
(XII)
Die Ueberführung von Verbindungen der Formel B in solche
der Formel A sowie die Gewinnung der Verbindungen der Formel B
ist in den nachfolgenden Reaktionsschemata dargestellt.
0 0 9 8 5 0 / 2 1 U BAD ORIGINAL
-Jt-
Schema I
T R. /OCH3 "R.
R-C-CH2-OCH3+ OHC-N(CH3 )2 -—»j£~=C +
CHO
Cr H0 CI
(III)
(IV) (Va)
Alkaliallcoxyd oder
R-C-CH-C
OCH3
OCH3
(Vb)
NH2OH .H H3CO-C CH
R-C
(VII)
NH2OH
(VI)
H3CO-C-C-R 1
. Y-J V-SO
H2N-
(VIII)
>■ H2N.
2. Hydrolyse
J, Umwandlung von Y in NH2, wo nötig
C-R
0 008 50/21 BAD ORIGiNAL
Schema II
/OCH3
er ^cho
(Va)
Cl"
(Vb)
„CHO NH2OH /OCH3
> R-CCl=C
'OCH3 ^CH=NOH
(X)
H3CO-R-C
-NH2
NH2OH
(XII)
1.
O2X (IX) R-CCl=C
"^S)CH8
(XI)
2. Hydrolyse
3·· Umwandlung von Y in NH2, wo nötig
H3CO-C C-NHSO2
(II)
0 0 9 8 5 0 / 2 1 H
1693135 ■_
"In den obigen Formeln besitzen die Symbole R, X und Y
die bereits angegebenen Bedeutlangen. X steht bevorzugt für Chlor. Beispiele von Y-Substituenten sind geschützte Aminogruppen
und Aminogruppenvorläufer, wie Nitro, Nitroso, Azo,
Hydrazo, Hydrazido, Carbalkoxyamino, Carbobenzyloxyaraino.
Bevorzugt sind Acylaminogruppen, insbesondere niedere Alkanoylaminogruppen
(wie Acetamino, PropionylaminoJ, Benzoylamino
oder substituiertes Benzoylamino (z.B. alkyl- oder halogensubstituiert
} .
Bei dem im Schema I dargestellten Verfahren wird eine Methoxyverbindung der Formel III mit Dimethylformamid (IV) in
Gegenwart von Phosphoroxychlorid oder Phosgen umgesetzt, vorzugsweise
bei einer Temperatur im Bereiche von etwa 0 bis etwa
ο
100 C. Dabei erhält man eine Mischung von Aldehyden der Formeln Va und Vb. Dieses Aldehydgemisch wird dann mit einem mineralsauren Salz von Hydroxylamin (z.B. Hydroxylamin-hydrochlorid oder -sulfat) umgesetzt, vorzugsweise bei einer Temperatur Im Bereiche von etwa 35 bis etwa 85 C und vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, z.B. einem niedern Alkanol, wie Methanol oder Aethanol. Man erhält dabei ein 4-Methoxy-5-R-isoxazol der Formel VI. Diese Verbindung VI wird mit einem Alkalimetallalkoxyd (z.B. Natriummethoxyd, Natriumäthoxyd) oder mit einem Alkalimetallhydroxyd (z.B. Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd), vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereiche von etwa 20 bis etwa 65 C, zu einem Ketonitril der Formel VII umgesetzt, Das
100 C. Dabei erhält man eine Mischung von Aldehyden der Formeln Va und Vb. Dieses Aldehydgemisch wird dann mit einem mineralsauren Salz von Hydroxylamin (z.B. Hydroxylamin-hydrochlorid oder -sulfat) umgesetzt, vorzugsweise bei einer Temperatur Im Bereiche von etwa 35 bis etwa 85 C und vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, z.B. einem niedern Alkanol, wie Methanol oder Aethanol. Man erhält dabei ein 4-Methoxy-5-R-isoxazol der Formel VI. Diese Verbindung VI wird mit einem Alkalimetallalkoxyd (z.B. Natriummethoxyd, Natriumäthoxyd) oder mit einem Alkalimetallhydroxyd (z.B. Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd), vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereiche von etwa 20 bis etwa 65 C, zu einem Ketonitril der Formel VII umgesetzt, Das
0 0 9 8 5 0 / 2 1 U SA0
Ketonitrtl VII wird dann mit einem mineralsauren Salz von
Hydroxylamin (z.B. Hydröxylstmin-hydroehlorld), Vorzugsweise
in Gegenwart von Wasser, zu einem Ämisoisöscas©! der Formel .
