DE1770341A1 - 1-Alkyl-1(ss-piperidinoaethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-ohne und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

1-Alkyl-1(ss-piperidinoaethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-ohne und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number
DE1770341A1
DE1770341A1 DE19681770341 DE1770341A DE1770341A1 DE 1770341 A1 DE1770341 A1 DE 1770341A1 DE 19681770341 DE19681770341 DE 19681770341 DE 1770341 A DE1770341 A DE 1770341A DE 1770341 A1 DE1770341 A1 DE 1770341A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ethyl
tetrahydro
piperidino
naphthalen
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19681770341
Other languages
English (en)
Inventor
Raffaello Fusco
Franco Tenconi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Lambert Co LLC
Original Assignee
Warner Lambert Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Pharmaceutical Co filed Critical Warner Lambert Pharmaceutical Co
Publication of DE1770341A1 publication Critical patent/DE1770341A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/112Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/116Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings with the doubly bound oxygen or sulfur atoms directly attached to a carbocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Beschreibung zur Patentanmeldung der
!■Irma WARNER-LAMBERT PHARMACEUTICAL COMPANY, Morris Plains, New Jersey /USA
betreffend:
"l-Alkyl-l(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3J4"tetrahydro> naphthalin·^-one und Verfahren zu deren Herstellung"
Die Erfindung betrifft neue 1,2,3,4-Tetrahydro-naphthalin-2-one, ein Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen als Wirkstoff enthalten.
Insbesondere betrifft die Erfindung l-Alkyl-l-(ß-piperidinoäthyl)-l,2,;5,4-tetr.ahydro-naphthalin-2-one der Formel:
209817/1575
Alkyl
ft
CH2-CH2-N
worin R ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Methoxygruppe ist, und deren Salze mit Säuren.
Die in der Formel bezeichneten Alkylgruppen sind solche mit nicht mehr als 3 Kohlenstoffatomen. Säuren, mit denen die Verbindungen Salze bilden, insbesondere therapeutisch unbedenkliche Salze, sind solche, die ungiftige Additionssalze mit anorganischen oder organischen Anionen bilden, wie das Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydrojodid, Sulfat oder Bisulfat, Phosphat oder saures Phosphat, Acetat, Maleat, Lactat, Tartrat, Citrat, Gluconat, Saccharate Cyclohexan-sulfamat, Methan- und p-Toluolsulfonatsalze, wobei die Salze der Halogenwasserstoffsäure, insbesondere das Hydrochlorid, bevorzugt sind.
Zu den besonders bevorzugten Verbindungen der Formel I gehört das l-Methyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on und dessen therapeutisch unbedenkliche Additionssalze.
203817/1575
Die neuen Verbindungen gemäß der Erfindung werden dadurch hergestellt, daß man die entsprechenden l-Alkyl-1,2,3*^- tetrahydro-naphthalin-2-one der B'ormel:
Alkyl
II
worin R die genannte Bedeutung hat, mit einem l-(ß-Halogenäthyl)-piperidin der Formel: '
III
worin X ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor oder Brom ist, in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels kondensiert und gegebenenfalls die erhaltenen Produkte zu den entsprechenden Additionssalzen umsetzt«,
Die Reaktion-wird in einem wasserfreie .. inerten organischen
2098-17/157.6 *
Lösungsmittel, vorzugsweise einem Kohlenwasserstoff, wie Hexan, Isooctan, Benzol, Toluol oder Xylol, durchgeführt.
Im allgemeinen ist das alkalische Kondensationsmittel ein Alkalimetallhydrid, wie Natrium- oder Kaliumhydrid,
vorzugsweise in Form.einer öligen Suspension, jedoch A kann als geeignetes Kondensationsmittel auch ein Metall wie Lithium, Natrium oder Kalium oder ein Alkalimetallamid, wie Natriumamid mit Vorteil verwendet werden.
Das Halogenäthylpiperidin der Formel III wird im allgemeinen in äquimolaren Mengen oder in kleinem Überschuß zur Lösung gegeben, die das Ausgangsmaterial enthält, und das Gemisch bei einer Temperatur im Bereich von 25 bis -1200C zwei bis acht Stunden gehalten. Am Ende der Umsetzung wird das Endprodukt nach üblichen Verfahren, w beispielsweise durch Eindampfen, Neutralisierung und Extrahieren des Rückstands mit einem geeigneten Lösungsmittel isoliert und durch weiteres Eindampfen und abschließende Destillation oder Kristallisation gereinigt.
