CH505826A - Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen AzepinderivatenInfo
- Publication number
- CH505826A CH505826A CH1048670A CH1048670A CH505826A CH 505826 A CH505826 A CH 505826A CH 1048670 A CH1048670 A CH 1048670A CH 1048670 A CH1048670 A CH 1048670A CH 505826 A CH505826 A CH 505826A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- dibenz
- hydrogen
- azepine
- bromosuccinimide
- hydrolysis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Azepinderivate. Azepinderivate der allgemeinen Formel I, EMI1.1 in welcher R1 Wasserstoff oder die Methylgruppe oder einen mittels Hydrolyse durch Wasserstoff ersetzbaren Rest bedeutet, sowie ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren sind bis jetzt nicht bekannt geworden. Solche Verbindungen sind neue Zwischenprodukte, die als Ausgangsmaterialien zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel III dienen, EMI1.2 in welcher R1 Wasserstoff oder die Methylgruppe, R2 Wasserstoff, eine niedere unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Isopropyl- und die Allylgruppe bedeuten. Wie nun gefunden wurde, besitzen solche Verbindungen der Formel II, insbesindere Verbindungen, deren Rest R2 eine niedere Alkylgruppe bedeutet, sowie die Additionssalze solcher Verbindungen, interessante pharmakologische Eigenschaften und einen hohen therapeutischen Index. Sie wirken bei peroraler, rektaler und parenteraler Verabreichung zentraldämpfend, z. B. vermindern sie die Motilität, potenzieren die Wirkung von Narcotica, antagonisieren die Wirkung von Amphetamin, wirken beim attest de traction , wirken antiemetisch, serotoninantagonistisch an der Rattenpfote, analgetisch im Strecktest und senken die Körpertemperatur. Ferner weisen sie Antihistamin-Wirkung auf. Diese Wirkungsqualitäten, welche durch ausgewählte Standardversuche [vgl. R. Domenjoz und W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodyn. 120, 450 (1959), W. Theobald et al., Arzneimittelforsch. 17, 561 (1967) und W. Theobald und R. Domenjoz, Arzneimittelforsch. 8, 18 (1958)] erfasst werden, charakterisieren die Verbindungen als geeignet zur Behandlung von Spannungs- und Erregungszuständen. Zur erfindungsgemässen Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I setzt man eine Verbindung der allgemeinen Formel II, EMI1.3 in welcher R1, die Methylgruppe oder einen Rest bedeu tet, der mittels Hydrolyse durch ein Wasserstoffatom ersetzt werden kann, mit N-Bromsuccinimid um. Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, wie Tetrachlorkohlenstoff, vorgenommen, wobei man zur Beschleunigung der Reaktion das Reaktionsgemisch zweckmässig einer genügend starken Belichtung aussetzt, wie sie etwa mit üblichen Glühlampen von 200 Watt oder noch besser mit einer UV-Lampe zu erzielen ist. Durch Hydrolyse in ein Wasserstoffatom überführbare Reste R,' sind beispielsweise Acylreste, wie die Acetyl-. Benzoyl-, Methoxycarbonyl-, Äthoxycarbonyloder die Phenoxycarbonylgruppe. Die Hydrolyse geschieht vorteilhafterweise in saurem Medium, wie etwa mit wässrigem Bromwasserstoff oder Bromwasserstoff in Eisessig. So wird beispielsweise das 5-Acetyl- 10,11 -bis-brom- methyl-5H-dibenz[b,f]azepin erhalten, wenn man 10,11 -Dimethyl-SH-dibenz[h,f]azepin [siehe USA-Patentschrift Nr. 3 130 191] mit Acetylchlorid zum 5-Acetyl-10,11-di- methyl-5H-dibenz[b,f]azepin acetyliert und das Reaktionsprodukt mit N-Bromsuccinimid bromiert. Zur weiteren Erläuterung des erfindungsgemässen Verfahrens dienen die folgenden Beispiele: Beispiel I a) Zu einer Lösung von 98 g 10,11-Dimethyl-5H-di- benz[b,fJazepin (vgl. Geigy AG, USA-Patentschrift Nr. 3 130 191) vom Smp. 131-1320 in 295 ml Toluol lässt man innerhalb 30 Minuten unter Rühren 39,5 g Acetylchlorid zutropfen. Man kocht anschliessend das Reaktionsgemisch 5 Stunden unter Rückfluss. dampft es im Vakuum ein und löst den Rückstand in Äther. Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, der aus Petroläther umkristallisiert wird, liefert das 5-Äthyl - 10,11 -dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepin vom Schmelzpunkt 109 bis 1110; b) 101 g 5-Acetyl-10,1 1 -dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepin werden in einem Liter Tetrachlorkohlenstoff gelöst und mit 138 g N-Brom-succinimid versetzt. Unter Rühren und Belichten mit zwei 200-Watt-Lampen oder einer UV-Lampe wird das Gemisch zum Sieden erwärmt. Man hält so lange im Sieden, bis alles N-Brom-succinimid umgesetzt ist. Hierauf kühlt man das Reaktionsgemisch auf 0 ab und lässt 200 ml Wasser zulaufen. Das ausgefallene kristalline 5 - Acetyl - 10, 11 - bis - brommethyl-5H-dibenz[b,f]azepin vom Smp. 175-1760 wird abgesaugt. Beispiel 2 a) Zu einer Lösung von 223 g 5-Methyl-5,11-dihydro - 1 OH-dibenz[b,f]azepin- 1 0-on in 1,5 Liter abs. Benzol wird innerhalb einer Stunde unter starkem Rühren eine Suspension von 43 g Natriumamid in 120 ml Toluol bei 65 bis 750 getropft und anschliessend das Reaktionsgemisch 2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Hierauf kühlt man die Suspension auf 45 bis 500 ab, tropft bei dieser Temperatur innerhalb 2 Stunden 221 g Methyljodid zu und rührt 16 Stunden bei 45 bis 500 weiter. Das Reak tionsgemisch wird nun auf 5 bis 100 abgekühlt und vorsichtig mit 250 ml Wasser versetzt. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und auf ca. 400 ml eingeengt. Zu dieser konzentrierten Lösung gibt man 200 ml Petroläther, worauf das 5,11-Dimethyl-5,11-dihydro-lOH-dibenz[b,f]aze- pin-10-on vom Smp. 128 bis 1300 auskristallisiert; b) Zu einer Grignardlösung, die aus 47 g Magnesium, 273 g Methyljodid und 540 ml abs. Äther bereitet wird, lässt man innerhalb 114 Stunden unter gutem Rühren eine Lösung von 228 g 5,11-Dimethyl-5,l l-dihydro-10H- dibenz[b,f]azepin 1 0-on in 950 ml abs. Benzol eintropfen, wobei man eine Reaktionstemperatur von -5 bis 0 einhält. Anschliessend erwärmt man die Suspension auf 500 und rührt 20 Stunden bei dieser Temperatur weiter. Dann kühlt man das Reaktionsgemisch auf 00 ab und giesst es auf ein Gemisch von einem Liter 2-n. Salzsäure und 500 g Eis. Die organische Phase wird abgetrennt und die wässrige Phase noch einmal mit Benzol extrahiert. Die vereinigten organischen Lösungen wäscht man mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft sie im Vakuum ein. Der Rückstand, der aus Benzin umkristallisiert wird, liefert das 5,10,1 1-Trimethyl- 10,11 -dihydro-SH-dibenz[b,f]azepin- 1 0-ol vom Schmelzpunkt 102 bis 1040; c) Ein Gemisch von 89 g 5,10,1 1-Trimethyl-10,1 1-di- hydro-SH-dibenz[b,f]azepin- 1 0-ol und 890 g Polyphosphorsäure wird eine Stunde bei 95 bis 1000 gut gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch auf 60 bis 700 abgekühlt und langsam auf 3 Liter Wasser von 400 gegossen, so dass die Reaktionstemperatur 60 bis 700 nicht übersteigt. Man nutscht das ausgefallene Produkt bei 200 ab. versetzt es mit einem Liter 2-n. Ammoniaklösung und extrahiert die freigesetzte Base mit Benzol. Die Benzollösung wird mit Wasser gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, der aus Benzin umkristallisiert wird, liefert das 5,10,11-Trime thyl-SH-dibenz[b,f]azepin vom Smp. 109 bis 1110; d) 23,5 g 5,10,11 -Trimethyl-SH-dibenz[b,f]azepin werden in 300 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst und mit 36 g N-Bromsuccinimid versetzt. Unter Rühren und Belichten mit zwei 200-Watt-Lampen oder einer UV-Lampe wird das Gemisch zum Sieden erwärmt. Man hält so lange im Sieden, bis alles N-Brom-succinimid umgesetzt ist. Dann kühlt man das Reaktionsgemisch auf 200 ab und versetzt es mit 50 ml Wasser. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 400 eingedampft. Den Rückstand löst man in 50 ml Äther, kühlt die Lösung auf 0 ab, worauf das 5-Methyl- 10,11 -bis-brommethyl- -SH-dibenz[b,f]azepin vom Smp. 127 bis 1300 auskristallisiert.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten der allgemeinen Formel I, EMI2.1 in welcher R1 Wasserstoff oder die Methylgruppe oder einen mittels Hydrolyse durch Wasserstoff ersetzbaren Rest bedeutet, sowie ihrer Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel II, EMI3.1 in welcher R1, die Methylgruppe oder einen Rest bedeutet, der mittels Hydrolyse durch Wasserstoff ersetzt werden kann, mit N-Bromsuccinimid umsetzt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1048670A CH505826A (de) | 1968-12-19 | 1968-12-19 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1048670A CH505826A (de) | 1968-12-19 | 1968-12-19 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