VIII umgesetzt.
Das Aminoisoxasol VIII wird dann mit einem SuIfonylhalogenid
der Formel IX umgesetzt, vorzugsweise in Gegenwart
eines säurebindenden Mittels, z.B. eines Aralas (wie Fyrldin,
Triraethylarain). Das Umsetzungsprodukt wird hydrolysiert, be- w
verzugt durch Behandlung mit einem wässerigen Alkalimetallhydroxyd
(wie Natrium- oder Kaliumhydroxyd). Schliesslich w. ä
der Y-Substituent in eine Aminogruppe übergeführt, sofern dies
überhaupt noch nötig ist. Nicht mehr nötig 1st dies in der
Regel dann, wenn Y einen durch Hydrolyse in die Aminogruppe
überführbaren Substituenten bedeutet. Durch die genannte Hydrolyseoperation
werden nämlich solche Y-Substifcuenten gleichzeitig zu Amino verseift. Bedeutet Y Jedoch·einen durch Reduktion
in die Aminogruppe überführbaren Substituenten, dann W
schllesst sich an die Hydrolyseoperation noch die Reduktion des Y-Substituenten an. Die Reduktion kann auf an sich bekannte
Art erfolgen, z.B. katalytisch mit Palladiumkatalysatoren. Auf diese Weise erhält man schlussendlich eine Verbindung der
Formel I.
Verbindungen der Formel II können nach dem im Schema II dargestellten Verfahren erhalten werden. Man behandelt zunächst
009850/21 U
ein Gemisch von Aldehyden der Formeln Va und Vb mit Hydroxylamin unter alkalischen Bedingungen, z.B. in Gegenwart einer
Base, z.B. eines Alkalimetallcarbonats (z.B. Natriumcarbonat), oder eines Alkalimetallhydroxyds (z.B. Natrium- oder Kaliumhydroxyd)
oder eines niederen Alkalimetallalkoxyds (z.B. Natriummethoxyd
oder -äthoxyd). Man erhält dabei ein Oxim der Formel X (wahrscheinlich in Form eines Gemisches der cis-trans-Isomeren).
Das Oxim X wird mittels Phenyl!socyanat dehydratlsiert,
vorzugsweise in Gegenwart eines inerten Kohlenwasserstoffs als Lösungsmittel, z.B. Benzol, Toluol oder Hexan, und
vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereiche von etwa 20 bis
etwa 85 C. Man erhält dabei ein Nitril der Formel XI. Dieses
Nitril XI wird dann mit Hydroxylamin unter alkalischen Bedingungen
zu einem Aminoisoxazol der Formel XII umgesetzt, z.B. in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxyds (wie Natriumhydroxyd
oder Kaliumhydroxyd) oder eines niederen Alkalimetallalkoxyds
(z*B. Natriummethoxyd oder Natriumäthoxyd).
Das Aminoisoxazol XII wird dann, wie bereits bei der
Erläuterung des Schemas I ausgeführt, mit einem Sulfonylhalogenid IX zu einer Verbindung der Formel II umgesetzt.
Bevorzugte Verbindungen der Formeln I und II sind Jene, worin R eine Methylgruppe bedeutet.
Die Verfahrensprodukte der Formeln I und II sowie ihre
0,9850/2 1 U λβ,λιμαι
BAD ORlOiNAL
mit Basen erhältlichen Salze sind antibakteriell wirksam. Sie zeichnen sich durch ein breites Aktivitätsspektrum aus.
Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel z.B. in
Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie
oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder
parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial, wie z.B.
Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk,
pflanzliche OeIe, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, usw.
enthalten". Die pharmazeutischen Präparate können in fester
Form, z.B4 als Tabletten, Dragees, Suppositorien, Kapseln, oder
in flüssiger Form, z.B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen,
oder als Salben, z.B. für die Anwendung in der Ohrenheilkunde, vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und
bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabllisierungs-,
Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen.Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere
therapeutisch wertvollen Stoffe enthalten.
