CH392484A - Verfahren zur Herstellung von aromatischen ortho-disubstituierten Säure-Amiden - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von aromatischen ortho-disubstituierten   Säure-Amiden   
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von aromatischen ortho-disubstituierten Säure-Amiden der Formel
EMI1.1     
 in welcher   x,    eine Alkylgruppe oder ein   j-iaiogen    darstellt,   R, ein    Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder eine Alkoxygruppe darstellt, R ein tertiäres Aminoradikal darstellt und n die Ganzzahl 2 oder 3 ist.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der aromatischen ortho-disubstituierten   Säure-Amide    besteht darin, ein aromatisches ortho-disubstituiertes   Säure-Halogenid    der Formel
EMI1.2     
 in welcher X das Halogen darstellt, in Reaktion mit einem tertiären Aminoalkylamin der Formel    H2N- (CH2) ri-R    zu bringen.



   Die aromatischen ortho-disubstituierten Säure Halogenide, welche die Formel
EMI1.3     
 haben und für die Herstellung der   Säure-Amide    der Erfindung benötigt werden, können auf Grund bekannter Methoden, z. B. mit Thionylchlorid aus den entsprechenden Karbonsäuren, hergestellt werden.



  Diese wiederum, im Falle, dass   Rr    eine Alkylgruppe und   R2    eine Alkoxygruppe darstellt, können auf Grund eine Methode analog zu der folgenden hergestellt werden, welche in der Literatur für die Herstellung von 2,   6-Dimethyl-4-methoxybenzoesäure    (siehe R. Fuson, P. Welldon und J. Corse : J. Am. Chem.



  Soc. 63, 2645 [1941]) bekannt ist :
EMI1.4     

Im Falle, dass   Rj    ein Halogen darstellt, können die aromatischen ortho-disubstituierten Karbonsäuren z. B. durch Hydrolyse von entsprechenden Säure Nitrilen (Kenner und Witham : J. Chem. Soc. 119, 1458 [1921]) hergestellt werden. Die   Säure-Nitrile    ihrerseits können aus dem entsprechenden ortho-disubstituierten Anilin, z.   B.    analog zu der in der Literatur für die Herstellung von p-Tolunitril aus   p-Toluidin    verwendeten Methode (Org. Syntheses, Coll. Vol.   1,    514 [1946]) hergestellt werden.



   Im Falle,   dass R1    ein Alkyl und R2 Wasserstoff oder ein Alkyl ist, können die aromatischen ortho disubstituierten Karbonsäuren, z. B.   gemä#    der Literatur für die Herstellung von 2, 6-Dimethylbenzoesäure, respektive 2, 4, 6-Trimethylbenzoesäure verwendeten Methoden (R. Arnold, H. Bark und R. Ligget : J. Am. Chem. Soc. 63, 3444 [1941]) (R.   Barness    Org.



  Syntheses   21,    77 [1941]) hergestellt werden.



   In der nachstehenden Tabelle sind einige Verbindungen aufgeführt, welche gemäss den oben   erwähn-    ten Methoden hergestellt werden können, wobei die Bromide, Nitrile und Säuren Vorstufen zur Herstellung der erfindungsgemäss als Ausgangsprodukt verwendeten Säurechloride darstellen.
EMI2.1     




     R R2 Z Formel Schmelzpunkt    Siedepunkt Ausbeute CH3 C2H5O Br C10H13BrO 133-134 /14 mm 86 % CH3 n-C3H7O Br C11H15BrO 145-146/15 mm 90 % CH3 i-C3H7O Br C11H15BrO 146-147 /24 mm 83% CH3 n-C4H9O Br C12H17BrO 156-157 /15 mm 94%    CHgi-CHgOBrCHBrO163-164 /25 mm 50%    CH3 mm   90%    CH3 i-C5H11O Br C13H19BrO 179-181 /24 mm 75 %    CH3 C2H50 COOH C11H1403 122-40 60%    CH3 n-C3H7O COOH C12H16O3 88-90  48 % CH3 i-C3H7O COOH C12H16O3 123-4  54 % CH3 n-C4H9O COOH C13H18O3 97-8  57 % CH3 i-C4H9O COOH C13H18O3 116-7  49 % CH3 n-C5H11O COOH C14H20O3 93-5  43 % CH3 i-C5H11O COOH C14H20O3 104-6  40 % CH3 C2H5O COCl C11H13ClO2 138-140 /9 mm 93 % CH3 n-C3H7O COCl C12H15ClO2 150-151 /10 mm 92 %    CHgi-CgHOCOC1CgClOg158-160 /26mm85%    CH3 n-C4H9O COCl C13H17ClO2 163-165 /13 mm 92 % CH3 i-C4HOO 

  COCl C13H17ClO2 172-175 /25 mm 60 % CH3 n-C5H11O COCl C14H19ClO2 109-110 /0,2 mm 73 % CH3 i-C5H11O COCl C14H19ClO2 99-100 /0,07 mm 79 % Cl H CN C8HY6ClN 82-3  59% Cl H COOH C8H7ClO2 102  53 %   Cl H COC1 C8H6Cl2  118s/21    mm   91%   
Die Reaktion für die Herstellung der aromatischen   Säure-Amide    der Erfindung kann durchgeführt werden, indem das obenerwähnte Säure-Halogenid mit einem Überschuss von tertiärem Aminoalkylamin in   Ätherlösung    bei Zimmertemperatur zur Reaktion gebracht wird. Diese Reaktion ergibt eine Ausbeute von wenigstens   80-90%.   



   Beispiel
2, 13 g   (1/lao    Mol) von 2,   6-Dimethyl-4-äthoxyben-    zoylchlorid werden in absolutem Ather (30   ml)    gelöst und unter Abkühlen und Rühren einer Lösung von 2, 32 g (2/100 Mol)   Diäthyläthylendiamin    in 30 ml trockenem Ather zugegeben. Die Mischung wird während 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Die ätherische Lösung wird zuerst mit einer 2n Natriumhydroxydlösung und dann mit Wasser gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Der Ather wird verdampft und der Rückstand im Vakuum destilliert.   N-ss-Diäthylaminoäthyl-2,    6dimethyl-4-äthoxybenzamid siedet bei 140  bei 0, 01 mm Druck ; die Ausbeute ist wenigstens 80%.



   Im folgenden sind weitere Verbindungen aufgeführt, welche in der oben beschriebenen Weise hergestellt werden können : 
EMI3.1     

EMI3.2     


<tb> Ri <SEP> R2 <SEP> R <SEP> n <SEP> Schmelzpunkt <SEP> Siedepunkt <SEP> Salz <SEP> Schmelzpunkt
<tb> CH3 <SEP> H-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 79-80  <SEP> Hydrochlorid <SEP> 180-182 
<tb> CH3 <SEP> H-N <SEP> (C2H5) <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 25-26  <SEP> 120 /0, <SEP> 04 <SEP> mm <SEP> Hydrochlorid <SEP> 118-120 
<tb> CH3 <SEP> H-NO <SEP> 2 <SEP> 109-110 
<tb> CHgH-N <SEP> (CHg) <SEP> 348-50  <SEP> 115 /0, <SEP> 02 <SEP> mm
<tb> CH3 <SEP> H-N <SEP> (C2H5) <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 37-39'130'/0, <SEP> 04 <SEP> mm
<tb> CH3 <SEP> H <SEP> N <SEP> (n-C4Hg) <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 170 /0, <SEP> 01 <SEP> mm
<tb> Cl <SEP> H-N <SEP> (C2H5) <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 26-28  <SEP> 135 /0, <SEP> 035 <SEP> mm
<tb> CH3 <SEP> CH3-N <SEP> (CH3)

   <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 88-90 
<tb> CHgCHg-N <SEP> (CHg) <SEP> 289-101  <SEP> 122 /0, <SEP> 01 <SEP> mm <SEP> Oxalat <SEP> 135 
<tb> CH3 <SEP> CH3-NO <SEP> 2 <SEP> 112-113 
<tb> CH3 <SEP> C2H50-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 63-64  <SEP> Hydrochlorid <SEP> 160-162 
<tb> CH3 <SEP> C2H5O <SEP> N\ <SEP> O <SEP> 2 <SEP> 105106 
<tb> CH3 <SEP> n-C3H7O-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 61-62 
<tb> CH3 <SEP> n-CH70-N <SEP> (C2H5) <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1550/0, <SEP> 02 <SEP> mm <SEP> Oxalat <SEP> 82-85 
<tb> CH3 <SEP> n-CH70-NO <SEP> 2 <SEP> 109-110 
<tb> CH3 <SEP> n-C4H0O-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 53-55 
<tb> CH3 <SEP> n-C4HgO-N <SEP> (C2M5) <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 160 /0, <SEP> 02 <SEP> mm
<tb> CH3 <SEP> n-C4HgO-N <SEP> O <SEP> 2 <SEP> 83-84 
<tb> 
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen besitzen eine überlegene lokalanästhetische Wirkung ;

   infolge der Ortho-Disubstitution sind sie gegenüber Hydrolyse   hochwiderstandsfähig    und deshalb hochstabil.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von aromatischen ortho-disubstituierten Säure-Amiden der Formel EMI3.3 in welcher Ri eine Alkylgruppe oder ein Halogen Atom darstellt, R2 Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder eine Alkoxygruppe darstellt, R ein tertiäres Aminoradikal darstellt und n die Ganzzahl 2 oder 3 ist, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass ein aromatisches Säure-Halogenid der Formel EMI3.4 in welcher X Halogen darstellt, mit einem tertiären Aminoalkylamin der Formel H2N-(CH2)n-R zur Reaktion gebracht wird.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin das ss-Dimethylamino- äthylamin ist.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin das -Diäthylamino- äthylamin ist.

   3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin das ss-Morpholinyl- äthylamin ist.

   4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin das y-Dimethylamino- propylamin ist.

   5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin das y-Diäthylamin propylamin ist.

   6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin das y-Di-n-butylaminopropylamin ist.