Die l-Alkyl-l-iß-piperidino-äthylJ-l^^^-tetrahydronaphthalin-2-one, die aufdiese Weise erhalten wurden, können nach üblichen Methoden mit einer geeigneten organi-
_ 4 209817/1575
In
sehen oder anorganischen Säure behandelt und /lie ent-
• sprechenden therapeutisch unbedenklichen Salze überführt werden.
Die neuen l-Alkyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,5,4-tetrahydro-naphthalin-2-one der Formel I und ihre Salze besitzen eine bemerkenswerte Wirkung gegen Husten. Sie können zusammen mit pharmazeutisch annehmbaren Trägern oder Verdünnungsmitteln zu Arzneimitteln zur oralen, parenteralen oder rektalen Verabreichung' verarbeitet werden.
Die wirksamen Verbindungen können als Sirups zusammen mit Süßstoffen, Geschmacksstoffen, Konservierungsmitteln und Emulgatoren verabreicht werden; außerdem können sie mit Talk, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Lactose, Calciumcarbonat, Stärke o.dgl. vermischt und das Gemisch zu Tabletten, Pillen oder andere Formen fester Dosierungseinheiten zur oralen Einnahme verarbeitet werden»
Zubereitungen für die parenterale Verabreichung werden durch Vermischen der Wirkstoffe mit flüssigen TrMgern^ z.B. Wasser, Glykolen oder pflanzlichen Ölen zu injizierbaren Lösungen oder Suspensionen verarbeitet» Die Verbindungen können auch in Suppositorien unter Verwendung einer
- 5 209817/1575
geeigneten Grundsubstanz, z.B. Kakaobutter, Bienenwachs, höhere aliphatische Alkohole, Glykole, Cholesterin, Zinkstearat u.dgl. dargeboten werden.
Im allgemeinen enthalten die Zubereitungen den Wirkstoff in einer Menge von 0,1 bis 5OO mg, vorzugsweise 1 bis 150 mg je Dosierungseinheit. Bei Sirups beträgt die Dosierungseinheit einen Teelöffel oder einen Eßlöffel voll. Die Verabreichung wird vorzugsweise in gleichen Dosen ein oder mehrmals täglich durchgeführt, wobei die tägliche Dosis 1 mg bis 1 g, vorzugsweise 10 bis 450 mg ,beträgt.
Die Zubereitungen können auch andere therapeutisch wirksame Substanzen enthalten, z.B. Expektorantien, Antibiotika oder auch Sulfonamide.
Die folgenden BeispJeLe erläutern die Erfindung. Beispiel 1
In dne Suspension von 4,8 g Natriumhydrid (50 % in Öl) in 50 ecm wasserfreiem Toluol werden unter Rühren 16 g l-Methyl-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on in 50 ecm wasserfreiem Toluol eingetropft. Das Gemisch wird etwa
- 6 209817/1575
1 Stunde gerührt und dann 2 Stunden am Rückfluß erwärmt. Nach dem Abkühlen werden 16,2 g l-(ß-Chloräthyl)-piperidin in 100 ecm wasserfreiem Toluol zugegeben und das Gemisch für etwa 4 Stunden am Rückfluß erw&rmt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abgezogen und der Rückstand mit verdünnter Salzsäure aufgenommen und mit Äther extrahiert* Diev©ßrige Phase wird alkalisch gemacht und anschließend mit Äther extrahiert· Die Ätherextrakte werden gesammelt, mit Wasser gewaschen und am im Vakuum getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand im Vakuum destilliert und l-Methyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-1,2,5,4-tetrahydronaphthalin-2-on vom Kp. IJ5 bis 135°C/0,01 nun Hg erhalten. Die Ausbeute beträgt 6.0 % der Theorie.
In gleicher Weise werden folgende Verbindungen erhalten%
tetrahydr- -naphthaIin-2-on, Kp. 175 bis 1780CZOiOl mm'Hg
nap..vhalin-2-on, Kp. I52 bis 154°C/0,öl mm Hg und l-Äthyl-l-Cß-piperidino-äthylJ-l^^i^-tetrahydronaphthalin-2-on, Kp. IkJ bis 148°C/O,O1 mm Hg. Die letzte Verbindung verfestigt sich leicht und kann aus öO^igem Äthanol kristallin erhalten werden, F. 75°C.
209817/1575
Beispiel 2
Zu einer Suspension von 4,8 g Natriumhydrid (50 % in Öl) in 50 ecm wasserfreiem Toluol werden langsam unter Rühren 20,4 g 7~Methoxy-l-äthyl-l,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-on in 50 ecm wasserfreiem Toluol zugegeben. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur etwa 1 Stunde stehengelassen und dann 2 Stunden am Rückfluß erwärmt. Nach dem Abkühlen wird φ langsam 16,2 g einer Lösung von l-(ß-Chloräthyl)-piperidin in 100 ecm wasserfreiem Toluol zugegeben und das Gemisch 4 Stunden am Rückfluß erwärmt. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit verdünnter Salzsäure aufgenommen und mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte werden gesammelt, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, der mit etwas 60$igem Äthanol aufgenommen wird, ergibt das 7-Methoxy-l-äthyl-l-(ß-piperidinoäthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on, F. 9I bis 920C. Die Ausbeute beträgt 65 % der Theorie*