Nachfolgend werden einige typische Verabreichungsformen
beschrieben:
BAD
0 0 9 8 5 0/2114
169L 135
a) Tablette
3-Methyl-4-methoxy-5-sulfanilami
do-i soxazο1
Maisstärke Lactose Gelatine Talk
Magnesiumstearat per Tablette
505 mg
29 mg 84 mg 12 mg 15 mg 5 mg
b) Parenterale Formulierung mg/ml
3-Methyl-4-methoxy-5-sulfanil-
amldo-isoxazol 412,0
Diäthanolamin 159,0
Natriummetabisulfit 2,0
Wasser (für Injektionen) q,s. ad 1,0 ml
c) Tablette
J-Sulfanilamido-^-methoxy-5-methyl-isoxazol
Maisstärke Lactose „. Gelatine Talk
Magnesiumstearat per Tablette
Magnesiumstearat per Tablette
505 mg 29 mg
84 mg 12 mg 15 mg 5 mg
009850/2114 BAD ORIGINAL
d) Parenterale Formulierung mg/ml
3-Sulfanilamido-4-methoxy>-
5-methyl-isoxazol 412,0
5-Diäthanolamin 159,0
Natriummetabisulfit 2,0
Wasser (für Injektionen) q.s. ad 1,0 ml
In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
3-Methyl-4-methoxy-5-amino-isoxazöl (3*75 g) wird in
trockenem Pyrldin (38 ml) gelöst und mit p-Acetylamino-benzolsulfonylchlorid
(15,1 g) versetzt. Die Reaktionstemperatür
steigt auf 40°, wo sie 1 1/2 Stunden lang gehalten wird. Das
Reaktionsgemisch wird dann auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Wasser (375 ml) verdünnt. Der ölige Niederschlag verfestigt
sich beim Stehenlassen. Das erhaltene rohe Produkt, eine Bis(pacetylaminobenzolsulfonyl)-Verbindung
(14,35 δ) schmilzt bei 224-225 und wird direkt weiter verwendet. [Eine für Analysenzwecke
gereinigte Substanzprobe zeigt den Schmelzpunkt 233-234 *
aus Essigsäure .]
Die genannte Bis(p-acetylamlnobenzolsulfonyl)-Verbindung
und 144 ml einer !Obigen wässrigen Natriumhydroxydlöeung werden
BAD ORfQINAL 009850/21U
unter Rühren 40 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Nach Abkühlen und Behandlung mit 25#lger wässeriger Essigsäure
(110 ml) erhält man 3-Methyl~4-methoxy-5-sulfanilaniido-isoxazol
(6,88 g), Schmelzpunkt 168-I700 (aus Methanol und Wasser),
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3~Methyl-4-methoxy-5-amino-isoxazol
kann wie folgt erhalten werden;
Zu N,N-Dimethylformamid (438 g) wird bei 2-5 unter
kräftigem Rühren im Verlauf von 2 Stunden Phosphoroxychlorid
(452 ml) zugegeben. Das Kältebad wird entfernt und das Reaktionsgemisch
30 Minuten gerührt, wobei die Temperatur auf 15
steigt. Hierauf wird 30 Minuten lang eine Temperatur von 20-24
eingehalten. Dann wird Methoxyaceton (I76 g) unter Kühlen
aufIQ im Verlaufe von 25 Minuten zugegeben und dann das Kältebad
entfernt. Die Temperatur steigt innerhalb I5 Minuten auf
35 , wo sie durch gelegentliches Kühlen 35 Minuten lang gehalten
wird. Dann wird das Gemisch auf 2 kg zerstossenes Eis gegossen, Natriumchlorid (4OO.g) zugegeben, die Mischung auf I50
erwärmt, und bei einer Temperatur zwischen I5 und 22° 3 mal mit
je 1200 ml Aether extrahiert. Die vereinigten Aetherextrakte
werden mit einer gesättigten Natriumchloridlösung (400 ml),einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung (400 ml) und schllesslich
noch mit einer gesättigten Natriumchloridlösung (250 ml) ge-
009850/21 U
waschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat wird die Aetherlösung auf dem Dampfbad eingeengt und der Rückstand wird
destilliert. Man erhält so ein Gemisch der cis-trans-Isomeren von 2-Methoxy-3~chlor-2-butenal (142 gj vom Siedepunkt JO-OQ0/
20 mm. ' .
