CH429760A - Verfahren zur Herstellung neuer pharmazeutisch wertvoller Verbindungen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer pharmazeutisch wertvoller Verbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer pharmazeutisch wertvoller Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1     
 ihrer Salze oder ihrer quartären Verbindungen. In dieser Formel ist   Alkt    eine gerade oder verzweigte gesättigte Alkylengruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, wobei mindestens 2 C-Atome die Kette zwischen der Gruppe    )COH    und der Gruppe   )NR4    bilden. Alk2 ist eine gerade oder verzweigte, gesättigte niedere Alkylengruppe mit mindestens 2 C-Atomen als Kette zwischen der Gruppe   )NR4    und dem Phenylrest. R2 und R3 sind gleich oder verschieden und bedeuten Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl oder Alkoxy. R4 ist Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe.  



   Erfindungsgemäss können diese Verbindungen hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel
EMI2.1     
 worin A einen Phenyl- oder einen   Thienyl-(2) Rest    bedeutet, entweder mit   Thienyl-(2)-Lithium    oder mit Phenylmagnesiumbromid umsetzt.



   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel (I) lassen sich durch Reduzieren in Verbindungen der Formel
EMI2.2     
 überführen, indem man sie wasserabspaltenden Bedingungen aussetzt.



   Die so erhaltenen Basen können mit Hilfe von anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze übergeführt werden. Man kann auch mit Hilfe von Alkalihalogeniden oder andern   Alkylsäurederivaten.    die entsprechenden quartären Salze gewinnen.



   Die neuen Verbindungen und ihre Salze haben wertvolle zentralstimulierende und coronarerweiternde Eigenschaften.



   Beispiel
Eine Lösung von 12,8 g Butyllithium (0,2 Mol) in 20   ml    absolutem Äther wird auf 150 gekühlt. Dann lässt man 8,4 g Thiophen (0,1 Mol) bei dieser Temperatur zutropfen. Nach einer halben Stunde wird auf 50 gekühlt und 26,7 g (0,1 Mol)    2-{N-[3'-Phenyl-3'-oxo-propyl-(1')]}-amino-   
3-phenyl-propan in Äther zugegeben. Nach der Zugabe wird noch 1 Stunde lang gerührt und dann unter Kühlung mit wässriger   NH4C1¯Lösung    zersetzt. Die Ätherschicht wird getrennt und in üblicher Weise aufgearbeitet. Das entstandene    2-{N-[3'-Phenyl-3'-thienyl-3'-hydroxy-propyl-(1')] }- amino-3-phenyi-propan    hat einen Siedepunkt von 235 bis 2410 bei 2 mm Vakuum. Die Base bildet ein Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 1900.



   38,7 g   (0,1    Mol) dieses Hydroxyderivates wird mit einem Gemisch von 62 ml CH8COOH, 0,4 g rotem Phosphor, 1,2 g Jod und 1,2   ml    Wasser 21/2 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach beendeter Reaktion wird in bekannter Weise aufgearbeitet, die ätherische Lösung eingeengt und das   
2-{N-[3'-Phenyl-3'-thienyl-propyl-(1') l}-amino-
3 -phenyl-prop an    bei 0,5 mm und 280 bis 3000 destilliert. Die Base kann in das bei 1740 schmelzende Hydrochlorid überführt werden.  



      PATENTANSPROCHE   
I. Verfahren zur Herstellung neuer pharmazeutisch wertvoller Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI2.3     
 wobei   Allyl    eine gerade oder verzweigte gesättigte Alkylengruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, bei welcher mindestens 2 C-Atome die Kette zwischen der Gruppe COH und der Gruppe NR4 bilden,   Alk2    eine gerade oder verzweigte, gesättigte niedere Alkylengruppe mit mindestens 2 C-Atomen als Kette zwischen der Gruppe   NR4    und dem Phenylrest, R2 und   R3    gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl oder Alkoxy, R4 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI2.4     
 worin A einen Phenyl- oder einen   Thienyl-(2)-Rest    bedeutet,

   entweder mit   Thienyl-(2)-Lithium    oder mit Phenylmagnesiumbromid umsetzt. 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.



   

Claims (1)

1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.

   Erfindungsgemäss können diese Verbindungen hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel EMI2.1 worin A einen Phenyl- oder einen Thienyl-(2) Rest bedeutet, entweder mit Thienyl-(2)-Lithium oder mit Phenylmagnesiumbromid umsetzt.

   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel (I) lassen sich durch Reduzieren in Verbindungen der Formel EMI2.2 überführen, indem man sie wasserabspaltenden Bedingungen aussetzt.

   Die so erhaltenen Basen können mit Hilfe von anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze übergeführt werden. Man kann auch mit Hilfe von Alkalihalogeniden oder andern Alkylsäurederivaten. die entsprechenden quartären Salze gewinnen.

   Die neuen Verbindungen und ihre Salze haben wertvolle zentralstimulierende und coronarerweiternde Eigenschaften.

   Beispiel Eine Lösung von 12,8 g Butyllithium (0,2 Mol) in 20 ml absolutem Äther wird auf 150 gekühlt. Dann lässt man 8,4 g Thiophen (0,1 Mol) bei dieser Temperatur zutropfen. Nach einer halben Stunde wird auf 50 gekühlt und 26,7 g (0,1 Mol) 2-{N-[3'-Phenyl-3'-oxo-propyl-(1')]}-amino- 3-phenyl-propan in Äther zugegeben. Nach der Zugabe wird noch 1 Stunde lang gerührt und dann unter Kühlung mit wässriger NH4C1¯Lösung zersetzt. Die Ätherschicht wird getrennt und in üblicher Weise aufgearbeitet. Das entstandene 2-{N-[3'-Phenyl-3'-thienyl-3'-hydroxy-propyl-(1')] }- amino-3-phenyi-propan hat einen Siedepunkt von 235 bis 2410 bei 2 mm Vakuum. Die Base bildet ein Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 1900.

   38,7 g (0,1 Mol) dieses Hydroxyderivates wird mit einem Gemisch von 62 ml CH8COOH, 0,4 g rotem Phosphor, 1,2 g Jod und 1,2 ml Wasser 21/2 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach beendeter Reaktion wird in bekannter Weise aufgearbeitet, die ätherische Lösung eingeengt und das 2-{N-[3'-Phenyl-3'-thienyl-propyl-(1') l}-amino- 3 -phenyl-prop an bei 0,5 mm und 280 bis 3000 destilliert. Die Base kann in das bei 1740 schmelzende Hydrochlorid überführt werden.

   PATENTANSPROCHE I. Verfahren zur Herstellung neuer pharmazeutisch wertvoller Verbindungen der allgemeinen Formel EMI2.3 wobei Allyl eine gerade oder verzweigte gesättigte Alkylengruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, bei welcher mindestens 2 C-Atome die Kette zwischen der Gruppe COH und der Gruppe NR4 bilden, Alk2 eine gerade oder verzweigte, gesättigte niedere Alkylengruppe mit mindestens 2 C-Atomen als Kette zwischen der Gruppe NR4 und dem Phenylrest, R2 und R3 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl oder Alkoxy, R4 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.4 worin A einen Phenyl- oder einen Thienyl-(2)-Rest bedeutet,

   entweder mit Thienyl-(2)-Lithium oder mit Phenylmagnesiumbromid umsetzt.

   II. Verwendung von gemäss Patentanspruch I hergestellten Verbindungen der Formel (I) zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI3.1 dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindungen. der Formel (I) wasserabspaltenden Bedingungen aussetzt.