CH1894668A CH501650A (de) | 1968-12-19 | 1968-12-19 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH505826A true CH505826A (de) | 1971-04-15 |
Family
ID=4436311
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1894668A CH501650A (de) | 1968-12-19 | 1968-12-19 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
CH1048670A CH505826A (de) | 1968-12-19 | 1968-12-19 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1894668A CH501650A (de) | 1968-12-19 | 1968-12-19 | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US3636046A (de) |
JP (1) | JPS5022558B1 (de) |
AT (2) | AT294103B (de) |
BE (1) | BE742300A (de) |
BG (1) | BG17311A3 (de) |
BR (1) | BR6914563D0 (de) |
CH (2) | CH501650A (de) |
DE (2) | DE1965968A1 (de) |
DK (1) | DK126202B (de) |
FI (1) | FI50982C (de) |
FR (1) | FR2026513B1 (de) |
GB (2) | GB1295678A (de) |
HK (1) | HK22476A (de) |
HU (1) | HU162796B (de) |
IE (1) | IE33863B1 (de) |
IL (2) | IL40523A (de) |
KE (1) | KE2605A (de) |
MY (1) | MY7600091A (de) |
NL (1) | NL6917507A (de) |
NO (1) | NO122926B (de) |
PL (2) | PL70352B2 (de) |
SE (2) | SE352087B (de) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK134555B (da) * | 1969-11-20 | 1976-11-29 | Ciba Geigy Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af azepinderivater eller additionssalte deraf med uorganiske eller organiske syrer. |
CH532038A (de) * | 1970-05-25 | 1972-12-31 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Cycloheptenderivaten |
US4112110A (en) * | 1974-02-22 | 1978-09-05 | Ciba-Geigy Corporation | Oxygenated azatetracyclic compounds |
US4271178A (en) * | 1976-05-24 | 1981-06-02 | Akzona Incorporated | 1,2,3,3a,8,12b-Hexahydro-dibenzo[b,f]pyrrolo[3,4-d]azepines and pharmaceutical use thereof |
EP0007450A1 (de) * | 1978-07-07 | 1980-02-06 | Ciba-Geigy Ag | Azatetracyclische Carbonitrile, ihre Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese enthalten und deren Verwendung |
EP0030916B1 (de) * | 1979-12-10 | 1984-08-29 | Ciba-Geigy Ag | Azatetracyclische Carbonitrile |
JPS59148587U (ja) * | 1983-03-25 | 1984-10-04 | 三洋電機株式会社 | 冷蔵庫の把手装置 |
DE10023752B4 (de) * | 2000-05-15 | 2004-09-09 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung zumindest eines bruchmechanischen Materialparameters eines Prüfkörpers |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL133323C (de) * | 1965-07-13 |
-
1968
- 1968-12-19 CH CH1894668A patent/CH501650A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-12-19 CH CH1048670A patent/CH505826A/de not_active IP Right Cessation
-
1969
- 1969-11-19 US US878177A patent/US3636046A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-11-20 NO NO4602/69A patent/NO122926B/no unknown
- 1969-11-20 NL NL6917507A patent/NL6917507A/xx not_active Application Discontinuation
- 1969-11-20 FI FI693353A patent/FI50982C/fi active
- 1969-11-20 DK DK615069AA patent/DK126202B/da unknown
- 1969-11-20 SE SE15970/69A patent/SE352087B/xx unknown
- 1969-11-20 SE SE7007125A patent/SE370397B/xx unknown
- 1969-11-26 IE IE1599/69A patent/IE33863B1/xx unknown
- 1969-11-26 IL IL40523A patent/IL40523A/xx unknown
- 1969-11-26 DE DE19691965968 patent/DE1965968A1/de active Pending
- 1969-11-26 AT AT1104669A patent/AT294103B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-26 DE DE19691959400 patent/DE1959400A1/de active Pending
- 1969-11-26 AT AT643670A patent/AT293403B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-26 GB GB1295678D patent/GB1295678A/en not_active Expired
- 1969-11-26 GB GB1295679D patent/GB1295679A/en not_active Expired
- 1969-11-26 IL IL33434A patent/IL33434A/xx unknown
- 1969-11-26 BR BR214563/69A patent/BR6914563D0/pt unknown
- 1969-11-26 PL PL1969142307A patent/PL70352B2/pl unknown
- 1969-11-26 HU HUGE857A patent/HU162796B/hu unknown