Ein Gemisch von 2-Methoxy-3-chlor-2-butenal (100 g),
Hydroxylamin-hydrochlorid (77*5 g) und Methanol (750 ml) wird
2 Stunden zum Bückfluss erhitzt. Nach Abkühlen des Gemisches auf 40° wird eine Lösung von Cadmiumchlorid (450 g CdCl2.2-1/2
H2O) in Wasser (400 ml) zugefügt. Man lässt den Cadmiumchloridkomplex
kristallisieren, bevor man ihn filtriert und mit Methanol und Aether wäscht.
Der Komplex (21,8 g) wird mit 100 ml Wasser vermischt und
destilliert,wobei man etwa 50 ml eines aus 2 Phasen bestehenden
Destillates sammelt. Das Destillat Wird mit Natriumchlorid gesättigt und 5 mal mit je 10 ml Aether extrahiert. Der Aether
wird über Natriumsulfat getrocknet und auf dem Dampfbad destilliert.
Das als Rückstand erhaltene 4-Methoxy-5«methylisoxazol (6,1 g) wird unter reduziertem Druck destilliert* Ausbeute
4,81 g; Siedepunkt 108°/100 mm·
Das so erhaltene 4-Methoxy-5-methylisoxazol (4,8l g)-wird
bei einer Temperatur unterhalb 40 zu einer Lösung von Natriummethoxyd (4,60 g) in Methanol (50 ml) zugefügt. Das sich
BAD 009850/2114
ausscheidende Natriumsalz des Ketonitrile wird im.Gemisch belassen.
Nach Stehen während einer Stunde wird das Methanol im
Vakuum entfernt. Dann wird Wasser (10 ml) und Hydroxylarainhydrochlorid
(2,98 g) zugefügt und das Gemisch wird 30 Minuten auf 60 erwärmt. Man lässt das Gemisch Io Stunden bei Raumtemperatur
stehen und extrahiert es dann 5 mal mit Je 10 ml
Aether. Die Aetherextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet
und im Vakuum eingedampft, wobei man einen Rückstand von 4,9 g erhält.
Man erhält so 3-Methyl-4-methoxy-5-aminoisoxazol (4,25 g)
vom Schmelzpunkt 48-49 ·
3-Amino-4-methoxy-5-methylisoxazol (1,35 ß) wird in
trockenem Pyridin (13,5 ral) gelöst und mit p-Acetylaminobenzolsulfonylchlorid
(5*42 g) versetzt. Die Temperatur steigt auf 40 , wo sie während 1 1/2 Stunden gehalten wird. Das Gemisch
wird abgekühlt und mit Wasser (l40 ml) verdünnt. Die sich ausscheidende Bis(p-acetylaminobenzolsulfonyl)-verbindung verfestigt
sich beim Stehen und zeigt einen Schmelzpunkt; von 230-2350 (4,82 g)* Nach Umkristallisation einer Probe aus Essigsäure
steigt der Schmelzpunkt auf 2.39-241°.
Die erhaltene Bis-verbindung (4,82 g) und SO ml einer
0098 50/21 U BAD ORIGINAL
1695Ί35
lOjSigen wässrigen Natriumhydroxydlösung werden auf dem Dampfbad
eine Stunde gerührt. Nach Kühlung und Behandlung mit 25#-
iger Essigsäure (35 ml) scheidet sich das 3-§wIfanilamido-4-methoxy-5-methylisoxazol
(2,0 g, Schmelzpunkt I89-191°)ausgeh
Umkristallisation aus Methanol (40 ml) und Wasser (120 ml)
beträgt der Schmelzpunkt 197-199 · Ausbeute 1,83 g.
Das als Ausgangsraaterlal verwendete 3-Amino-4-methoxy-5-methylisoxazol
kann wie folgt erhalten werden:
Zu einer Lösung von Hydroxylamin-hydrochlorid (70 g)
und Natriumhydroxyd (40 g) in 1 Liter Wasser fügt man 3-Chlor-2-methoxy-2-butenal
(cis-trans-Gemisch, 122 g) unter Rühren zu. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden gerührt und das rohe Umsetzungsprodukt
filtriert (101,4 g, Schmelzpunkt 68-85 ) · Dieses Produkt besteht aus einer Mischung der Isomeren von 3-ChIor-2-methoxy-2-butenal-oxlra.