Beispiel 3
Zu einer Suspension von 4,8 g Natriumhydrid (50 % in Öl) in 50 ecm wasserfreiem Toluol werden langsam unter Rühren eine Lösung von 19,4 g 7-Chlor-l-methyl-l,2,^,4-tetrahydro-naphthalin-2-on (F. 740C) in 50 ecm wasserfreiem Toluol zugegeben, das durch Behandeln von 7-Chlor-l,2,5,4-
- 8 209817/1575
tetrahydro-naphthalin-1-on mit Methy!magnesiumjodld, Dehydratd/eren des erhaltenen 7-Chlor-l--rnethyl-l,2,;5*4·- tetrahydronaphthalin-1-ols und Epoxydieren mit Perbenzoesäure Und Hydrolysieren des Produkts gemäß J.Chem.Soc. 1958, 1248, erhalten worden war. Das Gemisch wird etwa 1 Stunde gerührt tmd anschließend 2 Stunden am Rückfluß erwärmt. Nach dem Abkühlen werden 16,2 g l-(ß-Chloräthyl)-piperidin in 100 cem wasserfreiem Toluol zugegeben und das Gemisch wie in1 Beispiel 1 aufgearbeitet und in einer Ausbeute von etwa 50 % das 7-Chlor-l-methyll-(i3-piperidino-äthyl)-l,2J,5,4--tetrahydro-naphthalin-2-on> Kp. I54 bis 156-°C/O,O5 mm Hg, erhalten.
In analoger Weise werden 7-Pluor-l-methyl-l»(ß~piperidlno äthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on und das . 7-Brom-l-methyl-l-.(ß-piperldino-äthyl)-li2J5,4-tetrahydro naphthalin-2-on erhalten.
In analoger Weise wird durch Behandeln von 7-Fiuor-läthyl-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin»2-on (aus 7~ Fluor-1,2,^,4-tetrahydro-naphthalin-l-on durch Umsetzen mit Ä'thylmagnesium-jodid, Dehydratisieren des. erhaltenen 7-Fluor-l-äthyl-l,2,5i4-tetrahydro-naphthalin«l=olsfl Epoxydieren mit Perbenzoesäure und Hydrolysieren gemlß J.Chem.Soc, I958, 1248) mit l-(ß-Chloräthyl)-piperidin,
- 9 209817/1575
das 7-Fluor-l-äthy1-1-(ß-piperidino-äthyl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on vom Kp. 148 bis 15O°C/O,05 mm Hg. Das Produkt wird leicht fest und kann aus Äthanol kristallin erhalten werden, F. 640C.
Beispiel 4
Zu einer Lösung von 27,14 g l-Methyl-l-(ß-piperidinoäthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2~on in 800 ecm wasserfreiem Äther wird 0,1 Mol Salzsäure in wasserfreiem Äthylalkohol zugegeben. Den öligen Niederschlag läßt man fest werden, wonach er mit wasserfreiem Äthyläther gewaschen und aus Äthylacetat umkristallisiert wird. Es werden 28,30 g l-Methyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-1*2,3*4-tetrahydro-naphthalin-2-on-hydrochlorid vom F. 180 bis 1810C erhalten.
In analoger Weise werden folgende Verbindungen hergestellt: 7-Chlor .*-l-methyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalinJj'-on-hydrochlorid (F. 187 bis 1880C); 7-Methoxy-l-methyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on-hydrochlorid, F. I95 bis 1960C; l-Äthyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on-hydrochlorid, F. I54 bis 1560C und l-Propyl-l-(ßpiperidino-äthyl)-l,2,3*4-tetrahydro-naphthalin-2-on-hydrochlorid, F. I68 bis 1700C.
- 10 -
209817/1575
In ähnlicher Weise wird durch Behandlung mit den entsprechenden Säuren das Hydrobromid, Hydrojodid, Lactat, Citrat, Tartrat, Sulfat und Methansulfonat der genannten Verbindungen erhalten.
Beispiel 5
Es werden Tabletten zur oralen Verabreichung aus den a
folgenden Bestandteilen hergestellt:
l-Methyl-l-.(ß-piperidino-äthyl)-l,2,5,4- 25,0 mg
tetrahydro-naphthalin-2-on 50,0 mg
Lactose 100,0 mg
-
Maisstärke
Aerosil compositum 15,0 mg
(DEGUSSA, Frankfurt) 0,5 mg
Magnesiuf earat 9,5 mg
Talcum 200,0 mg
Die Bestandteile werden gründlich gemischt und zu Pellets verarbeitet. Die Pellets werden durch ein Sieb getrieben und dadurch aufgebrochen. Die erhaltenen Granulate werden dann zu Tabletten verpreßt, wobei jede Tablette' 25 mg der wirksamen Substanz enthält.
■■.-.-■ 11 -209817/1575
Beispiel
Zur Herstellung eines Hustensirups werden 20 g 1-Methyl-1 ■ (ß-piperidino-äthyl)-l,2,5,4-tetrahydro-naphthalin-2-on, ^O g Methyl-p-hydroxybenzoat, 20 g Propyl-p-hydroxybenzoat und 5 000 g Kristallzucker und ein Geschmacksmittel in destilliertem Wasser auf 10 1 gelöst.
PATENTANSPRÜCHE:
- 12 -
209817/1575