- 1969-11-26 PL PL1969137137A patent/PL80396B1/pl unknown
- 1969-11-27 BE BE742300D patent/BE742300A/xx unknown
- 1969-11-27 FR FR696940934A patent/FR2026513B1/fr not_active Expired
-
1970
- 1970-06-20 BG BG14981A patent/BG17311A3/xx unknown
- 1970-10-05 JP JP45086716A patent/JPS5022558B1/ja active Pending
-
1972
- 1972-09-18 US US00290033A patent/US3786045A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-03-04 KE KE2605*UA patent/KE2605A/xx unknown
- 1976-04-14 HK HK224/76*UA patent/HK22476A/xx unknown
- 1976-12-30 MY MY91/76A patent/MY7600091A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE742300A (de) | 1970-05-27 |
MY7600091A (en) | 1976-12-31 |
FR2026513B1 (de) | 1973-01-12 |
IL33434A (en) | 1973-03-30 |
HU162796B (de) | 1973-04-28 |
US3636046A (en) | 1972-01-18 |
CH501650A (de) | 1971-01-15 |
PL70352B2 (pl) | 1974-02-28 |
HK22476A (en) | 1976-04-23 |
IE33863B1 (en) | 1974-11-27 |
US3786045A (en) | 1974-01-15 |
BG17311A3 (de) | 1973-07-25 |
SE352087B (de) | 1972-12-18 |
PL80396B1 (en) | 1975-08-30 |
SE370397B (de) | 1974-10-14 |
JPS5022558B1 (de) | 1975-07-31 |
GB1295679A (de) | 1972-11-08 |
AT294103B (de) | 1971-11-10 |
BR6914563D0 (pt) | 1973-05-24 |
NO122926B (de) | 1971-09-06 |
KE2605A (en) | 1976-04-02 |
FI50982B (de) | 1976-05-31 |
FR2026513A1 (de) | 1970-09-18 |
FI50982C (fi) | 1976-09-10 |
DE1965968A1 (de) | 1970-11-26 |
AT293403B (de) | 1971-10-11 |
IL40523A (en) | 1973-03-30 |
IE33863L (en) | 1970-06-19 |
GB1295678A (de) | 1972-11-08 |
DK126202B (da) | 1973-06-18 |
NL6917507A (de) | 1970-06-23 |
DE1959400A1 (de) | 1970-07-02 |
IL33434A0 (en) | 1970-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CH507232A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepin- und Oxepinderivaten | |
CH505826A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten | |
CH498854A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten | |
AT200579B (de) | Verfahren zur Herstellung der neuen 5-Dibenzo[b,f]azepine | |
DE2202486B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten von 10,11-Dihydro-dibenzo [bfl azepinon-10 | |
CH414643A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten | |
AT226697B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen schwefelhaltigen Indol-Derivaten | |
AT226724B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Aza-thioxanthen-Derivaten | |
DE1038047B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Iminodibenzylen und deren Salzen | |
AT347423B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 7- aminobenzocycloheptenen und von deren salzen | |
AT328445B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4- (1-alkyl-4-piperidyliden) -4h-benzo (4,5) cyclohepta (1,2-b)thiophen-10 (9h) -on verbindungen und ihrer saureadditionssalze | |
AT228217B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Homothioxanthen-Derivaten | |
AT218025B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tetracyclischen Azepinderivaten | |
CH521982A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten | |
CH511842A (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten Amino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazolen | |
CH550788A (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cycloheptenderivaten. | |
DE2436233A1 (de) | Neue 7h-indolizino eckige klammer auf 5,6,7-ij eckige klammer zu isochinolinderivate, ihre herstellung und die zusammensetzungen, die sie enthalten | |
CH501638A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 5H-Dibenz(b,f)azepins | |
CH518961A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Thiepinderivates | |
CH377824A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen | |
CH412908A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten | |
DE2241576A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
CH377827A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen | |
CH549047A (de) | Verfahren zur herstellung eines neuen thiepinderivates. | |
DE2043975A1 (de) | Neue bicychsche hydroaromatische Ver bindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |