DE1966587A1 - Neue thioamide und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue thioamide und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number
DE1966587A1
DE1966587A1 DE19691966587 DE1966587A DE1966587A1 DE 1966587 A1 DE1966587 A1 DE 1966587A1 DE 19691966587 DE19691966587 DE 19691966587 DE 1966587 A DE1966587 A DE 1966587A DE 1966587 A1 DE1966587 A1 DE 1966587A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
het
carbon atoms
alkyl
thioamides
radical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19691966587
Other languages
English (en)
Inventor
Bernard Danree
Charles Malen
Xavier Pascaud
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Science Union et Cie
Original Assignee
Science Union et Cie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Science Union et Cie filed Critical Science Union et Cie
Publication of DE1966587A1 publication Critical patent/DE1966587A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/59—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with at least one of the bonds being to sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/16—Halogen atoms; Nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

1906587
Patentanwälte Dipl^Ing. F.^ειοκμανν,
DrPt1-ING-H* WEiCKMANN, Dipl.-Prys. Dr. K.Fincke .. Dipl.-Ing- RA-Weickmann, Dipl^Chem, B. Hüber
8 MÜNCHEN 86, DEN
POSTFACH 860820
MÖHLSTRASSE 22, KUFNUMMER
SGIEITCE-TJUIOH ET GIE. }! Societe. Francaise de Recherche Medieale
Suresnes, Frankreich
- "■-■■■- \
Heue TMoamide und Yerfaiireji zm ihrer
Ausscheidung aus Patent . ,». ... (Patentänmelaung: P 19 34 392« 1)
Die" Erfindung betrifft neue Thioamide der allgemeinen JPormel I
E ^
■ XCH - G .■·■■-
s \
Het IH2 "■ ■
worin Het einen 2-Pyrazinylrest, welcher gegebenenfalls ein oder mehrere Halogenatome,-Alkyl·- oder Alkyloxyreste mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen als Substituenten enthalten kann, und R ein Wasserstoffatom, einen niedrig-Alkylrest mit \ bis 6 Kohlenstoffatomen und gerader oder verzweigter, Kette, der gesättigt oder ungesättigt sein kann, oder einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome,r Alkyl- oder Alkoxyreste mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, bedeuten,
30981t/1133
Die Erfindung betrifft weiter die physiologisch verträglichen Salze, die durch Addition der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit verträglichen starken Säuren gebildet werden«
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen ein assymetrisches Kohlenstoffatom und existieren daher in. optisch isomeren Formen, die als solche Teil der Erfindung sind.
Die neuen Verbindungen werden hergestellt, indem man ein disubstituiertes Acetonitril der allgemeinen Formel II
S'CH -C=U"
Het
in der R und Het die oben angegebene Bedeutung zukommt, mit Schwefelwasserstoff in einem geeigneten Lösungsmittel umsetzt,
Die Umsetzung erfolgt im allgemeinen in einem basischen Lösungsmittel, beispielsweise einer Mischung von Pyridin und Triethylamin bei einer Temperatur zwischen 20 und 10O0C
Die disubstituierten Acetonitrile der allgemeinen Formel II werden selbst nach bekannten Methoden aus den entsprechenden mono substituierten Acetonitrilen hergestellt.
Die Verbindungen der allgemeinen formel I gemäß der Erfindung sind neu und besitzen interessante pharmakologische und therapeutische Eigenschaften. Insbesondere weisen sie eine inhibierende Wirkung auf die Säure und Pepsinsekretionen des Magens auf und schützen gegen Geschwüre des Gastro-Duodenal— traktes, ohne hierbei eine'anticholinergische Wirksamkeit zu zeigen»
3 09819/113 3
"* 3 —
Diese Wirkungsweise -wird durch nachfolgende Tests bewiesen:
1, Zwangsgeschwür (S. Bonfils et coil. Rev. Ir. Et. Clin, Biol. XI, 343, 1966): 50 bis 100 fo der mit 30 bis 100 mg/kg P.O. der neuen Verbindungen behandelten Ratten werden gegen das Geschwür geschützt* -
2, Magensekretion
a) Methode von Shay (H. Shay et al. Gastroent. 5, 43* 1945): ■■ Die Produkte besitzen bemerkenswerte antigastrosekretorische Eigenschaften. Diese Wirksamkeit bezieht sich sowohl auf die Acidität der Sekretionen als auch auf die peptische Aktivität. Dosierungen von 5 bis 20 mg/kg bei intraduodenaler Verabreichung inhibieren 75 bis 90 $ der Ausscheidung an freier HGl und 40 bis 60 $ der Pepsinausscheidung bei der Hatte.