Claims (17)

PR. ING. F. WTTESTHOFF DIPPING. G. PTJLS PATENTANWÄLTE 1A-34 579 S MÜNCHEN QO SCHWEIÖERSTBASSE 2 TXUFOK 22 OSSl BICSSIi; I PJtOTXOTPATSWT PATENTANSPRÜCHE
1) l-Alkyl-l-(ß-piperIdino-äthyl)-l,2,5,4-tetrahydro-
naphthalin-2-one der Formel:
Alkyl
R-
in der R ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Methoxygruppe bedeuten, und deren Salze mit Säuren.
2) l-Methyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3^-tetrahydroriaphthalin-2-on und deren Salze mit Säuren,=
2 0 9 8 17/1575
— ι —
3) 1-Methy1-1-(ß-piperidino-äthyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-on.
4) l-Methyl-l-(ß-piperldino-äthyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-on-hydroc hlorid.
5) l-Äthyl-l-Cß-piperidino-SthylJ-l^^^-tetrahydronaphthalin-2-on.
6) 1-Äthyl-1-(ß-piperidino-äthyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-2-on-hydrochlorid.
7) 7-Methoxy-l-methyl~l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on.
8) 7-Methoxy-l-methyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2^4-tetrahydro-naphthalin-2~on-hydrochlorid.
9) 7-Methoxy-l-äthyl-l-(ß-piperidlno-äthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on.
10) 1-Propy1-1-(ß-piperidino-äthyl)-1,2,3,4-tetrahydro-
naphthaliü-2-on.
11) l-PröpyI-l-(ß-piperidino-ätiiyl)-l,2,3,4~t*ti
R.ephthElin-2-on-hydroch.lorid.
ORIGINAL
12) 7-Chlor-l-rnethyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3,il·- tetrahydro-naphthalin-2-on.
7-Chlor-l-methyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3,4 tetrahydro-naphthalin-2-on-hydrochlorid.
14) Verfahren zur Herstellung der 1-Alky1-1-(ßplperidino-äthyl)-l,2,3,i|--tetrahydro-naphthalin-2-one nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein l-Alkyl-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on der Formel:
Alkyl
worin R die genannte Bedeutung hat, mit einem l-(ß-Halogenäthyl)-piperidin der Formel:
X-CH^-CH^-N
209817/1575
worin X ein Halogenatom darstellt, in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels kondensiert und gegebenenfalls das erhaltene Produkt mit einer Säure zum entsprechenden Salz umsetzt.
15) Verwendung von l-Alkyl-l-(ß-piperidino-äthyl)-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-onen oder deren therapeutisch unbedenkliche Salze mit Säuren nach Anspruch 1 zusammen mit einem pharmazeutischen Träger als Arzneimittel.
16) Verwendung nach Anspruch I5* dadurch gekennzeichnet, daß man als Wirkstoff 1-Methyl-1-(ßpiperidino-äthyl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-on oder dessen therapeutisch unbedenkliches Salz verwendet.
17) Verwendung nach Anspruch I5 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß man den Wirkstoff in einer Menge von 0,1 bis 5OO mg pro Dosierungseinheit verwendet.
18} Verwendung nach Anspruch I5 und 16, dadurch gekennzeichnet, daß man den Wirkstoff in einer Menge von 1 bis I50 mg pro Dosierungseinheit verwendet.
- 4 . 209817/1575
DE19681770341 1967-05-05 1968-05-06 1-Alkyl-1(ss-piperidinoaethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-ohne und Verfahren zu deren Herstellung Pending DE1770341A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB21041/67A GB1140990A (en) 1967-05-05 1967-05-05 Novel 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-ones and a process for the preparation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1770341A1 true DE1770341A1 (de) 1972-04-20

