CH473812A - Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden    Aus der deutschen Patentschrift 1147 948, den bri  tischen Patentschriften 913 716 und 939 608 sowie den  belgischen Patentschriften 609 270, 622 085 und 622 086  sind substituierte 2-Benzolsulfonamido-pyrimidine mit  blutzuckersenkender Wirkung bekannt geworden. Es  wurde nun gefunden, dass     Benzolsulfonylamido-pyrimi-          dine,    die im Benzolkern einen Amidoalkyl-Substituenten  tragen, sich durch eine besonders starke und langanhal  tende antidiabetische Wirkung auszeichnen.  



  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von blutzuckersenkenden Sulfonamiden der Formel  
EMI0001.0002     
         ins    welcher X einen geraden oder verzweigten Kohlen  wasserstoffrest von 1 bis 4 C-Atomen, A einen gege  benenfalls subsituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-,     Ar-          alkyl-,    Arylmercaptoalkyl- oder Aryloxyalkyl-Rest und  R1 einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-,     Cyclo-          alkyl-,    Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Alkoxyalkyl- oder  Alkoxyalkoxy-Rest bedeuten.  



  man  Das Verfahren ist dadurch  Substanzen der Formel  
EMI0001.0008     
    mit dem reaktiven Derivat einer Säure der     Formel        A-          CO-OH    acyliert.  



  Die Acylierung der Verbindungen II wird in üb  licher Weise durchgeführt, also z. B. durch Umsetzung  mit den entsprechenden Säurehalogeniden oder     -an-          hydriden,    vorzugsweise in Gegenwart eines Säure-    acceptors, oder durch Behandlung mit reaktiven     Säure-          estern.     



  Das     erfindungsgemässe    Verfahren wird anhand der  nachstehenden Beispiele näher erläutert.  



  <I>Beispiel 1</I>       2-[4-(ss-p-Chlorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-          5-butoxy-pyrimidin     1,4 g     2-[4-(ss-Amino-äthyl)-benzolsulfonamido]-but-          oxy-pyrimidin    (Fp. 223-225 ) werden in 2 ml 2n Na  tronlauge gelöst und mit 0,7 g p-Chlorbenzolchlorid       versetzt.    Man rührt 3 Stunden bei 40 , gibt nochmals  0,2 ml 2n Natronlauge und 0,1 g p-Chlorbenzoylchlorid  zu und     erwärmt    weitere 2 Stunden.     Dann    wird abge  saugt, der Rückstand mit Äther gewaschen und in Soda  gelöst. Zu der alkalischen Lösung gibt man Kohle und  filtriert.

   Das Filtrat wird mit Salzsäure versetzt und das       2-[4-(ss-p-Chlorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-          5-butoxy-pyrimidin    ausgefällt, Fp.202  (aus Metha  nol).  



  In analoger Weise erhält man 2-[4-(ss-Hexahydro       benzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5-propoxy-pyri-          midin    aus     2-(Amino-äthylbenzolsulfonamido)-5-pro-          poxy-pyrimidin    (Fp. 207-210 ) und     Hexahydrobenzoyl-          chlorid,    Fp. 219  (aus Äthanol).  



  <B>173'</B>    <I>Beispiel 2</I>    Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode er  hält man die folgenden Verbindungen:       2-[4-(ss-m-Toluylamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5-n-          propyl-pyrimidin,    Fp. 188-190  (aus Propanol)       2-[4-(ss-Phenylmercapto-acetamido-äthyl)-benzolsulfon-          amido]-5-n-propyl-pyrimidin,    Fp. 193-194  (aus  Äthanol)       2-[4-(ss-m-Chlorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-          5-isobutyl-pyrimidin,    Fp.

   173  (aus Äthanol)       2-[4-(ss-p-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon-          amido]-5-isobutyl-pyrimidin,        Fp.216     (aus Äthanol)      2 - [4 - (ss - o     -Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon-          amido]-5-isobutyl-pyrimidin,    Fp. 155-157 ; die  Verbindung wird als Ammonium-Salz isoliert, die  ses wird aus Wasser umkristallisiert und die freie  Verbindung durch Zusatz von Salzsäure freigesetzt.  



       2-[4-(ss-m-Trifluormethyl-benzamido-äthyl)-benzolsul-          fonamido]-5-isobutyl-pyrimidin,    Fp. 198-202   (durch Umfällen aus Sodalösung mit Salzsäure ge  reinigt.)       2-[4-(ss-Hexahydrobenzamido-äthyl)-benzolsulfon-          amido]-5-isobutyl-pyrimidin,    Fp.186  (aus Äthanol)  <I>Beispiel 3</I>  Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode er  hält man die folgenden Verbindungen:

         2-[4-(ss-m-Methoxybenzamido-äthyl)-benzol-sulfon-          amido]-5-isobutyl-pyrimidin,    Fp. 148-150  (aus  Äthanol)       2-[4-(ss-m-Toluylamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5-          isobutyl-pyrimidin,    Fp. 175-177  (aus Äthanol)       2-[4-(ss-o-Toluylamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5-          isobutyl-pyrimidin,    Fp. 159-160  (aus Äthanol)       2-[4-(ss-m-Fluorbenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-          5-isobutyl-pyrimidin,    Fp. 202-203  (aus Äthanol)       2-[4-(ss-o-Äthoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-          5-isobutyl-pyrimidin,    Fp.

   145-147  (aus Äthanol)       2-[4-(ss-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-          5-(2-butyl)-pyrimidin,    Fp. 144-147  (aus Äthanol)       2-[4-(ss-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-          5-3-(methylbutyl)-pyrimidin,    Fp. 157-158  (aus  Äthanol)       2-[4-(ss-Phenylmercapto-acetamido-äthyl)-benzolsulfon-          amido]-5-isobutyl-pyrimidin,    Fp.174  (aus Äthanol)       2-[4-(ss-2'-Naphthoylamino)-äthyl-benzolsulfonamido]-          5-isobutyl-pyrimidin,    Fp.

   198  (aus Äthanol)  <I>Beispiel 4</I>  Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode er  hält man das       2-[4-(ss-Benzamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-5-          (2-butyl)-pyrimidin,    Fp. 203-205  (aus Äthanol).  <I>Beispiel 5</I>       2-[4-(ss-o-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon-          amido]-5-propyl-pyrimidin     2 g     2-[4-(ss-Aminoäthyl)-benzolsulfonamido]-5-pro-          pyl-pyrimidin    werden in 6 ml Pyridin gelöst und mit  1 ml o-Methoxybenzoylchlorid versetzt. Nach 12stündi-    gem Stehen wird 1/2 Stunde auf dem Wasserbad erhitzt,  anschliessend abgekühlt, auf Eis gegossen und mit Salz  säure angesäuert.

   Die ausfallende Substanz wird abge  saugt und in wässriger Soda-Lösung gelöst, über Kohle       filtriert    und mit     Salzsäure    ausgefällt. Die Ausbeute be  trägt 70 %, Fp. 174 .  



  In analoger Weise erhält man:       2-[4-(ss-Phenoxyacetamido-äthyl)-benzolsulfonamido]-          5-isobutyl-pyrimidin,    Fp. 166-167  (aus Äthanol)       2-[4-(ss-2,6-Dimethoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon-          amido]-5-isobutyl-pyrimidin,    Fp. 170-171  (aus  Äthanol)       2-[4-(ss-o-Methoxybenzamido-äthyl)-benzolsulfon-          amido]-5-isobutoxy-pyrimidin,    Fp. 192-195  (aus  einem Gemisch von Methanol und     Dimethyl-          formamid)          2-[4-(ss-2-Methoxy-5-chlor-benzamido-äthyl)-benzol-          sulfonamido]-5-isobutyl-pyrimidin,    Fp.

   166-167   (nach Umfällen aus einer Sodalösung mit Salzsäure).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden der Formel EMI0002.0042 in welcher X einen geraden oder verzweigten Kohlen wasserstoffrest von 1 bis 4 C-Atomen, A einen gege benenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Arylmercaptoalkyl- oder Aryloxyalkyl-Rest und R1 einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cyclo- alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Alkoxyalkyl- oder Alkoxyalkoxy-Rest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Substanzen der Formel EMI0002.0048 mit dem reaktiven Derivat einer Säure der Formel A- CO-OH umsetzt.