b) Methode von Ghosh und Schild: Brit. J. Pharm.- 13, 54 (1958): Bei Verabreichung in einer Dosis von 5 bis 10 mg/kg intravenös an der Ratte inhibiereft die neuen Verbindungen 50 bis 70 $ der infolge Stimulation der Sekretion durch Pentägastrin hervorgerufenen Erhöhung der,Magenacidität.
Im übrigen zeigt die Methode der Kohle-Probemahlzeit (Green P. 1.. Br it. J. Pharm. H1, 27 (1959)), daß die neuen Verbindungen keine merkliche Wirkung auf die Bewegungsfähigkeit des Gastrointestinaltraktes ausüben. Sie wirken weder auf das autonome Nervensystem noch auf das Zentralnervensystem.
Die Toxizität der neuen Verbindungen ist sehr gering und die LDe0 liegt zwischen 500-und 2000 mg/kg peroral bei der Maus.
Diese geringe Q?oxizität sowie die oben beschriebenen antisekretorischen und geschwürprotektiven Eigenschaften ermög-
3098 19/1133
lichen die Verwendung der neuen Thioamidverbindungen insbesondere zur Behandlung von Gastroduodenälgeschwüren und von Magenhypersekretion.
Die Erfindung umfaßt ferner die pharmazeutischen Präparate, welche eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder ein physiologisch verträgliches Salz davon in Mischung oder Assoziation mit einem pharmazeutischen Träger, der für die Verabreichung auf oralem, rektalem oder parenteraltem Wege geeignet ist j enthalten.
Als pharmazeutische Träger kann man beispielsweise destilliertes Wasser, Glukose, Laktose, Starke, Talkum* Äthylcellulose oder Kakaobutter verwenden, um die gewünschte pharmazeutische Form zu erhalten, beispielsweise Tabletten, Dragees, Kapseln,-Suppositorien oder injizierbare !Lösungen« Die angewandten Dosen können zwischen 50 und 500 mg bei 1- bis1 5-facher Verabreichung pro Tag liegen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung weiter. Die Schmelzpunkte wurden auf dem Koflerblock (KB) oder auf der erhitzten Koflerplatte unter dem Mikroskop (KM) bestimmt.
l·. ■ ■■■■ ;'
Beispiel i
8 g 2-(2-Pyrazinyi)-2-phenyläthannitril vom F. (KB).133 bis 1340C, gelöst in 5,6 g Triäthylamin und 8 g wasserfreien Pyridin werden mit trockenem gasförmigem HgS gesättigt* Die Reaktionsmischung wird im luftdicht verschlossenen Rohr auf 1000C gebracht und 15 Stunden auf dieser Temperatur gehalten.
Danach wird die Mischung mit Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformphase wird mit Wasser gewaschen, und danach-getrocknet. Anschließend wird das Chloroform abgedampft und der feste Rückstand aus Benzol umkristallisiert.
3098 19/1133
Man erhält so 6 g dl-2-(2-^rrazinyl)-2*-ph.enyläthanthioamid vom F, (EB) 142 bis 1430C / *
Nach, dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurden weiter folgende Verbindungen hergestellt: ,
Beispiele 2 und 3
2. dl-2-(2-Pyrazinyl)-äthanthioamid¥, (KB) 112 bis 1f4°G, hergestellt durch Einwirkung τοη HpS auf 2-(2-Pyrazinyl)-äthannitril K 18 mm 145 bis
3. dl-2-(2-Pyrazinyl)-butanthi0amidv P. (KM)88bis 900C, hergestellt durch Einwirkung von HpS auf 2-(2I-I'y2?a2inyr)-butannitril K 0,05 mm 82 bis 840C
309819/1133

Claims (3)

1966S87
Patentansprüche
Thioamide der allgemeinen Formel I
R .S
XCH - O
He1T X NH0 (I)
in der Het einen 2-Pyrazinylrest, der gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome, Alkyl- oder Alkoxyreste mit 1 bis 5 Kohlenstoffaüomen substituiert sein kann und E ein Wasserstoffatom, einen niedrig-Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und gerader oder verzweigter Kette, der gesättigt oder ungesättigt sein kann, oder einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome und Alkyl- oder Alkoxyreste mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, darstellen, sowie die Additionssalze dieser Verbindungen mit verträglichen starken Säuren, -
2. dl-2-(2-Pyrazinyl)-butanthioamid.
3. Verfahren zur Herstellung der Thioamide von Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man ein disubstituiertes Acetonitril der allgemeinen JOrmel Il
. ^CH - C s N ' (II)
Het ;
in der Het und R die obige Bedeutung zukommt, mit Schwefelwasserstoff umsetzt.
3 0 9 8 19/1133
4» Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die -Umsetzung in einem basischen !lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen 20 und 10O0G durchgeführt" wird.
309819/1 133
DE19691966587 1968-07-10 1969-07-07 Neue thioamide und verfahren zu ihrer herstellung Pending DE1966587A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3282168 1968-07-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1966587A1 true DE1966587A1 (de) 1973-05-10