Family

ID=10156184

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19681770341 Pending DE1770341A1 (de) 1967-05-05 1968-05-06 1-Alkyl-1(ss-piperidinoaethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-ohne und Verfahren zu deren Herstellung

Country Status (5)

Country Link
US (1) US3576811A (de)
DE (1) DE1770341A1 (de)
DK (1) DK125889B (de)
FR (2) FR8168M (de)
GB (1) GB1140990A (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3937736A (en) * 1972-06-14 1976-02-10 American Home Products Corporation Benzobicycloalkane amines
US4016281A (en) * 1975-02-22 1977-04-05 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Tetralone and indanone compounds
IT1245709B (it) * 1991-04-05 1994-10-14 Bioindustria Spa Procedimento per la preparazione del nepinalone

Also Published As

Publication number Publication date
FR8168M (de) 1970-08-31
DK125889B (da) 1973-05-21
US3576811A (en) 1971-04-27
FR1587658A (de) 1970-03-27
GB1140990A (en) 1969-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1930818B2 (de) 1-Substituierte 3- oder 4-Aroylpiperidine, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung
DE2105490A1 (de) Imidazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2229695A1 (de) 2-(heteroaryl-methyl)-5,9 beta-dialkyl6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze sowie verfahren zu deren herstellung
DE2354002A1 (de) Neue n-(methoxymethyl-furylmethyl)6,7-benzomorphane und -morphinane, deren saeureadditionssalze, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu deren herstellung
DE2938302A1 (de) Neue derivate des 3-(aminoaethyl)- phenols und deren salze, deren herstellungsverfahren, deren verwendung als arzneimittel und die diese enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen
DE1518452B2 (de) 4-substituierte 2-benzhydryl-2butanol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
EP0096279B1 (de) N-(2-Methoxyethyl)-noroxymorphon, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
DE2000030C3 (de) 3-Alkoxy-und 3-Phenoxy-2-(diphenylhydroxy)methyl-propylamine und diese enthaltende Arzneimittel
DE1770341A1 (de) 1-Alkyl-1(ss-piperidinoaethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-2-ohne und Verfahren zu deren Herstellung
DE2427272C3 (de) 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum
DE1568929A1 (de) Aminosubstituierte Indane und Tetraline sowie Verfahren zu deren Herstellung
DD211554A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer dihydropyridine
DE1695855B2 (de) 4-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfonamidophenylessigsäure-(2-methoxy-5-Chloranilid) und dessen Salze mit physiologisch verträglichen Basen
DE2004301A1 (de) Phenylserinderivate
DE2029991C3 (de) 2-Hydroxy-5-aminobenzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten
DE2217420A1 (de) N-thienylmethyl-heterocyclen, deren saeureadditionssalze sowie verfahren zu deren herstellung
DE2015321A1 (en) Novel guanidine derivs
DE2412798A1 (de) Neue phenylpropylaminderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2730312A1 (de) (2-azabicyclo eckige klammer auf 2.2.2 eckige klammer zu octan-2-yl) diphenyl-alkanone, verfahren zu deren herstellung sowie dieselben enthaltende pharmazeutische praeparate
DE1952206A1 (de) Neue Derivate des Tropans,deren Salze und Verfahren zur Herstellung
AT313889B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-(Furyl-methyl)-6,7-benzomorphanderivaten und deren Säureadditionssalzen
DE1545786A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Carbonsaeure-N-methylpiperaziden
DE1962149A1 (de) Organische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT394045B (de) Neue sulfamoyl-thiophene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE1795781C3 (de) 5-(p-Chlorbenzoyl)-l-methyl-pyrrol-2-propionsäure, dessen Salze mit Basen und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen