CH349618A - Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoessigsäure-aryliden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoessigsäure-aryliden

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CH349618A
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dimethyl
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aniline
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Walter Dr Schindler
Jean-Pierre Dr Jung
Peter Dr Hindermann
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Geigy Ag J R
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines

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Description


      Verfahren    zur     Herstellunm    von neuen     Aminoessigsäure-aryliden       Es ist bekannt, dass gewisse     Aminoessigsäure-ary-          lide        lokalanästhetische    Eigenschaften besitzen. Ins  besondere hat das     Diäthylaminoessigsäure-2,6-dime-          thyl-anilid    als Lokalanästhetikum praktische     Bedeu-          gung    erlangt.  



  Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass       Aminoessigsäure-arylide    der Formel  
EMI0001.0012     
    worin     R1    und     R2    niedermolekulare     Alkylreste,        R3     einen gegebenenfalls durch niedermolekulare     Alkyl-          oder        Alkoxygruppen    oder Halogenatome substituier  ten     Phenyl-,        Naphthyl-,        Benzylphenyl-    oder     Phenoxy-          phenylrest,    R4 einen niedermolekularen     Alkylrest,          R,

      Wasserstoff oder einen niedermolekularen     Alkyl-          rest    oder     R4    und     R,    zusammen mit dem Stickstoff  atom einen     Alkyleniminorest    mit 5-6 Ringgliedern  oder den     Morpholinorest    und X Sauerstoff oder  Schwefel bedeuten, eine erheblich stärkere lokal  anästhetische Wirksamkeit besitzen, das heisst bereits  in wesentlich kleineren Dosen wirksam sind. Infolge  ihrer hohen Beständigkeit lassen sie sich für die Her  stellung von Injektionslösungen gut mit anderen Arz  neistoffen, z. B. auch mit schwach basisch reagieren  den, kombinieren.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man ein     substituiertes        Anilin    der       Formel     
EMI0001.0036     
    worin     R1,        R2,    R3 und X die oben angegebene Bedeu  tung haben, mit einem     Halogenacetylhalogenid    um  setzt und auf das so erhaltene substituierte     Halogen-          acetanilid    ein Amin der     Formel     
EMI0001.0043     
    einwirken lässt.  



  Beispielsweise kann man     Chloracetylchlorid,          Bromacetylchlorid    oder     Bromacetylbromit    mit  2,     6-Dimethyl-3-phenoxy-anilin,          2,6-Dimethyl-4-phenoxy-anilin,          2,6-Dimethyl-4-(4'-methylphenoxy)-anilin,          2,6-Dimethyl-4-(3',5'-dimethylphenoxy)-anilin,          2,6-Dimethyl-4-(4'-tert.        amylphenoxy)-anilin,          2,6-Dimethyl-4-(4'-methoxy-phenoxy)-anilin,     2,     6-Dimethyl-4-(4'-äthoxy-phenoxy)-anilin,          2,6-Dimethyl-4-(4'-chlor-phenoxy)-anilin,          2,

  6-Dimethyl-4-(4'-brom-phenoxy)-anilin,          2,6-Dimethyl-4-(ss-naphthoxy)-ariilin,          2,6-Dimethyl-4-(4'-benzyl-phenoxy)-anilin,          2,6-Dimethyl-4-(4'-phenoxy-phenoxy)-anilin,          2,6-Dimethyl-4-[4'-(4"-        chlor-phenoxy)-phenoxy]-          anilin,          2,6-Diäthyl-4-phenoxy-anilin,          2,6-Diäthyl-4-(4'-methoxy-phenoxy)-anilin,              2,6-Diäthyl-4-(4'-chlor-phenoxy)-anilin,          2,6-Diäthyl-4-(4'-phenoxy)-anilin,          2,6-Dimethyl-4-phenyl-mercapto-anilin    oder       2,

  6-Dimethyl-4-(4'-methyl-phenylmercapto)-anilin     umsetzen und auf die so erhaltenen     substituierten          Halogenacetanilide    beispielsweise     Methylamin,        Athyl-          amin,        n-Propylamin,        Isopropylamin,        n-Butylamin,          Dimethylamin,        Methyläthylamin,        Diäthylamin,        Di-n-          propyl-amin,        Methyl-isopropylamin,        Di-n-butylamin,

            Di-isobutylamin    oder     Methyl-n-butylamin    einwirken  lassen.  



  In den nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile  Gewichtsteile, diese verhalten sich zu     Volumteilen    wie  Gramm zu Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind  in Celsiusgraden angegeben.  



  <I>Beispiel 1</I>  30 Teile     2,6-Dimethyl-4-(4'-methoxy-phenoxy)-          anilin    und 90     Volumteile        Toluol    werden mit 14 Tei  len     Chloracetylchlorid    etwa 4 Stunden unter Rück  fluss gekocht, bis keine     Salzsäure    mehr entweicht.  Man kühlt ab und saugt das auskristallisierte     Chlor-          acet    - 2,6 -     dimethyl    - 4 - (4' -     methoxy    -     phenoxy)    -     anilid     ab. Es wird mit kaltem     Toluol    gewaschen und bei 80   im Vakuum getrocknet; F 140 .  



  35 Teile der obigen     Chloracetylverbindung    wer  den mit 100     Volumteilen        Diäthylamin    15 Stunden  unter     Rückfluss    gekocht. Dann wird der     überschuss     an     Diäthylamin        abdestilliert    und der Rückstand mit  Wasser extrahiert, um das     Diäthylaminhydrochlorid     zu     entfernen.    Das zurückbleibende 01 wird in Äther  aufgenommen, gründlich mit Wasser gewaschen, über       Kaliumkarbonat    getrocknet und eingeengt.

   Durch Zu  gabe von wenig     Pentan    bis zur bleibenden schwachen  Trübung kristallisiert das     Diäthylaminessigsäure-2,6-          dimethyl-4-(4'-methoxy-phenoxy)-anilid    aus; F. 93  bis 94 .  



  Durch Zugabe der berechneten Menge alkoholi  scher Salzsäure zur Base in     Isopropanol    und Abküh  len wird das Hydrochlorid erhalten; F. 178-179 .  <I>Beispiel 2</I>  37 Teile     2,6-Diäthyl-4-(4'-chlor-phenoxy)-anilin     werden in 120     Volumteilen        Toluol    gelöst und mit  15,5 Teilen     Chloracetylchlorid    4 Stunden unter Rück  fluss gehalten. Nach dieser Zeit kühlt man stark ab  und saugt das auskristallisierte     CWoracet-2,6-diäthyl-          4-(4'-chlor-phenoxy)-anilid    ab und wäscht es mit  wenig     Toluol;    F. 135-136 .  



  40 Teile der obigen     Chloracetylverbindung    wer  den mit 120     Volumteilen        Diäthylamin    16 Stunden  unter     Rückfluss    gekocht. Nach dem     Abdestillieren    des  überschüssigen     Diäthylamins    wird der Rückstand mit  Äther extrahiert. Man wäscht die Atherlösung gründ  lich mit Wasser und trocknet über     Kaliumcarbonat.     Durch Zugabe von alkoholischer Salzsäure wird das  Hydrochlorid des     Diäthylaminoessigsäure-2,6-diäthyl-          4-(4'-chlor-phenoxy)-anilids    erhalten, das aus     abs.     Alkohol-Äther umkristallisiert werden kann. F. 168  bis l70 .

      In analoger Weise kann man zahlreiche weitere  Ausgangsstoffe der     Formel        1I    und daraus Verbindun  gen der Formel 1 herstellen. Im folgenden sind nach  einander die Schmelzpunkte der     Chloracetarylide,    der  entsprechenden     Diäthylaminoessigsäure-arylide    und  der Hydrochloride der letzteren aufgeführt.  



       2,6-Dimethyl-3-phenoxy-anilid,    110 ,     64-65 ,    --;       2,6-Dimethyl-4-(4'-methyl-phenoxy)-anilid,   <B>162</B> bis  163 , 41-42 , --;       2,6-Dimethyl-4-(3',5'-d'imethyl-phenoxy)-anilid,    167  bis 168 , 80-81 , 172 ;       2,6-Dimethyl-4-(4'-tert.        amyl-phenoxy)-anilid,    119 bis  120 , 62-63 , 160 ;       2,6-Dimethyl-4-(4'-chlor-phenoxy)-anilid,    153-154 ,  70 , 166 ;       2,6-Dimethyl-4-a-naphthoxy-anilid,    170 , 90 ,     201 ;          2,6-Dimethyl-4-fl-naphthoxy-anilid,    182 ,     63 ,    204  bis 210 ;

         2,6-Dimethyl-4-(4'-benzyl-phenoxy)-anilid,    121 , --,  166-170 ;       2,6-Dimethyl-4-(4'-phenoxy-phenoxy)-anilid,    139 ,       82 ,    160        2,6-Diäthyl-4-(4'-methoxy-phenoxy)-anilid,    146 bis  148 , 84-85 , --;       2,6-Diäthyl-4-a-naphthoxy-anilid,        15011--,    208 bis  210 ;       2,6-Diäthyl-4-(4'-phenoxy-phenoxy)-anilid,    168 ,<B>110</B>  bis<B>1110,</B> --;       2,6-Dimethyl-4-(4'-methyl-phenylmercapto)-anilid,    .,  144-l45 , 74-75 , --.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Amino- essigsäurearyliden der Formel EMI0002.0092 worin R1 und R2 niedermolekulare Alkylreste, R, einen gegebenenfalls durch niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen oder Halogenatome substituier ten Phenyl-, Naphthyl-, Benzylphenyl- oder Phenoxy- phenylrest, R4 einen niedermolekularen Alkylrest,
    R, Wasserstoff oder einen niedermolekularen Alkyl- rest oder R4 und R, zusammen mit dem Stickstoff atom einen Alkyleniminorest mit 5-6 Ringgliedern oder den Morpholinorest und X Sauerstoff oder Schwefel bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein substituiertes Anilin der Formel EMI0002.0113 mit einem Halogenacetylhalogenid umsetzt und auf das so erhaltene substituierte Halogenacetanilid ein Amin der Formel EMI0003.0003 einwirken lässt.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Halogenacetylhalogenid Chlor- acetylchlorid, Bromacetylchlorid oder Bromacetylbro- mid verwendet.
CH349618D 1957-01-22 1957-01-22 Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoessigsäure-aryliden CH349618A (de)

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