Family

ID=10344505

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19691966587 Pending DE1966587A1 (de) 1968-07-10 1969-07-07 Neue thioamide und verfahren zu ihrer herstellung
DE1934392A Expired DE1934392C3 (de) 1968-07-10 1969-07-07 Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1934392A Expired DE1934392C3 (de) 1968-07-10 1969-07-07 Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung

Country Status (10)

Country Link
US (1) US3624085A (de)
JP (1) JPS5120511B1 (de)
BE (1) BE735887A (de)
BR (1) BR6910571D0 (de)
CA (1) CA963008A (de)
CH (1) CH515239A (de)
DE (2) DE1966587A1 (de)
ES (1) ES369224A1 (de)
FR (1) FR2012629A1 (de)
GB (1) GB1228658A (de)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3873536A (en) * 1972-01-24 1975-03-25 Smithkline Corp 2-(2-Pyridyl)-N-tertiary amino methylthioacetamides
US3897555A (en) * 1972-05-22 1975-07-29 Smithkline Corp Pharmaceutical compositions and method of inhibiting gastric acid secretion
US3932641A (en) * 1972-06-26 1976-01-13 Smithkline Corporation Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting gastric acid secretion
US3956494A (en) * 1974-10-15 1976-05-11 Smithkline Corporation Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting gastric acid secretion
US4242512A (en) * 1979-08-06 1980-12-30 Morishita Pharmaceutical Co., Ltd. Novel thioamide derivatives containing a pyridazine group

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3415828A (en) * 1963-08-01 1968-12-10 Bayer Ag 2-quinoxaline pseudoureas

Also Published As

Publication number Publication date
CH515239A (fr) 1971-11-15
DE1934392A1 (de) 1970-01-15
DE1934392C3 (de) 1974-05-30
CA963008A (en) 1975-02-18
GB1228658A (de) 1971-04-15
US3624085A (en) 1971-11-30
BE735887A (de) 1970-01-09
JPS5120511B1 (de) 1976-06-25
ES369224A1 (es) 1971-05-16
DE1934392B2 (de) 1973-10-18
FR2012629A1 (de) 1970-03-20
BR6910571D0 (pt) 1973-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1965264A1 (de) Pyrazinoylsulfamide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2847792C2 (de)
DE2938302A1 (de) Neue derivate des 3-(aminoaethyl)- phenols und deren salze, deren herstellungsverfahren, deren verwendung als arzneimittel und die diese enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen
DE3240727A1 (de) Ergolinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie pharmazeutische zubereitungen, die diese enthalten
CH627745A5 (de) Verfahren zur herstellung von bis-quartaeren pyridinium-2-aldoxim-salzen.
DE1966587A1 (de) Neue thioamide und verfahren zu ihrer herstellung
DE2802864A1 (de) 3-isobutoxy-2-pyrrolidino-n-phenyl- n-benzylpropylamin, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel
DE2605377A1 (de) 0-aminooxime, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE1545699A1 (de) Neue Aminopyrazole
DE2724478C2 (de) 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2635209A1 (de) Neue 2- methylindolderivate, ihre herstellung und verwendung
EP0103142A1 (de) Thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-Derivate
DE2726793A1 (de) 2-imino-3-aminothiazolidine
DE2427272C3 (de) 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum
EP0158789A1 (de) Diaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2514913A1 (de) Verfahren zur herstellung tertiaerer amine
DE2142792A1 (de) Heterocyclische Verbindungen
AT262992B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten und ihren Salzen
DE2217180A1 (de) Thiohydroximsaurederivate und Ver fahren zu deren Herstellung
DE1468067C3 (de) alpha, alpha-dialkylsubstKulerte 1-Naphthylesslgsauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2643252A1 (de) Propanolaminaether, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
CH615181A5 (en) Process for the preparation of novel ergolene derivatives
DE2304224C3 (de) 4'-Aminomethyl-dibenzo(b,e)-l 1oxepin-2'-spiro-l', 3'-dioxolan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
AT236976B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen
CH518945A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkyl-benzolsulfonamids