Durch Kristallisation aus Aether (100 ml) und Petroläther (400 ml) erhält man das als Hauptprodukt
gebildete Isomere in einer Ausbeute von 59#3 S* Schmelzpunkt
91-94 . Eine analysenreine Probe schmilzt bei 95-9& ·
Durch Eindampfen des Filtrates und Anreiben des Rückstandes mit Petroläther erhält man eine Mischung, in welcher das zweite
Isomere angereichert ist (29,5 g, Selimelzpunkt 52-67°).
Zu einer Lösung von Phenylisocyanat (94,5 g) und Triethylamin
(3,5 ml) in Benzol (600 ml) fügt man 3-Chlor-2-
BAD ORIGINAL
- . 0098 50/21U
methoxy-2-butenal-oxim vom Schmelzpunkt 91-94 (59*3 δ)· Man
rührt das Gemisch 15 Minuten, erhitzt es dann sorgfältig
auf dem Dampfbad und hält es 2 1/2 Stunden unter Rückfluss. Hierauf wird das Gemisch abgekühlt und der ausgeschiedene
symmetrische Diphenylharnstoff abfiltriert. Die Benzollösung
wird auf dem Dampfbad eingeengt und der Rückstand, das 3-Chlor-2-methoxy-2-butennitril,
im Vakuum destilliert. Ausbeute 32,5 g; Siedepunkt 59-62°/20 mm.
Ein Gemisch enthaltend 3-Chlor-2-methoxy-2-butennitril
(21,0 g), Hydroxylamin-hydrochlorid (l6,8 g) Natriummethoxyd
(21,6 g) und Methanol (200 ml) wird 18 Stunden bei 40 gerührt. Dann wird das Gemisch filtriert und das
Piltrat wird im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand
wird mit warmem Aether (200 ml) extrahiert. Die Aetherlösung
wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand, das 3-Amino-4-methoxy-5-methylisoxazol
(15,6 g) bei -10° aus Aether umkristallisiert. Man erhält so die Hauptmenge des Produkts (1,05 S*
Schmelzpunkt 90-92 ). Weitere Mengen an Aminoisoxazol können
aus dem FIltrat erhalten werden. Totalausbeute 1,48 g. Eine aus
Aether umkristallisierte Probe schmilzt bei 91<-93°·
0 0 9 8 5 0 / 2 1 T
Claims (5)
1. Verfahren zur Herstellung von.SuIfonamiden der
allgemeinen Formel
H3CO-C C-R1
I Il <AJ
worin das eine R1 eine SuIfanilaraidogruppe und
das andere R1 ein Wasserstoffatom oder eine niedere
Alkylgruppe bedeutet,
sowie von Salzen dieser Verbindungen mit Basen« dadurch gekennzeichnet,
dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
H3CO-C C-R2 "
I Il . (β,
R2-
worin das eine R2 eine Aminogruppe und das andere R2 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe
bedeutet,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
009850/21 U
169b13
O2X (IX)
worin X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet und
Y für einen Substituenten steht, der durch Hydrolyse oder Reduktion In eine Arainogruppe
umgewandelt werden kann,
umsetzt, das Umsetzungsprodukt hydrolysiert, einen gegebenenfalls noch vorhandenen Y-Substituenten in Amino umwandelt
und erhaltene Verbindungen der Formel A erwünschtenfalls mit
einer Base in ein Salz überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
H5CO-C ,C-H
1 1 iVIII>
worin R ein Wasserstoff atom oder eine niedere
Alkylgruppe bedeutet,
als Ausgangsmaterial verwendet.
als Ausgangsmaterial verwendet.
009850/21U
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
dass man 3-Methyl-4-methoxy-5-amino-isoxazol als Auegangsmaterial verwendet.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
H3CO-G C-NH2
ti Ϊ ίΧΙΙ>
worin R ein Wasserstoffatom oder eine niedere
Alkylgruppe bedeutet,
ala Ausgangsmaterial.verwendet.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,
dass man 3-Amino-4-methoxy-5-methyl-lsoxazol als Auegangematerial verwendet*
009850/21 U
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US446068A US3400122A (en) | 1965-04-06 | 1965-04-06 | Sulfonamides and processes |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1695135A1 true DE1695135A1 (de) | 1970-12-10 |
Family
ID=23771206
Family Applications (1)
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